Pertanyaan 5: Ketika dikelola otot aminoglikosida, bagaimana seharusnya mencapai puncak dan palungan konsentrasi plasma dapat dihitung?
Jawaban: Walaupun waktu yang dibutuhkan untuk mencapai puncak konsentrasi plasma injeksi IM bervariasi, aminoglikosida konsentrasi puncak setelah sekitar 1 jam di sebagian besar pasien. Karena sulit untuk memperkirakan tingkat penyerapan dari tempat injeksi, injeksi IM dapat didekati seolah-olah pasien diberi infus IV lebih dari 1 jam. Oleh karena itu, model infus intermiten (persamaan 1.20) dapat digunakan, di dalam dari 1 jam dan ¯M dari 0 jam. Seperti dicatat sebelumnya, konsentrasi plasma diukur tidak biasa akan sulit untuk mengevaluasi dalam situasi ini karena seseorang tidak dapat menentukan apakah mereka mewakili karakteristik penyerapan aminoglikosida tidak biasa atau parameter farmakokinetik
Pertanyaan 6: Jika diberikan tobramisin RW 7 mg / kg QD, apa yang akan menjadi keadaan-tetap dihitung puncak konsentrasi 1 jam setelah memulai setengah jam infus? Juga memperkirakan kondisi mapan berikutnya konsentrasi plasma 12 jam setelah memulai infus dan di dalam palung. Jawaban: Sebelumnya dihitung dengan menggunakan parameter farmakokinetik gentamisin 6,06 L / hr untuk izin, 17,5 L untuk volume, dan 0,346 jam -1 untuk K, yang diharapkan puncak keadaan-tetap konsentrasi satu-setengah jam setelah setengah jam infus akan ≈ 21 mg / L sebagai dihitung dari Persamaan 1.20.
(Ô)(Ë)(ÌÍzy/{~ ) ý©© = ß e−kt Õ_}^Ö»Ù (1)(1)(480 mg/0.5hr ) }K,u`·(K,N) = Cl Õ1 − e Ö e}K,u`·(K,N) (1 − e}K,u`·(M`)) ˆþˆ, Èç =(_}K,KKKM)æ(ˆ» , ñ) (0,84) = 21,6 mg/L
Konsentrasi plasma pada 12 dan 24 jam dapat diperkirakan dengan menggunakan Persamaan 1.9, di mana C akan menjadi sekitar 21 mg / L, dan t akan menjadi 11 jam untuk konsentrasi pertengahan dan 23 jam untuk konsentrasi sekalipun.
C = C°«}
= (21mg/L)(« }(K,u`·)( )) = (21mg/L)(0,022)
113 = 0,47 mg/L
Dan 12 jam setelah memulai infus C = (21mg/L)(«}(K,u`·)(Mu )) C = (21mg/L)(0,00035) C = 0,07 mg/L
Pada palung Perhitungan ini menunjukkan bahwa konsentrasi plasma awal dengan baik di atas rentang terapi diterima biasa untuk tobramisin, dan mid-interval dan lembah konsentrasi sangat rendah Sebagaimana dibahas sebelumnya, administrasi aminoglikosida sebagai dosis harian total sekali setiap 24 jam muncul dalam kebanyakan kasus menjadi sebagai mujarab seperti yang biasa 8 jam dibagi dosis dan dapat mengurangi risiko pengembangan nephrotoxicity. Kebanyakan lembaga mempunyai pedoman untuk penggunaan dosis tinggi, sekali sehari terapi aminoglikosida. Jenis rejimen ini biasanya dibatasi untuk pasien yang memiliki fungsi ginjal yang masuk akal (e. g, tidak terlalu gemuk atau memiliki ruang ketiga cairan yang berlebihan).
Salah satu pertanyaan umum adalah apakah aminoglikosida konsentrasi plasma harus dimonitor pada pasien yang menerima obat satu kali sehari. Dalam kebanyakan kasus, konsentrasi puncak akan kurang berarti karena mereka cenderung jauh di atas rentang terapi biasa: ≈ 20 mg / L untuk gentamisin dan tobramisin dan sekitar tiga kali lipat nilai amikasin. Palung konsentrasi plasma tampaknya tidak akan bergun, cenderung berada di bawah kisaran biasa dideteksi. Pada pasien dengan fungsi ginjal berkurang, pemantauan tingkat plasma dapat dibenarkan untuk menjaga terhadap akumulasi obat yang berlebihan. Salah satu metode yang telah dijelaskan adalah puncak-metode AUC pemberian dosis. Dengan metode ini, konsentrasi serum diperoleh di puncak dan sekitar dua setengah empat untuk kehidupan kemudian. Dua tingkat kemudian digunakan untuk menghitung AUC 24-jam dan puncak ekstrapolasi konsentrasi pada 1 jam ke interval pemberian dosis. Metode ini adalah bahwa tingkat pemaparan obat dengan dosis interval diperpanjang harus sama dengan konvensional beberapa rejimen dosis harian (saya, e., AUC 24 70-100 mg hr / L).
Pertanyaan 7: YB, 70 kg, 38 tahun, pasien dengan menciptakan sembilan serum 1,8 mg / dL, telah menerima tobramisin IV, 100 mg selama satu setengah jam setiap 8 jam, selama beberapa hari. Sebuah diperoleh konsentrasi plasma puncak 1 jam setelah dimulainya infus adalah 8mg / L dan konsentrasi terendah yang diperoleh tepat sebelum awal dari sebuah dosis adalah 3 mg / L. memperkirakan laju eliminasi yang tampak konstan (k), clearance (Cl), dan volume distribusi (V) untuk tobramisin di YB.
Jawaban: Kedua melaporkan konsentrasi plasma diukur dari sampel yang diperoleh selama fase penghapusan konsentrasi plasma - versus - waktu - kurva. Sejak 7-jam selang waktu antara sampel melebihi paruh tobramisin di YB (yaitu konsentrasi terendah dalam waktu kurang dari satu setengah puncak diukur konsentrasi), dua konsentrasi yang dapat digunakan untuk memperkirakan laju eliminasi konstan [lihat bagian I: Penghapusan Rate Constant (k)
dan Half-Life (t ½) dan persamaan 1,22].
ln C1 ¨ = C2
t ln (8.0)(3.0) ¨ =
= 0.14 hr − 1
0.98 = 7 hr
Menggunakan konstanta laju eliminasi 0,14 jam-1, yang diamati konsentrasi puncak 8mg / L, dan aturan pemberian dosis dari 100 mg diberikan selama satu setengah jam setiap 8 jam, YB
` 's volume distribusi dapat dihitung dengan Persamaan mengatur 1,16 untuk CSS1 di mana T adalah 8 jam dan diperoleh sampel adalah 0,5 jam setelah akhir infus 0,5 jam membuat t1 1 jam. (S)(F)(DOSE) ý 1 = V e} wë (1 − e}wë) (S)(F)(DOSE) = V e} wë (1 − e}wë) = _M.N K.·L (0.87) = 16.2 L (1)(1)(100 mg) 8 mg/L = (1 − e}(K._` š}_)(Qš)) e} (K._` š}_)(_š)
Dan pembersihan dapat dihitung dengan menggunakan pengaturan ulang dari Persamaan 1.13. to solve for Cl. K = ÄÅ Cl = (K)(V) = (0,14 hr-1) (16.2 L) = 2.3 L/hr
Ini volume distribusi 16,2 L sesuai dengan sekitar 0,23 L / kg. menghitung nilai parameter farmakokinetik tobramisin yang spesifik untuk YB adalah bahwa mereka sekarang mungkin digunakan untuk menghitung dosis rejimen yang akan menghasilkan apapun yang diinginkan konsentrasi puncak dan lembah.
Pertanyaan 8: Laporan yang mikrobiologi mengungkapkan Pseudomonas aeruginosa dengan MIC dari 1 mcg / mL. menghitung dosis rejimen untuk Y.B. yang akan mencapai puncak konsentrasi> 10 mg / L (puncak: MIC> 10:1) dan AUC 24 dalam kisaran hingga 100 mg. hr / L.
Seperti sebelumnya, dosis yang diperlukan untuk mencapai puncak konsentrasi tertentu dapat dihitung dari Persamaan 1,16. Untuk memilih interval pemberian dosis yang tepat, bagaimanapun, orang harus terlebih dahulu mempertimbangkan YB, s setengah kehidupan nyata, yang dapat dihitung dengan menggunakan Persamaan laju eliminasi 1,14 dan 0,14 konstanta jam 1.
t1/2 = K.·¸u = K._` }K.·¸u
_
= 4.9 hr
Sebagaimana dikemukakan sebelumnya, sebuah interval pemberian dosis sekitar empat untuk lima waktu paruh yang diinginkan untuk memaksimalkan puncak konsentrasi dan meminimalkan aktivitas bakterisida. Karena YB, s tobramisin paruh adalah sekitar 5 jam, paling nyaman interval pemberian dosis adalah 24 jam. Menggunakan interval pemberian dosis dan volume yang sesuai distribusi dan laju eliminasi konstan, Persamaan 1,25 (a 1,16 penataan ulang persamaan untuk memecahkan Dosis) menunjukkan bahwa dosis 200 mg diberikan setiap 24 jam harus menghasilkan puncak ≈ konsentrasi 10 mg / L jam setelah awal setengah jam infus.
K = %Css1)(V)(e}wë) (S)(F)(e}wë) (_K aP/v)(_L.N v)(^»( .ˆñ |»ˆ)(‰ñ |)) = (_)(_)(^»( .ˆñ |»ˆ)(ˆ |)) Ž_ Èç–(_L.N v) (K.¸L) æ = (_)(_)(K.QL) = 195.1 mg atau ≈ 200 mg
1,9 Persamaan dapat digunakan untuk menentukan konsentrasi terendah. Sebuah "τ" dari 25 jam dan ◦ C 10 mg / L harus digunakan.C = C° «}
= (10 mg/L) «}(K._` }_)(MN )
= ( 10 mg/L)(0.04) = 0.4 mg/L
Untuk mengkonfirmasi wnether tingkat pemaparan obat adalah kisaran yang diinginkan, 1,26 Persamaan dapat digunakan untuk menghitung AUC24 .
AUC24 = ¿ ½ M` ( )
ÄÅ ( )
= = 87 mg.hr/LM.u ( / )(MKK )
Pertanyaan 9: C.I. IS 50 tahun, 60 kg pria dengan kreatinin serum 1,5 mg / L, yang menerima 350 mg amikasin IV selama satu setengah jam setiap 8 jam pada tengah malam, 8:00 am, dan 4:00 am Dia memiliki konsentrasi terendah 6 mg mg / L diperoleh tepat sebelum 8:00 dosis, dan puncak konsentrasi 15 mg / L diperoleh at 9:00 Dengan asumsi puncak dan palungan ini konsentrasi mewakili tingkat kondisi mapan, menghitung laju eliminasi CI's konstan, clearance, dan volume distribusi. Mengevaluasi apakah parameter ini tampak masuk akal dan harus digunakan untuk mengatur CI `s amikasin dosis pemeliharaan.
Jawaban: Pendekatan untuk menghitung menghitung parameter farmakokinetik yang telah direvisi untuk CI pada dasarnya sama dengan yang digunakan dalam pertanyaan sebelumnya. Pertama, laju eliminasi konstanta 0,13 jam-1 dapat dihitung menggunakan Persamaan 1,22 dan 7-jam selang waktu antara puncak dan konsentrasi terendah (Gambar 1.2):
‚“߈ ¨ = ߉ ‘ ‚“(ˆò) ¨ = (þ) L š = 0.15 hr-1
Selanjutnya, volume distribusi dapat dihitung dengan menggunakan persamaan 1,23. Sebuah dosis 350 mg sebuah "τ" dari 8 jam akan digunakan. Yang terakhir mewakili τ1 waktu dari awal "puncak konsentrasi" sampling waktu (t1 = 1 jam).
Gambar 1.2 menghitung k oleh mentransposisi Css max ke interval yang sama seperti Css min. Diketahui bahwa negara harus mantap telah dicapai (sama dosis, interval yang sama lebih dari 3-5 ½ t `s). Juga, maks Css dipindahkan ke waktu yang sama dalam interval relatif terhadap dosis sebelumnya (I, e., dari pukul 09.00 dalam satu interval untuk 01:00 dalam interval sebelumnya). Dosis bolus yang intermiten Model ini telah digunakan untuk masukan model dan konsentrasi dalam konsentrasi sehingga fase pembusukan garis lurus.
Menggunakan volume dihitung distribusi 31,5 L dan laju Eliminasi konstanta 0,13 jam-1, sebuah nilai clearance 4.1 L / jam dapat dihitung menggunakan Persamaan 1.24.
Cl = (K) (V)
Cl = (0,13 jam-1) (31,5 L)
= 4.1 L / jam
Sebelum parameter ini digunakan untuk menghitung dosis yang disesuaikan amikasin rejimen yang akan membawa CI's puncak konsentrasi ke kisaran 20 hingga 30 mg / L dan konsentrasi terendah di bawah 10 mg / L, perawatan harus dilakukan untuk mengevaluasi apakah parameter ini muncul. Chearance yang dihitung dari 4.1 L / jam sedikit lebih besar dari pada izin yang diharapkan dari 3 L / jam, yang akan dihitung menggunakan persamaan 1,6 dan CI umur, berat badan, dan serum kreatinin.
Clcr untuk laki-laki (mL / mini) = (140 - Age) (berat)
(72, (SCrss)
= (140 - 50) (60 kg)
(72) (1,5 mg / dL)
= 50 mL / menit
Atau
Clcr (L / jam) = (150 ml / menit) (60 m / jam)
(100 ml / L)
Sementara nilai clearance ini lebih besar dari yang diharapkan, tidak begitu luar biasa untuk dianggap tidak realistis.
Volume nilai distribusi 0,533 L / kg (31.5/60 kg), bagaimana pun, adalah luar biasa besar. Secara umum, volume distribusi > 0,35 L / kg hanya diamati pada pasien yang memiliki jarak ketiga signifikan cairan (misalnya, asites atau edema). Jika tidak ada bukti apa pun jarak ketiga di Cl, maka volume distribusi besar akan menjadi tidak realistis. Oleh karena itu, sejarah pemberian dosis atau konsentrasi plasma diukur mungkin terjadi kesalahan. Jika C.I. telah menerima tobramisin, kemungkinan interaksi peniciliin rendah mengakibatkan konsentrasi plasma spuriously harus dipertimbangkan, namun tidak amikasin penisilin untuk berinteraksi dengan yang signifikan. Oleh karena itu, ini adalah tidak mungkin untuk expla dnation volume besar unsually distribusi. Dalam setiap kasus, ketika farmakokinetik mengarah pada parameter perhitungan yang sangat berbeda dari yang diharapkan, mungkin ada kesalahan dalam waktu pengambilan sampel, hasil pengujian, atau sejarah pemberian dosis. Dalam kasus tersebut, mungkin lebih bijaksana untuk menggunakan dari pada yang diharapkan dihitung parameter untuk menyesuaikan disos. Dalam beberapa kasus, pasien dapat benar-benar memiliki parameter yang tidak biasa. Saat ini menduga, sejarah pemberian dosis harus dievaluasi ulang dan satu set konsentrasi plasma obat harus diperoleh, dengan perhatian khusus untuk pengambilan sampel tepat waktu dan sejarah pemberian dosis.
Pertanyaan 10: DH, 40 tahun pria, dirawat di rumah sakit setelah kecelakaan mobil. Dia adalah 5 kaki 5 inci tinggi dan pada masuk berat 105 kg dan memiliki serum kreatinin 2 mg / dL. DH adalah untuk menerima gentamisin secara empiris setelah pembedahan perut. Perkiraan nya parameter farmakokinetik dan dosis untuk mencapai puncak gentamisin konsentrasi > 10 mg / L dan AUC24 antara 70 dan 100 mg. hr / L.
Jawaban: Untuk menghitung DH's parameter, pertama-tama perlu untuk mengidentifikasi non-obesitas, kelebihan adiposa dan kelebihan adiposa dan kelebihan berat badan cairan ruang ketiga. Menggunakan Persamaan 1.2, DH berat badan ideal dihitung untuk ≈ 61,5 kg. Berat badan ideal untuk laki-laki untuk laki-laki dalam kg = 50 + (2.3) (Tinggi dalam inci > 60)
= 50 + 2,3 (5 inci = 61,5 kg
Dengan anggapan DH tidak mempunyai kelebihan cairan pada ruang ketiga masuk, dengan kelebihan berat badan adiposa adalah ≈ 23,5 kg (perkiraan dengan mengurangkan weght awalnya dari 85 kg dari berat saat ini perkiraan untuk komposisi tubuh, 1,4 persamaan dapat digunakan untuk memperkirakan suatu aminoglikosida volume distribusi ≈ 38
Untuk memperkirakan DH's gentamisin clearance, satu akan menggunakan Equqtion 1.6, denganClcr untukIBW dari laki-laki61,5 (72)=(140-40=kg, (ml dan/ thn) (61,5saat42,7menit)ini kreatinin= kg) (72)ml(140serum- /2(2 Age)/ mg (SRCss) /(berat) menitdL. dl)mg
= 42,7 ml / menit x 60 menit / jam
1000 ml / L
= 2,56 L / jam
Menggunakan perkiraan bersihan kreatinin dari 38 L, tetapan laju eliminasi (Persamaan 1.14) dihitung untuk menjadi 0,067 jam-t dan 10,34 jam, masing-masing.
K = Cl V = 2, 56 L / j am 38 L = 0,067 jam-1 T1 / 2 = 0, 693 K = 0, 693 0,693 jam-1 = 10,34 jam
Mengingat DH kehidupan setengah kurang lebih 10 haours dan infus waktu satu setengah haour, Persamaan 1,25 kondisi mapan dosis bolus model, dapat digunakan untuk dihitung dengan rejimen.
Lihat halaman 155
Karena interval dosis aminoglcoside sekarang biasanya lebih besar dari pada faour untuk lima setengah hidup, sebuah dosis interval 48 jam yang layak diberikan DH's menghentikan-hidup sekitar 10 jam. Membuat CSS1 menata ulang persamaan di mana diasumsikan 10 mg / L, t1 adalah 1 haour (menunjukkan bahwa konsentrasi puncak adalah beobtained 1 jam setelah dimulainya infus), dengan dosis 400 mg ≈ dihitung. Meskipun dosis 400 mg tampaknya menjadi besar, hal ini disebabkan sebagian luas jarak ketiga cairan dan volume besar distribusi. Dalam banyak kasus, dosis yang agak lebih rendah mungkin akan dipekerjakan; meskipun dosis 400 mg tampak besar, DH menerima dosis ini hanya setiap hari dan berdasarkan non-obesitas atau berat badan ideal 61,5 kg, ia setara dengan 3,0 ≈ mg / kg / hari, yang berada di bawah dan lebih rendah memastikan bahwa AUC24 berada dalam kisaran yang diinginkan (70-100 mg.hr / L).
120 AUC24 = Dose2 4 ( mg) Cl (L / hr) = 200 mg 2,56 L / jam = 78 mg. hr / L
The AUC24 valute of 78 mg. hr / L adalah di ujung bawah dari rentang yang dikehendaki (70-100 mg. hr / L), menunjukkan bahwa dosis dapat ditingkatkan jika diperlukan, tergantung pada tingkat keparahan interval pemberian dosis tetap 48 jam, peningkatan dosis akan menghasilkan dalam peningkatan proporsional AUC24 dan puncak konsentrasi (lihat Persamaan 1,16 dan 1,26). Misalnya 30% kenaikan dosis akan mendapatkan AUC24 sekitar 100mg. hr / L dan konsentrasi puncak dari 13 mg / L.
Pertanyaan 11: D.L., pasien berusia 38,berat 70 kg dengan gagal ginjal, diberi gentamicin dan trearcillin untuk perawatan demam dengan sebab yang tak dikenal. Bagaimana pengaruh farmakokinetika pemberian ticarcillin yang berbarengan dengan gentamicin? Adakah kombinasi-kombinasi antibiotik lain yang mungkin mempengaruhi dosis gentamicin?
Jawaban: Cincin beta laktam pada campuran penisilin saling berhubungan secara in vivo dan in vitro dengan salah satu dari amina-amina yang utama pada gentamicin dan tobramycin untuk membentuk satu amida yang non-aktif. 48-50 tingkat penonaktifan gentamicin dan tobramycin lambatoleh penisilin, bagaimanapun, interaksi ini mungkin penting hanya pada pasien49-51 dengan ginjal lemah. Pada pasien ini, pemberian carbenicillin yang berbarengan ticarcillin dapat mengurangi waktu-paruh gentamicin dari kira-kira 46 jam menjadi 22 jam. Hal ini telah direkomendasikan bahwa campuran penicillin dan aminoglikosida diatur secara terpisah, dan bahwa di dalam kasus carbenicillin, dosis diturunkan untuk menghindari akumulasi berlebihan pada pasien dengan fungsi ginjal lemah. Untuk menaksir tingkat interaksi yang mempengaruhi gentamicin, Equestion 18 dapat digunakan untuk mengkalkulasi suatu pemeriksaan yang jelas berhubungan dengan ticarcillin nilai clearance untuk DH. Dengan menggunakan suatu volume baku distribusi dari 0,25 L/kg untuk pasien dengan BB 70kg dan tetapan laju yang nyata untuk interaksi in vitro antara ticarcillin dan gentamicin dari 0,017 hr-1, nilai pemeriksaan clearance adalah 0,3 L/hr, dapat dihitung: Tobramycin, Gentamicin
Clearance by carbenicillin = (0.017 hr-1)(volume of Distribution for Aminoglycosides) Or Ticarcillin (L/hr)
= (0.017 hr-1)(0.25 L/kg)(70kg) = 0.3 L/hr
Nilai pemeriksaan dari 0,3 L/hr akan ditambahkan kepada pemeriksaan gentamicin yang diperkirakan dihubungkan dengan DH. Sisa fungsi ginjal dan pemeriksaan yang tidak berkenaan dengan ginjal (0,0043 L/kg/hr). Ini hanyalah satu perkiraan, bagaimanapun kadar plasma harus dimonitor untuk membuat penyesuaian-penyesuaian pasien secara spesifik. Sampel plasma pasien yang menerima aminoglikosida dan penisilin secara bersamaan harus diperoleh pada waktu yang sama ketika interaksi in vitro minimal. Sampel plasma untuk penetapan kadar
konsentrasi aminoglikosida harus diperoleh ketika penisilin dalam konsentrasi rendah dan diuji secepat mungkin. Jika ruang simpan diperlukan, sampel harus dibekukan untuk memperkecil in vitro yang berkesinambungan yang akan mempengaruhi interaksi ini. Amikasin lebih resistan terhadap penurunan(degradasi) oleh penicillins48
Sebagian dari campuran penisilin yang terbaru (eg., azlocillin, mezlocillin) berhubungan dengan gentamycin dan tobramycin dengan cara yang sama tetapi kurang luas dibanding
121 carbenicillin dan ticarcillin54 Selanjutnya, interaksi in vitro antara sefalosporin (eg., cefazolin, sefamandol) dan antibiotik aminoglikosida muncul untuk meminimalisir,56
Walaupun belum pasti, penggunaan kombinasi sefalosporin dan aminoglikosida dapat menempatkan pasien pada suatu resiko yang lebih besar untuk nephrotoxicity58,59
Pertanyaan 12: Apa makna dari perubahan kreatinina serum pada pasien yang menerima gentamycin?
Jawaban: Peningkatan suatu kreatinina serum di suatu pasien selalu menaikkan pertanyaan tentang gentamycin sebagai obat nephrotoxicas. Di dalam peristiwa ini, obat bisa dihentikan, mengevaluasi konsentrasi plasma kembali dan atau dosis disesuaikan, gentamycin dapat diakumulasi ketika fungsi ginjal lemah. Modifikasi dosis harus didasarkan pada ukuran plasma gentamycin dibanding mengukur kreatinina serum, karena konsentrasi-konsentrasi kreatinina serum yang bukan pada posisi tepat dapat menyesatkan [lihat Part 1: Pemeriksaan Kreatinina (CLCR]. Alasan untuk ini bahwa terdapat persamaan antara gentamycin dan kreatinina clearances,31,40 Namun distribusi volume mereka berbeda. Volume Gentamycin adalah 0,25 L/kg lebih kecil dibanding kreatinina, yaitu 0,5 L/kg26,27,32,60 Waktu-paruh yang ditentukan dengan pemeriksaan dan distribusi volume (lihat Equation 127 di bawah), waktu-paruh untuk kreatinina kira-kira dua kali dari aminoglikosida-aminoglikosida gentamycin dan yang lainnya. Itu akan, memerlukan banyak waktu kreatinina sehingga lebih panjang untuk sampai di suatu konsentrasi keadaan-tetap yang baru terjadi setelah suatu perubahan di dalam fungsi ginjal.
t1/ 2 (0.693)(V ) Cl
Ketika kreatinina serum naik (yaitu., bukan pada suatu posisi tepat), fungsi ginjal lebih buruk dibanding dengan yang menggunakan kreatinina serum, dan setiap dosis gentamycin dihitung dengan kreatinina serum yang akan ditaksir terlalu tinggi. Dan sebaliknya, ketika kreatinina serum sedang turun, fungsi ginjal bisa lebih baik daripada yang dicerminkan oleh kreatinina serum, dan dosis-dosis dihitung atas dasar tingkatan-tingkatan ini akan menjadi terlalu rendah.
Pertanyaan 13: DW., Seseorang berusia 20 th,berat 60-kg, sedang menerima 80 mg tobramycin secara i.v dengan periode 30-menit setiap 8 jam. kreatinina serum meningkat dari
1 mg/dL ke 2 mg/dL di atas 24 jam. Karena bersifat mengurangi fungsi ginjal, tiga sampel plasma diperoleh untuk memonitor konsentrasi serum gentamicin sebagai berikut: tepat sebelum dosis, 1 jam setelah dosis yang sama, dan 8 jam setelah dosis itu (dua dan satu tingkatan puncak). Konsentrasi serum gentamicin berturut-turut adalah 4 mg/L, 8 mg/L, dan
5 mg/L,. Kalkulasi volume distrihusi, tetapan laju eleminasi, dan pemeriksaan dari tobramycin untuk DW.
Jawaban: Karena konsentrasi kedua dari tobramycin yang lebih tinggi dibanding terlebih dulu, maka nyata bahwa obat diakumulasi. Oleh karena itu, pertanyaan keadaan-tetap tidak harus digunakan untuk mengkalkulasi parameter-parameter farmakokinetik DW. Langkah pertama
yang harus diambil untuk memutuskan masalah ini yaitu mengkalkulasi tetapan laju eleminasi dari dua konsentrasi plasma yang diperoleh selama tahap eliminasi (8 mg/L dan 5 mg/L). Pertanyaan 122 dapat digunakan untuk menaksir tetapan laju eleminasi; bagaimanapun, K ini hanya perlu digunakan sebagai satu perkiraan karena konsentrasi- konsentrasi plasma keduanya diperoleh kurang dari satu waktu-paruh yang terpisah.
1 ln( c1 ) K c2 t ln(8mg / dL ) 5mg / dL 7hr 0.067 hr 1
Tetapan laju eleminasi ini konstan pada 0,067 hr-1 dihitung dengan memperkirakan bahwa konsentrasi puncak dari 8 mg/L diperoleh 1 jam setelah awal penuangan tobramycin dan bahwa konsentrasi diperoleh tepat sebelum dosis yang berikutnya, menghasilkan suatu interval waktu pada 7 jam. Tetapan laju eleminasi pada 0,067 hr-1 berpasangan dengan suatu waktu-paruh 10,3 jam (Equation 114): t1 / 2 0.693 k 0.693 0.067hr 1 10.3hr
Waktu-paruh 10,3 jam menyatakan bahwa obat kecil relative hilang selama periode penuangan; oleh karena itu, sehingga model pil besar adalah yang paling wajar digunakan dalam situasi ini. Distribusi volume diperkirakan dengan memperkirakan bahwa dosis pil besar diatur dengan segera dan menghitung konsentrasi puncak yang teoritis menggunakan Equation 110. C adalah konsentrasi yang terukur dan i.v pil besar.
C o c e kt 8mg / L e (0.067hr )(1hr ) 8mg / L 0.94 8.5mg / L
Perubahan di dalam konsentrasi (puncaknya minus) yakni hasil dari pengaturan dosis dan distrihusi volume, V dapat dihitung dengan Equation 128 di bawah.
v Dose (C peak v Cmin ) 80mg (8.5mg / L v 17.81 4mg / L)
Distribusi volume yaitu178 L kemudian bisa digunakan di tetapan laju eleminasi 0,067 hr-1 di Equation 124 untuk mengkalkulasi D.W.;s pemeriksaan pada12 L/hr atau 20 mL/min:
Cl = (K)(V)
= (0.067 hr-1)(17.8 L) = 1.2 L/hr or 20 mL/min
Pertanyaan 16: Bagaimana bila situasi tersebut sudah berbeda, dan jika dianalisis dengan peritoneal dibanding dengan hemodyalysis yang telah digunakan?
Jawaban: Pertitonial dialisis adalah sangat sedikit efektif di dalam memindahkan gentamicin; pemeriksaan yang biasa menghasilkan=4 mL/min/m2,dengan satu nilai rata-rata dari 5 sampai 10 mL/min untuk 70-kg pasien. Meskipun jumlah total dari obat/racun terpindahkan selama dianalisis bisa sebanyak 30% atau lebih karena dianalisis peritoneal akut yang sebentar-sebentar dan biasanya dilanjutkan kembali untuk=36 rumah.62.67
Aminoglikosida dapat diatur juga secara parenteral atau di teraperitonial untuk konsentrasi plasma sistemik yang aktif. Ketika intraveritonial yang diatur, satu dosis awal yang = 2 sampai 3 mg/kg/hari ditambahkan untuk metinju peritoneal dialisis penukaran pada waktu 1,2 mg/kg/hari ditambahkan satu hari (biasanya pada waktu malam hari), atau suatu dosis dapat menghasilkan suatu konsentrasi dialisas dari =6 untuk 10 mg/L ditambahkan pada masing-masing pertukaran dianalisis. Kedua cara hidup ini di akibatkan oleh konsentrasi plasma, keadaan dibawah dari 3 mg/L fluktuasi.68 Reaktif kecil karena zat pembunuh kuman aminoglikosida ditempatkan pada setiap pertukaran peritoneal.,nilai klinik menaksir konsentrasi plasma dalam keadaan dibawah. Sebagai satu contoh, jika 16 mg ditambahkan untuk masing-masing 2 L peritoneal menukar volume (8mg/L),konsentrasi plasma keadaan dibawah akan menjadi 32 mg/L, atau 40% dari 8 konsentrasi mg/L di dalam analisa pertukaran.69.70
Pertanyaan 17: Suatu pasien dengan radang selaput [otak,sumsum tulang belakang] sedang dipertimbangkan untuk perawatan intratekal (IT) atau intraventricular gentamicin. Yang mana dari rute-rute ini lebih disukai dan apakah parameter-parameter farmakokinetik yang di harapkan?
Jawaban: Gentamicin tidak melewati khatulistiwa otak darah sangat efektif dan cairan serebrospina (CSF) tingkatan-tingkatan biasanya subtherapeutic kecuali jika suntikan IT atau intaventricular untuk pasien kronis. 71-73 Intraverticular rute lebih disukai untuk memastikan tingkatan-tingkatan rongga yang cukup dan konsentrasi seragam sepanjang ruang spasi subarachnoid. 71-73 CSF yang nyata waktu paruhnya dari aminoglikosida maksimum 6 jam. 71-72 Dosis intraventricular yang umum dari aminoglikosida adalah 5 sampai 10 mg dan biasanya diulangi dalam suatu hari. Cara pakai dosis ini adalah sama seperti gentamicin, tobramycin, dan amikasin, meskipun dosis-dosis mengatur siklus sistemik. Bila rute intraventricular digunakan, pembedahan urat saraf akan menyisipkan suatu akses yang khusus untuk