FORMULASI TABLET HISAP EKSTRAK KELOPAK BUNGA ROSELA (Hibiscus sabdariffa L) DENGAN BASIS MANITOL (Pengaruh Kadar Pengikat PVP K-30 Terhadap Mutu Fisik Tablet)

(1)

SKRIPSI

BAGAS ADI NUGRAHA

FORMULASI TABLET HISAP EKSTRAK KELOPAK

BUNGA ROSELA (

Hibiscus sabdariffa L

) DENGAN

BASIS MANITOL

(Pengaruh Kadar Pengikat PVP K-30 Terhadap Mutu

Fisik Tablet)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

(2)

Lembar Pengesahan

FORMULASI TABLET HISAP EKSTRAK KELOPAK

BUNGA ROSELA (

Hibiscus Sabdariffa L.

) DENGAN

BASIS MANITOL

(Pengaruh Kadar Pengikat PVP K-30 Terhadap Mutu Fisik

Tablet)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang

2010

Oleh:

BAGAS ADI NUGRAHA NIM: 06040021

Disetujui Oleh:

Pembimbing I Pembimbing II

(3)

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur saya panjatkan kehadirat Allah S.W.T, atas rahmat,

hidayah dan karuniaNya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan sebaik –

baiknya. Dengan selesainya skripsi yang berjudul “Formulasi Tablet Hisap

Ekstrak Kelopak Bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa L) Dengan Basis Manitol (Pengaruh Kadar Pengikat PVP K-30 Terhadap Mutu Fisik Tablet Hisap)”

ini, perkenankanlah saya mengucapkan terimakasih yang sebesar – besarnya

kepada:

1. Drs. H. Achmad Inoni, Apt., sebagai Pembimbing I dan Drs. Bambang

Widjaja, Apt., M.Si., sebagai Pembimbing II yang dengan tulus ikhlas dan

penuh kesabaran, membimbing dan memberi dorongan moral maupun materi

kepada saya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan.

2. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., dan Dra. Uswatun Chasanah, Apt.,

sebagai Tim Penguji yang memberikan saran, masukan, dan kritik yang

membangun terhadap skripsi yang telah saya kerjakan.

3. Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang, Tri

Lestari Handayani, M.Kep., Sp.Mat., atas kesempatan yang diberikan untuk

mengikuti program sarjana.

4. Ketua Program Studi Farmasi, Drs. H. Achmad Inoni, Apt., yang senantiasa

dengan sabar memberikan bimbingan, nasehat dan semangat kepada saya

untuk lebih baik lagi dalam menimba ilmu.

5. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS., sebagai Kepala Laboratorium Teknologi

Sediaan Farmasi dan Kimia Terpadu II, yang telah memberikan kesempatan

untuk menggunakan fasilitas laboratorium dalam menyelesaikan skripsi saya.

6. Dra. Uswatun Chasanah, Apt., sebagai Dosen Wali yang telah memberikan

bimbingan dan nasehat selama mengikuti pendidikan di Program Studi

Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

7. Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah

Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan hingga saya

dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.

8. Para laboran Laboratorium Teknologi Sediaan Farmasi dan Laboratorium

(4)

9. Bu Siti Rofida, Bu Sovia A.B., dan Bu Dian E., terimakasih yang sebesar –

besarnya atas masukan, nasehat, bimbingan dan semangat dalam perkuliahan

saya sampai saat saya menyelesaikan skripsi ini.

10.Keluarga, motivasi hidupku, kedua orang tuaku tercinta Suwidji Muksin dan

susiana, yang dengan penuh kasih sayang dan kesabaran selalu memberikan

semangat, nasehat, dukungan moral dan materi, serta doa sehingga saya dapat

menjalani studi saya dengan baik dan menyelesaikan skripsi ini.

11.Teman-teman skripsi Tablet Hisap Rosela: Tya, Icha, & Daus, atas semangat,

saran, masukan, bantuan dan kerjasamanya.

12.Teman-teman Farmasi 2006 yang Bhineka Tunggal Ika: Vindi, Icha, Dita,

Achi, Dina, Rani, Sita, Ika, Sendi, Irvan, Wina, ‘Mami’ Uli, Ana, Fia, Nisa,

Indah, Tya, Suhud, Heru, Dewi, Yulia, Amel, Lisa, Sari, Sandra, Hana,

Nining, Dinul, ‘pakdhe’ Andi, terimakasih atas persahabatan yang telah kita

bina selama 4 tahun ini, semoga bisa selalu seperti ini & lebih dekat lagi

walau terpisah oleh jarak dan waktu.

13.Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu, terimaksih atas

bantuan, dukungan, semangat, dan doa yang telah diberikan dalam

penyelesaian skripsi ini.

Akhir kata, semoga Allah S.W.T. membalas kebaikan Bapak, Ibu, dan

Saudara sekalian. Semoga skripsi ini dapat memberikan sumbangan bagi

perkembangan ilmu pengetahuan dalam bidang kefarmasian bagi kita semua.

Amin.

Malang, 01 Juli 2010

Penyusun

(5)

DAFTAR ISI

Halaman

KATA PENGANTAR ...iii

RINGKASAN ...v

ABSTRAK ...vii

DAFTAR ISI ...viii

DAFTAR TABEL ...xi

DAFTAR GAMBAR...x

DAFTAR LAMPIRAN...xi

BAB 1 PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Rumusan Masalah... 3

1.3 Tujuan Penelitian ... 3

1.4 Hipotesa ... 4

1.5 Manfaat Penelitian ... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 5

2.1 Tinjauan Rosela (Hibiscus sabdariffa)... 5

2.2 Ekstrak ...11

2.2.1 Metode Ekstraksi ...12

2.3 Tablet Hisap ...13

2.4 Granulasi Basah...14

2.5 Bahan Pengisi ...15

2.6 Bahan Pengikat ...16

2.7 Pelincir, Anti Lekat Dan Pelicin...17

2.8 Mutu Fisik Tablet ...17

2.8.1 Kekerasan Tablet………... ...17

2.8.2 Kerapuhan Tablet ...18

2.8.3 Waktu Melarut Tablet ...18

2.9 Tinjauan Tentang Bahan Penelitian...18

2.9.1 Polivinilpirolidon...18

(6)

2.9.3 Manitol ...21

2.9.4 Magnesium Stearat ...22

2.9.5 Selulose Mikrokristal (Avicel) ...22

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL...24

3.1 Uraian Kerangka Konseptual ...24

3.2 Alur Kerangka Konseptual...26

BAB 4 METODE PENELITIAN ...27

4.1 Desain Penelitian ...27

4.1.1 Populasi dan Sampel ...27

4.1.2 Waktu dan Tempat Pelaksanaan ...27

4.1.3 Variabel...28

4.1.4 Definisi operasional...28

4.2 Bahan ...29

4.3 Alat...29

4.4 Rancangan Formula Sediaan ...29

4.5 Pembuatan Ekstrak ...30

4.6 Pembuatan Tablet ...30

4.7 Evaluasi Mutu Fisik Granul ...31

4.7.1 Kecepatan Alir Dan Sudut Diam...31

4.7.2 Kandungan Lengas Granul ...33

4.7.3 Distribusi Ukuran Partikel ...33

4.8 Evaluasi Mutu Fisik Tablet Hisap Ekstrak Rosela ...33

4.8.1 Kekerasan Tablet...33

4.8.2 Kerapuhan Tablet ...34

4.8.3 Waktu Melarut Tablet...34

4.9 Analisis Data ...35

BAB 5 HASIL PENELITIAN...36

5.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ...36

5.2 Pemeriksaan mutu fisik tablet ...37

5.3 Analisis Data ...39

5.4 Analisis Statistik pengaruh penyimpanan Tablet ...40

5.4.1 Analisis pengaruh penyimpanan Kekerasan Tablet ..41

(7)

5.4.3 Analisis penyimpanan Waktu Melarut Tablet ...43

BAB 6 PEMBAHASAN...44

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ...50

(8)

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Kandungan ekstrak rosela ... 7

2.2 Kandungan asam amino ... 7

2.3 Nilai K dan berat molekul rata-rata dari jenis PVP ...19

2.4 Fungsi PVP dan konsentrasi yang digunakan ...20

4.1 Rancangan formula tablet hisap ekstrak rosela ...28

5.1 Hasil uji mutu fisik granul...36

5.2 Distribusi ukuran partikel...36

5.3 Hasil uji mutu fisik tablet ...37

5.4 Hasil one way anova ...39

5.5 Hasil uji Tukey HSD kekerasan tablet...39

5.6 Hasil uji Tukey HSD waktu melarut tablet ...40

5.7 Hasil Uji Kekerasan Selama Penyimpanan 1 Hari dan 1 Minggu...41

5.8 Hasil Uji t Kekerasan Tablet Hisap ...41

5.9 Hasil Uji Kerapuhan Selama Penyimpanan 1 Hari dan 1 Minggu ...42

5.10 Hasil Uji t Kerapuhan Tablet Hisap...42

5.11 Hasil Uji Waktu Melarut Penyimpanan 1 Hari dan 1 Minggu ...41

(9)

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Rosela (Hibiscus sabdariffa) ... 5

2.2 Struktur polivinilpirolidon ...18

2.3 Struktur manitol ...21

2.4 Struktur Magnesium Stearat ...22

2.5 Struktur Selulosa mikrokristal ...22

3.1 Skema Kerangka Konseptual ...25

5.1 Kadar PVP K-30 terhadap kekerasan tablet ...37

5.2 Kadar PVP K-30 terhadap kerapuhan tablet ...38

(10)

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar riwayat hidup ...54

2 Surat pernyataan ...55

3 Determinasi tanaman ...56

4 Perhitungan dosis tablet hisap ekstrak kelopak bunga rosela ...57

5 Perhitungan penimbangan bahan...58

6 Perhitungan uji mutu fisik granul % moisture content (mc) ...60

7 Perhitungan uji mutu fisik granul laju alir dan sudut diam...61

8 Perhitungan uji mutu fisik granul distribusi ukuran partikel ...62

9 Perhitungan uji mutu fisik tablet kerapuhan tablet (1 hari)...66

10 Perhitungan uji mutu fisik tablet kerapuhan tablet (1 minggu) ...67

11 Hasil uji mutu fisik granul...68

12 Hasil uji mutu fisik tablet pada penyimpanan satu hari ...69

13 Hasil uji mutu fisik tablet pada penyimpanan satu minggu ...70

14 Hasil analisis statistik dengan program spss 15 ...70

(11)

DAFTAR PUSTAKA

Ansel H.C.,1989. Introduction to Pharmaceutical dosage Form, Terjemahan : Farida Ibrahim, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat, Edisi Keempat, Universitas Indonesia Press : Jakarta, Hal 118-224.

Banker.G.S., Andersen.N.R., 1986, Tablet, in : Lachman,L.,H.A.Lieberman, J. L. Kanig.(eds.), Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisai Ketiga, Vol. 2 Jakarta : Universitas Indonesia Press, Hal : 647-660

Cartensen, D. E.,P.C. Chan, 1977, Flow Rate and Respose Angels of Wet Processed Granulations, J.Pharm. Sci.,Vol 66,p. 1235-1238

Cartensen, Jens T. 1977. Pharmaceutics of Solids and Solid Dosage Forms. New York: John Wiley & Sons.

Dahiru, D., Obi, O. J., Umaru, H. 2003. Effect Of Hibiscus sabdariffa Calyx Extract On Carbon Tetrachloride Induced Liver Damage. Biokemistri, 15 (1): 27 – 33.

Depkes. RI.1995. Farmakope Indonesia Edisi IV.Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Hal : 7,37

Depkes.RI, Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan,Direktorat Pengawasan Obat Tradisional, 2000, Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat, Departemen Kesehatan RI, Jakarta hal 3,5,7-11.

Hamed, E., Moe, D., Khankari, R., and Hontz, J. 2005. Binders and Solvent, in: Parikh, Dilip M. Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology,

Second Edition. North Carolina: Taylor & Francis Group. p. 110-111.

Iwo, Maria I., Fidrianny, I., Riza, G., 2009. Antioxidant Activity of Roselle (Hibiscus sabdariffa L.) Calyx Water Extract. Bandung: Farmasi ITB.

Kibbe. Arthur.H. Ph.D., 2000, Handbook of Pharmaceutical Exipients, Third Edition, The Pharmaceutical Press And The American Pharmaceutical Association : London, P. 163-164, 305-306, 324-327, 433-439.

(12)

Mardiah. 2010. Ekstraksi Kelopak Bunga dan Batang Rosela (Hibiscus sabdariffa L) Sebagai Pewarna Merah Alami. Bogor: Jurusan Teknologi Pangan dan Gizi Universitas Djuanda.

Mardiah, Hasibuan, S., Rahayu, A., Ashadi, R. W. 2009. Budi Daya dan Pengolahan Rosela Si Merah Segudang Manfaat. Jakarta Selatan: PT Agro Media Pustaka.

Martin, A. 1993, Farmasi Fisik 2, Edisi ketiga. Jakarta : Universitas Indonesia, P.1069

Maryani, Herti dan Kristiana, Lusi. 2008. Khasiat dan Manfaat Rosela, Revisi. Jakarta Selatan: PT AgroMedia Pustaka.

Oakland, J.S., 2009. Statistical process control, sixth edition, University of Leeds Business School, British, P.124

Parrot. E.L.,1979,Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceuties,

Burges Publishing Company, Minneapolis USA, P.77,82.

Parrot. E.L.,1979,Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceuties, 3 Rd Edition, Mineapolis : Burgess Publishing Company, P. 73-86.

Peters, D., 1980, Medicated Lozenges, In : Lieberman. H. A., Lachman. L. And Schwart.I.B.Eds., Pharmaceutical Dosage Form, Tablet, Vol 1,2 nd Ed Revisied And Expanded, Marcel Dekker. Inc, New York, P : 405,419, 543-576.

Peters, D., 1989, Medicated Lozenges, In : Lieberman. H. A., Lachman. L. And Schwart.I.B.Eds., Pharmaceutical Dosage Form, Tablet, Vol 1,2 nd Ed Revisied And Expanded, Marcel Dekker. Inc, New York, P : 405,419, 543-545, 550, 556-557.

Rowe, R,C., Sheskey, P.J., 2003. Handbook of Pharmaceutical Exipients, Fourth Edition, The Pharmaceutical Press And The American Pharmaceutical Association : London, P. 373-376, 386-388, 454-457, 581-583.

Sugiyono, 2009. Metode Penelitian Kuantitatif, Kualitatif dan R & D. Bandung: Penerbit Alfabeta. p. 39; 72; 80 – 82; 91.

(13)

Voight, R. 1971. Buku Pelajaran Teknologi Faramasi, oleh Dr..rer.nat. Soendani Noerono Soewandhi., Apt (penterjemah) dan Prof. Dr. Moch. Samhoedi Reksohadiprodjo., Apt (Editor). Jogjakarta: gajah Mada University press, p. 219-226; 165-179

Wade. A., Weller. P.J., 1994, Handbook Of Pharmaceutical Exipients, 2 nd Edition, Amerika Pharmaceutical Association And Royal Pharmaceutical Society Of Great Britain, Washington, London,P.234-239.

Wells, J.L., Aulton, M. E. 1988. Preformulation, in: Aulton, M. E.

(14)

ÿ

1ÿ

232ÿ5ÿ

6789338ÿ

ÿ ÿ

55ÿÿ2ÿ

ÿÿ ÿ!"#$ÿ%ÿ&'()ÿ+,ÿ-'+./0ÿ%"ÿ 1!ÿ ÿ

!2ÿ31%431%ÿÿ "ÿ15ÿ!ÿ$ÿ1 5#%ÿ6%ÿ%6%ÿ

%#ÿ !ÿ#$ %7ÿ8ÿ9#ÿ%ÿ$ÿ%"1"5ÿÿ

:3#ÿ$11 ÿ6"ÿ31%431%ÿÿ15ÿ!ÿ#"5ÿ% ÿ

#ÿ!7ÿ%ÿÿ3#!ÿ;<=&=>(.>ÿ>'&?'/=@@'ÿABCÿ9ÿ1%"ÿ636"!7ÿD6ÿ

ÿ#%6ÿ6ÿ%ÿ31%2ÿÿ3#!ÿ#!!"ÿ6 ! 7ÿD!ÿÿ

#11 ÿ56ÿ#!""5ÿ1ÿ%ÿÿ6%ÿ" ÿ"%" ÿ631%ÿ

!%%E7ÿ8$ ÿ"#%ÿ$ÿ"!ÿF31ÿ"%" ÿ1"$ ÿÿ

3!5ÿ3#!ÿ9ÿ11ÿ3!5ÿ 7ÿG"2ÿ1"2ÿÿ19ÿ3#!ÿ

!ÿ "ÿHÿ$ÿF" "6ÿ1 ÿ#5ÿ3#!ÿ% ÿ5$ÿ163%#ÿ

"%" ÿ15ÿ1 "ÿ"#%ÿ 2ÿ%%6ÿ9"ÿ" ÿ#1ÿ15ÿ1 "ÿ "#%ÿE#2ÿ"ÿE"#3!2ÿ6Iÿ!2ÿÿ 3#% ÿ;J5ÿ0+ÿ 'K2ÿLMMNC7ÿ

O3#!ÿ!ÿ$ÿ% ÿ$ÿ!"ÿ1#7ÿP!36 $ÿ$ÿ1Iÿ

5ÿ$!ÿ1"%ÿ3ÿ9ÿ%% 7ÿP!36 ÿ1"ÿ3#!ÿÿ

6"$ÿ1$ ÿ# !ÿE%ÿ"%" ÿ1ÿ #5%7ÿQÿ5ÿÿ

#11 ÿ3#!ÿ"ÿ6ÿ%3#ÿ$ÿ6%ÿ1E"#ÿ#1ÿ

%3 #7ÿP"ÿ6%ÿ$ÿ%6%ÿ6ÿ !36 ÿ1"ÿ3#!ÿ!5ÿ

6ÿ%3#ÿ$ÿ1%" ÿE!R33ÿ$ÿ16ÿ#1ÿ%3 #7ÿ

S!R33ÿ3#!ÿ%ÿÿE!R33!#ÿÿ6ÿ%3#7ÿTÿ%3#ÿ

ÿ$ÿ1%" ÿIÿ""ÿ 5ÿ6ÿ !36 ÿ1"ÿ"6"ÿ%5ÿ

5#!ÿ#"5ÿ3#!7ÿU%3#ÿ1E"#ÿ#1ÿ%3 #ÿ$ÿ$ ÿ

6%ÿ$1"5 ÿ6$ %ÿ%R7ÿU%3#ÿ6ÿ3#!ÿ!ÿ

1%" ÿ!" 3#ÿ$ÿ%ÿÿ#$4V4#1"13#2ÿ!6554V4

!"F3#2ÿÿ!654V4#1"13#7ÿ%ÿ%"ÿE!R33!#ÿ%ÿÿ

3##$6%2ÿ51#F%2ÿÿW"F%7ÿX%ÿHÿ!ÿ$ÿ% ÿ !5ÿ6%ÿ

% "ÿ!ÿ3#!ÿ!5ÿ !#"2ÿ#2ÿ13E!R2ÿÿ1#ÿ$ÿF" "6ÿ

(15)

ÿ

1ÿ

23456ÿ893ÿ9ÿ84ÿ8ÿ4ÿÿ8ÿÿÿ9ÿÿ

899ÿ8ÿÿ8ÿÿ99ÿ9ÿ9ÿÿ89ÿ

ÿ!ÿ!ÿ8ÿ!ÿ9ÿ4ÿ!ÿ99ÿ9ÿ

9ÿ"ÿÿ899ÿ#$!ÿ%&ÿ()*ÿ26+ÿÿ

,ÿ9ÿÿÿ894ÿÿ9ÿÿ!ÿ!ÿ

84ÿ4ÿ8ÿ!ÿ9ÿ,ÿÿ!ÿÿ

ÿ8-8ÿ8ÿ9ÿ9ÿÿ9-9ÿ

8ÿ4ÿ8 ÿÿ9ÿÿ9ÿÿ8ÿ

8ÿÿ!ÿ9ÿÿ.ÿÿ88ÿ!/ÿ

8-8ÿ8ÿ8ÿ9ÿÿÿ8ÿÿ88ÿ

!ÿÿ809!ÿ9ÿÿÿÿÿ9ÿÿ

1ÿÿ!4ÿÿ99ÿ9ÿ!ÿ4ÿ

!4ÿÿÿ#$!ÿ%&ÿ()4ÿ26+ÿ

2ÿ!ÿÿÿ9ÿ!ÿ9ÿ89ÿ3ÿ

ÿÿ8ÿÿÿ8ÿ!/ÿ899ÿÿ9ÿ

4ÿ8ÿ8ÿÿ!8ÿ8ÿÿÿÿ8ÿÿ

ÿ9ÿÿÿ8ÿ!99ÿ88!ÿÿ9ÿ!ÿ

ÿ#1ÿ4543666+ÿÿÿ

7ÿ!ÿÿ9ÿ!ÿÿ39ÿ!ÿÿÿÿÿ

ÿ8ÿ8ÿ99ÿ8ÿ4ÿ8ÿÿ88ÿ ÿÿ

ÿ8ÿÿ99ÿ7ÿ!ÿÿ899ÿÿ

4ÿ4ÿ4ÿ84ÿ9ÿÿÿ839ÿÿ

ÿ9ÿ8999ÿÿ8ÿÿ!ÿÿ9ÿ9ÿÿÿ

8ÿ84ÿÿÿ9ÿ8984ÿÿÿÿ9ÿ

0ÿÿÿ9ÿÿ9ÿ89ÿ9ÿ839ÿ09ÿ

9ÿÿ898ÿ!0ÿÿ8ÿ84ÿÿÿÿÿ0ÿ

!-!ÿ8ÿ"9ÿ/ÿ9ÿ8ÿÿ9ÿ#80!8ÿ:ÿ

884ÿ365;+ÿÿ

<9ÿ8/ÿ8ÿÿ!ÿÿ9ÿ84ÿ4ÿ

ÿ,ÿÿÿ9ÿ8ÿ$ÿ8ÿ9ÿ9ÿ

9ÿ8!ÿ9ÿ9ÿ9ÿ4ÿÿÿÿÿ

(16)

ÿ

1ÿ

234567876ÿ277ÿ7ÿ8567ÿ73ÿ3278ÿ3483ÿ276ÿ277ÿ234567876ÿ

277ÿ573ÿ3736ÿ277ÿ7ÿ23767ÿ8776ÿ6723ÿ777ÿ

776ÿÿ376ÿ !"#ÿ

$727ÿ5776ÿ7ÿ37ÿ83ÿ736ÿ776ÿ6433ÿ547ÿ

235876ÿ67776ÿ776ÿ64387ÿ764ÿ5643ÿÿ5658ÿ64387ÿ738%

738ÿ58ÿ6723ÿ77ÿ4765ÿ764ÿ277ÿ2377876ÿ6723ÿ7ÿ

764ÿ878ÿ&776ÿ64387ÿ764ÿ277ÿ234567876ÿ7677ÿ736ÿ7277ÿ78737ÿ

6735ÿ74367ÿ4736ÿ587ÿ735ÿ'$()ÿ357ÿ*7ÿ)()ÿ3ÿ

57ÿ326ÿ$+$,326ÿ57876ÿ776ÿ764ÿ75ÿ73ÿ276ÿ7473ÿ

77ÿ75ÿ47638ÿ276ÿ7647638ÿ36447ÿ277ÿ636487876ÿ53373ÿ

776ÿ26476ÿ87576ÿ77ÿ$+$ÿ547ÿ75ÿ658ÿ38776ÿ764ÿ857ÿ

767ÿ4765ÿ36447ÿ7ÿ764ÿ2373876ÿ3383ÿ88776ÿ276ÿ87576ÿ

764ÿ585ÿ-727ÿ$+$ÿ7473ÿ776ÿ64387ÿ764ÿ55ÿ234567876ÿ7677ÿ

./%/0ÿ1ÿ23ÿ56ÿ7.. #ÿÿ

&277876ÿ7%7ÿ5ÿ2377ÿ787ÿ23785876ÿ63376ÿ5658ÿ

64753ÿ6475ÿ8727ÿ$+$ÿ-%8.ÿ7473ÿ776ÿ64387ÿ26476ÿ8727ÿ0ÿ

80ÿ276ÿ/0ÿ7ÿ767ÿ64387ÿ7473ÿ86ÿ727ÿ55ÿ338ÿ964ÿ

7ÿ37#ÿ878ÿ7ÿ764ÿ2357ÿ26476ÿ2ÿ476573ÿ77ÿ353ÿ

88776ÿ7ÿ87576ÿ7ÿ276ÿ1785ÿ75ÿ7ÿ

ÿ

:;<ÿ>?@?ABCÿDBABEBFÿ

ÿG787ÿ277ÿ2776ÿ727ÿ55ÿ338ÿ7ÿ37ÿ878ÿ7ÿ

26476ÿ72767ÿ2776ÿ8727ÿ776ÿ64387ÿ$+$ÿ-%8.ÿ0ÿ80ÿ276ÿ

/0ÿ

7ÿ&77ÿ8727ÿ$+$ÿ-%8.ÿ37ÿ764ÿ7876ÿ3876ÿ88776ÿ

87576ÿ276ÿ1785ÿ75ÿ7ÿ764ÿ653ÿ7776ÿ

:;HÿI?J?BCÿKLCLEMNMBCÿ

ÿÿ(665876ÿ55ÿ338ÿ7ÿ37ÿ878ÿ7ÿ26476ÿ776ÿ

64387ÿ$+$ÿ-%8.ÿ26476ÿ8727ÿ0ÿ80ÿ276ÿ/0ÿ764ÿ2357ÿ26476ÿ

2ÿ476573ÿ77ÿ

7ÿÿ(665876ÿ8727ÿ37ÿ776ÿ64387ÿ$+$ÿ-%8.ÿ727ÿ55ÿ

(17)

ÿ

1ÿ

234ÿ6789ÿÿ

ÿ ÿÿÿÿÿÿÿ ÿÿÿ

ÿ!"!ÿ#$%&ÿ'()ÿ%()ÿÿ*(+ÿ!,ÿÿ!"!ÿ#$%&ÿÿ

,ÿÿÿ-ÿÿÿÿÿÿ

ÿÿ +ÿ

ÿ

23.ÿ012ÿ314771ÿÿ

'+ÿ6,ÿ,ÿ)ÿ,ÿÿÿÿ,ÿ

,7ÿ!"!ÿ#$%&ÿ,ÿ,ÿÿÿÿÿÿ

ÿ ÿ,ÿ ÿ,,ÿÿÿ!"!ÿ#$%&ÿ8,ÿ

ÿ,ÿÿÿÿ ÿ,ÿ ÿ8,ÿ

ÿ8+ÿ

9+ÿ6,ÿ,ÿ)ÿÿÿ,ÿÿÿ:ÿ

ÿÿÿÿ ÿ,ÿ ÿ,ÿÿÿ

,ÿ!"!ÿ#$%&ÿ,ÿÿ,+ÿ

ÿ ÿ

ÿ