Displasia ektodermal hipohidrotik (displasia ektodermal anhidrotik, sindrom Christ-Siemens-Touraine)

DERMATOLOGI INFEKSI

C.2 Displasia Ektoderma (Q82.4)

II. Kriteria Diagnostik 1-7

1. Displasia ektodermal hipohidrotik (displasia ektodermal anhidrotik, sindrom Christ-Siemens-Touraine)

 Insidens: 1 dalam 100.000 kelahiran.

 Dapat diturunkan secara terkait-X (XLHED; MIM MIM#305100) atau dominant autosomal (MIM#129490) atau resesif (MIM#305100).

 Pada laki-laki yang terkena ekspresinya lengkap, sedangkan pada wanita pembawa gen (carrier) dapat tanpa kelainan, atau apabila terdapat kelainan biasanya terdistribusi patchy.

 Disebabkan mutasi pada gen EDA (MIM *300451), EDAR (MIM *604095), dan EDARADD (MIM *06603).

Gambaran Klinis Dermatologis

 Pada laki-laki yang terkena, saat lahir terdapat membran kolodion atau dengan skuama, menyerupai iktiosis kongenital.

 Rambut kepala jarang, tipis, dan tumbuh lambat. Rambut tubuh yang lain biasanya jarang atau tidak ada.

 Gangguan kemampuan berkeringat. Sebagian besar laki-laki yang terkena menderita intoleransi panas yang nyata.

 _{Pori-pori kelenjar keringat tidak dapat dilihat pada pemeriksaan fisik dan rigi}

sidik jari tidak tampak jelas.

 Gangguan berkeringat menyebabkan peningkatan suhu tubuh. Terjadinya panas tinggi yang tak dapat dijelaskan, biasanya menyebabkan kecurigaan penyakit infeksi, keganasan, atau penyakit autoimun sebelum diagnosis yang benar dapat ditegakkan. Anak-anak yang menderita kelainan ini secara khas menunjukkan intoleransi panas dengan episode hiperpireksia, yang dapat menyebabkan kejang dan defek neurologis.

 Kuku biasanya normal.

 Sering dijumpai keriput dan hiperpigmentasi periorbital yang khas.

 _{Hiperplasia kelenjar sebaseus terutama pada wajah, tampak sebagai}

papul-papul miliar seperti mutiara, berwarna kecoklatan sampai putih menyerupai milia.

 Temuan khas: tidak adanya puncta lacrimal.

 Wanita karier menunjukkan gambaran kulit normal dan abnormal mengikuti garis Blaschko.

Genodermatosis ¹⁶² Gambaran Klinis Sistemik

 Hipodonsia, oligodonsia, atau anodonsia pada X-LHED pada laki-laki yang terkena.

 Hypoplastic gum ridges pada bayi yang terkena dapat merupakan petunjuk awal diagnosis penyakit.

 Gambaran khas: gigi primer dan sekunder berbentuk peg shaped.

 _{Wajah khas dengan frontal bossing, depressed nasal bridge, saddle nose, dan}

bibir bawah yang besar.

 Manifestasi otolaringologis: sekresi nasal kental dan impaksi, sinusitis, infeksi saluran nafas atas berulang dan pneumonia, produksi saliva berkurang, suara menyerupai suara kuda, dan frekuensi asma meningkat.

 Refluks gastroesofageal dan kesulitan makan.

 Wanita pembawa gen X-LHED dapat terkena sama beratnya dengan pasien laki-laki atau hanya menunjukkan sedikit tanda penyakit ini. Intoleransi terhadap panas, bila ada, biasanya ringan. Kelainan pada gigi dapat berupa anodonsia atau peg–shaped, dan rambut kepala tipis atau patchy. Pemeriksaan dermatologis yang teliti terhadap kulit wanita pembawa

gen sering ditemukan keringat dari pori-pori berkurang atau distribusi yang

patchy.

Diagnosis dan diagnosis banding

 Kulit berskuama saat lahir: iktiosis kongenital.  Demam berulang sering diduga infeksi

 Diagnosis HED cepat diketahui jika sudah ada dugaan sebelumnya, misalnya anak laki-laki berisiko dilahirkan dari keluarga dimana penyakit ini sudah diketahui/didiagnosis.

 Pemeriksaan pori-pori keringat dan foto panorama rahang dapat menuntun ke arah diagnosis dengan cepat.

2. Displasia ektodermal hidrotik (Sindrom Clouston; MIM 129500)

Penyebab: mutasi pada gen connexin, GJB6 atau connexin 30 pada kromosom 13q11-q12.1.

Gambaran klinis

 Rambut kepala wry, brittle, berwarna terang, dan sering didapatkan alopesia setempat.

 Sering didapatkan makula hiperpigmentasi retikular atau difus. Kulit di atas lutut, siku, jari, dan sendi sering menebal dan hiperpigmentasi. Kuku tampak menebal dan terjadi perubahan warna; sering disertai infeksi paronikia persisten.

 Kelainan pada mata meliputi strabismus, pterigium, konjungtivitis dan katarak prematur.

 Gigi biasanya tak ada kelainan tetapi sering terdapat karies.

 Kelainan ektodermal lain: leukoplakia oral, tuli sensorineural, polidaktili, sindaktili, dan poromatosis ekrin difus.

 Berlawanan dengan bentuk hipohidrotik, sebagian besar pasien mempunyai kemampuan berkeringat normal dan kelenjar sebaseus berfungsi normal.

Genodermatosis ¹⁶³ Diagnosis banding

Kelainan pada kuku: paronikia kongenital

3. Sindrom AEC, Ankyloblepharon Filiforme Adnatum-Ectodermal Dysplasia-Cleft

Palate Syndrome (Hay-Wells Syndrome; MM 106260)

 Penyebab: mutasi pada tumor suppressor gene p63, gen yang juga berperan pada patogenesis sindrom EEC, limb-mammary syndrome,

acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth (ADULT) syndrome.

 Mutasi yang menyebabkan EEC dan AEC terletak pada kelompok yang berbeda pada gen tsb.

 Sindrom AEC: kelainan dominan autosomal dengan penetransi lengkap dan ekspresi bervariasi.

Gambaran Klinis Dermatologi

 90% bayi yang terkena, pada saat lahir didapatkan kulit mengelupas dan erosi superfisial, menyerupai membran kolodion. Skuama akan mengelupas dalam beberapa minggu dan kulit di bawahnya kering dan tipis.

 Sering didapatkan dermatitis erosif kronik dengan granulasi abnormal pada kulit kepala. Pada kulit kepala juga sering terjadi infeksi bakterial rekuren.  Alopesia patchy, dan rambut kepala yang ada sering wiry, kasar dan

berwarna terang. Rambut tubuh jarang bahkan tidak ada.  Biasa dijumpai atresia atau obstruksi duktus lakrimalis.

 Kuku normal atau hiperkonfeks dan menebal, distrofi parsial atau bahkan tidak ada kuku. Seluruh perubahan dapat ditemukan pada pasien yang sama.  Kemampuan berkeringan biasanya normal, meskipun beberapa pasien

merasakan intoleransi panas secara subjektif. Gambaran Klinis Sistemik

 Celah palatum dengan atau tanpa celah bibir.

 Hipodonsia dengan gigi yang tidak tumbuh atau salah tumbuh.

 Otitis media berulang dan kehilangan pendengaran konduktf sekunder, yang mungkin merupakan konsekuensi celah palatum.

4. Sindrom EEC, Ectrodactyly-Ectodermal Dysplasia-Cleft Lip/Palate Syndrome (EEC, MM 129900)

Sindrom ini diturunkan secara dominan autosomal yang melibatkan jaringan ektodermal dan mesodermal.

Gambaran klinis

 Ektrodaktili (split hand or foot deformity, lobster-claw deformity) yang merupakan gambaran utama. Selain itu didapatkan juga celah bibir/palatum, hipotrikosis, hipodonsia, distrofi kuku, anomali duktus lakrimalis, dan kadang hipohidrosis.

 Pada kasus tanpa celah bibir/palatum, morfologi wajah khas dengan hipoplasia maksilaris, filtrum pendek, dan broad nasal tip.

 Kelainan gigi meliputi mikrodonsia dan oligodonsia dengan hilangnya gigi sekunder yang awal/prematur. Sering terjadi karies berat.

 Dapat terjadi hipohidrosis, tetapi relatif ringan.  Kuku dapat hipoplastik dan distrofik.

Genodermatosis ¹⁶⁴  Retardasi mental terjadi pada 5-10% kasus.

 Kelainan genitourin sering ditemukan, meliputi hipospadia glandular,

uretheric reflux, dan hidronefrosis.

Diagnosis banding

 Odontotrichomelic syndrome (MIM 273400)

 Aplasia kutis kongenital dengan defek ekstremitas (sindrom Adams-Oliver; MIM 100300)

 Ektrodaktili dengan celah palatum tanpa displasia ektodermal (MIM 129830)

Pemeriksaan Penunjang

Dari gambaran klinis dapat diperkirakan diagnosis, namun diagnosis pasti ditegakkan dengan ditemukannya mutasi pada gen yang terlibat.

III. Penatalaksanaan

Penatalaksanaan penyakit dikerjakan secara multidisiplin.⁴ (C,3) 1. Topikal

 Pelembab untuk kulit kering  Mata: air mata artifisial

 Tenggorokan kering: saliva artifisial

2. Sistemik

Antibiotik bila terjadi infeksi. Konsultasi dengan dokter spesialis lain sesuai dengan organ yang terkena.

Tindak lanjut: