KARYA TULIS AKHIR. PENGARUH EKSTRAK KULIT BUAH NAGA MERAH (Hylocereus. polyrhizus) TERHADAP PANJANG SILIA EPITEL TRAKEA TIKUS

(1)

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK KULIT BUAH NAGA MERAH (Hylocereus polyrhizus) TERHADAP PANJANG SILIA EPITEL TRAKEA TIKUS

PUTIH (Rattus norvegicus) YANG DIPAPAR ASAP ROKOK

Oleh :

Latifa Kusumaningrum 201610330311018

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2020

(2)

i

KARYA TULIS AKHIR

Oleh :

Latifa Kusumaningrum 201610330311018

(3)

ii

HASIL PENELITIAN

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran

Oleh :

Latifa Kusumaningrum 201610330311018

(4)

(5)

LEMBAR P圏RNYATAAN ORISINALFTAS B ismillahirH心血aninahim

Dengan me皿yebut nama A11ah SWT付uhan Yang Maha Esa

Yang bertandatangan dめawah ini, Saya :

Nanra : Latifa Kusumanmgrum

NIM : 20161033031 1018

Menyatalk狐dengan sesunggulmya u§ulan propo§al be剛Pa ide, judul, mauPun isi

dari tugas akhir y組g dibuat merupak弧hasil pemikir狐diri sendiri (non

Plagiatisme) dan hasil dari tugasのckerja劃) yang saya lckuk紬Sendiri.

Demikian suIat Pemyataan Saya,

Ma血ng, l山1i 2020

(6)

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Latifa Kusumaningrum ini Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji

Pada Tanggal 1 Juli 2020

Tim Penguji

dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL ,Ketua NIP : 19660526 200501 1 002

dr. Dwi Nurwulan Pravitasari, Sp.KK ,Anggota NIP : 151228041983

dr. Desy Andari, M.Biomed ,Anggota NIP : 11307040460

(7)

vi

KATA PENGANTAR

Puji syukur kehadirat Allah SWT karena atas rahmat dan hidayah-Nya, penulisan tugas akhir ini dapat diselesaikan dengan baik dan tepat waktu. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah Muhammad Shalallahu Alaihi Wasallam, keluarga, para sahabat, dan pengikut beliau yang telah membawa dunia ini dari zaman kegelapan menuju zaman terang benderang.

Penelitian tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Ekstrak Kulit Buah Naga Merah (Hylocereus polyrhizus) terhadap Panjang Silia Epitel Trakea Tikus Putih (Rattus norvegicus) yang Dipapar Asap Rokok”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun. Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi semua pihak.

Wassalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh.

Malang, 28 Juni 2020

(8)

vii

UCAPAN TERIMAKASIH

Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Dr.dr. Meddy Setiawan, Sp.PD, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di Fakultas Kedokteran UMM.

2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran UMM atas kesediaan waktu dan penyampaian ilmu yang sangat bermanfaat bagi masadepan para mahasiswa FK UMM.

3. dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK, selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan ilmunya kepada kami.

4. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL, selaku Wakil Dekan III, yang penuh semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.

5. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL, selaku pembimbing 1, atas kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

6. dr. Dwi Nurwulan Pravitasari, Sp.KK, selaku pembimbing 2, atas kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

7. dr. Desy Andari, M.Biomed, selaku penguji tugas akhir ini, atas segala masukan dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.

(9)

viii

8. Kepada keluarga saya yang kasih sayang dan cintanya tidak lekang oleh waktu, Ibu saya Suwarni, Amd. Keb. dan Bapak Ngadimin, S.Pd, serta adik saya Gusnaba Fata Kusuma yang selalu memberi dukungan dan nasihat sebagai sumber semangat bagi penulis. Semoga Allah SWT selalu memberikan keberkahan dalam keluarga penulis.

9. Kepada para sahabat seperjuangan saya di FK UMM Putri, Evi, Vita dan teman-teman P3D yang tidak bosan mendengarkan keluh kesah, memberikan bantuan dan saran dalam proses penyelesaian karya tulis ilmiah ini, semoga kalian selalu sehat dan bahagia.

10. Kepada kelompok penelitian Vita, Nina, Okky, dan Dika. Walaupun terkadang ada salah paham dan juga rintangan selama penelitian, Alhamdulillah penelitian dapat diselesaikan dengan baik. Terima kasih atas kerjasamanya selama sebulan lebih, semoga kalian sehat dan sukses.

11. Seluruh staf TU dan laboran, Mas Nyono, Ibu Patma, Pak Joko dan Mas Mifta yang bersedia membantu setiap tahapan proses penelitian hingga penyelesaiantugas akhir ini.

12. Sejawat FK UMM angkatan 2016, Pulmo, atas dukungan, bantuan, dan kerjasamanya. Semoga kalian menjadi dokter masa depan yang profesional dan berakhlak.

Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun. Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan ilmu dan bermanfaat bagi semua pihak.

(10)

ix ABSTRAK

Kusumaningrum, Latifa. 2020. Pengaruh Ekstrak Kulit Buah Naga Merah (Hylocereus polyrhizus) terhadap Panjang Silia Epitel Trakea Tikus Putih (Rattus norvegicus) yang Dipapar Asap Rokok. Tugas Akhir, Universitas Muhammadiyah Malang Fakultas Kedokteran. Pembimbing: (1) Indra Setiawan* (2) Dwi Nurwulan Pravitasari**

Latar Belakang : Radikal bebas dari asap rokok dapat menyebabkan pemendekan

silia pada trakea, mengakibatkan obstruksi saluran pernapasan. Kulit buah naga merah mengandung antioksidan yang dapat menekan terjadinya pemendekan silia trakea.

Tujuan : Mengetahui pengaruh ekstrak kulit buah naga merah (Hylocereus

polyrhizus) terhadap panjang silia epitel trakea tikus putih (Rattus norvegicus) yang

dipapar asap rokok.

Metode : True experimental dengan post test only control group design.

Menggunakan 15 tikus putih jantan terbagi dalam 5 kelompok. Kontrol normal tanpa perlakuan, kontrol positif dipapar asap rokok sebanyak 4 batang, dan tiga kelompok perlakuan masing-masing diberi ekstrak kulit buah naga merah dosis 1,81g/ml, 3,62g/ml, 7,24g/ml, yang dipapar asap rokok selama 21 hari. Data dianalisis menggunakan uji t tidak berpasangan, One Way ANOVA, post-hoc

bonferoni, dan regresi linier.

Hasil : Hasil uji t tidak berpasangan didapatkan perbedaan panjang silia kontrol

normal dan positif. Uji One Way ANOVA menunjukkan hasil yang signifikan (p=0,000) yang berarti terdapat perbedaan panjang silia epitel trakea yang bermakna antar kelompok. Uji regresi linier menunjukkan pengaruh signifikan sebesar 87,6% pada panjang silia trakea.

Kesimpulan : Ekstrak kulit buah naga merah (Hylocereus polyrhizus) berpengaruh

mencegah pemendekan silia epitel trakea tikus putih (Rattus norvegicus) yang dipapar asap rokok.

Kata Kunci : Ekstrak kulit buah naga merah, silia trakea, asap rokok.

(*) : Staff Pengajar Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang (**) : Staff Pengajar Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang

(11)

x ABSTRACT

Kusumaningrum, Latifa. 2020. Effect of The Red Dragon Fruit (Hylocereus

polyrhizus) Skin Extract on Tracheal Epithelial Cilia Length of White Rat

(Rattus norvegicus) When Exposed to Cigarette Smoke. Final Project of the Faculty of Medicine, University of Muhammadiyah Malang. Advisors: (1) Indra Setiawan* (2) Dwi Nurwulan Pravitasari**

Background : Free radical chemistry of cigarette smoke results in shortening of

tracheal epithelial cilia that may obstruct airflow. Red dragon fruit skin extract contains antioxidant that can suppress the shortening of tracheal epithelial cilia.

Objective : To evaluate the effect of red dragon fruit (Hylocereus polyrhizus) skin

extract, on the length of tracheal epithelial cilia of white rat (Rattus norvegicus) when exposed to cigarette smoke.

Method : This study was a true experimental with post test only control group

design, it used 15 white male rats divided into 5 groups. The normal control without exposure, positive control exposed to four cigarettes smoke, and each of the three treatment groups given 1,8 g/ml, 3,62 g/ml, 7,24 g/ml red dragon fruit skin extract which is exposed to cigarette smoke for 21 days. The data analysed with T-Independent, One Way ANOVA, Post-hoc bonferoni and linier regression test.

Result : The T-Independent test result showed a difference between the normal

control and positive control. One Way ANOVA test showed a significant result (p=0,000) which means there is a significant difference of tracheal epithelial cilia length in each group. Linier regression test showed a significant effect 87,6% of cilia length in tracheal epithelium.

Conclusion : The red dragon fruit (Hylocereus polyrhizus) skin extract has

significant effect in preventing the shortening of tracheal epithelial cilia length in white rat (Rattus norvegicus) exposed to cigarette smoke.

Keyword : red dragon fruit skin extract, tracheal epithelium cilia, cigarette smoke

(*) : Lecturer at Faculty of Medicine, University of Muhammadiyah Malang. (**) : Lecturer at Faculty of Medicine, University of Muhammadiyah Malang.

(12)

xi DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PENGESAHAN ... iii

KATA PENGANTAR ... vi

UCAPAN TERIMAKASIH ... vii

ABSTRAK ... ix

ABSTRACT... x

DAFTAR ISI ... xi

DAFTAR TABEL ... xiv

DAFTAR GAMBAR ... xv

DAFTAR SINGKATAN ... xvi

DAFTAR LAMPIRAN ... xvii

BAB 1 PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Rumusan Masalah ... 4 1.3 Tujuan Penelitian ... 4 1.3.1 Tujuan umum ... 4 1.3.2 Tujuan khusus... 4 1.4 Manfaat Penelitian ... 4 1.4.1 Manfaat akademis ... 4 1.4.2 Manfaat klinis ... 5

1.4.3 Manfaat bagi masyarakat ... 5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 6

2.1 Trakea ... 6

2.1.1 Anatomi trakea manusia ... 6

2.1.2 Histologi trakea manusia ... 6

2.1.3 Fisiologi trakea manusia ... 8

2.1.4 Sistem mukosiliar & silia ... 9

2.2 Asap Rokok dan Radikal Bebas ... 9

2.2.1 Definisi dan kandungan dalam asap rokok ... 9

2.2.2 Asap rokok sebagai sumber radikal bebas ... 12

2.2.3 Pengaruh radikal bebas dari asap rokok terhadap silia ... 12

2.3 Hylocereus polyrhizus ... 14

2.3.1 Epidemiologi ... 14

(13)

xii

2.3.3 Kandungan ... 16

2.3.4 Kulit buah naga... 17

2.4 Antioksidan ... 18

2.4.1 Definisi ... 18

2.4.2 Penggolongan antioksidan ... 19

2.5 Tikus Putih ... 22

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ... 26

3.1 Kerangka Konsep ... 26

3.2 Hipotesis ... 29

BAB 4 METODELOGI PENELITIAN ... 30

4.1 Rancangan Penelitian ... 30

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 30

4.3 Populasi dan Sampel ... 30

4.3.1 Populasi ... 30

4.3.2 Sampel... 30

4.3.3 Besar sampel ... 30

4.3.4 Teknik pengambilan sampel... 32

4.3.5 Karakteristik sampel penelitian ... 32

4.3.6 Variabel penelitian ... 33

4.3.7 Definisi operasional ... 33

4.4 Alat dan Bahan Penelitian ... 34

4.4.1 Alat ... 34

4.4.2 Bahan ... 35

4.5 Prosedur Penelitian ... 36

4.5.1 Ekstrak kulit buah naga merah (Hylocereus polyrhizus) ... 36

4.5.2 Penentuan dosis ekstrak kulit buah naga merah ... 38

4.5.3 Pembagian kelompok tikus ... 39

4.5.4 Aklimatisasi ... 39

4.5.5 Pemaparan asap rokok ... 40

4.5.6 Proses anastesi dan pembedahan hewan coba ... 40

4.5.7 Pembuatan sediaan histopatologi trakea tikus ... 41

4.5.8 Proses penguburan hewan coba ... 42

(14)

xiii

4.6 Alur Penelitian ... 44

4.7 Analisis Data ... 45

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ... 47

5.1 Hasil Penelitian ... 47

5.2 Analisis Data ... 49

5.2.1 Uji T tidak berpasangan ... 49

5.2.2 Uji one way anova ... 50

5.2.3 Uji post-hoc Bonferroni ... 50

5.2.4 Uji regresi linier ... 50

BAB 6 PEMBAHASAN ... 52

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ... 58

7.1 Kesimpulan... 58

7.2 Saran ... 58

DAFTAR PUSTAKA ... 60

(15)

xiv

DAFTAR TABEL

Nomor Judul Tabel Halaman

Tabel 2. 1 Komposisi Gizi Buah Naga ... 16

Tabel 2. 2 Kandungan Kulit Buah Naga Merah ... 16

Tabel 2. 3 Perbandingan Kandungan Antioksidan Daging dan Kulit Buah Naga 17 Tabel 2. 4 Perbandingan Sistem Respirasi ... 25

Tabel 5. 2 Hasil Uji Saphiro-Wilk ... 49

Tabel 5. 3 Hasil Uji Levene... 49

Tabel 5. 4 Hasil Uji T Tidak Berpasangan ... 49

Tabel 5. 5 Hasil Uji One Way Anova ... 50

Tabel 5. 6 Hasil Uji Post-Hoc Benferroni ... 50

Tabel 5. 7 Hasil Uji Regresi Linear ... 51

(16)

xv

DAFTAR GAMBAR

Nomor Judul Gambar Halaman

Gambar 2. 1 Lapisan Traktus Trakeobronkial ... 8

Gambar 2. 2 Buah Naga Merah ... 15

Gambar 2. 3 Histologis Trakea Tikus ... 23

Gambar 2. 4 Rattus norvegicus ... 24

Gambar 5. 1 Grafik Rata-rata Panjang Silia Epitel Trakea Tikus Tiap Kelompok47 Gambar 5. 2 Hasil Pengamatan Panjang Silia Trakea Perbesaran 400x ... 48

(17)

xvi

DAFTAR SINGKATAN

WHO : World Health Organization

COPD : Chronic Obstructive Pulmonary Disease DNA : deoxyribonucleic acid

DPPH : 1,1- difenil-2-pikrihidazil IC50 : Inhibition Concentration PCL : periciliary layer

ROS : reactive oxygen species IL-8 : Interleukin-8

MDA : Malondialdehid NO : nitric oxide CO2 : karbon dioksida

(18)

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Nomor Judul Lampiran Halaman

Lampiran 1 Dokumentasi Penelitian ... 64

Lampiran 2 Hasil Analisis Data Uji Statistik ... 66

Lampiran 3 Keterangan Layak Etik ... 69

Lampiran 4 Berkas Ijin Penelitian ... 70

Lampiran 5 Berkas Hasil Plagiasi ... 71

Lampiran 6 Lembar Konsultasi ... 72

(19)

60

DAFTAR PUSTAKA

Adiyati, P. N., 2011. Ragam Jenis Ektoparasit pada Hewan Coba Tikus Putih (Rattus norvegicus) Galur Sprague Dawley. Jurnal Fakultas Kedokteran

Hewan Institut Pertanian Bogor.

Alexandru, I., 2011. Experimental use of animals in research spa. Balneo-Research

Journal, Volume 2.

Arifin, W. N. & Zahiruddin, W. M., 2017. Sample Size Calculation in Animal Studies. Malays J Med Sci, Volume 24(5), pp. 101-105.

Azis, T., Fabrizky, S. & Mario, A. D., 2014. Pengaruh Jenis Pelarut terhadap Persen Yieldalkaloid dari Daun Salam India (Murraya koenigii). Teknik Kimia No.

2, Volume 20.

Baharsyah, I., 2017. Aktivitas Antioksidan Jus Kulit Buah Naga Merah (Hylocereus polyrhizus) terhadap Kadar Asam Urat dan Tingkat Kerusakan Ginjal Tikus Wistar.

Balcombe, J. P., Barnard, N. D. & Sandusky, C., 2004. Laboratory Routines Cause Animal Stress. the American Association for Laboratory Animal Science, Volume 43, pp. 42-51.

Balitbang Kemenkes RI, 2018. Riset Kesehatan Dasar: RISKESDAS, Jakarta: Balitbang Kemenkes RI.

Bhattacharyya, A., Chattopadhyay, R., Mitra, S. & Crowe, S. E., 2014. Oxidative Stress: An Essential Factor in the Pathogenesis of Gastrointestinal Mucosal Diseases. Physiol Rev , Volume 94, pp. 329-354.

Darma, A. et al., 2020. Zinc Supplementation Effect on the Bronchial Cilia Length, the Number of Cilia, and the Number of Intact Bronchial Cell in Zinc Deficiency Rats. The Indonesian Biomedical Journal, Volume 12, pp.78-84 Eroschenko, V. P., 2010. Atlas Histologi diFiore: dengan Korelasi Fungsioal, Ed.

11. Dalam: Jakarta: EGC, pp. 354-355.

Filbert, Koleangan, H. S., Runtuwene, M. R. & Kamu, V. S., 2014. Penentuan Aktivitas Antioksidan Berdasarkan Nilai IC50 Ekstrak Metanol dan Fraksi Hasil Partisinya pada Kulit Biji Pinang Yaki (Areca vestiaria Giseke).

JURNAL MIPA UNSRAT ONLINE 3 , Volume 2, pp. 149-154.

Fitria, Triandhini, R. R., Mangimbulude, J. C. & Karwur, F. F., 2013. Merokok dan Oksidasi DNA. Sains Medika, No.2, Volume 5.

Fowles, J. & Bates, M. N., 2000. Chemical Constituents of Cigarettes and Cigarette Smoke: Priorities for Harm Reduction.

(20)

61

Gomes-Rochette, N. F. et al., 2016. Fruit as Potent Natural Antioxidants and Their Biological Effects. Current Pharmaceutical Biotechnology.

Hardjadinata, S., 2011. Budi Daya Buah Naga Super Red Secara Organik. Depok: Penebar Swadaya.

Ingrath, W., Nugroho, W. A. & Yulianingsih, R., 2015. Ekstraksi Pigmen Antosianin dari Kulit Buah Naga Merah (Hylocereus costaricensis) sebagai Pewarna Alami Makanan dengan Menggunakan Microwave. Jurnal

Biopress Komoditas Tropis, Volume 3.

Jaafar, R. A., Rahman, A. R. B. A., Mahmod, N. Z. C. & Vasudevan, R., 2009. Proximate Analysis of Dragon Fruit (Hylecereus polyhizus). American

Journal of Applied Sciences, pp. 1341-1346.

KEMENKES RI, 2015. Perilaku Merokok Masyarakat Indonesia, s.l.: PUSAT DATA DAN INFORMASI KEMENKES RI.

KemenkesRI,2017.[Online]Availableat:http://www.depkes.go.id/article/view/170 41300002/merokok-tak-ada-untung-banyak-sengsaranya.html

[Diakses 10 12 2018].

Koolhas, J., 2010. The UFAW Handbook on The Care and Management of

Laboratory and Other Research Animals, The Laboratory Rat, 8th Editio.

Groningen: Wiley Blackwell.

Kristiawan, I. K. A., Suarni, N. M. R. & Yulihastuti, D. A., 2017. Tracheal Histological Structure of White Rat (Rattus sp.) which Exposed to Cigarettes. JURNAL SIMBIOSIS V , Volume 1, pp. 11-15.

M. Koolhaas, J., 2010. The Laboratory Rat. 10.1002/9781444318777.ch22.

Marlina, I. & Armalina, D., 2016. Pengaruh Pemberian Dosis Bertingkat Ekstrak Kulit Buah Naga Putih (Hylocereus undatus) terhadap Gambaran Mikroskopis Paru Mencit Babl/C yang diberi Paparan Asap Obat Nyamuk Bakar. Jurnal Kedokteran Diponegoro, Volume 5.

Mescher, A. L., 2018. Histologi Dasar Junqueira: Teks & Atlas, Ed. 14. Dalam: Jakarta: EGC, pp. 349-355.

Nasution, A. S., Wirjatmadi, B. & Adriani, M., 2016. Efek Preventif Pemberian Ekstrak Kulit Buah Naga Berdaging Super Merah (Hylocereus Costaricensis) terhadap Malondialdehid Tikus Wistar yang Dipapar Asap Rokok. Jurnal Kedokteran Brawijaya, Volume 29.

Nugroho, S. W., Fauziyah, K. R., Sajuthi, D. & Darusman, H. S., 2018. Profil Tekanan Darah Normal Tikus Putih (Rattus norvegicus) Galur Wistar dan Sprague-Dawley. Acta Veterinaria Indonesiana, Volume 6, pp. 32-37. Nurliyana, R. et al., 2010. Antioxidant study of pulps and peels of dragon fruits:

(21)

62

Onor, I. O. et al., 2017. Clinical Effects of Cigarette Smoking: Epidemiologic Impact and Review of Pharmacotherapy Options. Environmental Research

and Public Health.

Paramita, D. V. & Juniati, S. H., 2016. Fisiologi dan Fungsi Mukosiliar Bronkus.

Jurnal THT - KL, Volume 9, pp. 64-73.

Parwata, I. M. O. A., 2016. Antioksidan. Denpasar: Universitas Udayana.

Pradipta, R., Wiryawan, I. S. & Sugiritama, I. W., 2019. Pengaruh Ekstrak Kulit Buah Naga Merah (Hylocereus polyrhizus) terhadap Kadar Malondialdehyde (MDA) Paru pada Tikus yang Diberi Paparan Asap Rokok. Intisari Sains Medis, Volume 10, pp. 806-810.

Santoso, A. F. & Fibrianto, K., 2017. Effect of Red Dragon Fruit Peel Extract on Quality of Chicken Sausage: Literature Review. Jurnal Pangan dan

Agroindustri.

Sayuti, K. & Yenrina, R., 2015. Antioksidan, Alami dan Sintetik. Padang: Andalas University Press.

Sinaga, A. A., Luliana, S. & Fahrurroji, A., 2015. Losio Antioksidan Buah Naga Merah (Hylocereus polyrhizus).

Soepardi, E. A., lskandar, N., Bashiruddin, J. & Restuti, R. D., 2007. Buku Ajar Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorokan Kepala dan Leher. Dalam: Jakarta: Balai Penerbit FKUI, pp. 118-123.

Stevani, H., 2016. Modul Bahan Ajar Praktikum Farmakologi. Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.

Suarez, C. J., Dintzis, S. M. & Frevert, C. W., 2012. Comparative Anatomy and

Histology. s.l.:Academic Press.

Sugiyono, 2011. Metode Penelitian Kuantitatif, Kualitatif dan R&D. Bandung: Afabeta.

Suryadinata, R. V., Wirjatmadi, B. & Adriani, M., 2016. Pengaruh Perubahan Hiperplasia Sel Goblet Selama 28 Hari Paparan Asap Rokok dengan Pemberian Antioksidan Superoxide Dismutase. The Indonesian Journal of

Public Health, Volume 11 , pp. 60-68.

Sutyarso, T, S. & YAP, S., 2014. The Effect of Red Ginger Ethanol Extract (Zingiber officinale Roxb var Rubrum) to Airway Goblet Cells Count And Cilliary Lenght on Cigarette Smoke-Induced White Male Rats Sprague dawley Strains.

Taira, J. et al., 2014. Antioxidant capacity of betacyanins as radical scavengers for peroxyl radical and nitric oxide. Food Chemistry.

(22)

63

Texas Histopages, 2004. Atlas of Laboratory Mouse Histology,. [Online] Available_at:http://ctrgenpath.net/static/atlas/mousehistology/Windows/int roduction.html [Diakses 2019 April 17].

Treuting, P. & Dintzis, S., 2012. Comparative Anatomy And Histology A Mouse And Human Atlas. Dalam: USA: Academic Press is an imprint of Elsevier, pp. 121-133.

Tristanti, D., Ismawati, A., Pradana, B. T. & Jonathan, J. G., 2016. Pengujuan Aktivitas Antioksidan Menggunakan Metode DPPH pada Daun Tanjung (Mimusops elengi L).

Tristanti, I., 2016. Remaja dan Perilaku Merokok. The 3rd University Research

Colloquium.

Tu, J., Ahmadi, G. & Inthavong, K., 2013. The Human Respiratory System. Ung, J. E., Sasputra, I. N. & Liana, D. S., 2018. Pengaruh Perbedaan Waktu Paparan

Asap Rokok Kretek Non Filter terhadap Gambaran Histopatologi Paru Mencit (Mus musculus). Cendana Medical Journal, Volume 15.

Widianingsih, M., 2016. Antioxidant Activity Extract Methanol of Red Dragon Fruit (Hylocereus polyrhizus (F.A.C Weber) Britton & Rose) Obtained Maceration and Evaporation by Dry Air. Jurnal Wiyata.

Youngson, R., 2005. Antioksidan : manfaat vitamin C dan E bagi kesehatan. Jakarta: Arcan.

(23)

71