commit to user
HUBUNGAN ANTARA KADAR GLUKOSA DARAH PUASA DENGAN JUMLAH LIMFONODI AKSILA TERINFILTRASI SEL KANKER PADA
PASIEN KARSINOMA DUKTAL INFILTRATIF TESIS
Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajad Magister Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Oleh :
Thomas Aribowo Kristianto S501102064
PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET SURAKARTA
commit to user SIS3:1 P90Z0 I lOSS 0lUUnSp)l OMOqpV ssmoqj, 1000 IO~Oo(: vZZO~L61 · dIN - ZOOl Z1800Z 1Z£00861 ·dIN 9IOZ
nnr
61 IU~~uUl npsd lRIUAS rqnuamam UU}[U1UAU!P qUI<l1 SNfl~Ul~fxBS~~S~d ~Bl~np)I U~l~PIOp~)Il~lSIB~W rprugummOld nm~)I ~nl.[~l~BU~W ncommit to user ilIIVlII'lI.tlNI WI)lil([ VWONISlIv){ NIDSVdV<IVd 1IID1NV)1'1:1S ISVlII'1B.NrnaI V'1IS)IVI([ONO.tIWI'1 HV'lWill' NV~Na([vsvna HVlIV([ VSO)lil'1~ lIV([V){ VlIVINV NV~Ni191lH SIS:lI :q<lIO f790Z0IIOSS OlU8!lSP)I OM.oqPV s8woqI 9IOZ !lnf 61 18ggu8l sped l8J8AS rqnnamom q8{<JlUIDf8l8AU!p U8p !fngu<Jd uedap IP U8>fu8q8pad!p q8I<JI u8l8q8f 8W8N :!fngU;}d Wt! lOOl609L6lLl£06v6l dIN ZOOl119861 £ZZ19~61 odIN Sa-dS°lP 'OlUU!PW)3UlLj.Ufl °10 ZOW-+1800Z lZ£O0861 o dIN UlhtmI;:}){ UB1;:}p{OP;:}){ l;:}lS~gUW ~PlLj.s UmmOld Bnl;:}){ III
commit to user KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena atas segala berkat dan penyertaanNya penulis dapat menyelesaikan tesis yang berjudul “Hubungan Antara Kadar Glukosa Darah Puasa dengan Jumlah Limfonodi Aksila Terinfiltrasi Sel Kanker pada Pasien Karsinoma Duktal Infiltratif”.
Dalam penyusunan tesis ini penulis banyak mendapatkan bimbingan, bantuan dan dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu penulis menyampaikan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan belajar pada pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, selaku direktur Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah berkenan memberikan fasilitas dalam menempuh pendidikan pada Pascasarjana.
3. Prof. Dr. Hartono, dr. M.Si,, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Endang Agustinar, dr., M.Kes., selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
5. Prof. Dr. A. A. Subijanto, dr., MS, selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Pendidikan Profesi Kesehatan Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
6. Soebandrijo, dr., Sp.B, Sp.BTKV, selaku Kepala SMF Bedah RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
7. Amru Sungkar, dr, Sp.B, Sp.BP-RE, selaku Ketua Program Studi Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
commit to user
8. Widyanti Soewoto, dr., Sp.B(K)Onk, selaku pembimbing utama yang membimbing dan mendorong saya agar menyelesaikan tesis ini serta memberikan banyak bantuan kepada saya dalam menyelesaikan tesis ini.
9. Dr. Ida Bagus Budhi, dr., Sp.B(K)BD, M.Kes, selaku pembimbing pendamping yang telah membimbing saya dalam menyelesaikan tesis ini.
10. Prof. Dr. Ambar Mudigdo, Sp.PA(K), Dr. Untung Alifianto, dr, Sp.BS, selaku dewan penguji, atas masukan dan saran sehingga tesis ini menjadi lebih baik.
11. Seluruh Staff Bagian Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
12. Paramedis dan non paramedis di RSUD Dr.Moewardi Surakarta. 13. Seluruh residen bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret Surakarta.
14. Pasien-pasien yang sudah bersedia menjadi sampel dalam penelitian saya ini.
15. Orang tua dan istri serta keluarga besar saya yang memberikan semangat, doa dan dukungannya hingga selesainya tesis ini.
Kami menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari sempurna oleh karena itu setiap kritik dan saran yang membangun akan kami terima dengan senang hati. Semoga Tuhan yang Maha Esa merestui segala langkah dalam menuntut ilmu, dan menjadi pribadi yang lebih berguna dalam membantu sesama. Amin.
Surakarta, Juli 2016
commit to user
Thomas AK. 2016. Hubungan Antara Kadar Glukosa Darah Puasa dengan Jumlah Limfonodi Aksila Terinfiltrasi Sel Kanker pada Pasien Karsinoma Duktal Infiltratif. TESIS. Pembimbing I : dr. Widyanti Soewoto Sp.B(K)Onk, Pembimbing II: Dr. dr. Ida Bagus Budhi Sp.B(K)BD. Mkes. Program Studi Kedokteran Keluarga, Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta
ABSTRAK Latar Belakang :
Sel kanker dapat menggunakan glukosa sebagai energi, walaupun pada keadaan oksigen yang rendah, sehingga diketahui peranan peningkatan glukosa darah pada perkembangan kanker payudara. Penggunaan glukosa dalam keadaan oksigen rendah mengaktifkan HIF dan VEGF yang berperan dalam proses infiltrasi sel kanker. Limfonodi aksila merupakan tempat penyebaran pertama kanker payudara. Faktor prognosis kanker payudara diantaranya status limfonodi aksila
Tujuan Penelitian:
Untuk mengetahui hubungan antara kadar glukosa darah puasa dengan jumlah limfonodi aksila terinfiltrasi sel kanker pada pasien karsinoma duktal infiltratif
Metode penelitian :
Penelitian ini merupakan studi observasional analitik dengan desain Cross Sectional untuk mempelajari hubungan kadar glukosa darah puasa dengan jumlah limfonodi aksila yang terinfiltrasi sel kanker pada pasien karsinoma duktal infiltrat.
Data yang diperoleh diuji dengan uji statistik non parametrik x2 menggunakan
program SPSS 18 (α < 0,05) Hasil Penelitian :
Penelitian ini dilakukan terhadap 24 pasien pasien karsinoma duktal infiltratif pada semua stadium. Hasil pengujian chi square mendapatkan nilai p = 0,004 (p<0,05) yang berarti bahwa terdapat hubungan yang signifikan antara kadar gula darah puasa dengan jumlah limfonodi aksila yang terinfiltrasi sel kanker. Nilai koeffisien korelasi (r) = 0,505 yang menyatakan hubungan tersebut dalam kategori tingkat sedang.
Kesimpulan :
Terdapat hubungan yang signifikan antara kadar glukosa darah puasa dengan jumlah limfonodi aksila terinfiltrasi sel kanker pada pasien karsinoma duktal infiltratif (p=0,004;r=0,505)
commit to user
Thomas AK. 2016. The Relationship between Fasting Blood Glucose Level and Cancer Infiltrated Axilary Lymph Node Rate in Carcinoma Ductal Infiltrative Patients. THESIS. Supervisor I : dr. Widyanti Soewoto Sp.B(K)Onk, Supervisor II: Dr. dr. Ida Bagus Budhi Sp.B(K)BD. Mkes. Medical Family Program Study, Postgraduate program of Sebelas Maret University Surakarta
ABSTRACT Background:
Cancer cell have been shown to extensively use glucose for proliferation, even at hypoxia environment , results knowing the role of the increase in blood glucose in the development of breast cancer . The consumption of glucose in a hypoxia environment induced HIF and VEGF, which play a role in cancer cell infiltration process . Axillary lymph node is the first point of the spread of breast cancer. axillary lymph nodes is an important prognostic factor of breast cancer Objective:
To determine the relationship between fasting blood glucose levels with the number of axillary lymph node infiltrated cancer cells in patients with infiltrating ductal carcinoma
Methode:
This research is an analytic observational study with cross sectional design to study the relationship between fasting blood glucose levels with the total of axillary lymph nodes were infiltrated cancer cells in patients with ductal carcinoma infiltrates. The data obtained were tested with non -parametric statistical tests x2 using SPSS 18 ( α < 0.05 )
Result:
This study was conducted on 24 infiltrating ductal carcinoma patients. The results of chi square test to get the value of p = 0.004 ( p < 0.05 ) , which means that there is a significant correlation between fasting blood glucose levels with the total of axillary lymph nodes were infiltrated cancer cells . The value of the correlation coefficient ( r ) = 0.505 stating that relationship in the category of medium level. Conclusion :
There is a significant correlation between fasting blood glucose levels with the number of axillary lymph node infiltrated cancer cells in patients with infiltrating ductal carcinoma ( p = 0.004 ; r = 0.505 )
commit to user DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL…...……… i
HALAMAN PENGESAHAN ……….. ii
PANITIA PENGUJI TESIS ………. iii
PERNYATAAN ……… iv
KATA PENGANTAR ……….. v
ABSTRAK ……… vii
DAFTAR ISI ………...………… ix
DAFTAR TABEL ……… xi
DAFTAR GAMBAR ………….……….. xii
DAFTAR SINGKATAN ………. xiii
DAFTAR LAMPIRAN ……… xv BAB I PENDAHULUAN……….. 1 A. Latar Belakang ……….. 1 B. Rumusan Masalah ………..…... 3 C. Tujuan penelitian ………..………..………... 3 D. Manfaat Penelitian ………. 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ………..………. 5
A. Kanker Payudara …..………. 5 1. Pengertian ..……...………..… 5 2. Anatomi payudara ………...……… 5 3. Karsinogenesis ……… 11 4. Faktor prognosis ……….…. 12 5. Faktor-faktor Etiologi ………..………. 15
6. Penentuan Stadium Klinis ……….……… 16
B. Glukosa dan insulin ………. 19
1. Insulin ……….……….... 19
commit to user
3. Glukosa………..………. 22
4. Hubungan Glukosa Dengan Kanker ……… 27
5. Kerangka Konseptual ………..……… 31
6. Hipotesis ………. 32
BAB III METODE PENELITIAN ………. 33
A. Jenis Penelitian ………..……. 33
B. Tempat dan Waktu ……….………. 33
C. Populasi Penelitian ………...………….. 33
D. Sampel dan Teknik Sampling ………..………..… 33
E. Besar Sampel ………..…………. 33
F. Kriteria Restriksi ………..……….…… 34
G. Definisi OperasionalVariabel Penelitian ……….…..… 34
H. Cara Pengambilan Data ………..……… 36
I. Alur Penelitian ………..……….. 36
J. Analisis Data ……….... 37
BAB V HASIL PENELITIAN ……….……… 38
A. Sebaran Menurut Rentang Umur ………...… 38
B. Sebaran Menurut Jumlah Limfonodi Terinfiltrasi Sel Kanker ………… 39
C. Sebaran Menurut Kadar Glukosa Darah Puasa ………...…. 39
D. Analisis Data ……….. 40 BAB VI PEMBAHASAN ……… 42 BAB VII A. Kesimpulan ……… 46 B. Saran ………..………… 46 DAFTAR PUSTAKA ……….……….. 47 LAMPIRAN ……….………... 50
commit to user DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Faktor prognosis signifikan kanker payudara... 13
Tabel 5.1 Deskripsi data penelitian... 41
commit to user DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Anatomi Payudara... 5
Gambar 2.2. Anatomi limfe aksila ... 6
Gambar 2.3. Sistem aliran limfe ... 7
Gambar 2.4. Anatomi batas level KGB aksila ... 8
Gambar 2.5. Mekanisme sekresi insulin………... 20
Gambar 2.6. Mekanisme normal dari aksi insulin ……… 22
Gambar 2.7. Metabolisme karbohidrat……….. 23
Gambar 2.8. Aspek krusial HIF-1 terhadap progresifitas metastasis……… 29
Gambar 2.9. Keterlibatan HIF pada progresifitas sel kanker……… 29
Gambar 3.1. Kerangka konseptual……… 31
Gambar 4.1. Alur penelitian……….. 36
Gambar 5.1 Diagram deskripsi sebaran rentang umur ……… 39
Gambar 5.2 Diagram deskripsi sebaran penderita menurut jumlah limfonodi aksila terinfiltrasi sel kanker …..……… 40
Gambar 5.3 Diagram deskripsi sebaran penderita menurut kadar GDP..… 40
Gambar 6.2 Glikolisis pada sel kanker ……….……….… 43
commit to user
DAFTAR SINGKATAN
ATP : Adenosin Triphosphate
BCL-2 : B Cell Lymphoma 2
BrCA : Breast Cancer Susceptibility Gene
DNA : Deoksiribo Nucleat Acid
EPO : erythropoietin
ER : estrogen receptor
GLUT : Glucose transporter
GDP : Glukosa darah puasa
GDS : Glukosa darah sewaktu
HER2 : Human Epithelial Receptor 2
HIF : Hypoxia Inducible Factor
IGF-1 : Insulin Growth Factor 1
IMT : Indeks Massa Tubuh
KGB : Kelenjar Getah Bening
LDH-A : lactate dehydrogenase – A
MCF7 : Michigan Cancer Foundation-7
mg : miligram
mmol/L : milimol/liter
Ml : mililiter
MRM : Modified Radical Mastectomy
NADH : Nikotinamida Adenosin Dinukleotida Hidrogen
NIH : National Institutes of Health
NO : Nitric oxide
OAA : Oxalo Acetate Acid
OXPHOS : Oxidative Phosphorilation
P53 : Protein 53
commit to user
rpm : rotary per minutes
RSDM : Rumah Sakit Dr. Moewardi
SBR : Scarff Bloom Richardson
siRNA : small interfering Ribonucleat Acid
TCA : Tri cyclic acid
VEGF : Vascular Endothelia Growth Factor
commit to user DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Jadwal Penelitian
Lampiran 2. Lembar pengumpula data
Lampiran 3. Tabel hasil pengumpulan data penelitian Lampiran 4. Analisis data dengan SPSS
Lampiran 5. Lembar Informed consent Lampiran 6. Lembar Ethical clearance
