OBAT-OBAT KARDIOVASKULAR

(1)

OBAT-OBAT KARDIOVASKULAR

Arief Rahman Hakim

[email protected]

1

ISI

• Pendahuluan

• Obat-obat utama untuk gangguan jantung dan

pembuluh : ACE Inhibitor, ARB, CCB, Beta

Bloker, Diuretika, Nitrat, Kardiotonik,

antiaritmia

• Obat-obat sekunder untuk gangguan pembuluh

: Alfa 2 Agonis Sentral, Alfa 1 antagonis,

Vasodilator langsung, Antagonis adrenergik

Perifer

(2)

Pendahuluan

• Gangguan pada sistem kardiovaskular :

– Gangguan pada Jantung

• Iskemik : Angina reversibel (angina stabil, angina varian) dan angina irreversibel (angina tidak stabil dan infark Miokard)

• Gagal jantung • Aritmia

– Gangguan pada Vasa :

• Hipertensi • hipotensi

– Gangguan pada Darah :

• Viskositas, • Lipid darah,

• Gangguan keseimbangan asam-basa, • Gangguan keseimbangan elektrolit • Gangguan timbunan flak

(3)

(4)

(5)

(6)

(7)

(8)

ACEI (ACE INHIBITOR)

15

• Indikasi : hipertensi akut, hipertensi, CHF (gagal jantung kongesti), disfungsi ventrikel kiri setelah infark miokard

• Jenis obat :

mg/hari Frekuensi

(9)

(10)

19 • ESO : – Hiperkalemia (1-11%) – Hipersensitivitas (4-7%) – Skin rash (4-7%) – Hipotensi (1-2,5%) – Batuk kering (0,5-2%) – Proteinuria (1%) • Kontraindikasi : – Hipersensitivitas thd ACEI – Anuria – Riwayat angioudema

– Bilateral renal artery stenosis – Hamil (trimester 2 & 3)

(11)

• Interaksi obat :

– Kontraindikasi : aliskiren

– Serius-gunakan alternative : alupurinol,

candesartan, irbesartan, losartan, potasium fosfat iv, telmisartan, valsartan

– Signifikan-monitor closely : aluminium hidroksida, aspirin, kalsium karbonat, celecoxib, diklofenak, digoksin, furosemid, glipizid, insulin, ibuprofen, preparat kalium

21

HAL-HAL PENTING

• ACEI  dilatasi vena menurunkan tekanan

pengisian (preload) dan dilatasi arteriol

menurunkan afterload  kebutuhan oksigen

miokard turun dan efek vasodilator

• ACEI  batuk kering  peningkatan

bradikinin (ACE berperanan dalam

metabolisme bradikinin)

• ACEI bisa menyebabkan gagal ginjal pada

pasien dengan stenosis arteri renalis bilateral

(12)

ANGIOTENSIN RESEPTOR BLOKER

(ARB)

23

• Indikasi : hipertensi, CHF

• Jenis obat :

mg/hari Frekuensi

(13)

25

• ESO :

– Udem perifer, dizzines, fatigue, abdominal pain, diare, nausea, albuminuria, rhininis, faringitis, bronkhitis, chest pain

• Kontraindikasi :

– Hipersensitivitas

– Penyakit hepar yang parah – Stenosis arteri renal bilateral – Wanita hamil

(14)

• Interaksi obat :

– Kontraindikasi : aliskiren

– Serius-use alternative : ACEI, litium, potasium fosfat iv

– Signifikan-monitor closely : acebutolol, aspirin, atenolol, bisoprolol, celecoxib, diklofenak, digoksin, furosemid, gentamisin

27

(15)

• Indikasi : hipertensi, CHF, antiangina

• Jenis obat :

mg/hari Frekuensi 29

• Jenis obat :

mg/hari Frekuensi

(16)

(17)

• ESO : >10% •Edema (1.8-10.8%) 1-10% •Headache (7.3%) •Fatigue (4.5%) •Palpitations (0.7-4.5%) •Dizziness (1.1-3.4%) •Nausea (2.9%) •Flushing (0.7-2.6%) •Abdominal pain (1.6%) 33 • Contraindications – Hypersensitivity • Cautions

– Congestive heart failure (CHF)

– Persistent progressive dermatologic reactions

– Symptomatic hypotension possible, particularly with severe aortic stenosis

– Worsening of angina and acute myocardial infarction (MI) can develop after dose is started or increased, particularly with severe obstructive CAD

– Edema may develop within 2-3 weeks of starting therapy

(18)

• Interaksi obat :

• Contraindicated (1)

– dantrolene

• Serious - Use Alternative (4)

– diltiazem – Simvastatin

• Significant - Monitor Closely (81)

– Acebutolol – Atenolol – Carvedilol dll

35

(19)

• Indikasi : Antiangina, CHF

• Jenis obat :

mg/hari Frekuensi

(20)

(21)

>10% •Tiredness (13%) 1-10% • Hypotension (10%) • Bradycardia (8%) • Cold extremities (0.5- 7%) • Postural hypotension (2-4%) • Depression (3%) • Nausea (2-3%) • Dreaming (2%) • Drowsiness (2%) • Diarrhea (1-2%) • Fatigue (1-2%) • Leg pain (1-2%) • Lethargy (1-2%) • Lightheadedness (1-2%) • Vertigo (1-2%) • Dyspnea (0.4-2%) 41

• Contraindications

– 2°/3° heart block in patients without pacemaker – Cardiogenic shock

– Sinus bradycardia – Sinus node dysfunction – Hypersensitivity

– Uncompensated cardiac failure – Pulmonary edema

(22)

• Interaksi obat :

• Contraindicated (0)

• Serious - Use Alternative (17)

– beta bloker

• Significant - Monitor Closely (184)

– valdecoxib – valsartan – verapamil

43

(23)

(24)

• Indikasi : Hipertensi, CHF

• Jenis obat :

mg/hari Frekuensi

(25)

49

Umum

• Diuretik  bekerja pada ginjal untuk

meningkatkan ekskresi air dan natrium klorida

• Secara normal, reabsorpsi garam dan air

dikendalikan oleh aldosteron dan vasopresin

(hormon antidiuretik, ADH)

• Diuretik  menurunkan reabsorpsi elektrolit

di tubulus  ekskresi elektrolit meningkat

diikuti ekskresi air

(26)

Tiazid

• Digunakan untuk terapi hipertensi

• Bekerja terutama pada tubulus distal  menghambat reabsorpsi NaCl dg terikat pada sinporter untuk kotranspor Na+_/Cl-

• ESO :

– kelemahan, impotensi, ruam kulit

– Hipokalemia  aritmia jantung (tu +digitalis)

– Hiperuresemia  kompetisi sekresi tiazid & asam urat – Toleransi glukosa  KI pada pasien DM tipe 2

– Kadar kolesterol meningkat

51

Diuretik Loop

• Digunakan mengurangi udem perifer dan paru pada gagal jantung sedang sampai berat

• Efektif pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal • Kerja  menghambat reabsorpsi NaCl di ansa Henle

asendens segmen tebal  mempunya kapasitas besar untuk mengabsorpsi NaCl  dapat menyebabkan diuresis yang hebat

• Mekanisme  menghambat kotranspor Na+_/K+_/2Cl-

• ESO :

– hiponatremia, hipotensi, hipovolemia, hipokalemia – Ekskresi kalsium dan magnesium meningkat

– Penggunaan berlebih (dosis tinggi, pemberian iv) dapat menyebabkan ketulian irrreversibel

(27)

Diuretik hemat kalium

• Bekerja pada segmen yang berespon terhadap aldosteron pada nefron distal, dimana

homeostasis K+_dikendalikan

• Menurunkan reabsorpsi Na+_dengan

mengantagonis aldosteron (spironolakton) atau memblok kana Na+_{(amilorid & triamteren)}

• Dapat menyebabkan hiperkalemia berat tu pada pasien gagal ginjal atau terapi bersama ACEI

53

(28)

• Indikasi : Angina

• Ada 2 Golongan : Nitrat kerja cepat dan Nitrat

kerja panjang

55

• Mekanisme kerja :

– Metabolisme nitrat  ion nitrit (NO2-) (membutuhkan tiol jaringan)

– di dalam sel nitrit  nitrat oksida (NO), mengaktivasi guanilat siklase  peningkatan konsentrasi cGMP (guanosin monofosfat siklik) intraseluler pada otot polos vaskular

– Menurunkan ion Ca2+ bebas dalam sitosol  defosforilasi miosin rantai pendek (MLC)

(29)

57

• Nitrate therapy  untuk mengakhiri acute anginal attack dan untuk mencegah serangan.

– Sublingual, buccal, or spray nitroglycerin products  produk untuk serangan akut

– prophylactic  oral or transdermal products  development of tolerance

• ESO :

– Postural hypotension, reflex tachycardia, headaches and flushing, and occasional nausea.

(30)

KARDIOTONIK/INOTROPIK

59

• Obat inotropik positif  digoksin

• Efek mekanis dan manfaat terapi :

– meningkatkan kontraksi otot jantung dan meningkatkan curah jantung  akibat peningkatan konsentrasi kalsium sitoplasma – Terapi kombinasi untuk gagal jantung yang telah

menerima terapi diuretik dan ACEI

– Diindikasikan pada gagal jantung akibat fibrilasi atrium

(31)

• Mekanisme kerja :

– Menghambat Na+_/K+_{-ATPase membran (berperan}

dalam pertukaran Na+_/K+₎

– meningkatkan Na+_{intraseluler  Ca}2+_intraseluler

meningkat  kontraksi otot miokard meningkat

• Digoksin dan ion K

+

_{berkompetisi untuk}

reseptor pada sisi luar membran sel otot, efek

digoksin bisa meningkat membahayakan pada

kondisi hipokalemia

(32)

• Dosis : 0,25 mg QD, lansia 0,125 mg QD

• ESO :

– toksisitas digoksin tjd pada 20% pasien dan 18% meninggal akibat aritmia (ritme kardiak ektopik dan re-entrant dan heart block);

– GI (anoreksia, nausea dan vomit);

– CNS (sakit kepala, fatigue, bingung, disorientasi, gangguan penglihatan)

63

(33)

65

Pengobatan HF akut/parah

(34)

67

(Vaughan Williams, 1984)

• Klasifikasi :

– berdasarkan aksi elektrofisiologi  blok channel Na+_{, K}+ _{atau Ca}+

Klasifikasi (lanjutan)

• Kelas I- bloker kanal cepat Na+

– IA (moderat block) : kinidin, prokainamid, disopiramid (aritmia supraventrikel dan ventrikel)

– IB (weak block) : lidokain, fenitoin, tokainid, meksiletin (aritmia ventrikel > supraventrikel)

– IC (pronounced block) : flecainid, propafenon, moricizin (aritmia ventrikel dan ada resiko proaritmia)

• Kelas II-beta bloker : propranolol, metoprolol, atenolol, acebutolol, pindolol, sotalol, timolol (takikardi sinus & takikardi atrial)

• Kelas III-bloker kanal K+ _{(fibrilasi ventrikel)} – Bretilium, amiodaron, sotalol

(35)

(36)

(37)

73

OBAT-OBAT ALTERNATIF UNTUK

HIPERTENSI

(38)