iv
ABSTRAK
EFEK EKSTRAK ETANOL LIDAH BUAYA (Aloe vera L.)
TERHADAP GAMBARAN HISTOPATOLOGIS
KOLITIS ULSERATIF MENCIT GALUR Swiss Webster
YANG DIINDUKSI Dextran Sodium Sulfate (DSS)
Aprilin Krista Devi, 2009. Pembimbing : Diana Krisanti Jasaputra, dr., M.Kes. Hartini Tiono, dr.
Kolitis ulseratif merupakan penyakit radang kolon nonspesifik kronik yang ditandai nyeri abdomen, diare dan perdarahan rektum. Terapi penyakit ini masih terus dikembangkan antara lain menggunakan tanaman obat seperti lidah buaya. Tujuan penelitian untuk mengetahui efek ekstrak etanol lidah buaya (EELB) terhadap gambaran histopatologis kolitis ulseratif dan konsistensi feses serta ada tidaknya darah pada mencit galur Swiss Webster yang diinduksi dengan Dextran Sodium Sulfate (DSS). Metode yang digunakan adalah eksperimental laboratorium sungguhan bersifat komparatif menggunakan rancangan acak lengkap (RAL). Data yang diukur berupa hilangnya kripta per 100 kripta dan konsistensi feses serta ada tidaknya darah. Data diuji menggunakan ANOVA satu arah dilanjutkan dengan Tukey HSD, sedangkan konsistensi feses diuji dengan ANOVA on Ranks dilanjutkan dengan Student-Newman-Keuls. EELB diberikan hari ke 1-17, dan DSS 0,5 cc diberikan hari ke 11-17. Pada hari ke 11-17 dilakukan penilaian konsistensi feses dan ada tidaknya darah. Tiap kelompok (n=6) mendapat perlakuan : kelompok I EELB dosis I (350 mg/kgBB mencit), kelompok II EELB dosis II (700 mg/kgBB mencit), kelompok III mendapat EELB dosis III (1400 mg/kgBB mencit), kelompok IV kontrol positif, kelompok V kontrol negatif. Hasil yang didapatkan pada hilangnya kripta per 100 kripta, pada mencit yang diberi EELB dosis I, II dan III berturut-turut adalah 10,33%, 10,5% 12,67% yang berbeda secara signifikan (p<0.05) dibandingkan kontrol positif (26,86%). Hasil penilaian konsistensi feses pemberian EELB dosis II dan III , menunjukkan hasil signifikan (p<0.05) dengan kontrol positif. Kesimpulannya EELB memperbaiki gambaran histopatologis kolon mencit dan konsistensi feses serta ada tidaknya darah pada mencit yang diinduksi DSS.
v
ABSTRACT
The EFFECT of LIDAH BUAYA (Aloe vera) of COLITIS
ULCERATIVE HISTOPATOLOGY in Swiss Webster MICE
INDUCED by Dextran Sodium Sulfate (DSS)
Aprilin Krista Devi, 2009. Tutor 1st : Diana Krisanti Jasaputra, dr., M.Kes. Tutor 2nd: Hartini Tiono, dr.
Ulcerative colitis is an inflammatory disease of the colon marked chronic nonspecific abdominal pain, diarrhea and rectal bleeding. This disease therapy are still being developed, among others uses of medicinal plants like aloe vera. The research objective to determine the effect of ethanol extract of lidah buaya (EELB). Histopathologic picture of ulcerative colitis and stool consistency and presence or absence of blood in the Swiss Webster strain mice induced by Dextran Sulfate Sodium (DSS). The method used is the experimental nature of comparative real laboratory using completely randomized design (RAL). The measured data in the form of loss crypt per 100 crypt and consistency of feces and the presence or absence of blood. Data are tested using one-way ANOVA followed by Tukey HSD, whereas the consistency of feces tested by ANOVA on Ranks followed by Student-Newman-Keuls. EELB given 1-17 days, and DSS was given 0.5 cc 11-17 days. At 11-17 days to do the assessment of consistency of feces and the presence or absence of blood. Each group (n = 6) received treatment: I group I EELB dose (350 mg / kgBB mice), group II EELB II dose (700 mg / kgBB mice), group III had dose EELB III (1400 mg / kgBB mice), group IV, positive control, negative control group of V. Results obtained in a loss crypt per 100 crypt, in mice given doses EELB I, II and III, respectively 10.33%, 12.67% 10.5% which differed significantly (p <0.05) compared to positive controls (26.86%). Stool consistency assessment results giving EELB doses II and III, show significant results (p <0.05) with a positive control. Conclusion, EELB improve histopathologic mice colon, stool consistency and the presence or absence of blood on the DSS-induced mice.
viii
1.5.1 Kerangka Pemikiran ... 3
1.5.2 Hipotesis ... 5
2.1.2 Appendik Vermiformis ... 8
2.1.3 Kolon Asenden ... 8
ix
2.1.5 Kolon Desenden ... 10
2.1.6 Kolon Sigmoid ... 11
2.1.7 Rektum ... 11
2.2 Histologi Usus Besar ... 12
2.3 Fisiologi Usus Besar ... 14
2.3.1 Gerakan-gerakan Mencampur-Haustrasi ... 14
2.3.2 Gerakan-gerakan Mendorong- Gerakan Massa ... 15
2.3.3 Pencetusan Pergerakan Massa oleh Refleks Gastrokolik dan Duodenokolik ... 16
2.4 Kolitis Ulseratif ... 17
2.4.1 Etiologi dan Patogenesis ... 18
2.4.2 Gambaran Klinis ... 19
2.4.3 Komplikasi ... 21
2.4.4 Pengobatan ... 23
2.5 Histopatologis Kolitis Ulseratif ... 24
2.6 Dextran Sodium Sulfate (DSS) ... 27
2.7 Lidah Buaya (Aloe vera) ... 28
BAB III BAHAN / SUBJEK DAN METODE PENELITIAN 3.1 Bahan / Subjek Penelitian ... 32
3.1.1 Bahan Penelitian ... 32
3.1.2 Alat Penelitian ... 32
3.1.3 Subjek Penelitian... 32
3.1.4 Tempat dan Waktu Penelitian ... 33
3.2 Metode Penelitian 3.2.1 Desain Penelitian ... 33
3.2.2 Variabel Penelitian ... 34
3.2.2.1 Definisi Konsepsional Variabel ... 34
3.2.2.2 Definisi Operasional Variabel ... 34
x
3.2.4 Prosedur Kerja ... 35
3.2.4.1 Cara Kerja Pembuatan Sediaan Mikroskopis dan Pulasan Hematoksilin Eosin ... 35
3.2.5 Metode Analisis ... 36
3.2.6 Aspek Penelitian ... 37
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil Penelitian ... 38
4.2 Pembahasan ... 44
4.3 Uji Hipotesis ... 45
BAB V KESIMPULAN 5.1 Kesimpulan ... 47
5.2 Saran... 47
DAFTAR PUSTAKA ... 48
LAMPIRAN ... 50
xi
DAFTAR TABEL
Halaman
2.1 Vitamin dan mineral yang terkandung dalam lidah buaya ... 29
2.2 Enzim dan asam amino dalam lidah buaya ... 30
2.3 Senyawa bermanfaat yang terkandung dalam lidah buaya ... 30
4.1 Persentase kehilangan kripta diamati secara mikroskopik (%) ... 39
4.2 Hasil Uji Tukey HSD Persentase Kehilangan Kripta sesudah Perlakuan ... 41
4.3 Skor Diare Hewan Percobaan Setelah diinduksi DSS ... 42
xii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1 Anatomi Usus Besar Manusia ... 6
2.2 Appendik Vermiformis ... 8
2.3 Histologi Usus Besar ... 12
2.4 Histologi Usus Besar ... 13
2.5 Histologi Appendik ... 13
2.6 Perbandingan kolon normal dengan kolitis ulseratif secara histologis... 17
2.7 Perbandingan mukosa kolon secara makroskopis, histologis dan endoskopis ... 19
2.8 Distribusi anatomis dari penyakit Crohn dan kolitis ulseratif ... 21
2.9 Manifestasi ekstrakolon dari kolitis ulseratif ... 22
2.10 Morfologi kolitis ulseratif ... 24
2.11 Pseudopolip pada kolitis ulseratif ... 25
2.12 Abses kripta dengan neutrofil pada lumen kripta ... 26
2.13 Tanaman Lidah buaya (Aloe vera) ... 28
4.1 Histopatologis normal kolon mencit potongan melintang ... 38
xiii DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
1. Perhitungan Dosis Ekstrak Etanol Lidah Buaya ... 50
2. Uji Statistik Skor Diare ... 51
3. Uji Statistik Hilangnya Kripta ... 52
4. Pembuatan Ekstrak Etanol Lidah Buaya... 53
5. Persetujuan Komisi Etik Penelitian ... 54
6. Gambar Histopatologis Kolon Mencit... 55
50
LAMPIRAN 1
Perhitungan Dosis Ekstrak Etanol Lidah Buaya
Ekstrak Lidah Buaya diberikan sebanyak 100mg/kg BB tikus
Tikus 200 g = . . . 1000 g = 100 mg
tikus 200 g
Faktor Konversi tikus 200 gmencit 20 g = 0, 14
Tikus 200 g = 20 mg
Mencit 20 g = 0,14 x 20 mg
= 2,8 mg / mencit 20 g 2,8 mg x 50 / kgBB
140 mg/kgBB (dosis III)
51
LAMPIRAN 2 Uji Statistik Skor Diare
One Way Analysis of Variance Data source : Data 1 in Notebook Normality Test: Failed (P = <0.001)
Test execution ended by user request, ANOVA on Ranks begun Kruskal-Wallis One Way Analysis of Variance on Ranks Data source: Data 1 in Notebook
Grup N Missing Col 1 2.000 2.000 3.000 Col 2 1.500 1.000 2.000 Col 3 1.000 1.000 2.000 Col 4 2.000 2.000 3.000 Col 5 1.000 1.000 1.000
H= 16.841 with 4 degrees of freedom . (P = 0.002)
The differences in the median values among the treatment group are greater than would be expected by chance; there is a significant difference (P = 0.002)
To isolate the group or groups that differ from the others use a multiple comparison procedure.
All pairwise Multiple Comparison Procedures (Student-Newman-Keuls Method) :
Comparison Diff of Ranks p q P<0.05
52
LAMPIRAN 3
Uji Statistik Hilangnya Kripta
One Way Analysis of Variance Data source : Data 1 in Notebook Normality Test: Passed (P = <0.553) Equal Variance Test: Passed (P = 0.812)
Grup N Missing Col 1 10.333 2.875 1.174 Col 2 10.500 4.637 1.893 Col 3 12.667 3.077 1.21400 Col 4 26.833 1.722 0.703 Col 5 10.500 3.017 1.232
Power of performed test with alpha = 0.050 : 1.000
Source of Variation DF SS MS F P
Between Treatments 4 1225.667 306.417 29.865 <0.001
Residual 25 21400.500 10.260
Total 29 35082.167
The differences in the median values among the treatment group are greater than would be expected by chance; there is a significant difference (P = 0.001)
All pairwise Multiple Comparison Procedures (Tukey Test) :
Comparison for factor:
Comparison Diff of Means p q P<0.05
53
LAMPIRAN 4
Pembuatan Ekstrak Etanol Lidah Buaya
1. Pembuatan simplisia kering
Bahan baku (lidah buaya) diiris atau dirajang kemudian dimasukkan ke dalam oven (50°C) dengan ketebalan 1-2 cm, diamkan selama 2-3 hari. Setelah kering, simplisia dihaluskan menggunakan alat grinding.
2. Pembuatan Ekstrak Menggunakan Pelarut Organik
a. Alat dan Bahan i. Maserator
ii. Simplisia (bahan baku = lidah buaya seberat 3 kg) iii. Pelarut organik (etanol)
iv. Kapas
v. Rotasi evaporator b. Cara pembuatan
Simplisia yang telah dihaluskan dimasukkan ke dalam maserator yang telah diberi kapas pada alasnya dan mengandung pelarut etanol, diamkan selama 24 jam, kemudian keluarkan dari outlet di bawah maserator. Larutan disebut ekstrak encer apabila masih ada serbuk yang terbawa saring memakai kertas saring. Pelarut baru ditambahkan ke dalam ampas yang ada di maserator sampai pelarut yang keluar dari outlet maserator tidak berwarna lagi (biasanya 5-6 kali rendaman). Ekstrak encer yang didapat dari maserator dipekatkan menggunakan alat Rotari Evaporator sampai pekat atau sampai tidak ada lagi pelarut yang menetes di kondensor Rotasi Evaporator. Ekstrak pekat biasanya berupa pasta.
c. Hasil
54
Lampiran 5
55
Lampiran 6
Gambar Histopatologis Kolon Mencit
Kelompok Perlakuan I
Kelompok Perlakuan II
56
Kelompok Kontrol +
-57
Lampiran Gambar Dokumentasi Penelitian
Pengelompokan Mencit
58
Pembedahan Mencit
Pengambilan Organ Kolon
59
RIWAYAT HIDUP
Nama : Aprilin Krista Devi
NRP : 0610004
Tempat dan Tanggal Lahir : Palangka Raya, 14 April 1989 Alamat : Jl. Sukakarya V no. 7, Bandung Riwayat Pendidikan :
1. 2000, lulus SDN Langkai 1 Palangka Raya 2. 2003, lulus SMPN 1 Palangka Raya 3. 2006, lulus SMAN 2 Palangka Raya
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Kolitis ulseratif (KU) merupakan salah satu penyakit yang termasuk dalam
Inflammatory Bowel Disease (IBD), yaitu penyakit radang kolon nonspesifik yang
umumnya berlangsung lama dan ditandai dengan nyeri abdomen, diare dan perdarahan rektum (Price, 2005).
Penyakit ini biasanya terjadi pada usia 15-40 tahun dan menyerang kedua jenis kelamin sama banyak. Etiologi pasti dari KU belum diketahui. Sebuah hipotesis menyatakan bahwa disregulasi primer dari sistem imun mukosa mengakibatkan respon imunologik berlebihan terhadap mikroflora normal. KU mengenai kurang lebih 250.000 – 500.000 orang di Amerika Serikat, dengan insidensi 2-7 per
100.000 orang per tahun ( Langan, 2007). Penanganan penyakit KU ini memerlukan biaya yang cukup mahal (sekitar $ 500 juta pertahun), dan juga kolitis dapat mengakibatkan komplikasi yang serius berupa perdarahan berat,
toxic megacolon, dan perforasi (Mayoclinic, 2008).
KU merupakan penyakit yang sering kambuh dan dapat meningkatkan risiko terjadinya kanker kolorektal sehingga diperlukan penanganan yang tepat. Penanganan KU biasanya menggunakan obat golongan asam amino salisilat misalnya sulfasalazine yang akan dipecah menjadi sulfapiridin dan 5-acetil
salicylic acid (5-ASA). 5-ASA ini berperan sebagai anti inflamasi (Djojoningrat,
2
glaukoma, serta kepekaan terhadap infeksi (ehealthMD, 2004 ; Mayoclinic, 2008).
Penanganan kolitis ulseratif (KU) dengan obat-obat tersebut memiliki keterbatasan, karena banyaknya efek samping. Masyarakat menggunakan bahan-bahan alami untuk menangani berbagai penyakit termasuk gangguan pencernaan, antara lain dengan menggunakan lidah buaya. Lidah buaya merupakan salah satu tanaman yang saat ini sedang dikembangkan sebagai pengobatan alternatif. Lidah buaya mempunyai sifat antiseptik, antipuritik, anestetik, afrosidiak, antipiretik, antijamur, antivirus, antibakteri, dan terutama antiinflamasi yang dapat mengobati luka bakar, luka iris, luka gores, lecet, reaksi alergi, artritis, rematik, asam lambung, borok dan radang dalam sistem pencernaan serta radang perut dan organ tubuh (Rostita, 2008).
Pemberian dextran sodium sulfate dapat mengakibatkan terjadinya KU pada hewan coba dengan cara menginduksi terjadinya inflamasi melalui jalur biologis baik melalui efek sitotoksik langsung pada sel epitel dan kerusakan tidak langsung berhubungan dengan perubahan pada bakteri normal, aktivasi makrofag dan sel T. Dengan pemberian lidah buaya yang bersifat antiinflamasi dan antioksidan diharapkan dapat mengurangi reaksi inflamasi tersebut.
Berdasarkan hal di atas maka penulis tertarik untuk meneliti efek lidah buaya (Aloe vera) sebagai antiinflamasi dan antioksidan terhadap gambaran histopatologis KU dan konsistensi feses serta ada tidaknya darah pada mencit galur swiss webster yang diinduksi DSS.
1.2 Identifikasi Masalah
Berdasarkan latar belakang di atas, identifikasi masalah penelitian ini adalah : 1. Apakah ekstrak etanol lidah buaya (EELB) memperbaiki gambaran
3
2. Apakah ekstrak etanol lidah buaya (EELB) memperbaiki konsistensi feses dan ada tidaknya darah pada mencit yang diinduksi DSS.
1.3 Maksud dan Tujuan
Maksud dari penelitian ini adalah untuk memperoleh obat tradisional yang dapat mengurangi reaksi peradangan pada kolitis ulseratif (KU).
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai :
1. Efek ekstrak etanol lidah buaya (EELB) dalam memperbaiki gambaran histopatologis kolon mencit yang diinduksi DSS dengan parameter hilangnya kripta.
2. Efek ekstrak etanol lidah buaya (EELB) dalam memperbaiki konsistensi feses dan ada tidaknya darah pada mencit yang diinduksi DSS.
1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah
Kegunaan akademis dari penelitian ini diharapkan dapat menambah pengetahuan farmakologis di bidang tumbuhan obat khususnya lidah buaya (Aloe
vera) untuk mengatasi KU.
Kegunaan praktis dari penelitian ini adalah sebagai pendahuluan bagi pengembangan pengobatan alternatif yang dapat digunakan masyarakat untuk mengatasi penyakit KU.
1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis
1.5.1 Kerangka Pemikiran
4
Fenomena inflamasi meliputi kerusakan mikrovaskular, meningkatnya permeabilitas kapiler dan migrasi leukosit ke jaringan radang. Selama berlangsungnya fenomena inflamasi, banyak mediator kimiawi yang dilepaskan secara lokal antara lain histamin, 5-hidroksitriptamin (5HT), faktor kemotaktik, bradikinin, leukotrien dan prostaglandin. Lisis membran lisozim dan lepasnya enzim pemecah terjadi dengan migrasi sel fagosit ke daerah ini (Wilmana, 1995). Sel-sel yang terlibat dalam proses peradangan adalah leukosit fagositik (neutrofil atau PMN, makrofag, atau eusinofil), trombosit dan limfosit.
Stadium akut kolitis ulseratif (KU) ditandai dengan hiperemis, sembab dan perdarahan-perdarahan kecil di dalam mukosa usus. Sel-sel radang neutrofil dan mononukleus ditemukan tersebar pada lamina propia, dan ditemukan pula abses-abses kecil, yang dimulai dari kripta kolorektal—abses-abses kripta— yang
menginduksi terjadinya nekrosis supuratif pada seluruh permukaan mukosa. Dinding dan dasar tukak dipenuhi dengan infiltrasi sel neutrofil, yang dikelilingi oleh sel limfosit, sel plasma, dan kadang-kadang sel mast. Pembuluh darah yang terletak dibawahnya kadang-kadang memperlihatkan peradangan akut dan trombosis (Robbins, 1995).
Pemberian dextran sodium sulfate dapat mengakibatkan terjadinya KU pada hewan coba. Dextran sodium sulfate menginduksi inflamasi melalui jalur biologis baik melalui efek sitotoksik langsung pada sel epitel dan kerusakan tidak langsung berhubungan dengan perubahan pada bakteri normal, aktivasi makrofag dan sel T.
Lidah buaya mempunyai kandungan aktif antara lain lupeol, salicylic acid, nitrogen urea, amonic, fenol, sulfur, kolesterol, campersterol, B-sitosterol, vitamin A, vitamin C, vitamin E, magnesium dan zinc. Vitamin A, C, E, magnesium dan
zinc bersifat sebagai antioksidan yang dapat mengurangi reaksi peradangan pada
5
1.5.2 Hipotesis
1. Ekstrak etanol lidah buaya (EELB) memperbaiki gambaran histopatologis kolon mencit yang diinduksi DSS dengan parameter hilangnya kripta.
2. Ekstrak etanol lidah buaya (EELB) memperbaiki konsistensi feses dan ada tidaknya darah pada mencit yang diinduksi DSS.
1.6 Metodologi
Metode penelitian yang digunakan adalah eksperimental laboratorium sungguhan bersifat komparatif dengan desain Rancangan Acak Lengkap (RAL). Data yang dinilai adalah persentase kripta yang hilang pada gambaran histopatologis kolon mencit dan konsistensi feses serta ada tidaknya darah pada mencit yang dinduksi DSS. Uji statistik dilakukan dengan menggunakan uji Analisa Varian (ANAVA) satu arah dengan α = 0,05 menggunakan perangkat
lunak komputer.
1.7 Lokasi dan Waktu
47
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Ekstrak etanol lidah buaya dosis I (350 mg/kgBB mencit) , II (700 mg/kgBB mencit) dan III (1400 mg/kgBB mencit) memperbaiki gambaran histopatologis kolon mencit yang diinduksi DSS dengan parameter hilangnya kripta.
Ekstrak etanol lidah buaya (Aloe vera) dosis II (700 mg/kgBB mencit) dan III (1400 mg/kgBB mencit) memperbaiki konsistensi feses dan ada tidaknya darah pada mencit yang diinduksi DSS.
5.2 Saran
Penelitian ini merupakan penelitian pendahuluan yang dapat dilanjutkan dengan :
1. Pemberian dosis ekstrak etanol lidah buaya yang lebih optimal.
2. Pengamatan gejala dan pemeriksaan secara mikroskopik menggunakan parameter yang berbeda.
48
Daftar Pustaka
ACM, 2009. Large Intestine.
http://www.acm.uiuc.edu/sigbio/project/digestive/late/large_intestine.jpg. September 12th, 2009.
Dharmika Djojoningrat. 2006. Inflammatory Bowel Disease : Alur Diagnosis dan Pengobatannya di Indonesia Dalam : Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, editor : Aru W. Sudoyo dkk. Edisi IV. Jakarta : Pusat Penerbitan
Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI. Hal. 386-390.
Encyclopedia Britannica, 2003. Appendix Vermiformis.
http://media-2.web.britannica.com/eb-media/58/5758-004- EFA424E1.jpg. September 15th, 2009.
Freddy Wilmana. 1995. Analgesik–Antipiretik Anti-Inflamasi Nonsteroid dan Obat Pirai Dalam : Farmakologi dan Terapi, editor : Sulistia G.G dkk. Edisi 4. Jakarta : Gaya Baru. Hal. 209.
Guyton A.C., Hall J.E. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 9. Jakarta : EGC. Hal. 1008–1010.
Hopkins, J. 2009. Ulcerative Colitis : Introduction.
https://hopkinsgi.org/GDL_Disease.aspx?CurrentUDV=31&GDL_Disease_ID =2A4995B2-DFA5-4954-B770-F1F5BAFED033&GDL_DC_ID=D03119D7-57A3-4890-A717-CF1E7426C8BA. September 20th, 2009.
Info Tanaman Herbal. 2007. Lidah Buaya.
http://tanamanherbal.files.wordpress.com/2007/12/lidahbuaya.jpg. September 25th, 2009.
Junqueira , L.C., Carneiro, J. 2004. Histologi Dasar Teks & Atlas . Edisi 10. Jakarta : EGC. Hal. 305.
Kemas Ali Hanafiah. 2005. Prinsip Percobaan dari Perancangannya.
Rancangan Percobaan Aplikatif : Aplikasi Kondisional Bidang Pertamanan, Peternakan, Perikanan, Industri, dan Hayati. Edisi 1. Jakarta : PT. Raja Grafindo Persada. Hal 10-12.
49
Mayoclinic. 2008. Ulcerative Colitis.
http://www.mayoclinic.com/health/ulcerativecolitis/DS00598/DSECTION=co mplications. December 17th, 2008.
MayoClinic. 2008. Ulcerative Colitis.
http://www.mayoclinic.com/health/ulcerative-colitis/DS00598/DSECTION=treatments-and-drugs. December 17th, 2008.
Mills, S. 2009. Gastrointestinal Pathology for Medical II Students.
http://www.pathology.vcu.edu/education/gi/lab2.d.html. August 20th, 2009.
Path Consult, 2006. Ulcerative Colitis.
http://www.pathconsultddx.com/pathCon/diagnosis?pii=S1559-8675%70006%2970822-1. September 7th, 2009.
Plaskett, L. 2006. Aloe Eases Inflammation.
http://www.familyhealthnews.com/articles_aloe_eases.html. December 14th, 2008.
Price, S. A. 2005 . Patofisiologi : Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit . Edisi 6. Jakarta : EGC. Hal. 461–464.
Robbins, S. L. 1995. Buku Ajar Patologi II (Basic Pathology). Jakarta : EGC. Hal 281-284 .
Rostita. 2008. Sehat, Cantik, dan Penuh Vitalitas Berkat Lidah Buaya. Bandung: Qanita.
Sahaja, 2008. Dote Anatomy Topics.
http://anatomytopics.wordpress.com/2008/12/. August 15th, 2009.
Schmidt, R. 2006. Gastrointestinal, non-neoplastic.
http://www.pathology.washington.edu/about/education/gallery/jpgs575/spa/im g0022.jpg. September 7th, 2009.
Slowik, G. 2008. Ulcerative Colitis.
http://www.ehealthmd.com/library/ulcerativecolitis/UC_treatment.html. December 17th, 2008.
