HORMON YANG MENGATUR METABOLISME KALSIUM | Karya Tulis Ilmiah

HORMON YANG

MENGATUR METABOLISME

KALSIUM

Triawanti

Pendahuluan

Peran kalsium :

• _{Eksitabilitas neuromuskular} • _{Koagulasi darah}

• _{Proses sekresi}

• _{Integritas membran}

• _{Transpor membran plasma} • _{Reaksi enzim}

• _{Pelepasan hormon dan neurotransmiter} • _{Kerja intraseluler sejumlah hormon}

Kalsium dalam tubuh

• 99% kalsium berada di dalam tulang

bersama fosfat membentuk hidroksiapatit

• Sekitar 1% dari Ca skeletal yang bisa dipertukarkan secara bebas

Kalsium plasma

Ada tiga bentuk :

1. Bentuk senyawa kompleks dengan asam organik (sitrat, fosfat dan anion lain)

2. Bentuk yang terikat protein (terutama albumin). Hipoalbuminemia akan

mengakibatkan penurunan jumlah total kalsium plasma ± 0,8 mg/dL untuk setiap g/dL penurunan albumin

Hormon paratiroid

• _{Hormon paratiroid (PTH) merupakan}

peptida dengan 84 asam amino

• _{Bagian ujung terminal amino (PTH}

1-34) memiliki aktivitas biologik penuh

• _{Regio 25-34 bertanggung jawab pada}

Sintesis PTH

• _{Disintesis sebagai molekul prekursor}

dengan 115-asam amino (pro-PTH)

• _{Pro-PTH memiliki sifat sangat alkalis}

pada ujung terminal amino

• _{Pro-PTH didahului oleh prepro-PTH}

Sintesis PTH

• _{PTH yang dilepaskan dari aparatus}

golgi di dalam vesikel sekretorik akan mengalami 3 peristiwa :

1. Pengangkutan ke dalam depot penyimpanan

2. Penguraian

Pengaturan sintesis

• _{Biosintesis dan sekresi PTH diatur oleh ion}

Ca plasma

• _{Penurunan akut kadar Ca²+ akan}

mengakibatkan penurunan nyata PTH

mRNA, kemudian diikuti oleh peningkatan kecepatan sintesis PTH

• _{Sebagian besar proPTH yang disintesis itu}

akan segera diuraikan

• _{Kecepatan penguraian akan meningkat jika}

Sintesis konstituif prepropTH

Pemrosesan

proPTH

Ca2+ tinggi _{Ca2+ rendah}

cAMP

Pengaturan sintesis

• _{1,25(OH)2-D3 juga berperan dalam}

pengaturan aktivitas gen PTH.

• _{1,25(OH)2-D3 mengakibatkan}

penurunan produksi PTH mRNA dan protein

• _{Efek ini dapat diabaikan ketika terjadi}

Pengaturan metabolisme

• _{Penguraian PTH dimulai sekitar 20}

menit setelah proPTH disintesis

proPTH

disekresi Disimpan di vesikel penyimpanan

Pengaturan metabolisme

• _{Fragmen PTH yang sangat spesifik}

dihasilkan selama proses digesti

proteolitiknya dan sejumlah besar segmen terminal-karboksi pada PTH ditemukan di sirkulasi darah

• _{Enzim proteolitiknya : katepsin B dan D} • _{ProPTH tidak pernah dijumpai di dalam}

sirkulasi darah

• _{Proteolisis perifer terjadi di sel Kupffer}

Pengaturan sekresi

• _{Sekresi PTH berbanding terbalik}

dengan konst Ca terionisasi di sekitarnya

• _{PTH serum menurun secara linier}

pada kadar kalsium 7,5 -10 mg/dL

• _{Penginderaanya oleh resptor Ca2+}

yang berkaitan dengan protein G khusus dan berada pada sel

Pengaturan sekresi

• _{Antara pelepasan PTH dan kadar cAMP}

intrasel paratiroid terdapat pula hubungan linier

• _{Kelenjar paratiroid memiliki granul}

penyimpanan yang relatif sedikit, sehingga hanya cukup untuk

mempertahankan sekresi selama 1,5 jam saja. Oleh karena itu PTH harus terus

1,25 dihidroksikolekalsiferol

• _{Merupakan satu-satunya hormon}

yang dapat meningkatkan translokasi kalsium dengan melawan gradien

konsentrasi pada membran sel usus

• _{Hormon ini memperkuat kerja PTH}

Biosintesis

7-dehidrokolesterol

Previtamin D3

Vitamin D3

KULIT _HATI

GINJAL

25-hidroksilase

24-hidroksilase ₁α

-hidroksilase

Biosintesis

1. Kulit

• _{Sejumlah kecil berasal dari}

makanan, sebagian besar dihasilkan oleh lapisan malpigi epidermis dari senyawa 7-dehidrokolesterol dalam suatu reaksi fotolisis yang

Biosintesis

2. Hati

• _{Protein pengikat Vit D akan mengikat}

D3 serta metabolitnya dan

menggerakkan D3 dari kulit atau usus ke hati

• _{Proses 25-hidroksilasi terjadi di RE}

Biosintesis

3. Ginjal

• _{25(OH)D3 harus dimodifikasi melalui}

hidroksilasi pada posisi C1 agar

mempunyai aktivitas biologik penuh

• _{Proses terjadi di mitokondria tubulus}

kontortus proksimal ginjal

• _{Memerlukan : NADPH, Mg, O2,}

Biosintesis

4. Jaringan lain

• _{Plasenta memiliki enzim}

Pengaturan Metabolisme dan

Sintesis

• _{Diatur secara ketat melalui mekanisme}

umpan balik (tabel)

• _{Diet rendah Ca dan hipokalsemia}

meningkatkan aktivitas 1α-hidroksilase, hormon PTH juga merangsang aktivitas enzim 1α-hidroksilase. Diet rendah

fosfor dan hipofosfatemia memberikan rangsangan yang lemah terhadap

Pengaturan Metabolisme dan

Sintesis

• _{1,25(OH)2D3 merupakan regulator}

penting yang mengatur produksinya sendiri

• _{Kadar 1,25(OH)2D3 yang tinggi}

menghambat enzim 1αhidroksilase renal dan merangsang pembentukan senyawa 24 hidroksilase yang

Pengaturan Metabolisme dan

Sintesis

Regulator

primer

Regulator sekunder

Hipokalsemia (

)

PTH ( )

Hipofosfatemia (

)

Hormon

pertumbuhan Prolaktin

Mekanisme aksi

• _{Bekerja sama seperti hormon steroid}

lainnya

• _{Lokasi kerja : nukleus sel kripta serta vilus}

intestinalis, osteoblast dan sel tubulus distal ginjal

• _{Reseptor 1,25(OH)2D3 merupakan anggota}

dari famili reseptor steroid. pengikatan

ligand-reseptor dengan afinitas tinggi dan kapasitas rendah, dapat jenuh, spesifik

Mekanisme aksi

• _{Produk gen yang bergantung}

1,25(OH)2D3 antara lain : transkripsi gen dan pembentukan mRNA yang mengkode protein pengikat kalsium (CBP)

• _{Sasaran primer : gen yang terlibat}

Sekian terimakasih

wassalam

Selamat belajar,

semoga sukses