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第二節 TXA 靜脈注射與局部給藥之比較
TXA透過靜脈給藥可能產生的不良反應有血栓形成，增加癲癇發生風險 (Eubanks, 2010; Ferraris et al., 2011; Henry et al., 2011)。儘管系統文獻回顧後之分析 結果顯示，靜脈注射TXA與血栓形成的風險並無正相關(Alshryda et al., 2011; Ker
et al., 2012)，但仍有許多個案報導指出靜脈注射TXA會提高血栓形成的風險，因
此手術者於靜脈注射TXA以減少手術出血上之應用仍有所顧慮(Graham et al., 2002)。
此外，亦有研究指出靜脈注射TXA會提高癲癇發生的風險，而可能的機轉為 大腦缺血，或是產生γ-胺基丁酸受器之拮抗作用(Murkin et al., 2010)，進一步研究 發現，因注射TXA產生癲癇之相關臨床試驗所使用之TXA劑量較高(>4g，手術 中靜脈注射)，此結果指出高劑量的TXA可能較易引發癲癇(Koster & Schirmer, 2011)。
基於以上用藥安全的考量，近年許多心臟手術(Abul-Azm & Abdullah, 2006;
Baric et al., 2007; De Bonis et al., 2000; Fawzy et al., 2009)、膝關節置換(Ishida et al., 2011; Krohn et al., 2003; Onodera et al., 2012; Wong et al., 2010)術逐漸使用TXA局 部給藥方式減少手術失血量，同時避免因靜脈注射TXA，所可能造成的併發症。
Jean Wong等人之臨床試驗進一步檢驗TKA受術者經TXA局部給藥(1.5g)
後，止血帶鬆綁一小時後血液中TXA的濃度為4.5mg/L(Wong et al., 2010)，明顯 低於靜脈注射(10mg/kg)一小時後血液中TXA的濃度：18mg/L(Nilsson, 1980)。
根據不同研究團隊之報告指出，透過靜脈注射TXA後，TXA於血漿內最低有 效劑量為5至10mg/L或10至15mg/L( Benoni, Björkman, & Fredin, 1995; Fiechtner
et al., 2001)。儘管TXA局部給藥後一小時血漿中TXA濃度(4.5mg/L)低於靜脈注
射後一小時血漿中TXA濃度(18mg/L)，亦低於最低有效劑量(5-15mg/L)，卻依舊 能夠有效降低手術失血量，推測其原因可能與創傷處直接施加TXA有關。
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TKA術後失血量增加被認為與止血帶鬆綁後活化纖維蛋白溶解機制相關 (Aglietti et al., 2000; Fahmy & Patel, 1981; Jansen et al., 1999; Risberg, 1985)，儘管 TXA局部給藥後血漿內TXA濃度 (4.5mg/L)低於最低有效濃度 (5-15mg/L)，但與 靜脈注射TXA之TKA手術失血量相比，卻絲毫不遜色，TXA局部給藥依舊能減 少單膝TKA手術失血量(482mL)，推測應該是因為TXA直接給藥於創傷處，局部 TXA濃度較高，能夠抑制創傷處纖維蛋白溶解，並減緩止血帶鬆綁後所導致的術 後失血，並於血漿中維持較低濃度的TXA，此舉將可能有助於減少血栓形成與癲 癇發生。但是仍需要進一步設計更完善的隨機對照臨床試驗以釐清TXA局部給藥 與止血帶鬆綁後纖維蛋白溶解之關係。
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第三節 受術者住院天數與術後回復分析
根據統計，美國人一生被診斷出骨關節炎的機率，男性為13.3%，女性為
18.8%，其中50歲以上族群，男性之TKA盛行率3.4%，而女性則為4.8%(Weinstein
et al., 2013)。單膝TKA手術平均失血量為1450至1790mL(Good et al., 2003;
Hiippala et al., 1997; Kalairajah et al., 2005; Sehat et al., 2004)，有10%至38%受術者 需要接受輸血(Bierbaum et al., 1999; Bong et al., 2004; Freedman et al., 2005)。術後失 血為潛在的併發症，可能導致貧血、術後回復不良與死亡(Ferraris et al., 2011)。
TXA局部給藥能減少TKA手術失血量，不僅能減少因失血所造成之併發症，
亦能減少輸血需求，進一步避免因輸血所造成之不良反應，病人因而能減低失血 與併發症發生機率，增進其術後復原(Reference)，縮短其住院時間。本研究結果顯 示雙膝TKA受術者接受TXA局部給藥後，其住院天數(8.2天)較之無施用TXA者 (9.7天)，縮短了1.5天，達到極顯著差異(p < 0.01)。
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第四節 TXA 局部給藥後對 TKA 手術之影響
本研究結果顯示，接受TXA局部給藥之受術者其接受紅血球濃厚液相較於無 接受TXA局部給藥者，單膝TKA組少了1U (-53%)，雙膝TKA組減少2.3U(-32%)。 輸血減少，血液費用也隨之降低，單膝TKA組減少648元(-60%)，雙膝TKA組 減少1852元(-45%)，連帶化驗費亦有所節省：單膝TKA組減少552元(-27%)，雙 膝TKA組減少976元(-28%)。
接受TXA局部給藥之雙膝TKA受術者平均住院天數縮短了1.5天，而住院費 用減少1116元(-22%)，護理費減少1203元(-21%)，物理治療費減少1134元(-43%)， 加上化驗費與血液費，此五項費用總和較之未使用TXA組共減少6328元(-30%)。
本研究TXA局部給藥於TKA手術過程中投以單劑TXA(10mL, 濃度
100mg/mL)，TXA注射液健保價格為37.6元，卻能有效減少受術者出血量、降低
紅血球濃厚液輸血量，使降低單膝TKA受術者之化驗費用與血液費用1200元
(-38%)，更能夠縮短雙膝TKA受術者之住院天數，降低血液費、化驗費、護理費、
物理治療費、病房費等五項醫療成本，共節省6328元(-30%)之醫療費用，成本效 益極大。如果TXA局部給藥能夠普遍推廣至各家醫院，將能有效減低TKA手術 之醫療成本。
依健保局的統計資料顯示，2009年至2011年台灣膝關節置換共59,386組，
平均每年約有2萬人次置換人工膝關節(行政院衛生署中央健康保險局, 2013)。2011 年健保給付在人工膝關節材料的費用約為新台幣11億元，如再加上手術費用，約 為新台幣26億元。假設台灣每年有12000名單膝TKA受術者與8000名雙膝TKA 受術者，皆施以TXA局部給藥，全國將能夠節省約0.65億元之醫療費用。
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