LAMPIRAN
Lampiran 1. Data Hasil Penelitian
Lampiran 1.1. Data Jumlah Kunjungan Mencit ke Setiap Sudut
Lampiran 1.2.Data Jumlah Kunjungan Mencit pada masing-masing Kelompok
Pengamatan KELOMPOK
KB KS P1 P2
Treatment-1 92 81 55 67
Pengamatan-1 89 60 39 49
Pengamatan-2 84 45 35 61
Treatment-2 105 43 35 44
Pengamatan-3 117 69 60 92
Pengamatan-4 142 50 20 74
Rata-rata 104,8333 58 40,666667 64,5
Lampiran 1.3. Data Durasi Kunjungan Mencit pada masing-masing Kelompok
Pengamatan KELOMPOK
KB KS P1 P2
Treatment-1 4.513,67 11.136,83 2.439,25 3.639,86 Pengamatan-1 1.663,07 1.219,93 789,339 663,981 Pengamatan-2 1.326,75 949,714 663,981 4.885,63
Treatment-2 1.327,67 1.300,67 409,584 1.039,99 Pengamatan-3 7.196,52 1.042,85 1.324,49 3.266,69 Pengamatan-4 1.933,61 1.156,19 942,74 1.736,49 Rata-rata 2.993,55 2.801,03 1.094,90 2.538,77
Lampiran 1.4. Data Jumlah Hendusan Mencit pada masing-masing Kelompok
Pengamatan KELOMPOK
KB KS P1 P2
Treatment-1 117 132 118 122
Pengamatan-1 158 80 84 110
Pengamatan-2 135 94 98 154
Treatment-2 213 69 68 56
Pengamatan-3 117 113 134 146
Pengamatan-4 216 127 67 90
Lampiran 1.5. Data Durasi Hendusan Mencit pada masing-masing Kelompok
Pengamatan KELOMPOK
KB KS P1 P2
Treatment-1 512,063 279,056 78,818 145,145 Pengamatan-1 677,621 951,096 636,748 864,642 Pengamatan-2 326,258 636,648 539,533 758,081
Treatment-2 765,23 535,593 362,369 719,938 Pengamatan-3 468,027 627,63 1.131,27 1.122,16 Pengamatan-4 627,531 827,119 879,689 1.254,66 Rata-rata 562,7883 642,85767 604,7375 810,7708
Lampiran 1.6. Data Jumlah Jilatan Mencit pada masing-masing Kelompok
Pengamatan KELOMPOK
KB KS P1 P2
Treatment-1 2.882 761 292 314 Pengamatan-1 3.507 5.282 3.162 6.769 Pengamatan-2 1.404 3.311 3.076 4.101
Treatment-2 4.821 3.328 765 2.612 Pengamatan-3 3.489 4.025 6.973 8.587 Pengamatan-4 4.084 6.095 6.289 10.257 Rata-rata 3.365 3800,3333 3426,1667 5440
Lampiran 1.7. Data Durasi Jilatan Mencit pada masing-masing Kelompok
Pengamatan KELOMPOK
KB KS P1 P2
Treatment-1 420,002 215,42 37,799 82,518 Pengamatan-1 536,234 817,956 529,148 793,524 Pengamatan-2 250,149 440,709 423,202 552,474
Lampiran 2. Data Statistik
Lampiran 2.1. Statistik Jumlah Kunjungan ANOVA
jumlah kunjungan
Sum of
Dependent Variable: jumlah kunjungan Bonferroni
Lampiran 2.2. Statistik Durasi Kunjungan
ANOVA
durasi kunjungan
Sum of
Lampiran 2.3. Statistik Jumlah Hendusan
ANOVA
Dependent Variable: jumlah hendusan Bonferroni
Lampiran 2.4. Statistik Durasi Hendusan
ANOVA
durasi hendusan
Sum of
Squares df Mean Square F Sig. Between
Groups 212646,004 3 70882,001 ,769 ,525
Within Groups 1843383,453 20 92169,173
Total 2056029,458 23
Lampiran 2.5. Statistik Jumlah Jilatan
ANOVA
jumlah jilatan
Sum of
Squares df Mean Square F Sig. Between
Groups
17078228,83
3 3 5692742,944 ,857 ,479 Within Groups 132775415,6
67 20 6638770,783
Total 149853644,5
00 23
Lampiran 2.6. Statistik Durasi Jilatan
ANOVA
durasi jilatan
Sum of
Squares df Mean Square F Sig. Between
Groups 1051816,554 3 350605,518 ,577 ,637 Within Groups 12152392,50
2 20 607619,625
Total 13204209,05
Lampiran 3. Tabel Konversi Dosis
Tabel Konversi dosis (Paget and Barnes, 1964).
Lampiran 4. Foto Alat dan Bahan Lampiran 4.1. Foto Alat
InjectorTranspo d
Transponder Gelas ukur
Lampiran 4.1. Foto Bahan
Larutan steril NaCl 0,9 % Obat anastesi ketamin Alprazolam kemasan 1mg
Lampiran 5. Foto Kerja
Pengambilan obat Penyuntikan ketamin Pengimplan transponder anastesi ketamin pada intramuskular dengan injector
transponder
Pemberian obat secara oral
DAFTAR PUSTAKA
Adiwarsito. 2010. Otak Manusia, Neurotransmiter, Dan stress. Dinkes Kab. Cire 9 November 2015).
Ahmed, F. and Miller, L. 2011. Executive Function Mechanisms of heory of Mind. JournalAutism Development Disorder.41: 667-678.
Alikodra, H. S. 1990. Pengelolaan Satwa Liar Jilid 1. Departmen Pendidikan dan Kebudayaan, Direktoral Jendral Pendidikan Tinggi, Pusat Ilmu Hayati. Universitas Ilmu Hayati. IPB. Bogor.
Ashton, H. 2005. The Diagnosis and Management of Benzodiazepine Dependence. Current Opinion in Psychiatry. 18:249–255.
Ashton, R., Hague, L., Brandreth, M., Warthington, D. and Cropper, S. 2005. A Simulation-based Study of a NHS Walk-in Centre.Journal of the
Operational Research Society. 56: 153-161.
Barlow, D. H. 1988. Anxiety And Its Disorders: The Nature And Treatment Of
Anxiety AndPanic. Guilford Press. New York.
Block, R.I. and Berchou, R. 1984. Alprazolam and Lorazepam Effects on Memory Acquisition and Retrieval Processes.Pharmacol. Biochem. Behav. 20: 233–241.
Bloom and Benyamin, S. 1979. Taxonomy of Educational Objective. Longman. Newyork.
Bloom dan Benyamin. 1908. Psikologi Pendidikan. Pustaka Belajar. Jakarta.
Borde, N., Krazem, A., Jaffard, R., and Beracochea, D. 1997. Memory deficits following diazepam administration inmice: evidence for retrieval memory impairments. Psychobiology.25: 202–209.
Charney, D. S., Mihic, S. J., and Harris, R. A. 2001. Hypnotics and Sedatives. In
Hardman JG, Gilman GA, and Limbird LE eds: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basic of Therapeutics. 10th ed. New York: McGraw-Hill
Companies Inc. Pages: 399-424.
Ciccone, C.D. 2007. Pharmacology in Rehabilitation. 4th edition. Davis Company. Philadelphia.Page: 65.
Clark, D. M. 1986. A Cognitive Approach to Panic. Behaviour Research and
Therapy. 24: 461-470.
Curtis, F., and Gerald. 1983. AppliedNumerical Analysis Third Edition. California.
Danion, J.M., Zimmermann, M.A, Willard-Schroeder, D., Grange, D., and Singer, L. 1989. Diazepam induces adissociation between explicit and implicit memory.Psychopharmacology.99: 238–243.
Dimyanti dan mudjiono. 2009. Belajar dan Pembelajaran. Rineka cipta. Jakarta.
Diquet, B., Gujadhur, L., Lamiable, D., Warot, D., Hayoun, H. and Ghoisy, H. 1990. Lack of Interaction Between Disulfiram and Alprazolam. Eur J Clin
Pharmacol. 38: 157-160.
Ebel and Robert. 1979. Essential of Education Meassurement. Prantice Hall. New Jersey.
Fang, J.C., Hinrichs, J.V., and Ghoneim, M.M. 1987. Diazepam and Memory: Evidence for Spared Memory Function.Pharmacol. Biochem. Behav. 28: 347–352.
Fawcett, J.A. and Kravitz, H.M. 1982. Aprazolam: Pharmacocinetics, Clinical Efficacy and Mechanism of Action. Pharmacology. 2(5): 243-254.
Fitzgerald, T. Gruener, G. and Mtui, E. 2007. Cerebral Topography. In Clinical
Neuroanatomy and Neuroscience. 5th ed. Elsevier Saunders.Philadelphia.
Page: 12.
Freidl, W., Schimdt, R., Stronegger, W.J. 1996. MMSE: Influence of Sociodemographic Environmental and Behaviour Factors and Vascular Risk Factors.J Clin Epidemiol. 48 (1): 73-8.
Gail, S.W. 2002. Buku Saku Keperawatan Jiwa. ECG.Jakarta. Hal: 144.
Ganiswarna, G.S., Setiabudy, R., dan Suyatna, F.D., Purwantyastuti. dan Nafrialdi. 1995. Farmakologi dan Terapi. Gaya Baru. Jakarta.Hal: 124-126.
Ganong. 2002. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. EGC. Jakarta. Hal: 255-256, 259, 261.
Gavish, M., Bachman, L., Shoukrun, R., Katz, Y., Veenman, L. Weisinger, G., and Weizman, A. 1999. Enigma of The Peripheral Benzodizepine Reseptor. J Pharmaco Rev. 51 (4): 629-650.
Ginsberg, L. 2007. Lecture Notes Neurologi. Edisi ke-8. Erlangga. Jakarta.
Giriwijoyo, S. 2005. Manusia dan Olahraga. Penerbit ITB.Bandung.
Graves andDesmond. 1986.Organization Behavior. McGraw-Hill Inc. New York. Hal: 126.
Green, S. and Hoodges, H. 1991. Animal Models of Axienty. In: P. Willner (Ed).
Behavioral Models in Psychoparmacology. Cambridge University
Press.Cambridge. Pages: 21-49.
Greenblatt, D.J., Divoll, M., Abernethy, D.R., Ochs, H.R., and Shader, R.I. 1987. Clinical Pharmacokinetics of The Newer Benzodiazepine. In Lau, C.E., and Heatherington, A.C. Pharmacocinatic- Pharmacodynamic Modeling of Stimulatory and Sedative Effect of Alprazolam:Timing Percormance Deficit. JPharmaco. Ther. 283(3): 1119-1129.
Gupta. 2003. Fundamentals of Polymer Engineering. Edisi kedua. Marcell Dekker.New York.
Guyton, A.C. 2013. FisiologiManusia dan Mekanisme Penyakit. Edisi Revisi. Penerbit ECG. Jakarta.
Haas, D. 1998. Localized complications from local anesthesia. Journal of the
California Dental Association. Hal: 1-3.
Hafez, E. S. E., and Dyer, I. A. 1969. Animal Growth and Nutrition. Lea and Febinger. Philadelphia.
Harahap, Y., Mansur, U. Dan Sinandang, T. 2006. Analisis Glimepirida dalam Plasma Tikus. Majalah Ilmu Farmasi. 3(1): 22-37.
Hartanti, S., dan Widayanti, C.G. 2010. Clock Drawing Assemen Untuk Demensia. Jurnal Psikologi. Universitas Diponegoro. 7 (1): 1-10.
Haryadi, D. 2007. Perilaku bermasalah remaja muncul lebih dini. http://www.duniaguru.com. (19 Oktober 2015).
Hawari, D. 2001. Manajemen Stres Cemas dan Depresi. Edisi ke-1. Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.Jakarta.
Hickman, C. P., Roberts, L. S., and Larson, A. 2001.Integrated Principles of
Zoology. 11st. Ed. Mc-Graw Hill.
Hoggs, S. 1996. A Review of The Validity and Variability of the Elevated Plus Maze As An Animal Model of Anxiety. Pharmacol. Biochem. Behav. 54: 21–30.
Hopkins, S.J. 1995. Drugs and Pharmacology for Nurses. Churchill Livingstone.New York.
Howe, G.L., dan Whitehead, F. I. H. 1992.Anestesi lokal. Edisi 3. Alih Bahasa L.Yuwono. Hipokrates. Jakarta. Hal: 83.
Ikawati, Z. 2006. Pengatur Farmakologi Molekuler. Gadjah Mada University Press. Yogyakarta. Hal: 45-47.
Kaplan, H.J. and Saddock, B.J. 1997. Synopsis of Psychiatry. Seven edition. Lange Medical Publication Maruzen Co Ltd. Pages: 777-817.
Karpicke, J. D. and Roediger, H. L. 2007. Repeated Retrievel During Learning is the Key to Long-term Retention. Jurnal of memory and Language. 57: 151-162.
Ley, R. And Yelich, G. 1998. Fractional End-Tidal CO2 As An Index Of The
Effects Of Stress On Math Performance And Verbal Memory Of Test-Anxious Adolescents. Biological Psychology.49(1-2): 83-94.
Lister, R.G. 1985. The Amnesic Action of Benzodiazepines in Man. Neurosci.
Biobehav. Rev. 9:87–94.
Long, B. C. 1996. Perawatan Medikal Bedah. Volume 2. Penerjemah: Karnaen, Adam, Olva, dkk. Yayasan Alumni Pendidikan Keperawatan. Bandung.
Mantooth, R. 2001. Toxicity, Benzodiazepine. www. emedicine.com. http//www.emidicene.com.emerg/topic58.htm.(5 Oktober 2015).
Mardapi, D. 2003. Desain dan Penilaian Pembelajaran Mahasiswa. Makalah disajikan dalam Lokakarya Sistem Jaminan Mutu Proses Pembelajaran, tanggal 19 Juni 2003 di Universitas Gadjah Mada Yogyakarta.
Maramis, W.F. 2001. Dari Stres Hingga Depresi dan Ansietas “Simposium Stres,
Depresi dan Ansietas Komorbitas atau Pernasalahan Klinis”. Kongres
Nasional IV, Ikatan Dokter Ahli Jiwa. Semarang.
Maramis, W.F. 2005. Catatan Ilmu Kedokteran Jiwa. Airlangga University Press.Surabaya. Hal: 38, 107.
McNally, R. J. 1994. Cognitive bias in panic disorder. Current Directions in
Psychological Science.3(4): 129-132.
McNally, R. J. and Eke, M. 1996. Anxiety Sensitivity, Suffocation Fear, And Breathholding Duration As Predictors Of Response To Carbon Dioxide Challenge. Journal ofAbnormal Psychology.105: 146-149.
MDL Information System. 1997. (19 September 2016).
Mozayani, A. dan Roymon, L.P. 2004. Buku Ajar Interaksi Obat. Penerbit EGC. Jakarta.Hal: 6.
Mudjadid, E. 2006. Gangguan Psikosomatik: Gambaran Umum dan
Pathofisiologinya. Buku Ajar Penyakit Dalam Jilid II. Pusat Penerbitan
Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. Jakarta.
Ngatijan. 1991. Metode Laboratorium dalam Toksikologi.Petunjuk Laboratorium, PAU Bioteknologi UGM.Yogyakarta.
Nie, C. L., Wang, X. S., Liu, Y., Perret, S. and He, R. G. 2007. Amyloid Like Aggregates of Neuronal Tau Induced by Formaldehyde Promote Apoptosis og Neuronal Cells. BMC Neuroscience. 8 (9): 1-16.
Notoatmodjo dan Soekidjo. 2003. Pendidikan dan Perilaku Kesehatan. Rineka Cipta. Jakarta.
Nurhidayah, R. E. 2010. Ilmu Perilaku dan Kesehatan untuk Perawat. USU Press. Medan. Hal: 57-58.
Ohl, F. 2003. Testing for Axienty. Clinical Neuroscience Research. 3: 233-238. Olson, J. 1995. Belajar Mudah Farmakologi. Penerbit EGC. Jakarta. Hal: 42.
Papp, L. A., Papp, Martinez, Klein, Coplan, and Gorman. 1993. The Diagnostic And Substance Specificity Of Carbon-Dioxideinduced Panic. American
Journal of Psychiatry.150: 250-257.
Papp, L. A., Papp, Martinez, Klein, Coplan, and Gorman. 1997. Respiratory Psychophysiology of Panic Disorder: Three Respiratory Challenges In 98 Subjects. American Journal of Psychiatry. 154: 1557-1565.
Pieter, H. Z. dan Lubis, N. L. 2010. Pengantar Psikologi dalam Keperawatan. Kencana Media Grup. Jakarta. Hal: 26.
Prawirohusodo, S. 1991. Ansietas, Simposium Gangguan Kecemasan dan
Penanggulannya dalam Praktek Sehari-hari. Ikatan Dokter Ahli Jiwa
Indonesia Cabang Surakarta. Surakarta, 31 Agustus 1991.
Price, S. dan Wilson, L. 2005. Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-Proses
Penyakit. Edisi 6. EGC. Jakarta.
Prijono, S. N. Dan Handini, S. 1998. Memelihara, Menangkar dan Melatih Nuri. Penebar Swadaya Jakarta.
Rahadian, D.D. 2009.Pengaruh Ekstrak Biji Pala (Myristica fragrans Houtt.)
Dosis7,5 mg/25 grBB Terhadap Waktu Induksi Tidur dan Lama Waktu Tidur Mencit BALB/c yang Diinduksi Thiopental.[Skripsi]. Semarang:
Rosenfeld, G.C. dan Loose, D.S. 2007. Pharmacology. 4th edition. Lippincott Williams & Walkins. USA. Hal: 101.
Safi, K., Wespy, F. N., Welzl, H. dan Lipp, H. P. 2006. Mouse Anxiety Models an Example of Experimental Setup Using Unconditioned Voidance in an Automated System-IntelliCage. Romanian Associated for Cognitive
Science. 4: 475-488.
Salan, R. 1998. Terapi Medisinal pada Insomnia
omnia. html. (20 Februari 2016).
Salomon. Philip. Patch. and Vernon. 1974. Handbook of Paychiatry. Thirth Esition. Japan. Pages: 50-53.
Sarjono, H., Santoso dan Hadi R.D. 1995. Farmakologi dan Terapi. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Indonesia.Jakarta.
Savard, J. 2003. Chronic Insomnia and Immune Functioning.American psychosomatic Society. America.
Sidharta, P. 1979.Neurologi Klinis Dalam Praktek Umum. PT. Dian Rakyat. Jakarta. Hal: 246-247.
Siswandonodan Soekardjo. 1995. Kimia Medisinal. Airlannga University Press. Surabaya.Hal: 472-473.
Skinner, B.F. 1938. The Behavior of Organisms: AnExperimental Analysis. Massachusetts B.F.Skinner Foundation. Cambridge.
Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Andyana, I. K., Setiadi, A. P. dan Kusnandar. 2008. Iso Farmakoterapi. Penerbit PT. ISFI. Jakarta.Hal: 235-245.
Stones, dan Alexander. 2002. Senjata Kimia. Penelitian AS pada obat penenang dalam pertempuran set off alarm. Sains. 297(5582): 764.
Stuart. 2001. Principles and practice of psychiatric nursing. Mosby Company. USA.
Stuart, G.W. & Sundeen, S.J. 1987. Principles and Practice of Psychiatric
Strub, R. L. and Black, F.W. 2000. TheMental Status Examination in Neurology. 4th ed. F. A. Davis Company. Philadelphia.
Tanudimadja, K. dan S. Kusumamihardja. 1985. Perilaku Hewan Ternak. Diktat Kuliah Bagian Anatomi Fakultas Kedokteran IPB. Bogor.
Tjay, T.H. dan Rahardja, K. 2007. Obat-obat Penting. Gramedia.Jakarta. Hal: 381-389.
Tungland. 2006. Keeping our balance. http://www.tinnitus.org.uk /information/info20sheets/pdf/keeping_our_balance. Pdf. (20 Februari 2016).
Trismiati. 2004. Perbedaan Tingkat Kecemasan antara Pria dan Wanita Akseptor Kontrasepsi Mantap di RSUP Dr. Sarjito Yogyakarta.
oktober
2015).
TSE. 2013. New Behavior IntelliCage. Pages: 17-27.
Tucker, S.M. 2009. Standar Perawatan Pasien. ECG.Jakarta.
Wiria. 2007. Hipnotik-Sedatif dan Alkohol.Depatemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran. Jakarta.
BAB 3
METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Waktu dan Tempat
Penelitian ini telah dilakukan pada bulan Agustus 2015 hingga September 2015 di Laboratorium Ilmu Dasar Universitas Sumatera Utara, Medan.
3.2. Alat dan Bahan
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah digital camera, transponder (sebagai pendeteksi keberadaan mencit), injektor khusus trasnponder, alat
handscanner transponder, PC (Personal Computer), serangkaian alatIntelliCage.
Bahan yang digunakan adalah mencit (Mus musculus L.)jantan, air, pakan mencit, obat anticemas alprazolam kemasan 1 mg, garam fisiologis 0,9%, ketamin 5 ml, spuit 1 ml, dan tissue.
3.3. Metode Penelitian 3.3.1. Persiapan hewan coba
Mencit (Mus musculus) jantan yang berusia 5-7 minggu dengan berat badan 20-30 gram, sebanyak 12 ekor.Masukkan ke dalam IntelliCageselama dua hari untuk periode aklimatisasi (habituasi) dengan pemberian akses minum yang bebas dan pemberian makanan secara ad-libitum (secara melimpah).
3.3.2. Anastesi dan Implantasi Transponder
3.3.3. Adaptasi di dalam IntelliCage
Dua belas ekor mencit yang telah di implan micro-transponder di scan untuk mendapatkan nomor setiap mencit yang akan dimasukkan kedalam data pada komputer (setiap micro-transponder memiliki nomor seri yang berbeda-beda) guna membedakan mencit satu dengan lainnya dan setiap aktifitas mencit selama di dalam IntelliCage dapat di deteksi oleh komputer. Mencit dimasukkan kedalam IntelliCage dan beradaptasi selama 2 hari. Bebas minum kesemua sudut pada IntelliCage yang setiap sudutnya dilengkapi dengan 2 botol air minum.
3.3.4. Tahap pembelajaran
Setelah beradaptasi secara bebas di dalam IntelliCage, mencit di puasakan (tidak diberikan minum) selama 18 jam kemudian mencit diberikan akses ke air secara id-libitum ke-satu sudut (corner) pada IntelliCage. Setelah mencit masuk dan 3 detik minum didalam sudut (corner), mencit akan menerima semburan angin yang disebut hukuman.Waktu pemberian minum yang diberikan hanya 6 jam (yaitu sisa waktu 24 jam dikurangi 18 jam waktu puasa pada mencit) proses ini disebut 1 periode. Periode ini dilakukan selama 2 hari.
3.3.5. Perhitungan Dosis
Penentuan dosis pada manusia adalah 2 mg (Diquet et al., 1990). Faktor konversi untuk mencit yang beratnya ± 20 g adalah 0,0026 (Paget and Barnes, 1946). Berdasarkan konversi dosis tersebut, maka diperoleh dosis alprazolam untuk mencit adalah 2mg x 0,0026 = 0,0052 mg/ 20 g BB.
3.3.6. Tahap Pengujian
Setelahdilakukan metode pembelajaran dilanjutkan dengan metode pengujian. Mencit yang berjumlah 12 ekor dibagi menjadi 3 kelompok yang terdiri dari 4 ekor di setiap kelompoknya:
b. Kelompok perlakuan alprazolam dan saline (P1) di cekok dengan alprazolam pada hari ketiga dan garam fisiologis 0,9 % (saline) pada hari ke-enam.
c. kelompok salinedan alprazolam (P2) di cekok dengan garam fisiologis (saline) 0,9 % pada hari ketiga dan alprazolam pada hari ke-enam.
Pencekokan hanya diberikan satu kali selama satu periode dan pemberian obat diberikan 30 menit sebelum masa puasa berakhir (Safi etal., 2006). Periode ini berlangsung selama dua hari (pada hari kedua hanya dilakukan pengamatan tanpa ada penambahan pemberian obat). Setiap kelompok perlakuan akan diuji dengan semburan angin yang disebut hukuman seperti metode pembelajaran sebelumnya guna untuk mendapatkan perbandingan berdasarkan parameter yang akan diuji. Berdasarkan prosedur yang telah dirancang terdapat 4 kelompok:
a. Kelompok kontrol blank (KB), yaitu tanpa pencekokan obat dan saline. b. Kelompok kontrol saline (KS), yaitu pencekokan garam fisiologis 0,9 %
(saline) pada hari ketiga dan ke-enam.
c. Kelompok perlakuan pertama (P1), yaitu pencekokan alprazolam pada hari ketiga dan garam fisiologis 0,9 % (saline)pada hari ke-enam.
d. Kelompok perlakuan kedua (P2), yaitu pencekokan garam fisiologis 0,9 % (saline) pada hari ketiga, dan alprazolam pada hari ke-enam.
3.3.7. Rancangan Penelitian
Rancangan penelitian ini dirancang untuk mengaktifkan sistem pada
IntelliCagemengunakan softwareDesign khusus IntelliCage. Rancangan penelitian
Gambar 3.1. Rancangan Penelitian. Pada rancangan di atas terdapat visit yaitukunjungan mencit. Setiap kali mencit berkunjung, pintu akan terbuka. Timer berguna mengaktifkan hembusan pada kunjungan mencit setelah 3 detik minum.
3.3.8. Variabel Pengujian
Berbagai variabel yang telah ditunjukkan pada kelompok kontrol yang dicekokkan dengan garam dan pada kelompok perlakuan yang dicekokkan dengan alprazolam. Variabel tersebut adalah:
a. Jumlah kunjungan: jumlah kunjungan mencit ke sudut selama pengamatan. b. Durasi kunjungan: jumlah total lamanya waktu yang duhabiskan mencit di
dalam sudut selama pengamatan.
c. Jumlah jilatan: jumlah jilatan mencit pada saat minum selama pengamatan. d. Durasi jilatan: waktu yang dihabiskan mencit untuk minum selama
pengamatan.
e. Jumlah hendusan: banyaknya jumlah hendusan mencit pada saat berkunjung ke sudut selama pengamatan.
3.3.9.Analisis Data
Data yang didapat dari setiap parameter uji (variabel), pengamatan dicatat dan disusun ke dalam bentuk tabel. Data kuantitatif (variabel dipenden) yang didapatkan diuji kemaknaan terhadap kelompok perlakuan (variabel independen) dengan bantuan program statistik SPSS ver-22 untuk melihat korelasi data antara masing-masing kelompok dengan menggunakan uji parametrik one way ANOVA.Data yang signifikan dilanjutkan dengan uji Post Hoc Multiple
ComparisonBonferroni Bootsrap untuk melihat korelasi data antara
BAB 4
HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, alprazolam memiliki banyak efek yang dapat dilihat berdasarkan perubahan tingkah laku mencit (Mus musculus). Efek tersebut antara lain berpengaruh pada fungsi kognitif (daya ingat), dan fungsi psikomotorik. Data yang dicatat secara otomatis oleh IntelliCage diperoleh hasil sebagai berikut.
4.1. Efek Pemberian Alprazolam Terhadap Fungsi Kognitif
4.1.1. Hasil Deskriptif Pengaruh Alprazolam pada Fungsi Kognitif
Berdasarkan hasil penelitian, didapatkan hasil pengaruh alprazolam terhadap perilaku kognitif mencit (Mus musculus) (Gambar 4.1). Pada hari pertama dan kedua disebut pembelajaran atau kontrol blank (KB). Pada hari pertama dan kedua, mencit tidak diberi alprazolam ataupun saline. Mencit hanya diajarkan menuju sudut ke-2 untuk menguji ingatannya, tetapi hukuman diberikan berupa air-puff ketika minum lebih 3 detik. Sudut yang terbuka dan terdapat minuman hanya sudut dua. Pada hari pertama dan kedua, sudut yang paling banyak dikunjungi adalah sudut yang kedua. Sementara pada hari ketiga, masing- masing kelompok telah diberikan perlakuan. Kelompok KS diberikan
saline, kelompok P1 diberikan alprazolam, dan kelompok P2 diberikan saline.
Setelah pemberian perlakuan obat, kelompok perlakuan pertama (P1) lebih banyak mengunjungi sudut ketiga. Berbeda dengan hewan yang hanya diberikan
saline atau larutan garam fisiologi secara oral yang masih lebih sering
Alprazolam menyebabkan gangguan fungsi kognitif (daya ingat), sehingga pada efek lanjutnya dapat menyebabkan gangguan ingatan sementara. Hasil penelitian yang didapatkan mencit yang diberikan alprazolam dapat merusak memori atau ingatan mencit sementara pada hari ketiga. Kelompok hewan uji P1 yang biasanya lebih banyak mengunjungi sudut dua, setelah diberikan alprazolam lebih bnyak mengujungi sudut tiga. Alpazolam merupakan turunan benzodiazepin yang bekerja langsung pada sistem saraf pusat. Benzodiazepin meningkatkan kerja neurotransmiter GABA (Gamma-Amino Butyric Acid) sebagai inhibitor sehingga menurunkan aktivitas neuron. Oleh sebab itu, terjadi gangguan kognitif dan ingatan. Pada pemberian alprazolam di hari keenam, tidak ditemukan perubahan fungsi kognitif seperti pada hari ke tiga. Kelompok hewan uji tetap lebih banyak mengujungi sudut dua sesuai dengan pembelajarannya.
Daya ingat merupakan kemampuan individu untuk mengolah informasi yang didapat dari pancaindra, pengalaman pribadi, maupun suatu tahapan-tahapan melakukan sesuatu kegiatan (prosedural)menjadi suatu ingatan (memori) yang disimpan di otak, dan dapat dikeluarkan lagi apabila informasitersebut dibutuhkan (Price& Wilson, 2005).
Menurut Hoggs (1996), efek dari pengujian kecemasan pada mencit dapat merubah perilaku dasar yang dapat dilihat pada hewan kelompok kontrol. Tingkat perubahan dari kelompok kontrol negatif (non-farmakologik) dengan pemberian stressor dapat memberikan efek mendalam pada perilaku. Faktor eksternal dapat secara langsung merubah efek obat. Pada penelitian ini, kontrol salinedisebut kontrol negatif.
Kognitif adalah kemampuan berpikir dan memberikan rasional, termasukproses mengingat, menilai, orientasi, persepsi dan memperhatikan. Gangguan kognitif erat kaitannya dengan fungsi otak, karena kemampuan untuk berpikir akan dipengaruhi oleh keadaan otak (Stuart &Sundeen, 1987).
terjadi di area yang berfungsi mengolah informasi akan menyebabkan terjadinya gangguan daya ingat (Price& Wilson, 2005).
Perubahan fungsi kognitif dapat dibedakan menjadi dua jenis. Perubahan fungsi kognitif ke arah positif seperti terjadi peningkatan daya ingat, fungsi bahasa yang baik, dan konsentrasi yang terjaga. Perubahan fungsi kognitif ke arah negatif yang memiliki gejala penurunan fungsi kognitif seperti mudah lupa yaitu bentuk gangguan fungsi kognitif yang paling ringan, gangguan bahasa, penurunan kemampuan untuk melakukan perencanaan atau bisa berlanjut menjadi gangguan kognitif ringan sampai ke arah dimensia, delirium dan amnesia sebagai bentuk klinis yang paling berat dan akhirnya dapat mengganggu aktivitas, pekerjaan dan fungsi sosial pada kehidupan(Wreksoatmodjo, 2013).
Daya ingat merupakan kemampuan otak untuk dapat menerima, menyimpan, dan mencari kembali informasi yang telah tersimpan didalam pusat memori (Hartanti, 2010).Ingatan adalah proses pengambilan kembali informasi yang telah disimpan didalam otak. Proses mengingat dibagi menjadi tiga tahapan. Tahapan pertama adalah proses untuk mempelajari informasi yang diterima, lalu mencatat informasi tersebut (enconding). Pada tahap kedua, informasi yang telah dipelajari akan disimpan. Tahap terakhir merupakan proses mengingat atau proses memanggil kembali informasi yang telah disimpan (retrieval) (Guyton, 2013).
Menurut Ginsberg (2007), memori merupakan elemen pokok dalam sebagian besar proses kognitif. Dengan kemajuan dalam riset neuropsikologi, sistem memori dapat dibagi menjadi beberapa komponen, yaitu:
a. Memori implisit, yaitu respon motorik yang dipelajari dan tidak berhubungan dengan akses kesadaran.
b. Memori eksplisit yang berhubungan dengan akses kesadaran, dapat dibagi menjadi:
a. Memori episodik, yaitu peristiwa yang pernah terjadi. b. Memori semantik, yaitu pengetahuan umum.
Menurut Lister (1985), disatu sisi diketahui bahwa pemberian benzodiazepine merusak memori episodik, dan benzodiazepin terutama merusak memori jangka panjang dibandingkan memori jangka pendek. Di sisi lain, telah diteliti bahwa turunan benzodiazepin lain, seperti diazepam, mengganggu memori eksplisit daripada memori implisit(Danion et al., 1989; Fang et al., 1987). Dengan demikian alprazolam merusak memori mencit yang sebelumnya telah diberi arahan ke sudut yang kedua menjadi ke sudut yang ketiga.
Menurut Block & Berchou (1984), telah menemukan penurunan memori pada tikus yang telah diinduksi benzodiazepine. Penelitian lebih lanjut dilakukan oleh Borde et al., (1997),yang menginjeksi tikus dengan diazepam, lalu mengujinya dengan menggunakan labirin berbentuk “T”. Hasilnya, tikus yang diinjeksikan tidak melewati labirin dengan baik dan membutuhkan waktu yang lebih lama dibandingkan tikus yang tidak di injeksi.
4.2. Efek Pemberian Alprazolam Terhadap Fungsi Psikomotorik
4.2.1. Psikomotorik Berdasarkan Jumlah Kunjungan ke Sudut Pembelajaran (Corner)
Gambar 4.2. Rata-rata jumlah kunjungan kelompok mencit ke sudut
pembelajaran selama 8 hari (pengamatan
6jam/hari).Keterangan KB: Kontrol Blank; KS: Kontrol
Saline; P1: Alprazolam dan Saline; P2: Saline dan Alprazolam.
Berdasarkan Gambar 4.2. hasil uji lanjutan untuk variabel jumlah kunjungan dengan uji perbandingan Berganda (Multiple Comparison Test) menggunakan Metode Uji Bonferroni, dapat dilihat perbedaan jumlah kunjungan yang signifikan antara kelompok KB dan P1, KB dan P2, dan KB dan KS, namun tidak didapatkan berbedaan yang signifikan antara KS, P1, dan P2. Pada perlakuan P1, didapatkan jumlah rata-rata kunjungan yang paling rendah dibandingkan semua kelompok meskipun tidak signifikan. KS merupakan kontrol negatif, karena pemberian perlakuan non farmakologik dapat menyebabkan perubahan tingkah laku. Pada penelitian ini, jumlah kunjungan diharapkan mewakili aktifitas motorik dari hewan uji. Sehingga dapat disimpulkan hasil penelitian sesuai dengan hipotesis, yaitu pemberian obat alprazolam dapat menurunkan fungsi psikomotorik dari mencit (Mus musculus). Penurunan tersebut berpengaruh pada terganggunnya neurotransmiter GABA yang bekerja sebagai inhibitor. Obat alprazolam yang merupakan turunan dari benzodiazepin, apabila dikonsumsi dapat menyebabkan peningkatan daya kerja GABA. Peningkatan kerja GABA menyebabkan penurunan kerja saraf motorik, sehingga menyebabkan penurunan aktivitas motorik yang signifikan.
4.2.2. Psikomotorik Berdasarkan Durasi Kunjungan ke Sudut Pembelajaran (Corner)
Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian diuji dengan Metode Analisis Varians (ANOVA) dapat diketahui bahwa durasi kunjungan memiliki perbedaan yang tidak signifikan (Lampiran 1.2).
Gambar 4.3. Rata-rata durasi kunjungan kelompok mencit ke sudut pembelajaran selama 8 hari (pengamatan 6jam/hari). Keterangan KB: Kontrol Blank; KS: Kontrol Saline; P1: Alprazolam danSaline; P2: Saline dan Alprazolam; s: second (detik).
Berdasarkan Gambar 4.3. dapat dilihat rata-rata durasi kunjungan dari tiap kelompok yang paling rendah adalah pada kelompok P1. Hal ini menunjukkan alprazolam menurunkanfungsi psikomotorik berupa durasi kunjungan, namun perbedaannyatidak signifikan dibandingkan dengan perlakuan lainnya. Alprazolam dapat mengakibatkan efek sedatif yang dapat menurunkan aktifitas motorik mencit apabila diberikan pada dosis rendah di siang hari, sehingga menurunkan rata-rata kunjungan dan durasi kunjungan mencit.Hasil data yang didapatkan dapat disimpulkan bahwa pemberian alprazolam dalam dosis rendah pada siang hari dapat menurunkan fungsi psikomotorik pada mencit (Mus
Pemberian obat-obat seperti hipnotik-sedatif menyebabkan penurunan koordinasi motorik karena depresi sistem saraf pusat (Salan, 1998).Safi et al., (2006), melakukan percobaan menggunakan diazepam yang merupakan salah satu derivat benzodiazepine seperti alprazolam. Safi melakukan eksperimen pada mencit betina dengan metode yang sama. Hasilnya, mencit yang diberikan diazepam lebih sering melakukan kunjungan dibandingkan yang kontrol.Diazepam dapat meningkatkan psikomotorik mencit (Mus musculus), namun tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan terhadap durasi kunjungan (p=0,06) dan jumlah kunjungan (p=0,43).
Aktivitas motorik atau pergerakan yang normal sangat dibutuhkan oleh makhluk hidup dalam melaksanakan aktivitas sehari-hari (Ahmed & Miller, 2011). Pergerakan atau aktivitas motorik yang normal dipengaruhi oleh koordinasi dari sistem lokomotor yang baik (Sidharta,1979). Secara umum gangguan aktivitas motorik adalah berupa melambatnya gerakan, ataksia, dan akinesia, atetosis, dan lain-lain (Ganong, 2002). Penurunan aktivitas motorik juga dipengaruhi oleh obat pendepresi sususan sarap pusat seperti penggunaan obat sedatif -hipnotik (Wiria, 2007). Aktivitas motorik diatur oleh korteks serebri yang impulsnya akan dijalarkan melalui traktus ekstrapiramidalis dan kortikospinalis menuju otot. Aktivitas dan penjalaran impuls motorik juga dipengaruhi oleh aliran darah dari jantung menuju otak dan neurotransmitter antara lain norepinefrin, epinefrin, dopamin, gamma-amino butyric acid (GABA), asetilkolon, dan serotonin (Fitzgerald et al., 2007).
Pada saat tercapai dosis maksimal dalam plasma, benzodiazepine dalam dosis hipnotik dapat menyebabkan kehilangan koordinasi motorik, gangguan fungsi mental dan psikomotor, ataksia, sakit kepala ringan, lemas, peningkatan waktu reaksi, bingung, disaritmia, amnesia anterograde, mulut kering dan rasa pahit. Kemampuan berpikir sedikit kurang dibandingkan dengan penampilan gerak. Semua efek tersebut sangatmemengaruhiketerampilan dan kemampuan psikomotor lainnya (Charney et al., 2001).
kemudahan tidur sehingga obat ini sebagai pilihan utama untuk insomnia, jika keadaan ini terjadi terus menerus, maka pola penggunaanya akan menjadi kompulsif sehingga terjadi ketergantungan fisik. Hampir semua golongan obat-obatan hipnotik-sedatif dapat menyebabkan ketergantungan. Efek ketergantungan ini tergantung pada besar dosis yang digunakan tepat sebelum penghentian penggunaan dan waktu paruh serta golongan obat yang digunakan. Obat-obatan hipnotik-sedatif dengan waktu paruh lama akan dieliminasi lama untuk mencapai penghentian obat bertahap sedikit demi sedikit. Pada obat dengan waktu paruh singkat akan dieliminasi dengan cepat sehingga sisa metabolitnya tidak cukup adekuat untuk memberikan efek hipnotik yang lama. Oleh karena itu, penggunaan obat dengan waktu paruh singkat sangat bergantung dari dosis obat yang digunakan tepat sebelum penghentian penggunaan.
Menurut Katzung (2002),efek alprazolam terhadap sel saraf adalah memperkuat fungsi hambatan neurotransmiter GABA (Gamma-amino Butyric
Acid) pada sistem GABA. Adanya interaksi benzodiazepin, afinitas GABA
terhadap reseptornya akan meningkat, dan dengan ini kerja GABA akan meningkat.GABA merupakan jenis asam amino nonesensial yang memiliki fungsi sebagai neurotransmiter penghambat pada sistem saraf pusat yang efeknya menurunkan aktivitas neuron. Aktifnya reseptor GABA, saluran ion klorida akan terbuka sehingga menyebabkan peningkatan influks air yang banyak pada sel saraf. Meningkatnya jumlah air dalam sel saraf menyebabkan hiperpolarisasi sel sarafbersangkutan dan sebagai akibatnya aktivitas motorik sel saraf akan menurun.
4.2.3. Psikomotorik Berdasarkan Jumlah Hendusan
Gambar 4.4. Rata-rata mencit pada saat berkunjung kesudut pembelajaran (Corner) selama 8 hari (pengamatan 6jam/hari). Keterangan KB: Kontrol Blank; KS: Kontrol Saline; P1: Alprazolam danSaline; P2: Saline dan Alprazolam.
Berdasarkan Gambar 4.4 dapat dilihat hasil uji perbandingan berganda untuk variabel jumlah hendusan denganUji Perbandingan Berganda (Multiple
Comparison Test) menggunakan Metode Bonferronidan Bootsrap,dapat dilihat
perbedaan jumlah hendusan yang signifikan antara KB dan P1. Pada kelompok KS, P1, dan P2 tidak ditemukan perbedaan yang signifikan. Pemberian alprazolam dapat menurunkan jumlah hendusan mencit. Perilaku menghendus dideteksi dan dicatat secara otomatis oleh IntelliCageselama mencit berkunjung disetiap sudut. Alprazolam dapat mengganggu perilaku yaitu pada fungsi psikomotorik, sehingga terjadi penurunan perilaku menghendus pada mencit (Mus
musculus). Hal ini masih berhubungan dengan neurotransmitter GABA sebagai
inhibitor. Kerja GABA semakin meningkat apabila mengkonsumsi benzodiazepin, sehingga terjadi gangguan penghantaran impuls pada saraf dan terjadi gangguan psikomotorik.
4.2.4. Psikomotorik Berdasarkan Durasi Hendusan
Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian di uji dengan Analisis Varians (ANOVA) dapat diketahui bahwa durasi hendusanmenurun namun tidak signifikan (Lampiran 1.4).
Gambar 4.5.Rata-rata durasi hendusan mencit pada saat berkunjung kesudut pembelajaran (Corner) selama 8 hari (pengamatan 6jam/hari).Keterangan KB: Kontrol Blank; KS: Kontrol Saline; P1 : Alprazolam dan Saline; P2: Saline dan Alprazolam; s:
second (detik).
Berdasarkan Gambar 4.5. rata-ratadurasi hendusan masing-masing kelompok meningkat namun tidak signifikan. Kelompok P2 lebih tinggi dibandingkan kelompok KB, KS dan P1. Hal ini menunjukkan pemberian obat alprazolam meningkatkan lamanya perilaku menghendus pada mencit yang diberikan saline dan alprazolam (P2). Pada variabel jumlah hendusandidapatkan rata-rata yang lebih rendah antara perlakuan dan kontrol, namun pada durasi didapatkan rata-rata yang lebih lama antara perlakuan dan kontrol.
Menurut Prijono & Handini (1998), perilaku juga dapat
diartikan sebagai ekspresi seekor hewan yang dituangkan dalam
bentuk gerakan-gerakan. Salah satu yang memengaruhi munculnya
perilaku hewan adalah adanya rangsangan yang berasal dari dalam
tubuh hewan tersebut ataupun dari lingkungannya. Perilaku seekor
hewan dipengaruhi oleh dua faktor, yaitu faktor dari dalam (hormon
dan sistem saraf) dan faktor dari luar (cahaya, suhu dan
kelembaban). Tingkah laku bersifat genetis, tetapi dapat berubah
Safi et al., (2006), menyatakan bahwa mencit yang diberikan diazepam memiliki rata-rata durasi hendusan yang lebih tinggi dibandingkan kontrol. Pada penelitiannya, Safi tidak memasukkan parameter jumlah hendusan dalam penelitiannya, melainkan hanya durasi hendusan yang diketahui meningkat. Hasil yang didapatkan dalam penelitian ini adalah terjadi penurunan jumlah pernafasan yang signifikan (p<0.05), tetapi terjadi peningkatan jumlah hendusan, tetapi tidak signifikan. Dinyatakan pemberian obat sedatif-hipnotik dapat memengaruhi fungsi psikomotorik mencit (Mus musculus).
Menurut Tucker (2009), depresi nafas adalah ketidakmampuan sistem pernafasan untuk mempertahankan oksigenasi darah normal sehingga pernafasan menjadi tidak normal,hal ini terjadi karena adanya penekanan rangsang di sistem saraf pusat pernafasan, bisanya karena pengaruh obat narkotika atau keracunan. Depresi pernafasan jika tidak ditangani dengan baik akan akan mengakibatkan gagal nafas. Gagal nafas adalah ketidak mampuan sistem pernafasan untuk mempertahankan oksigenasi darah normal, eliminasi CO2 dan pH yang normal
disebabkan oleh masalah difusi dan perfusi. Depresi sistem saraf pusat mengakibatkan gagal nafas karena ventilasi tidak normal. Pusat pernafasan yang mengendalikan pusat pernafasan, terletak dibawah batang otak (pons dan medula) sehingga pernafasan lambat dan dangkal.
Menurut Stones &Alexander (2002), benzodiazepine meningkatkan aksi penghambatan neurotransmitter gamma-aminobutryric acid (GABA).
Benzodiazepine juga menghambat sistem saraf pusat lainnya dengan mekanisme
yang buruk. Hasilnya adalah depresi umum refleks tulang belakang dan sistem aktivasi retikuler. Hal ini menyebabkan koma dan penghambatan pernafasan. Penahanan penafasan yang mungkin terjadi dengan short acting benzodiazepine yang baru seperti triazolam, alprazolam, dan midazolam.
Menurut Ley & Yelich (1998), peningkatan jumlah pernafasan (hiperventilisasi) merupakan komponen dari respon adaptif untuk mediasi bahwa telah terjadi bahaya dan mempersiapkan individu untuk segera bertindak, biasanya dalam keadaan cemas. Keadaan paru-paru mengalami kelebihan oksigen. Kenaikan persiapan ini jika tidak diikuti oleh aktivitas fisik yang cukup, maka tingkat CO2 arteri rendah (hipokapnia). Hiperventilasi dapat menyebabkan pola
gejala fisik dan psikologis pada orang sehat yang menyerupai gejala kecemasan akut (misalnya, sesak napas, jantung berdebar, pusing,pingsan, atau kesemutan di kaki).
Menurut Mudjaddid (2006), stresor dapat menyebabkan pelepasan epinefrin dari adrenalmelalui mekanisme berikut ini: ancaman dipersepsi oleh panca indera, diteruskan ke korteks serebri, kemudian ke sistem limbik dan RAS (Reticular ActivatingSystem), lalu ke hipotalamus dan hipofisis. Kelenjar adrenal kemudian mensekresikan katekolamin dan terjadilah stimulasi saraf otonom. Hiperaktivitas sistem saraf otonom akan memengaruhi berbagai sistem organ dan menyebabkan gejala tertentu, misalnya: kardiovaskuler (contohnya: takikardi), muskuler (contohnya: nyeri kepala), gastrointestinal (contohnya: diare), dan pernafasan (contohnya: nafas cepat).Dyspnea (sesak nafas) telah ditemukan untuk menjadi salah satu gejala yang paling umum dilaporkan panik (McNally,1994), bersama-samadengan jantung berdebar dan pingsan.
Menurut MDLInformationSystem (1997), sistem saraf pusat menyebabkan depresi pernapasan dan penurunan kesadaran. Kecemasan adalah respon psikologik terhadap stres yang mengandung komponen fisiologik dan psikologik. Reaksi fisiologis terhadap ansietas merupakan reaksi yang pertama timbul pada sistem saraf otonom, meliputi peningkatan frekuensi nadi dan respirasi, pergeseran tekanan darah dan suhu, relaksasi otot polos pada kandung kemih dan usus (Long, 1996).
Menurut Stuart (2001), pada orang yang cemas akan muncul beberapa respon yang meliputi respon fisiologis diantaranya:
a. Kardiovasklar: palpitasi, tekanan darah meningkat, tekanan darah menurun, denyut nadi menurun.
c. Gastrointestinal: nafsu makan menurun, tidak nyaman pada perut, mual dan diare.
d. Neuromuskular: tremor, gugup, gelisah, insomnia dan pusing. e. Traktus urinarius: sering berkemih.
f. Kulit: keringat dingin, gatal, wajah kemerahan.
Hubungan antara kecemasan dan respirasi telah didukung oleh banyak penelitian (McNally, 1994). Penelitian dengan CO2 telah memberikan kontribusi
besar tentang pemahaman kecemasan dan panik. Penelitian tentang pernapasan bervariasi, tetapi dalam desain yang paling umum, individu dengan gangguan panik, gangguan kecemasan selain panik menghirup udara yang memiliki konsentrasi peningkatan CO2 (McNally, 1994). Sejumlah penelitian telah
menemukan individu dengan gangguan panik, tapi tidak individu dengan depresi berat, kecemasan umum, atau nonanxious kontrol, mengalami derajat kecemasan tinggi, serangan panik mengalami perubahan parameter pernafasan dalam menanggapi paparan CO2 (Papp et al., 1993, 1997). Penelitian tentang kognitif
mengandaikan bahwa sensitivitas CO2 tidak dari hasil normal biologis tetapi dari
hipersensitivitas panik individu yang kemudian menyebabkan reaksi internal seperti kesulitan bernapas (Barlow, 1988; Clark, 1986). Pemeriksaan faktor kognitif, McNally & Eke (1996) menemukan bahwa kekhawatiran adalah prediktor bahwa tubuh banyak mengandung CO2 yang merupakan sifat umum
kecemasan.
4.2.5. Psikomotorik Berdasarkan Jumlah Jilatan
Gambar 4.6. Rata-rata jumlah jilatan mencit pada saat berkunjung kesudut pembelajaran (Corner) selama 8 hari (pengamatan 6jam/hari). Keterangan KB: Kontrol Blank; KS: Kontrol Saline; P1: Alprazolam danSaline; P2: Saline dan Alprazolam.
Berdasarkan Gambar 4.6.rata-ratajumlah jilatandari masing-masing kelompok perbedaan namun tidak signifikan. Pada kelompok P2 terjadi peningkatan perilaku jumlah jilatan yang tinggi dibandingkan kelompok KS dan P1. Pemberian alprazolam setelah pemberian saline (P2) dapat menyebabkan peningkatan jumlah jilatan dibandingkan pemberian alprazolam sebelum saline(P1). Pada P1 rata-rata jumlah jilatan yang didapatkan hampir sama sepertikontrol blank (KB). Berdasarkan hasil diatas, alprazolam dapat meningkatkan fungsi psikomotorik dalam perilaku menjilat pada sudut pembelajaran.
4.2.6. Psikomotorik Berdasarkan Durasi Jilatan
Berdasarkan data yang didapatkan pada program Analyzer IntelliCage, kemudian diuji dengan Analisis Varians (ANOVA) dapat diketahui bahwa durasi jilatan memiliki perbedaan yang tidak signifikan (Lampiran 1.6). Rata-rata durasi jilatan pada perlakuan lebih lama dibandingkan dengan kontrol(Gambar 4.7).
,0 1,000 2,000 3,000 4,000 5,000 6,000 7,000
KB KS P1 P2
KELOMPOK
Jum
la
h
jila
ta
Gambar 4.7. Rata-rata durasi jilatanmencit pada saat berkunjung kesudut pembelajaran (Corner) selama 8 hari (pengamatan 6jam/hari). Keterangan KB: Kontrol Blank; KS: Kontrol Saline; P1: Alprazolam dan Saline; P2: Saline dan Alprazolam; s; second (detik).
Berdasarkan Gambar 4.7. rata-ratadurasi jilatandari masing-masing kelompok terlihat perbedaan namun tidak signifikan. Durasi jilatan pada kelompok perlakuan lebih lama dibandingkan kelompok kontrol. Durasi jilatan paling lama terdapat pada kelompok pemberian alprazolam dan saline (P1). Berdasarkan data yang didapatkan, alprazolam meningkatkan jumlah dan durasi jilatan. Perilaku menjilat merupakan salah satu dari fungsi psikomotorik. Alprazolam meningkatkan fungsi psikomotorik dalam perilaku durasi jilatan.
Berdasarkan hasil penelitian Safi et al., (2006), dapat disimpulkan bahwa terdapat perbedaan yang signifikan pada jumlah jilatan. Hewan yang diberi alprazolam memiliki jumlah jilatan yang lebih tinggi dibandingkan kontrol. Pada penelitian dengan menggunakan alprazolam jumlah dan durasi jilatan yang lebih tinggi dibandingkan kontrol.
Pengertian perilaku menurut branca adalah reaksi akibat kegiatan kognitif, afektif, dan psikomotorik yang salineg berkaitan. Jika salah satu aspek mengalami hambatan, maka aspek perilaku juga terganggu (Piter & Lubis, 2010). Mekanisme perilaku dapat terjadi sebagai bentuk dari interaksi antara biokimia, saraf, otot, dan indera (Nie et al., 2007). Menurut Alikodra (1990), fungsi utama tingkah laku adalah untukmemungkinkan seekor hewan menyesuaikan diri terhadap beberapa
perubahankeadaan, baik dari luar maupun dari dalam. Tingkah laku ini berkembang sesuaidengan perkembangan dari proses belajar.
Menurut Skinner (1938), perilaku merupakan respons atau reaksi seseorang terhadap stimulus (rangsangan dari luar). Respon ini meliputi respons yang ditimbulkan oleh rangsangan-rangsangan tertentu dan respon yang timbul dan berkembang kemudian diikuti oleh perangsang tertentu.
Berkaitan dengan psikomotor, Bloom & Benyamin (1979), berpendapat bahwa ranah psikomotor berhubungan dengan hasil belajar yang pencapaiannya melalui keterampilan manipulasi yang melibatkan otot dan kekuatan fisik. Menurut Mardapi (2003), keterampilan psikomotor ada enam tahap, yaitu: gerakan refleks, gerakan dasar, kemampuan perseptual, gerakan fisik, gerakan terampil, dan komunikasi nondiskursif.
Menurut Giriwijoyo (2005), tubuh melakukan metabolisme untuk menghasilkan energi didalam tubuh, diantaranya kerja syaraf, kelenjar, otot, membentuk zat-zat baru dan mempertahankan suhu tubuh. Penggunaan obat-obatan seperti obat diuretika, sedativa (penenang), dan anticholinergik juga dapat meningkatkan metabolisme tubuh. Diperlukan asupan air yang cukup agar tubuh dapat melakukan metabolisme dengan baik.
BAB 5
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1.Kesimpulan
a. Alprazolammemengaruhi fungsi kognitif (ingatan) mencit (Mus
musculus)berupa perubahan jumlah kunjungan pada sudut pembelajaran
khususmya pada hari ketiga.
b. Alprazolam mengganggu fungsi perilaku psikomotorik, antara lain menurunnya aktivitas motorik, dan menurunnya jumlah hendusan tetapi meningkatkan durasi hendusan, meningkatkan jumlah jilatan dan meningkatkan durasi jilatan.
5.2. Saran
a. Sebaiknya penelitian selanjutnya membandingkan dosis antara setiap perlakuan.
b. Sebaiknya penelitian selanjutnya melakukan pemberian obat yang lebih lama agar mendapatkan efek withdrawal.
c. Sebaiknya penelitian selanjutnya menggunakan metode lain yaitu
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Gangguan kecemasan (ansietas)
Kecemasan atau dalam bahasa inggrisnya anxiety berasal dari bahasa latin
angustus yang berarti kaku, dan ango, anci yang berarti mencekik (Trismiati,
2004). Kecemasan timbul akibat adanya respon terhadap kondisi stress atau konflik. Hal ini bisa terjadi dimana seseorang mengalami perubagan situasi dalam hidupnya dan dituntut untuk mampu beradaptasi (Salomon et al., 1974). Kecemasan akrab sekali dengan kehidupan manusia yang melukiskan kekhawatiran, kegelisahan, ketakutan, dan rasa tidak tentram yang biasanya di hubungkan dengan ancaman bahaya baik dari dalam maupun dari luar individu (Prawirohusodo, 1991).
Ansietas atau cemas adalah salah satu dari empat kelompok besar perasaan emosional, disamping sedih, gembira dan marah (Maramis, 2001). Kecemasan merupakan suatu keadaan patologis yang ditandai oleh perasaan ketakutan disertai tanda somatik pertanda sistem saraf otonom yang hiperaktif (Kaplan & Saddock, 1997). Kecemasan merupakan gejala normal pada manusia dan disebut patologis bila gejalanya menetap dalam jangka waktu tertentu dan menganggu ketentraman individu sehingga perlu dihilangkan dengan berbagai macam penyesuaian (Maramis, 2005).
Gangguan kecemasan (ansietas) meliputi suatu kumpulan gangguan dimana kecemasan (ansietas) dan gejala lainnya yang terkait yang tidak rasional dialami pada suatu tingkat keparahan sehingga mengganggu aktivitas/pekerjaan. Ciri-ciri khasnya yaitu perasaan cemas dan sifat menghindar (Sukandar dkk., 2008).
2.2. Tingkah Laku hewan
samaterhadap stimulus tertentu. Tingkah laku juga dapat diartikan sebagaiaktivitas suatu organisme akibat adanya suatu stimulus. Mengamati tingkah laku, kita cenderung untuk menempatkan diripada organisme yang diamati, yakni dengan menganggap bahwaorganisme tadi melihat dan merasakan seperti kita. Ini adalah antropomorfisme (Y: anthropos = manusia), yaitu interpretasitingkah laku organisme lain seperti tingkah laku manusia. Semakinkita merasa mengenal suatu organisme, semakin kita menafsirkantingkah laku tersebut secara antropomorfik. Seringkali suatu tingkahlaku hewan terjadi karena pengaruh genetis (tingkah laku bawaanlahir atau innate behavior), dan karena akibat proses belajar ataupengalaman yang dapat disebabkan oleh lingkungan.
Hewan bertingkah laku dalam usahanya untuk beradaptasi dengan lingkungan, di mana faktor genetik dan lingkungan terlibat di dalamnya. Lingkungan sekitar mendorong hewan bertingkah laku untuk menyesuaikan diri dan bahkan terjadi pula penyesuaian hereditas. Implikasinya, jenis atau spesies hewan memengaruhi reaksi dalam beradaptasi dengan lingkungannya (Curtis, 1983).
Pada perkembangan ekologi tingkah laku terjadi perdebatanantara pendapat yang menyatakan bahwa tingkah laku yang terdapatpada suatu organisme merupakan pengaruh alami atau karena akibathasil asuhan atau pemeliharaan, hal ini merupakan perdebatan yangterus berlangsung. Berdasarkan berbagai hasil kajian, diketahui bahwaterjadinya suatu tingkahlaku disebabkan oleh keduanya, yaitu genetis dan lingkungan (proses belajar), sehingga terjadi suatuperkembangan sifat.Umumnya prilaku yang muncul oleh suatu organismememiliki beberapa tujuan, yaitu :
a. Untuk mencari makanan dan minum. b. Mendapat dan menjaga daerah teroterial. c. Untuk melindungi diri.
d. Untuk bereproduksi demi kelangsungan hidup mereka.
learned(nurture, melalui proses belajar), innaterespon muncul seketika secara
spontan dan konsisten terhadap suaturangsangan. Learned respon adalah respon yang munculdan mengalami perubahan seiring dengan adanya pengalaman danhasil belajar dari organisme tersebut, sehingga respon yang munculakan lebih tepat dan sesuai sesui dengan rangsangan yang ada karenasebelumnya telah dipicu dengan rangsangan yang sama dandiberikan berkali-kali (Fraser & Broom, 1990).
Menurut Hickman et al.,(2001), merekam tingkah laku hewan dapat dilakukan dengan beberapa cara,diantaranya:
a. Continuous recording; yaitu pengamatan secara terusmenerus pada setiap perilaku dalam durasi tertentu (5 menit,10 menit dst).
b. Behaviour sampling; yaitu pengamatan pada tingah laku khusussecara detail (proses kawin, berburu, berdiri dll).
c. Point sampling; yaitu pengamatan tingkah laku pada interval waktutertentu, pengataman setiap 2 jam, 3 jam dst.
Perilaku hewan adalah gerak gerik hewan dan cenderung dianggap sebagai gerak atau perubahan gerak, termasuk dari bergerak menjadi tidak bergerak. Perilaku merupakan cara hewan itu berinteraksi secara dinamik dengan lingkungannya, baik dengan mahluk lain maupun dengan benda-benda (Tanudimadja & Kusumamihardja, 1985).
Mukhtar (1986), menyatakan bahwa pola perilaku dapat dikelompokkan kedalam 9 sistem perilaku yaitu sebagai berikut :
a. Perlaku ingestif , yaitu perilaku makan dan minum.
b. Shelter seeking (mencari perlindungan), yaitu kecenderungan mencari
kondisilingkungan yang optimum dan menghindari bahaya.
c. Perilaku agonistik, yaitu perilaku persaingan atau persaingan antara dua hewan sejenis, umum terjadi selama musim kawin.
d. Perilaku seksual, yaitu perilaku peminangan (courtship behaviour), kopulasi danhal-hal lain.
e. Care giving atau epimelitik atau perilaku pemeliharaan, yaitu pemeliharaan
et-epimelitik atau perilaku meminta dipelihara, yaitu perilakuindividu muda untuk
dipelihara dan diperhatikan oleh yang dewasa.
f. Perilaku eliminatif, yaitu perilaku membuang kotoran.
g. Perilaku allelometik, yaitu perilaku meniru salah satu anggota kelompok untuk melakukan pekerjaan yang sama dengan beberapa tahap rangsangan dan koordinasi yang berbalas-balasan.
h. Perilaku investigatif, yaitu perilaku memeriksa lingkungan.
Menurut Benyamin Bloom (1908), yang dikutip oleh Notoadmodjo & Soekidjo (2003), perilaku dibagi dalam 3 (tiga) domain yaitu kognitif (cognitivedomain), afektif (affectivedomain) dan psikomotor (psychomotordomain).
2.2.1. Kognitif
Ranah kognitif berisi perilaku yang menekankan aspek intelektual, seperti pengetahuan, danketerampilan berpikir. Ranah afektif mencakup perilaku terkait dengan emosi, misalnya perasaan, nilai,minat, motivasi, dan sikap. Ranah kognitif berorientasi kepada kemampuan berfikir, mencakup kemampuan yang paling sederhana yaitu mengingat (Pieter & Lubis, 2010).
Memori adalah proses penyimpanan informasi-informasi sensorik yang Penting. Memori secara fisiologis merupakan hasil dari perubahankemampuan penjalaran sinaptik dari satu neuron ke neuron berikutnya.Perubahan ini menghasilkan neuron yang terfasilitasi yang disebut jejak-jejakingatan (memory
traces) (Guyton& Hall, 1997).
Fungsi kognitif adalah aktivitas mental secara sadar seperti berpikir, mengingat, belajar, dan menggunakan bahasa. Fungsi kognitif juga merupakan kemampuan atensi, memori, pertimbangan, pemecahan masalah, serta kemampuan eksekutif seperti merencanakan, menilai, mengawasi, dan melakukan evaluasi (Strub & Black, 2000).
meningkatkan resiko demensia (Graves & Desmond, 1986). Gangguan fungsi kognitif dapat diperbaiki oleh obat-obatan yaitu: obat nootropika (seperti pirasetam, piritinol, Ginkgo biloba dan Centella asiatica sudah diteliti oleh Gupta tahun 2003 yang dapat meningkatkan fungsi kognitif) dan antioksidan yang berfungsi untuk memelihara sel-sel saraf atau neuron yang rusak, contohnya Ginkgo biloba, mineral, magnesium dan kalsium.
Adanya daya ingat,seseorang dapat mempelajari hal-halbaru, mengenal orang di sekitarnya, memiliki keterampilantertentu, mengingat jalan menuju ke suatu tempat, mempunyai pengetahuan yang luas, dan lain-lain(Karpicke &Roediger, 2007).Suatu informasi, pengalaman pribadi, maupun suatu prosedural dapat disimpan menjadi suatumemori apabila melalui 3 tahap sebagai berikut: a. Pengenalan dan registrasi informasi. Agar suatu informasi dapat dikenal,
diperlukan perhatian dankonsentrasi yang cukup. Proses ini berlangsung di lobus frontal.
b. Penyimpanan informasi, disebut konsolidasi. Proses ini berlangsung di hipokampus pada saat tidur.
c. Pengeluaran kembali informasi yang disimpan apabila dibutuhkan. Lobus frontal berperan dalamproses ini.Daya ingat seseorang akan terganggu apabila terjadi gangguan pada salah satu proses tersebut.
2.2.2. Afektif
2.2.3. Psikomotorik
Psikomotorik berisi perilaku yang menekankan fungsimanipulatif dan keterampilan motorik/kemampuan fisik, berenang, dan mengoperasikan mesin. Paratrainer biasanya mengkaitkan ketiga ranah ini dengan knowledge, skill and
attitude (KSA). Kognitifmenekankan pada knowledge, afektif pada Attitude, dan
psikomotorik pada Skill.
Ranah psikomotor berorientasi kepada keterampilan motorik yang berhubungan dengan anggota tubuh, atau tindakan yang memerlukan koordinasi antara saraf dan otot. Ranah psikomotorik meliputi penguasaan terhadap kemampuan motorik halus dan kasardengan tingkat melakukan gerakan fisik sepertiberjalan, memegang, dan melakukan prosedur (Nurhidayah, 2010).
Koordinasi motorik adalah fungsi harmonis bagian tubuh yang melibatkan pergerakan, termasuk gerakan motorik kasar, gerakan motorik halus, dan perencanaan motorik atau motor planning. Pengaturan sikap dan keseimbangan diperoleh secara spontan dari impuls sensorik yang berasal dari vestibular, visual, muskuloskeletal (proprioseptif) ditambah sensasi tekan dan raba, kemudian diproses di sistem saraf pusat (Tungland, 2006).
2.3. Benzodiazepine
Pada akhir 1970-an benzodiazepin menjadi yang palingumum diresepkan dari semua obat di dunia. Berbagai merk obat penenang/hipnotis, ansiolitik, antikonvulsan dan relaksasi otot dikombinasikan dengan rendah. Toksisitas dan dugaan kurangnya potensi ketergantungan tampakuntuk membuat mereka obat yang ideal untuk berbagai kondisi umum. Obat-obatan yang diresepkan jangka panjang,sering selama bertahun-tahun, untuk keluhan seperti kecemasan,depresi, insomnia dan tekanan kehidupan biasa. Benzodiazepintidak diragukan lagi berkhasiat pada awalnya untuk kondisi ini, dan tampaknya tidak berbahaya, tapi ternyata memiliki efek samping (Ashtonet al., 2005).
dan dalam hal ini lebih selektif dibandingkan terhadap benzodiazepine lainnya. Alprazolam juga dilaporkan memiliki khasiat yang mirip dengan antidepresan trisiklik dalam penanganan sebagian besar gangguan depresi utama (Katzung, 2002).
Efek benzodiazepin yang diinginkan adalah efek hipnotik-sedatif. Sifat yang diinginkan dari penggunaan hipnotik-sedatif antara lain adalah perbaikan ansietas, euporia dan kemudian tidur sehingga obat ini sebagai pilihan utama untuk insomnia, jika keadaan ini terjadi terus-menerus, maka pola penggunannya akan menjadi kompulsif sehingga terjadi ketergantungan fisik. Hampir semua golongan obat-obatan hipnotik-sedatif dapat menyebabkan ketergantungan (Savard, 2003). Pusat Pengendalian Keracunan Amerika Serikat melaporkan bahwa pada tahun 1998 telah terjadi 40.004 kasus ketergantungan benzodiazepin di Amerika Serikat. Berdasarkan jumlah tersebut, 1177 atau sekitar 2,9% menimbulkan keracunan dan 53 atau 0,1% menyebabkan kematian.Efek benzodiazepin hampir semua merupakan hasil kerja golongan ini pada sistem saraf pusat dengan efek utama: sedasi, hipnosis, pengurangan terhadap tangsangan emosi/ansietas, relaksi otot dan antikonvulsi (Ganiswarna dkk., 1995).
2.4. Alprazolam
Alprazolam adalah nama suatu senyawa yang merupakan turunan dari benzodiazepine dan salah satu turunan yang terbaru (Fawcett& Kravitz, 1982). Alprazolam dan klonazepam merupakan obat golongan benzodiazepin yang paling sering digunakan dan dapat diterima baik oleh penderita. Respon terapi muncul dalam 1-2 minggu. Alprazolam menyebabkan kerja obat menjadi lebih pendek sekitar 4-6 jam dengan munculnya gejala-gejala penyakit antara waktu pemberian obat. Dosis awal alprazolam adalah 0,25-0,5 mg 3 kali sehari (atau dosis sediaan lepas lambat 0,5 mg sekali sehari), dinaikkan dosisnya secara perlahan sampai mencapai dosis ideal. Umumnya penderita memerlukan dosis 3-6 mg/hari. Sediaan beredar berbentuk tablet 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, dan 2 mg (Sukandar dkk.,2008).
sifat dari alprazolam yang telah dikemukakan oleh Greenblatt et al.,(1987) yaitu mempunyai waktu paruh selama 6 sampai 16 jam di dalam plasma darah manusia. Penyerapan obat dalam saluran cerna cepat, lebih kurang 80% obat akan terikat oleh protein serum. Kadar plasma tertinggi obat dicapai dalam lebih kurang 1-2 jam sesudah pemberian secara oral, dan waktu paruh rata-ratanya 12-15 jam (Siswandono & Soekardjo, 1995).
Alprazolam digunakan untuk pengobatan berbagai kelainan yang disebabkan oleh kecemasan dan ketergantungan (Siswandono & Soekardjo, 1995). Gejala putus obat meliputi ansietas, depresi, konsentrasi terganggu, insomnia, sakit kepala, pusing, tinitus, hilang nafsu makan, tremor, iritabilitas, gangguan persepsi, mual, muntah, kram abdomen, palpitasi, hipertensi sistolik ringan, takikardia, dan hipotensi, ortostatik (Mozayani & Raymon, 2004).
Insomnia sendiri diartikan sebagai keadaan susahnya memulai tidur, tidak bisa tidur atau durasi tidur yang tidak cukup (Rosenfeld & Loose, 2007). Beberapa obat digunakan untuk insomnia merupakan agonis GABA dan mempunyai efek sedasi langsung, yang terdiri dari relaksasi otot, melemahnya ingatan, ataxia dan hilangnya keterampilan kerja, seperti mengemudi. Durasi kerja obat untuk insomnia yang panjang, dapat menyebabkan gangguan psikomotor, konsentrasi dan ingatan (Bunnet & Brown, 2003). Sedasi merupakan suatu keadaan dimana terjadi penurunan kecemasan, aktifitas motorik dan ketajaman kognitif (Rosenfeld & Loose, 2007).
2.5. Sedatif-Hipnotik
Penggolongan suatu obat kedalam jenis sedatif-hipnotika menunjukkan bahwa kegunaan terapeutik utamanya adalah menyebabkan sedasi (dengan disertai hilangnya rasa cemas) atau menyebabkan kantuk. Kecemasan dan gangguan tidur merupakan hal yang biasa terjadi, dan sedatif-hipnotika adalah di antara jenis obat yang telah diresepkan secara meluas di seluruh dunia (Katzung, 2002). Beberapa obat hipnotik dan sedatif, terutama golongan benzodiazepin digunakan juga untuk indikasi lain, yaitu sebagai pelemas otot, antiepilepsi, antiansietas (anticemas) dan sebagai penginduksi anestesia (Ganiswarna et
al.,1995).
Istilah sedatif-hipnotik biasanya digunakan untuk mendeskripsikan efek bersama (joint effect) yang ditimbulkan atau medikasi yang menimbulkan efek bersama tersebut. Efek hipnotik lebih bersifat depresan terhadap susunan saraf pusat daripada sedatif. Obat sedatif menekan aktivitas mental, menurunkan respon terhadap rangsangan emosi sehingga menenangkan. Obat hipnotik menyebabkan kantuk dan mempermudah tidur serta mempertahankan tidur fisiologis (Rahadian, 2009).
Hipnotika sedatif merupakan golongan obat depresan susunan saraf pusat (SSP) yang relatif tidak selektif, mulai dari yang ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan, hingga yang berat (kecuali benzodiazepin) yaitu hingga hilangnya kesadaran, keadaan anatesi, koma dan mati, bergantung kepada dosis. Dosis terapi obat sedatif menekan aktivitas, menurunkan respons terhadap merangsangan emosi dan menenangkan. Obat hipnotik menyebabkan kantuk dan mempermudah tidur serta mempertahankan tidur yang menyerupai tidur fisiologis (Ganiswarna et al., 1995).
2.6. Mekanisme Kerja Obat
Benzodiazepin bekerja pada asam γ aminobutirat (GABA) yang merupakan
neurotransmiter utama disusunan saraf pusat. Benzodiazepin yang berikatan dengan reseptor spesifik GABAA akan meningkatkan afinitas neurotransmiter
resisten untuk dirangsang. Efek resistensi terhadap rangsangan ini diduga sebagai mekanisme efek ansiolitik, sedasi dan antikonvulsi serta relaksasi otot pada benzodiazepin. Bila 20% reseptor GABA berikatan dengan benzodiazepin akan memberikan efek ansiolitik, 30 – 50% untuk sedasi dan akan tidak sadar bila lebih dari 60%. 60% reseptor GABAA terdapat pada ujung saraf post sinaps di sistem
saraf pusat (SSP). Anatomi distribusi reseptor ini, maka obat ini mempunyai efek yang minimal di luar SSP. Sebaran terbanyak reseptor GABA ditemukan di korteks serebri, diikuti penurunan jumlahnya di hipothalamus, serebelum, hipokampus, medula oblongata dan medula spinalis (Howe&Whitehead, 1992).
Turunan benzodiazepin menekan transmisi sinaptik pada sistem pengaktifan retikula di otak dengan cara mengubah permeabilitas membran sel sehingga mengurangi rangasangan sel postsinaptik dan terjadi deaktivasi korteks serebral. Turunan benzodiazepin mengikat reseptor khas di otak dan meningkatkan transmisi sinaptik GABA-ergik (gamma-aminobutytic acid) dengan cara meningkatkan pengaliran klorida pada membran postsinaptik dan menurunkan pergantian norepinefrin, katekolamin, serotonin dan lain-lain amin biogenik dalam otak (Siswandono & Soekardjo, 1995).
Mekanisme kerja obat sedatif-hipnotik pada umumnya dengan meningkatkan aktifitas GABA (gamma-amino butric acid), sebuah neurotransmitter dalam otak. Neurotransmitter adalah sebuah zat kimia yang diproduksi dan dilepas oleh saraf sebagai sarana untuk berkomunikasi dengan saraf yang lain. Peningkatan GABA dalam otak menghasilkan rasa kantuk memfasilitasi tidur atau mempertahankannya (Rahardian, 2009).
Reseptor GABA terdapat dalam tipe, yaitu reseptor GABAA, GABAB, dan
GABAC. Reseptor GABAA dan GABAC merupakan keluarga reseptor ionotropik,
sedangkan GABAB adalah reseptor metabotropik. Reseptor GABAA memiliki
peranan penting dalam sistem biologis karena dia memiliki tempat ikatan terhadap obat-obat sedatif hipnotik yaitu golongan barbiturat dan benzodiazepin, suatu golongan obat yang sangat banyak dipakai di dunia kesehatan. Penelitian menunjukkan bahwa benzodiazepin dapat mempotensiasi penghambatan transmisi sinaptik GABAergik dengan berikatan dengan reseptor GABAA. Obat-obat
golongan benzodiazepin seperti diazepam, klordiasepoksid, lorazepam, dan alprazolam, bekerja dengan meningkatkan afinitas reseptor terhadap GABA pada tempat ikatannya sehingga meningkatkan frekuensi pembukaan kanal ion (Ikawati, 2006).
Peranan GABA dalam gangguan kecemasan telah dibuktikanoleh manfaat
benzodiazepine sebagai salah satu obat beberapa jenisgangguan kecemasan. Benzodiazepine yang bekerja meningkatkanaktivitas GABA pada reseptor GABA
terbukti dapat mengatasigejala gangguan kecemasan umum bahkan gangguan panik.Beberapa pasien dengan gangguan kecemasan diduga memilikifungsi reseptor GABA yang abnormal (Kaplan & Saddock, 1997).
2.7. Biologis Hewan Uji
Menurut Ngatijan (1991), mencit sering digunakan dalam penelitian dikarenakan mencit mewakili hewan dari kelas mamalia, sehingga sistem reproduksi, pernapasan dan peredaran darah, ekskresi dan organ lainnya sudah menyerupai manusia. Mencit mempunyai masa hidup 1 hingga 2 tahun. Mencit jantan dan betina mencapai kematangan seksual (siap dikawinkan) pada usia 8 minggu. Mencit memiliki tubuh yang ditutupi oleh rambut, kulit dengan kelenjar dan jari-jari cakram. Berikut data biologis mencit.
Lama hidup : 1 – 2 tahun, bisa sampai 3 tahun
Umur dewasa : 35 hari
Berat dewasa : Jantan : 20 - 40 gr
Betina : 18 – 35 gr
Suhu (Rektal) : 35 – 39 ºC ( rata-rata 37,4ºC)
anastesi.
Anastetika intravena adalah senyawa yang dapat menimbulkan efek anastesi dan diberikan secara intravena. Senyawa ini menghilangkan kesadaran secara cepat (awal kerja obat cepat), tetapi masa kerjanya juga singkat sehingga untuk operasi yang memerlukan waktu lama. Ketamin HCl (ketalar), adalah anastetik sistemik yang diberikan secara intravena atau intramuscular. Awal kerjanya cepat 0,5 menit setelah pemberian intravena, dan 3-4 menit setelah pemberian intramuscular. Efek berakhir setelah 5-10 menit secara intravena atau 12-25 menit secara intramuscular, dengan waktu paro 2,5-4 jam. Ketamin memiliki efek samping yang lebih rendah (Siswandono,1995).Ketamin digunakan baik sebagai anastetika tunggal untuk narkose maupun di induksi narkose dalam kombinasi dengan anestetika lainnya. Senyawa ini praktis tidak mempunyai hipnotik tetapi kerja analgetiknya amat besar (Ebel& Robert, 1979).
2.9. IntelliCage
IntelliCage adalah sistem otomatis yang lengkap dengan komputer untuk
