Referat Farmakologi Obat Anestesi

REFERAT

FARMAKOLOGI OBAT-OBATAN ANESTESI

Disusun Guna Memenuhi Tugas Dan Melengkapi Syarat Dalam

Menempuh Program Studi Profesi Dokter

Disusun Oleh :

Strida Indieni

03007251

Pembimbing :

Dr. H. Sabur Nugraha, Sp. An

Dr. Ucu Nurhadiat, Sp. An

RUMAH SAKIT UMUM DAERAH KARAWANG

Fakultas Kedokteran Universitas Trisakti

Karawang, 16 September 2011

BAB I

PENDAHULUAN

Obat adalah zat kimia yang dapat mempengaruhi proses hidup. Farmakologi adalah

ilmu yang sangat luas cakupannya, karena itu bidang kesehatan manusia hanya membatasi

ilmu farmakologi klinik yang hanya mempelajari efek obat terhadap manusia dan

farmakologi eksperimental yang hanya mempelajari efek obat terhadap binatang.

Secara umum, obat-obatan anestesi terdiri dari obat pre-medikasi, obat induksi

anestesi, obat anestesi inhalasi, obat anestesi intravena, obat anestesi lokal/regional, obat

pelumpuh otot, analgesia opioid dan analgesia non-opioid.

BAB II

PEMBAHASAN

Berdasarkan cara penggunaanya, obat anestesi dapat dibagi dalam sepuluh

kelompok, yakni :

1. Anastetika Inhalasi : gas tertawa, halotan, enfluran, isofluran, scuofluran. Obat – obat ini

diberikan sebagai uap melalui saluran nafas. Keuntungannya adalah resepsi yang cepat

melalui paru – paru seperti juga ekskresinya melalui gelembung paru (alveoli) yang

biasanya dalam keadaan utuh. Obat ini terutama digunakan untuk memelihara anastesi.

2. Anastetika Intravena : thiopental, diazepam dan midazolam, ketamin, dan propofol. Obat

– obat ini juga dapat diberikan dalam sediaan suppositoria secara rectal, tetapi resorpsinya

kurang teratur. Terutama digunakan untuk mendahului (induksi) anastesi total, atau

memeliharanya, juga sebagai anastesi pada pembedahan singkat.

3. Anestetika intramuskular : sangat populer dalam praktek anestesi, karena teknis mudah,

relatif aman karena kadar plasma tidak mendadak tinggi. Keburukannya ialah absorpsi

kadang diluar perkiraan, menimbulkan nyeri dibenci anak-anak, dan beberapa bersifat

iritan.

4. Subkutan : sekarang sudah jarang digunakan

5. Spinal : dimasukkan kedalam ruang subarakhnoid (intratekal) seperti pada bupivacaine.

6. Lidah dan mukosa pipi : absorpsi lewat lidah dan mukosa pipi dapat menghindari efek

sirkulasi portal, bersifat larut lemak, contohnya fentanil lolipop untuk anak dan

buprenorfin.

7. Rektal : sering diberikan pada anak yang sulit secara oral dan takut disuntik.

8.

Transdermal : contoh krem EMLA (eutectic mixture of local anesthetic), campuran

lidokain-prokain masing-masing 2,5%. Krem ini dioleskan ke kulit intakdan setelah 1-2

jam baru dilakukan tusuk jarum atau tindakan lain.

9. Epidural: dimasukkan kedalam ruang epidural yaitu antara duramater dan ligamentum

flavum. Cara ini banyak pada anestesia regional.

10. Oral : paling mudah, tidak nyeri, dapat diandalkan. Kadang harus diberikan obat

peri-anestesia, seperti obat anti hipertensi, obat penurun gula darah, dan sebagainya. Sebagian

besar diabsorpsi usus halus bagian atas. Beberapa obat dihancurkan asam lambung.

Pengosongan lambung yang terlambat menyebabkan terkumpulnya obat di lambung.

Sebelum obat masuk sistemik, harus melewati sirkulasi portal. Maka dosis oral harus

lebih besar dari intramuskular, contohnya petidin, dopamin, isoprenalin, dan propanolol.

OBAT-OBATAN DALAM ANESTESI

Obat-Obatan Anestesi Umum 1. Sulfas Atropin 2. Pethidin 3. Propofol/ Recofol 4. Succinil Cholin 5. Tramus 6. Efedrin

Obat untuk Anestesi Spinal: 1. Buvanest atau Bunascan

2. Catapress (kadang dokter tertentu menambahkannya untuk menambah efek buvanest) Obat-obatan emergency yang harus ada dalam kotak emergency:

1. Atropin 2. Efedrin 3. Ranitidin 4. Ketorolac 5. Metoklorpamid 6. Aminofilin 7. Asam Traneksamat 8. Adrenalin 9. Kalmethason

10. furosemid (harus ada untuk pasien urologi) 11. lidocain

12. gentamicyn salep mata

13. Oxitocyn (untuk pasien obsgyn) 14. Methergin (untuk pasien obsgyn) 15. Adrenalin

PENGGOLONGAN OBAT PRE-MEDIKASI 1. Golongan Narkotika

- analgetika sangat kuat.

- Jenisnya : petidin, fentanyl, dan morfin.

- Tujuan: mengurangi rasa nyeri saat pembedahan.

- Efek samping: mendepresi pusat nafas, mual-muntah, Vasodilatasi pembuluh darah 

hipotensi

- diberikan jika anestesi dilakukan dengan anestetika dengan sifat analgesik rendah, misalnya: halotan, tiopental, propofol.

- Pethidin diinjeksikan pelan untuk:

• mengurangi kecemasan dan ketegangan

• menekan TD dan nafas

• merangsang otot polos

- Morfin adalah obat pilihan jika rasa nyeri telah ada sebelum pembedahan

• mengurangi kecemasan dan ketegangan

• menekan TD dan nafas

• merangsang otot polos

• depresan SSP

• pulih pasca bedah lebih lama

• penyempitan bronkus

• mual muntah (+)

2. Golongan Sedativa & Transquilizer

- Golongan ini berfungsi sebagai obat penenang dan membuat pasien menjadi mengantuk. - Contoh : luminal dan nembufal untuk golongan sedative; diazepam dan DHBF

(Dihidrobensferidol) untuk golongan transquilizer. - Efek samping: depresi nafas, depresi sirkulasi.

- diberikan apabila pasien memiliki rasa sakit/nyeri sebelum dianestesi, pasien tampak lebih gelisah

Barbiturat

- depresan lemah nafas dan silkulasi - mual muntah jarang

Midazolam

- Midazolam sering digunakan sebagai premedikasi pada pasien pediatrik sebagai sedasi dan induksi anestesia.

- Pre-medikasi, induksi, rumatan, sedasi post operasi.

- Memiliki efek antikonvulsan sehingga dapat digunakan untuk mengatasi kejang grand mal - Dianjurkan sebelum pemberian ketamin karena pasca anestesi ketamin dosis 1-2mg/kgBB

menimbulkan halusinasi. Diazepam

- induksi, premedikasi, sedasi

- menghilangkan halusinasi karena ketamin - mengendalikan kejang

- menguntungkan untuk usia tua

- jarang terjadi depresi nafas, batuk, disritmia - premedikasi 1m 10 mg, oral 5-10 mg 3. Golongan Obat Pengering

- bertujuan menurunkan sekresi kelenjar saliva, keringat, dan lendir di mulut serta menurunkan efek parasimpatolitik / paravasopagolitik sehingga menurunkan risiko timbulnya refleks vagal.

- Contoh: sulfas atropine dan skopolamin.

- Efek samping: proses pembuangan panas akan terganggu, terutama pada anak-anak sehingga terjadi febris dan dehidrasi

- diberikan jika anestesi dilakukan dengan anestetika dengan efek hipersekresi, mis: dietileter atau ketamin OBAT-OBATAN ANESTESI Obat Dalam sediaan Jumlah di sediaan pengenceran Dalam spuit Dosis (mg/kgBB) 1 cc spuit = Pethidin ampul 100mg/2cc 2cc + aquadest 8cc 10 cc 0,5-1 10 mg Fentanyl 0,05 mg/cc 0,05mg

Recofol (Propofol) ampul 200mg/ 20cc 10cc + lidocain 1 ampul 10 cc 2-2,5 10 mg Ketamin vial 100mg/cc 1cc + aquadest 9cc 10 cc 1-2 10 mg Succinilcholin vial 200mg/ 10cc Tanpa pengenceran 5 cc 1-2 20 mg Atrakurium Besilat (Tramus/ Tracrium) ampul 10mg/cc Tanpa pengenceran 5 cc Intubasi: 0,5-0,6, relaksasi: 0,08, maintenance: 0,1-0,2 10 mg Efedrin HCl ampul 50mg/cc 1cc + aquadest 9cc 10 cc 0,2 5 mg Sulfas Atropin ampul 0,25mg/cc Tanpa

pengenceran 3 cc 0,005 0,25 mg Ondansentron HCl (Narfoz) ampul 4mg/2cc Tanpa pengenceran 3 cc 8 mg (dewasa) 5 mg (anak) 2 mg

Aminofilin ampul 24mg/cc Tanpa pengenceran

10 cc 5 24 mg

Dexamethason ampul 5 mg/cc Tanpa pengenceran 1 5 mg Adrenalin ampul 1 mg/cc 0,25-0,3 Neostigmin (prostigmin) ampul 0,5mg/cc Tanpa pengenceran Masukkan 2 ampul prostigmin + 1 ampul SA 0,5 mg Midazolam (Sedacum) ampul 5mg/5cc Tanpa pengenceran 0,07-0,1 1 mg Ketorolac ampul 60 mg/2cc Tanpa

pengenceran 30 mg Difenhidramin HCl ampul 5mg/cc Tanpa pengenceran 5 mg

Onset dan Durasi yang penting

Succinil Cholin 1-2 mnt 3-5 mnt Tracrium (tramus) 2-3 mnt 15-35 mnt Sulfas Atropin 1-2 mnt Ketamin 30 dtk 15-20 mnt Pethidin 10-15 mnt 90-120 mnt Pentotal 30 dtk 4-7 mnt Keterangan

A. Obat Induksi intravena 1. Ketamin/ketalar

- efek analgesia kuat sekali. Terutama utk nyeri somatik, tp tidak utk nyeri visceral - Efek hipnotik kurang

- Efek relaksasi tidak ada

- Refleks pharynx & larynx masih ckp baik  batuk saat anestesi  refleks vagal

- disosiasi  mimpi yang tidak enak, disorientasi tempat dan waktu, halusinasi, gaduh gelisah, tidak terkendali. Saat pdrt mulai sadar dpt timbul eksitasi

- Aliran darah ke otak, konsentrasi oksigen, tekanan intracranial (Efek ini dapat diperkecil dengan pemberian thiopental sebelumnya)

- TD sistolik diastolic naik 20-25%, denyut jantung akan meningkat. (akibat peningkatan aktivitas saraf simpatis dan depresi baroreseptor). Cegah dengan premedikasi opiat, hiosin. - dilatasi bronkus. Antagonis efek konstriksi bronchus oleh histamine. Baik untuk

penderita-penderita asma dan untuk mengurangi spasme bronkus pada anesthesia umum yang masih ringan.

- Dosis berlebihan scr iv  depresi napas - Pd anak dpt timbulkan kejang, nistagmus - Meningkatkan kdr glukosa darah + 15%

- Pulih sadar kira-kira tercapai antara 10-15 menit

- Metabolisme di liver (hidrolisa & alkilasi), diekskresi metabolitnya utuh melalui urin

- Ketamin bekerja pd daerah asosiasi korteks otak, sedang obat lain bekerja pd pusat retikular otak

Indikasi:

 Untuk prosedur dimana pengendalian jalan napas sulit, missal pada koreksi jaringan sikatrik pada daerah leher, disini untuk melakukan intubasi kadang sukar.

 Untuk prosedur diagnostic pada bedah saraf/radiologi (arteriograf).

 Tindakan orthopedic (reposisi, biopsy)

 Pada pasien dengan resiko tinggi: ketamin tidak mendepresi fungsi vital. Dapat dipakai untuk induksi pada pasien syok.

 Untuk tindakan operasi kecil.

 Di tempat dimana alat-alat anestesi tidak ada.

Kontra Indikasi

 hipertensi sistolik 160 mmHg diastolic 100 mmHg

 riwayat Cerebro Vascular Disease (CVD)

 Dekompensasi kordis Harus hati-hati pada :

 Riwayat kelainan jiwa

 Operasi-operasi daerah faring karena refleks masih baik

2. Propofol (diprifan, rekofol)

 Bentuk cairan, emulsi isotonik, warna putih spt susu dgn bhn pelarut tdd minyak kedelai & postasida telur yg dimurnikan.

 Kdg terasa nyeri pd penyuntikan  dicampur lidokain 2% +0,5cc dlm 10cc propolol 

jarang pada anak karena sakit & iritasi pd saat pemberian

 Analgetik tdk kuat

 Dpt dipakai sbg obat induksi & obat maintenance

 Obat setelah diberikan  didistribusi dgn cepat ke seluruh tubuh.

 Metabolisme di liver & metabolit tdk aktif dikeluarkan lwt ginjal.

 Saat dipakai utk induksi juga dapat tjd hipotensi karena vasodilatasi & apnea sejenak Efek Samping

 bradikardi.

 nausea, sakit kepala pada penderita yg mulai sadar.  Ekstasi, nyeri lokal pd daerah suntikan

 Dosis berlebihan dapat mendepresi jantung & pernapasan

 Sebaiknya obat ini tidak diberikan pd penderita dengan ggn jalan napas, ginjal, liver, syok hipovolemik.

3. Thiopental

 Ultra short acting barbiturat  Dipakai sejak lama (1934)

 Tidak larut dlm air, tp dlm bentuk natrium (sodium thiopental) mudah larut dlm air 4. Pentotal

 Zat dr sodium thiopental. Btk bubuk kuning dlm amp 0,5 gr(biru), 1 gr(merah) & 5 gr. Dipakai dilarutkan dgn aquades

 Lrt pentotal bersifat alkalis, ph 10,8

 Lrt tdk begitu stabil, hanya bs dismp 1-2 hr (dlm kulkas lebih lama, efek menurun)

 Pemakaian dibuat lrt 2,5%-5%, tp dipakai 2,5% u/ menghindari overdosis, komplikasi > kecil, hitungan pemberian lebih mudah

 Obat mengalir dlm aliran darah (aliran ke otak ↑)  efek sedasi&hipnosis cepat tjd, tp sifat analgesik sangat kurang

 Mendepresi pusat pernapasan

 Membuat saluran napas lebih sensitif thd rangsangan

 depresi kontraksi denyut jantung, vasodilatasi pembuluh darah  hipotensi. Dpt menimbulkan vasokontriksi pembuluh darah ginjal

 tak berefek pd kontraksi uterus, dpt melewati barier plasenta

 Dpt melewati ASI

 menyebabkan relaksasi otot ringan

 reaksi. anafilaktik syok

 gula darah sedikit meningkat.

 Metabolisme di hepar

 cepat tidur, waktu tidur relatif pendek

 Dosis iv: 3-5 mg/kgBB

Kontraindikasi  syok berat  Anemia berat

 Asma bronkiale  menyebabkan konstriksi bronkus  Obstruksi sal napas atas

 Penyakit jantung & liver

 kadar ureum sangat tinggi (ekskresinya lewat ginjal) B. Obat Anestetik inhalasi

1. Halothan/fluothan

 Tidak berwarna, mudah menguap

 Tidak mudah terbakar/meledak

 Berbau harum tetapi mudah terurai cahaya

Efek:

 Tidak merangsang traktus respiratorius

 Depresi nafas ⇒ stadium analgetik

 Menghambat salivasi

 Nadi cepat, ekskresi airmata

 Hipnotik kuat, analgetik kurang baik, relaksasi cukup

 Mencegah terjadinya spasme laring dan bronchus

 Depresi otot jantung ⇒ aritmia (sensitisasi terhadap epinefrin)

 Depresi otot polos pembuluh darah ⇒ vasodilatasi ⇒ hipotensi

 Vasodilatasi pembuluh darah otak

 Sensitisasi jantung terhadap katekolamin

 Meningkatkan aktivitas vagal  vagal refleks

 Pemberian berulang (1-3 bulan)  kerusakan hepar (immune-mediated hepatitis)

 Menghambat kontraksi otot rahim

 Absorbsi & ekskresi obat oleh paru, sebagian kecil dimetabolisme tubuh

Keuntungan  cepat tidur

 Tidak merangsang saluran napas  Salivasi tidak banyak

 Bronkhodilator  obat pilihan untuk asma bronkhiale  Waktu pemulihan cepat (1 jam post anestesi)

 Kadang tidak mual & tidak muntah, penderita sadar dalam kondisi yang enak Kerugian

 overdosis

 Perlu obat tambahan selama anestesi

 Hipotensi karena depresi miokard & vasodilatasi  aritmia jantung

 Sifat analgetik ringan  Cukup mahal

 Dosis dapat kurang sesuai akibat penyusutan 2. Nitrogen Oksida (N2O)

 gas yang berbau, berpotensi rendah (MAC 104%), tidak mudah terbakar dan relatif tidak larut dalam darah.

Efek:

 Analgesik sangat kuat setara morfin

 Hipnotik sangat lemah

 Tidak ada sifa relaksasi sama sekali

 Pemberian anestesia dengan N2O harus disertai O2 minimal 25%.  Bila murni N2O =

depresi dan dilatasi jantung serta merusak SSP

 jarang digunakan sendirian tetapi dikombinasi dengan salah satu cairan anestetik lain seperti halotan dan sebagainya.

3. Eter

- tidak berwarna, sangat mudah menguap dan terbakar, bau sangat merangsang - iritasi saluran nafas dan sekresi kelenjar bronkus

- margin safety sangat luas - murah

- analgesi sangat kuat - sedatif dan relaksasi baik - memenuhi trias anestesi - teknik sederhana 4. Enfluran

 isomer isofluran

 Dengan dosis tinggi diduga menimbulkan aktivitas gelombang otak seperti kejang (pada EEG).

 Efek depresi nafas dan depresi sirkulasi lebih kuat dibanding halotan dan enfluran lebih iritatif dibanding halotan.

5. Isofluran

 cairan bening, berbau sangat kuat, tidak mudah terbakar dalam suhu kamar

 menempati urutan ke-2, dimana stabilitasnya tinggi dan tahan terhadap penyimpanan sampai dengan 5 tahun atau paparan sinar matahari.

 Dosis pelumpuh otot dapat dikurangi sampai 1/3 dosis jika pakai isofluran

6. Sevofluran

 tidak terlalu berbau (tidak menusuk), efek bronkodilator sehingga banyak dipilih untuk induksi melalui sungkup wajah pada anak dan orang dewasa.

 tidak pernah dilaporkan kejadian immune-mediated hepatitis

C. Obat Muscle Relaxant

 Bekerja pd otot bergaris  terjadi kelumpuhan otot napas & otot-otot mandibula, otot intercostalis, otot-otot abdominalis & relaksasi otot-otot ekstremitas.

 Bekerja pertama: kelumpuhan otot mata ekstremitas  mandibula intercostalis

abdominal diafragma.

 Pd pemberian pastikan penderita dapat diberi napas buatan.

 Obat ini membantu pd operasi khusus spt operasi perut agar organ abdominal tdk keluar & terjadi relaksasi

 Terbagi dua: Non depolarisasi, dan depolarisasi Dosis awal (mg/kgBB) Dosis rumatan (mg/kgBB) Durasi (menit) Efek samping Non depol long-acting

1. D-tubokurarin (tubarin) 2. Pankuronium 3. Metakurin 4. Pipekuronium 5. Doksakurium 6. Alkurium (alloferin) 0.40-0.60 0.08-0.12 0.20-0.40 0.05-0.12 0.02-0.08 0.15-0.30 0.10 0.15-0.020 0.05 0.01-0.015 0.005-0.010 0.5 30-60 30-60 40-60 40-60 45-60 40-60 Hipotensi Takikardi Hipotensi KV stabil KV stabil Takikardi Non depol intermediate acting

1. Gallamin (flaxedil) 2. Atrakurium (tracrium/notrixum) 3. Vekuronium (norcuron) 4. Rokuronium (roculax/esmeron) 5. Cistacuronium 4-6 0.5-0.6 0.1-0.2 0.6-1.0 0.15-0.20 0.5 0.1 0.015-0.02 0.10-0.15 0.02 30-60 20-45 25-45 30-60 30-45 Hipotensi Amanhepar&ginjal Isomer atrakurium Non depol short acting

1. mivakurium (mivacron) 2. ropacuronium 0.20-0.25 1.5-2.0 0.05 0.3-0.5 10-15 15-30 Hipotensi & histamin + Depol short acting

1. suksinilkolin (scolin) 2. dekametonium 1.0 1.0 3-10 3-10

 Durasi

 Ultrashort (5-10 menit): suksinilkolin

 Short (10-15 menit) : mivakurium

 Medium (15-30 menit) : atrakurium, vecuronium

 Long (30-120 menit) : tubokurarin, metokurin , pankuronium, pipekuronium, doksakurium, galamin

 Efek terhadap kardiovaskuler

 tubokurarin , metokurin , mivakurium dan atrakurium : Hipotensi pelepasan histamin dan (penghambatan ganglion)

 pankuronium : menaikkan tekanan darah

 suksinilkolin : aritmia jantung Antikolinesterase

 antagonis pelumpuh otot non depolarisasi

1. neostigmin metilsulfat 0,04-,0,08mg/kg (prostigmin)

2. piridostigmin 0,1-0,4mg/kg

3. edrofonium 0,5-1,0mg/kg

- fungsi: efek nilotinik + muskarinik  bradikardi, hiperperistaltik, hipersekresi, bronkospasme, miosis, kontraksi vesicaurinaria

- pemberian dibarengi SA untuk menghindari bradikardi. (2:1) MAC (Minimal Alveolar Concentration)

 konsentrasi zat anestesi inhalasi dalam alveoli dimana 50% binatang tidak memberikan respon rangsang sakit Halotan: 0,87% Eter : 1,92% Enfluran : 1,68% Isofluran : 1,15% Sevofluran : 1,8% Obat Darurat

Nama Berikan bila Berapa yang diberikan? Efedrin TD menurun >20% dari TD awal

(biasanya bila TD sistol <90 diberikan)

2 cc spuit

Aminofilin bronkokonstriksi 5 mg/kgBB Spuit  24mg/ml Dexamethason Reaksi anafilaksis 1 mg/kgBB

Spuit  5 mg/cc

Adrenalin Cardiac arrest 0,25 – 0,3 mg/kgBB, 1 mg/cc (teori) Prakteknya  beri sampai aman Succinil cholin Spasme laring 1 mg/kgBB (1cc spuit 

ANESTESI LOKAL/ REGIONAL

 blokade reversibel konduksi saraf

mencegah DEPOLARISASI dengan blokade ion Na+ ke channel Na ( blokade konduksi) 

mencegah permeabilitas membran saraf terhadap ion Na+ Penggolongan anestesi lokal:

Anestesi Lokal Struktur Kimia obat Cara Pemberia n Potensi Obat Ester Amide Blok Saraf Sentral

Blok Saraf Tepi

Short Acting Medium Acting Kokain , Klorprokain, Benzokain, Prokain, Tetrakain Lidokain, Prilokain, Etidokain, Bupivakain, Mepivakain, Ropivakain Long acting Topical infiltrasi Blok nerv Regional iv ganglion pleksus spinal epidural servikal torakal lumbal Sacral/ kaudal

Potensi Obat

SHORT act MEDIUM act LONG act Prototipe Prokain Lidokain Bupirokain

Gol Ester Amida Amida

Onset 2’ 5’ 15’

Durasi 30-45’ 60-90’ 2-4jam

Potensi 1 3 15

Toksisitas 1 2 10

Dosis max 12 Mg/KgBB 6 mg/KgBB 2 Mg/KgBB Metabolisme Plasma Liver Liver

Keterangan: Bupivacaine

- Konsentrasi 0,5% tanpa adrenalin, analgesianya sampai 8 jam. Volume yang digunakan <20ml.

Lidokain (Xylocaine, Lidonest)

- Umumnya digunakan 1-2%, dengan mula kerja 10 menit dan relasasi otot baik. - 0,8% blokade sensorik baik tanpa blokade motorik.

- 1,5% lazim digunakan untuk pembedahan. - 2% untuk relaksasi pasien berotot. OPIOID DAN ANALGETIKA NON-OPIOID

OPIOID

1. Opioid yang sering digunakan dalam anastesi antara lain adalah morfin, petidin, fentanil. 2. Opioid adalah semua zat baik sintetik atau natural yang dapat berikatan dengan reseptor

morfin. Opioid disebut juga sebagai analgesia narkotik yang sering digunakan dalam anastesia untuk mengendalikan nyeri saat pembedahan dan nyeri pasca pembedahan.

A. Klasifikasi Opioid

1. opioid natural (morfin, kodein, pavaperin, dan tebain)

2. semisintetik (heroin, dihidro morfin/morfinon, derivate tebain) 3. sintetik (petidin, fentanil, alfentanil, sufentanil dan remifentanil).

B. Obat-obat opioid yang biasa digunakan dalam anastesi antara lain: 1. MORFIN

a. Farmakodinamik

Efek morfin terjadi pada susunan syaraf pusat dan organ yang mengandung otot polos. Efek morfin pada sistem syaraf pusat mempunyai dua sifat yaitu depresi dan stimulasi. Digolongkan depresi yaitu analgesia, sedasi, perubahan emosi, hipoventilasi alveolar. Stimulasi termasuk stimulasi parasimpatis, miosis, mual muntah, hiperaktif reflek spinal, konvulsi dan sekresi hormon anti diuretika (ADH).

b. Farmakokinetik

Morfin tidak dapat menembus kulit utuh, tetapi dapat menembus kulit yang luka. Morfin juga dapat menembus mukosa. Morfin dapat diabsorsi usus, tetapi efek analgesik setelah pemberian oral jauh lebih rendah daripada efek analgesik yang timbul setelah pemberian parenteral dengan dosis yang sama. Morfin dapat melewati sawar uri dan mempengaharui janin. Eksresi morfin terutama melalui ginjal. Sebagian kecil morfin bebas ditemukan dalam tinja dan keringat.

c. Indikasi

Morfin dan opioid lain terutama diindikasikan untuk meredakan atau menghilangkan nyeri hebat yang tidak dapat diobati dengan analgesik non-opioid. Apabila nyerinya makin besar dosis yang diperlukan juga semakin besar. Morfin sering digunakan untuk meredakan nyeri yang timbul pada infark miokard, neoplasma, kolik renal atau kolik empedu, oklusi akut pembuluh darah perifer, pulmonal atau koroner, perikarditis akut, pleuritis dan pneumotorak spontan, nyeri akibat trauma misalnya luka bakar, fraktur dan nyeri pasca bedah.

d. Efek samping

Efek samping morfin (dan derivat opioid pada umumnya) meliputi depresi pernafasan, nausea, vomitus, dizzines, mental berkabut, disforia, pruritus, konstipasi kenaikkan tekanan pada traktus bilier, retensi urin, dan hipotensi.

e. Dosis dan sediaan

Morfin tersedia dalam tablet, injeksi, supositoria. Morfin oral dalam bentuk larutan diberikan teratur dalam tiap 4 jam. Dosis anjuran untuk menghilangkan atau mengurangi nyeri sedang adalah 0,1-0,2 mg/ kg BB. Untuk nyeri hebat pada dewasa 1-2 mg intravena dan dapat diulang sesuai yang diperlukan.

2. PETIDIN

a. Farmakodinamik

Meperidin (petidin) secara farmakologik bekerja sebagai agonis reseptor µ. Seperti halnya morfin, meperidin (petidin) menimbulkan efek analgesia, sedasi, euforia, depresi nafas dan efek sentral lainnya. Waktu paruh petidin adalah 5 jam. Efektivitasnya lebih rendah dibanding morfin, tetapi lebih tinggi dari kodein. Durasi analgesinya pada penggunaan klinis 3-5 jam. Dibandingkan dengan morfin, meperidin lebih efektif terhadap nyeri neuropatik.

b. Perbedaan antara petidin (meperidin) dengan morfin sebagai berikut :

1) Petidin lebih larut dalam lemak dibandingkan dengan morfin yang larut dalam air.

2) Metabolisme oleh hepar lebih cepat dan menghasilkan normeperidin, asam meperidinat dan asam normeperidinat. Normeperidin adalah metabolit yang masih aktif memiliki sifat konvulsi dua kali lipat petidin, tetapi efek analgesinya sudah berkurang 50%. Kurang dari 10% petidin bentuk asli ditemukan dalam urin.

3) Petidin bersifat atropin menyebabkan kekeringan mulut, kekaburan pandangan dan takikardia.

4) Petidin menyebabkan konstipasi, tetapi efek terhadap sfingter oddi lebih ringan.

5) Petidin cukup efektif untuk menghilangkan gemetaran pasca bedah yang tidak ada hubungannya dengan hipotermi dengan dosis 20-25 mg i.v pada dewasa. 6) Lama kerja petidin lebih pendek dibandingkan morfin.

c. Farmakokinetik

Absorbsi meperidin dengan cara pemberian apapun berlangsung baik. Akan tetapi kecepatan absorbsi mungkin tidak teratur setelah suntikan IM. Kadar puncak dalam plasma biasanya dicapai dalam 45 menit dan kadar yang dicapai antar individu sangat bervariasi. Setelah pemberian meperidin IV, kadarnya dalam plasma menurun secara cepat dalam 1-2 jam pertama, kemudian penurunan berlangsung lebih lambat. Kurang lebih 60% meperidin dalam plasma terikat protein. Metabolisme meperidin terutama dalam hati. Pada manusia meperidin mengalami hidrolisis menjadi asam meperidinat yang kemudian sebagian mengalami konjugasi. Meperidin dalam bentuk utuh sangat sedikit ditemukan dalam urin. Sebanyak 1/3 dari satu dosis meperidin ditemukan dalam urin dalam bentuk derivat N-demitilasi.

Meperidin dapat menurunkan aliran darah otak, kecepatan metabolik otak, dan tekanan intra kranial. Berbeda dengan morfin, petidin tidak menunda persalinan, akan tetapi dapat masuk ke fetus dan menimbulkan depresi respirasi pada kelahiran.

d. Indikasi

Meperidin hanya digunakan untuk menimbulkan analgesia. Pada beberapa keadaan klinis, meperidin diindikasikan atas dasar masa kerjanya yang lebih pendek daripada morfin. Meperidin digunakan juga untuk menimbulkan analgesia obstetrik dan sebagai obat preanestetik.

e. Dosis dan sediaan

Sediaan yang tersedia adalah tablet 50 dan 100 mg ; suntikan 10 mg/ml, 25 mg/ml, 50 mg/ml, 75 mg/ml, 100 mg/ml. ; larutan oral 50 mg/ml. Sebagian besar pasien tertolong dengan dosis parenteral 100 mg. Dosis untuk bayi dan anak ; 1-1,8 mg/kg BB.

f. Efek samping

Efek samping meperidin dan derivat fenilpiperidin yang ringan berupa pusing, berkeringat, euforia, mulut kering, mual-muntah, perasaan lemah, gangguan penglihatan, palpitasi, disforia, sinkop dan sedasi.

3. FENTANIL

a. Farmakodinamik

Turunan fenilpiperidin ini merupakan agonis opioid poten. Sebagai suatu analgesik, fentanil 75-125 kali lebih poten dibandingkan dengan morfin. Awitan yang cepat dan lama aksi yang singkat mencerminkan kelarutan lipid yang lebih besar dari fentanil dibandingkan dengan morfin. Fentanil (dan opioid lain) meningkatkan aksi anestetik lokal pada blok saraf tepi. Keadaan itu sebagian disebabkan oleh sifat anestetsi lokal yamg lemah (dosis yang tinggi menekan hantara saraf) dan efeknya terhadap reseptor opioid

pada terminal saraf tepi. Fentanil dikombinasikan dengan droperidol untuk menimbulkan neureptanalgesia.

b. Farmakokinetik

Setelah suntikan intravena ambilan dan distribusinya secara kualitatif hampir sama dengan dengan morfin, tetapi fraksi terbesar dirusak paru ketika pertama kali melewatinya. Fentanil dimetabolisir oleh hati dengan N-dealkilase dan hidrosilasidan, sedangkan sisa metabolismenya dikeluarkan lewat urin.

c. Indikasi

Efek depresinya lebih lama dibandingkan efek analgesinya. Dosis 1-3 mg /kg BB analgesianya hanya berlangsung 30 menit, karena itu hanya dipergunakan untuk anastesia pembedahan dan tidak untuk pasca bedah. Dosis besar 50-150 mg/kg BB digunakan untuk induksi anastesia dan pemeliharaan anastesia dengan kombinasi bensodioazepam dan inhalasi dosis rendah, pada bedah jantung. Sediaan yang tersedia adalah suntikan 50 mg/ml.

d. Efek samping

Efek yang tidak disukai ialah kekakuan otot punggung yang sebenarnya dapat dicegah dengan pelumpuh otot. Dosis besar dapat mencegah peningkatan kadar gula, katekolamin plasma, ADH, renin, aldosteron dan kortisol.

ANALGETIKA NON OPIOID (NSAID)

Keterangan Ketorolak

- Diberikan secara oral, intramuskular, intravena.

- Efek analgesia dicapai dalam 30 menit, maksimal setelah 1-2 jam.

- Lama kerja 4-6 jam.

- Dosis awal 10-30mg/hari dosis maks. 90mg/hari, pada manula, gangguan faal ginjal, dan BB <50kg dibatasi maks. 60mg/hari.

- 30mg ketorolak=12mg morfin=100mg petidin, dapat digunakan bersama opioid.

Pirazolon

Dipiron Piroksikam

Oksikam As. Karboksilat

Salisilat As. propionat As. asetat As. antranilat As. Asetil salisilat, Dflunisal Ibuprofen, Naproksen, Ketoprofen As. indolasetat Indometasin Ketorolac As. pirolasetat Diklofenak As. Mefenamat, Floktafenin As. fenilasetat

- Cara kerja menghambat sintesis prostaglandin di perifer tanpa mengganggu reseptor opioid di sistem saraf pusat.

- Tidak untuk wanita hamil, menghilangkan nyeri persalinan, wanita menyusui, usia lanjut, anak usia <4th, gangguan perdarahan, tonsilektomi.

Ketoprofen

- Diberikan secara oral, kapsul, tablet 100-200 mg/hari. - Per-rektal 1-2 suppositoria.

- Suntikan intarmuskuler 100-300mg/hari. - Intravena per-infus dihabiskan dalam 20 menit.

Piroksikam

- Oral, kapsul, tablet, flash, suppositoria, ampul 10-20mg/hari.

Tenoksikam

- Suntikan itramuskuler, intravena ampul 20mg/hari dilanjutkan oral. - Hasil metabolisme dibuang lewat ginjal dan sebagian lewat empedu.

Meloksikam

- Inhibitor selektif Cox-2 dengan efektifitas=diklofenak atau piroksikam tetapi efek samping lebih minimal.

- Dosis satu tablet 7,5mg atau 15mg/hari

Asetaminofen

- Tak punya sifat anti inflamasi dan sifat inhibitor terhadap sintesis prostaglandin sangat lemah, karena itu tak digolongkan NSAID.

- Biasa untuk nyeri ringan dan dikombinasi analgetik lain - Dosis oral 500-1000mg/4-6jam, dosis maksimal 4000mg/hari.

- Dosis toksis dapat menyebabkan nekrosis hati karena dirusak oleh enzim mikrosomal hati. - Lebih disukai dari aspirin karena efek samping terhadap lambung dan gangguan pembekuan

minimal.

Efek samping golongan NSAID

- Gangguan saluran cerna: nyeri lambung, panas, kembung, mual-muntah, konstipasi, diare, dispepsia, perdarahan tukak lambung, ulserasi mukosa lambung.

- Hipersensitivitas kulit: gatal, pruritus, erupsi, urtikaria, sindroma Steven-Johnson.

- Gangguan fungsi ginjal: penurunan aliran darah ginjal, penurunan laju filtrasi glomerulus, retensi natrium, hiperkalemia, peningkatan ureum-kreatinin, pererenal azotemia, nekrosis papil ginjal, nefritis, sindroma nefrotik.

- Gangguan fungsi hepar: peningkatan SGOT, SGPT, gamma globulin, bilirubin, ikterus hepatoseluler.

- Gangguan sistem darah: trombositopenia, leukimia, anemia aplastik.

- Gangguan kardiovaskuler: akibat retensi air menyebabkan edema, hipertensi, gagal jantung. - Gangguan respirasi: tonus bronkus meningkat, asma.

- Keamanan belum terbukti pada wanita hamil, menyusui, proses persalinan, anak kecil, manula.

Alergi obat-obatan anestesi

Alergi obat dapat terjadi melalui semua 4 mekanisme hipersensitifitas Gell dan Coomb, yaitu:  Reaksi hipersensitivitas segera (tipe I), terjadi bila obat atau metabolitnya berinteraksi membentuk antibodi IgE yang spesifik dan berikatan dengan sel mast di jaringan atau sel basofil di sirkulasi.

-  Reaksi antibody sitotoksik (tipe II), melibatkan antibodi IgG dan IgM yang mengenali antigen obat di membran sel. Dengan adanya komplemen serum, maka sel yang dilapisi antibodi akan dibersihkan atau dihancurkan oleh sistem monosit-makrofag.

-  Reaksi kompleks imun (tipe III), disebabkan oleh kompleks soluble dari obat atau metabolitnya dengan antibodi IgM dan IgG.

-  Reaksi hipersensitivitas lambat (delayed-type hypersensitivity reactions, tipe IV) adalah reaksi yang dimediasi oleh limfosit T yang spesifik obat.

- Bisa terjadi alergi obat melalui keempat mekanisme tersebut terhadap satu obat, namun yang tersering melalui tipe I dan IV. Jenis obat penyebab alergi sangat bervariasi dan berbeda menurut waktu, tempat dan jenis penelitian yang dilakukan. Pada umumnya laporan tentang obat tersering penyebab alergi adalah golongan penisilin, sulfa, salisilat, dan pirazolon. Obat lainnya yaitu asam mefenamat, luminal, fenotiazin, fenergan, dilantin, tridion. Namun demikian yang paling sering dihubungkan dengan alergi adalah penisilin dan sulfa. Alergi obat biasanya tidak terjadi pada paparan pertama. Sensitisasi imunologik memerlukan paparan awal dan tenggang waktu beberapa lama (masa laten) sebelum terjadi reaksi alergi. Pengobatan Alergi Obat

• Obat-obatan : antihistamin, steroid, bila terjadi reaksi anafilaksis beri adrenalin 1/1000 sc dan pengobatan sesuai seperti reaksi anafilaksis karena sebab lain.

• Menghindari alergen penyebab.

BAB III

KESIMPULAN

- Obat-obatan anestesi terdiri dari obat-obatan pre-medikasi, obat induksi anestesi, obat anestesi inhalasi, obat anestesi intravena, obat pelumpuh otot (muslce relaxant), obat anestesi lokal/regional, dan analgesia (opioid dan non-opioid).

- Metode pemberian obat anestesi terdiri dari oral, lidah dan mukosa pipi, intramuskular, subkutan, intravena, rektal, transdermal, inhalasi, epidural, dan spinal.

- Anamnesis riwayat kemungkinan alergi obat sebelumnya penting untuk selalu dilakukan walaupun harus dinilai dengan kritis untuk menghindari tindakan berlebihan.

- Pengobatan alergi obat terdiri dari antihistamin, steroid, bila terjadi reaksi anafilaksis beri adrenalin 1/1000 sc dan pengobatan sesuai seperti reaksi anafilaksis karena sebab lain, menghindari alergen penyebab, dan cara desensitisasi.

DAFTAR PUSTAKA

1. Latief SA, Suryadi KA, Dachlan MR. Petunjuk Prakis Anestesiologi

Edisi Kedua. Jakarta: Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FKUI;

2002.

2. Muhiman M, Thaib MR, Sunatrio S, Dahlan R, editors. Anestesiologi.

Jakarta: Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif FKUI; 1989.

3.

Komplikasi Anestesi Lokal. Available at:

http://www.gudangmateri.com/2010/03/komplikasi-anastesi-lokal.html

.

Accessed: September 16th, 2011.

4.

Patofisiologi Alergi. Available at:

http://www.irwanashari.com/pdf/patofisiologi-alergi.html

. Accessed:

September 16th, 2011.

5.

Resiko Anestesi. Available at:

http://irwanto-fk04usk.blogspot.com/2011/06/resiko-anestesi.html

. Accessed :

September 16th, 2011.

6.

Seputar Obat Bius. Available at:

http://www.ikatanapotekerindonesia.net/articles/general-articles/743-seputar-obat-bius-lain-jenis-lain-kegunaannya.html

. Accessed: September

7.

Apakah Alergi Obat Itu. Available at:

http://www.sehatgroup.web.id/?

p=1115

. Accessed: September 16th, 2011.

8.

Alergi Obat. Available at:

http://www.facebook.com/note.php?

note_id=92634282078

. Accessed: September 16th, 2011.

9.

Seputar Obat Bius. Available at:

http://www.hypnosis45.com/download/Seputar%20Obat%20Bius.pdf

.

Accessed: September 17th, 2011.

10. Menguak Misteri Kamar Bius. Available at:

http://www.slideshare.net/rennechiaki/menguak-misterikamarbius

.