RA Tuty Kuswardhani
RS PTN Universitas Udayana
Divisi Geriatri, Departemen Ilmu Penyakit Dalam,
Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, RSUP Sanglah Denpasar
Pendahuluan Epidemiologi
Herpes zoster dapat muncul disepanjang tahun karena tidak dipengaruhi oleh musim dan tersebar merata di seluruh dunia, angka kesakitan meningkat dengan peningkatan usia. Di negara maju seperti Amerika, penyakit ini dilaporkan sekitar 6% setahun, di Inggris 0,34% setahun sedangkan di Indonesia lebih kurang 1% setahun. Herpes Zoster terjadi pada orang yang pernah menderita varisela sebelumnya karena varisela dan Herpes Zoster disebabkan oleh virus yang sama yaitu virus varisela zoster. Setelah sembuh dari varisela, virus yang ada di ganglion sensoris tetap hidup dalam keadaan tidak aktif dan aktif kembali jika daya tahan tubuh menurun1,2
Herpes zoster ditemukan pada lebih kurang 20% dewasa sehat dan lebih kurang 50% pada orang dengan imunokompromais yang pernah terinfeksi VZV. Kebanyakan kasus berumur lebih dari 45 tahun dan insidennya meningkat sesuai dengan pertambahan usia. Insiden herpes zoster pada individu kurang dari 50 tahun ratio insidennya 2,5/1000, pada individu lebih tua (60-79 tahun) adalah 6,5/1000, sedangkan pada usia di atas 80 tahun meningkat menjadi 101/1000. Herpes zoster sangat jarang ditemukan pada anak-anak usia di bawah 10 tahun, dengan insiden 0,74 per 1000 anak. Adanya herpes zoster pada anak disebabkan infeksi primer VZV selama tahun-tahun pertama kehidupan atau infeksi intra uteri dari ibu selama kehamilan2,3
Diperkirakan lebih dari 90% orang dewasa di Amerika membawa virus varisela zoster dan berisiko untuk mengalami herpes zoster. Kejadian herpes zoster meningkat seiring penambahan umur. Hal ini diduga diakibatkan oleh penurunan respon sistem imun yang dimediasi sel seiring penambahan umur. Suatu studi menunjukkan bahwa kejadian reaktivasi
VVZ pada keseluruhan populasi sebesar 0,3%, sedangkan pada populasi berumur lebih dari 80 tahun ditemukan 1%. Pada studi berbasis populasi lainnya dilaporkan insiden reaktivasi VVZ sebesar 0,5% pada populasi berumur lebih dari 75 tahun. Pada studi ketiga, insiden meningkat menjadi 1% pada orang yang berumur lebih dari 65 tahun. Onset kedua dari penyakit muncul dalam 6% pada individu lebih tua, sering setelah interval lebih dari 1 dekade. Insiden terjadinya komplikasi, seperti postherpetic neuralgia, juga meningkat seiring peningkatan umur1,2,3
Reaktivasi VVZ lebih umum terjadi pada seseorang dengan infeksi HIV dibandingkan dengan populasi umum. Suatu study menunjukkan reaktivasi VZV sebesar 3% pada pasien dengan serologi HIV positif dibandingkan dengan pasien serologi HIV negatif sebesar 0,2%. Reaktivasi VVZ secara signifikan lebih umum terjadi pada wanita dibanding laki-laki, khususnya pada lanjut usia. Insiden reaktivasi VVZ dilaporkan lebih tinggi pada ras Kaukasia dibanding non Kaukasia. Pada studi Geriatrik, 3,4% subjek ras Kaukasian mengalami herpes Zoster dibandingkan dengan 1,4% pada ras Afrika-amerika3,4
Etiologi dan Patogenesis
Herpes Zoster disebabkan oleh infeksi virus varisela Zoster dan tergolong virus berinti DNA, virus ini berukuran 140-200 nm, yang termasuk subfamili Alfa herpes viridae. Berdasarkan sifat biologisnya seperti siklus replikasi, pejamu, sifat sitotoksik dan sel tempat hidup laten diklasifikasikan kedalam 3 subfamili yaitu alfa, beta dan gamma. VVZ dalam subfamili alfa mempunyai sifat khas menyebabkan infeksi primer pada sel epitel yang menimbulkan lesi vaskuler. Selanjutnya setelah infeksi primer, infeksi oleh virus herpes alfa biasanya menetap dalam bentuk laten didalam neuron dari ganglion. Virus yang laten ini pada saatnya akan menimbulkan kekambuhan secara periodik. Secara in vitro virus herpes alfa mempunyai jajaran pejamu yang relatif luas dengan siklus pertumbuhan yang pendek serta mempunyai enzim yang penting untuk replikasi meliputi virus spesifik DNA polimerase dan virus spesifik deoxypiridine (thymidine) kinase yang disintesis di dalam sel yang terinfeksi3,4
Gambar 1. Struktur Virus Herpes Zooster
Beberapa subtipe dari herpes zoster membutuhkan terapi antivirus intravena. Pengobatan Herpes Zoster melibatkan saraf kranial kelima, hal tersebut dapat menyebabkan luka pada kornea dan panophthalmitis sekunder serta kaburnya pengelihatan. Tanda-tanda karakteristik Herpes Zoster adalah vesikula di ujung hidung dan sensasi-benda asing pada mata.Sindrom Ramsay Hunt merupakan Herpes Zoster bagian dari ganglion geniculate, yang terletak di genu saraf ketujuh. Hal ini ditandai dengan ipsilateral facial palsy mirip dengan Bell palsy dan dapat menyebabkan ketulian. Vesikel berkembang di meatus auditori eksternal, pada pinna dan kadang-kadang di langit-langit yang lunak. Glossopharingeus dan zoster vagal mempengaruhi jugularis dan petrosus ganglia yang berdekatan dan sering terlibat secara bersamaan, meskipun keterlibatan ganglial individu juga dapat terjadi sendiri3,4,5
Penyebarluasan Herpes Zoster melibatkan lebih dari 3 dermatom atau memiliki lebih dari 20 lesi diluar dermatom. Hal tersebut mempengaruhi pasien dengan limfoma non-Hodgkin atau infeksi HIV. Hal tersebut juga bermanifestasi sebagai vesikel umum, papulovesicles, atau erosi. Penyebarluasan Herpes Zoster dapat melibatkan organ internal, menyebabkan hepatitis, pneumonitis, meningoencephalitis, myelitis, atau motorik radiculopathy5
Pathogenesis dari PHN
Pathogenesis dari PHN ditandai dengan kerusakan saraf di sumsum tulang belakang dan ganglion serta saraf perifer. Fibrosis tercatat di akar ganglion, akar saraf dan saraf perifer pada resolusi tahap akut. Kerusakan saraf utama dapat aktif secara langsung dan menjadi hypersensitive pada rangsangan perifer5,6
Gejala Klinis
Gejala klinis Herpes Zoster timbul 3 sampai 5 hari setelah gejala awal ditandai dengan bercak makulopapupar pada saraf dermatom sensoris dan vesikel mengandung VZV. Timbul pustul kemudian ulkus dengan krusta pada 7 sampai 10 hari berikutnya dan dapat bertahan sampai 30 hari pada fase akut.. Pada akhir proses penyembuhan, muncul hiperpigmentasi post inflamasi sepanjang dermatom yang terkena5,6,7
Tanda khas dari adanya destruksi neuronal akibat VZV adalah kulit yang sangat sensitif pada dermatom yang terkena (1). Gejala prodormal biasanya bertahan beberapa hari, meskipun beberapa laporan kasus mendapatkan gejala tersebut dapat bertahan beberapa minggu sampai bulan. Pada akhirnya virus akan menginfeksi sel pada dermis dan epidermis, menghasilkan bercak yang khas.Dalam 3 sampai 5 hari setelah gejala awal, bercak makulopapupar akan timbul pada saraf dermatom sensoris di sebelah ganglia yang terlibat, biasanya mengenai T1 sampai L2 dan dermatom V1. Vesikel-vesikel tersebut mengandung VZV. Dalam 7 sampai 10 hari berikutnya, bercak tersebut berubah menjadi pustul dan ulkus dengan krusta, scabbing, atau keduanya, yang dapat bertahan sampai 30 hari pada fase akut. Pada akhir proses penyembuhan, muncul hiperpigmentasi post inflamasi sepanjang dermatom yang terkena5,6
Neuralgia post herpetika (NPH) didefinisikan sebagai nyeri herpes zoster yang berlangsung selama lebih dari 30 hari setelah dimulainya penyembuhan kulit. NPH merupakan sekuele herpes zoster yang paling sering dan paling berat pada pasien dengan sistem imun yang baik NPH mengenai 8% sampai 70% pasien dan insiden serta durasinya meningkat sesuai usia pasien (3) Pada satu penelitian, kurang dari 1% pasien dengan zoster yang berusia kurang dari 40 tahun mengalami NPH, dibandingkan dengan 18% pasien berusia lebih dari 75 tahun. Sebagai tambahan, setiap
10 tahun penambahan usia berkaitan dengan peningkatan insiden kelainan ini secara proporsional6,7
Persentase pasien berusia lebih dari 50 tahun dengan nyeri pada grup plasebo mencapai 54% pada 3 bulan dan 35% pada 6 bulan setelah bercak. Alodinia, atau nyeri yang timbul setelah rangsangan yang tidak nyeri, merupakan komponen paling berat dari penyakit ini. Pasien dengan alodinia akan nyeri dengan sentuhan ringan seperti memakai baju. Tipe nyeri ini menimbulkan rasa lelah kronis, gangguan tidur, depresi, anoreksia, penurunan berat badan dan isolasi social6,7
Diagnosis
Nyeri merupakan gejala yang paling umum dariHerpes Zoster dan didahului ruam pada kulit dalam hitungan hari sampaiminggu.Kebanyakan pasien merasakan sensasi seperti terbakar atau dysesthesias.Ruam initerbatas pada satu dermatom, tetapi dapat mempengaruhi dua atau tiga dermatom didekatnya.Beberapapasien memiliki vesikel yang tersebar beberapa tempat, jauh dari dermatom yang terjangkit dan ini tidak memiliki arti prognostik.Penyebaran herpes zoster untuk organ visceral sangat jarang terjadi di individu imunologis utuh, meskipun beberapa pasien dengan vaskulitis dan myelitistelah dilaporkan.Komplikasi herpes zoster termasuk okular danmerupakan manifestasi neurologis, superinfeksi bakteri dari kulitdan neuralgia postherpetic.Herpes zoster juga dapat mengakibatkanperadangan meningeal dan ensefalitis klinis9
Terkadang, VZV reaktivasinya mempengaruhi motor neuron dijaringan dan batang otak tulang belakang yang mengakibatkan motor neutrofilropathies.Kemungkinan VZV multilokallopathy pada pasien dengan perubahan status mental atau focal neurologicselama atau setelah herpes zoster.Mengevaluasi pasien dengan hemiparesis yang diikuti denganherpes zoster oftalmikus dalam beberapa minggu atau bulan untuk kemungkinanVZV terkait sistem saraf pusat vasculitis.Herpes zoster oftalmikus adalah komplikasi serius terkait dengan reaktivasi VZV di ganglion trigeminal.Sindromdimulai dengan sakit kepala dan demam diikuti denganerupsi vesikular sepanjang dermatitis trigeminalmatome dan dapat menyebabkan conjunctivitis, episkleritis dan lid droop.Sebagian besar pasien akan terus berkembang menjadi keratitis.Diagnosis yang cepat
penglihatan.VZV juga sebagai penyebab patogen dari nekrosis retina akut dipasien imunokompeten.Pasien biasanyamengeluh penglihatan kabur dan sakit disekitar mata dan dapat menunjukkaniridosiklitis akut, vitritis, necrotizing retinitisdan oklusif vaskulitis retina.8,9
Pada kasus dengan presentasi tidak khas diperlukan tes diagnosis secara laboratoris untuk memastikan diagnosis. Virus sulit diisolasi dari swab lesi, pemeriksaan imunofluoresensi lebih sensitif dan terpercaya.Spesimen dari lesi vesikel awal memberikan nilai diagnosis yang lebih baik dibandingkan lesi yang sudah berpustul atau berkrusta. Deteksi antigen VZV secara imunofluoresensi pada vesikel atau spesimen lain (seperti biopsi jaringan atau cairan serebrospinal) merupakan tes terbaik karena cepat (dalam hitungan jam), sensitif dan spesifik (sampai 90%) . Kultur VZV lebih lambat dan kurang sensitif (40%), namun tetap merupakan standar pada diagnosis virologis.8,9
Pewarnaan Tzanck dapat mengarahkan diagnosis infeksi VZV jika ditemukan sel raksasa multinukleus dan inklusi intranuklear, namun teknik ini tidak dapat membedakan VZV dan infeksi virus herpes simpleks.Deteksi DNA oleh PCR sangat sensitif (hampir 100%) dan spesifik dan sangat berguna pada spesimen yang tidak biasa atau kasus yang tidak khas.8
Penatalaksanaan
Pengobatan untuk herpes zoster terdiri dari dua cara yaitu, non farmakologidan terapi obat.Banyak pasien hanya memerlukan dasar intervensi untuk mengurangi risiko infeksi dan meminimalkan rasa sakit.Orang lain mungkin memerlukan terapi antiviral oral atau intravena untukmempercepat penyembuhan dan mengurangi rasa sakit.Untuk pasien dengan infeksi herpes zoster berat, dapat dipertimbangkan untuk rawat inap dan terapi dengan parenteraluntuk terapi antivirus.Hal ini penting untuk pasien dengan okular atau visceral involment8,9
Terapi Non Farmakologi
Beberapa intervensi dasar dapat mengurangi risiko infeksi dan meringankan gejala1,2,10. Pasien harus dianjurkan untuk:
Menjaga agar lesi bersih (sabun dan air) dankering untuk mengurangi risiko superinfeksi bakteri.
Terapkan kompres (air, garam, larutan Burrow) danganti pelindung untuk mengurangi gejala-gejala.
Melindungi lesi dengan steril, oklusif, ganti nonadherent. Kenakan pakaian longgar untuk meningkatkan kenyamanan.
Terapi Farmakologi
Terapi antivirus mempercepat penyembuhan kulitlesi dan mengurangi durasi nyeri, mungkin dengan batas tingkat kerusakan dilakukan pada saraf sensorik oleh replikasi VZV dan dengan memperpendek durasipembentukan lesi baru.Penggunaan krim topikal atau salep, temasuk kortikossteroid topikal, acyclovir atau famciclovir. Tiga obat antivirus oral yang disetujui FDA untukpengobatan herpes zoster pada pasien imunokompeten: acyclovir, valacyclovir dan famciclovir.Valacyclovir dan Famciclovirdisukai dalam praktek sehari hari karena memiliki cara pemberian dosis yang mudah dan meningkatkan farmakokinetik dibandingkan dengan Asiklovir.Valasiklovir dan Famsiklovir terapi ini setara untuk pengobatan herpes zoster ,Valacyclovir denganbiaya efektif10,11,12 Acyclovir
Acyclovir serum tiga sampailima kali lipat lebih tinggi efektifitasnya daripada yang dicapai dengan Acyclovir oral.Dalam kontrol plasebo, Valacyclovir dan Acyclovirsetara dalam hal mempercepat proses penyembuhan kulit pada pasien herpes zoster. Acyclovir(800 mg po 5 x/ hari ) selama 7-10 hari.Acyclovir efektifmengurangi durasi pelepasan virus,
memperpendek pembentukan lesi baru, dan mempercepat
peristiwapenyembuhan kulit.Banyak studi telah membuktikan bahwa terapi Asiklovirmengurangi frekuensi akhir inflamasi komplikasi okular dari 50% - 60% menjadi 20% -30%.Sistemikterapi antivirus telah digantikan antivirus topikalpersiapan untuk mengobati komplikasi okular dari herpes zoster ophthalmicus12,13
Valacyclovir paling cepat memperpendek durasinyeri zoster dan durasi postherpeticneuralgia pada orang dewasa.Perawatan dalam tujuh hari Valacyclovir (1 gr po tid)disarankan12,13
Famciclovir
Famciclovir secara signifikan unggul dengan plasebo dalammengurangi durasi pelepasan virus, membatasi durasi pembentukan lesi baru, mempercepat penyembuhan kulitdan, khususnya pada pasien yang lebih tua dari 50 tahun, mengurangidurasi neuralgia postherpetik.Perawatan dalam tujuh hariFamsiklovir (500 mg po tid) disarankan, meskipun rejimen lainnya telah terbukti efektif sehubungan denganpenyembuhan kulit dan resolusi nyeri akut.Saraf kranial yang paling sering terkenaherpes zoster adalah oftalmik dari trigem.Pasien dengan herpes zoster oftalmikusharus ditangani dengan terapi antivirus bahkan jika lesi selama lebih dari 72 jam.Dalam ketiadaanterapi antivirus apapun, sekitar 50% pasiendengan kondisi ini akan mengalami komplikasi ocular12,13
Analgesik narkotik
Ketika nyeri neuralgiaHerpes Zoster semakinparah dan pasien yang kulitnya terkena ruam relatif memiliki rasa sakit yang parah.Nyeri ini tidak boleh diabaikan dan harus segera diatasi. Upaya sedini mungkin untuk melemahkan nyeri akut dapat mencegah sakit dan mengurangi risiko postherpetic neuralgia12,13
Edukasi dan Prevensi untuk Pasien Imunisasi
Saat ini vaksin untuk Herpes Zoster telah tersedia,pasien dengan imunokompeten yang berusia 60 tahun dan lebih tua harus diberi imunisasi.
Mempersiapkan pasien secara psikologis untuk mengelolasakit kronis dan menyarankanmereka untuk menatalaksanai pengendalian nyeri yang adekuat12
Insiden herpes zoster meningkat sesuai dengan pertambahan usia. Insiden terjadinya komplikasi, seperti postherpetic neuralgia, juga meningkat seiring peningkatan umur. Herpes Zoster disebabkan oleh infeksi virus varisela zoster dan terjadi akibat reaktivasi virus yang dorman pada infeksi primer. Diagnosis ditegakkan berdasarkan klinis adanya lesi sesuai dermatome yang disertai nyeri dan didukung oleh pemeriksaan penunjang dengan pewarnaan tzanck, kultur VVZ, ataupun deteksi DNA dengan PCR. Penatalaksanaan herpes zoster dapat dilakukan dengan pendekatan farmakologis dan nonfarmakologis. Saat ini telah tersedia vaksin untuk herpes zoster untuk pasienimunokompeten yang berusia 60 tahun atau lebih.
Daftar Pustaka
1. Hasan T, Donald L.; Best Practice Guide Vaccination programmes in Older People. British Geriatrics Society. 2011.
2. American Geriatric Society. A Pocket Guide To CommonImmunizations For The OlderAdult ( ≥ 65 years). Available at : http://www.americangeriatrics.
org/files/documents/AGS_PocketGuide.pdf. 2015.
3. Gnann JW, Whitley RJ. Herpes Zoster. N Engl J Med 2012; 347(5): 340-346
4. Schmader K. Herpes Zoster in the Elderly: Issues Related to Geriatrics. Clin Infect Dis 1999; 28: 736-739
5. Roxas M. Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia: Diagnostic and Therapiutic Consideration. Altern Med Rev 2006; 11: 102-113.
6. Straus SE, Oxman MN. Varicella and herpes zoster. In: Freedberg IM,
Eisen AZ, Wolff K, et al., eds. Fitzpatrick‘s dermatology in general
medicine, 6th ed. New York: McGraw-Hill, 2006; 2427–50.
7. Cohen K, Salbu R, Frank J, Israel I. Presentation and Management of Herpes Zoster (Shingles) in the Geriatric Population. Pharmacy and Health Outcomes. 2008; 201:38;217-27.
8. Cohen JI. Herpes Zoster. Clinical Practice. 2013
9. Shaikh S, Ta CN. Evaluation and management of herpes zoster ophthalmicus. Am Fam Physician 2002;66:1723–1730
10. Greenberg S.A. Immunizations for Older Adults. Hartford Institute for Geriatric Nursing, New York University College of Nursing. Hardfordgin. Available at : http://consultgerirn.org/uploads/File/trythis/try_this_21.pdf. 2012
11. Opstelten W, van Essen G, Schellevis F, et al. Gender as an independent risk factor for herpes zoster: A population-based prospective study. Ann Epidemiol 2006;16:692–695
12. Straus SE, Oxman MN. Varicella and herpes zoster. In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, et al., eds. Fitzpatrick‘s dermatology in general medicine, 6th ed. New York: McGraw-Hill, 2006; 2427–50.
13. Scheinfeld NS. Skin Disorders in Elderly Persons: Identifying Viral Infections. 2007.
Lampiran
Kategori Histori dan Pemeriksaan Fisik untuk PenyakitHerpes Zoster13 Kategori Histori Kategori Pemeriksaan
Fisik
Catatan
Histori varicella sebelumnya Herpes zoster tidak dapat berkembang tanpa infeksi VZV primer sebelumnya. Proporsi orang dewasa Amerika yang seropositif untuk VZV mencapai 100%. Namun, beberapa orang dewasa seropositif tidak akan dapat memberikan
riwayat varicella sebelumnya
Histori Gejala constitutional Pasien mengeluh sakit kepala, fotofobia, dan malaise, tapi demam yang signifikan jarang terjadi
Histori Nyeri Pasien mengeluh gatal
hingga parah yang mendahului
perkembangan lesi kulit dengan 1-5 hari (atau kadang-kadang minggu) Pemeriksaan Fisik Tanda vital: suhu Pasien dengan herpes
zoster menderita demam ringan, peningkatan suhu yang signifikan biasa terjadi.
Pemeriksaan fisik Pemeriksaan kulit: bintil merah pada kulit
Perubahan kulit dimulai dengan eritematosa ruam makulopapular diikuti dengan munculnya vesikel secara jelas. Pembentukan vesikel baru biasanya terjadi selama 3-5 hari, diikuti oleh lesi pustulation dan
scabbing. kulit lesi
sembuh dalam 2-4 minggu, sering meninggalkan jaringan parut kulit secara permanen serta perubahan pigmentasi. Bintil pada kulit, muncul disertai segmen dan dipersarafi oleh ganglion sensorik tunggal. Tumpang tindih lesi ke
dermatom yang
berdekatan terjadi di 20% dari pasien. Dermatom yang paling sering terlibat adalah dada,
diikuti oleh tengkorak (terutama trigeminal),
lumbar, dan serviks. Pemeriksaan fisik Pemeriksaan kulit:
selulitis
Superinfeksi bakteri dari lesi kulit terkadang dapat terjadi
Pemeriksaan fisik Pemeriksaan HEENT Sindrom berhubungan dengan herpes zoster dari saraf kranial termasuk herpes zoster oftalmikus (divisi pertama dari saraf trigeminal) dan Sindrom Ramsay Hunt (ganglion geniculate dari CN VII, dengan vesikel telinga menyebabkan
menurunnya rasa pada anterior dua pertiga dari lidah, dan ipsilateral kelumpuhan wajah). Vesikel di luar hidung (tanda Hutchinson) biasanya terlihat pada pasien dengan keratitis VZV
Pemeriksaan fisik Pemeriksaan syaraf Allodynia (nyeri yang dipicu oleh sentuhan ringan) dapat terjadi pada dermatom. Berbagai komplikasi neurologis dapat terjadi selama herpes zoster akut, termasuk vaskulopati, mielitis, tengkorak dan perifer
palsi saraf, serta polyradiculitis