W A R KETOKONAZOL DALAM

(1)

PENGARUH

BEBERAPA KOMBINASI

ANTIOKSIDAN

SODIUM

METABISULFIT DAN ASKORBIL

PALMITAT

TERHADAP

STABILITAS

W A R

KETOKONAZOL

DALAM

SEDIAAN SUSPENSI

FAKULTAS FARMASI

IJMWXSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA

SURABAYA

(2)

PENGARUH BEBERAPA KOflBINASX

ANTIOKSIDAN SODXUH RETUBISULFIT DAN t3SKORBIL

PALHITAT TERHflDAP STABILITGS KADAR KETOKOMAZOL

D&L&H SEDIfifiN SUSPENSI

SKRIPSI

Sebagai salah satu syarat untuk memperoleh

gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Katolik Widya Mandala

Surabaya

1995

Oleh

Juliana Christine Wijaya

2443089027

Disetujui oleh

DRA. IDAJANI HADINOTO,

(3)

r

L _ : t - a .. -,. la y 2 . j i sy1.1kur saya pa11 j a t . k a n

ke

hadirat.

--

Tuhan Yang Maha Esa yang t e l a h mel-impahkan rahma~. d2n

kax-uniaEya. ~ e h i n g g a azya dapat m e n y e l e s a i k a n s k r i p s i

y a n g seder-11a11a :in i.. Adapun s k r i p s i i n i gdibuat. ~int.ul.;

:n~rnenuh i ~ a i * . h s s . t ~ ~ y s r a t . mempero l e h ge lar Sar,i ana

F a r m a a i pa(A3 F s k u l t a s F a r - ~ ~ m s i T1nits-ersit-.as KatoliE: Wilslya

i.fa~!-3a la.

,

-

. .

~ ~ a g r . 3 i.i?efiy3dari b=.S17.q=. dal.am y s n y u s u n a n s l r r 7 i p e i I n 1

t e l a h banyql-: me!-ic'i?;?at b i m b i n g a n dal; bantuan dax-i

T-. . . , t r . ~ t c ~ ~ ~ a i . -. p i i ~ a l c . maka ~ , a i J a kest.-mpat.ari i n i saya

mengu~Z.apkan t e r i i n a kasih y a n g t a B tsrhjngga k e p a d a :

1.. 1 . 1 . I t - i z . . j a ~ i H a d i . n o t o , Apt,

MS

dan ibu D r a . Sri

:;~l;art. i

.

Apt.. MS. z . e l a k u d o s e n liemblrnbing :gang t e . 3 ah

l - ~ a n . ~ i ~ L : n i 13in:bingan. i?or>ofigan. b z n t u a n .

,=er-.t-a s?l-.an dan p e t u n . j L I ~ hinsgs t,t.zrsusunnya s k r i p s i

i n !

.

. ?

,:. F a p a k D Y F . :%ew;inijhy

Wi

d.j a j a . A p t . a e l a k u kepala

iai>orati>r.iufii Far-n:aset i k a F n r f i l u l a s i yans t t e l a h

1l;t2.nibe1%j jcsr: bani-i1311 f a s i 1 j. tas l ~ . h o s ~ a t . i = . r i i ~ m u n t u k

n~e?aErpan;;ka~-: pe!~elit.iarl.

:1:. K 4 t . i . ~ ~ I,abora+i>riurn Llauar: F e r s a n a Srniveraitas A i r -

iangga b e s - r t . 2 :-;?.sf y a n g t+lah ~ e m b e r i k a n b a n t u , ~ i n

(4)

4 . Kepala ~ e r p u s t . s k a a n beserts. s t a f yang t e l a h m e m b ~ ? r - i -

ka.11 'i>an.tZuan f 2 s i 1 i t.a s p e r p u s t . a k a s n dalam menyusun

. . .

e k r j. ps; 1.n~ .

?

z

. P a n i t . ia skripsi yang t . e l a h h e r k e n a n memeriksa

s k r i p ~ i ini.

6 . Kedxa orarl; t ! ~ a d a n a d i k s a y a y a n g t e l a h ii~embe~.ikan

bant,i.lan s ~ : ~ i r i t u a l n-ial.lputl m a t j e t - i i l s e l a m a p e n e l i t i a n

f l i n g s - ? t , r = r s ~ . ~ s u n n y a s k r i p s i i n i .

7 . Teman-t.omau s a y a sex-ta semua p i h a k yang t - e l a h mem-

b a n t u d a l a m ~ n e n y e l e s a i k a n p e n e l i t i a n i n i

.

r.

zernogs Tuh:%n Yang Maha Kuasa me1 impahkan rahmst-

Nya a t a s semlla b a n t u a n d a r i berbagai gihak t.ersebut d i

at5.s d a n harag)an saya semoga p e n e l i t i a n i n i d a g t s t

mernberj.kan manfaat b a s t pengembangan i l n m f a r m a s i d i

(5)

. . .

PAFTAK

LAMPIRAN

x i

11.1. S t a b i l i t a s s e d i a a n f a r m a s i . . .

.

. . .

11.3.1. deniz stabilitaa

11.1.1.1.

S t a b i l i t a s kirnia

. . .

11.1.1 . 2 . S t a b i . 1 i t . a ~ f i s i k a . . .

11.1.1.3. S t . a b i 1 i t . a ~ 2 . ~ i k r ~ b i o 1 o g i . k . . .

..

.

. . .

I T . ! 1 . 4 S t . a h i 1 i t . a ~ t . e l ~ a p e x ~ t . i l r

II.?.I.5.

G t a b i l i t a s t o k s i k o l v g i k . . .

11.1.2. F a k t o r - - f a k t . o r >rang mempengaruhi s t a - b i 1 . i t . a ~ sedi.aan f a r m a s i . . .

,-

II.1.L.L. E'engaruh fisik

. . .

11.1.2.1.1. Pengaruh suhu . . .

1 1 . 1 . 2 . 1 . 2 . Pengaruh kelernbaban

. . .

T I . 1 .. 2 . 1 . . 3 . Pengaruh c a h a y a

11.1.2.1.4. Pengaruh r a d i a s i . . .

1 1 . 1 . 2 . 2 . Fengaruh mikroorganisme . . .

11.1.2.3. P ~ l l g 3 r l l h k i m i ~

. . .

T i . 1 . 3 . Mekanisme k e t . i i h a k s t a b i l a n k i m i a . . . .

. .

. . .

11.1.3.3 H i d r o l i s i s

. . .

T I . 1 . 3 . 2 . C)lrsidasi

. .

. . .

I1

l . 3 . 3 . E . e a k s i l a i t i

.

TJ.l.4. L a j u dan o r d e r r e a k s i . . .

. . .

(6)

1 1 . 1 . 4 :2. Qx>der reaksi . . .

.

. . . .

.

. .

.

. .

.

. . . .

1 1 . 1 . 4 . 2 . 1 . R r a B s i !?rder

noi

.

. . .

.

v

11.2. A n t i c ~ k s i d a n

. . . - - .

_.

.

I1 -2.1. Ant.iokaiJ.2an se,?at.x

. . . .

.

. . .

.

II.2.l.l..

A ~ l t i o k s i d a n a s k ~ r b i l palnitat

. . . .

1 1 . 2 . 2 . R e d u k t o r

. . .

IT.

2,. '2.

I. Ant

icllcaidan sodium m e t . a b i s u l f i t . .

11.2.21.

A n t i o k s i d a n s i n e : > g i s

. . , . . . , . , . . . ,

1 T - 3 . K ? t ~ : ' I < ? l 1 2 ~ ! 3 1 .

. -

. .

- - .

.

. - -

*

.

- - -

. - - .

.

11.3.1.

Farrnz1:~1!1igi. .

. . .

.

. .

,

.

, . .

. .

.

. .

.

11.3.:

1 1 n d i k a s i d a n d o s i s

. . .

* n

1'1

. ;;. -2. F a r m a k o l r i n e t i l r

.

. . .

.

. .

.

. .

.

. .

11.3.4. E f e k sam-ping

...

1 1 . 3 . Suspensl

. . .

T

I

- 4 . 1 . F e n g e n d a p a n rialarn s u u y . ~ n s i

.

. . .

.

1 1 . 4 . 2 . Fc;r.mlllasi. s u s p e ~ ~ s i .

.

. . .

. .

.

. .

.

11.4.?.1.

Penbaaahan p a ~ > t ~ i k e l - p a r t i k e l

.

. .

I

. 4. 2 . 2 . F'l!>iru

1

e a i dalam S , ~ ~ ~ - Z J C t;rir7ed ~ . - r h i c l e

I Z . S . : 3 . Evaiuasi s e d l a a n a u s p e n s i . , . . .

.

. .

.

,

1 1 1 . 11ETODC)LnGI

PENELITIAN

. . . - - . -

1 1 1 . 1 . F3aha.n . . .

111.2. A l a t

. . .

1 1 1 . 3 . ,FZan,:a.ng-3!1 p e n e l i t i a n

.

. . .

.

. .

. . .

1 1 5 - 3 . 1 . E v a l . a a s i dsta . .

.

. .

.

. . .

.

. . . .

.

TII.4,

Tahapan p e n e l i t i a n

. . . - . .

1

I .

4

T

d e n t if i l r a s i Ir~t.i31<i7nazc~l

.

. . . .

.

. . .

.

I

T

7: . 4 . 2 . I e i i a a n t i(:!rsidari ac2!Jiutil n . : : t . 2 b i s u l f i t . .

.

. .

.

. . .

.

-

a . -11.4.3. 1 d e n t . i f i . k a s i a n t i - o k s i d a n a s k o r b i l p a l m i t a t

. . . - - . - . -

T I T . 4 . 4 . Pembuatan (Ian penyimpanan s e d i a a n .

111.4.5.

E v a l ~ ~ a s i s e d i a a n

. . .

P

TI.

4 . 5 . I . P e n g u j i a n k a r a k t e r i s t i k s e d i a a n

.

111.4.5-1.1. P e n g u j i ~ n p e n a m p i x a n s e d i a a n . .

n

T

I

I.

4.5.1.. ,..

.

P p n g u j i a n v i s l c o s i t a s s t s d i a a n

.

. -3

I I J . 4 . 5 . 1 . ,>. F ~ n g u ~ i i a n b e r a t . < j e n i s s e d i a a n

.

I I I . 4.5.1.4. Pengu.j i a n p H s e d i a a n . . .

I I T . 4 . 5 . 1 . 5 . F e n e n t u m volume s e d i m e n t a a i . .

TIT.

3 . 5 ' . 1 . 6 . Ferlgamatan ukuran p a r t i k e l . .

.

. r >

f

11.4.5.

L. P s n g u j i a n s t > a b i l i t , a s k a d a r . . . . - .

1

IT.

4.5.2 -

1.

Femt;ua.tan l a r - u t . a n b a k a i n d u k

.

TlI.4.5.2.3. Fembuat.an l a r u t a n b a k u k e r j a

. .

1 2 1 . 4 . 5 . 6 . 3 . P e n e n t u a n pan.jang g e l o m b a n g

maksimum

. . . - . - - - . - - -

r ,

TT1.4.5.~.4. Pembuat,an B u r v a b a k u

. . .

I I1 - 4 . 5 , . 2.5 . P ~ n e i i t . x a f i liarday I.r~+.-ti?l.:on~iz~i.

(7)

.

IV

HAEIL PENELITIA!?

...

. . .

I:..; . 1 . I d e n t i f i l r a z i !r, etokonazol

IV.1.1. 1 d e n t . i . f i k s s i k u a l i t a t i f k e t o k a n 3 z o l I V . l

..I..

3 . F e ~ n e r j a n

. . . .

.

IV

. 1.1.2. P e m e r i k s a a n s p e k t . r u m i n f r a m e r a h k e t o k o n a z o l

. . .

.

I

. .L . 1.3. Femer i k s a a n s u h u l e b u r k e t o k o n a z o l

T V

. 1 .. ? . Tdentifikasi k u a n t i t a t i f ketokonazol

IV.2.

Ident. ifikasi a n t i o k s i d a n i s e c a r a

. kualitatif i

. . .

IV

.

3 .

P ~ n g u j

ian I csralr t . e r i s t i k s e d i a a n

. . .

TV

. 3 . l . PenguJ i t n p o n a m p i l a n s e d i a a n

. . .

Il?

-

. 2 . F e n g u j i a n viskosit, a s sediaan

. . .

TV.Z.3.

P e n g u j i a n berat J e n i s s e d i a a n

IT? . 3 . 4 . Fer-tg~ij ian

pH

s e d i a a n

. . .

IV

. .3

.

5s . Fenentuan vol.ume s e d i m e n t a s i

. . .

IV

. C. . f . P.engamat.an u k u r a n part.i!:el

. . .

17.4. Pengi.1.j i a n s t a b i l i t . a s k a d a r

. . .

f

.

4

.

l

.

Pembua7.a TI l a r u t . a n ba1.u iilduk

1

T ? .

.

P . . . . .

:.

4

.: Femt;uat.an l a r u t a n

baku

3cer.j a

IV

. 4.2. Penent.uar! p a n s a n g gelomt-ang makslnlun-i

I V . 3 . 4 . Pernbaatan kur::a haku

. . .

TV.4.5. P e n e n t u a n

.

_. kadar k e t o k o n a z o l dalam se!.~ x a a ~ ? ~ u s p e n s i

. . .

V

.

PEMEAHASAN

T ' T

J I I . SARAN . . .

(8)

r p c I

11. , 2 L ~ b . 1 1 C ? PEt‘JELJTIAN : PENENTUAN

TETAFAN

L A J I J FERLJEATA!? /

Ir

( g / l i 3 1 7 m l . H A F ? I :

. . .

38

IV.

RAfTi.3Kr.rMAN FcrJMTJS ANAIJA FLOK ACAK

. . .

4i31

7 1 . PI-:RMrJLA S E P I A A N KETOROPJAZOL DALAM

SUS-

F3ENET

YANG

MENGANDllNG A N T I t 7 K S I P A N SOPITJM

. . .

METAHIS~!T,FIT DP.N

ASKORFIT,

PALM1TP.T 4 4

VT

I.

FEMPUPTAN LARrJTAN PAKU

KERJA

KETOKONAZOL 5

$3

TilII. ~ T J E ~ ~ T P F L K A S I ANTIOKSIDAP? SODITJM

METAEI-

GVLFIT . . . 56

TX.

I P E N T L F I K A S I A N T I O K S I D A N A S K O R B I L P A L -

MTTAT

. . .

57

? - FENGUZ J A N P E N A M P I LAN E E D I A A N S U S P E N S I

RETT)K\3flll,Zi?L FI?Rt.?ULA

I

,

TI

.

T

I1

.

IY

. . .

58

X I

I J

.

pECJfl7r-rJ 1P.N

ys

5EDIAAN

SCJSPENS _7I KET$K::I?E.JA-

. . .

2OL. FORMULA

I

.

I

J

.

I

I , IV

f, 1

X61. PENEPJTTJA1.J VL?Lr_!I.IE S E D I M E N T A S 1 ! F )

SEDI

AAf?

S'ISPENSI KBTQK!Z!NAZOL FORMULA I

.

I

I , I 1 I

.

'7 I,?

(9)

YY

I

.

LO(;

DJ

STRIBUS1

CJIIRMAL IrKrJRAfJ

PART1

KEL

SETIT AA?J StIJSFENS

I

KET?Ii[CiNAZL?L FGRMULA

I

.

. . .

11.

TTI.

T r i

(HART

KE

( 3 1

XVI 11

. E:ARiI;A P I AMETEF:

I

TIT STRI

EUSI

:JTC!MLAH

?.IKI.lF(AQ?

PART

I KEL

ZED1 AAP? SlJSFENSI KET{DRC!-

.

r.IA:Sr:L FORMrJLA

I

TI.

111.

IV . . .

3 . PEFJGr

JKCJRAN N I

LA1 A B G O R P S i LARIJTAN

RAKLJ

;I-E£i.TA KETOKONAZOL 15

1

.2

DAN

253

.

(7 ~ ~ g , / t n l

PAT4

PANJANG

GELQMFANG 264-274 nm

. . .

I.

PEEJENTTJAN KP.DATZ I.'.ETOK[ZldAZ!-jL DALAM S E P I A -

. . .

.

AN

Sl

JSPEQJSI

Fr\FClqTJLA

I I

IT

I IV

XXI

T

. PEEiE?,ITUAPI

TETAPAN

L A J U F E R U R A I A f J t k )

KETf)I.:f)I'?AZiiL

DALAM SETIIAAFJ

SLISPENSI

FQF-

MITCA

I.

IT.

TIT.

TV

. . .

XX

TV

.

FENENTIJAN

SHELF-LI-FE ! t) g,3yL j

KETC)E.;(3I\JP,Zi:'L

I!AF.AM S E I I I A A N

SLJSPENSI

FOEPIIJLA

I

,

IT.

. . .

(10)

.7

9 . R!.~r-~-a h11bunga:l ?4

f

r~~k'i~ensi 7.7s.u k u r a n p a r t , i-

7 . ~

.

. . . * . . .

Ire1 1-i d s r i for3m11la I

E2

7

:.

Rur-va hubungan 3; frekuensi vs. ukuvan p a r t i -

! T F ~ \ \ A ' ! . d a r - i f o r m u l a

III

. . .

6E:

! . Kur-~a 't~ul::.~ngar; ?A

f

fr-elrlLiensi vs . u k u r a n p a r ti-

. . .

k e l it.^:), dari fc-.mn~~la

IY

68

10. Kurva :l.cg distribusi normal u k u r a n p a r t , i k e l .

da2.i fnrm-ula I

. . .

69

11. Kurv:? 1 ~ 2 d i ~ t r i b u ~ i normal u k u r a n p a r t i k e l .

. . .

d R L- .'I f :> I-II;U 1 A :i

I

70

j r r

tiurv:? 19s r?istrib_lusi normal n k u r a n p a r t i l i e l .

d a r i fr.irmul.a

111

. . .

71

1.3. Kur-va :!.!:$G - !Ji.str:il?usi normal u k u r a r ~ partikel.

. . .

d a y i f!:>rrfiula

IT!

.

7 2

14.

Rurva hubungan a b s o r g s i vs. p a n j a n g gelom-

(11)

16.

Rur-$3 hubungan Irad2r- k e t olronazol i %

>

vvs.

wskt il pe!~yir~-(panan (hari.)

.

d a r i

formula

I

.

. .

80

1.7. Kurva hubungan kadar k e t . o k o n a z o 1 ( % I v s .

w=iktu pecyirnp3nm (hari), d a r i f n r m u l a I1

. .

80

18

-

l:uuy.:a h l . ~ b \ ~ n g s n kadar ket o k o n a z o l i 9; i vs

.

w r i l r t u penyimpanan ( h a r i \

.

d a r - i f o r m u l a

IT1

.

8i

1

- I . hublingan lradar k r t ok<2narr;o

1

c % ~i - ~ s .

w q k t u p e n y i m ~ a n m thari), d a r i f o r m u l a

IV

. .

81

I?

Rurv$=i h u b ~ ~ n g a n kadar k e t o k o n a z o l i % j vs.

(12)

LAMP

I RAN H a laman

I . P:AFTAP I'JI L A 1 P,ILAPJGAI\J GELOMBANG SPEKTEUM

7 NFRAMER-AH KETClKQI'lAZOL H A S I L FENGAMATAN .

.

95

TI.

ri'NTrJH PERH1TIJNGAt.J T)IAMETER P A R 1 2ISTFLIFl7-

.<I

J1JMLhI.I UKllRAN

PARTI

KEL

3EDIAF.N S U S F E N S I 136

1

.

A

1%

FERHITIJNGAW S T A T I S T 1 I( ANAVA RLOK

ACAM DENGAN U J I

HSF

I 5% i (PENENTUAN RAFAR) 97

IV.

H A 3 I L

PELHITUNGAN STATISTIK ANAVA

ACAR

:~EMPI!RNA DENGAN U J I HSP ( 5 % J ( PENENTUAN 1 ~ 1 100

V

. HAS I

L

PERH ITUNGAN S T A T I

ST1

K

ANAVA ACAK

SEMPI!RfdL4 DEPJGAN lJJ I HSCl ( 5% !

iPENENTUAN

i. $y;'

. . . -

. . .

103

irT

.

T'AFT!?R I'JILAI r TAEEL il

=

5% DAN LX

=

1%

- .

106

(13)

TeLa!l cii.ia!.-~-~!cax~ perli..likiatl m e n g e n a i p e n g a r u h

beb2;.ral--js i.:or.iiir,iris~i 3 n t i o l : s i d a n s o d i u m met.abieulfit dan

s s l i c r b i , 1. p a l l n i f . ~ . t t c t r h a d s p ~ t ~ a b i l i t a s !radar I ~ e t ~ ! ~ ; l r o n a z o l

c!alsii; ~ e ~ 3 t i ax-; s u s ~ e n s i . Penelitian ini h e r t u j u a n u n t u k

men%et:~.h~.i- I.:nnbinaui a n t i o k s i d a n scxliu~il 1 n e t . a b i s u I f it.

dat; I p a I n ~ i t . a t . y a n g p a l i n g o p t i m u m d e n a l i

mp!i.~ainat.j. - ;:,y~!-,3e~n !radar-, t , e t . a p a n l a j r ~ p e r u ~ ~ a i s r i

(k:,

.Jan

saJ2 5 2 y- 2 j if.:=.

<

t..

;:,

,.-. %, .; ._, '

'

,", '

=

.,

~ ' ? 1 - : ? : ~ : ~ , ~ : 5 . t .

.

].:.eti;].1!;t:2z!;:i d l u ~ . l a t , d,?.lam t=:x_v.at. ti:sc21n

fctl-i?:u?.3 y 3 1 2 3 -- lna~j.l~s-i:-~azj.ng n1~;:-,g~n!jung !r.etok!:,~;azcl 2 74.

F.3223 I I

.

sud5a:ar-i t.anr.a d i t . a m b a h a n t . i i 7 k a i d a n ;

f0~~ilii113 I 1

.

se,ri.i.aax deng2n a n t i o k s i d a n sndium

metat:2i:31;:.fit. 0.1? tdan =.slror-hi1 p a l a i t . a t , 3.15%: fl3r-mula

I TI

.

: 3 di=r,gan a i l t i c ; k s i d a n s ~ d i u r n m e t . s h i s u I f i t

( 7 , !,5:;.lfi 3;?,kr~r!:!il pai.i?iitat

(3.:25%,:

formu1.a IT,i,st?di.aan

,je~;g?;- .qnt i ! ? ] ~ s j cian ~ ~ 3 . 3 i uin m~tabi. s u l f i t C1 ,

15X

d21i a s k o r -

1;i

l

p,3 1.1:: t i r a t (3.

1%.

Metode y a n g d i g u n a k a ~ ~ dalarr, p e n e l i - t j a n ~ t . a ? : , . i l i t a s i n i 5 6 a l a i I ~?let.,:~de iii>nvel>sionai dan

,- ,,~ge!-~t.;la?i

-.

ii3!:],ary:iya eecr:ara 3pe!it,1'!>fil?t!3n1etr~i . -

I>.?x.i h?si.i. r,%..r:elit.ian menuri,jukE:an t;a?:i?rs i.ir,!:~mbii?aai

3 n t + , - ? - - ; . Y e. -:- r/ar-Lc - rilt.?n:i-,er-i ical2 d a y 3 s t a h i l i ; s a z i y a n g pa-

i n s ???.i.II.: ~ i j : l ] . ~ ~ ! l 3p!:{i~li-, r n . r ; t . ~ b i s u ] . f i t . 0 , 15?4 dan asl:!:~$ii

.'.? t :'!,1;5:> [ t f ! : : ! ~ m i . ; ] . a

I V ) ,

d l ~ i ? a n a n?e~npuny.s,i ! l 2 ~ ~ : 3 7;

. 3