TROMBOSIT PADA PASIEN PASKA STROKE ISKEMIK
KARDIOEMBOLI
TESIS
dr. Edisyah Raskita
NIM: 117111003
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.
TROMBOSIT PADA PASIEN PASKA STROKE ISKEMIK
KARDIOEMBOLI
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang
Ilmu Patologi Klinik/M.Ked (Clin.Path) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
EDISYAH RASKITA
117111003
PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS ILMU PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/ RSUP H.
Activated Partial Thromboplastin Time, Trombin Time dan Trombosit Pada Pasien Paska Stroke Iskemik Kardioemboli
Nama Mahasiswa : Edisyah Raskita Nomor Induk Mahasiswa : 117111003
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik
Menyetujui: Komisi Pembimbing
Prof. dr. Herman Hariman, Ph.D, Sp.PK-KH Pembimbing I
DR. dr. Aldy S Rambe, Sp.S (K) Pembimbing II
Disahkan oleh :
Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program Studi Departemen FK-USU/RSUP H. Adam Malik Patologi Klinik FK-USU/
Medan RSUP H. Adam Malik Medan
Telah diuji pada
Tanggal : 16 Desember 2014
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Adi Koesoema Aman, Sp. PK-KH ... ...
Anggota : 1. Prof. DR. dr. Ratna Akbari Ganie, Sp.PK-KH ...
2. Prof. dr. Herman Hariman, Ph.D, Sp.PK-KH ...
3. Prof. dr. Burhanuddin Nasution Sp.PK-KN ...
4. DR. dr. Aldy S Rambe, Sp.S (K) ...
5. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (ClinPath), Sp.PK-K ...
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur saya ucapkan kepada Allah Bapa dan Tuhan Yesus Kristus yang telah memberikan rahmat dan kasih karuniaNya, sehingga akhirnya saya dapat menyelesaikan tesis saya yang berjudul“
Pengaruh Dabigatran Terhadap
Prothrombin Time, Activated Partial Thromboplastin Time, Trombin
Time dan Trombosit Pada Pasien Paska Stroke Iskemik Kardioemboli
” sebagai salah satu persyaratan dalam menyelesaikan pendidikan magister di bidang Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.Selama penulis mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril maupun materil dari berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan. Oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati, penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak untuk perbaikan di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini, perkenankanlah penulis menyampaikan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar – besarnya kepada :
1. Prof. dr. Adi Koesoema Aman, SpPK-KH, Ketua Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan selama dalam pendidikan dan proses penyusunan sampai selesainya tesis ini.
2. Prof. Dr. dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK(K), sebagai Kepala Program Studi Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah memberi bimbingan, arahan dan dorongan dalam pendidikan dan proses penyelesaian tesis ini.
penelitian ini yang telah memberikan bimbingan, pengarahan, dan saran – saran selama saya mulai pendidikan sampai dengan selesainya penulis tesis ini.
4. DR. dr. Aldy S Rambe, Sp.S (K), sebagai pembimbing kedua saya dari Departemen Ilmu Penyakit Saraf FK USU/ RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah banyak membantu, memberikan bimbingan, petunjuk, arahan, bantuan dan dorongan serta memudahkan saya dalam menyelesaikan pembuatan tesis saya ini.
5. dr. Ricke Loesnihari, M.Ked (Clin Path), Sp.PK(K) selaku Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bimbingan dan sumbangan pemikiran sehingga saya dapat menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis ini.
6. Prof. dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK-KN, KGEH yang telah banyak memberikan bimbingan dan pengarahan selama pendidikan dan menyelesaikan penulisan tesis ini.
7. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. DR. Dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, MSc(CTM), Sp.A(K) yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik dan Program Pendidikan Dokter Spesialis (PPDS) Patologi Klinik di FK USU.
8. Dekan FK USU, Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD-KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan Magister Kedokteran Klinik di bidang Patologi Klinik dan PPDS Patologi Klinik di FK USU.
9. Direktur RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan selama di rumah sakit.
10. Kepada seluruh guru-guru sayadr. Muzahar, DMM, Sp.PK-K, dr. Ginno Tan, PhD, Sp.PK,dr. Zulfikar Lubis, Sp.PK-K, dr. Ozar Sahnuddin, Sp.PK-K, dr. Nelly E. Samosir, Sp.PK, yang telah mengajarkan dan memberikan pengarahan selama saya mengikuti pendidikan Spesialis Patologi Klinik dan selama penyelesaian tesis ini.
dr. Soraya M. dan dr. Andy Arfan yang selalu menjaga silahturahmi dan mendukung dalam suka dan duka, terima kasih atas dukungan dan bantuannya.
12. Seluruh teman serta kakak senior maupun junior, sejawat Pendidikan Magister Bidang Patologi Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, para analis, dan semua pihak yang tidak dapat sebut disebutkan satu persatu yang telah memberikan bantuan dan kerjasama selama saya menjalani pendidikan dan proses penyelesaian tesis ini.
Teristimewa kepada kedua orang tua saya, Ayahanda dan Ibunda Sulaiman Sitepu dan Mulia br. Sembiring, atas cinta, pengorbanan dan kesabaran mereka yang telah membesarkan, mendidik, mendorong dan memberikan bantuan serta selalu tanpa bosan-bosannya mendoakan saya sehingga dapat menyelesaikan pendidikan sampai saat ini. Kepada saudara-saudara saya yang tercinta : Maria Juliati Sitepu, Mahidin Purnama Sitepu dan Dermawanta Sitepu. saya ucapkan terima kasih atas doa, kasih sayang, dan bantuannya.
Terimakasih dan penghormatan yang tak terhingga kepada istriku Sitiawan Br. Tarigan,SP yang telah mendampingi dengan penuh pengertian, kesetiaan, kesabaran, dan pengorbanan yang telah diberikan, dan kepada anak anakku terkasih Ruth Aprina Jasmine br Sitepu, Daniel Petra Agi Sitepu dan Jose Imanuel Sitepuatas cinta dan pengertianmu selama papa menjalani pendidikan.
Semoga Tuhan senantiasa melimpahkan rahmat dan berkat-Nya kepada kita semua.
Akhir kata, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin.
Medan, Desember 2014
DAFTAR ISI
Lembar Pengesahan Tesis... i
Penetapan Penetapan Panitia Penguji... ii
Ucapan terima kasih... iii
Daftar Isi... vi 1.1. Latar Belakang... 1
1.2. Rumusan Masalah... 5
1.3. Hipotesis Penelitian... 5
1.4. Tujuan Penelitian 1.4.1. Tujuan Umum ... 6
1.4.2. Tujuan Khusus ... 6
1.5. Manfaat Penelitian ... 7
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Stroke 2.1.1. Epidemiologi……… ... 7
2.1.2. Fakor resiko ... 8
2.1.4. Sroke Iskemik……… ... 12
2.1.4.1. Patofisiologi stroke iskemia ... 13
2.1.4.1.1. stroke thrombus………... 13
2.1.4.1.2. stroke emboli………....………... 13
2.1.4.1.3. stroke hipovolemia………... 15
2.1.5 Diagnosa………... 16
2.1.6 Pengobatan………... 16
2.1.7 Pencegahan………... 17
2.2 Hemostasis ………... 18
2.2.1. Pendahuluan………... 18
2.2.2. Patofisiologi Hemostasis………... 19
2.2.2.1. Jalur ekstrinsik………... 21
2.2.2.2. Jalur intrinsik ………... 22
2.2.2.3. Jalur bersama……….……... 23
2.2.3.Trombosit……….………... 25
2.2.4 Tes-tes Hemostasis………..…... 26
2.2.4.1.Prothrombin Time (PT)………..…... 28
2.2.4.2.Activated Thromboplastin Time (aPTT)…..…... 29
2.2.4.3.Thrombin Time (TT)………... 30
2.3 Dabigatran……….…... 30
2.4. Kerangka Konseptual……….. ... 32
BAB 3. METODOLOGI PENELITIAN 3.1. Desain Penelitian... ... 33
3.3. Populasi dan Subjek Penelitian ... 33
3.3.1. Populasi Penelitian ……….. ... 33
3.3.2. Subjek Penelitian………... 34
3.3.3. Kriteria inklusi ………... 34
3.3.4. Kriteria Eksklusi……….……... 34
3.4. Ethical clearance dan informed consent……….….. ... 34
3.5. Perkiraan Besar Sempel ……….…... 35
3.6. Analisa Data Statistik……….….. ... 35
3.7 Bahan dan Cara Kerja………... 35
3.7.1. Bahan Yang Diperlukan……….…... 35
3.7.2. Pengambilan dan Pengolahan Sampel ………... 35
3.8. Pemantapan Kualitas………... 36
3.9. BATASAN DAN DEFENISI OPERASIONAL…… …………... 38
3.10. KERANGKA KERJA ………... 40
BAB 4. HASIL PENELITIAN... 41
BAB 5. PEMBAHASAN... 48
5.1. Karakteristik subjek penelitian ... 48
5.2. Perbandingan nilai PT, APTT, TT dan Trombosit pada kelompok subjek dan kelompok kontrol... 49
BAB 6. KESIMPULAN DAN SARAN 6.1. KESIMPULAN... 51
6.2. SARAN... .... 51
DAFTAR SINGKATAN
AA : Asam arakidonat ADP : Adenosin difosfat
aPTT : Activated partial Tromboplastin time ATP : Adenosin trifosfat
AT III : Antithrombin III
CT-Scan : Computed Tomography Scan CVD : Cardiovascular Disease EC : Endothelial Cell
EDTA : Ethilenediaminetetraacetic Acid FDP : Fibrin degradation product HMWK : High molecular weight kininogen ICAMs : Itercellular adhesion molecules INR : International Normalized Ratio
PECAMs : Platelet endothelial cell adhesion molecules PK : Prekallikrein
PT : Prothrombin Time
RTPA : Recombinant Tissue Plasminogen Activator TIA : Transient Ischemic Attack
TF : Tissue Factor
TFPI : Tissue facor pathway inhibitor
TM : Thrombomodulin
TT : Thrombin Time
UFH : Unfractionated Heparin
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Lokasi thrombus dan emboli sering terjadi... . 13
Gambar 2. Langkah-langkah dalam pembentukan sumbat thrombus …. 15
Gambar 3. Diagram alir proses hemostasis keseluruhan... 19
Gambar 4. Kaskade koagulasi... 22
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1.
Data karakteristik subjek ...
41
Tabel 4.2.
Klasifikasi tingkat keparahan subjek penelitian...
42
Tabel 4.3.
Hasil perbandingan nilai PT, APTT, TT dan Trombosit
pada kelompok subjek ...
43
Tabel 4.4.
Hasil perbandingan nilai PT, APTT, TT dan Trombosit
pada kelompok kontrol ...
44
Tabel 4.5.
Hasil perbandingan nilai PT, APTT, TT dan Trombosit
pada kelompok subjek berbanding dengan kelompok
kontrol ...
44
Tabel 4.6.
Terapi obat yang dikonsumsi subjek setelah penelitian
46
Tabel 4.7
klasifikasi berdasar disabilitas/ketergantungan subjek
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Lembar penjelasan kepada calon subjek penelitian…..… 59
Lampiran 2 Formulir persetujuan setelah penjelasan………... 61
Lampiran 3 Status pasien……… 62
Lampiran 4 Etical Clearance... 63
Pengaruh Dabigatran Terhadap Prothrombin Time, Activated Partial Thromboplastin Time, Trombin Time dan Trombosit pada Pasien Paska Stroke Iskemik Kardioemboli
E. Raskita
1, H. Hariman
1, A. S. Rambe
21
Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara,
Medan,
2Departemen Ilmu Penyakit Saraf, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara, Medan
Latar Belakang
: S
troke merupakan penyakit yang meningkat prevalensinya seiringperubahan pola hidup di masyarakat. Stroke iskemik merupakan penyebab tertinggi (85%) dan seperempatnya akibat stroke tromboemboli. Anti koagulan Dabigatran sebagaiinhibitor factor II (thrombin) diduga mempengaruhi proses hemostasis baik Prothrombin Time,
activated Partial Thromboplastin TimedanThrombin Timedan Trombosit.
Tujuan Umum : Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efek dabigatran terhadap hasil tes PT, aPTT, TT dan trombosit pada penderita paska stroke kardioemboli.
Metoda dan cara:
Penelitian ini menggunakan metode eksperimental dengan kontrol,dilakukan di RSUP. H. Adam Malik Medan pada Januari – Maret 2014. Sampel penelitian 20 orang, dilakukan pemeriksaan Haemorrhagic screening test dan hitung trombosit sebelum dan 10 jam sesudah pemberian dabigatran 150 mg dengan perincian 10 orang sehat sebagai kontrol dan 10 orang post stroke iskemik sebagai subjek.
Hasil : Pada penelitian didapati mean sebelum dan sesudah pemberian Dabigatran pada kelompok subjek; PT (13,280±1,086) vs (13,390±0,867), p-value (0.008), INR (1,002±0,068) vs (1,057±0,057)p-value (0.001), aPTT (27,910 ± 9,486) vs (36,800 ± 7,853)p-value(0.045), TT (14,360 ± 1,591) vs (145,010 ± 47,692),p-value(0.001) dan Trombosit (287,000 ± 74,198) vs (285,700 ± 72,887), p-value (0.293). Tetapi tidak terdapat perbedaan antara kadar PT,aPTT, TT dan Trombosit antara kelompok kontrol dan subjek (p-value >0.05)
Kesimpulan: Terdapat perbedaan nilai PT dan aPTT, TT pada pemberian Dabigatran 150mg, namun tidak pada nilai Trombosit. Ternyata tidak ada perbedaaan nilai PT, aPTT, TT maupun Trombosit pada kelompok kontrol dan kelompok subjek sesudah pemberian Dabigatran.
Effect of Dabigatran Against Prothrombin Time, Activated Partial Thromboplastin Time, Thrombin Time and Platelets in Patients with Ischemic Post Stroke Cardioembolism
E. Raskita
1, H. Hariman
1, A. S. Rambe
21Departement of clinical pathology, School of Medicine, Universitas Sumatera Utara/ H.
Adam Malik Medan Hospital.
2Departement of Neurology, School of Medicine, Universitas Sumatera Utara/ H. Adam
Malik Medan Hospital.
Background: Stroke is a disease that is increasing as changes in lifestyle in Indonesia. Ischemic stroke is the leading cause (85%) with a quarter because of a thromboembolic stroke. Dabigatran as factor II (thrombin) inhibitor suggest to influence the process in hemostasis ; Prothrombin time PT, activated Partial Thromboplastin Time APTT and Thrombin Time TT
Purpose: This study was conducted to determine the effect of dabigatran on the test results of PT, aPTT, TT and platelets in patients with post-stroke cardioembolism.
Methods: This experimental study using case control conducted in H. Adam Malik Hospital Medan from January-March 2014. Case and control group carried out Haemorrhagic screening test and platelet count before and 10 hours after administration of 150 mg dabigatran
Results: In this study, Mean values before and after administration of Dabigatran in the subjects group; PT (13,280±1,086) vs (13,390±0,867), p-value (0.008), INR (1,002±0,068) vs (1,057±0,057) p-value (0.001), aPTT (27.910 ± 9.486) vs (36.800 ± 7.853) p-value (0.045), TT (14,360 ± 1,591) vs (145,010 ± 47,692), p-value (0.001) and platelets (287.000 ± 74.198) vs. (285.700 ± 72.887), p-value (0.293). But there is no difference between the levels of PT, aPTT, TT and platelets between the control group and subjects (p-value> 0.05).
Conclusion: There are significant differences in PT, aPTT, and TT, but not in Platelets in subject group. There are no differences in the value of PT, aPTT, TT and platelets in the control group compare to subjects after administration of Dabigatran.
