BAB II
TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Obat Kulit Topikal Kortikosteroid
Sediaan topikal adalah sediaan yang penggunaannya pada kulit dengan
tujuan untuk menghasilkan efek lokal, contoh : lotion, salep, dan krim.
Obat kulit yang umum digunakan mengandung obat-obat golongan
antibiotika, kortikosteroid, antiseptik lokal, antifungi dan lain-lain. Obat topikal
kulit dapat berupa salep, krim, pasta dan obat cair. Pemilihan bentuk obat kulit
topikal dipengaruhi jenis kerusakan kulit, daya kerja yang dikehendaki, kondisi si
penderita, dan daerah kulit yang diobati (Anief, 1997).
Obat kulit topikal mengandung obat yang bekerja secara lokal. Tapi pada
beberapa keadaan, dapat juga bekerja pada lapisan kulit yang lebih dalam,
misalnya pada pengobatan penyakit kulit kronik dengan obat kulit topikal yang
mengandung kortikosteroid. Kortikosteroid mencegah reaksi, mengurangi
peradangan, dan menghambat pembelahan sel epidermis. Kortikosteroid secara
topikal dapat mengganggu pertahanan kulit alami terhadap infeksi sehingga
dikombinasikan obat antibiotika. Obat kulit digunakan untuk mengatasi gangguan
fungsi dan struktur kulit. Gangguan fungsi struktur kulit dapat dibagi ke dalam
tiga golongan, yaitu :
1. Kerusakan kulit akut : kerusakan yang masih baru dengan tanda bengkak,
berdarah, melepuh, dan gatal.
2. Kerusakan kulit sub akut : gangguan fungsi dan struktur kulit, yang telah
terjadi antara 7-30 hari, dengan tanda-tanda antara lain bengkak yang makin
3. Kerusakan kulit kronik : kerusakan yang telah lama terjadi dan hilang serta
timbul kembali, dan beberapa bulan sampai bertahun-tahun. Biasanya kulit
menjadi tebal, keras, dan retak-retak (Sartono, 1996).
Obat kulit topikal antibotika tersedia dalam bentuk salep, krim, dan obat
cair. Umumnya digunakan untuk mengatasi infeksi pada permukaan kulit. Karena
sebagian besar infeksi terjadi di bawah permukaan kulit, sebetulnya pengobatan
dengan obat antibiotika secara sistemik, akan lebih efektif dan menjadi pilihan
untuk kerusakan kulit yang serius (Sartono, 1996).
Obat kulit topikal antibiotika dapat mengandung obat antibiotika tunggal,
atau dikombinasikan dengan :
a. Obat Antibotika lain
Obat kombinasi ini dimaksudkan untuk mendapatkan obat dengan spektrum
kerja yang luas, dan mengurangi kemungkinan terjadinya resistensi bakteri.
b. Obat Kortikosteroid
Obat kombinasi ini digunakan sebagai obat antiradang dan mengatasi
infeksi bakteri.
c. Obat Antifungi dan Obat Kortikosteroid
Obat kombinasi ini digunakan sebagai obat antiradang dan juga untuk
mengatasi infeksi bakteri dan fungi. Meskipun dapat digunakan untuk pengobatan
terhadap infeksi bakteri dan fungi serta sebagai antiradang, obat kulit topikal yang
mengandung antibiotika terbatas penggunaannya, karena kemungkinan terjadinya
sensitisasi silang dengan obat antibiotika lain (Sartono, 1996).
Obat Kortikosteroid mempunyai daya kerja antialergi dan antiradang.
jelas daya kerjanya. Tapi yang jelas, obat kulit topikal Kortikosteroid sangat
efektif terhadap penyakit eksem (Sartono, 1996).
Pada pengobatan terhadap eksem, Kortikosteroid bekerja dengan cara
mencegah reaksi alergi, mengurangi peradangan, dan menghambat pembelahan
sel epidermis (Sartono, 1996).
Obat kulit topikal Kortikosteroid yang terdapat dalam Daftar Obat Wajib
Apotek No. 1 meliputi obat-obat yang mengandung Hydrocortison,
Flupredniliden, Triamsinolon, Betametason, Fluokortolon dan Desoksimetason.
Sedangkan yang terdapat dalam Daftar Obat Wajib Apotek No 2 meliputi
obat-obat yang mengandung Dexametason, Flumetason, Hydrocortison butirat, Metil
prednisolon, dan Prednisolon (Sartono, 1996).
Kortikosteroid merupakan derivat dari hormon kortikosteroid yang
dihasilkan oleh kelenjar adrenal. Kortikosteroid topikal adalah obat yang
digunakan di kulit pada tempat tertentu. Merupakan terapi topikal yang memberi
pilihan untuk para ahli dengan menyediakan banyak pilihan efek pengobatan yang
diinginkan, diantaranya termasuk melembabkan kulit, melicinkan, atau
mendinginkan area yang dirawat (Widjajanti, 1988).
2.2 Krim
2.2.1 Definisi Krim
Krim adalah bentuk sediaan setengah padat yang mengandung satu atau
lebih bahan obat yang terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai.
Krim mempunyai konsistensi relatif cair diformulasi sebagai emulsi air dalam
minyak atau minyak dalam air. Sekarang batasan tersebut lebih diarahkan untuk
asam-asam lemak atau alkohol berantai panjang dalam air yang dapat dicuci dengan air
(Anief, 1994).
Krim merupakan obat yang digunakan sebagai obat luar yang dioleskan ke
bagian kulit badan. Obat luar adalah obat yang pemakaiannya tidak melalui mulut,
kerongkongan, dan kearah lambung. Menurut definisi tersebut yang termauk obat
luar adalah obat luka, obat kulit, obat hidung, obat mata, obat tetes telinga, obat
wasir dan sebagainya (Anief, 1994).
Menurut FI ed. III, krim adalah bentuk sediaan setengah padat, berupa
emulsi yang mengandung air tidak kurang dari 60%, dan dimaksudkan untuk
pemakaian luar. Adapun menurut FI ed. IV, krim adalah bentuk sediaan setengah
padat yang mengandung satu atau lebih bahan obat terlarut atau terdispersi dalam
bahan dasar yang sesuai (Widodo,2013).
Sebagai obat luar, krim harus memenuhi beberapa persyaratan berikut :
1) Stabil selama masih dipakai untuk mengobati. Oleh karena itu, krim harus
bebas dari inkompatibilitas, stabil pada suhu kamar, dan kelembaban yang
ada di dalam kamar.
2) Lunak. Semua zat dalam keadaan halus dan seluruh produk menjadi lunak
serta homogen.
3) Mudah dipakai. Umumnya, krim tipe emulsi adalah yang paling mudah
dipakai dan dihilangkan dari kulit.
4) Terdistribusi secara merata. Obat harus terdispersi merata melalui dasar
krim padat atau cair pada penggunaan.
Krim terdiri dari emulsi minyak dalam air atau dispersi mikrokristal
asam-asam lemak atau alkohol berantai panjang dalam air,yang dapat dicuci dengan air
serta lebih ditujukan untuk pemakaian kosmetik dan estetika. Krim digolongkan
menjadi dua tipe, yakni:
a. Tipe a/m, yaitu airterdispersi dalam minyak. Contohnya, cold cream. Cold
cream adalah sediaan kosmetik yang digunakan untuk memberikan rasa dingin
dan nyaman pada kulit, sebagai krim pembersih,berwarna putih, dan bebas
dari butiran. Cold cream mengandung mineral oil dalam jumlah besar.
b. Tipe m/a, yaitu minyak terdispersi dalam air. Contohnya, vanishing cream.
Vanishing cream adalah sediaan kosmetik yang digunakan
untukmembersihkan, melembabkan, dan sebagai alas bedak. Vanishing cream
sebagai pelembab (moisturizing) akan meninggalkan lapisan berminyak pada
kulit (Widodo, 2013).
2.2.3 Keuntungan dan Kerugian Penggunaan Krim
Sama seperti sediaan bentuk lain, krim juga memiliki keuntungan dan
kerugiaan dalam penggunaannya.
a. Keuntungan Penggunaan Krim
Beberapa keuntungan dari penggunaan sediaan krim, antara lain :
1) Mudah menyebar rata
2) Praktis
3) Mudah dibersihkan atau dicuci
4) Cara kerja berlangsung pada jaringan setempat
5) Tidak lengket, terutama tipe m/a
7) Digunakan sebagai kosmetik dan
8) Bahan untuk pemakaian topikal, jumlah yang diabsorpsi tidak cukup
beracun.
b. Kerugian Penggunaan Krim
Adapun kerugian dari penggunaan sediaan krim, antara lain :
1) Menyebabkan iritasi pada kulit
2) Mudah hilang karena melekat pada pakaian
3) Hanya untuk penggunaan luar dan tidak dapat digunakan disekitar mata
2.2.4 Basis Krim
Seperti salep, krim juga mengandung basis atau bahan dasar tertentu. Ada
beberapa bahan dasar yang sering digunakan dalam pembuatan krim, diantaranya
sebagai berikut :
a. Fase minyak, yaitu bahan obat yang larut dalam minyak dan bersifat asam.
Contohnya, asam stearat, adepslanae, paraffin liquidum, paraffin solidum,
minyak lemak, cera, cetaceum, vaselin, setil alkohol, stearil alkohol, dan
sebagainya.
b. Fase air, yaitu bahan obat yang larut dalam air dan bersifat basa. Contohnya,
Na tetraborat, NaOH, KOH dan sebagainya.
c. Pengemulsi. Bahan pengemulsi yang digunakan dalam sediaan krim
disesuaikan dengan jenis dan sifat krim yang akan dibuat atau dikehendaki.
Misalnya, emulgide, lemak bulu domba, setaseum, setil alkohol, stearil
d. Pengawet, yaitu bahan yang digunakan untuk meningkatkan stabilitas sediaan.
Bahan pengawet yang sering digunakan umumnya metil paraben (nipagin)
0,12-0,18 % dan propil paraben (nipasol) 0,02-0,05 %.
e. Pendapar, yaitu bahan yang digunakan untuk mempertahankan pH sediaan.
f. Antioksidan, yaitu bahan yang digunakan untuk mencegah ketengikan akibat
oksidasi oleh cahaya pada minyak tak jenuh.
g. Zat berkhasiat
2.3 Hydrocortisone
Hydrocortisone adalah salah satu obat kortikosteroid oles yang termasuk
ringan. Obat ini bekerja dengan mengurangi inflamasi, kemerahan, serta
gatal-gatal pada kulit.
Bentuk sediaan : krim dan salep.
Indikasi : radang kulit ringan seperti eksem, ruam popok
Kontra-indikasi : luka kulit akibat bakteri, jamur atau viral yang tidak diobati.
Efek samping : jarang menimbulkan efek samping. Resiko khusus/ peringatan:
penggunaan jangka panjang pada bayi dan anak-anak (maksimal seminggu),
penggunaan jangka panjang pada wajah, bayi dibawah 1tahun.
2.4 Evaluasi Mutu
Agar sistem pengawasan mutu dapat berfungsi dengan efektif, harus
dibuatkan kebijaksanaan dan peraturan yang mendasari dan ini harus selalu
ditaati. Pertama, tujuan pemeriksaan semata-mata adalah demi mutu obat yang
baik. Kedua, setia pelaksanaan harus berpegang teguh pada standar atau
spesifikasi dan harus berupaya meningkatkan standart dan spesifikasi yang telah
Beberapa pengujian yang dilakukan dalam proses evaluasi mutu krim,
antara lain organoleptik, homogenitas, pH, keseragaman sediaan, stabilitas, dan
uji batas mikroba (Widodo, 2013).
a. Uji Organoleptik
Uji organoleptik dilakukan dengan menggunakan pancaindra. Komponen
yang dievaluasi meliputi bau, warna, tekstur sediaan, dan konsistensi. Adapun
pelaksanaanya menggunakan subjek responden (dengan kriteria tertentu) dengan
menetapkan kriteria pengujiannya (macam dan item), menghitung persentase
masing-masing kriteria yang diperoleh, serta mengambil keputusan dengan
analisis statisik (Widodo, 2013).
b. Homogenitas
Pengujian homogenitas dilakukan untuk mengetahui apakah pada saat
proses pembuatan krim bahan aktif obat dengan bahan dasarnya dan bahan
tambahan lain yang diperlukan tercampur secara homogen. Persyaratannya harus
homogen, sehingga krim yang dihasilkan mudah digunakan dan terdistribusi
merata saat penggunaaan pada kulit (Anief, 1994).
Alat yang digunakan untuk pengujian homogenitas adalah roller mill,
colloid mill, homogenizer tipe katup. Dispersi yang seragam dari obat yang tak
larut dalam basis maupun pengecilan ukuran agregat lemak dilakukan dengan
melalui homogenizer atau mill pada temperatur 30-40◦C. Krim harus tahan
terhadap gaya gesek yang timbul akibat pemindahan produk maupun akibat aksi
c. Stabilitas
Stabilitas dapat didefinisikan sebagai kemampuan suatu produk untuk
bertahan dalam batas yang ditetapkan dan sepanjang periode penyimpanan dan
penggunaan,sifat dan karakteristiknya sama dengan yang dimilikinya pada saat
produk dibuat (DitjenPOM, 1995).
Tujuan pemeriksaan kestabilan obat adalah untuk menjamin bahwa setiap
batch obat yang didistribusikan tetap memenuhi persyaratan yang ditetapkan
meskipun sudah cukup lama dalam penyimpanan. Pemeriksaan kestabilan
digunakan sebagai dasar penentuan batas kadaluarsa, cara-cara penyimpanan yang
perlu dicantumkan dalam label (Lachman, 1994).
Ketidakstabilan formulasi dapat dideteksi dengan pengamatan pada
perubahan penampilan fisik, warna, bau, rasa, dan tekstur dari formulasi tersebut,
sedangkan perubahan kimia yang terjadi hanya dapat dipastikan melalui analisis
kimia (Anshel, 1989).
d. pH
Harga pH merupakan harga yang diberikan oleh alat potensiometrik (pH
meter) yang sesuai, yang telah dibakukan sebagaimana mestinya, yang mampu
mengukur harga pH sampai 0,02 unit pH menggunakan elektroda indikator yang
peka terhadap aktifitas ion hidrogen, elektroda kaca, dan elektroda pembanding
yang sesuai seperti elektroda kalomel atau elektroda perak-perak klorida.
Pengukuran dilakukan pada suhu 25º ± 2º, kecuali dinyatakan lain dalam
e. Keseragaman Sediaan
Keseragaman sediaan dapat ditetapkan dengan menggunakan dua metode,
yaitu keseragaman bobot dan keseragaman kandungan. Persyaratan ini digunakan
untuk sediaan yang mengandung suatu zat aktif dan sedian yang mengandung dua
atau lebih zat aktif. Persyaratan keseragaman bobot diterapkan pada produk yang
mengandung zat aktif 50 mg atau lebih yang merupakan 50% atau lebih, dari
bobot satuan sediaan. Keseragaman dari zat aktif lain, jika dalam jumlah kecil
ditetapkan dengan persyaratan keseragaman kandungan (DitjenPOM, 1995).
f. Uji Batas Mikroba
Uji batas mikroba dilakukan untuk memperkirakan jumlah mikroba viabel
di dalam semua jenis perbekalan farmasi mulai ari bahan baku sampai sediaan
jadi, untuk menyatakan perbekalan farmasi tersebut bebas dari spesies mikroba
tertentu. Otomatis dapat digunakan sebagai pengganti uji yang akan disajikan,
dengan ketentuan bahwa cara tersebut sudah divalidasi sedemikian rupa hingga
menunjukkan hasil yang sama atau lebih baik. Selama menyiapkan dan
melakukan pengujian, spesimen harus ditangani secara aseptik.
g. Penandaan
Penandaan berisi informasi yang lengkap dan objektif yang dapat menjamin
penggunaan obat secara tepat, rasional dan aman. Penandaan adalah keterangan
yang lengkap mengenai obat jadi, khasiat, keamanan serta cara penggunaanya,
tanggal kadaluarsa bila ada, yang dicantumkan pada etiket, brosur dan kotak yang
disediakan pada obat jadi. Seperti tanggal kadaluarsa merupakan waktu yang
menunjukkan batas terakhir obat masih memenuhi syarat baku dan dinyatakan
