Lampiran 1. Kurva serapan larutan ketoprofen dalam medium dapar fosfat pH7,4
(a) Kurva serapan Ketoprofen dalam medium dapar fosfat pH 7,4 pada konsentrasi 10 ppm
Lampiran 2. Kurva kalibrasi larutan ketoprofen dalam medium dapar fosfat pH 7,4 pada panjang gelombang 260,2 nm
(a) Pengukuran konsentrasi larutan ketoprofen dengan berbagai konsentrasi dalam medium dapar fosfat pH 7,4 pada panjang gelombang 260, 20 nm.
Lampiran 3. Perhitungan persen kumulatif ketoprofen yang berpenetrasimelalui kulit kelinci secara in vitro
Sebagai contoh diambil data penetrasi ketoprofen melalui kulit kelinci dari gel formula 2
Jumlah ketoprofen yang berpenetrasi melalui kulit kelinci dapat dihitung dengan menggunakan persamaan regresi Y= 0,03328(x) + 0,0008, misal:
Pada menit ke-15 nilai A= 0,009 maka konsentrasinya adalah: = 0,009−0,0008
0.03328 � 25 =6,15
µ� �� �
Jumlah ketoprofen yang terpenetrasi ke dalam 10,8 ml medium adalah: = 6,15 µ���� x 10,8 ml = 66,42 µg
Jumlah ketoprofen yang berpenetrasi ke dalam medium adalah: = 66,42 µg + faktor penambahan
= 66,42 µg + 4,48 µ g = 70,9 µg
Persen kumulatif ketoprofen yang terpenetrasi adalah: =����� ℎ�������������������������������������������
�������������� ����������� −������������ x100%
Lampiran 4. Data difusi ketoprofen dari gel formula 1
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 4. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 4. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 5. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen yang berpenetrasi dari gel formula 1
Waktu (menit) Jumlah (µg) Rata-rata
difusi I difusi II difusi III
0 0,00 0,00 0,00 0,00
5 17,55 25,65 18,36 20,52
15 25,93 44,77 26,00 32,23
30 37,36 59,22 38,78 45,12
60 48,83 74,65 56,59 60,02
90 63,77 87,01 67,10 72,63
120 71,10 104,28 79,25 84,88
150 84,06 118,78 98,79 100,54
180 102,33 135,00 113,40 116,91
210 117,43 153,87 128,44 133,24
240 134,36 179,87 142,54 152,25
270 149,98 200,35 162,56 170,96
300 166,79 221,41 177,66 188,62
330 182,68 238,16 200,80 207,21
360 202,90 260,94 214,86 226,23
390 223,21 281,89 234,27 246,45
420 238,67 308,05 262,21 269,64
450 265,51 334,73 283,20 294,48
480 286,38 358,08 302,96 315,80
510 308,17 378,26 328,59 338,34
540 333,06 405,16 352,22 363,48
570 353,19 441,02 377,10 390,43
Lampiran 7. Data difusi ketoprofen dari gel formula 2
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 7. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 7. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 8. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen yang berpenetrasi dari gel formula 2
Waktu (menit)
Jumlah (µg)
Rata-rata difusi I difusi II difusi III
0 0 0 0 0,00
5 41,58 48,33 47,52 45,81
15 60,01 72,25 71,09 67,78
30 68,99 82,84 87,53 79,79
60 89,12 101,94 103,83 98,30
90 108,71 122,45 120,45 117,20
120 130,56 155,21 151,36 145,71
150 156,11 176,67 174,88 169,22
180 180,73 200,43 199,03 193,40
210 220,66 224,19 225,11 223,32
240 246,16 252,16 254,56 250,96
270 277,79 286,53 284,05 282,79
300 307,12 309,43 309,15 308,57
330 339,19 340,68 339,86 339,91
360 372,8 373,72 370,15 372,22
390 410,15 411,03 403,38 408,19
420 473,59 450,72 437,57 453,96
450 512,48 490,72 473,22 492,14
480 545,79 533,32 531,16 536,76
510 616,65 573,49 568,25 586,13
540 638,29 617,08 610,87 622,08
570 685,71 662,92 654,87 667,83
Lampiran 10. Data difusi ketoprofen dari gel formula 3
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 10. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 10.(Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 11. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen yang berpenetrasi dari gel formula 3
Waktu (menit)
Jumlah (µg)
Rata-rata difusi I difusi II difusi III
0 0 0 0 0,00
5 39,15 37,53 39,15 38,61
15 58,17 53,16 49,8 53,71
30 80,77 69,91 77,02 75,90
60 98,78 94,53 97,19 96,83
90 120,82 117,67 128,9 122,46
120 148,23 146,03 140,69 144,98
150 175,45 172,42 181,27 176,38
180 202,84 209,16 215,77 209,26
210 230,83 241,97 258,21 243,67
240 262,84 275,13 302,93 280,30
270 291,29 302,58 336,68 310,18
300 327,06 341,18 371,16 346,47
330 363,15 375,43 406,05 381,54
360 398,36 418,51 441,56 419,48
390 465,67 455,73 476,27 465,89
420 509,08 523,64 529,19 520,64
450 552,18 568,79 574,65 565,21
480 592,89 613,28 619 608,39
510 658,96 662,58 663,36 661,63
540 708,34 713,23 697,87 706,48
570 757,56 762,25 742,03 753,95
Lampiran 13. Data difusi ketoprofen dari gel formula 4
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 13. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 13. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 14. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen yang berpenetrasi dari gel formula 4
Waktu (menit)
Jumlah (µg)
Rata-rata difusi I difusi II difusi III
0 0 0 0 0,00
5 66,42 62,37 62,1 63,63
15 92,28 87,32 92,96 90,85
30 114,84 112,15 117,51 114,83
60 143,87 141,01 145,74 143,54
90 172,84 170,34 168,13 170,44
120 202,65 203,54 204,78 203,66
150 235,39 242,41 233,69 237,16
180 273,06 271,39 269,6 271,35
210 313,55 313,91 311,67 313,04
240 357,19 359,24 355,73 357,39
270 405,97 410,14 387,16 401,09
300 456,94 459,08 445,9 453,97
330 516 515,34 499,84 510,39
360 573,42 571,58 546,61 563,87
390 627,96 627,82 596,11 617,30
420 689,66 691,65 654,92 678,74
450 750,89 757,11 702,68 736,89
480 818,67 818,41 756,77 797,95
510 886,1 860,36 821,98 856,15
540 951,83 927,15 885,97 921,65
570 1021,15 996,51 959,44 992,37
Lampiran 15. Data AUC uji difusi ketoprofen dari gel formula 4 dalammediumdapar fosfat pH 7,4 suhu 37oC
Waktu
Lampiran 16. Data difusi ketoprofen dari gel formula 5
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 16. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 16. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 17. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen yang berpenetrasi dari gel formula 5
Waktu (menit) Jumlah (µg)
Rata-rata difusi I difusi II difusi III
0 0 0 0,00 0,00
5 33,75 35,37 34,83 34,65
15 41,74 42,16 41,30 41,73
30 51,79 51,97 57,78 53,85
60 57,86 58,3 63,59 59,92
90 78,41 81,58 74,89 78,29
120 101,54 93,91 94,36 96,60
150 113,85 106,55 105,13 108,51
180 126,34 120,01 119,25 121,87
210 165,98 142,96 143,20 150,71
240 190,98 178,64 187,55 185,72
270 216,98 214,62 216,79 216,13
300 257,19 255,27 251,63 254,70
330 293,1 288,68 292,45 291,41
360 334,88 340,14 352,03 342,35
390 361,05 389,83 390,60 380,49
420 386,95 429,76 430,43 415,71
450 433,04 471,99 474,18 459,74
480 482,24 516,88 518,04 505,72
510 539,22 560,75 561,59 553,85
540 587,46 595,24 612,20 598,30
570 624,27 655,53 649,35 643,05
Lampiran 19. Data difusi ketoprofen dari gel formula 6
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 19. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 19. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 20. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen yang berpenetrasi dari gel formula 6
Waktu (menit)
Jumlah (µg)
Rata-rata difusi I difusi II difusi III
0 0,00 0 0 0,00
5 48,60 49,14 38,61 45,45
15 68,22 77,99 53,26 66,49
30 97,61 99,91 70,01 89,18
60 122,43 122,69 85,72 110,28
90 178,22 180,03 135,84 164,70
120 209,40 209,4 192,69 203,83
150 273,23 264,76 229,51 255,83
180 316,16 323,82 282,93 307,64
210 367,42 370,11 323,53 353,69
240 468,63 469,33 401,11 446,36
270 509,68 508,74 489,75 502,72
300 566,44 556,95 537,08 553,49
330 623,80 624,43 627,05 625,09
360 668,38 670,17 705,7 681,42
390 710,70 715,36 753,15 726,40
420 783,14 770,68 808,28 787,37
450 823,38 818,9 857,74 833,34
480 902,41 875,71 912,24 896,79
510 950,64 950,19 968,43 956,42
540 1010,27 1012,52 1028,26 1017,02
570 1063,15 1090,2 1092,27 1081,87
Lampiran 21.Data difusi ketoprofen dari gel formula 7
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 21. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 21. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 22. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen yang berpenetrasi dari gel formula 7
Waktu (menit)
Jumlah (µg)
Rata-rata difusi I difusi II difusi III
0 0 0 0 0,00
5 47,25 49,68 43,47 46,80
15 80,25 82,63 53,71 72,20
30 104,28 107,14 92,6 101,34
60 134,48 147,82 130,61 137,64
90 180,45 179,04 174,13 177,87
120 216,2 253,63 240,13 236,65
150 292,04 310,39 296,41 299,61
180 354,26 367,11 356,18 359,18
210 383,26 416,18 397,86 399,10
240 428,82 472,53 461,01 454,12
270 479,19 533,39 525,9 512,83
300 555,72 571,95 579,94 569,20
330 643,08 629,61 631,3 634,66
360 698,67 680,02 689,8 689,50
390 776,87 747,68 755,43 759,99
420 852,36 805,46 847,83 835,22
450 914,31 858,11 908,78 893,73
480 987,64 933,36 968,41 963,14
510 1061,68 1031,59 1047,52 1046,93
540 1136,82 1097,41 1121,89 1118,71
570 1219,16 1190,55 1190,29 1200,00
Lampiran 24. Data difusi Ketoprofen dari gel formula 8
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 24. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 24. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 24. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen yang berpenetrasi dari gel formula 8
Waktu (menit)
Jumlah (µg)
Rata-rata difusi I difusi II difusi III
0 0 0 0 0,00
5 30,24 22,68 22,68 25,20
15 53,56 40,71 55,29 49,85
30 89,31 82,63 86,41 86,12
60 104,99 100,82 101,59 102,47
90 132,21 122,2 121,81 125,41
120 176,58 146,97 148,29 157,28
150 226,55 183,42 189,6 199,86
180 264,53 226,83 226,18 239,18
210 312,04 269,81 273,79 285,21
240 343,33 320,14 321,65 328,37
270 377,44 348,86 345,21 357,17
300 449,63 387,7 381,66 406,33
330 497,46 455,63 454,31 469,13
360 548,22 501,2 503,22 517,55
390 589,32 557,06 557,34 567,91
420 621,85 593,5 594,56 603,30
450 675,7 640,89 644,17 653,59
480 729,1 682,67 697,53 703,10
510 786,41 745,44 757,56 763,14
540 836,22 804,63 809,57 816,81
570 887,11 857,23 860,46 868,27
Lampiran 25. Data difusi ketoprofen dari gel formulasi 9
15 0,006 0,148 3,70 39,96 3,70 3,15 43,11 1,72
30 0,009 0,234 5,85 63,18 5,85 6,85 70,03 2,80
60 0,013 0,355 8,88 95,85 8,88 12,70 108,55 4,34
90 0,018 0,509 12,73 137,43 12,73 21,58 159,01 6,36 120 0,021 0,603 15,08 162,81 15,08 34,30 197,11 7,88 150 0,024 0,687 17,18 185,49 17,18 49,38 234,87 9,39 180 0,028 0,809 20,23 218,43 20,23 66,55 284,98 11,40 210 0,032 0,920 23,00 248,40 23,00 86,78 335,18 13,41 240 0,038 1,109 27,73 299,43 27,73 109,78 409,21 16,37 270 0,044 1,285 32,13 346,95 32,13 137,50 484,45 19,38 300 0,050 1,467 36,68 396,09 36,68 169,63 565,72 22,63 330 0,054 1,580 39,50 426,60 39,50 206,30 632,90 25,32 360 0,057 1,671 44,85 484,38 44,85 245,80 730,18 29,21 390 0,061 1,794 47,75 515,70 47,75 290,65 806,35 32,25 420 0,065 1,910 51,48 555,93 51,48 338,40 894,33 35,77 450 0,070 2,059 54,35 586,98 54,35 389,88 976,86 39,07 480 0,074 2,174 54,35 586,98 54,35 444,23 1031,21 41,25 510 0,077 2,265 54,35 586,98 54,35 498,58 1085,56 43,42 540 0,081 2,350 56,63 611,55 56,63 552,93 1164,48 46,58 570 0,083 2,412 60,30 651,24 60,30 609,55 1260,79 50,43 600 0,088 2,570 64,25 693,90 64,25 669,85 1363,75 54,55
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 25. (Lanjutan)
15 0,005 0,138 3,45 37,26 3,45 1,03 38,29 1,53
30 0,007 0,199 4,98 53,73 4,98 4,48 58,21 2,33
60 0,012 0,346 8,65 93,42 8,65 9,45 102,87 4,11
90 0,017 0,497 12,43 134,19 12,43 18,10 152,29 6,09 120 0,020 0,586 14,65 158,22 14,65 30,53 188,75 7,55 150 0,023 0,676 16,90 182,52 16,90 45,18 227,70 9,11 180 0,027 0,795 19,88 214,65 19,88 62,08 276,73 11,07 210 0,031 0,911 22,78 245,97 22,78 81,95 327,92 13,12 240 0,037 1,099 27,48 296,73 27,48 104,73 401,46 16,06 270 0,041 1,211 30,28 326,97 30,28 132,20 459,17 18,37 300 0,049 1,454 36,35 392,58 36,35 162,48 555,06 22,20 330 0,055 1,640 41,00 442,80 41,00 198,83 641,63 25,67 360 0,060 1,790 44,75 483,30 44,75 239,83 723,13 28,93 390 0,063 1,888 47,20 509,76 47,20 284,58 794,34 31,77 420 0,067 2,004 50,10 541,08 50,10 331,78 872,86 34,91 450 0,071 2,125 53,13 573,75 53,13 381,88 955,63 38,23 480 0,074 2,215 55,38 598,05 55,38 435,00 1033,05 41,32 510 0,077 2,308 55,38 598,05 55,38 490,38 1088,43 43,54 540 0,083 2,484 57,70 623,16 57,70 545,75 1168,91 46,76 570 0,087 2,601 65,03 702,27 65,03 603,45 1305,72 52,23 600 0,092 2,760 69,00 745,20 69,00 668,48 1413,68 56,55
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 25. (Lanjutan)
15 0,006 0,165 4,13 44,58 4,13 2,65 47,23 1,89
30 0,006 0,175 4,38 47,25 4,38 6,78 54,03 2,16
60 0,011 0,325 8,13 87,75 8,13 11,15 98,90 3,96
90 0,015 0,446 11,15 120,42 11,15 19,28 139,70 5,59 120 0,019 0,570 14,25 153,90 14,25 30,43 184,33 7,37 150 0,024 0,756 18,90 204,12 18,90 44,68 248,80 9,95 180 0,027 0,847 21,18 228,69 21,18 63,58 292,27 11,69 210 0,029 0,933 23,33 251,91 23,33 84,75 336,66 13,47 240 0,033 1,059 26,48 285,93 26,48 108,08 394,01 15,76 270 0,038 1,297 32,43 350,19 32,43 134,55 484,74 19,39 300 0,043 1,449 36,23 391,23 36,23 166,98 558,21 22,33 330 0,049 1,526 38,15 412,02 38,15 203,20 615,22 24,61 360 0,055 1,705 42,63 460,35 42,63 241,35 701,70 28,07 390 0,065 1,991 49,78 537,57 49,78 283,98 821,55 32,86 420 0,068 2,088 49,78 537,57 49,78 333,75 871,32 34,85 450 0,072 2,206 52,20 563,76 52,20 383,53 947,29 37,89 480 0,076 2,330 58,25 629,10 58,25 435,73 1064,83 42,59 510 0,081 2,485 58,25 629,10 58,25 493,98 1123,08 44,92 540 0,084 2,579 62,13 670,95 62,13 552,23 1223,18 48,93 570 0,085 2,612 65,30 705,24 65,30 614,35 1319,59 52,78 600 0,090 2,779 69,48 750,33 69,48 679,65 1429,98 57,20
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 26. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen yang berpenetrasi dari gel formula 9
Waktu (menit)
Jumlah (µg)
Rata-rata difusi I difusi II difusi III
0 0,00 0,00 0,00 0,00
5 34,02 11,07 28,62 24,57
15 43,11 38,29 47,23 42,88
30 70,03 58,21 54,03 60,76
60 108,55 102,87 98,90 103,44
90 159,01 152,29 139,70 150,33
120 197,11 188,75 184,33 190,06
150 234,87 227,70 248,80 237,12
180 284,98 276,73 292,27 284,66
210 335,18 327,92 336,66 333,25
240 409,21 401,46 394,01 401,56
270 484,45 459,17 484,74 476,12
300 565,72 555,06 558,21 559,66
330 632,90 641,63 615,22 629,92
360 730,18 723,13 701,70 718,34
390 806,35 794,34 821,55 807,41
420 894,33 872,86 871,32 879,50
450 976,86 955,63 947,29 959,93
480 1031,21 1033,05 1064,83 1043,03
510 1085,56 1088,43 1123,08 1099,02
540 1164,48 1168,91 1223,18 1185,52
570 1260,79 1305,72 1319,59 1295,37
Lampiran 29. Data difusi ketoprofen dari gel formula 10
15 0,007 0,206 5,15 55,62 5,15 4,65 60,27 2,41
30 0,010 0,300 7,50 81,00 7,50 9,80 90,80 3,63
60 0,015 0,471 11,78 127,17 11,78 17,30 144,47 5,78 90 0,018 0,567 14,18 153,09 14,18 29,08 182,17 7,29 120 0,020 0,630 15,75 170,10 15,75 43,25 213,35 8,53 150 0,024 0,756 18,90 204,12 18,90 59,00 263,12 10,52 180 0,027 0,855 21,38 230,85 21,38 77,90 308,75 12,35 210 0,029 0,927 23,18 250,29 23,18 99,28 349,57 13,98 240 0,036 1,140 28,50 307,80 28,50 122,45 430,25 17,21 270 0,044 1,349 33,72 364,12 33,72 150,95 515,07 20,60 300 0,048 1,473 36,83 397,71 36,83 184,67 582,38 23,30 330 0,053 1,629 40,73 439,83 40,73 221,49 661,32 26,45 360 0,055 1,724 43,10 465,48 43,10 262,22 727,70 29,11 390 0,060 1,880 47,00 507,60 47,00 305,32 812,92 32,52 420 0,066 2,066 51,65 557,82 51,65 352,32 910,14 36,41 450 0,071 2,190 54,75 591,30 54,75 403,97 995,27 39,81 480 0,076 2,346 58,65 633,42 58,65 458,72 1092,14 43,69 510 0,079 2,440 61,00 658,80 61,00 517,37 1176,17 47,05 540 0,081 2,501 62,53 675,27 62,53 578,37 1253,64 50,15 570 0,085 2,629 65,73 709,83 65,73 640,89 1350,72 54,03 600 0,089 2,744 68,60 740,88 68,60 706,62 1447,50 57,90
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 29. (Lanjutan)
15 0,007 0,201 5,03 54,27 5,03 4,18 58,45 2,34
30 0,009 0,272 6,80 73,44 6,80 9,20 82,64 3,31
60 0,014 0,430 10,75 116,10 10,75 16,00 132,10 5,28 90 0,016 0,515 12,88 139,05 12,88 26,75 165,80 6,63 120 0,021 0,666 16,65 179,82 16,65 39,63 219,45 8,78 150 0,023 0,756 18,90 204,12 18,90 56,28 260,40 10,42 180 0,027 0,877 21,93 236,79 21,93 75,18 311,97 12,48 210 0,030 0,960 24,00 259,20 24,00 97,10 356,30 14,25 240 0,037 1,179 29,48 318,33 29,48 121,10 439,43 17,58 270 0,043 1,360 34,00 367,20 34,00 150,58 517,78 20,71 300 0,052 1,639 40,98 442,53 40,98 184,58 627,11 25,08 330 0,054 1,700 42,50 459,00 42,50 225,55 684,55 27,38 360 0,057 1,797 44,93 485,19 44,93 268,05 753,24 30,13 390 0,062 1,950 48,75 526,50 48,75 312,98 839,48 33,58 420 0,065 2,052 51,30 554,04 51,30 361,73 915,77 36,63 450 0,068 2,149 53,73 580,23 53,73 413,03 993,26 39,73 480 0,071 2,237 55,93 603,99 55,93 466,75 1070,74 42,83 510 0,077 2,426 60,65 655,02 60,65 522,68 1177,70 47,11 540 0,081 2,563 64,08 692,01 64,08 583,33 1275,34 51,01 570 0,084 2,657 66,43 717,39 66,43 647,40 1364,79 54,59 600 0,090 2,824 70,60 762,48 70,60 713,83 1476,31 59,05
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 29. (Lanjutan)
15 0,007 0,199 4,98 53,73 4,98 4,50 58,23 2,33
30 0,010 0,293 7,33 79,11 7,33 9,48 88,59 3,54
60 0,013 0,385 9,63 103,95 9,63 16,80 120,75 4,83
90 0,018 0,541 13,53 146,07 13,53 26,43 172,50 6,90 120 0,021 0,632 15,80 170,64 15,80 39,95 210,59 8,42 150 0,024 0,727 18,18 196,29 18,18 55,75 252,04 10,08 180 0,026 0,790 19,75 213,30 19,75 73,93 287,23 11,49 210 0,030 0,906 22,65 244,62 22,65 93,68 338,30 13,53 240 0,038 1,150 28,75 310,50 28,75 116,33 426,83 17,07 270 0,045 1,367 34,18 369,09 34,18 145,08 514,17 20,57 300 0,052 1,580 39,50 426,60 39,50 179,25 605,85 24,23 330 0,055 1,674 41,85 451,98 41,85 218,75 670,73 26,83 360 0,057 1,765 44,13 476,55 44,13 260,60 737,15 29,49 390 0,064 1,987 49,68 536,49 49,68 304,73 841,22 33,65 420 0,067 2,083 52,08 562,41 52,08 354,40 916,81 36,67 450 0,072 2,239 55,98 604,53 55,98 406,48 1011,01 40,44 480 0,077 2,383 59,58 643,41 59,58 462,45 1105,86 44,23 510 0,079 2,449 61,23 661,23 61,23 522,03 1183,26 47,33 540 0,082 2,542 63,55 686,34 63,55 583,25 1269,59 50,78 570 0,085 2,635 65,88 711,45 65,88 646,80 1358,25 54,33 600 0,091 2,823 70,58 762,21 70,58 712,68 1474,89 59,00
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 30. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen yang berpenetrasi dari gel formula 10
Waktu (menit)
Jumlah (µg)
Rata-rata difusi I difusi II difusi III
0 0 0 0 0,00
5 50,22 45,09 48,6 47,97
15 60,27 58,45 58,23 58,98
30 90,8 82,64 88,59 87,34
60 144,47 132,1 120,75 132,44
90 182,17 165,8 172,5 173,49
120 213,35 219,45 210,59 214,46
150 263,12 260,4 252,04 258,52
180 308,75 311,97 287,23 302,65
210 349,57 356,3 338,3 348,06
240 430,25 439,43 426,83 432,17
270 515,07 517,78 514,17 515,67
300 582,38 627,11 605,85 605,11
330 661,32 684,55 670,73 672,20
360 727,7 753,24 737,15 739,36
390 812,92 839,48 841,22 831,21
420 910,14 915,77 916,81 914,24
450 995,27 993,26 1011,01 999,85
480 1092,14 1070,74 1105,86 1089,58
510 1176,17 1177,7 1183,26 1179,04
540 1253,64 1275,34 1269,59 1266,19
570 1350,72 1364,79 1358,25 1357,92
Lampiran 31. Data difusi ketoprofen dari gel formula 11
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 31. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 31. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 32. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen yang berpenetrasi dari gel formula 11
Waktu (menit)
Jumlah (µg)
Rata-rata difusi I difusi II difusi III
0 0 0 0 0,00
5 57,24 54,81 64,53 58,86
15 78,2 75,82 85,36 79,79
30 91,7 116,66 102,43 103,60
60 122,3 115,58 117,16 118,35
90 147,75 141,32 151,39 146,82
120 175,22 177 187,16 179,79
150 205,3 213,41 206,3 208,34
180 235,65 297,11 252,7 261,82
210 325,28 334,53 294,27 318,03
240 377,21 386,15 364,31 375,89
270 440,5 450,16 483,32 457,99
300 512,45 510,45 542,29 521,73
330 628,9 621,71 626,36 625,66
360 685,33 684,69 717,92 695,98
390 742,43 741,51 787,02 756,99
420 810,91 818,11 859,74 829,59
450 894,95 887,84 930,81 904,53
480 1020,61 1000,82 988,24 1003,22
510 1094,22 1078,21 1093,77 1088,73
540 1176,71 1165,86 1183,22 1175,26
570 1276,87 1271,79 1267,32 1271,99
Lampiran 34. Data difusi ketoprofen dari gel formula 12
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 34. (Lanjutan)
15 0,009 0,234 5,85 63,18 5,85 3,10 66,28 2,65
30 0,013 0,370 9,25 99,90 9,25 8,95 108,85 4,35
60 0,016 0,447 11,18 120,69 11,18 18,20 138,89 5,56 90 0,021 0,603 15,08 162,81 15,08 29,38 192,19 7,69 120 0,026 0,758 18,95 204,66 18,95 44,45 249,11 9,96 150 0,030 0,885 22,13 238,95 22,13 63,40 302,35 12,09 180 0,035 1,037 25,93 279,99 25,93 85,53 365,52 14,62 210 0,039 1,150 28,75 310,50 28,75 111,45 421,95 16,88 240 0,045 1,327 33,18 358,29 33,18 140,20 498,49 19,94 270 0,051 1,511 37,78 407,97 37,78 173,38 581,35 23,25 300 0,054 1,595 39,88 430,65 39,88 211,15 641,80 25,67 330 0,059 1,744 43,60 470,88 43,60 251,03 721,91 28,88 360 0,065 1,936 48,40 522,72 48,40 294,63 817,35 32,69 390 0,072 2,123 53,08 573,21 53,08 343,03 916,24 36,65 420 0,075 2,215 55,38 598,05 55,38 396,10 994,15 39,77 450 0,078 2,313 57,83 624,51 57,83 451,48 1075,99 43,04 480 0,080 2,366 59,15 638,82 59,15 509,30 1148,12 45,92 510 0,084 2,490 59,15 638,82 59,15 568,45 1207,27 48,29 540 0,087 2,510 62,25 672,30 62,25 627,60 1299,90 52,00 570 0,090 2,692 67,30 726,84 67,30 689,85 1416,69 56,67 600 0,092 2,742 68,55 740,34 68,55 757,15 1497,49 59,90
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 34. (Lanjutan)
15 0,010 0,266 6,65 71,82 6,65 2,80 74,62 2,98
30 0,014 0,370 9,25 99,90 9,25 9,45 109,35 4,37
60 0,022 0,609 15,23 164,43 15,23 18,70 183,13 7,33 90 0,025 0,699 17,48 188,73 17,48 33,93 222,66 8,91 120 0,030 0,792 19,80 213,84 19,80 51,40 265,24 10,61 150 0,035 0,940 23,50 253,80 23,50 71,20 325,00 13,00 180 0,042 1,159 28,98 312,93 28,98 94,70 407,63 16,31 210 0,044 1,218 30,45 328,86 30,45 123,68 452,54 18,10 240 0,048 1,346 33,65 363,42 33,65 154,13 517,55 20,70 270 0,051 1,433 35,83 386,91 35,83 187,78 574,69 22,99 300 0,057 1,618 40,45 436,86 40,45 223,60 660,46 26,42 330 0,060 1,700 42,50 459,00 42,50 264,05 723,05 28,92 360 0,063 1,792 44,80 483,84 44,80 306,55 790,39 31,62 390 0,065 1,882 47,05 508,14 47,05 351,35 859,49 34,38 420 0,070 2,028 50,70 547,56 50,70 398,40 945,96 37,84 450 0,078 2,270 56,75 612,90 56,75 449,10 1062,00 42,48 480 0,083 2,423 60,58 654,21 60,58 505,85 1160,06 46,40 510 0,087 2,551 63,78 688,77 63,78 566,43 1255,20 50,21 540 0,088 2,580 64,50 696,60 64,50 630,20 1326,80 53,07 570 0,090 2,639 65,98 712,53 65,98 694,70 1407,23 56,29 600 0,092 2,698 67,45 728,46 67,45 760,68 1489,14 59,57
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 35. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen yang berpenetrasi dari gel formula 12
Waktu (menit)
Jumlah (µg)
Rata-rata difusi I difusi II difusi III
0 0 0 0 0,00
5 27,81 33,48 30,24 30,51
15 56,58 66,28 74,62 65,83
30 115,31 108,85 109,35 111,17
60 149,58 138,89 183,13 157,20
90 184,49 192,185 222,66 199,78
120 240,12 249,11 265,24 251,49
150 279,87 302,35 325 302,41
180 339,98 365,515 407,63 371,04
210 395,15 421,95 452,54 423,21
240 463,75 498,49 517,55 493,26
270 542,98 581,345 574,69 566,34
300 611,04 641,8 660,46 637,77
330 695,93 721,905 723,05 713,63
360 764,35 817,345 790,39 790,70
390 860,82 916,235 859,49 878,85
420 968,54 994,15 945,96 969,55
450 1057,61 1075,99 1062 1065,20
480 1157,39 1148,12 1160,06 1155,19
510 1254 1207,27 1255,2 1238,82
540 1341,66 1299,9 1326,8 1322,79
570 1435,18 1416,69 1407,23 1419,70
Lampiran 37. Data difusi ketoprofen merk dagang
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 37. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 37. (Lanjutan)
KP = Ketoprofen
Jumlah KP mula-mula = 2500 µg FP = Faktor pengenceran
FP = Volume medium untuk mencukupkan sampel (ml )
Volume cuplikan sampel (ml ) = 25
Lampiran 38. Jumlah rata-rata difusi ketoprofen merk dagang yang berpenetrasi
Waktu (menit)
Jumlah (µg)
Rata-rata difusi I difusi II difusi III
0 0 0 0 0,00
5 50,22 48,6 48,6 49,14
15 85,38 79,56 78,21 81,05
30 153,34 116,48 154,43 141,42
60 204,39 158,88 212,23 191,83
90 291,64 237,78 269,02 266,15
120 360,04 290,67 351,88 337,53
150 491,94 362,92 415,62 423,49
180 585,5 539 487,64 537,38
210 660,34 699,95 573,26 644,52
240 750,13 762,03 673,38 728,51
270 848,41 831,84 772,96 817,74
300 943,71 927,95 856,85 909,50
330 1022,1 1009,03 949,85 993,66
360 1118,09 1111,55 1044,69 1091,44
390 1189,95 1218,01 1138,22 1182,06
420 1253,47 1305,34 1252,13 1270,31
450 1351,83 1367,37 1372,36 1363,85
480 1453,68 1444,43 1490,96 1463,02
510 1577,41 1621,9 1587,08 1602,13
540 1702,6 1705,44 1708,2 1705,41
570 1843,25 1823,54 1808,13 1824,97
Lampiran 44. Laju pelepasan ketoprofen dengan enhancer etanol
Waktu
(Menit) Etanol 3%
dC/dt (µg/menit)
Etanol 5%
dC/dt
(µg/menit) Etanol 7%
dC/dt (µg/menit)
0 0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00
5 46,17 9,23 46,80 9,36 25,20 5,04
15 69,26 2,31 72,20 2,54 49,85 2,47
30 91,29 1,47 101,34 1,94 86,12 2,42
60 113,64 0,75 137,64 1,21 102,47 0,55
90 166,89 1,78 177,87 1,34 125,41 0,76
120 208,31 1,38 236,65 1,96 157,28 1,06
150 260,11 1,73 299,61 2,10 199,86 1,42
180 313,37 1,78 359,18 1,99 239,18 1,31
210 379,07 2,19 399,10 1,33 285,21 1,53
240 452,22 2,44 454,12 1,83 328,37 1,44
270 509,84 1,92 512,83 1,96 357,17 0,96
300 560,69 1,70 569,20 1,88 406,33 1,64
330 632,9 2,41 634,66 2,18 469,13 2,09
360 690,77 1,93 689,50 1,83 517,55 1,61
390 734,72 1,47 759,99 2,35 567,91 1,68
420 796,22 2,05 835,22 2,51 603,30 1,18
450 842,3 1,54 893,73 1,95 653,59 1,68
480 909,17 2,23 963,14 2,31 703,10 1,65
510 968,92 1,99 1046,93 2,79 763,14 2,00
540 1029,78 2,03 1118,71 2,39 816,81 1,79
570 1086,58 1,89 1200,00 2,71 868,27 1,72
Lampiran 46. Laju pelepasan ketoprofen merk dagang
Waktu (Menit) Gel Ketoprofen merk dagang dC/dt (µg/menit)
0 0 0,00
5 49,14 1,64
15 81,05 1,06
30 141,42 2,01
60 191,83 1,68
90 266,15 2,48
120 337,53 2,38
150 423,49 2,87
180 537,38 3,80
210 644,52 3,57
240 728,51 2,80
270 817,74 2,97
300 909,5 3,06
330 993,66 2,81
360 1091,44 3,26
390 1182,06 3,02
420 1270,31 2,94
450 1363,85 3,12
480 1463,02 3,31
510 1602,13 4,64
540 1705,41 3,44
570 1824,97 3,99
Lampiran 47. Data uji statistik pengaruh gliserin terhadap penetrasi ketoprofen melalui kulit kelinci secara in vitro
H0: Tidak ada perbedaan yang signifikan konsentrasi Ketoprofen yang berpenetrasi melalui kulit kelinci secara in vitro antara formula yang mengandung gliserin dan formula yang tidak mengandung gliserin.
H1: Ada perbedaan yang signifikan konsentrasi Ketoprofen yang berpenetrasi melalui kulit kelinci secara in vitro antara formula yang mengandung gliserin dan formula yang tidak mengandung gliserin.
Descriptives
AUC
N Mean
Std.
Deviation Std. Error
95% Confidence Interval for
Mean
Min Max
Lower Bound Upper Bound
tanpa enhancer 3 4788,7000 641,12575 370,15412 3196,0554 6381,3446 4267,59 5504,64
gliserin 45% 3 8070,1267 57,88202 33,41820 7926,3397 8213,9136 8004,55 8114,10
gliserin 50% 3 9007,6033 184,69052 106,63112 8548,8067 9466,4000 8835,03 9202,40
gliserin 55% 3 11879,2933 309,00747 178,40555 11111,6762 12646,9104 11526,60 12102,45
gliserin 60% 3 7103,2533 48,85092 28,20409 6981,9009 7224,6058 7054,23 7151,93
Total 15 8169,7953 2423,35949 625,70873 6827,7836 9511,8071 4267,59 12102,45
ANOVA AUC
Sum of
Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 8,112E7 4 2,028E7 185,597 ,000
Within Groups 1092750,334 10 109275,033
Lampiran 47. (Lanjutan) Signifikansi = 0,000
0,000 < 0,05 = H0 ditolak, H1 diterima, jadi ada perbedaan yang signifikan
konsentrasi Ketoprofen yang berpenetrasi melalui kulit kelinci secara in vitro antara formula yang tidak mengandung gliserin dan formula yang mengandung gliserin.
Post Hoc Tests
Multiple Comparisons
95% Confidence Interval
Lower
Bound
Upper
Bound
tanpa enhancer gliserin 45% -3281,42667* 269,90743 ,000 -4169,7142 -2393,1391
gliserin 50% -4218,90333* 269,90743 ,000 -5107,1909 -3330,6158
gliserin 55% -7090,59333* 269,90743 ,000 -7978,8809 -6202,3058
gliserin 60% -2314,55333* 269,90743 ,000 -3202,8409 -1426,2658
gliserin 45% tanpa enhancer 3281,42667* 269,90743 ,000 2393,1391 4169,7142
gliserin 50% -937,47667* 269,90743 ,038 -1825,7642 -49,1891
gliserin 55% -3809,16667* 269,90743 ,000 -4697,4542 -2920,8791
gliserin 60% 966,87333* 269,90743 ,032 78,5858 1855,1609
gliserin 50% tanpa enhancer 4218,90333* 269,90743 ,000 3330,6158 5107,1909
gliserin 45% 937,47667* 269,90743 ,038 49,1891 1825,7642
gliserin 55% -2871,69000* 269,90743 ,000 -3759,9775 -1983,4025
gliserin 60% 1904,35000* 269,90743 ,000 1016,0625 2792,6375
gliserin 55% tanpa enhancer 7090,59333* 269,90743 ,000 6202,3058 7978,8809
gliserin 45% 3809,16667* 269,90743 ,000 2920,8791 4697,4542
gliserin 50% 2871,69000* 269,90743 ,000 1983,4025 3759,9775
gliserin 60% 4776,04000* 269,90743 ,000 3887,7525 5664,3275
gliserin 60% tanpa enhancer 2314,55333* 269,90743 ,000 1426,2658 3202,8409
gliserin 45% -966,87333* 269,90743 ,032 -1855,1609 -78,5858
gliserin 50% -1904,35000* 269,90743 ,000 -2792,6375 -1016,0625
gliserin 55% -4776,04000* 269,90743 ,000 -5664,3275 -3887,7525
Lampiran 48. Data uji statistik pengaruh etanol terhadap penetrasi ketoprofen melalui kulit kelinci secara in vitro
H0: Tidak ada perbedaan yang signifikan konsentrasi ketoprofen yang berpenetrasi melalui kulit kelinci secara in vitro antara formula yang mengandung etanol dan formula yang tidak mengandung etanol.
H1: Ada perbedaan yang signifikan konsentrasi ketoprofen yang berpenetrasi melalui kulit kelinci secara in vitro antara formula yang mengandung etanol dan formula yang tidak mengandung etanol.
Descriptives AUC
N Mean
Std.
Deviation Std. Error
95% Confidence Interval for
Mean
Minimum Maximum Lower Bound
Upper
Bound
TANPA
ENHANCER
3 4788.7000 641.12575 370.15412 3196.0554 6381.3446 4267.59 5504.64
etanol 3% 3 13427.1533 69.12287 39.90811 13255.4426 13598.8641 13347.45 13470.68
etanol 5% 3 14451.8300 56.00429 32.33409 14312.7076 14590.9524 14396.23 14508.23
etanol 7% 3 10472.1933 425.07611 245.41781 9416.2457 11528.1409 10189.18 10961.00
Total 12 10784.9692 3938.61452 1136.98008 8282.4929 13287.4454 4267.59 14508.23
ANOVA AUC
Sum of
Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 1.694E8 3 5.648E7 376.756 .000
Within Groups 1199292.748 8 149911.594
Lampiran 48. (Lanjutan) Signifikansi = 0,000
0,000 < 0,05 = H0 ditolak, H1 diterima, jadi ada perbedaan yang signifikan
konsentrasi ketoprofen yang berpenetrasi melalui kulit kelinci secara in vitro antara formula yang tidak mengandung etanol dan formula yang mengandung etanol.
Post Hoc Tests
(I) FORMULA (J) FORMULA
Mean
Difference
(I-J) Std. Error Sig.
95% Confidence Interval
Lower
Bound
Upper
Bound
TANPA
ENHANCER
etanol 3% -8638.45333* 316.13456 .000 -9650.8275 -7626.0792
etanol 5% -9663.13000* 316.13456 .000 -10675.5042 -8650.7558
etanol 7% -5683.49333* 316.13456 .000 -6695.8675 -4671.1192
etanol 3% TANPA
ENHANCER
8638.45333* 316.13456 .000 7626.0792 9650.8275
etanol 5% -1024.67667* 316.13456 .047 -2037.0508 -12.3025
etanol 7% 2954.96000* 316.13456 .000 1942.5858 3967.3342
etanol 5% TANPA
ENHANCER
9663.13000* 316.13456 .000 8650.7558 10675.5042
etanol 3% 1024.67667* 316.13456 .047 12.3025 2037.0508
etanol 7% 3979.63667* 316.13456 .000 2967.2625 4992.0108
etanol 7% TANPA
ENHANCER
5683.49333* 316.13456 .000 4671.1192 6695.8675
etanol 3% -2954.96000* 316.13456 .000 -3967.3342 -1942.5858
etanol 5% -3979.63667* 316.13456 .000 -4992.0108 -2967.2625
Lampiran 49. Data uji statistik pengaruh kombinasi etanol dan gliserin terhadap penetrasi ketoprofen melalui kulit kelinci secara in vitro
H0: Tidak ada perbedaan yang signifikan konsentrasi ketoprofen yang berpenetrasi melalui kulit kelinci secara in vitro antara formula yang mengandung kombinasi etanol dan gliserin dan formula yang tidak mengandung kombinasi etanol dan gliserin.
H1: Ada perbedaan yang signifikan konsentrasi ketoprofen yang berpenetrasi melalui kulit kelinci secara in vitro antara formula yang mengandung kombinasi etanol dan gliserin dan formula yang tidak mengandung kombinasi etanol dan gliserin.
Descriptives
AUC
N Mean
Std.
Deviation Std. Error
95% Confidence Interval
for Mean
3 4788.7000 641.12575 370.15412 3196.0554 6381.3446 4267.59 5504.64
etanol 3% &
gliserin 45%
3 14550.0433 97.43175 56.25225 14308.0094 14792.0772 14454.30 14649.08
etanol 5% &
gliserin 45%
3 15440.7300 85.27472 49.23338 15228.8959 15652.5641 15358.78 15528.98
etanol 7% &
gliserin 45%
3 14082.0300 88.16038 50.89942 13863.0275 14301.0325 14009.83 14180.28
etanol 5% &
gliserin 55%
3 16595.6833 227.04968 131.08719 16031.6607 17159.7060 16354.70 16805.60
Total 15 13091.4373 4395.64531 1134.95074 10657.2101 15525.6646 4267.59 16805.60
ANOVA AUC
Sum of Squares df Mean Square F Sig.
Between Groups 2.695E8 4 6.738E7 691.625 .000
Within Groups 974261.510 10 97426.151
Lampiran 49. (Lanjutan) Signifikansi = 0,000
0,000 < 0,05 = H0 ditolak, H1 diterima, jadi ada perbedaan yang signifikan
konsentrasi ketoprofen yang berpenetrasi melalui kulit kelinci secara in vitro antara formula yang tidak mengandung kombinasi etanol dan gliserin dan formula yang mengandung kombinasi etanol dan gliserin.
Post Hoc Tests
(I) FORMULA (J) FORMULA
Mean Difference
(I-J) Std. Error Sig.
95% Confidence Interval
Lower Bound
Upper Bound
TANPA ENHANCER etanol 3% & gliserin 45% -9761.34333* 254.85440 .000 -10600.0901 -8922.5966
etanol 5% & gliserin 45% -1.06520E4 254.85440 .000 -11490.7768 -9813.2832
etanol 7% & gliserin 45% -9293.33000* 254.85440 .000 -10132.0768 -8454.5832
etanol 5% & gliserin 55% -1.18070E4 254.85440 .000 -12645.7301 -10968.2366
etanol 3% & gliserin 45%
TANPA ENHANCER 9761.34333* 254.85440 .000 8922.5966 10600.0901
etanol 5% & gliserin 45% -890.68667* 254.85440 .036 -1729.4334 -51.9399
etanol 7% & gliserin 45% 468.01333 254.85440 .406 -370.7334 1306.7601
etanol 5% & gliserin 55% -2045.64000* 254.85440 .000 -2884.3868 -1206.8932
etanol 5% & gliserin 45%
TANPA ENHANCER 10652.03000* 254.85440 .000 9813.2832 11490.7768
etanol 3% & gliserin 45% 890.68667* 254.85440 .036 51.9399 1729.4334
etanol 7% & gliserin 45% 1358.70000* 254.85440 .002 519.9532 2197.4468
etanol 5% & gliserin 55% -1154.95333* 254.85440 .008 -1993.7001 -316.2066
etanol 7% & gliserin 45%
TANPA ENHANCER 9293.33000* 254.85440 .000 8454.5832 10132.0768
etanol 3% & gliserin 45% -468.01333 254.85440 .406 -1306.7601 370.7334
etanol 5% & gliserin 45% -1358.70000* 254.85440 .002 -2197.4468 -519.9532
etanol 5% & gliserin 55% -2513.65333* 254.85440 .000 -3352.4001 -1674.9066
etanol 5% & gliserin 55%
TANPA ENHANCER 11806.98333* 254.85440 .000 10968.2366 12645.7301
etanol 3% & gliserin 45% 2045.64000* 254.85440 .000 1206.8932 2884.3868
etanol 5% & gliserin 45% 1154.95333* 254.85440 .008 316.2066 1993.7001
etanol 7% & gliserin 45% 2513.65333* 254.85440 .000 1674.9066 3352.4001
Lampiran 50. Grafik kinetika pelepasan orde satu dan orde higuchi a. Orde satu
1. Ketoprofen dari gel alginat tanpa peningkat penetrasi
2. Ketoprofen dari gel alginat dengan peningkat penetrasi gliserin
4. Ketoprofen dengan gel alginat dengan campuran peningkat penetrasi etanol dan gliserin
5. Ketoprofen dengan gel merk dagang
b. Orde Higuchi
1. Ketoprofen dari gel alginat tanpa peningkat penetrasi
2. Ketoprofen dari gel alginat dengan peningkat penetrasi gliserin
3. Ketoprofen dengan gel alginat dengan peningkat penetrasi etanol R² = 0,915
0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00
%
Akar waktu ( menit)
F1 (Tanpa
0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00
%
0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00
4. Ketoprofen dengan gel alginat dengan campuran peningkat penetrasi etanol dan gliserin
5. Ketoprofen dengan gel merk dagang
R² = 0,891
0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00
%
0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00
Lampiran 52. Gambar alat A. Alat-alat untuk uji difusi
Sel difusi Magnetic stirrer
Termometer pH meter
B. Alat pengukur konsentrasi ketoprofen yang terpenetrasi melalui kulit kelinci secara in vitro
DAFTAR PUSTAKA
Agoes. (2008). Sistem Penghantaran Obat Pelepasan Terkendali. Bandung: Penerbit ITB. Halaman 257-258.
Aiache, J.M., Devissaguet, J., dan Guyot, A.M. (1993). Farmasetika Biofarmasi . Penerjemah: Widji Soerartri. Dr.Surabaya: Airlangga University Press. Halaman 34-35.
Akhtar, N., Rehman, M.H., Khan, H.M.S, Rasool, F., Saeed, T., dan Murtaza. (2011). Penetration Enhancing Effect of Polysorbate 20 and 80 on the in vitro Percutaneous Absoption of L-Ascorbic Acid. Topical Journal of Pharma Ceutical Research. 10(3): 281-288.
Anggraeni, Y. (2012). Pengaruh Etanol dan Asam Oleat Terhadap Penetrasi Transdermal Nanoemulsi Glukosamin Secara In Vitro Menggunakan Sel Difusi Franz. Skripsi. Depok: Universitas Indonesia. Halaman 8.
Ansari, K., Singhai, A.K., dan Saraogi, G.K. (2011). Recent Advancement In Transdermal Drug Delivery System: A riview. IJPPS. 3(5): 52-59.
Ansel, H.C. (2008). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi Keempat. Jakarta: Penerbit Universitas Indonesia. Halaman 496.
Bangun, H. (2001). Alginat Sebagai Dasar Salep – Pelepasan Obat, Penyerapan Air, Aliran Reologi, dan Uji Iritasi Kulit. Cermin Dunia Kedokteran. (130): 37-41.
Barry, B.W. (1983). Dermatological Formulations: Percutaneous Absorption. New York: Marcel Dekker, Inc. Halaman 160-161.
Bavaskar, K., Jain, M., Patil, M., dan Kalamkar, R. (2015). The Impact Of Penetration Enhancers On Transdermal Drug Delivery System: Physical and Chemical Approach. International Journal Of Pharma Research And Review. ISSN 2278-6074.
Belitz, H.D., dan Grosch, W. (1987). Food Chemistry. Terjemahan dari edisi Jerman ke-2. Berlin: Springer-Verlag.
Benson, A.E.H. (2005). Transdermal Drug Delivery: Penetration Enhancement Tecniques. Bentham Science Publisher Ltd Current Drug Deliver. (2): 23-33.
Bharkatiya.,dan Nema. (2009). Skin Penetration Enhancement Techniques. Pharmaceutics. 1(2): 110
Bjorklund, S., Johan, E., Krister, T., dan Emma, S. (2013). Glycerol and Urea Can Be Used to Increased Skin Permeability in Reduced Hydration Conditions. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 50(5): 638-645.
Coaccioli, S. (2011). Ketoprofen 2,5% gel: a clinical overview. European review for medical and phrama cological sciences.(15): 943-949.
Desma, S. (2015). Studi Efek Etanol dan Gliserin terhadap Penetrasi Indometasin Melalui Kulit Kelinci dari Basis Gel Alginat secara In Vitro. Skripsi. Medan. Halaman 51.
Ditjen, POM. (1995). Farmakope Indonesia. Edisi Keempat. Jakarta: Departemen Kesehatan RI.Halaman 378, 413, 1124-1210.
Dragicevic., dan Maibach. (2015). Percutaneous Penetrasi Enhancer Chemical Methods In Penetration Enhancement. Modificacy Of Stratum Corneum. New York: Spinger.
Gaudio, P.D., Russo P., Lauro R., Colombo P., dan Aquino R.P. (2009). Encapsulation Of Ketoprofen And Ketoprofen Lysinate By Prilling Controlled Drug Release. AAPS PharmSciTech. 10(4): 1178-85.
Gozali, D., Waheda, F., Levita, J., dan Khoirulnisa, A. (2015). Peningkat Permeasi Mikroemulsi Ketoprofen. IJPST. (2): 55.
Graham, R., Brown., dan Burn, T. (2005). Lecture Notes Dermatologi. Edisi Kedelapan. Jakarta: Penerbit Erlangga. Halaman 2,3,7,8.
Jadhav, K.J., dan Sreenivas S.A. (2012). Riview On Chemical Permeation Enhancer Used Transdermal Drug Delivery System. International Journal Of Science Innovations And Discoveries. (6): 204-217.
Janan, A.J., Lewis W.D., Peter, A.C., Susan, M.M., dan Anwar, A.H. (1995). Design Of Novel Prodrugs For Enhancement Of The Penetration Of Indometasin. International Journal Of Pharmaceutics. (123): 127-136. Katzung, B.G. (2002). Farmakologi Dasar dan Klinik. Penerjemah: Bagian
Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga. Edisi keenam. Jakarta: Selemba Medika. Halaman 566.
Kristanto, E. (2009). Pengaruh Gliserin Sebagai Kosolven Terhadap Kelarutan Indometasin. Skripsi. Surabaya: Universitas Airlangga.
Lademann, J., Otberg, N., Richter, H., Jacobi, U.,Schaefer, H., Blume, P.U., dan Sterry, W. (2004). Folicular Penetration: An Important Pathway for
Topically Applied Substances. Hautarzt. (54): 321-323.
Least-Squares Nonlinear Regression Of Multiwavelength Spectrophotometric pH-Titration Data. Journal Of Pharmaceutical And Biomedical Analysis. (45): 552-564.
Mozayani, A., dan Raimon, L.P. (2002). Buku Ajar Interaksi Obat Pedoman Klinis Dan Forensik. Jakarta. Penebit Buku Kedokteran. Halaman 307, 316.
Patel, H.J., Trivedi, G., Bhandari, A.K., dan Sah, D.A. (2011). Penetration Enhancer of Transdermal Drug Delivery System: A Review. IJPI’s Journal of Pharmaceutics and Cosmetology. (1): 2.
Pathan dan Setty. (2009). Chemical Penetration Enhancer For Transdermal Drug Delivery Systems. Topical Journal of Pharmaceutical Research. 8(2): 173-179.
Putri, C., Soraya, M.R., dan Emma, S. (2014). Formulasi dan studi in vitro sediaan transdermal ketoprofen dengan peningkat penetrasi asam oleat. Bandung:Universitas Padjajaran. Skripsi. Halaman 7.
Ramteke, K.H., Dhole S.N., dan Patil S.V. (2012). Transdermal Drug Delivery System A Review. Journal of Advanced Scientific Research. 3(1): 22-35. Raut, V.S., Lalita, S.N., Maya, T.D., Shailejkumar, D., dan Bonde, S.U. (2014).
Chemical Penetration Enhancer: For Transdermal Drug. Journal Pharmacy Review And Research. (4): 33.
Regnier, V., Le, D.T., dan Preat, V. (1998). Controlling Topical Delivery Oligonucleotides By Electroporation. Drug Target. (5): 275
Richardson, M., dan Certed, BO. (2003). Understanding The Structure And Function of The Skin. www.Nursingtimes.net. 99(31). Diakses: 5 Juni 2016.
Rowe, R.C., Sheskey, P., dan Owen, S.C. (2009). Handbook of Pharmaceutical Excipients. Edisi Kelima. London: Pharmaceutical Press. Halaman 283.
Samy, A.M., Ghorab, M.M., Shadeed, G., dan Mazyed, E.A. (2013). Design, Formulation And Evaluation Of Transdermal Ketoprofen Gel. Journal Of American Science. 9(3): 3
Saroha, K., Sarabjeet, S., Ajay, A., dan Sanju, N. (2013). Transdermal Gel-An Alternative Vehicle For Drug Delivery. International Journal Of Pharmaceutical, Chemical And Biological Sciennce, 3(3): 495-503.
Sharma, G,N., Sanadya, J., Kaushik, A., dan Dwivedhi, A. (2012). Penetration Enhancement of Medicinal Agent. International Research Journal of Pharmacy. 3(5): 82-85.
Sung, KC., Fang JY., dan Wang J.H.O. (2003). Transdermal Delivery Of Nalbuphine And Its Prodrugs By Electroporation. Eur J Pharm Sci. 18(1): 63-70.
Thom, D., Toft, K., dan Walsh, M.J. (1982). Interchain Associations of Alginates and Pectins. Progr. Food. Nutr. Sci.
Tjay, T.H., dan Rahardja, K. (2007). Obat-Obat Penting. Edisi Keenam. Jakarta: PT. Elex Media Komputindo. Halaman 333.
Tranggono, R.I., dan Latifah, F. (2007). Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan Kosmetik. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama. Halaman 12
Trommer, H., dan Neubert, R.H.H. (2006). Overcoming The Stratum Corneum: The Modulation of Skin Penetration. Skin Pharmacology and Physiology. (19): 106-121.
Vikas, S., Seema, S., Singh, G., Rana, A.C., dan Joshi, B. (2011). Penetration Enhancer: A Novel Strategy For Enhancing Transdermal Drug Delivery. International Research Journal Of Pharmacy. 2(12): 32-36.
Williams, A.C., dan Barry, B.W. (2004). Penetration Enhancers. Advanced Drug Delivery Reviews. 5(6): 603-618.
Wisderm. (2014). Glycerin The Most Popularly Used Humectant In Moisturizers, Glycerin Hydrates The Skin By Attracting Water From The Dermis To The Epidermis, Possibly Via Its Modulation Of Water Channels In The Ski Witt, K., dan Buck, D. (2003). Studying In Vitro Dermatological Formulations.
Pharmaceutical sains. Petaluma CA.
Wulandari, N. (2012). Penggunaan kompleks polielektrolit gelatin-karaginan sebagai basis gel topical. Skripsi. Depok: Universitas Indonesia. Halaman 8.
BAB III
METODE PENELITIAN
Metode penelitian yang digunakan adalah metode eksperimen, meliputi pembuatan sediaan gel ketoprofen dengan basis gel alginat yang dibuat dalam 12 formula gel menggunakan peningkat penetrasi (enhancer) gliserin, etanol dan campuran gliserin dengan etanol, kemudian dibandingkan dengan gel ketoprofen merk dagang, dan diukur laju difusi dari masing-masing enhancer menggunakan sel difusi. Jumlah ketoprofen terpenetrasi kedalam larutan dapar fosfat pH 7,4 ditentukan menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 260,20 nm. Semua pengujian masing-masing formula diulangi sebanyak 3 kali dan dilakukan selama 10 jam.
3.1 Alat dan Bahan 3.1.1 Alat
Sel difusi yang terdiri dari sel donor dan sel reseptor dengan volume masing-masing 10,8 mL dan luas area efektif untuk penetrasi 1,29 cm2 (diameter 1,28 cm), spektrofotometer (UV-1800 Shimadzu Spectrophotometer), magnetic stirrer (Hanna),magnetic bar,pH meter (Hanna), mikrometer sekrup (Delta
3.1.2 Bahan
Ketoprofen (Dexa Medica), kalium dihidrogen fosfat, etanol, gliserin, kalsium klorida, metil paraben, natrium hidroksida dan natrium klorida (Merck), natrium alginat (Wako pure chemical industries, Ltd Japan), dan akuades.
3.2 Prosedur Penelitian 3.2.1 Pembuatan pereaksi
3.2.1.1 Pembuatan akuades bebas karbon dioksida
Akuades dididihkan kuat-kuat selama 5 menit atau lebih dan didiamkansampai dingin dan tidak boleh menyerap karbon dioksida dari udara (Ditjen,POM., 1995).
3.2.1.2 Pembuatan larutan natrium hidroksida 0,2 N
Natrium hidroksida sebanyak 8 gram dilarutkan dalam air bebas karbondioksida hingga 1000 mL (Ditjen, POM., 1995).
3.2.1.3 Pembuatan larutan natrium klorida 0,9 % b/v
Natrium klorida sebanyak 9 gram dilarutkan dalam air bebas karbondioksida hingga 1000 mL (Ditjen, POM., 1995).
3.2.1.4 Pembuatan medium dapar fosfat (pH 7,4)
Kalium dihidrogen fosfat sebanyak 6,8 gram dilarutkan dalam 250 mL air suling bebas CO2,lalu ditambahkan natrium hidroksida 0,2 N sebanyak 195,5
3.2.2 Pembuatan kurva serapan dan kurva kalibrasi larutan ketoprofen dalam medium dapar fosfat (pH 7,4)
3.2.2.1 Pembuatan larutan induk baku ketoprofen
Ketoprofen ditimbang sebanyak 5 mg dan dimasukkan kedalam labu ukur 50mL, ditambahkan medium pH 7,4, dikocok hingga larut dicukupkan volume dengan medium pH 7,4 sampai garis tanda. Konsentrasi ketoprofen adalah 100 mcg/mL (larutan induk baku I). Dari larutan induk baku I dipipet sebanyak 10 mL ke dalam labu ukur 25 mL, ditambahkan medium pH 7,4 sampai garis tanda. Konsentrasi ketoprofen adalah 40 mcg/mg.
3.2.2.2 Pembuatan kurva serapan ketoprofen
Larutan induk baku dipipet 6mL, dimasukkan ke dalam labu ukur 25mL kemudian dicukupkan volume dengan medium pH 7,4 sampai garis tanda, dikocok sampai homogen. Konsentrasi ketoprofen adalah 9,6mcg/mL. Diukur serapannya dengan spektrofotometer uv pada panjang gelombang 200-400 nm. 3.2.2.3 Pembuatan kurva kalibrasi ketoprofen
Dari larutan induk baku tersebut dibuat larutan ketoprofen dengan berbagai konsentrasi yaitu: 0,14; 0,18; 0,4; 0,6; 0,8; 1; 1,2 dan 1,4mcg/mL dengan memipet larutan induk baku masing-masing 0,08; 0,11; 0,25; 0,37; 0,50; 0,62; 0,75 dan 0,87mL dimasukkan ke dalam labu ukur 25 mL kemudian dicukupkan volume dengan medium pH 7,4 sampai garis tanda, dikocok sampai homogen. Diukur serapannya dengan spektrofotometer uv pada panjang gelombang 260,20
nm . .
3.2.3 Penyiapan membran biologis dari kulit kelinci
berkisar antara 1,5-2 kg. Rambut pada daerah abdomen dicukur dengan hati-hati sehari sebelum pengambilan kulit untuk mengkondisikan kulit sesuai lingkungan menggunakan pisau cukur (Gillette Goal). Kelinci dimatikan dengan cara dibius dengan dietil eter dan kulit bagian abdomen dipotong dengan gunting bedah. Dibersihkan lemak yang menempel, dicuci dengan akuades, dibungkus dengan aluminium foil, dan disimpan segera pada suhu -50ºC (lemari pembeku bersuhu sangat rendah, Nuaire, Japan) sampai eksperimen dilakukan(Akhtar, et al., 2011). Pada waktu kulit mau dipakai direndam dengan NaCl 0,9% selama satu malam untuk memastikan agar proses hidrasi berlangsung sempurna (Janan, et al., 1995). 3.2.4 Pembuatan gel dasar alginat
Komposisi dasar:
R/ Kalsium klorida 0,025 g Natrium alginat 1,5 g Metil paraben 0,01 g Akuades ad 50 g
Ditimbang natrium alginat sebanyak 1,5 g, ditaburkan di atas akuades secukupnya, dibiarkan selama 1 malam hingga mengembang. Ditambahkan kalsium klorida yang telah dilarutkan dalam akuades, dan ditambahkan metil paraben yang telah dilarutkan dalam air panas. Gerus hingga homogen dan masukkan ke dalam pot plastik (Bangun, 2001).
3.2.5 Pembuatan gel ketoprofen
Tabel 3.1 Komposisi formula gelketoprofen tanpa dan dengan berbagai peningkat penetrasi
FORMULA (F)
Nama obat Nama peningkat
penetrasi Basis gel
alginat ad (g) Ketoprofen
(g) Etanol (g) Gliserin (g)
F1 (Tanpa enhancer) 0,05 - - 2
F2 (Gliserin 45%) 0,05 - 0,9 2
F3 (Gliserin 50%) 0,05 - 1,0 2
F4 (Gliserin 55%) 0,05 - 1,1 2
F5 (Gliserin 60%) 0,05 - 1,2 2
F6 (Etanol 3%) 0,05 0,06 2
F7 (Etanol 5%) 0,05 0,1 2
F8 (Etanol 7%) 0,05 0,14 2
F9 (Etanol 3% gliserin 45%) 0,05 0,06 0,9 2
F10 (Etanol 5% gliserin 45%) 0,05 0,1 0,9 2
F11 (Etanol 7% gliserin 45%) 0,05 0,14 0,9 2
F12 (Etanol 5% gliserin 55%) 0,05 0,1 1,1 2
Ditimbang semua bahan. Dimasukkan ketoprofen ke dalam lumpang dan digerus. Tambahkan peningkat penetrasi (kecuali pada formula 1), lalu gerus homogen. Kemudian tambahkan dasar gel natrium alginat sedikit demi sedikit, gerus homogen, lalu masukkan dalam pot plastik.
3.2.6 Pengujian penetrasi ketoprofen dalam sediaan gelsecarain vitro
10,8 mL. Sebanyak 1 mL aliquot yang didapat pada setiap pemipetan diencerkan 25 kali, dan diukur absorbansinya dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 260,20 nm. Setiap pengujian dilakukan selama 10 jam dan diulangi sebanyak 3 kali.
Skema uji penetrasi ketoprofen melalui kulit kelinci secara in vitro dapat dilihat pada Gambar 3.1.
Donor Reseptor
Membran biologis
Batangan magnet
Gambar 3.1Skema uji penetrasi ketoprofen melalui kulit kelinci secara in vitro 3.2.7 Analisa statistik