DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS MONASCUS jmbA TERHADAP PENINGKATAN TROMBOSIT PADA TIKUS WISTAR YANG TERINFEKSI VIRUS DENGUE SEROTIPE 3

(1)

ADLN – PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO DISERTASI

MEKANISME PENGARUH BERAS MONASCUS _{jmbA TERHADAP} PENINGKATAN TROMBOSIT PADA TIKUS WISTAR YANG

TERINFEKSI VIRUS DENGUE SEROTIPE 3

ERWIN ASTHA TRIYONO

PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN JENJANG DOKTOR

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

SURABAYA

(2)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO DISERTASI

SURABAYA

(3)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO ii

DISERTASI

SURABAYA

(4)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO iii

DISERTASI

Untuk memperoleh Gelar Doktor

dalam Program Studi Ilmu Kedokteran Jenjang Doktor pada Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga

dan dipertahankan dihadapan Panitia Ujian Doktor Terbuka

Pada hari : Rabu

Tanggal : 6 April 2016 Pukul : 10.00 _–12.00

Oleh:

011217017334

SURABAYA

(5)

(6)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO v

Disertasi ini telah diuji dan dinilai

oleh panitia penguji Ujian Tahap 1 (Tertutup)

pada Tanggal 7 Maret 2016

Panitia penguji:

Ketua : 1. Prof. Dr. Usman Hadi, dr., SpPD., KPTI

Anggota : 2. Prof. Dr. Suharto, dr., M.Sc., DTMH., Sp.PD., KPTI

3. Prof. Dr. Aryati, dr., M.S., Sp.PK(K)

4. Prof. Dr. Ismoedijanto, dr., SpA(K)., DTMH

5. Prof. Dr. Djoko Agus Purwanto, Apt., MSi.

6. Prof. Dr. Tuti Parwati Merati, dr., SpPD., KPTI

7. Dr. Windhu Purnomo, dr., MS

Ditetapkan dengan Surat Keputusan

Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga

Tentang Panitia Penguji Disertasi

Nomor : 79/UN3.1.1/KD/2016

(7)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama saya panjatkan puji syukur kehadirat Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang atas segala rahmat dan karuniaNya sehingga naskah disertasi yang berjudul “Mekanisme pengaruh beras Monascus jmbA terhadap peningkatan trombosit pada tikus Wistar yang terinfeksi virus Dengue serotipe 3” dapat diselesaikan.

Terima kasih tak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya saya sampaikan kepada Prof. Dr. Suharto, dr., MSc., MPdK., DTMH., Sp.PD., K-PTI, Promotor yang dengan penuh perhatian telah memberikan dorongan, bimbingan dan saran untuk menyelesaikan penulisan disertasi ini.

Terima kasih tak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya saya sampaikan kepada Prof. Dr. Aryati, dr., M.S., Sp.PK(K), Ko Promotor yang dengan penuh perhatian telah memberikan dorongan, bimbingan dan saran untuk menyelesaikan penulisan disertasi ini.

Terima kasih tak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya saya sampaikan kepada Prof. Dr. Moh. Nasih, SE., MT., Ak., CMA., Rektor Universitas Airlangga dan Prof. Dr. H. Fasichul Lisan, Apt., mantan Rektor Universitas Airlangga yang memberi kesempatan kepada saya untuk menimba ilmu di Universitas Airlangga.

(8)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO vii

yang memberi kesempatan kepada saya untuk mengikuti pendidikan Jenjang Doktor di Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, serta yang telah memberikan dorongan untuk menimba ilmu di Universitas Airlangga.

Terima kasih tak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya saya sampaikan kepada Prof. Dr. Joewono Soeroso, dr., MSc,. Sp.PD., K-R., Ketua Program Studi Ilmu Kedokteran Jenjang Doktor Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga dan Prof. Dr. Teddy Ontoseno, dr., SpA (K), SpJP., FIHA., mantan Ketua Program Studi Ilmu Kedokteran Jenjang Doktor Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga atas perhatian, arahan, dorongan serta kemudahan dalam memperlancar pendidikan selama saya mengikuti pendidikan di Pascasarjana Universitas Airlangga.

Pembimbing dan panitia penguji mulai ujian kualifikasi, ujian proposal, ujian kelayakan dan ujian akhir tahap 1 (tertutup) Prof. Dr. Suharto, dr., M.Sc., DTMH., Sp.PD., KPTI, Prof. Dr. Aryati, dr., M.S., Sp.PK(K), Prof. Dr. Usman Hadi, dr., SpPD., KPTI, Prof. Dr. Ismoedijanto, dr., SpA(K)., DTMH, Prof. Dr. Djoko Agus Purwanto, Apt., MSi., Prof. Dr. Tuti Parwati Merati, dr., SpPD., KPTI, Dr. Windhu Purnomo, dr., MS, Prof. R. Bambang W, dr, MS, MCN, PhD, SpGK, Prof. Dr. Soegeng Soegijanto, dr, DTMH, SpAK, Aty Widyawaruyanti, Dra., Apt., Msi.

(9)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO viii

Florentina Sustini, dr., MS, Dr. Sunaryo, dr., MS., MSc, Siti Pariani, dr., MS., MSc., PhD, Dr. Gondo Mastutik, drh., M.Kes, Widodo, dr., MS., MPH., PhD, Dr. Budi Utomo, dr., MS, dan segenap dosen Pascasarjana Universitas Airlangga, yang telah memberikan pengetahuan dan ketrampilan yang sangat bermanfaat bagi disertasi ini.

Komisi Etik Penelitian Fakultas Kedokteran Hewan Univesitas Airlangga (Animal Care and Use Committee / ACUC), atas masukkan yang diberikan untuk kelancaran penelitian. Dr. Wiwik Misaco Yuniarti, drh., M.Kes, selaku konsultan di bidang hewan coba, atas waktu yang telah diberikan dan penuh kesabaran dalam membimbing serta memberikan saran sehingga disertasi ini dapat diselesaikan.

Novik Nurhidayat, Drs., MSc., PhD, selaku kepala Laboratorium Mikrobiologi Kesehatan Bidang Mikrobiologi – Pusat Penelitian Biologi Lembaga Ilmu Pengetahuan Indonesia (LIPI) dan rekan-rekan atas bantuan dan waktu yang telah diberikan kepada saya dalam menyelesaikan penelitian disertasi ini.

Bachti Alisjahbana, dr., SpPD., KPTI., PhD, selaku ketua pusat studi TB-HIV-Dengue Fakultas Kedokteran Universitas Padjadjaran dan rekan-rekan atas bantuan dan waktu yang telah diberikan kepada saya dalam menyelesaikan penelitian disertasi ini.

(10)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO ix

Poernomo Boedi Setiawan, dr., SpPD., K-GEH., FINASIM., selaku Ketua Departemen-SMF Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga – RSUD Dr. Soetomo yang telah memberikan ijin untuk melanjutkan studi pendidikan jenjang doktor di Universitas Airlangga.

Para Guru besar, senior dan sejawat di Departemen/SMF Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, khususnya Divisi Penyakit Tropik Infeksi, Prof. Dr. Usman Hadi, dr., SpPD., KPTI, Prof. Dr. Suharto, dr., M.Sc., DTMH., Sp.PD., KPTI, Prof. Eddy Soewandojo, dr., SpPD., KPTI, Prof. Dr. Nasronudin, dr., SpPD., KPTI, Bramantono, dr., SpPD., KPTI., M. Vitanata Arfijanto, dr., SpPD., KPTI., Dr. Purwati, dr., SpPD., KPTI, Musofa Rusli, dr., SpPD, yang telah memberikan banyak kelonggaran dalam bekerja sehingga saya dapat segera menyelesaikan pendidikan saya.

Heri Soemantoro dan rekan-rekan di Laboratorium Ilmu Biokimia Unit Hewan Coba Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga, atas bantuan dan waktu yang telah diberikan kepada saya dalam pelaksanaan penelitian disertasi ini.

Balai Besar Laboratorium Kesehatan (BBLK) Surabaya dan rekan-rekan yang telah membantu pelaksanaan penelitian disertasi ini.

Laboratorium klinik Prodia dan rekan-rekan atas bantuan dan waktu yang telah diberikan kepada saya dalam pelaksanaan penelitian disertasi ini.

Ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya juga kami sampaikan kepada semua staf di pascasarjana Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga atas bantuannya selama menempuh pendidikan doktor ini.

(11)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO x

khususnya angkatan 2012 – 2013 yang telah bahu membahu, bekerja sama dan saling memberikan motivasi untuk menyelesaikan Program Studi Doktor ini.

Inilah puncak kebahagiaan saya, dengan rasa haru dan bangga saya sampaikan terima kasih dan hormat serta kasih sayang saya untuk orang tua saya bapak Widjanarko Slamet (alm) dan Ibu Soetijani, walau tidak selalu bersama kami, saya yakin bapak dan ibu bangga akan prestasi yang diraih anaknya. Terima kasih kepada mertua saya bapak Karmadi (alm) dan ibu Soemarsih yang mengizinkan putrinya menjadi istri saya dengan segala sifatnya yang selalu memberi semangat dan doa untuk kelancaran dalam mencapai cita-cita ke jenjang pendidikan tertinggi. Terima kasih kepada kakak kandung saya Awita Nurida; Bambang Djanarko, SH; Dian Pahalawati (alm) serta saudara-saudari ipar saya yang selalu memberi semangat untuk meraih prestasi akademik tertinggi.

Istriku tercinta Ita Kuntowati, SE., yang dengan sabar mendampingi saya untuk melanjutkan studi doktor. Saya sampaikan terima kasih yang sedalam-dalamnya. Putra-putriku tercinta, Erytasha Mahdy Pratama, Winitasha Alya Islami dan Winitasha Nafisah Islami, terima kasih banyak atas perhatian dan kasih sayang kalian yang menjadi cambuk semangat untuk mendorong ayah menyelesaikan tugas berat ini. Untuk kalian semua, ayah selalu berdoa kiranya Allah SWT senantiasa memberikan petunjuk dan hidayah-Nya dan menjadikanmu manusia yang berakhlak mulia, hidup sesuai dengan kehendak Allah SWT, berbakti kepada nusa dan bangsa, berguna untuk masyarakat dan negara Indonesia serta membanggakan ayah dan ibu kalian.

(12)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xi

sehingga dimungkinkan disertasi ini dapat diselesaikan. Semoga Allah Yang Maha Esa membalas semua budi baik yang telah diberikan kepada saya selama penyelesaian disertasi ini dengan pahala yang berlipat ganda. Semoga hasil penelitian ini bermanfaat bagi umat manusia pada umumnya dan ilmu kedokteran pada khususnya. Aamiin ya rabbal’alamin.

(13)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xii

RINGKASAN

Erwin Astha Triyono

Infeksi virus Dengue (IVD) menyebabkan morbiditas dan mortalitas yang serius di kebanyakan negara tropis maupun subtropis dimana pada IVD terdapat dua perubahan patofisiologis utama yaitu peningkatan permeabilitas vaskuler yang dapat menyebabkan hemokonsentrasi dan gangguan hemostasis yang mencakup vaskulopati, koagulopati, dan trombositopenia. Trombositopenia terutama dikaitkan dengan manifestasi perdarahan dan derajat keparahan pada IVD. Trombositopenia pada IVD dapat merupakan efek dari proses megakariopoiesis yang menurun. Penurunan tersebut bisa disebabkan oleh karena infeksi langsung IVD terhadap sel progenitor hematopoietik, pengeluaran sitokin yang menghambat hematopoiesis, efek dari kerusakan trombosit akibat proses inflamasi dan akibat agregasi trombosit pada pembuluh darah. Saat ini belum ditemukan terapi spesifik terhadap IVD sehingga penatalaksanaannya masih lebih bersifat suportif dan simtomatik.

(14)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xiii

klinik DBD berat, sedangkan DEN-4 jarang dijumpai dan umumnya berkaitan dengan DBD ringan. Pada penelitian ini menggunakan virus Dengue serotipe 3 yang dianggap mempunyai virulensi tinggi untuk memberikan risiko infeksi pada hewan coba.

Beberapa obat tradisional telah dikembangkan di masyarakat sebagai salah satu upaya untuk memperbaiki kondisi klinis pasien dengan IVD, antara lain pemberian beras Monascus jmbA (BMJ) yaitu beras yang difermentasikan dengan Monascus purpureus. Pemberian BMJ dipercaya dapat meningkatkan jumlah

trombosit pada pasien IVD tetapi sampai saat ini jumlah trombosit cepat normal pada IVD yang mendapat terapi BMJ masih belum dapat dijelaskan.

Peningkatan trombosit pada pemberian BMJ diduga dapat melalui jalur peningkatan trombopoiesis dan ditunjang dengan efek antiinflamasi dari metabolitnya, Monacolin K, Ankaflavin dan Monascin. Monacolin K yang memiliki kesamaan struktur dengan lovastatin memiliki efek menyerupai statin yang diduga dapat mempengaruhi aktivitas makrofag. Peningkatan proses trombopoiesis memerlukan stem cell factor yang dihasilkan oleh monosit atau makrofag yang teraktivasi. Statin dapat mempengaruhi ekspresi gen dan fungsi sel-sel sistem imun baik yang alamiah maupun didapat, seperti makrofag, sel dendritik dan sel T. Kebanyakan efek ini adalah terkait blokade statin pada GTPase isoprenylation. Statin juga memiliki efek menghambat agregasi trombosit

(15)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xiv

Untuk membuktikan bagaimana mekanisme peningkatan trombopoiesis pada pemberian BMJ maka dilakukan penelitian ini yang bertujuan menjelaskan mekanisme pengaruh BMJ terhadap peningkatan jumlah trombosit pada IVD serotipe 3 melalui perubahan stem cell factor (IL-3, IL-6, IL-11 dan TNF-α) yang dihasilkan oleh monosit atau makrofag yang teraktivasi.

Jenis penelitian ini merupakan penelitian true experimental laboratoris dengan menggunakan rancangan randomized post test only control group design. Unit eksperimental yang digunakan pada penelitian ini adalah tikus putih (Rattus norvegicus) strain Wistar. Penelitian ini membandingkan antara kelompok tikus

Wistar yang mengalami perlakuan IVD saja dengan kelompok tikus wistar yang mengalami perlakuan IVD disusul pemberian BMJ serta kelompok tikus Wistar tanpa perlakuan apapun sebagai kelompok kontrolnya.

(16)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xv

Wistar yang terinfeksi virus Dengue serotipe 3 diawali dengan pemberian BMJ menyebabkan stimulasi pada TNF-α yang menyebabkan peningkatan IL-6 dan selanjutnya dapat meningkatkan jumlah trombosit.

(17)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xvi

SUMMARY

THE MECHANISM OF THE EFFECTS OF MONASCUS_{jmbA RICE ON} INCREASED PLATELET COUNT IN WISTAR RATS INFECTED WITH

DENGUE VIRUS SEROTYPE 3

Erwin Astha Triyono

Dengue virus infection (DVI) causes serious morbidity and mortality in many tropical and sub-tropical countries where DVI undergoes two main pathophysiological changes: an increase in vascular permeability capable of causing hemoconcentration and hemostatic disorders that include vasculopathy, coagulopathy and thrombocytopenia. Thrombocytopenia is mainly associated with hemorrhagic manifestations and severity of DVI. Thrombocytopenia in DVI may constitute an effect of decreasing megakaryopoietic process. The decrease may be caused by DVI direct infection of hematopoietic progenitor cells, the release of cytokines inhibiting hematopoiesis, the effects of platelet destruction due to inflammatory process and the result of platelet aggregation in blood vessels. Currently, there is no specific treatment for DVI so that the management remains to be more of supportive and symptomatic in nature.

(18)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xvii

Dengue virus serotype 3 considered to have a high virulence to pose a risk of infection in experimental animals

Several traditional medicines have been developed among communities as part of the efforts to improve thrombocytopenia in patients with DVI. Among those efforts is the administration of Monascus jmbA rice, which is rice fermented with Monascus purpureus. The administration of Monascus jmbA rice is believed to increase the platelet count in patients with DVI. To date, however, the quick normal platelet count in patients with DVI who receive Monascus jmbA rice therapy remains unclear.

Increased platelets with the administration of Monascus jmbA rice is thought to be through the pathway of increased thrombopoiesis, backed by the anti-inflammatory effects of its metabolites, monacolin K, ankaflavin and monascin. Monacolin K with its similar structure as lovastatin has statin-like effects thought to be capable of affecting the activity of macrophages. Increased thrombopoiesis process requires the stem-cell factor produced by activated monocytes or macrophages. Statins are capable of affecting gene expression and function of cells of the natural or acquired immune system, such as macrophages, dendritic cells and T cells. Most of these effects are related to the blockade of statins in GTPase isoprenylation. Additionally, statins have an inhibitory effect on platelet aggregation induced by adenosine diphosphate (ADP) and on thromboxane B2 synthesis.

(19)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xviii

platelets in Wistar rats infected with dengue virus serotype 3 through changes in stem-cell factors (IL-3, IL-6, IL -11 and TNF-α) produced by activated monocytes or macrophages.

The present study was a true experimental laboratory study using the randomized post-test only control group design. The experimental unit used in the study was the white rats (Rattus norvegicus) of Wistar strain. The study compared groups of Wistar rats treated with only DVI, Wistar rats treated with DVI followed by the administration of Monascus jmbA rice as well as untreated Wistar rats serving as the control group.

(20)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xix

(21)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xx

Abstract

THE MECHANISM OF THE EFFECTS OF MONASCUS_{jmbA RICE ON} INCREASED PLATELET COUNT IN WISTAR RATS INFECTED WITH

DENGUE VIRUS SEROTYPE 3 Erwin Astha Triyono

Objective: to elucidate the mechanism of the effects of Monascus jmbA rice (MJR) on increased levels of platelets in DVI serotype 3 through changes in IL-3, IL-6, IL-11 and TNF-α.

Material and methods: It was a true experimental laboratory study using the randomized post-test only control group design. The study compared between groups of Wistar rats were being treated only with group IVD Wistar rats who experienced treatment followed by administration of MJR as well as groups of Wistar rats without any treatment as a control group.

Result: The increase in platelet count in the group treated with DVI + MJR was higher than that treated with only DVI and the difference was a significant (p < 0.05). Increased levels of TNF-α in the group treated with DVI + MJR were lower than that treated with only DVI and the difference was a significant (p < 0.05). The significance levels of the causal relationship of TNF-α with IL-6, TNF-α with IL-11 and IL-6 with platelets were 0.044 (p < 0.05), 0.029 (p < 0.05) and 0.041 (p < 0.05), respectively.

Conclusion: Monascus jmbA rice was shown to be capable of increasing platelet count through the role of TNF-α and IL-6 in Wistar rats infected with Dengue virus serotype 3.

(22)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xxi

Penetapan Panitia Penguji v

(23)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xxii

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Infeksi Virus Dengue 6

2.1.1 Patogenesis infeksi virus Dengue 7

2.1.2 Trombositopenia pada infeksi virus Dengue 10 2.1.3 Gambaran klinis dan diagnosis infeksi virus Dengue 15 2.1.4 Penatalaksanaan infeksi virus Dengue 17

2.2 Tanaman Obat 18

2.3 Beras Monascus jmbA 21

2.4 Infeksi Virus Dengue pada Hewan Coba 26

2.5 Tinjauan tentang Megakariopoesis dan Trombopoiesis 29 BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN

HIPOTESIS PENELITIAN

3.1 Kerangka Konseptual 35

3.2 Hipotesis Penelitian 37

BAB 4 METODE PENELITIAN

4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian 40

4.2 Unit Eksperimental, Replikasi, Randomisasi dan

Unit Analisis 41

4.2.1 Unit eksperimental 41

4.2.2 Besar sampel atau replikasi 42

4.2.3 Randomisasi 43

4.2.4 Unit Analisis 43

4.3 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional Variabel 43

(24)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xxiii

4.7 Prosedur Pengambilan dan Pengumpulan Data 48

4.7.1 Prosedur penelitian 48

4.7.2 Prosedur injeksi virus Dengue 50

4.7.3 Prosedur pemberian beras Monascus jmbA 50 4.7.4 Prosedur pengorbanan dan pengambilan sampel darah tepi 51

4.7.5 Analisis flowsitometri 52

4.7.6 Analisis kadar sitokin dengan ELISA 52

4.8 Kerangka Opeasional Penelitian 53

4.9 Pengolahan dan Analisis Data 54

BAB 5 HASIL PENELITIAN

5.1 Karakteristik Data Dasar Penelitian 56

5.2 Hasil Uji Homogenitas Berat Badan Tikus Wistar 57

5.3 Hasil Pemeriksaan Jumlah Trombosit 57

5.4 Hasil Pemeriksaan Kadar IL-3 59

5.7 Hasil Pemeriksaan Kadar TNF-α 64

(25)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xxiv

BAB 6 PEMBAHASAN

6.1 Homogenitas Karakteristik Data Dasar Penelitian 71 6.2 Pengaruh Infeksi Virus Dengue terhadap Perubahan Jumlah

Trombosit, Kadar IL-3, IL-6, IL-11 dan TNF-α 72 6.3 Aktivitas Beras Monascus jmbA terhadap Peningkatan

Jumlah Trombosit pada Infeksi Virus Dengue 74 6.4 Aktivitas Beras Monascus jmbA terhadap Peningkatan

Jumlah Trombosit Melalui Perubahan Kadar IL-3

pada Infeksi Virus Dengue 75

6.5 Aktivitas Beras Monascus jmbA terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit Melalui Perubahan Kadar IL-6

6.6 Aktivitas Beras Monascus jmbA terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit Melalui Perubahan Kadar IL-11

6.7 Aktivitas Beras Monascus jmbA terhadap Peningkatan Jumlah Trombosit Melalui Perubahan Kadar TNF-α

6.8 Keamanan Terapi 82

6.9 Temuan Baru 82

6.10 Tindak Lanjut Terhadap Temuan 83

6.11 Keterbatasan Penelitian 83

BAB 7 PENUTUP

(26)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xxv

7.2 Saran 84

DAFTAR PUSTAKA 85

(27)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xxvi

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 2.1 Composition of Chinese red-yeast-rice dietary supplement 24 Tabel 5.1 Perlakuan untuk Masing-masing Kelompok

Subyek Penelitian 55

Tabel 5.2 Hasil uji homogenitas data dasar tikus Wistar 57 Tabel 5.3 Hasil uji homogenitas berat badan hari ke-1 antara

kelompok 1, 2 dan 3 tikus Wistar 57

Tabel 5.4 Nilai rerata dan simpangan baku jumlah trombosit

plasma darah tikus kelompok 1 dan 2 58

plasma darah tikus kelompok 1, 2 dan 3 58

Tabel 5.7 Nilai rerata dan simpangan baku kadar IL-3

Tabel 5.13 Nilai rerata dan simpangan baku kadar TNF-α

Tabel 5.14 Nilai rerata dan simpangan baku kadar TNF-α

(28)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xxvii

Tabel 5.15 Analisis Regresi (hubungan kausalistik) antar

(29)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xxviii

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1 Supresi sumsum tulang akibat IVD 13 Gambar 2.2 Mikrograf pertumbuhan M. Purpureus di permukaan

butiran beras dan grafik pertumbuhan 22

Gambar 2.3 Tahapan proses megakarioesis 29

Gambar 2.4 Model hematopoiesis 31

Gambar 2.5 Peran trombopietin, IL-6 dan TNF-α pada proses

megakarioesis 32

Gambar 2.6 Peran trombopoietin, IL-3, IL-6 dan IL-11

pada proses megakariopoiesis 33

Gambar 3.1 Bagan kerangka konseptual 35

Gambar 4.1 Rancang bangun penelitian 40

Gambar 4.2 Kerangka operasional penelitian 53 Gambar 5.1 Perbandingan rerata jumlah trombosit

Pada masing-masing kelompok 59

Gambar 5.2 Perbandingan rerata kadar IL-3

Gambar 5.5 Perbandingan rerata kadar TNF-α

(30)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xxix

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Hasil Uji Statistik 92

Lampiran 2. Sertifikat Kelaikan Etik 104

Lampiran 3. Berita Acara Pengiriman Sampel Kultur Virus DEN 3 105

Lampiran 4. Surat Keterangan Spesifikasi Produk

Beras Monascus jmbA 106

Lampiran 5. Surat Keterangan Tikus Wistar 107

(31)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xxx

DAFTAR SINGKATAN

ADP : Adenosine diphosphate

ADE : Antibody dependent enhancement

BB : Berat badan

BBLK : Balai Besar Laboratorium Kesehatan BMJ : Beras Monascus jmbA

C3a : Complement 3a

C5a : Complement 5a

CFR : Case Fatality Rate CoV : Coefficient of variance CSFs : Colony Stimulating Factors DBD : Demam Berdarah Dengue DEN 1 : Dengue 1

DSS : Dengue Shock Syndrome

EDTA : Ethylene Diamine Tetraacetic acid ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay G-CSF : Granulocyte-Colony Stimulating Factor

GM-CSF : Granulocyte macrophage-Colony Stimulating Factor GTPase : Hydrolyze guanosine triphosphatease

HI : haemaglutination inhibition

HMG Co-A : 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A reductase inhibitors

IFN-γ : Interferon gamma IgM : Imunoglobulin M IgG : Imunoglobulin G

(32)

DISERTASI MEKANISME PENGARUH BERAS… ERWIN ASTHA TRIYONO xxxi

TNF-α : Tumor Necrotizing Factor - Alpha IVD : Infeksi virus Dengue

LAK : Lymphokine activated killer

LIPI : Lembaga Ilmu Pengetahuan Indonesia MANOVA : Multivariate Analysis of Variance MCP-1 : Monocyte Chemoattractant Protein-1

Mg : milligram

mL : Mililiter

µL : Mikroliter

PAF : platelet activating factor PFU : Plaque forming unit

pg : Picogram

Protein C : Protein core Protein E : Protein envelope Protein M : Protein membrane Protein NS : Protein Nonstruktural Protein PrM : Protein premembrane

RANTES : regulated on activation normally T-cell expressed and secreted RES : Reticuloendothelial system

ROS : Reactive Oxygen Species RNA : Ribonucleic acid

RT-PCR : Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction

SB : Simpangan baku

Sel NK : Sel natural killer

SORF : single open reading frame SSD : Sindrom Syok Dengue WHO : World Health Organization