EKSPRESI HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR-
1α PADA
JARINGAN ENDOMETRIOSIS
TESIS
OLEH :
YASMIEN HASBY
PROGRAM STUDI MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM – 5
Pembimbing : Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K
Penyanggah : dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Riza Rivani, SpOG.K
dr. Muara P. Lubis, M.Ked(OG), SpOG.K
Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai Master dalam
LEMBAR PENGESAHAN
Penelitian ini Telah Disetujui oleh Tim-5
PEMBIMBING :
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
Pembimbing I Tgl. April 2015 ...
dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K
Pembimbing II Tgl. April 2015 ...
PENYANGGAH :
dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K
Sub.Div. Fertilitas & Endokrinologi Reproduksi Tgl. April 2015
...
dr. Riza Rivani, SpOG.K
Sub.Div. Onkologi Ginekologi Tgl. April 2015 ...
dr. Muara P.Lubis, M.Ked(OG), SpOG.K
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi salah
satu syarat untuk menyelesaikan pendidikan MasterKedokteran Klinis
Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa saya menyadari bahwa
tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun
demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat
bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang : Puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SW T, karena
berkat rahmat dan hidayah-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
”Ekspresi Hypoxia Inducible Factor-1α pada Jaringan Endometriosis”
1. Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Su ma te ra Uta ra , yan g te la h memb e rikan ke se mp atan
ke pa da sa ya un tu k mengikuti Program Pendidikan Dokter
Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan.
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi – tingginya
kepada yang terhormat :
2.
Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Ketua Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK USU Medan; Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG),
SpOG(K), Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan;
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), Ketua Program Studi Dokter Spesialis
Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan; dr. M. Rhiza Z. Tala,
dan Ginekologi FK USU Medan; Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), dr. Deri
Edianto, SpOG(K), Prof. Dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr. Djafar
Siddik, SpOG(K); Prof. Dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K); Prof. DR.
dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K); Prof. Dr. R. Haryono
Roeshadi,
SpOG(K); Prof. Dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr.
Budi R.
Hadibroto, SpOG(K); dan Prof. Dr. Daulat H. Sibuea,
SpOG(K);
yang secara bersama-sama telah berkenan
menerima saya
untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis
di
Departemen
Obstetri dan Ginekologi.
3.
Ketua Divisi Fertilitas & Endokrinologi Reproduksi dr.Ichwanul Aden in
M.Ked(OG), SpOG(K) yang telah mengiz inkan say a untuk
melakukan penelit ian mengena i
4.
“Ekspresi Hypoxia Inducible Factor-1α pada Jaringan Endometriosis”.
5.
Dr. dr. Henry Sa lim S iregar, SpOG(K), dr. M. Rh iz a Z. Ta la ,
M.Ked(OG), SpOG(K), selaku pembimbin g tesis say a, serta dr.
Ichwanul Aden in, M.Ked(OG), SpOG(K), dr. Riz a Rivani,
SpOG(K), dan dr. Muara P . Lubis, M.Ke d(OG), SpOG, sela ku
penyanggah. Terima kas ih kepada par a g uru s aya selaku tim-5,
atas bimbing an,
koreks i, dan kr itik y ang membangun dalam
rangka melengkapi penulis an dan
penyusunan tesis in i
hingg a dapat terseles aikan deng an baik.
dr. Asw ar Aboet, M.Ked(OG), SpOG(K) sela ku pembimbing
refarat ma gister s aya y ang berjud ul
“Ulipr istal A cetat e
6.
dr. Yostoto B. Kaban,
7.
S p O G ( K ) s el a k u b a p ak a n g k a t s a y a s e l am a
m e nj al a ni m a s a pendidik an, yang telah bany ak m engay om i,
m em bim bing dan m em berikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama
dalam pendidikan.
8.
Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU, dr. T. Ibnu Alferraly, SpPA,
dr. Jessy Chrestella, M.Ked(PA), SpPA dan dr. Lydia Imelda, M.Ked(PA),
SpPA yang telah memberikan izin dan membantu saya melakukan penelitian
ini.
9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan
dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan
Magister Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri
dan Ginekologi.
Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU
Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik
saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Allah SWT membalas
budi baik guru-guru saya.
10. Direktur RSUD. Dr. Pirngadi Medan yang telah memberi kesempatan dan
sarana kepada saya untuk bekerja sama selama bertugas di rumah sakit
tersebut.
11.
K e p ad a se lu ruh te ma n se ja wa t P P DS ya n g tida k d a pa t sa ya se b u tkan n a man ya sa tu p e rsa tu , dokter muda, bidan, paramedik,karyawan / karyawati di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK
USU dan pasien pasien yang telah ikut membantu dan bekerja
sama dengan saya dalam menjalani pendidikan Magister
Kedokteran Klinis Obstetri dan Ginekologi FK USU / RSUP. H.
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada
Allah SW Tdan se mbah su jud serta te rima ka sih yang tida k te rh ingga
sa ya sa mpa ikan kepada kedua orang tua saya yang sangat saya
cintai, Papadr. H. M. Nauni Ha sby dan Mama Hj.Fauzia Fatmi Siregarya n g te la h me mb e sa rka n , me mb i m b in g , mendoakan, serta mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak
kecil hingga kini.
Kepada saudara-saudara saya Bang Yufin dan Kak Indri, Bang
Yasir dan Kak Mimi, Bang Yafis dan Yuke, terimakasih atas bantuan
doa dan dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan ini
dan kepada lima orang keponakan tersayang, Hasya, Aka, Haqi, Araf
dan Cempaka yang telah menjadikan hari-hari saya lebih ceria sejak
kehadirannya.
Kepada teman-teman terdekat “The Tingers” dan “Senang
Bersamamu” terimakasih telah menjadi teman berbagi cerita, teman
dikala senang maupun susah.
Kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak dapat saya
sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak
langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa,
saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
S e mo g a A l la h SW T se n a n t ia sa me m b e r i k a n ra h ma t d a n
Medan, April 2015
dr. Yasmien Hasby
DAFTAR ISI
DAFTAR ISI ...i
DAFTAR SINGKATAN ...x
DAFTAR GAMBAR ...xii
BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ...1
1.2 Rumusan Masalah ...4
1.3 Hipotesis Penelitian ...4
1.4 Tujuan Penelitian ...4
1.4.1 Tujuan Umum ...4
1.4.2 Tujuan Khusus ...4
1.5 Manfaat Penelitian ...5
1.5.1 Manfaat Teoritis ...5
1.5.2 Manfaat Aplikatif...5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Endometriosis ...6
2.2 Insidensi dan Prevalensi ...6
2.3 Diagnosis Endometriosis...7
2.4 Klasifikasi Endometriosis ...11
2.5 Penatalaksanaan ...13
2.6 Patogenesis ...15
2.7 Imunologi Endometriosis ...17
2.9 Hipoksia Menginduksi Angiogenesis ...24
2.10 Hypoxic-inducible Factor (HIF)-1α ...27
2.11 HIF-1α pada Endometriosis ...30
2.11.1 Prostaglandin ...31
2.11.2 Estrogen ...34
2.11.3 Leptin ...35
2.11.4 Faktor Angiogenik ...36
2.12 Kerangka Teori ...37
2.13 Kerangka Konsep ...38
BAB III METODOLOGI PENELITIAN 3.1 Rancangan Penelitian ...39
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ...39
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian...39
3.3.1 Populasi Penelitian ...39
3.3.1 Sampel Penelitian ...40
3.4 Kriteria Penelitian ...41
3.4.1 Kriteria Inklusi ...41
3.4.2 Kriteria Eksklusi ...41
3.5 Identifikasi Variabel ...41
3.6 Definisi Operasional ...42
3.7 Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ...44
3.8 Kerangka Kerja ...45
3.9 Analisis Statistik ...46
BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ...47
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ...53
5.1 Kesimpulan ...53
5.2 Saran ...53
DAFTAR PUSTAKA ...55
DAFTAR SINGKATAN
AFS : American Fertility Society
ASRM : American Society for Reproductive Medicine bFGF : Basic Fibroblast Growth Factor
bHLH-P : Basic Helix Loop Helix-Per/Arnt/Sim CA-125 : Cancer Antigen 125
COX-2 : Cyclo-oxigenase-2 CYR61 : Cysteine-rich 61
DUSP2 : Dual Specificity Phosphatase2 EPO : Erythropoietin
ER : Estrogen
ERK : Extracellular Signal Regulated Kinase GPR : G-protein
HCC : Hepatocellular Carcinoma HIF-1α : Hypoxia-Inducible Factor-1α HREs : Hypoxia Response Elements IL : Interleukin
IUI : Intrauterine Insemination
IVF :
JNK : c-Jun N-terminal Kinase In Vitro Fertilization
MAPK : Mitogen Activated Protein Kinase MMP : Matrix Metalloproteinase
MPC-1 : Monocyte Chemoattractant Protein-1 MRI : Magnetic Resonance Imaging
mRNA : messenger Ribonucleic Acid NK : Natural Killer
ODDD : Oxygen-Dependent Degradation Domain PDGF : Platelet Derived Growth Factor
PG : Prostaglandin PH : Prolyl Hydroxylase PHDs : Prolyl Hydroxylases
PlGF :
PL : Phospholipase
Phosphatidylinositol-glycan Factor
ROS : Reactive Oxidative Stress SIM : Single Minded Homologue TNF : Tumor Necrosing Factor
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Stadium Endometriosis ...12
Gambar 2. Algoritme Diagnosis dan Penatalaksanaan Endometriosis ...14
Gambar 3. Patogenesis Endometriosis ...20
Gambar 4. Patofisiologi HIF pada cedera sel ...24
Gambar 5. Regulasi Angiogenesis tergantung Oksigen melalui Faktor Angiogenik Hypoxia-inducible Factor (HIF) ...25
Gambar 6. Skema Representatif Struktur HIF-α dan HIF-β dan DNA Binding ....28
