EKSPRESI HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR-1α PADA
JARINGAN ENDOMETRIOSIS
TESIS
OLEH :
YASMIEN HASBY
PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN 2015
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM – 5
Pembimbing : Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K
Penyanggah : dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Riza Rivani, SpOG.K
dr. Muara P. Lubis, M.Ked(OG), SpOG.K
Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai Master dalam
LEMBAR PENGESAHAN
Penelitian ini Telah Disetujui oleh Tim-5
PEMBIMBING :
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
Pembimbing I Tgl. April 2015
...
dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K
Pembimbing II Tgl. April 2015
...
PENYANGGAH :
dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K
Sub.Div. Fertilitas & Endokrinologi Reproduksi Tgl. April 2015
...
dr. Riza Rivani, SpOG.K
Sub.Div. Onkologi Ginekologi Tgl. April 2015 ...
dr. Muara P.Lubis, M.Ked(OG), SpOG.K
Sub.Div. Fetomaternal Tgl. April 2015
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk menyelesaikan pendidikan MasterKedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :
Puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SW T, karena berkat rahmat dan hidayah-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
”Ekspresi Hypoxia Inducible Factor-1α pada Jaringan Endometriosis”
1. Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Su ma te ra Uta ra , yan g te la h memb e rikan ke se mp atan
ke pa da sa ya un tu k mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi – tingginya kepada yang terhormat :
2.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Ketua Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK USU Medan; Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG),
SpOG(K), Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan;
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis
Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan; dr. M. Rhiza Z. Tala,
M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri
dan Ginekologi FK USU Medan; Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), dr. Deri
Edianto, SpOG(K), Prof. Dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr. Djafar
Siddik, SpOG(K); Prof. Dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K); Prof. DR.
dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K); Prof. Dr. R. Haryono
Roeshadi,
SpOG(K); Prof. Dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr.
Budi R.
Hadibroto, SpOG(K); dan Prof. Dr. Daulat H. Sibuea, SpOG(K);
yang secara bersama-sama telah berkenan
menerima saya
untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis di
Departemen
Obstetri dan Ginekologi.
3.
Ketua Divisi Fertilitas & Endokrinologi Reproduksi dr.Ichwanul Adenin
M.Ked(OG), SpOG(K) yang telah mengizinkan saya untuk
melakukan penelitian mengenai
4.
“Ekspresi Hypoxia Inducible Factor-1α pada Jaringan Endometriosis”.
5.
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), dr. M. Rhiza Z. Tala,
M.Ked(OG), SpOG(K), selaku pembimbing tesis saya, serta dr.
Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG(K), dr. Riza Rivani,
SpOG(K), dan dr. Muara P. Lubis, M.Ked(OG), SpOG, selaku
penyanggah. Terima kasih kepada para guru saya selaku tim-5,
atas bimbingan,
koreksi, dan kritik yang membangun dalam
rangka melengkapi penulisan dan
penyusunan tesis ini
hingga dapat terselesaikan dengan baik.
dr. Aswar Aboet, M.Ked(OG), SpOG(K) selaku pembimbing
refarat magister saya yang berjudul
“Ulipristal Acetate
6.
dr. Yostoto B. Kaban,
7.
S p O G ( K ) s el a k u b a p ak a n g k a t s a y a s e l am a m e nj al a ni m a s a pendidik an, yang telah bany ak m engay om i, m em bim bing dan m em berikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.
8.
Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU, dr. T. Ibnu Alferraly, SpPA,
dr. Jessy Chrestella, M.Ked(PA), SpPA dan dr. Lydia Imelda, M.Ked(PA),
SpPA yang telah memberikan izin dan membantu saya melakukan penelitian
ini.
9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU
Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik
saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Allah SWT membalas
budi baik guru-guru saya.
10. Direktur RSUD. Dr. Pirngadi Medan yang telah memberi kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama bertugas di rumah sakit tersebut.
11.
K e p ad a se lu ruh te ma n se ja wa t P P DS ya n g tida k d a pa t sa ya se b u tkan n a man ya sa tu p e rsa tu , dokter muda, bidan, paramedik, karyawan / karyawati di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU dan pasien pasien yang telah ikut membantu dan bekerja sama dengan saya dalam menjalani pendidikan Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi FK USU / RSUP. H. Adam Malik.Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada Allah SW Tdan se mbah su jud serta te rima ka sih yang tida k te rh ingga sa ya sa mpa ikan kepada kedua orang tua saya yang sangat saya cintai, Papadr. H. M. Nauni Hasby dan Mama Hj.Fauzia Fatmi
Siregaryang telah membesarkan, membimbing, mendoakan, serta
mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak kecil hingga kini.
Kepada saudara-saudara saya Bang Yufin dan Kak Indri, Bang Yasir dan Kak Mimi, Bang Yafis dan Yuke, terimakasih atas bantuan doa dan dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan ini dan kepada lima orang keponakan tersayang, Hasya, Aka, Haqi, Araf dan Cempaka yang telah menjadikan hari-hari saya lebih ceria sejak kehadirannya.
Kepada teman-teman terdekat “The Tingers” dan “Senang Bersamamu” terimakasih telah menjadi teman berbagi cerita, teman dikala senang maupun susah.
Kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
S e mo g a A l la h SW T se n a n t ia sa me m b e r i k a n ra h ma t d a n h i d a ya h - N ya ke p a d a k it a semua. Amin Ya Rabbal ’Alamin.
Medan, April 2015
dr. Yasmien Hasby
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI ...i
DAFTAR SINGKATAN ...x
DAFTAR GAMBAR ...xii
BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ...1 1.2 Rumusan Masalah ...4 1.3 Hipotesis Penelitian ...4 1.4 Tujuan Penelitian ...4 1.4.1 Tujuan Umum ...4 1.4.2 Tujuan Khusus ...4 1.5 Manfaat Penelitian ...5 1.5.1 Manfaat Teoritis ...5 1.5.2 Manfaat Aplikatif...5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Endometriosis ...6
2.2 Insidensi dan Prevalensi ...6
2.3 Diagnosis Endometriosis...7
2.4 Klasifikasi Endometriosis ...11
2.5 Penatalaksanaan ...13
2.6 Patogenesis ...15
2.7 Imunologi Endometriosis ...17
2.9 Hipoksia Menginduksi Angiogenesis ...24
2.10 Hypoxic-inducible Factor (HIF)-1α ...27
2.11 HIF-1α pada Endometriosis ...30
2.11.1 Prostaglandin ...31 2.11.2 Estrogen ...34 2.11.3 Leptin ...35 2.11.4 Faktor Angiogenik ...36 2.12 Kerangka Teori ...37 2.13 Kerangka Konsep ...38 BAB III METODOLOGI PENELITIAN 3.1 Rancangan Penelitian ...39
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ...39
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian...39
3.3.1 Populasi Penelitian ...39 3.3.1 Sampel Penelitian ...40 3.4 Kriteria Penelitian ...41 3.4.1 Kriteria Inklusi ...41 3.4.2 Kriteria Eksklusi ...41 3.5 Identifikasi Variabel ...41 3.6 Definisi Operasional ...42
3.7 Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ...44
3.8 Kerangka Kerja ...45
3.9 Analisis Statistik ...46
BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ...47
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...53
5.1 Kesimpulan ...53
5.2 Saran ...53
DAFTAR PUSTAKA ...55
DAFTAR SINGKATAN
AFS : American Fertility Society
ASRM : American Society for Reproductive Medicine bFGF : Basic Fibroblast Growth Factor
bHLH-P : Basic Helix Loop Helix-Per/Arnt/Sim CA-125 : Cancer Antigen 125
COX-2 : Cyclo-oxigenase-2
CYR61 : Cysteine-rich 61
DUSP2 : Dual Specificity Phosphatase2
EPO : Erythropoietin
ER : Estrogen
ERK : Extracellular Signal Regulated Kinase
GPR : G-protein
HCC : Hepatocellular Carcinoma HIF-1α : Hypoxia-Inducible Factor-1α HREs : Hypoxia Response Elements
IL : Interleukin
IUI : Intrauterine Insemination
IVF :
JNK : c-Jun N-terminal Kinase In Vitro Fertilization
MAPK : Mitogen Activated Protein Kinase MMP : Matrix Metalloproteinase
MPC-1 : Monocyte Chemoattractant Protein-1
MRI : Magnetic Resonance Imaging
mRNA : messenger Ribonucleic Acid
NK : Natural Killer
ODDD : Oxygen-Dependent Degradation Domain PDGF : Platelet Derived Growth Factor
PG : Prostaglandin PH : Prolyl Hydroxylase PHDs : Prolyl Hydroxylases PlGF : PL : Phospholipase Phosphatidylinositol-glycan Factor ROS : Reactive Oxidative Stress
SIM : Single Minded Homologue
TNF : Tumor Necrosing Factor
VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor VHL : Von HippelLindau Protein
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Stadium Endometriosis ...12
Gambar 2. Algoritme Diagnosis dan Penatalaksanaan Endometriosis ...14
Gambar 3. Patogenesis Endometriosis ...20
Gambar 4. Patofisiologi HIF pada cedera sel ...24
Gambar 5. Regulasi Angiogenesis tergantung Oksigen melalui Faktor Angiogenik Hypoxia-inducible Factor (HIF) ...25
Gambar 6. Skema Representatif Struktur HIF-α dan HIF-β dan DNA Binding ....28
