CURRICULUM VITAE
Nama : Tiarani Nur Ahadillah
NIM : 120100068
Tempat, Tanggal Lahir : Padang, 6 Juni 1993
Agama : Islam
Alamat : Jl. Abdul Hakim Pasar 1 Setia Budi Komplek Villa Setia Budi Garden No. C14 Medan Jenis Kelamin : Perempuan
Alamat Email : tiarani10@gmail.com Riwayat Pendidikan :
1. MIN Padang 1999 – 2004
2. SDN 001 Rintis Pekanbaru 2004 – 2005 3. SMPN 4 Pekanbaru 2005 – 2008 4. SMAN 8 Pekanbaru 2008 – 2011 5. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara 2012 – sekarang
Riwayat Organisasi :
1. Anggota Departeman Pengabdian Masyarakat PEMA FK USU 2012 – 2013
2. Anggota Divisi Pengabdian Masyarakat SCOPH PEMA FK USU 2013 – 2014
3. Sekretaris Departemen Pengabdian Masyarakat PEMA FK USU 2014 – 2015
Output data
Frequencies
Statistics
jenis kelamin kelompok umur
N Valid 36 36
Missing 0 0
Frequency Table
jenis kelamin
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
laki-laki 20 55.6 55.6 55.6
perempuan 16 44.4 44.4 100.0
Total 36 100.0 100.0
kelompok umur
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
> 10 thn 10 27.8 27.8 27.8
1-10 thn 26 72.2 72.2 100.0
hb sblm kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
Normal 9 25.0 25.0 25.0
anemia 27 75.0 75.0 100.0
Total 36 100.0 100.0
hb stlh kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
Normal 14 38.9 38.9 38.9
anemia 22 61.1 61.1 100.0
Total 36 100.0 100.0
trombosit sblm kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
normal 15 41.7 41.7 41.7
trombositopenia 20 55.6 55.6 97.2
trombositosis 1 2.8 2.8 100.0
Total 36 100.0 100.0
trombosit stlh kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
normal 19 52.8 52.8 52.8
trombositopenia 11 30.6 30.6 83.3
trombositosis 6 16.7 16.7 100.0
leukosit sblm kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
Normal 13 36.1 36.1 36.1
leukopenia 17 47.2 47.2 83.3
leukositosis 6 16.7 16.7 100.0
Total 36 100.0 100.0
leukosit stlh kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
Normal 18 50.0 50.0 50.0
leukopenia 14 38.9 38.9 88.9
leukositosis 4 11.1 11.1 100.0
Total 36 100.0 100.0
neutrofil sblm kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
normal 17 47.2 47.2 47.2
neutropenia 19 52.8 52.8 100.0
Total 36 100.0 100.0
neutrofil stlh kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
normal 22 61.1 61.1 61.1
neutropenia 14 38.9 38.9 100.0
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
Normal 10 27.8 27.8 27.8
tidak normal 26 72.2 72.2 100.0
Total 36 100.0 100.0
limfosit stlh kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
Normal 12 33.3 33.3 33.3
tidak normal 24 66.7 66.7 100.0
Total 36 100.0 100.0
monosit sblm kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
Normal 22 61.1 61.1 61.1
tidak normal 14 38.9 38.9 100.0
Total 36 100.0 100.0
monosit stlh kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
Normal 13 36.1 36.1 36.1
tidak normal 23 63.9 63.9 100.0
eosinofil sblm kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
Normal 4 11.1 11.1 11.1
tidak normal 32 88.9 88.9 100.0
Total 36 100.0 100.0
eosinofil stlh kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
Normal 7 19.4 19.4 19.4
tidak normal 29 80.6 80.6 100.0
Total 36 100.0 100.0
basofil sblm kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
Normal 31 86.1 86.1 86.1
tidak normal 5 13.9 13.9 100.0
Total 36 100.0 100.0
basofil stlh kemo
Frequency Percent Valid Percent Cumulative
Percent
Valid
Normal 31 86.1 86.1 86.1
tidak normal 5 13.9 13.9 100.0
Frequency Table
HB
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid
Turun 13 36.1 36.1 36.1
Naik 23 63.9 63.9 100.0
Total 36 100.0 100.0
Trombosit
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid
Turun 11 30.6 30.6 30.6
Naik 25 69.4 69.4 100.0
Total 36 100.0 100.0
Leukosit
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid
Turun 14 38.9 38.9 38.9
Naik 22 61.1 61.1 100.0
Total 36 100.0 100.0
Neutrofil
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid
Turun 18 50.0 50.0 50.0
Naik 18 50.0 50.0 100.0
Limfosit
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid
Turun 20 55.6 55.6 55.6
Naik 16 44.4 44.4 100.0
Total 36 100.0 100.0
Monosit
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid
Turun 12 33.3 33.3 33.3
Naik 24 66.7 66.7 100.0
Total 36 100.0 100.0
Eosinofil
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid
Turun 19 52.8 52.8 52.8
Naik 17 47.2 47.2 100.0
Total 36 100.0 100.0
Basofil
Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent
Valid
Turun 14 38.9 38.9 38.9
Naik 22 61.1 61.1 100.0
DAFTAR PUSTAKA
American Cancer Society, 2014. Childhood Leukemia. Available from:
http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003095-pdf.pdf. [Accesed 5 April 2015]
Ariawati, K., Gatot, D., Windiastuti, E., 2007. Toksisitas Kemoterapi Leukemia Limfoblastik Akut pada Fase Induksi dan Profilaksis Susunan Saraf Pusat dengan Metoktreksat 1 gram. Sari Pediatri, 9 (4), 252-258. Available from: http://saripediatri.idai.or.id/pdfile/9-4-5.pdf. [Accesed 6 April 2015].
Bakta, I. M., 2006. Hematologi Klinik Ringkas. Jakarta : EGC.
Bakti Husada, 2011. Pedoman Penemuan Dini Kanker Pada Anak. Kementerian Kesehatan RI Direktorat Jendral PP & PL Direktorat Pengendalian Penyakit
Tidak Menular. Available from :
http://103.23.20.87/cms/frontend/ebook/Buku_Pedoman_ca_anak__20-2-2012.pdf. [Accesed 2 April 2015].
Bakti Husada, 2013. Riset Kesehatan Dasar 2013. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementrian Kesehatan RI Tahun 2013. Available from:http://www.litbang.depkes.go.id/sites/download/rkd2013/Laporan_Riske sdas2013.PDF. [Accesed 27 Maret 2015].
Bartucci, M., Dattilo, R., Martinetti, D., Todaro, M., Zapparelli, G., Virgilio, A.D., et al., 2011. Prevention of Chemotherapy-Induced Anemia and Thrombocytopenia by Constant Administration of Stem Cell Factor. Clinical
Cancer Research 17 (19), 6185 - 6191. Available from
Castellone, D., 2007. Overview of Hemostasis and Platelet Physiology. Dalam : Ciesla, B., ed. Hematology in Practice. Philadephia : Davis Company, 232 - 233.
Chan, K.W., Kaikov, Y., Wadsworth, L.D., 1989. Trombocytosis in Childhood: A Survey of 94 Patients. American Academy of Pediatrics, 84 (6), 1064-1067.
Available from :
http://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/84/6/1064.full.pdf. [Accessed 4 Januari 2016].
Ciesla, B., 2007. Hematology In Practice. Philadephia : Davis Company, 16. Colby-Graham, M.F., Chordas, C., 2003. The Childhood Leukemias. Journal of
Pediatric Nursing, 18, (2), 87-95.
Cormack, D.H. 2001. Essential Histology 2nd edition. Philadephia : Lippincot Williams & Wilkins,137 – 148.
EUROPEAN NETWORK for CANCER research in CHILDREN and
ADOLESCENTS, 2013. Common guidelines for diagnostic approaches to
leukemias. Available from: http://www.bfm
international.org/Common%20guidelines%20for%20diagnostic%20approache s%20to%20leukemias.pdf. [Acessed 6 April 2015].
Fraser, T., Tilyard, M., 2008. Complete Blood Count in Primary Care. Available from:http://www.bpac.org.nz/Supplement/2008/May/docs/bpac_cbc_in_prima ry_care.pdf. [Accesed 17 April 2015].
Freund, M., 2009. Heckner Atlas Hematologi Edisi 11. Jakarta : EGC.
Gartner, L.P., Hiatt, J. L., Strum, J.M., 2011. Cell Biology and Histology Sixth Edition. Philadelphia : Lippincot Williams & Wilkins, 150 – 153.
Leukemia. Pediatrica Indonesiana, 46 (1-2), 46-50. Available from: http://paediatricaindonesiana.org/pdffile/46-1-2-9.pdf. [Accesed 24 November
2015].
Imbach. P., 2006. Acute Lymphoblastic Leukemia. Dalam : Imbach. P., Kuhne, Th., Arceci, R., ed. Pediatric Oncology. Germany : Springer, 11 - 27.
Kumar, P., Clark, M., 2009. Clinical Medicine Seventh Edition. Spain : Elsevier, 387 - 471.
Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2015. Available from: http://www.depkes.go.id/article/view/201405300005/menkes-luncurkan-program-pengobatan-gratis-kanker-pada-anak-oleh-tahir-foundation.html. [Accesed 27 Maret 2015]
Life Extension, 2015. Leukemia. Available from: http://www.lef.org/Protocols/Cancer/Leukemia/Page-05. [Accesed 30 Maret 2015].
Mantadakis, E., Tsalkidis, A., Chatzimichael, A., 2008. Trombhocytosis in
Childhood. Indian Pediatrics, 45, 669-677. Available from: http://indianpediatrics.net/aug2008/aug-669-677.htm. [Accessed 5 Januari 2016].
Mescher, A.L., 2010. Histologi Dasar JUNQUEIRA Teks & Atlas Edisi 12. Jakarta : EGC, 210 – 220.
Moffitt Cancer Center, 2012. Chemotherapy Treatment and Your Blood Count.
Available from:
_Treatment_and_Your-_Blood_Counts.pdf&ei=WzpnVabzJtHJuATlk4DgBQ&usg=AFQjCNEYJfL2
gKrebGUfLuUHN3_5QWHkHw&sig2=mU-RUG4mzqvAaNxopnNAHw&bvm=bv.93990622,d.c2E. [Accesed 16 April 2015]
Murray, R.K, 2009. Sel Darah Merah dan Putih. Dalam : Murray, R.K., Granner, D.K., Rodwell, V.W., ed. Biokimia Harper Edisi 27. Jakarta : EGC. 636 – 645.
National Cancer Institute, 2013. What You Need to Know About Leukemia. Available from: http://www.cancer.gov/publications/patient-education/leukemia.pdf. [Accesed 27 Maret 2015].
Paarrang, Y.B., Mantik, M.F.J., Gunawan, S., 2015. Hubungan Antara Ratio Netrofil Limfosit Dengan Klasifikasi Risiko Pada Leukemia Limfoblastik Akut. Jurnal e-Clinic, 3 (1), 157-160. Available from: http://ejournal.unsrat.ac.id/index.php/eclinic/article/view/6757. [Accesed 4 November 2015].
Panepinto, J. A., Scott, J. P., 2014. Hematologi. Dalam : Marcdante, K.J., Kliegman, R.M., Jenson, H.B., Behrman, R.E., ed. Ilmu Kesehatan Anak Esensial Edisi 6. Elsevier, 597-599.
Permatasari, E., Windiastuti, E., Satari, H.I., 2009. Survival and Prognostic Factors of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia. Pediatrica
Indonesiana, 49 (6), 365-371. Available from :
http://paediatricaindonesiana.org/pdffile/49-6-10.pdf. [ Acessed 24 November 2015].
Pui, C.H., Evans, W.E., 2006. Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine 354 (2). 166 - 178. Available from:
http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMra052603. [Accesed 6 April 2015].
Schrappe, M., Stanulla, M., 2003. Treatment of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia. Dalam : Pui, C.H., ed. Treatment of Acute Leukemias New Directions for Clinical Research. Totowa : Humana Press, 87 – 104.
Tehuteru, E.S., 2011. Gambaran Tingkat Remisi pada Leukemia Limfoblastik
Akut setelah Fase Induksi di Bangsal Kanker Anak RS Kanker “Dharmais”.
Indonesian Journal of Cancer Vol. 5 No. 4 . Available from :
http://www.indonesianjournalofcancer.or.id/ejournal/index.php/ijoc/article/vie w/190. [Accesed 29 Juni 2015].
Theml, H., Diem, H., Haferlach, T., 2004. Color Atlas of Hematology Practical Microscopic and Clinical Diagnosis 2nd Edition. New York : Thieme, 2 – 47. Tubergen, D.G., Bleyer, A., Ritchey, A. K., 2011. The Leukemias. Dalam: Kliegman, R.M., Stanton, B.F., Schor, N.F., Behrman, R.E., Geme, J.W., ed. Nelson Textbook of Pediatric 19th Edition. Philadelphia : Elsevier, 1732, 1734.
Notoatmodjo, S., 2012. Metodologi Penelitian Kesehatan. Jakarta: Rineka Cipta, 171 - 186.
World Health Organization, 2015. Noncommunicable disease. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs355/en/. [Accesed 2 April 2015]. World Health Organization, 2015. Cancer. Available
BAB 3
KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL
3.1. Kerangka Konsep
Variabel Independen Variabel Dependen
Gambar 3. Kerangka Konsep Penelitian
3.2. Definisi Operasional 1. LLA
a. Definisi Operasional : Riwayat pasien anak yang menderita penyakit leukemia tipe LLA yang ditegakkan melalui pemeriksaan laboratorium seperti anemia, leukopenia, dan trombositopenia
b. Cara Ukur : Rekam medis c. Alat ukur : Survey rekam medis
d. Hasil ukur : Terpenuhi/ tidaknya kriteria diagnosis e. Skala ukur : Ratio
2. Kemoterapi
a. Definisi Operasional : Riwayat pasien leukemia anak tipe LLA yang telah menjalani kemoterapi fase induksi selama 7 minggu b. Cara Ukur : Rekam Medis
c. Alat ukur : Survey rekam medis
d. Hasil ukur : Ada/ tidak menjalani fase induksi kemoterapi
e. Skala ukur : Nominal LLA
Profil Hematologi Kemoterapi Fase
3. Profil Hematologi
a. Definisi Operasional : Perubahan profil hematologi yang meliputi hemoglobin, leukosit (neutrofil, basofil, eosinofil, monosit, limfosit) dan trombosit yang dialami oleh pasien leukemia anak sebelum dan sesudah fase induksi kemoterapi berdasarkan hasil laboratorium pada rekam medis.
b. Cara Ukur : Rekam medis c. Alat ukur : Survey rekam medis
d. Hasil ukur : Ada/ tidak perubahan profil hematologi e. Skala ukur : Numerik
Variabel Definisi Operasional Cara ukur
Alat ukur Hasil ukur Skala ukur Hemoglobin Molekul kompleks
yang terdiri atas 4
Anemia Penurunan jumlah eritrosit, kuantitas
Basofil Leukosit granuler yang bentuknya
Normal : 0-1% Interval
dengan granul kasar dan bulat
Neutrofil Granulosit dengan granul neutrofilik
Normal : 20-40% interval
Monosit Bentuk matur dari
Trombosit Platelet Rekam medis
Survey rekam medis
150-450 x 103/mm3 interval
BAB 4
METODE PENELITIAN
4.1. Jenis Penelitian
Penelitian ini bersifat survey deskriptif dengan desain cross sectional (potong lintang) , yaitu untuk melihat perbandingan profil hematologi sebelum dan sesudah mendapatkan kemoterapi fase induksi.
4.2. Lokasi dan Waktu Penelitian
Pengambilan data penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan pada bulan September – November 2015. Rumah sakit ini dipilih karena merupakan rumah sakit tipe A dan menjadi rumah sakit rujukan utama untuk wilayah Sumatera Utara dan sekitarnya.
4.3. Populasi dan Sampel 4.3.1. Populasi
Populasi penelitian ini adalah seluruh rekam medik pasien LLA yang di rawat inap di Bangsal Anak Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan yang telah mendapatkan kemoterapi fase induksi.
Berdasarkan survei awal yang penulis lakukan, pada Maret 2011-Maret 2015 tercatat jumlah pasien anak penderita LLA yang mendapat kemoterapi di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan adalah sebanyak 120 pasien.
4.3.2. Sampel
Adapun kriteria inklusi dan eksklusi dalam penelitian ini adalah: a. Kriteria Inklusi
1. Anak usia 0-18 tahun
2. Telah melakukan pemeriksaan laboratorium lengkap
3. Telah mendapatkan kemoterapi fase induksi selama 7 minggu
4. Menggunakan regimen pengobatan untuk pasien anak dengan LLA, yaitu Mtx, vinkristin, prednisone, daunorubicin, dan L-asparaginase
b. Kriteria Eksklusi
1. Pasien yang mendapatkan pengobatan radioterapi, stem sel.
2. Pasien yang mendapatkan kemoterapi fase konsolidasi dan pemeliharaan
3. Pasien dengan komplikasi LLA seperti sindrom tumor lisis
4.4. Metode Pengumpulan Data
Jenis data yang dikumpulkan dalam penelitian ini adalah data sekunder, yaitu data yang didapatkan melalui rekam medis pasien, meliputi ada atau tidaknya riwayat mendapatkan kemoterapi fase induksi dengan regimen pengobatan yang telah ditentukan tersebut di atas.
4.5. Ethical Clearance
Ethical clearance atau kelayakan etik adalah keterangan tertulis yang
3.6.Metode Pengolahan dan Analisis Data 3.6.1. Pengolahan Data
Pengolahan data akan melalui proses-proses berikut (Wahyuni, 2009): a. Editing
Memeriksa kembali ketepatan dan kelengkapan data.
b. Coding
Memberi kode secara manual sebelum diolah dengan komputer. c. Entry
Memasukkan data ke dalam program komputer. d. Cleaning
Memeriksa kembali data yang telah dimasukkan ke dalam program komputer guna menghindari kesalahan dalam pemasukan data.
e. Saving
Menyimpan data untuk siap dianalisis.
Data yang telah terkumpul dari hasil wawancara ditabulasi untuk diolah lebih lanjut secara analisa statistik.
4.6.2. Analisis Data
BAB 5
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
5.1. Deskripsi Lokasi Penelitian
Pengambilan data penelitian ini dilakukan di bagian rekam medis Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan yang berlokasi di Jalan Bunga Lau Nomor 17 Medan, Kelurahan Kemenangan, Kecamatan Medan Tuntungan, Medan, Sumatera Utara. RSUP Haji Adam Malik Medan merupakan rumah sakit tipe A sesuai dengan SK Menkes No. 335/Menkes/SK/VIII/1990. RSUP Haji Adam Malik Medan menjadi sentra rujukan utama untuk wilayah Sumatera Utara dan sekitarnya.
5.2. Hasil Penelitian
Pada penelitian ini, telah diambil data rekam medis dari pasien anak yang menderita LLA sebanyak 120 sampel. Namun dari 120 sampel tersebut, hanya 36 sampel yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi yang telah ditetapkan oleh peneliti (Gambar 5.1).
Dari 36 rekam medis tersebut, yang di amati oleh peneliti yaitu umur, jenis kelamin, hasil laboratorium profil hematologi sebelum dilakukan kemoterapi fase induksi dan hasil laboratorium profil hematologi sesudah dilakukan kemoterapi fase induksi. Untuk lebih jelas dapat dilihat pada tabel di bawah ini.
Tabel 5.1. Distribusi Sampel Berdasarkan Jenis Kelamin
Jenis Kelamin Jumlah (n) Persentase (%)
Laki-laki 20 55.6
Perempuan 16 44.4
Dari Tabel 5.1. dapat dilihat bahwa jenis kelamin laki-laki lebih banyak menderita LLA daripada perempuan, dimana laki-laki sebanyak 20 orang (55.6%) sedangkan perempuan sebanyak 16 orang (44.4%).
Gambar 5.1. Alur Penentuan Sampel
120 sampel penelitian
84 sampel 36 sampel
6 AML 2 anemia aplastik
1 neuroblastoma 1 viral hepatitis
inklusi eksklusi
46 hasil lab tidak lengkap
6 RM thn 2010 17 tidak ada hasil lab
Tabel 5.2. Distribusi Sampel Berdasarkan Umur
Dari Tabel 5.2. dapat dilihat bahwa mayoritas sampel berumur 1-10 tahun yaitu sejumlah 26 orang ( 72.2 %), sampel pada kelompok umur >10 tahun berjumlah 10 orang (27.8%) dan tidak ditemukan sampel berumur <1 tahun.
Tabel 5.3. menunjukkan profil hematologi sampel sebelum dan sesudah kemoterapi fase induksi
Tabel 5.3. Distribusi profil hematologi sampel sebelum dan sesudah kemoterapi fase induksi
Profil Hematologi
Kemoterapi Fase Induksi
Neutrofil mendapatkan kemoterapi lebih banyak menunjukkan kadar yang tidak normal, yaitu anemia yakni sebanyak 27 orang (75%), trombositopenia sebanyak 20 orang (58.3%), leukopenia sebanyak 17 orang (47.2%), neutropenia sebanyak 19 orang (52.8%), kadar limfosit yang tidak normal sebanyak 26 orang (72.2%), kadar eosinofil yang tidak normal sebanyak 32 orang (88.9%), sedangkan monosit dan basofil lebih dominan normal dengan monosit sebanyak 22 orang (61.1%), dan basofil sebanyak 31 orang (86.1%).
yang normal sebanyak 29 orang (80.6%), dan kadar basofil yang normal sebanyak 31 orang (86.1%).
5.3. Pembahasan
5.3.1. Distribusi Sampel Berdasarkan Jenis Kelamin
Gambar 5.2. Distribusi Sampel Berdasarkan Jenis Kelamin
Dari hasil penelitian ini diperoleh bahwa Leukemia Limfoblastik Akut lebih banyak diderita oleh sampel dengan jenis kelamin laki-laki dibandingkan perempuan, dengan persentase laki-laki 55.6% sedangkan perempuan 44.4%. Hasil serupa ditemukan pada penelitian Paarrang, Mantik, Gunawan (2015), dimana laki-laki lebih banyak dengan persentase 52.2% sedangkan perempuan 47.8% dan hasil serupa juga dapat ditemukan pada penelitian Permatasari, Windiastuti, Satari (2009) dimana persentasi laki-laki sebesar 63.6% sedangkan perempuan sebesar 36.4%. Penelitian yang dilakukan oleh Colby-Graham, Chordas (2003) juga memperlihatkan LLA anak lebih banyak terjadi pada jenis kelamin laki-laki.
5.3.2. Distribusi Sampel Berdasarkan Umur
Dari hasil penelitian ini dapat kita lihat bahwa pada sampel, usia anak yang menderita LLA mayoritas berumur 1-10 tahun dengan persentase 72.2 %, umur >10 tahun 27.8% dan tidak ditemukan sampel berumur < 1 tahun.
55.6%
44.4% laki-laki
Gambar 5.3. Distribusi Sampel Berdasarkan Umur
Hasil ini serupa dengan penelitian yang dilakukan oleh Paarrang, Mantik, Gunawan (2015), dimana usia terbanyak pada kelompok umur 1-10 tahun dengan persentase 89,1%, kelompok umur >10 tahun 10.9%, dan < 1 tahun 0%. Penelitian yang dilakukan oleh Ariawati, Windiastuti, Gatot (2007), juga memperlihatkan umur saat terdiagnosis lebih banyak pada kelompok umur 1-10 tahun sebanyak 26 orang, kelompok umur > 10 tahun 3 orang, dan tidak ditemukan ada nya penderita pada usia < 1 tahun.
Gambar 5.4. Distribusi profil hematologi sampel sebelum dan sesudah kemoterapi fase induksi
Dari hasil penelitian ini dapat kita lihat bahwa mayoritas terjadi penurunan profil hematologi pada sampel sebelum mendapatkan kemoterapi yang ditandai dengan anemia, trombositopenia, leukopenia, neutropenia, kadar limfosit dan eosinofil yang tidak normal, walaupun lebih banyak sampel dengan kadar basofil dan monosit yang normal. Hasil ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh ENCCA (2013) yang menyatakan bahwa keadaan klinis pada anak dengan LLA
tergantung kepada infiltrasi sel leukemia ke sumsum tulang, sehingga kebanyakan pasien menunjukkan anemia, trombositopenia, granulositopenia (penurunan kadar basofil, eosinofil, neutrofil), walaupun pada penelitian ini kadar basofil sampel dominan normal.
Sel-sel leukemia yang ada menghancurkan sel-sel normal yang terdapat di sumsum tulang sehingga menyebabkan penurunan sel darah merah, sel darah putih, dan trombosit. Anemia didapati pada 80% pasien yang terdiagnosa LLA dan trombositopenia terjadi sekitar 75% pada pasien LLA anak (Colby-Graham, Chordas, 2003). Menurut Imbach (2006) dalam Pediatric Oncology dipaparkan bahwa profil pasien LLA anak sebelum mendapatkan kemoterapi menunjukkan anemia, leukopenia, dan trombositopenia.
Setelah mendapatkan kemoterapi fase induksi, ada beberapa profil hematologi yang jumlah sampelnya mengalami kenaikan kadar dari tidak normal menjadi normal seperti trombosit, leukosit, neutrofil. Hasil ini kurang sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Imbach (2006) yang menyatakan bahwa kemoterapi fase induksi yang diberikan kepada pasien anak dengan LLA akan mengurangi jumlah hemoglobin, sel-sel darah putih, dan juga trombosit. Jumlah sampel yang mengalami penurunan kadar monosit dari normal menjadi tidak normal meningkat, sedangkan jumlah sampel dengan anemia tetap dominan.
Penurunan kadar hemoglobin akibat kemoterapi hanya bersifat sementara, hal ini dikarenakan depresi sumsum tulang, namun hal ini hanya bersifat akut (jam-minggu) (Ariawati, Windiastuti, Gatot, 2007). Kadar limfosit dan eosinofil yang tidak normal tetap dominan seperti sebelum mendapatkan kemoterapi, hal ini dikarenakan selama masa remisi kemoterapi fase induksi pemberian obat-obatan kemoterapi berdasarkan Protokol LLA (IDAI, 2006) yang diberikan akan menyebabkan penekanan sumsum tulang sehingga terjadi kelainan hemostasis (Gatot, Pringgardini, Suradi, 2006).
Peningkatan jumlah sampel yang mengalami trombositosis setelah mendapatkan kemoterapi menurut Chan, Kaikov, Wadsworth (1989) pada penelitian dinyatakan bahwa trombositosis terjadi pada 4 orang pasien LLA dan terjadi setelah pemberian kemoterapi. Trombositosis terjadi pada saat 3 siklus pertama terapi. Mantadakis (2008) menyatakan bahwa trombositosis sekunder pada anak disebabkan oleh peningkatan trombopoiesis yang disebabkan oleh beberapa faktor seperti infeksi, inflamasi kronis, keganasan dan operasi.
jumlah sampel dengan nilai monosit yang tidak normal setelah mendapatkan kemoterapi fase induksi sampai saat ini belum kepustakaan yang mendukung.
BAB 6
KESIMPULAN & SARAN
6.1. Kesimpulan
Dari hasil penelitian yang diperoleh, dapat disimpulkan bahwa :
1. Leukemia Limfoblastik Akut pada anak lebih banyak terjadi pada jenis kelamin laki-laki
2. Insidensi tertinggi terjadi pada kelompok umur 1-10 tahun
3. Sebelum mendapatkan kemoterapi fase induksi, profil hematologi sampel menunjukkan anemia, trombositopenia, leukopenia, neutropenia, kadar limfosit dan eosinofil yang tidak normal walaupun kadar monosit dan basofil normal
4. Setelah mendapatkan kemoterapi fase induksi, jumlah sampel pada beberapa profil hematologi mengalami kenaikan dari tidak normal menjadi normal seperti trombosit, leukosit, neutrofil.
5. Obat-obatan kemoterapi yang diberikan akan mempengaruhi profil hematologi pasien.
6. Secara keseluruhan profil hematologi sampel sebelum dan sesudah mendapatkan kemoterapi fase induksi mengalami kenaikan yang mengindikasikan tercapainya remisi sehingga memberikan prognosis yang baik.
6.2. Saran
Dari seluruh proses penelitian yang telah dijalani oleh penulis dalam menyelesaikan penelitian ini, maka dapat diungkapkan beberapa saran yang mungkin dapat bermanfaat bagi semua pihak yang berperan dalam penelitian ini. Adapun saran tersebut yaitu:
pasien, sehingga dapat memberikan data yang lebih akurat bagi penelitian selanjutnya.
2. Bagi Departemen Anak diharapkan dapat melengkapi rekam medik pasien terutama profil hematologi pasien selama mendapatkan kemoterapi.
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. DEFINISI LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT
Leukemia akut merupakan penyakit dengan progresifitas cepat yang menyerang sel-sel darah yang belum matang, dan belum berdiferensiasi (Colby-Graham, Chordas, 2003), sedangkan leukemia limfoblastik akut adalah leukemia akut yang menyerang sel-sel limfoblast, baik sel T maupun sel B (Bain, Gupta, 2003).
2.2. EPIDEMIOLOGI
LLA merupakan penyakit keganasan yang tersering pada anak dengan angka kejadian mencapai 82% (Permono, Ugrasena, 2012). Satu dari empat anak dengan kanker merupakan pasien anak dengan LLA, dengan puncak insidensi pada usia 2-5 tahun (Colby-Graham, Chordas, 2003) dan lebih banyak menyerang anak laki-laki dibandingkan anak perempuan pada semua usia (Tubergen, Bleyer, dan Ritchey, 2011).
Gambar 2.1. Hematopoiesis. Sumber : Ciesla, 2007. Hematology in Practice. Halaman 16, Gbr. 2.1
Hematopoesis dimulai dari sel punca hematopoietic yang bersifat pluripotent (gambar 2.2). Proses ini memiliki kemampuan untuk bereplikasi dan berdiferensiasi. Sel punca dan progenitor tidak bisa dikenali secara morfologis sehingga proses diferensiasi sel matur terjadi di daerah perifer. Sitokin dan faktor pertumbuhan meningkatkan pematangan atau mencegah terjadinya apoptosis turunan sel. (Freund, 2009)
Sel-sel hematopoietic terdiri dari:
1. Kompartemen kecil dari sel punca progenitor pluripotensial yang secara morfologis mirip dengan limfosit kecil dan mempunyai kemampuan membentuk semua elemen myeloid.
2. Kompartemen besar dari sel-sel myeloid, eritroid, megariositik yang berkemampuan berproliferasi menjadi turunannya.
Gambar 2.2. Asal dan tahap diferensiasi sel darah. Sumber : Theml, Diem, dan Haferlach, 2004. Color Atlas of Hematology. Thieme Flexibook 2nd Revised Edition. Halaman 13, Gbr. 1
Sel induk darah dapat memproduksi sel induk myeloid dan sel induk limfoid.
a. Sel-sel myeloid: sel induk myeloid memproduksi sel darah merah, platelet, dan myeloblasts (bentuk sel yang immature). Myeloblast dapat memproduksi beberapa jenis sel darah putih yang disebut granulosit.
b. Sel-sel limfoid: sel induk limfoid memproduksi limfoblasts yang terdiri dari beberapa jenis sel darah putih yang berbeda dari granulosit (Freund, 2009).
2.3.1. ERITROSIT
Eritrosit yang telah matang berbentuk bikonkaf dengan diameter ±7 mikron. Sel eritrosit tidak seperti sel lainnya yang memiliki inti, sel ini hanya terdiri atas sitoplasma dan membran sel. Eritrosit mempunyai komponen-komponen penting untuk mempertahankan struktur dan fungsi nya, yaitu membrane eritrosit, enzin G6PD, dan hemoglobin (Bakta, 2006).
absolute ct./µL or 106 /l **
absolute ct./µL or 106 /l **
Basophilic granulocytes (%) MV NR
Retikulocytes (%) MV NR
140-440 155-566 286-509 247-436
Tabel 2.1. Nilai normal komponen sel darah
Hemoglobin berfungsi membawa oksigen ke seluruh jaringan dan mengambil CO2 yang ada di jaringan untuk dibawa ke paru-paru. Proses sintesis hemoglobin terjadi didalam mitokondria eritrosit. Transferin akan berikatan ke reseptor pada permukaan eritrosit. Fe akan dilepaskan dan masuk ke dalam mitokondria, kemudian bergabung dengan protophorphyrin untuk membentuk heme. Selanjutnya heme akan berikatan dengan rantai α dan β (dibentuk di ribosom) untuk membentuk hemoglobin (gambar 2.3) (Kumar, Clark, 2009).
Bentuk eritrosit yang binkonkaf memberikan luas permukaan yang lebih besar terhadap volume dan mempermudah proses pertukaran gas. Sifat eritrosit yang fleksibel juga memudahkan sel ini untuk melewati kapiler darah yang mempunyai bentuk tidak teratur dan memiliki diameter yang kecil (Mescher, 2012)
Sel eritrosit yang normal hidup dan beredar di dalam darah selama 120 hari. Sel darah merah baru yang muncul dalam sirkulasi darah masih mengandung unsur-unsur dari reticulum endoplasma dan ribosom yang dapat dideteksi melalui pewarnaan cresyl blue. Sel-sel yang mengandung ribosom atau disebut retikulosit, dalam keadaan normal berjumlah 1% dari jumlah total sel darah merah. Pada beberapa penyakit darah, jumlah retikulosit dan lama hidup sel darah merah dapat mengalami perubahan (Murray, 2009)
Hematokrit merupakan persentase eritrosit di dalam volume darah total. Kadar hematokrit normal pada anak sampai dengan usia 10 tahun adalah 35%, sedangkan pada bayi baru lahir sebesar 45-60% (Gartner, Hiatt, dan Strum, 2011)
2.3.2. LEUKOSIT
Leukosit diklasifikasikan menjadi 2 kelompok berdasarkan jenis granul dalam sitoplasma dan bentuk intinya, yaitu:
a. Granulosit polimorfonuklear, merupakan sel granulosit yang telah berdiferensiasi terminal dan dapat bertahan selama beberapa hari. Granulosit memiliki sedikit mitokondria sehingga menggunakan proses glikolisis untuk memenuhi kebutuhan energinya yang rendah, dan berfungsi pada jaringan yang mengalami peradangan dengan kadar 02 yang rendah. Setiap hari
milyaran granulosit mati melalui proses apoptosis pada jaringan, dan debris sel yang terbentuk dibuang oleh makrofag.
Granulosit memiliki 2 jenis granul yaitu granul spesifik dan granul azurofilik, serta mempunyai inti polimorfik dengan 2 atau lebih lobus yang mencakup neutrofil, eosinofil, dan basofil (Mescher, 2012)
i. Neutrofil
terdiri atas 2-5 lobus (gambar 2.4.a). Neutrofil berfungsi memfagositosis bakteri dan partikel kecil lainnya, dan juga mengandung glikogen yang akan dirombak menjadi glukosa melalui glikolisis untuk menghasilkan energi. Neutrofil mempunyai waktu paruh 6-7 jam dalam darah dan dapat hidup 1-4 hari dalam jaringan ikat sebelum apoptosis (Mescher, 2012)
Neutrofil mempunyai peranan penting dalam reaksi inflamasi akut. Akumulasi lokal neutrofil merupakan indikasi reaksi akut inflamasi sedang berlangsung (Cormack, 2001). Peningkatan hitung jenis neutrofil pada aliran darah perifer atau neutrofil leukositosis ( > 10 x 109/L) menggambarkan respon akut terhadap infeksi bakteri ataupun kerusakan jaringan. Namun, hal ini juga dapat terjadi pada keadaan fisiologis seperti kehamilan dan setelah berolahraga. Apabila jumlah neutrofil < 1,5 x 109, keadaan ini disebut neutropenia (Kumar, Clark, 2009). Neutropenia terbagi atas 3 klasifikasi yaitu ringan ( ANC 1,0-2,0 x 109/L), sedang (ANC 0,5-1,0 x 109/L), dan berat (ANC < 0,5 x 109/L). semakin rendah ANC, maka akan semakin tinggi resiko seseorang untuk terkena infeksi (Fraser, Tilyard, 2008)
ii. Eosinofil
Eosinofil merupakan 2-4% dari leukosit dalam darah normal, mempunyai ukuran yang hampir sama dengan neutrofil dan mengandung inti bilobus yang khas (gambar 2.4.b). Eosinofil beredar di sirkulasi darah selama 1-10 jam, kemudian masuk ke dalam jaringan ikat longgar (contoh: lamina propria saluran cerna) dan menetap selama 10 hari (Mescher, 2012)
major basic protein, inti kristalloid yang bersifat racun terhadap parasit, bakteri, dan sel-sel epithelial;
eosinophil cationic protein, bersifat racun terhadap beberapa parasit, bakteri, dan saraf;
eosinophil-derived neurotoxin, merupakan ribonuklease yang bersifat racun terhadap saraf dan parasit;
eosinophil peroxidase, menghancurkan mikroorganisme
dan parasit tertentu, bersifat racun terhadap sel mast, sel-sel tumor, dan beberapa epitelial.
Eosinofil bermigrasi dari aliran darah ke dalam epitelial jaringan ikat terdekat seperti saluran pernapasan dan pencernaan. Akumulasi eosinofil pada area local alergi, memicu respon fagositosis kompleks antigen-antibodi. Hitung jenis eosinofil yang tinggi mengindikasikan adanya reaksi alergi (Cormack, 2001)
iii. Basofil
Pada apusan darah normal, sulit unuk menemukan basofil karena hanya 1% dari leukosit darah. Basofil berdiameter 12-15µm dengan inti yang terbagi menjadi 2 atau lebih lobus irregular dan tersamarkan oleh granul-granul spesifik di atasnya (gambar 2.4.c) (Mescher, 2012). Granul spesifik nya mengandung banyak histamine, heparin, dan enzim seperti mieloperoksidase. Menempelnya IgE pada basofil menyebabkan pecahnya sel, sekresi histamine, dan komponen lain yang berperan dalam reaksi hipersensitivitas akut (Kumar, Clark, 2009).
b. Agranulosit mononuklear, hanya mengandung granul azurofilik (lisosom) dengan inti berbentuk bulat. Agranulosit terdiri atas limfosit dan monosit.
Limfosit memiliki inti berbentuk sferis dan berukuran kecil dengan diameter 6-8µm. Limfosit terbagi atas beberapa kelompok, yaitu limfosit T, limfosit B,dan natural killer yang hanya bisa dikenali dengan imunositokimia. Limfosit memiliki peran fungsional dalam pertahan tubuh terhadap serangan mikroorganisme, antigen abnormal atau asing, dan sel-sel kanker. Limfosit hanya hidup beberapa hari dalam aliran darah, namun limfosit lain dapat bertahan selama bertahun-tahun di aliran darah atau jaringan (Mescher, 2012). Limfositosis (limfosit > 5 x 109/L) terjadi pada infeksi virus seperti EBV, CMV, dan HIV (Kumar, Clark, 2009).
ii. Monosit
2.3.3. TROMBOSIT
Platelet atau trombosit merupakan fragmen sel yang menyerupai cakram (0,5-3µm) yang disintesis di sumsum tulang dan distimulasi oleh hormone trombopoietin (Castellone, 2007). Nilai normal trombosit yaitu 200.000-400.000 per mikroliter darah dan memiliki waktu hidup kurang lebih 10 hari. Trombosit berasal dari fragmentasi di ujung prosesus sitoplasma yang terjulur dari sel poliploid raksasa yang disebut megakariosit dalam sumsum tulang. Megakariosit ini menjulurkan sejumlah prosesus yang panjang (>100µm) dan lebar (2-4µm) yang disebut proplatelet untuk membentuk trombosit, yang selanjutnya melakukan penetrasi terhadap endotel sinusoid (Mescher, 2012).
Setiap megakariosit memproduksi sekitar 2000 platelet yang proses pematangannya dipengaruhi oleh hormon trombopoietin. Hormon ini diproduksi terutama oleh ginjal. Platelet memiliki alpha dan dense granul yang disekresikan selama pelepasan platelet. Platelet memiliki struktur yang kompleks yang terdiri dari 4 zona fungsional, yaitu:
a. Zona periferal yang berhubungan dengan agregasi dan adhesi platelet b. Zona sol gel yang menyediakan sistem sitoskeletal ketika platelet
terstimulasi
c. Zona organela yang terdiri dari 3 tipe granul, yaitu alfa, dense bodi, dan lisosom
b. a
.
c. d.
d. Sistem mebran yang mengandung dense tubular sistem yang merupakan sistem enzimatik untuk produksi prostaglandin (Castellone, 2007)
Platelet berfungsi dalam proses pembekuan darah dengan cara menempel pada lesi dinding pembuluh darah dan memproduksi faktor-faktor yang berperan dalam proses pembekuan darah (Gartner, Hiatt, dan Strum, 2011). Ketika lapisan endotel pembuluh darah robek ataupun rusak, maka komponen yang normal nya berada pada dinding pembuluh darah akan masuk ke dalam aliran darah, hal ini akan menstimulasi platelet yang terdapat di sirkulasi darah untuk melekat pada daerah yang rusak dan akan terjadi agregasi platelet yaitu platelet secara cepat akan terakumulasi pada daerah yang rusak (Cormack, 2001).
Berkurangnya produksi platelet atau berlebihnya penghancuran platelet dapat menyebabkan trombositopenia (Kumar, Clark, 2009).
2.4.SEL-SEL LEUKEMIA
2.5. KLASIFIKASI LEUKEMIA LIMFOSITIK AKUT (LLA)
Pengklasifikasian umum untuk LLA berdasarkan morfologi menggunakan sistem FAB (tabel 2.2) dan kriteria LLA menurut National Cancer Institute (tabel 2.3)
Tabel 2.2. Klasifikasi LLA berdasarkan FAB
Klasifikasi limfoblast berdasarkan French-American-British (FAB) L1 : 85% anak-anak dengan LLA
- Cell size : small cells predominate - Nuclear chromatin : usually homogenous - Nuclear shape : oval, almost gills cell
- Nucleoli ; normal; occasionally clefted or indented - Cytoplasm : Scanty
- Basophilia of cytoplasm : very few - Cytoplasmic vacuolation : variable L2 : 14% anak-anak dengan LLA
- Variable in size
- Nuclear chromatin : variable, heterogenous
- Nuclear shape : irregular clefting, indentation common - Nucleoli : one or more present, often large
Sumber : Imbach, Kuhne, dan Arceci, 2006. Pediatric Oncology. Halaman 17
Tabel 2.3 Klasifikasi LLA menurut NCI
Sumber : Schrappe dan Stanulla, 2006. Treatment of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia. Halaman 87, tabel 1.
2.6. PENGARUH KEMOTERAPI TERHADAP PROFIL HEMATOLOGI Terapi pada pasien leukemia anak dengan LLA dimulai dengan fase induksi kemoterapi yang bertujuan membunuh 99% sel leukemia, mengembalikan fungsi normal hematopoiesis (Pui, Evans, 2006) dan untuk mencapai remisi yang ditandai dengan jumlah sel blas kurang dari 5% di sumsum tulang (Tubergen, Bleyer, dan Ritchey, 2011). Obat-obat kemoterapi menyerang sel-sel yang membelah dengan cepat termasuk sel-sel normal lain di dalam tubuh yang membelah dengan cepat seperti sumsum
L3 : 1% anak-anak dengan LLA - Large homogenous cells
- Nuclear chromatin : finely stippled and homogenous - Nuclear shape : normal, i.e. oval to round
- Nucleoli : prominent, one or more - Cytoplasm : moderately abundant - Basophilia of cytoplasm : very deep - Cytoplasmic vacuolation : often prominent
Kelompok resiko Definisi
Standar WBC < 50 x 10
9
/L atau usia 1-9 tahun saat didiagnosis
Tinggi WBC ≥ 50 x 10
9
tulang, mukosa mulut dan usus, folikel rambut, juga akan diserang (American Cancer Society, 2014). Kerusakan sumsum tulang yang terjadi akan
mempengaruhi kualitas hidup dan efektivitas pengobatan antikanker yang diberikan kepada pasien. Kemoterapi menginduksi terjadi nya apoptosis sel-sel hematopoietik yang belum matang (Bartucci et all, 2011) sehingga profil hematologi pasien biasanya memburuk selama pemberian kemoterapi yang pertama. Namun, mereka akan mengalami perbaikan setelah sel-sel leukemia yang ada terbunuh dan sel-sel normal dihasilkan kembali oleh sumsum tulang (American Cancer Society, 2014).
Mekanisme kerja kemoterapi yang bersifat tidak selektif dan terapi kombinasi menyebabkan toksisitas obat yang meningkat. Toksisitas akut terjadi setelah pemberian kemoterapi beberapa jam-minggu dan bersifat sementara. Toksisitas akut antara lain depresi sumsum tulang, mual, muntah, alopesia, dan alergi (Ariawati, Windiastuti, dan Gatot, 2007). Setelah kemoterapi, akan terjadi penurunan jumlah sel neutrofil, sel darah merah, hemoglobin, dan trombosit akibat proses penghancuran dan ketidakmampuan sumsum tulang untuk menghasilkan neutrofil, sel darah merah, hemoglobin, dan trombosit (Moffitt Cancer Center, 2012).
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Leukemia merupakan penyakit keganasan dimana terdapat kelainan genetik pada sel hematopoietik sehingga menghasilkan kelainan pada sel-sel klonal. Leukemia merupakan penyakit keganasan yang tersering pada anak-anak, dengan persentase kejadian sebesar 30% pada anak-anak dibawah 15 tahun. Leukemia dapat dibagi menjadi leukemia akut (leukemia limfoblastik akut dan leukemia mieloblastik akut) dan leukemia mielogenous kronik (Tubergen, Bleyer, dan Ritchey, 2011).
Leukemia limfoblastik akut (LLA) merupakan tipe leukemia dengan insidensi tertinggi, yaitu 82% dari semua leukemia pada anak (Permono, Ugrasena, 2012). Anak-anak dengan LLA biasanya akan mengalami anoreksia, malaise, pucat, nyeri pada tulang ataupun persendian (Tubergen, Bleyer, dan Ritchey, 2011), demam, tanda-tanda infeksi, fatigue, epistaksis, dan petekie (Imbach, 2006).
Diagnosa LLA ditegakkan berdasarkan pemeriksaan darah tepi yang mengindikasikan ada nya kerusakan sumsum tulang seperti anemia, trombositopenia (Imbach, 2006), dan leukopenia yang ditandai dengan seperti hitung jenis leukosit total < 10.000/µ L. Diagnosa lainnya berdasarkan evaluasi pada sumsum tulang yang memperlihatkan > 25% sel-sel sumsum tulang digantikan oleh limfoblast (Tubergen, Bleyer, dan Ritchey, 2011).
Pengobatan utama pada LLA anak adalah pemberian kemoterapi, dimulai dengan fase induksi, bertujuan untuk mencapai remisi. Pengobatan pada fase ini menggunakan regimen pengobatan berdasarkan protocol LLA di Indonesia yang terdiri atas Metoktreksat, Vinkristin, Prednison, Daunorubisin, L-asparaginase yang diberikan selama 7 minggu (IDAI, 2006).
> 50.000/µ L dan usia terdiagnosis <18 bulan & >10 tahun mempunyai prognosis yang buruk (Tehuteru, 2011).
Menurut American Cancer Society, pasien-pasien yang menderita leukemia akan memiliki masalah dengan hasil pemeriksaan darah. Profil hematologi pasien biasanya memburuk selama pemberian kemoterapi yang pertama. Namun, mereka akan mengalami perbaikan setelah sel-sel leukemia yang ada dihancurkan dan sel-sel normal dihasilkan kembali oleh sumsum tulang.
Profil hematologi pasien setelah mendapatkan kemoterapi merupakan parameter bagi seorang dokter untuk menentukan apakah respon pengobatan yang diberikan baik atau tidak. Fase induksi mempunyai peranan yang penting di dalam terapi LLA, karena apabila di awal fase induksi telah tercapai remisi yang ditandai dengan penurunan sel blast dari >25% menjadi < 5% di dalam sumsum tulang (Tubergen, Bleyer, dan Ritchey, 2011) dan profil hematologi pasien kembali normal, hal ini mengindikasikan prognosa yang baik sehingga diharapkan dapat menurunkan angka kematian anak. Oleh karena itu saya
membuat karya tulis dengan judul “Perbandingan Profil Hematologi Pada
Pasien Anak dengan Leukemia Limfoblastik Akut Sebelum dan Sesudah Fase Induksi Kemoterapi di RSUP Haji Adam Malik Medan Maret 2011-Maret
2015.”
1.2.Rumusan Masalah
1.3.Tujuan Penelitian 1.3.1. Tujuan Umum
Mengetahui gambaran profil hematologi pada pasien anak dengan Leukemia Limfoblastik Akut sebelum dan sesudah fase induksi kemoterapi di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Maret 2011-Maret 2015. 1.3.2. Tujuan Khusus
1. Mengetahui profil hematologi pada pasien anak dengan Leukemia Limfoblastik Akut sebelum fase induksi kemoterapi di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan
2. Mengetahui profil hematologi pada pasien anak dengan Leukemia Limfoblastik Akut sesudah fase induksi kemoterapi di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan.
1.4.. Manfaat Penelitian
Hasil dari penelitian ini diharapkan dapat memberi manfaat untuk: 1.4.1. Bagi peneliti
a) Menambah ilmu pengetahun di dalam bidang hematologi-onkologi khususnya leukemia pada anak
b) Menambah ilmu pengetahuan mengenai efek samping yang terjadi pada pasien leukemia anak yang mendapatkan kemoterapi.
1.4.2. Bagi RSUP Haji Adam Malik
a) Menambah dasar ilmiah tentang perbandingan profil hematologi pada pasien anak dengan Leukemia Limfoblastik Akut sebelum dan sesudah fase induksi kemoterapi di RSUP Haji Adam Malik
b) Sebagai parameter keberhasilan pengobatan LLA berdasarkan profil hematologi pasien setelah mendapatkan kemoterapi dan tercapai nya remisi di awal fase induksi.
ABSTRAK
Leukemia merupakan penyakit keganasan dimana terdapat kelainan genetik pada sel hematopoietik sehingga menghasilkan kelainan pada sel-sel klonal. Leukemia merupakan penyakit keganasan yang tersering pada anak-anak, dengan persentase kejadian sebesar 30% pada anak-anak dibawah 15 tahun. Leukemia dapat dibagi menjadi leukemia akut (leukemia limfoblastik akut dan leukemia mieloblastik akut) dan leukemia mielogenous kronik. Leukemia limfoblastik akut (LLA) merupakan tipe leukemia dengan insidensi tertinggi, yaitu 82% dari semua leukemia pada anak.
Pengobatan utama pada LLA anak adalah pemberian kemoterapi yang terdiri atas 3 fase utama yaitu induksi, konsolidasi, dan pemeliharaan. Pengobatan dimulai dengan fase induksi kemoterapi yang bertujuan membunuh 99% sel leukemia, mengembalikan fungsi normal hematopoiesis dan untuk mencapai remisi yang ditandai dengan jumlah sel blas kurang dari 5% di sumsum tulang. Pengobatan pada fase ini menggunakan regimen pengobatan berdasarkan protokol LLA di Indonesia yang terdiri atas Metoktreksat, Vinkristin, Prednison, Daunorubisin, L-asparaginase yang diberikan selama 7 minggu. Tercapainya remisi hematologi dapat kita nilai dari profil hematologi pasien setelah mendapatkan kemoterapi, dan merupakan salah satu parameter bagi seorang dokter untuk menentukan apakah respon pengobatan yang diberikan baik atau tidak.
Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui gambaran profil hematologi pada pasien anak dengan Leukemia Limfoblastik Akut sebelum dan sesudah fase induksi kemoterapi di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Maret 2011-Maret 2015. Sampel penelitian diambil dengan metode total sampling.
Hasil penelitian dari 36 orang penderita LLA dapat disimpulkan bahwa penderita LLA lebih banyak pada jenis kelamin laki-laki sebesar 55.6% dan pada usia 1-10 tahun sebesar 72.2 %. Sebelum diberikan kemoterapi fase induksi profil hematologi pasien cenderung dibawah normal. Namun, setelah mendapatkan kemoterapi fase induksi secara keseluruhan profil hematologi pasien mengalami perbaikan yang menandakan remisi induksi pada pengobatan leukemia yang merupakan salah satu faktor prognostic ke depan untuk keberhasilan terapi leukemia.
ABSTRACT
Leukemia is a malignant disease which has an abnormality in hematopoietic cell that leads into abnormality in clonal cells. The most common cancer in children is leukemia with incidence rate amounts to 30% among children below 15 years old. Leukimia could be classified as acute leukemia (acute lymphoblastic leukemia and acute myeloblastic leukemia) and chronic myelogenous leukemia. Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) has the most incidence rate, with 82%, among types of leukemia on children.
Main treatment of ALL is chemotherapy consists of 3 main phases which are induction, consolidation, and maintenance. Treatment starts with chemotherapy induction phase which aims to eliminate 99% of leukemia cell, to restore hematopoietic normal function, and to reach remission which indicated with reduction of blast cell less than 5% on bone marrow. The treatment on this phase uses medicine based on ALL protocol in Indonesia which consists of Methotrexate, Vincristine, Prednison, Daunorubicin, L-asparaginase which are given for 7 weeks. Remission could be reached by patient with patient’s hematologic score and profile after chemotherapy has been given and one of parameters for a doctor to determine whether the treatment’s response is good or not
This study aims to acknowledge the hematologic profile of childhood acute lymphoblastic leukemia before and after chemotherapy induction phase in Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan March 2011-March 2015. Samples are obtained with total sampling method.
From the result of 36 people with ALL, it could be concluded that ALL patients is more common on male (55.6%) and on age 1 – 10 years old (72.2%). Before induction chemotherapy gived, patient’s hematologic profile are likely to below the normal value. However , after getting induction chemotherapy overall hematological profile of patients undergoing refurbishment which indicates remission induction in the treatment of leukemia which is a prognostic factor for the future success of leukemia treatment.
PERBANDINGAN PROFIL HEMATOLOGI PADA PASIEN ANAK DENGAN LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT
SEBELUM DAN SESUDAH FASE INDUKSI KEMOTERAPI DI RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN MARET 2011-MARET 2015
Oleh :
Tiarani Nur Ahadillah
120100068
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
PERBANDINGAN PROFIL HEMATOLOGI PADA PASIEN ANAK DENGAN LEUKEMIA LIMFOBLASTIK AKUT
SEBELUM DAN SESUDAH FASE INDUKSI KEMOTERAPI DI RSUP HAJI ADAM MALIK MEDAN MARET 2011-MARET 2015
KARYA TULIS ILMIAH
Oleh :
Tiarani Nur Ahadillah
120100068
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
ABSTRAK
Leukemia merupakan penyakit keganasan dimana terdapat kelainan genetik pada sel hematopoietik sehingga menghasilkan kelainan pada sel-sel klonal. Leukemia merupakan penyakit keganasan yang tersering pada anak-anak, dengan persentase kejadian sebesar 30% pada anak-anak dibawah 15 tahun. Leukemia dapat dibagi menjadi leukemia akut (leukemia limfoblastik akut dan leukemia mieloblastik akut) dan leukemia mielogenous kronik. Leukemia limfoblastik akut (LLA) merupakan tipe leukemia dengan insidensi tertinggi, yaitu 82% dari semua leukemia pada anak.
Pengobatan utama pada LLA anak adalah pemberian kemoterapi yang terdiri atas 3 fase utama yaitu induksi, konsolidasi, dan pemeliharaan. Pengobatan dimulai dengan fase induksi kemoterapi yang bertujuan membunuh 99% sel leukemia, mengembalikan fungsi normal hematopoiesis dan untuk mencapai remisi yang ditandai dengan jumlah sel blas kurang dari 5% di sumsum tulang. Pengobatan pada fase ini menggunakan regimen pengobatan berdasarkan protokol LLA di Indonesia yang terdiri atas Metoktreksat, Vinkristin, Prednison, Daunorubisin, L-asparaginase yang diberikan selama 7 minggu. Tercapainya remisi hematologi dapat kita nilai dari profil hematologi pasien setelah mendapatkan kemoterapi, dan merupakan salah satu parameter bagi seorang dokter untuk menentukan apakah respon pengobatan yang diberikan baik atau tidak.
Tujuan dari penelitian ini untuk mengetahui gambaran profil hematologi pada pasien anak dengan Leukemia Limfoblastik Akut sebelum dan sesudah fase induksi kemoterapi di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan Maret 2011-Maret 2015. Sampel penelitian diambil dengan metode total sampling.
Hasil penelitian dari 36 orang penderita LLA dapat disimpulkan bahwa penderita LLA lebih banyak pada jenis kelamin laki-laki sebesar 55.6% dan pada usia 1-10 tahun sebesar 72.2 %. Sebelum diberikan kemoterapi fase induksi profil hematologi pasien cenderung dibawah normal. Namun, setelah mendapatkan kemoterapi fase induksi secara keseluruhan profil hematologi pasien mengalami perbaikan yang menandakan remisi induksi pada pengobatan leukemia yang merupakan salah satu faktor prognostic ke depan untuk keberhasilan terapi leukemia.
ABSTRACT
Leukemia is a malignant disease which has an abnormality in hematopoietic cell that leads into abnormality in clonal cells. The most common cancer in children is leukemia with incidence rate amounts to 30% among children below 15 years old. Leukimia could be classified as acute leukemia (acute lymphoblastic leukemia and acute myeloblastic leukemia) and chronic myelogenous leukemia. Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) has the most incidence rate, with 82%, among types of leukemia on children.
Main treatment of ALL is chemotherapy consists of 3 main phases which are induction, consolidation, and maintenance. Treatment starts with chemotherapy induction phase which aims to eliminate 99% of leukemia cell, to restore hematopoietic normal function, and to reach remission which indicated with reduction of blast cell less than 5% on bone marrow. The treatment on this phase uses medicine based on ALL protocol in Indonesia which consists of Methotrexate, Vincristine, Prednison, Daunorubicin, L-asparaginase which are
given for 7 weeks. Remission could be reached by patient with patient’s
hematologic score and profile after chemotherapy has been given and one of
parameters for a doctor to determine whether the treatment’s response is good or
not
This study aims to acknowledge the hematologic profile of childhood acute lymphoblastic leukemia before and after chemotherapy induction phase in Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan March 2011-March 2015. Samples are obtained with total sampling method.
From the result of 36 people with ALL, it could be concluded that ALL patients is more common on male (55.6%) and on age 1 – 10 years old (72.2%).
Before induction chemotherapy gived, patient’s hematologic profile are likely to
below the normal value. However , after getting induction chemotherapy overall hematological profile of patients undergoing refurbishment which indicates remission induction in the treatment of leukemia which is a prognostic factor for the future success of leukemia treatment.
KATA PENGANTAR
Segala puji penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan segala rahmat dan karunia-Nya sehingga Karya Tulis Ilmiah yang berjudul “Perbandingan Profil Hematologi Pada Pasien Anak Dengan Leukemia Limfoblastik Akut Sebelum dan Sesudah Fase Induksi Kemoterapi di RSUP Haji Adam Malik Medan Maret 2011-Maret 2015” berhasil diselesaikan. Semoga penelitian ini dapat bermanfaat untuk berbagai pihak dalam bidang kesehatan.
Terima kasih yang tidak terhingga kepada kedua orang tua penulis, Zulkarnain Jabang, S.E dan Dwi Sanita, S.E yang telah membesarkan dengan penuh kasih sayang dan tiada bosan-bosannya mendoakan serta memberikan semangat kepada penulis dalam menyelesaikan karya tulis dan pendidikan.
Penelitian ini bisa diselesaikan akhirnya atas dukungan dari banyak pihak, kepada mereka penulis mengucapkan terima kasih sedalam-dalamnya, diantaranya:
1. Prof. dr. Bidasari Lubis, Sp.A (K) selaku Dosen Pembimbing yang telah smemberi banyak arahan dan masukan kepada penulis sehingga karya tulis ilmiah ini dapat terselesaikan dengan baik.
2. Prof. dr. Harris Hasan, Sp.PD, Sp.JP (K) dan dr. Sarah Dina, Sp.OG (K) selaku dosen penguji yang telah memberikan banyak kritik dan saran yang membangun terhadap penelitian ini
3. Pihak RSUP H. Adam Malik yang telah memberikan izin untuk penelitian ini
4. Saudara penulis (Safira, Berliana, Aulia) untuk dukungan moril dan materiil serta semangat yang tak pernah padam
6. Teman satu doping (Tiffany) yang selalu memberikan dukungan dan menjadi tempat bertukar pikiran selama penelitian ini
7. Semua pihak yang telah memberikan bantuan secara langsung maupun tidak langsung
Akhir kata, penulis menyadari bahwa penelitian ini masih jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu, dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi perbaikan penelitian ini. Semoga penelitian ini bermanfaat bagi kita semua, memberi informasi dan manfaat dalam pengembangan ilmu kedokteran.
Medan, Januari 2016 Penulis,
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ... i
ABSTRAK ... ii
ABSTRACT ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
DAFTAR ISI ... vi
DAFTAR TABEL ... viii
DAFTAR GAMBAR ... ix
DAFTAR LAMPIRAN ... x
DAFTAR ISTILAH/SINGKATAN ... xi
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1
1.1. Latar Belakang ... 1
1.2. Rumusan Masalah ... 2
1.3. Tujuan Penelitian ... 3
1.3.1. Tujuan Umum ... 3
1.3.2. Tujuan Khusus ... 3
1.4. Manfaat Penelitian ... 3
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 4
2.1. Definisi LLA ... 4
2.2. Epidemiologi ... 4
2.3. Perkembangan Hematologi atau Sel Darah Normal .... 4
2.3.1. Eritrosit ... 7
2.3.2. Leukosit ... 9
2.3.3. Trombosit ... 13
2.4. Sel-sel Leukemia ... 14
2.5. Klasifikasi Leukemia Limfositik Akut ... 15
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL 18
3.1. Kerangka Konsep Penelitian ... 18
3.2. Definisi Operasional ... 18
BAB 4 METODE PENELITIAN... 21
4.1. Jenis Penelitian ... 21
4.2. Lokasi dan Waktu Penelitian ... 21
4.3. Populasi dan Sampel ... 21
4.4.1. Populasi ... 21
4.4.2. Sampel ... 21
4.4. Metode Pengumpulan Data ... 22
4.5. Ethical Clearance ... 22
4.6. Metode Analisa Data ... 23
4.6.1.Pengolahan Data ... 23
4.6.2.Analisis Data ... 23
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ... 24
5.1. Deskripsi Lokasi Penelitian ... 24
5.2. Hasil Penelitian ... 24
5.3. Pembahasan ... 28
5.3.1. Distribusi Sampel Berdasarkan Jenis Kelamin 28 5.3.2. Distribusi Sampel Berdasarkan Umur ... 28
5.3.3. Distribusi Profil Hematologi Sampel Sebelum dan Sesudah Fase Induksi Kemoterapi ... 29
BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN ... 33
6.1. Kesimpulan ... 33
6.2. Saran ... 33
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
Tabel 2.1. Nilai normal komponen sel darah ... 7
Tabel 2.2. Klasifikasi LLA berdasarkan FAB ... 15
Tabel 2.3. Klasifikasi LLA menurut NCI... 16
Tabel 3.1. Definisi Operasional Penelitian ... 19
Tabel 5.1. Distribusi Sampel Berdasarkan Jenis Kelamin ... 24
Tabel 5.2. Distribusi Sampel Berdasarkan Umur ... 26
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
Gambar 2.1. Hematopoiesis ... 5
Gambar 2.2. Asal dan tahap diferensiasi sel darah ………... 6
Gambar 2.3. Sintesis Hemoglobin ... 8
Gambar 2.4. Neutrofil, Eosinofil, Basofil, Monosit pada apusan darah tepi 13 Gambar 3. Kerangka Konsep Penelitian ... 18
Gambar 5.1. Alur Penentuan Sampel ... 25
Gambar 5.2. Distribusi Sampel Berdasarkan Jenis Kelamin ... 28
Gambar 5.3. Distribusi Sampel Berdasarkan Umur ... 29
DAFTAR LAMPIRAN
DAFTAR ISTILAH / SINGKATAN ANC : Absolut Neutrofil Count
CMV : Cytomegalovirus EBV : Ebstein Bar Virus
FAB : French-American-British
Hb : Hemoglobin
HIV : Human Immunodeficiency Virus
Ht : Hematokrit
LLA : Leukemia Limfoblastik Akut MCH : Mean Cell Hemoglobin Content
MCHC : Mean Cellular Hemoglobin Concentration MCV : Mean Corpuscular Volume
MDG : Millenium Development Goals
ENCCA : EUROPIAN NETWORK for CANCER research in CHILDREN and ADOLESCENTS
NCD : Noncommunicable Disease
NCI : National Cancer Institute
RDW : Red Cell Distribution Width
