SKRIPSI
KHOLIFATUL HANIFAH
PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM
TERHADAP MUTU FISIK
ORALLY DISINTEGRATING TABLET
PARASETAMOL
DENGAN METODE GRANULASI BASAH
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
ii
Lembar Pengesahan
PENGARUH KADAR PVP K-30
TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK
DAUN SIRIH
(Piper betle L)
DENGAN BASIS
SUKROSA (GULA BATU)
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2012
Oleh:
Kholifatul Hanifah
08040085
Disetujui Oleh :
LEMBAR PENGUJIAN
Pembimbing II
Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. NIP-UMM : 112.0907.0480 Pembimbing I
iii
PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM
TERHADAP MUTU FISIK
ORALLY DISINTEGRATING TABLET
PARACETAMOL
DENGAN METODE GRANULASI BASAH
SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal
17 Juli 2012
Oleh:
KHOLIFATUL HANIFAH
08040085
Tim Penguji:
Penguji II
Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. NIP-UMM : 112.0907.0480 Penguji I
Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt. NIP. 130 809 081
Penguji IV
Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. NIP-UMM : 114.0704.00448 Penguji III
iv
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim. Alhamdulillahirrobbilalamin. Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat serta karunia-Nya kepada penulis sehingga berhasil menyelesaikan skripsi ini
yang alhamdulillah tepat pada waktunya yang berjudul “Pengaruh Kadar
Croscarmellose Sodium Terhadap Mutu Fisik Orally Disintegrating Tablet
Parasetamol dengan Metode Granulasi Basah ”.
Melalui kesempatan yang sangat berharga ini saya ingin menyampaikan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah membantu penyelesaian skripsi ini, terutama kepada yang terhormat:
1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, karunia dan rahmat-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan naskah skripsi ini.
2. Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt.selaku dosen pembimbing I atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis.
3. Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis.
4. Drs. Achmad Inoni, Apt. selaku dosen penguji I atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.
5. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen penguji II atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.
6. Tri Lestari H., M.Kep., Sp.Mat selaku dekan Fakultas Ilmu Kesehatan. 7. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., SpFRS selaku kepala laboratorium Program
Studi Farmasi.
8. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Ayahanda yang penulis banggakan dan Ibunda tercinta yang telah banyak
memberikan do‟a, dukungan, kasih sayang dan pengorbanan baik secara
v
baik, serta Ai dan Hana saudara-saudara yang terus mensupport dan memberi saran untuk tugas akhir ini.
9. Enyi serta Kacis. Temaan seperjuangan yang dapat saling menutupi kekurangan satu sama lain serta diskusi dan kerjasamanya dalam melakukan penelitian hingga skripsi ini dapat selesai dengan baik.
10.Teman-teman seperjuangan di „Rumah Kita‟ : Sopha, Ike dan Zul yang terus memberikan semangat serta hiburan di saat suntuk dengan skripsi, revisi serta tugas-tugas lainnya
11.Terima kasih kepada Putri, Mey, dan Dhea para sahabat yang mendukung penuh sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
12.Teman-teman Project 4 tahunan, yang powernya melebihi teman-teman lain, karena masih bisa menyempatkan diri untuk membuat project angkatan disela kesibukan penelitian dan SP yang padat.
13.Terimakasih untuk teman-teman INSTANUSANTARA yang senantiasa menghibur saya, menghilangkan kegalauan melalui kekonyolan-kekonyolan yang ada.
14.Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah memberikan banyak bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, maka saran dan kritik yang membangun dari semua pihak sangat diharapkan demi penyempurnaan selanjutnya.
Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya.
Malang, 15 Juli 2012
ix
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vi
ABSTRACT ... viii
DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR TABEL... xii
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiv
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1Latar Belakang Masalah ... 1
1.2Rumusan Masalah ... 2
1.3Tujuan Penelitian ... 3
1.4Hipotesis ... 3
1.5Manfaat Penelitian ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4
2.1 Orally Disintegrating Tablet ... 4
2.2 Disintegran Tablet ... 6
2.3 Bahan Penelitian... 7
2.3.1 Parasetamol ... 7
2.3.2 Manitol ... 7
2.3.3 Magnesium Stearat ... 8
2.3.4 Croscarmllose Sodium ... 8
2.3.5 Aspartam ... 9
2.3.6 PVP (Polyvinyl pyrrolidone) ... 9
2.4 Mutu Fisik Granul ... 10
2.4.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam ... 10
x
2.4.3 Jumlah fines ... 10
2.6 Mutu Fisik Tablet ... 10
2.6.1 Keseragaman Bobot Tablet ... 11
2.6.2 Keseragaman Ukuran Tablet ... 11
2.6.3 Kekerasan Tablet ... 11
2.6.4 Kerapuhan Tablet ... 12
2.6.5 Waktu Hancur Tablet ... 12
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 13
BAB IV METODE PENELITIAN ... 15
4.1 Bahan Penelitian ... 15
4.2 Alat Penelitian ... 15
4.3 Metode Penelitian ... 15
4.3.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ... 15
4.3.1.1 Parasetamol ... 14
4.3.1.2 Manitol ... 15
4.3.1.3 Croscarmellose Sodium ... 16
4.3.1.4 Magnesium Stearat ... 16
4.3.2 Rancangan Formula... 16
4.3.3 Pembuatan Tablet ... 16
4.3.4 Pemeriksaan Mutu Fisik ... 17
4.3.4.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 17
4.3.4.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 18
4.3.5 Pemeriksaan Kadar Parasetamol dalam Tablet ... 19
4.4 Analisis Data ... 20
BAB V HASIL PENELITIAN ... 21
5.1. Hasil Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ... 21
5.2. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 23
5.3. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 24
5.4. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol dalam Tablet ... 28
5.4.1 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ... 28
xi
5.4.3. Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol
Dalam Tablet ... 28
5.5 Analisis Statistik ... 28
5.5.1. Analisis Statistik Kekerasan Tablet... 28
5.5.2. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ... 29
5.5.3. Analisis Statistik Waktu Hancur ... 29
BAB VI PEMBAHASAN ... 31
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 34
7.1 Kesimpulan ... 34
7.2 Saran ... 34
DAFTAR PUSTAKA
xii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Persyaratan Keseragaman Bobot Tablet ... 11
4.1 Rancangan Formula ODT Parasetamol ... 16
5.1. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Parasetamol ... 21
5.2. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Manitol... 21
5.3. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Mg Stearat... 22
5.4. Hasil Pemeriksaan Organoleptis PVP K-30 ... 22
5.5. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Aspartame ... 21
5.6. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Croscarmellose Sodium ... 23
5.7. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 24
5.8. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 25
5.9. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol dalam Tablet ... 28
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Rumus Struktur Parasetamol ... 7
2.2 Rumus Struktur Manitol ... 7
2.3 Rumus Struktur Magnesium Stearat ... 8
2.4 Rumus Struktur Croscarmellose Sodium ... 8
2.5 Rumus Struktur Aspartam ... 9
2.6 Rumus Struktur PVP K-30 ... 9
3.1 Skema Kerangka Konseptual Penelitian ... 14
5.1 Profil Keseragaman Bobot Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ... 25
5.2 Profil Tebal Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ... 26
5.3 Profil Kekerasan Tablet F1-F3 ODT Parasetamol... 26
5.4 Profil Kerapuhan Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ... 27
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 36
2. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 38
3. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Tablet ... 41
4. Analisis Statistik Kekerasan Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ... 42
5. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ... 44
6. Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ... 46
7. Kurva Baku... 48
8. Panjang Gelombang ... 49
9. Kurva Kadar Parasetamol F2 ... 50
10. Kurva Kadar Parasetamol F3 ... 51
11. Certificate of Analysis Aspartame ... 52
12. Certificate of Analysis Parasetamol ... 53
13. Certificate of Analysis PVP K-30 ... 54
14. Certificate of Analysis Mg Stearat ... 55
15. Certificate of Analysis Croscarmellose Sodium ... 56
16. Kemasan Asli Manitol... 57
34
DAFTAR PUSTAKA
Annonim, 1979, Farmakope Indonesia, ed III., Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Annonim, 1995, Farmakope Indonesia, ed IV., Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Annonim, 2008, ISO Farmaokoterapi, Jakarta : PT. ISFI Penerbitan
Annonim, 2010, Excipients, Tablet & Capsules, www.tabletscapsules.com Annonim, 2008, ISO INDONESIA, Jakarta : PT. ISFI Penerbitan Ansel, H.C., 1989. Introduction to Pharmeceutical Dosage Form, Terjemahan /;
Farida Ibrahim, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat, Jakarta : Universitas Indonesia Press, p 254-259.
Aulton, M., dan Summers, M., 2002. Tablet and Compaction in :
Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design. 2nd., Philadelphia : Churchhill Livingstone.
Babbel, M., Fritzscing, B., 2009, Fast Dissolving Disintegrating Tablets with Isomalt, Pharmaceutical Technology Europe Vol.21.
Balasubramaniam, J., Bee, T., 2009, Influence of Superdisintegrants on the Rate of Drug Dissolution form Oral Solid Dosage Forms,
www.pharmtech.com
Banker, G. S., and Anderson N. R. 1986. Tablet in: Lachman L., Lieberman H. A., andKanig J.L. Eds. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. 3rd., Lea and Febiger : Philadelphia,pp. 293-343
Bhowmik, D., Krishnakanth,C.B., Pankaj., Chandira, R.M., 2009 Fast Dissolving Tablet: An Overview,Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. Cartensen, J.T., Chan, P.C., 1977, Flow Rate and Response Angels of wet
Processed Granulation Vol 66, p.1235-1238.
Dobetti, L., 2000, Fast-Melting Tablets: Developments and Technologies, Pharmaceutical Technology Europe.
Fu, Y., Yang, S., Jeong, S.H., Kimura, S., Park, K., 2004, Orally Fast
Disintegrating Tablets: Developments, Technologies,Taste-Masking and Clinical Studies, USA : Purdue University, Departments of
35
Jonoes, Z.N., 2008, ARS PRESCRIBENDI RESEP YANG RASIONAL, Edisi Kedua, Airlangga University Press, Surabaya
Klancke, J., 2003, Dissolution Testing of Orally Disintegrating Tablets,
dissolution technologies.
Martin, A., 1993. Farmasi Fisik : Dasar-dasar Kimia Fisik dalam Ilmu Farmasetik, Edisi Ketiga, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta. Mohanachandran, P.S., Sindhumol, P.G., Kiran, T.S., 2011
SUPERDISINTEGRANTS: AN OVERVIEW, International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Owen, S,C., 2006, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Fifith Edition, London : The Pharmaceutical Press and The American Pharmaceutical Association.
Shukla, D., Chakraborty,S., Singh,S., Mishra, B., 2009, Mouth Dissolving Tablets I: An Overview of Formulation Technology, India : Department of Pharmaceutics, Institute of Technology, Banaras Hindu University Srivastava, S., Khemani, L.D., Srivastava, M.M., 2012 Chemistry of
Pytopotentials : Health, Energy and Environmental Perspectives, London : Springer Heidelberg Dordrecht.
SKRIPSI
KHOLIFATUL HANIFAH
PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM
TERHADAP MUTU FISIK
ORALLY DISINTEGRATING TABLET
PARASETAMOL
DENGAN METODE GRANULASI BASAH
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
ii
Lembar Pengesahan
PENGARUH KADAR PVP K-30
TERHADAP MUTU FISIK TABLET HISAP EKSTRAK
DAUN SIRIH
(Piper betle L)
DENGAN BASIS
SUKROSA (GULA BATU)
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada
Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang
2012
Oleh:
Kholifatul Hanifah
08040085
Disetujui Oleh :
LEMBAR PENGUJIAN
Pembimbing II
Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. NIP-UMM : 112.0907.0480 Pembimbing I
iii
PENGARUH KADAR CROSCARMELLOSE SODIUM
TERHADAP MUTU FISIK
ORALLY DISINTEGRATING TABLET
PARACETAMOL
DENGAN METODE GRANULASI BASAH
SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal
17 Juli 2012
Oleh:
KHOLIFATUL HANIFAH
08040085
Tim Penguji:
Penguji II
Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. NIP-UMM : 112.0907.0480 Penguji I
Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt. NIP. 130 809 081
Penguji IV
Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. NIP-UMM : 114.0704.00448 Penguji III
iv
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim. Alhamdulillahirrobbilalamin. Segala puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat serta karunia-Nya kepada penulis sehingga berhasil menyelesaikan skripsi ini
yang alhamdulillah tepat pada waktunya yang berjudul “Pengaruh Kadar
Croscarmellose Sodium Terhadap Mutu Fisik Orally Disintegrating Tablet
Parasetamol dengan Metode Granulasi Basah ”.
Melalui kesempatan yang sangat berharga ini saya ingin menyampaikan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada semua pihak yang telah membantu penyelesaian skripsi ini, terutama kepada yang terhormat:
1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, karunia dan rahmat-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan naskah skripsi ini.
2. Drs. Bambang Widjaja,Msi.,Apt.selaku dosen pembimbing I atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis.
3. Dian Ermawati, S.Farm.,Apt. selaku dosen pembimbing II atas saran, bimbingan, dan arahannya yang dengan sabar telah meluangkan waktu untuk membimbing dan mengarahkan penulis.
4. Drs. Achmad Inoni, Apt. selaku dosen penguji I atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.
5. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt. selaku dosen penguji II atas saran dan kritik yang diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.
6. Tri Lestari H., M.Kep., Sp.Mat selaku dekan Fakultas Ilmu Kesehatan. 7. Dra. Lilik Yusetyani, Apt., SpFRS selaku kepala laboratorium Program
Studi Farmasi.
8. Secara khusus penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada Ayahanda yang penulis banggakan dan Ibunda tercinta yang telah banyak
memberikan do‟a, dukungan, kasih sayang dan pengorbanan baik secara
v
baik, serta Ai dan Hana saudara-saudara yang terus mensupport dan memberi saran untuk tugas akhir ini.
9. Enyi serta Kacis. Temaan seperjuangan yang dapat saling menutupi kekurangan satu sama lain serta diskusi dan kerjasamanya dalam melakukan penelitian hingga skripsi ini dapat selesai dengan baik.
10.Teman-teman seperjuangan di „Rumah Kita‟ : Sopha, Ike dan Zul yang terus memberikan semangat serta hiburan di saat suntuk dengan skripsi, revisi serta tugas-tugas lainnya
11.Terima kasih kepada Putri, Mey, dan Dhea para sahabat yang mendukung penuh sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
12.Teman-teman Project 4 tahunan, yang powernya melebihi teman-teman lain, karena masih bisa menyempatkan diri untuk membuat project angkatan disela kesibukan penelitian dan SP yang padat.
13.Terimakasih untuk teman-teman INSTANUSANTARA yang senantiasa menghibur saya, menghilangkan kegalauan melalui kekonyolan-kekonyolan yang ada.
14.Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah memberikan banyak bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat terselesaikan.
Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, maka saran dan kritik yang membangun dari semua pihak sangat diharapkan demi penyempurnaan selanjutnya.
Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada umumnya.
Malang, 15 Juli 2012
ix
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vi
ABSTRACT ... viii
DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR TABEL... xii
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiv
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1Latar Belakang Masalah ... 1
1.2Rumusan Masalah ... 2
1.3Tujuan Penelitian ... 3
1.4Hipotesis ... 3
1.5Manfaat Penelitian ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4
2.1 Orally Disintegrating Tablet ... 4
2.2 Disintegran Tablet ... 6
2.3 Bahan Penelitian... 7
2.3.1 Parasetamol ... 7
2.3.2 Manitol ... 7
2.3.3 Magnesium Stearat ... 8
2.3.4 Croscarmllose Sodium ... 8
2.3.5 Aspartam ... 9
2.3.6 PVP (Polyvinyl pyrrolidone) ... 9
2.4 Mutu Fisik Granul ... 10
2.4.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam ... 10
x
2.4.3 Jumlah fines ... 10
2.6 Mutu Fisik Tablet ... 10
2.6.1 Keseragaman Bobot Tablet ... 11
2.6.2 Keseragaman Ukuran Tablet ... 11
2.6.3 Kekerasan Tablet ... 11
2.6.4 Kerapuhan Tablet ... 12
2.6.5 Waktu Hancur Tablet ... 12
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 13
BAB IV METODE PENELITIAN ... 15
4.1 Bahan Penelitian ... 15
4.2 Alat Penelitian ... 15
4.3 Metode Penelitian ... 15
4.3.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ... 15
4.3.1.1 Parasetamol ... 14
4.3.1.2 Manitol ... 15
4.3.1.3 Croscarmellose Sodium ... 16
4.3.1.4 Magnesium Stearat ... 16
4.3.2 Rancangan Formula... 16
4.3.3 Pembuatan Tablet ... 16
4.3.4 Pemeriksaan Mutu Fisik ... 17
4.3.4.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 17
4.3.4.1 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 18
4.3.5 Pemeriksaan Kadar Parasetamol dalam Tablet ... 19
4.4 Analisis Data ... 20
BAB V HASIL PENELITIAN ... 21
5.1. Hasil Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ... 21
5.2. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 23
5.3. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 24
5.4. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol dalam Tablet ... 28
5.4.1 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ... 28
xi
5.4.3. Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol
Dalam Tablet ... 28
5.5 Analisis Statistik ... 28
5.5.1. Analisis Statistik Kekerasan Tablet... 28
5.5.2. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ... 29
5.5.3. Analisis Statistik Waktu Hancur ... 29
BAB VI PEMBAHASAN ... 31
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ... 34
7.1 Kesimpulan ... 34
7.2 Saran ... 34
DAFTAR PUSTAKA
xii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Persyaratan Keseragaman Bobot Tablet ... 11
4.1 Rancangan Formula ODT Parasetamol ... 16
5.1. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Parasetamol ... 21
5.2. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Manitol... 21
5.3. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Mg Stearat... 22
5.4. Hasil Pemeriksaan Organoleptis PVP K-30 ... 22
5.5. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Aspartame ... 21
5.6. Hasil Pemeriksaan Organoleptis Croscarmellose Sodium ... 23
5.7. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 24
5.8. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 25
5.9. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Parasetamol dalam Tablet ... 28
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Rumus Struktur Parasetamol ... 7
2.2 Rumus Struktur Manitol ... 7
2.3 Rumus Struktur Magnesium Stearat ... 8
2.4 Rumus Struktur Croscarmellose Sodium ... 8
2.5 Rumus Struktur Aspartam ... 9
2.6 Rumus Struktur PVP K-30 ... 9
3.1 Skema Kerangka Konseptual Penelitian ... 14
5.1 Profil Keseragaman Bobot Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ... 25
5.2 Profil Tebal Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ... 26
5.3 Profil Kekerasan Tablet F1-F3 ODT Parasetamol... 26
5.4 Profil Kerapuhan Tablet F1-F3 ODT Parasetamol ... 27
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ... 36
2. Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet ... 38
3. Hasil Pemeriksaan Keseragaman Kadar Tablet ... 41
4. Analisis Statistik Kekerasan Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ... 42
5. Analisis Statistik Kerapuhan Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ... 44
6. Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet Menggunakan Program SPSS 17.0 ... 46
7. Kurva Baku... 48
8. Panjang Gelombang ... 49
9. Kurva Kadar Parasetamol F2 ... 50
10. Kurva Kadar Parasetamol F3 ... 51
11. Certificate of Analysis Aspartame ... 52
12. Certificate of Analysis Parasetamol ... 53
13. Certificate of Analysis PVP K-30 ... 54
14. Certificate of Analysis Mg Stearat ... 55
15. Certificate of Analysis Croscarmellose Sodium ... 56
16. Kemasan Asli Manitol... 57
34
DAFTAR PUSTAKA
Annonim, 1979, Farmakope Indonesia, ed III., Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Annonim, 1995, Farmakope Indonesia, ed IV., Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Annonim, 2008, ISO Farmaokoterapi, Jakarta : PT. ISFI Penerbitan
Annonim, 2010, Excipients, Tablet & Capsules, www.tabletscapsules.com Annonim, 2008, ISO INDONESIA, Jakarta : PT. ISFI Penerbitan Ansel, H.C., 1989. Introduction to Pharmeceutical Dosage Form, Terjemahan /;
Farida Ibrahim, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi Keempat, Jakarta : Universitas Indonesia Press, p 254-259.
Aulton, M., dan Summers, M., 2002. Tablet and Compaction in :
Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design. 2nd., Philadelphia : Churchhill Livingstone.
Babbel, M., Fritzscing, B., 2009, Fast Dissolving Disintegrating Tablets with Isomalt, Pharmaceutical Technology Europe Vol.21.
Balasubramaniam, J., Bee, T., 2009, Influence of Superdisintegrants on the Rate of Drug Dissolution form Oral Solid Dosage Forms,
www.pharmtech.com
Banker, G. S., and Anderson N. R. 1986. Tablet in: Lachman L., Lieberman H. A., andKanig J.L. Eds. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy. 3rd., Lea and Febiger : Philadelphia,pp. 293-343
Bhowmik, D., Krishnakanth,C.B., Pankaj., Chandira, R.M., 2009 Fast Dissolving Tablet: An Overview,Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. Cartensen, J.T., Chan, P.C., 1977, Flow Rate and Response Angels of wet
Processed Granulation Vol 66, p.1235-1238.
Dobetti, L., 2000, Fast-Melting Tablets: Developments and Technologies, Pharmaceutical Technology Europe.
Fu, Y., Yang, S., Jeong, S.H., Kimura, S., Park, K., 2004, Orally Fast
Disintegrating Tablets: Developments, Technologies,Taste-Masking and Clinical Studies, USA : Purdue University, Departments of
35
Jonoes, Z.N., 2008, ARS PRESCRIBENDI RESEP YANG RASIONAL, Edisi Kedua, Airlangga University Press, Surabaya
Klancke, J., 2003, Dissolution Testing of Orally Disintegrating Tablets,
dissolution technologies.
Martin, A., 1993. Farmasi Fisik : Dasar-dasar Kimia Fisik dalam Ilmu Farmasetik, Edisi Ketiga, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta. Mohanachandran, P.S., Sindhumol, P.G., Kiran, T.S., 2011
SUPERDISINTEGRANTS: AN OVERVIEW, International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Owen, S,C., 2006, Handbook of Pharmaceutical Excipients, Fifith Edition, London : The Pharmaceutical Press and The American Pharmaceutical Association.
Shukla, D., Chakraborty,S., Singh,S., Mishra, B., 2009, Mouth Dissolving Tablets I: An Overview of Formulation Technology, India : Department of Pharmaceutics, Institute of Technology, Banaras Hindu University Srivastava, S., Khemani, L.D., Srivastava, M.M., 2012 Chemistry of
Pytopotentials : Health, Energy and Environmental Perspectives, London : Springer Heidelberg Dordrecht.
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Dewasa ini, sediaan tablet semakin populer pemakaiannya dan merupakan sediaan yang paling banyak diproduksi. Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Berdasarkan metode pembuatan, dapat digolongkan sebagai tablet cetak dan tablet kempa. Sebagian besar tablet dibuat dengan cara pengempaan dan merupakan bentuk sediaan yang paling banyak digunakan. Tablet kempa dibuat dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul menggunakan cetakan baja. Tablet dapat dibuat dalam berbagai ukuran, bentuk dan penandaan permukaan tergantung pada desain cetakan. (DepKes,1995)
Secara umum bentuk pengobatan dengan menggunakan tablet lebih disukai karena bersih, praktis dan efisien. Bentuk sediaan tablet memiliki suatu keunggulan jika dibandingkan dengan bentuk sediaan liquid, karena kompak sehingga lebih mudah disimpan dan dibawa. Kerugian tablet yaitu pasien memerlukan air untuk pengkonsumsiannya dan juga waktu disintegrasi dan waktu disolusi tablet jika tidak memenuhi syarat akan mengakibatkan sasaran obat dalam plasma tidak tercapai. (Joenoes, 2008)
Kesulitan dalam penggunaan sediaan tablet sering kali terjadi pada pasien pediatri maupun geriatri dengan gangguan menelan. Kesukaran ini dapat diatasi dengan pembuatan sediaan tablet yang mudah terdisintegrasi. Tablet yang dikembangkan tersebut adalah Orally Disintegrating Tablet atau yang sering disebut dengan ODT. Sediaan ODT dapat mempermudah pengkonsumsian obat kepada anak-anak karena sangat nyaman dikonsumsi walaupun sedang berada diperjalanan. Hal ini dikarenakan ODT terdisintegrasi atau larut dalam air liur dengan cepat tanpa perlu menggunakan air (Bhowmik et al, 2009). Serta memiliki waktu disintegrasi umumnya kurang dari satu menit (Klancke, 2003)
2
(nefrotoksisitas dan karsinogen). Dewasa ini, pada umumnya parasetamol dianggap sebagai analgetik dan antipiretik yang paling aman, dan juga untuk swamedikasi (pengobatan mandiri) (Tjay et al, 2002).
Seperti halnya tablet pada umumnya, ODT memerlukan bahan tambahan lain. Bahan atau komponen utama yang dipergunakan untuk mempercepat waktu hancur tablet didalam rongga mulut adalah super disintegrant. Super disintegrant yang digunakan untuk pembuatan tablet ini yaitu croscarmellose sodium. Croscarmellose sodium dipergunakan untuk formulasi sediaan oral kefarmasian sebagai disintegran pada kapsul, tablet dan granul (Rowe et al, 2009).
Croscarmellose sodium pada konsentrasi hingga 5% b/b dapat digunakan sebagai tablet disintegrant, meskipun biasanya 2% b/b digunakan untuk tablet dengan kompresi langsung dan 3% b/b dalam tablet digunakan untuk proses granulasi basah (Rowe et al, 2009). Namum pada sediaan Orally Disintegrating tablet yang memerlukan waktu hancur yang lebih cepat dapat digunakan Croscarmellose sodium dengan konsentrasi lebih besar. Superdisintegrant, seperti Croscarmellose sodium dan sodium starch glycolate, biasanya digunakan pada sekitar 2-20% b/b pada sediaan Fast Disintegrating Tablet (Babbel dan Fritzsching, 2009)
Metode yang akan dipergunakan untuk pembuatan ODT paracetamol ini adalah granulasi basah. Metode granulasi basah akan memperbaiki sifat alir dengan membentuk granul dan meningkatkan kompaktibilitas bahan sehingga menjadi lebih mudah di tablet (Banker dan Anderson, 1986).
Berdasarkan latar belakang tersebut, maka dalam penelitian ini akan dilakukan pengujian pengaruh kadar Croscarmellose sodium terhadap mutu fisik ODT parasetamol dengan metode granulasi basah.
1.2. Rumusan Masalah
1. Bagaimana pengaruh kadar croscarmellose sodium 5% dan 10% terhadap mutu fisik parasetamol dalam sediaan Orally Disintegrating Tablet Parasetamol yang dibuat dengan metode granulasi basah? 2. Berapakah kadar croscarmellose sodium yang diperlukan untuk
membuat parasetamol dalam sediaan Orally Disintegrating Tablet
3
1.3. Tujuan Penelitian
Penelitian ini dibuat bertujuan untuk :
1. Mengetahui pengaruh kadar croscarmellose sodium terhadap mutu fisik Orally Disintegrating Tablet Parasetamol yang dibuat dengan metode granulasi basah.
2. Mengetahui kadar croscarmellose sodium yang diperlukan untuk membuat Orally Disintegrating Tablet yang memenuhi persyaratan.
1.4. Hipotesa
Kadar Croscarmellose sodium yang berbeda, akan mempengaruhi mutu fisik tablet Orally Disintegrating Tablet parasetamol yang dibuat dengan metode granulasi basah.
1.5. Manfaat Penelitian
