Hubungan Profil Lipid Dengan Resistensi Insulin Pada Pasien Sindroma Ovarium Polikistik

(1)

(2)

!

" #$ %! &'$

#"%

( &

&

! &'$

#"%

(

) &

) ! &'$

* + ,

!

" #$ %! &'$

#"%

(3)

!" # $ % &' ($ ) ' &%(

!

*+,-. $ )' &%(

!!

*+,-.

$ ) '

/ 0

1 2 3 $ % &' ($ )' &%(

/ 0 4 5 1 ) 5

*+,-$ % &' ($ )' &%(

(4)

*+,-.

Segala puji dan syukur Saya panjatkan kepada Allah SWT, karena berkat rahmat dan

hidayah Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.

Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi salah satu syarat

untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia

biasa Saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari

sempurna, namun demikian besar harapan Saya kiranya tulisan sederhana ini dapat

bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :

“

”

Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah Saya menyampaikan rasa

terima kasih dan penghargaan yang setinggi – tingginya kepada yang terhormat :

1.

Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H (CTM&H),

SpA (K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr.

Gontar Alamsyah Siregar, SpPD (KGEH), yang telah memberikan

kesempatan kepada Saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter

Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan

2.

Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan, Prof.dr. Delfi Lutan, MSc,

SpOG (K); Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan, Dr. dr. M.

Fidel Ganis Siregar, M. Ked(OG), SpOG (K); Ketua Program Studi Dokter Spesialis

Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan, dr. Henry Salim Siregar, SpOG (K);

Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan,

dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG (K); Prof. dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG (K);

(5)

dr. Hamonangan Hutapea, SpOG (K); Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG (K); Prof.

dr. T. M. Hanafiah, SpOG (K); Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG (K); Prof. dr. M.

Fauzie Sahil, SpOG (K); Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG (K); yang telah

bersama sama berkenan menerima Saya untuk mengikuti pendidikan dokter

spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.

3.

Khususnya kepada Prof. Dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG (K); Prof. dr. R. Haryono

Roeshadi, SpOG (K); dr. Zulkarnaini Tala, SpOG; dr. M. Rhiza Z. Tala, M. Ked(OG),

SpOG (K) yang telah banyak sekali membantu Saya pada waktu memasuki dan

mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi

FK USU. Semoga Allah SWT membalas kebaikan budi mereka tersebut.

4.

dr. Ichwanul Adenin, M. Ked(OG), SpOG (K) dan dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K)

selaku pembimbing tesis Saya, bersama dr. Herbert Sihite, SpOG; dr. M. Rhiza Z. Tala,

M. Ked(OG), SpOG (K); dan dr. Sarah Dina K, M. Ked(OG), SpOG (K), selaku

penyanggah dan nara sumber yang penuh dengan kesabaran telah meluangkan waktu

yang sangat berharga untuk membimbing, memeriksa, dan melengkapi penulisan tesis

ini hingga selesai.

5.

Ketua Divisi Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi dr. Ichwanul Adeni n,

M.Ked(OG),Sp OG (K) yang tel ah m engizi nkan S a ya untuk melakukan

penelit ian t ent ang

6.

Khususnya kepada Dr. Binarwan Halim, M. Ked.(OG), SpOG (K) dan Staf Halim

Fertility Centre Medan yang telah memberikan ide dan mengizinkan untuk melakukan

penelitian di Halim Fertility Centre Medan.

7.

d r . R i sm a n F. K a b an , M . K ed ( O G ), S p O G s el a ku B a p ak An gk a t S a ya

s e l am a m e nj al a ni m a s a pendidikan, yang telah banyak mengayomi,

(6)

pendidikan.

8.

dr. Makmur Sitepu, M. Ked(OG), SpOG (K) selaku pembimbing minirefarat

Fetomaternal Saya yang berjudul:

!

; kepada dr. Binarwan

Halim, M. Ked(OG), SpOG (K) selaku pembimbing minirefarat Fertilitas Endokrinologi

dan Reproduksi Saya yang berjudul:

"

# "

kepada dr. Sarah Dina,

M. Ked(OG), SpOG (K) selaku pembimbing minirefarat Onkologi Ginekologi Saya

yang berjudul:

$

#

% &

&

#

" ' (

.

9.

Kepada dr. Surya Dharma, MPH, yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk

membimbing Saya dalam penyelesaian uji statistik tesis ini.

10.

Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan,

yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik Saya sejak awal

hingga akhir pendidikan. Semoga Allah SWT membalas budi baik guru guru Saya

tersebut.

11.

Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana

kepada Saya untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan di Departemen Obstetri

dan Ginekologi.

12.

Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan, dr. Amran Lubis, SpJP; dan Kepala SMF Obstetri

dan Ginekologi RSUD. Dr. Pirngadi Medan dr. Rushakim Lubis, SpOG; Wakil SMF

Obgin RSPM dr. Syamsul A. Nasution, SpOG (K); Ketua koordinator PPDS Obgin

RSUD Dr. Pirngadi Medan dr. Sanusi Piliang, SpOG; Ketua Komite Penelitian di RSUD

Dr. Pirngadi Medan dr. Fadjrir, SpOG beserta staf yang telah memberikan kesempatan

dan sarana kepada Saya dalam bekerja selama mengikuti pendidikan di Departemen

Obstetri dan Ginekologi. Dan kepada dr. John S. Khoman, SpOG (K), terima kasih

banyak atas segala nasehat, arahan, dan bimbingannya kepada Saya selama bertugas di

(7)

13.

Direktur Rumkit TK. II Puteri Hijau KESDAM II/BB Medan dan Kepala SMF Obstetri

dan Ginekologi Rumkit TK. II Puteri Hijau KESDAM II/BB Medan Dr. Gunawan

Rusuldi, SpOG beserta staf yang telah memberi kesempatan dan sarana serta bimbingan

selama Saya bertugas di Rumah Sakit tersebut.

14.

Direktur Rumah Sakit Umum PTPN II Tembakau Deli; dr. Sofyan Abdul Ilah, SpOG dan

dr. Nazaruddin Jaffar, SpOG (K) beserta staf yang telah memberikan kesempatan dan

bimbingan selama Saya bertugas menjalani pendidikan di rumah sakit tersebut.

15.

Direktur RSU Haji Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSU Haji Medan

dr. Muslich Perangin angin, SpOG beserta staf yang telah memberi kesempatan dan

sarana serta bimbingan kepada Saya selama bertugas di Rumah Sakit tersebut.

16.

Direktur RSU Sundari Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSU Sundari

Medan dr. H. M. Haidir, MHA, SpOG dan Ibu Sundari, Am.Keb beserta staf yang telah

memberi kesempatan dan bimbingan selama Saya bertugas di rumah sakit tersebut.

17.

Direktur RSUD Sibuhuan Kabupaten Padang Lawas beserta staf yang telah memberikan

kesempatan untuk bekerja dan memberikan bantuan moril selama Saya bertugas di Rumah

Sakit tersebut.

18.

Ketua Departemen Anestesiologi dan Reanimasi FK USU Medan beserta staf, atas

kesempatan dan bimbingan yang telah diberikan selama Saya bertugas di Departemen

tersebut.

19.

Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU beserta staf, atas kesempatan dan

bimbingan yang telah diberikan selama Saya bertugas di Departemen tersebut.

20.

Bupati Kabupaten Bintan; Wakil Bupati Kabupaten Bintan; Sekda Kabupaten Bintan;

Kepala Dinas Kesehatan Kabupaten Bintan; dan Kepala Badan Kepegawaian Daerah

Kabupaten Bintan atas kesempatan tugas belajar dan beasiswa kepada Saya, sehingga

Saya dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Obstetri dan

(8)

21.

Laboratorium Klinik Thamrin Medan beserta staf yang telah membantu Saya dalam

suksesnya penelitian ini

22.

Kepada senior senior Saya, dr. Rachma B. Panjaitan, SpOG; dr. David Leo Ginting,

SpOG; dr. Nismah Situmorang, SpOG, dr. Juni Hardi Tarigan, SpOG; dr. Abdul Hadi,

SpOG; dr. David Luther, M. Ked(OG), SpOG; dr. Muara P. Lubis, M. Ked(OG),

SpOG; dr. Sukhbir Singh, SpOG; dr. Ferry Simatupang, SpOG; dr. Dessy S. Hasibuan,

SpOG; dr. Yusmardi, SpOG; dr. Dwi Paradina, M. Ked(OG), SpOG; dr. Riza H, SpOG;

dr. M. Rizky Yaznil, M. Ked(OG), SpOG; dr. T. Johan A, M. Ked(OG); dr. Tigor PH,

M. Ked(OG); dr. Elvira MS, M. Ked(OG), SpOG; dr. Hendry AS, M. Ked(OG); dr.

Riske EP; dr. Heika NS, M. Ked (OG), SpOG; dr. Janwar S, M. Ked(OG), SpOG; dr.

Irwansyah P, M. Ked(OG), SpOG; dr. Ulfah W.K., M. Ked(OG), SpOG; dr. Ali Akbar,

M. Ked(OG), SpOG; dr. Arjuna S, M. Ked(OG), SpOG; dr. Ismail Usman, M.

Ked(OG); dr. Aries. Saya berterima kasih atas segala bimbingan, bantuan dan

dukungannya yang telah diberikan selama ini.

23.

Kepada sejawat seangkatan periode 2008: dr. Robby Pakpahan, dr. Meity Elvina, M.

Ked(OG), dr. M. Yusuf, dr. Dany Ariyani, dan dr. Fatin Atifa terima kasih untuk

kebersamaan dan kerjasamanya sejak dari awal hingga sekarang selama pendidikan

24.

Tim jaga yang kompak dr. Nureliani Amni, dr. Hamima Nurul Adisty, M. Ked(OG), dr.

Hendrik Tarigan Tua, dr. Dina Kusuma, dr. Imran Porkas Lubis; terima kasih atas

kebersamaan kita selama ini, kenangan indah ini akan Saya ingat selamanya.

25.

Rekan rekan PPDS yang sangat baik dr. Sri Damayana; dr. Ferdiansyah Putra; dr. Morel

S; dr. Eka; dr. Rizky; dr. Pantas S; dr. Arief S; dr. Edy R; dr. Abdur Rohim; dr. Kiko M;

dr. Ika S; dr. Chandran; dr. Anindita; dr. Wahyu Wibowo; dr. Novrial; dr. Rahmanita; dr.

Alfred; dr. Reni; dr. Erwin; dr. Apriza; dr. Yufi; dr. Arvitamuryani; dr. Jesurun; dr. S.

Djaganata; dr. Wahyu; dr. Indra; dr. Reni J, dr. Tri Sugeng H, dr. Eva M; dr. Adrian S;

dr. Aurora; dr. Heikal; dr. Putra; dr. Irsyad; dr. Ahmad Syafik, dr. Abdul Ghafur; dr.

Yusrizal; dr. Tony Simarmata; dr. Iman Syahputra, dr. Irfan Hamidi, dr. Azano Syahriza,

(9)

26.

Seluruh teman sejawat PPDS yang tidak dapat Saya sebutkan satu persatu, terima kasih

atas kebersamaan, dorongan semangat dan doa yang telah diberikan selama ini

27.

Kepada almh. lbu Hj. Asnawati Hsb, Ibu Hj. Sosmalawaty, Ibu Zubaedah, Mimi, dan

seluruh Pegawai di lingkungan Departemen Obstetri dan Ginekologi RSUP H. Adam

Malik Medan terima kasih atas bantuan dan dukungannya

28.

Dokter Muda, Bidan, Paramedis, karyawan/karyawati, serta para pasien di Departemen

Obstetri dan Ginekologi FK USU/RSUP. H. Adam Malik RSUD Dr. Pirngadi Medan,

RS. Haji Medan, RS. Sundari yang dari padanya Saya banyak memperoleh pengetahuan

baru, terima kasih atas kerja sama dan saling pengertian yang diberikan kepada Saya

sehingga dapat sampai pada akhir program pendidikan ini.

Tiada kata yang dapat Saya ucapkan selain rasa syukur kepada Allah SWT dan

sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga Saya sampaikan kepada kedua

orang tua Saya yang sangat Saya cintai, Ayahanda

) "

(

dan Ibunda

(

("

) *

(

+ '!%,

yan g

t el ah

m em b esa rk an,

m em b i m b i n g,

mendoakan, serta mendidik Saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak

kecil hingga kini, memberi contoh yang baik dalam menjalani hidup serta memberikan motivasi

dan semangat kepada Saya selama mengikuti pendidikan ini.

Sembah sujud, hormat dan terima kasih yang tidak terhingga juga Saya sampaikan dan

ucapkan kepada Bapak mertua

(( % + '!,

, dan ibu mertua

-*

. %

, yang telah banyak

membantu, mendoakan, dan memberikan dorongan dan perhatian kepada Saya selama mengikuti

pendidikan ini.

Buat istriku yang tercinta dan tersayang,

# (*

/

#

tiada kata yang

yang terindah yang dapat Saya ucapkan selain rasa syukur kepada Allah SWT Yang

Maha Pengasih dan Penyayang, yang telah memberikan Saya seorang istri yang baik

dan pengertian. Terima kasih atas kesabaran, dorongan semangat, pengorbanan, semua

bantuan dan doa yang diberikan kepada Saya hingga dapat menyelesaikan pendidikan

(10)

Buat dua orang buah hatiku yang kucintai dan kusayangi; ananda tercinta

#

0 ' %

( #

!!

0 '

(

yang merupakan inspirasi dan

pendorong motivasi serta pemberi semangat untuk menyelesaikan pendidikan ini.

Kepada Kakanda : Suryani br. Ginting, Rosmawati br. Ginting, Roslina br.

Ginting, Nurlina br. Ginting, Nasaruddin Ginting, dan Nasib Ginting terima kasih atas

bantuan, dorongan semangat dan doa kepada Saya selama menjalani pendidikan .

Akhirnya kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat Saya sebutkan

namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak

memberikan bantuan, baik moril maupun materil, Saya ucapkan banyak terima kasih

yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa, Saya ucapkan terima kasih yang

sebesar besarnya.

S e m o ga A l l a h S W T s e n an t i as a m em b e r i k an r a hm at d a n hi d a ya h N ya

k e p a d a ki t a semua.

Amin Ya Rabbal ’Alamin

Medan, Januari 2013

(11)

i iii

i ii i

! ! "

# $%& !$! $ $

' ( $ $

) * $ $

+

* $!$ ,

- . . ,

# . $ $! ,

' $ &!$! ,

) $! $%$/ $ / ,

, , ,

(12)

# % 1 $ $

# # &% !$ % $ $

# ' ! %

# ) $ $ $ $

# 2 $ $ $

# 3 $ $

# 4 5 $ . $ $

# 6 $ $

# 7 ! ,% !$&

# $!$! $! $

5

) !$ %

)

5

+ 8 ,

+

# ,

' + ,

(13)

!

"

#

$%&' (

(

!

)

*

&

!

+

"

,- !

.!

)

&

!

( !

(

/

!

*

+

/

!

(

"

0$

1

!

2

!!3 . 4

.

*

$'5

$

'

&

!

(14)

56

!

'

$

7

&

!

(

0

8 $ !

8

/

8

/8 (

9

)

!

'

$

7

&

!

(

&

! 6

(

!

(

/

!

$

7

&

!

&

(

&

! 6

(

/

!

$

7

&

!

(

/ $

7

&

!

*

!

&

(

&

! 6

(

' !

/ $

7

&

!

*

!

(

9

$

7

&

!

"

!

&

(

&

! 6

(

9

$

7

&

!

)

!

/ ! & ! $ 7

& !

!

#

!

(

& !

$

7

&

!

#+

!

#

&

(

' (

&

! 6

( $

(

& !

(15)

$/: '

:

,

;

(

4

52&,%$

;

(

5<4

( &,%$ $ 4

.

6&

;

-

4 6

&-

.

&%

;

!

;

(

$

;

4

$ 4

.

( 4 1

( 4

/

;

(.

/ ( <

,

;

,

!

(

!

.

!

,5

;

,- !

.! 5

,5 &

;

,- !

.! 5

&

,

;

,

;

,

(

-.

5 2$

;

-.(

(

$ !

-;

-.(

;

!!

5$

5

;

5

$ 4

.

( 4

( 5

!

.

5

;

5

'20$0

;

!

' (

0 1

$

0

6

;

-

. 6

6

;

4 6

$6

;

$

1 !

/ 6

;

/

(

. 6

/

2

;

/

! 26

3 -

4

2

/

;

/

(

! 4

!

4

/

;

/

!

4

6 6

;

6 3

. 6

6

;

6

=

(16)

&'

;

4 1

( &

'

&

;

4

!

!.4

( &

/

;

4

4 /

:/,

;

:

! /

% ,- !(

! -

(

1 !

&,%$

;

& !.4.

4 %1

. $. (

&/ '

;

&-

-

(.! /

!

'

&'

;

&

'

&& $

;

&

( (

$

!

$

;

$ <

(

!

$%&'

;

$ (

%1

& !

$ 2 /

;

$4 1

4

/

,

;

! ,- !

!

;

!

(

>6 6

;

> . 6 3

. 6

9,

;

9

, 4

4

9 %

;

9

!(

! - %

9

;

9

2 2

(17)

xiv

! " # $ % &'()

!

*

!

+

"#"

!

,

-

.

/0#$

1 2

3

*

$

!

*

-

4

!

%

&

# !

56

*

&'') !

.

! "

#

&'(&+ *

3 3

4

! +

,

('

(& .

-

,

7

+

-+

$ !

56

*

)6

/89 :;2

<

/(9;2

3

,

&9

/9& (;2

)9

/5: 8;2+ =

,

!

/0#$

1 2

-

,

3

,

-3

,

3

,

1

/ >' '52+

,

7

,

4

3

,

-

3

,

/ >' '52+

$ '("

!

=

,

!

+

(18)

xv

&

*

&

+ &

*

&

- 4 # 4 - $ - ! 4 4 !

- 4 ! 4 ! 4 ! - # 4

! " # $ % &'()

) ,"

!

. 4

3 , *"

,

4

4,

!

4

!

# ) - !

?

4

3

-

4

!

/0#$

1 2

. 4

3 , *"

$

!

?,

! 3

4

! 4

4

4, 3 , 4

4

+

%, !

- !

*"

. 4

&'')

4

,

! "

"

4 3

-# !

4

&'(&+ ?,

. 4

3

@

-

,

!

+ A

3

-

- (' (& ,

-

3

,

@

-

4

7

4

+ =

!

3

4

,

4

3

-

3 ,

4

!

+

$" $!

=-

!B

56

. 4

3 , *"

!

3

)6

. 4

/89 :;2

4

<

. 4

/(9;2

3

,

!

&9

. 4

/9& (;2

4

!

)9

. 4

/5: 8;2+

- 4

4

3

,

3

!

4

!

/0#$

1 2 3,

-

!

3

. 4

3,

3

,

4

!

4

. 4

3,

3

,

4

!

/ >' '52+

. 4 3,

3

,

4

!

3

3 ,

, ,

-

!

4 !

3

- 7 4

. 4

3, 3

3

,

4

!

/ >' '52+

&, ) "$ , !

?,

3

- 4

,

3

!

4

!

+

(19)

xiv

! " # $ % &'()

!

*

!

+

"#"

!

,

-

.

/0#$

1 2

3

*

$

!

*

-

4

!

%

&

# !

56

*

&'') !

.

! "

#

&'(&+ *

3 3

4

! +

,

('

(& .

-

,

7

+

-+

$ !

56

*

)6

/89 :;2

<

/(9;2

3

,

&9

/9& (;2

)9

/5: 8;2+ =

,

!

/0#$

1 2

-

,

3

,

-3

,

3

,

1

/ >' '52+

,

7

,

4

3

,

-

3

,

/ >' '52+

$ '("

!

=

,

!

+

(20)

xv

&

*

&

+ &

*

&

- 4 # 4 - $ - ! 4 4 !

- 4 ! 4 ! 4 ! - # 4

! " # $ % &'()

) ,"

!

. 4

3 , *"

,

4

4,

!

4

!

# ) - !

?

4

3

-

4

!

/0#$

1 2

. 4

3 , *"

$

!

?,

! 3

4

! 4

4

4, 3 , 4

4

+

%, !

- !

*"

. 4

&'')

4

,

! "

"

4 3

-# !

4

&'(&+ ?,

. 4

3

@

-

,

!

+ A

3

-

- (' (& ,

-

3

,

@

-

4

7

4

+ =

!

3

4

,

4

3

-

3 ,

4

!

+

$" $!

=-

!B

56

. 4

3 , *"

!

3

)6

. 4

/89 :;2

4

<

. 4

/(9;2

3

,

!

&9

. 4

/9& (;2

4

!

)9

. 4

/5: 8;2+

- 4

4

3

,

3

!

4

!

/0#$

1 2 3,

-

!

3

. 4

3,

3

,

4

!

4

. 4

3,

3

,

4

!

/ >' '52+

. 4 3,

3

,

4

!

3

3 ,

, ,

-

!

4 !

3

- 7 4

. 4

3, 3

3

,

4

!

/ >' '52+

&, ) "$ , !

?,

3

- 4

,

3

!

4

!

+

(21)

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Sindroma ovarium polikistik (SOPK) adalah sindroma disfungsi ovarium dengan

karakteristik anovulasi, hiperandrogenisme, dan/atau adanya morfologi ovarium polikistik.

Sindroma ini merupakan kelainan endokrin wanita yang paling umum, terdapat pada kira kira

5 7% dari semua wanita usia reproduksi. Diagnosis sindroma ovarium polikistik ditegakkan

berdasarkan kriteria Rotterdam yaitu minimal terdapat dua dari tiga kriteria berikut ini: 1)

oligomenore dan/atau anovulasi; 2) hiperandrogenisme (klinis dan/atau biokimia); 3) ovarium

polikistik dengan menyingkirkan etiologi lain. Kelainan ini memiliki gejala dan tanda antara

lain siklus menstuasi yang ireguler, anovulasi kronik, dan hiperandrogenisme. Wanita dengan

sindroma ovarium polikistik menunjukkan heterogenitas klinis yang jelas: gambaran yang

paling umum seperti hirsutisme, akne, ovarium polikistik, obesitas, dan akantosis nigrikans

tidaklah muncul bersamaan atau universal. Dalam waktu itu, kelainan ini mungkin

menyebabkan onset hiperinsulinemia, resistensi insulin, diabetes gestasional, onset dini DM

tipe 2, dislipidemia, dan penyakit kardiovaskuler.1,2

Sindroma ovarium polikistik memiliki karakteristik fisiologi yang kompleks

mengimplikasikan sebuah interaksi antara faktor lingkungan dan faktor genetik, yang

mengakibatkan kelainan reproduksi dan metabolik yang berspektrum luas. Wanita dewasa

dengan sindroma ovarium polikistik mungkin memiliki peningkatan resiko penyakit

kardiovaskuler aterosklerotik karena peningkatan prevalensi obesitas dan adipositas sentral

(22)

2 Dislipidemia adalah suatu kelainan metabolik yang umum terjadi pada wanita dengan

sindroma ovarium polikistik. Mengacu pada pedoman National Cholesterol Education

Program, hampir 70% wanita dengan SOPK memiliki paling sedikit satu kadar lipid yang

meningkat atau borderline.3 Pada penelitian lain disebutkan bahwa prevalensi dislipidemia

pada wanita SOPK adalah 24%, dan kejadian ini lebih tinggi lagi pada kelompok wanita

SOPK dengan resistensi insulin dibandingkan dengan wanita SOPK tanpa resistensi insulin

(39,9% vs 15,3%).3,4

Dislipidemia pada SOPK sering bermanifestasi khas sebagai peningkatan kadar

plasma low density lipoprotein (LDL), very low density lipoprotein (VLDL) dan trigliserida

(TG) dengan penurunan konsentrasi high density lipoprotein (HDL) walaupun banyak wanita

dengan SOPK memiliki profil lipid yang normal. Perubahan ini konsisten dengan profil lipid

yang secara tipikal ditemukan pada resistensi insulin.1,4

Resistensi insulin adalah gambaran umum pada SOPK dengan prevalensi 50%

sampai dengan 75%. Sensitifitas insulin menurun rata rata 35 40% pada wanita dengan

SOPK dibandingkan wanita normal, angka ini sesuai dengan yang diamati pada wanita

dengan DM tipe 2. Sampai 35% wanita dengan SOPK menunjukkan gangguan toleransi

glukosa dan 7 10% memenuhi kriteria DM tipe 2. Sebaliknya wanita dengan DM tipe 2 enam

kali lipat kemungkinannya mengalami SOPK dengan berat badan dan umur yang sama.5

Efek resistensi insulin pada metabolisme lipid telah dikenal dengan baik. Peningkatan

sekresi partikel VLDL oleh hati mengakibatkan peningkatan konsentrasi plasma TG.

Selanjutnya, TG dipertukarkan dengan cholesteryl ester (CE) oleh kerja CE transfer protein.

Proses ini menghasilkan partikel LDL yang diperkaya TG yang dikatabolisme lebih cepat,

(23)

3 Sebagai konsekuensinya, resistensi insulin berkontribusi terhadap penurunan kadar plasma

HDL C dan apolipoprotein (apo) A I, dan kadar apo B yang lebih tinggi.1,4

Selain resistensi insulin, metabolisme lipid pada wanita dengan SOPK mungkin juga

dipengaruhi oleh sekresi steroid seks oleh ovarium dan/atau adrenal. Efek steroid seks

terhadap metabolisme lipid adalah kompleks dan melibatkan kerja kedua hormon androgen

dan estrogen. Hiperandrogenisme telah dihubungkan dengan peningkatan aktifitas enzim

lipase hati. Enzim ini, yang memiliki peran dalam katabolisme partikel HDL, menunjukkan

dimorfisme seksual yang kuat, dengan androgen eksogen meningkatkan dan estrogen

menurunkan aktifitas enzim lipase hati. Penelitian pada 17 orang transeksual male to male

yang diekspose terhadap pengobatan testosteron eksogen menunjukkan peningkatan

bermakna pada enzim lipase hati dengan penurunan kadar plasma HDL C. Estrogen endogen

bisa mempengaruhi metabolisme LDL melalui up regulasi reseptor LDL, yang menghasilkan

pembersihan hepatik partikel LDL dari plasma.1

Penelitian penelitian dengan jelas menunjukkan bahwa peningkatan kolesterol LDL

yang bermakna dapat menjadi agen penyebab terhadap penyakit kardiovaskuler. Variasi

dalam kadar lipoprotein menyebabkan keadaan patologis yang bisa menyebabkan kerusakan

jaringan, proliferasi, dan inflamasi jaringan terutama kardiovaskular. Peningkatan bermakna

dalam kadar kolesterol menunjukkan adanya perubahan primer dalam metabolisme lipid pada

pasien dengan SOPK.6

Penurunan kolesterol HDL yang bermakna pada pasien SOPK dengan jelas

menunjukkan suatu resiko dini untuk terjadinya penyakit kardiovaskular. Karena kolesterol

HDL mengambil kolesterol dari jaringan jaringan, peran antiaterogenik dari HDL adalah

rendah pada kelompok ini. Penurunan dalam aktifitas scavenging memungkinkan lipid

(24)

4 Obesitas dilaporkan terjadi pada setengah dari populasi SOPK. Namun, dari catatan

terakhir, angka obesitas yang berhubungan dengan SOPK belum dikuatkan dan ada pendapat

yang berkembang bahwa insidensinya mungkin lebih besar, paling tidak di Amerika Serikat.

Obesitas pada SOPK nampak dari peningkatan waist to hip ratio atau tampilan android

sebagai lawan dari obesitas trunkal. Adanya obesitas menambah resiko klinis dari SOPK

dengan beberapa alasan. Pertama, obesitas berkorelasi dengan penurunan sex hormon binding

globulin, yang mana meningkatkan kadar testosterone dan estradiol bebas dalam sirkulasi.

Kedua, kemungkinan dislipidemia meningkat pada obesitas yang meningkatkan kekhawatiran

resiko kardiovaskular. Ketiga, obesitas berkaitan dengan resistensi insulin yang mana dapat

menjadi DM pada pasien dengan SOPK. Perbaikan abnormalitas ini dengan penurunan berat

badan menggarisbawahi peran obesitas pada SOPK.7

Dislipidemia, resistensi insulin, dan obesitas saling berkaitan satu sama lain dan

bekerja sama tidak saja menyebabkan gangguan metabolik tetapi juga menyebabkan secara

langsung maupun tidak langsung gangguan reproduksi akibat hiperandrogenisme klinis dan

atau biokimia yang pada akhirnya menyebabkan gangguan ovulasi berupa anovulasi dan /

atau oligo ovulasi. Anovulasi dan/ atau oligo ovulasi memiliki manifestasi berupa gangguan

menstruasi seperti amenore dan / atau oligomenore dan infertilitas. Sehingga dengan

memperbaiki gangguan metaboliknya seperti dislipidemia, resistensi insulin, dan obesitas

yang prevalensinya tinggi pada SOPK akan memiliki pengaruh yang baik terhadap gangguan

reproduksinya seperti gangguan ovulasi dan gangguan menstruasi. Beberapa penelitian

menunjukkan bahwa pemberian metformin untuk menangani resistensi insulin dan preparat

statin seperti simvastatin untuk menangani dislipidemia pada SOPK juga menyebabkan

penurunan kadar androgen dimana hal ini menyebabkan perbaikan gangguan reproduksi

(25)

5

1.2. Rumusan Masalah

Dari penjelasan di atas dapat disimpulkan bahwa wanita dengan SOPK mengalami

gangguan metabolisme lipid bukan saja akibat resistensi insulin dan obesitas tetapi juga

akibat hiperandrogenisme yang sering ditemukan pada SOPK dengan demikian akan

menyebabkan peningkatan lemak “jahat/aterogenik” seperti VLDL, LDL, dan TG serta

penurunan lemak “baik” yaitu HDL yang mungkin akan meningkat resiko penyakit

kardiovaskuler dan gangguan reproduksi. Berdasarkan penelusuran peneliti belum ada

penelitian mengenai profil lipid pada wanita SOPK yang dihubungkan dengan resistensi

insulin dan obesitas di Indonesia terutama sekali di FK USU sebagai persyaratan untuk

menyelesaikan PPDS Obgin di FK USU, sehingga peneliti membuat pertanyaan penelitian

sebagai berikut:

“Apakah ada hubungan antara profil lipid dengan kejadian resistensi insulin pada wanita

dengan SOPK?”

1.3. Hipotesis Penelitian

“Profil lipid berhubungan dengan kejadian resistensi insulin pada wanita dengan

SOPK”

1.4. Tujuan Penelitian

1.4.1. Tujuan Umum

1. Untuk menilai hubungan antara profil lipid dengan kejadian resistensi insulin

(26)

6

1.4.1. Tujuan Khusus

1. Untuk melihat karakteristik profil lipid, resistensi insulin, dan marker obesitas

pada pasien SOPK

2. Untuk menilai hubungan antara profil lipid dengan BMI pada wanita dengan

SOPK.

3. Untuk menilai hubungan antara profil lipid dengan waist to hip ratio yang

merupakan parameter obesitas sentral.

1.5. Manfaat Penelitian

1. Meningkatkan pengertian mengenai metabolism lipid pada pasien SOPK

2. Mengetahui hubungan antara profil lipid dengan kejadian resistensi insulin pada

pasien dengan SOPK

3. Mengetahui hubungan antara profil lipid dengan kejadian obesitas pada pasien

dengan SOPK

4. Pendekatan pengobatan terhadap SOPK bersifat holistik yaitu menangani

masalah reproduksinya dan juga menangani masalah metabolik yang ditimbulkan

oleh sindroma ini seperti dislipidemia, resistensi insulin, gangguan toleransi

glukosa, diabetes mellitus, obesitas, hipertensi dan lain lain sehingga gangguan

(27)

7

BAB II

TINJAUAN KEPUSTAKAAN

2.1. Definisi SOPK

Sindroma ovarium polikistik (SOPK) adalah sindroma disfungsi ovarium dengan

karakteristik anovulasi, hiperandrogenisme, dan/atau adanya morfologi ovarium polikistik.

Sindroma ini merupakan kelainan endokrin wanita yang paling umum, terdapat pada kira kira

5 7% dari semua wanita usia reproduksi. Simptomatologi klasik adalah akibat dari produksi

androgen ovarium yang berlebihan dan anovulasi kronis. Sebagai tambahan, ovarium

menunjukkan pola morfologis yang tipikal yang menjadi keunikan tersendiri untuk sindroma

ini. Gambaran klinis lain yang berkaitan adalah obesitas dan resistensi insulin. Sementara

diagnosa umumnya ditunjukkan dengan presentasi klinis, tes laboratorium diperlukan untuk

menyingkirkan kondisi lain yang mungkin menyerupai SOPK.1,7

2.2. Penyebab SOPK

Patofisiologi yang pasti dari SOPK adalah kompleks dan kebanyakan masih tidak

jelas, akan tetapi suatu ketidakseimbangan hormonal yang mendasarinya yang diakibatkan

oleh kombinasi peningkatan androgen dan/atau insulin. Faktor genetik dan lingkungan

terhadap gangguan hormonal bergabung dengan faktor faktor lain termasuk obesitas,

disfungsi ovarium, dan abnormalitas hipofisis berkontribusi terhadap etiologi SOPK.8

Hiperandrogenisme adalah kontributor kuat terhadap etiologi SOPK (dideteksi pada

sekitar 60% 80% kasus). Resistensi insulin adalah juga kontributor terhadap SOPK dan

terdeteksi 50% 80% pada wanita dengan SOPK, terutama sekali pada pasien SOPK yang

(28)

8 derajat lebih ringan tampaknya memiliki resistensi insulin dan hiperinsulinemia yang kurang

berat. Resistensi insulin berkontribusi terhadap gambaran metabolik tetapi juga terhadap

gambaran reproduksi melalui peningkatan produksi androgen dan peningkatan androgen

bebas dengan cara menurunkan ex hormone binding globulin (SHBG).8

2.3. Gambaran Klinis SOPK

Secara umum, diagnosis SOPK didapat dari riwayat klinis. Gambaran klinis yang

paling jelas adalah hirsutism dengan derajat yang bervariasi dari ringan sampai berat. Derajat

pertumbuhan rambut adalah penting secara klinis karena pertumbuhan rambut yang gradual

dan progresif menunjukkan etiologi fungsional, sementara pemunculan cepat dari rambut

tebal hitam biasanya mengarah ke penyebab neoplasma yang memproduksi androgen. Area

area hirsutisme biasanya melibatkan muka dan dagu, juga perluasan pertumbuhan rambut

pubis di daerah midline menuju umbilikus. Sebagai tambahan, tidak biasanya untuk

menemukan kebotakan temporal dan jerawat sebagai hasil dari produksi androgen berlebihan.

Namun, ekspresi yang ekstrim dari produksi androgen berlebihan, seperti virilisasi dan

(29)

9 Pada wanita dengan SOPK, disfungsi menstruasi ditandai dengan perdarahan yang

tidak teratur atau tidak adanya siklus menstruasi. Pada khususnya, episode perdarahan yang

iregular secara tipikal tidak didahului oleh gejala premenstrual dengan demikian tidak dapat

diprediksi. Observasi klinis yang penting ini sangat menunjukkan suatu keadaan anovulasi.

Khasnya, dimulainya perdarahan ireguler pada SOPK dapat ditelusuri dari aktifitas ovarium

pada fase menarche dan postpubertal, dimana selama fase fase ini sangat sedikit aktifitas

siklus menstruasi. Dengan demikian pada remaja postpubertal dengan PCOS, perdarahan

iregular mungkin tidak bisa dibedakan dari pola perdarahan yang tidak konsisten yang

[image:29.612.94.448.64.385.2]

menyertai kemunculan dari fungsi ovulasi yang regular setelah menarche pada remaja

(30)

10 normal. Pada beberapa kasus, onset dari anovulasi kronik ditemukan setelah masa remaja,

namun hal ini tidak biasa. Suatu persentasi kecil dari wanita datang dengan amenorrhea.

Gangguan perdarahan menstruasi yang regular tidaklah seragam pada semua wanita dengan

SOPK. Telah diketahui bahwa beberapa individu dengan sindroma ini akan memiliki fungsi

ovulasi yang normal yang secara tak langsung menunjukkan bahwa adanya menstruasi yang

regular tidak dapat menyingkirkan kemungkinan SOPK.7

Obesitas dilaporkan terjadi pada setengah dari populasi SOPK. Namun, dari catatan