HUBUNGAN NILAI MEAN PLATELET VOULME
(MPV) DENGAN DERAJAT SEPSIS
TESIS
Oleh
ANDI RAGA GINTING
107101034
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
HUBUNGAN NILAI MEAN PLATELET VOULME
(MPV) DENGAN DERAJAT SEPSIS
TESIS
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Spesialis Penyakit
Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
ANDI RAGA GINTING
107101034
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
19541225 198603 1 003 Dr. Armon Rahimi, SpPD-KPTI
19630420 198903 2 003 Dr. Endang Sembiring, SpPD
Ketua Program Studi Ketua Departemen
Ilmu Penyakit Dalam Ilmu Penyakit Dalam
dr. Zainal Safri, Sp.PD Sp.JP.
NIP. 19680504 199903 1 001 NIP. 19610403 198709 1 001 dr. Refli Hasan, Sp.PD Sp.JP(K)
Judul Tesis : HUBUNGAN NILAIN MEAN PLATELET
VOLUME (MPV) DENGAN DERAJAT
SEPSIS
Nama Mahasiswa : Andi Raga Ginting
Nomor Induk Mahasiswa : 107101034
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik -
Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam
Menyetujui,
Komisi Pembimbing
19541225 198603 1 003 Dr. Armon Rahimi, SpPD-KPTI
19630420 198903 2 003 Dr. Endang Sembiring, SpPD
Program Studi Magister Kedokteran Klinik Dekan
Sekretaris Program Studi Fakultas Kedokteran USU
NIP. 19530719198003 2 001 NIP. 19540220 198011 001 dr. Murniati Manik, MSc, Sp.KK Sp.GKProf. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD-
Judul Tesis : HUBUNGAN NILAIN MEAN PLATELET
VOLUME (MPV) DENGAN DERAJAT
SEPSIS
Nama Mahasiswa : Andi Raga Ginting
Nomor Induk Mahasiswa : 107101034
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik -
Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam
Spesialis Penyakit Dalam
Telah diuji dan Lulus
Pada Tanggal : 25 Agustus 2015
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : DR. dr. Dharma Lindarto, SpPD-KEMD
Anggota : dr. E.N Keliat, SpPD-KP
dr. Dairon Gatot, SpPD-KHOM
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah hasil karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar.
Nama : Andi Raga Ginting
NIM : 107101034
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA
ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda
tangan di bawah ini:
Nama : Andi Raga Ginting
NIM : 107101034
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam
Jenis Karya : Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive
Royalty Free Right )atas tesis saya yang berjudul:
HUBUNGAN NILAIN MEAN PLATELET VOLUME (MPV)
DENGAN DERAJAT SEPSIS
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti
Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan,
mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk database, merawat dan
mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap
mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan
Pada Tanggal: 30 September 2015
Yang menyatakan
i
HUBUNGAN NILAI MEAN PLATELET VOLUME (MPV) DENGAN
DERAJAT SEPSIS
Andi Raga Ginting, Endang Sembiring, Armon Rahimi.
Divisi Penyakit Tropik dan Infeksi -Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Latar BelakangSepsis adalah penyakit yang mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia setiap tahun. Hampir seluruh sistem organ dipengaruhi oleh sepsis. Sistem haemostatik juga terpengaruh. Pentingnya laboratorium yang mudah diakses, murah dan digunakan secara luas yang menunjukkan keadaan sepsis dan juga tingkat keparahannya.
Tujuan : Untuk mengetahui hubungan antara nilai MPV dengan derajat
keparahan sepsis, korelasi MPV dengan procalcitoin dan melihat nilai diagnostik MPV untuk mendiagnosis sepsis.
Metode : Penelitian dilakukan dengan cara potong lintang. Subjek dengan infeksi yang dirawat di ruang bangsal atau Intensive Care Unit (ICU) di RSU Adam Malik, setelah memenuhi kriteria inklusi dilakukan pemeriksaan darah lengkap termasuk MPV, procalcitonin, kultur darah. Kemudian nilai MPV dihubungan secara komparatif antara kelompok sepsis dan non-sepsis, dan juga sepsis dengan sepsis berat. Dan nilai MPV dikorelasikan dengan nilai procalcitonin. Serta mencari nilai cut-off untuk mendiagnosis sepsis
Hasil : Dari 50 pasien dengan sepsis dan 50 pasien non-sepsis, ditemukan
perbedaan yang signifikan rerata kadar MPV pada pasien sepsis 10,97 (0,63) dibandingkan dengan infeksi non sepsis 9,17 (± 0,75), (p<0,001). Dari 17 pasien sepsis dan 33 pasien sepsis berat juga ditemukan perbedaan yang signifikan rerata kadar MPV pada pasien sepsis berat 11,19 (0,64) dibandingkan dengan kelompok pasien sepis 10,52 (0,27), (p<0,001). Dan didapatkan nilai korelasi yang kuat antara MPV dengan procalcitonin r=0,702. Serta di dapatkan nilai cut-off MPV sebesar 10,15 fL dengan tingkat sensitifitas 94% dan spesifisitas 92%, NPP 92,2% dan NPN 93,9%, AUC0,979
Kesimpulan :Nilai MPV lebih tinggi pada pasien sepsis dan non-sepsis, dan juga
terdapat perbedaan nilai MPV pada pasien sepsis dan sepsis berat. Serta didapatkan korelasi antara nilai MPV dengan procalsitonin.
ii
THE RELATIONSHIP OF MEAN PLATELET VOLUME (MPV) VALUES
WITH THE DEGREE OF SEPSIS
Andi Raga Ginting, Endang Sembiring, Armon Rahimi.
Division of Tropical Diseases and Infections- Department Of Internal Medicine Faculty Of Medicine Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Background:Sepsis is a major disease that affects millions of people worldwide every year. Almost all organs and systems were affected by sepsis. Hemostatic system is also affected. Easily accessible, inexpensive, and widely used laboratory tests that shows sepsis and the severity are important
Purpose:To investigate the relationship of the MPV values with the degree of
sepsis, correlation MPV with procalcitonin and the diagnostic value of MPV to diagnose sepsis.
Method: A cross sectional study was conducted. The subject with infection was treated in ward or Intensive Care Unit (ICU) in Adam Malik General Hospital, after fulfilling the inclusion criteria, full blood examination including MPV, procalcitonin, blood cultures was taken. The MPV values was compared between sepsis and non-sepsis, also between sepsis and severe sepsis. Then MPV values was correlated with procalcitonin. And also investigate the cut-off value to diagnose sepsis.
Results:Of the 50 patients with sepsis and 50 non-sepsis, found a significant
difference in MPV levels of sepsis patients 10,97 (0.63) compared to the non-sepsis 9,17 (± 0.75), (p < 0.001). From the 17 patients non-sepsis and 33 severe non-sepsis patients also found a significant difference in MPV levels of severe sepsis patients 11,19 (0.64) compared with groups of sepsis patients 10,52 (0.27), (p < 0.001). And there is a strong correlation between MPV with procalcitonin r=0,702. Also found the cut-off of MPV value 10,15 fL with sensitivity 94% and specificity 92%, PPV 92,2% and NPV 93,9%, AUC0,979
Conclusion:The value of MPV is higher in patients sepsis and non-sepsis, and
there is also a difference value of MPV in patients sepsis and severe sepsis. And also found there is correlation between MPV and procalcitonin.
iii
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah
memberikan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis
pada Program Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Dalam di
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Selama mengikuti pendidikan dan proses penyelesaian penelitian untuk
tesis ini, penulis telah mendapat banyak bimbingan, petunjuk, bantuan, arahan
serta dorongan baik moril maupun materil dari berbagai pihak. Untuk itu
perkenankanlah penulis menyampaikan rasa terima kasih dan hormat yang tiada
terhingga kepada :
Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Universitas Sumatera Utara,
Prof. dr. Gontar A Siregar, SpPD-KGEH dan Dr. H. Zainuddin Amir, Sp P (K)
sebagai ketua TKP-PPDS FK USU, yang telah memberikan kesempatan kepada
penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit
Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Direktur RSUP H Adam Malik dan Direktur RSUP Dr. Pirngadi Medan
yang telah memberikan kemudahan dan izin menggunakan fasilitas dan sarana
rumah sakit untuk menunjang pendidikan dan penelitian.
Dr. Refli Hasan SpPD, Sp.JP(K) selaku Kepala Departemen Ilmu Penyakit
Dalam FK USU yang telah memberikan bimbingan, kemudahan dan perhatian
yang besar selama penulis mengikuti pendidikan.
Dr. Zainal Safri SpPD, Sp.JP dan Dr. Dairion Gatot SpPD-KHOM sebagai
Ketua dan Sekretaris Program Studi Ilmu Penyakit Dalam yang telah senantiasa
membimbing, mengarahkan dan memotivasi penulis selama mengikuti
pendidikan.
Khusus mengenai karya tulis ini, penulis mengucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya kepada Dr. Armon Rahimi, SpPD-KPTI dan Dr. Endang
iv
dan kemudahan bagi penulis selama melaksanakan penelitian, juga telah banyak
meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis sampai selesainya
karya tulisini. Kiranya Allah SWT memberikan rahmat dan karunia kepada beliau
beserta keluarga.
Rasa terima kasih dan hormat penulis sampaikan kepada seluruh staf
Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU khususnya Divisi Penyakit Tropik dan
Infeksi kepada Dr. Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI, Dr. Tambar
Kembaren,Sp.PD-KPTI, Dr Fransciscus Ginting, SpPD, dan dr Restuti Saragih, SpPD.
Para guru besar, Prof. Dr. Harun Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, Prof. Dr.
Bachtiar Fanani Lubis, Sp.PD-KHOM, Prof. Dr. Habibah Hanum, Sp.PD-KPsi,
Prof. Dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD-KKV, Prof. Dr. Azhar Tanjung,
Sp.PD-KP-KAI-Sp.MK, Prof. Dr. OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR, Prof. Dr. Lukman Hakim
Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. Dr. M Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. Dr. Abdul
Majid, Sp.PD-KKV, Prof. Dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. dr. Gontar A.
Siregar Sp.PD-KGEH, Prof. Dr. Haris Hasan, Sp.PD, Sp.JP(K), Prof. Dr. Harun
Al Rasyid Damanik, Sp.PD-KGK, yang telah memberikan bimbingan dan teladan
selama penulis menjalani pendidikan.
Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU/ RSUP H. Adam
Malik/ RSU Pirngadi Medan, para guru penulis selama proses pendidikan: Dr.
Zulhelmi Bustami, KGH (alm), Dr. Salli Roseffi Nasution (alm),
Sp.PD-KGH,Dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, dr. Refli Hasan, Sp.PD, Sp.JP,
Dr. Zainal Safri, Sp.PD, Sp.JP, Dr. A. Adin St. Bagindo, Sp.PD-KKV, Dr. Mabel
Sihombing, Sp.PD-KGEH, DR. Dr. Dharma Lindarto, Sp.PD-KEMD, DR. Dr.
Blondina Marpaung, Sp.PD-KR, DR. Dr. Juwita Sembiring, Sp.PD-KGEH, Dr.
Leonardo Dairi, Sp.PD-KGEH, DR. Dr. Rustam Effendi, Sp.PD-KGEH , Dr.
Yosia Ginting, Sp.PD-KPTI, Dr. Tambar Kembaren, Sp.PD-KPTI, Dr. Mardianto,
KEMD, Dr. Santi Syafril SP.PD-KEMD, Dr. Armon Rahimi,
Sp.PD-KPTI, Dr. Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, Dr. E.N. Keliat, Sp.PD-KP, Dr. Zuhrial
Zubir, Sp.PD-KAI, Dr. Pirma Siburian, Sp.PD-Kger (alm), Dr. Savita Handayani,
Dr. Saut Marpaung, Sp.PD, Dr. Endang, Sp.PD, Dr. Masrul Lubis, SpPD-KGEH,
v
Dr. Calvin Damanik, Sp.PD, Dr. Soegiarto Gani, Sp.PD, Dr. Ilhamd, Sp.PD, Dr.
Religius Pinem, Sp.PD, Dr. Elyas Tarigan, Sp.PD, Dr. Fransiskus Ginting, Sp.PD,
Dr. Alwi Thamrin Nasution, Sp.PD-KGH, Dr. Syafrizal Nasution, Sp.PD-KGH,
Dr. Imelda Rey, Sp.PD, Dr. Deske Muhadi, Sp.PD, Dr. Melati Sylvani Nasution,
Sp.PD, Dr Aron M Pase, Sp.PD, Dr. Restuti Saragih, Sp.PD, Dr. Dina Aprilia
Sp.PD, Dr. Sumi Ramadhani, Sp.PD, Dr Anita Rosari, Sp.PD, Dr. Taufik
Sungkar, Sp.PD, Dr. Zulkhairi, Sp.PD, Dr. Adlin, Sp.PD, Dr. Radar Radius
Tarigan, Sp.PD, Dr Wika Lubis, Sp.PD-KPsi, dan Dr. Riri Andri Muzasti, Sp.PD.
Dr. Taufik Ashar, selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam
penyusunan tesis ini.
Sahabat-sahabat terbaik penulis yang selalu memberikan dorongan
semangat, dalam senang dan sedih, teman-teman seangkatan penulis yang saling
memberikan dorongan semangat serta seluruh rekan seperjuangan peserta PPDS
Ilmu Penyakit Dalam FK USU, yang telah mengisi hari-hari penulis dengan
persahabatan dan kerja sama dalam menjalani kehidupan sebagai residen.
Seluruh perawat/paramedik di berbagai tempat di mana penulis pernah
bertugas selama pendidikan, terima kasih atas bantuan dan kerja sama yang baik
selama ini.
Para pasien yang telah bersedia ikut dalam penelitian ini sehingga
penulisan tesis ini dapat terwujud. Semoga hasil penelitian ini dapat memberikan
manfaat.
Sembah sujud dan terima kasih tak terhingga penulis haturkan kepada
kedua orang tua penulis, Ayahanda H. Tamauli Ginting, SE dan Ibunda Hj.
Nngalami Khairiah Sitepu, SPd atas segala jerih payah, pengorbanan, dan kasih
sayang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tanpa henti,
memberikan dukungan moril dan materil, serta mendorong penulis dalam
berjuang. Tak akan pernah bisa penulis membalas jasa - jasa Ayahanda dan
Ibunda. Semoga Allah SWT senantiasa memberikan kesehatan, rahmat dan
vi
Rasa hormat dan terima kasih yang setinggi-tingginya dan setulusnya
penulis tujukan kepada ayah mertua Prof. DR. Runtung Sitepu, S.H, M.Hum dan
ibu mertua Hj. Farida Tarigan yang telah memberikan dukungan, bimbingan,
dorongan semangat dan nasehat dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis
ucapkan terima kasih yang setulusnya.
Teristimewa, kepada istri tercinta Faradila Yulistari Sitepu, S.H, M.H dan
kedua putriku tersayang Naafa Maisyva Ginting & Ranaya Zhafira Ginting, tiada
kata lain yang bisa disampaikan selain rasa terima kasih atas cinta dan kasih
sayang atas kesabaran, ketabahan, pengertian, pengorbanan, dukungan serta doa
yang telah diberikan selama ini, sehingga penulis kuat dalam menjalani
pendidikan ini.
Terima kasih sebesar-besarnya kepada kakak dan abang kandung penulis
Lila Wati Ginting, S.H, M.Kn, Opka Agustam Ginting, S.E, M.M dan Yulia
Ammila Ginting, S.Sos, M.M, juga terimakasih sebesar-besarnya kepada segenap
keluarga besar penulis yang telah memberikan bantuan moril, semangat dan doa
tanpa pamrih selama pendidikan.
Akhirnya dengan segala kerendahan hati, penulis sampaikan pula terima
kasih kepada semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang
telah membantu baik secara langsung maupun tidak langsung selama pendidikan
maupun dalam penyelesaian tesis ini.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa senantiasa memberikan limpahan rahmat
dan karunia-Nya kepada kita semua dan semoga penelitian ini dapat bermanfaat
bagi kita dan masyarakat.
Medan, 2015
vii
DAFTAR ISI
Halaman
Abstrak... i
Abstract... ii
Kata Pengantar... iii
Daftar Isi... vii
Daftar Tabel... ix
Daftar Gambar... x
Daftar Singkatan dan Lambang... xi
Daftar Lampiran... xii
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang... 1
1.2 Perumusan Masalah... 4
1.3 Hipotesis... 4
1.4 TujuanPenelitian... 4
1.5 Manfaat Penelitian... 4
1.6 Kerangka Konseptual... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Sepsis………... 2.4 Hubungan Kelainan Trombosis dan Sepsis………. 2.5 Mean Platelet Volume (MVP)………. 6
viii
3.1 Desain Penelitian... 18 3.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 18 3.3 Populasi Penelitian...
3.4 Besar Sampel………...
18 18 3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi...
3.5.1 Kriteria yang dimasukkan... 3.4.2 Kriteria yang dikeluarkan……….. 3.6 Cara Kerja……... 3.6.1 Bahan dan prosedur peelitian………. 3.7 Defenisi Operasional... 3.8 Analisa Statistik... 3.9 Ethical Clearance dan Inform Consent... 3.10 Kerangka Operasional...
19
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil Penelitian... 4.1.1 Karakateristik Dasar Pasien Sepsis dan
Non-Sepsis………. 4.1.2 Perbedaan MPV antara Kelompok Subyek
dengan Sepsis dan Non-Sepsis………... 4.1.3 Perbedaan MPV antara Kelompok Subyek
dengan Sepsis dan Sepsis Berat……….
26
26
27
29 4.1.4. Hubungan antara MPV dengan Procalcitonin…...
4.1.5. Nilai diagnostik MPV untuk memprediksi Sepsis……….
29
29 4.2 Pembahasan... 31
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan... 34 5.2 Saran... 34
ix
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
2.1 2.2 4.1 4.2
4.3
4.4
4.5 4.6
Kriteria Diagnostik Sepsis………. Kriteria Sepsis Berat………... Karakteristik Dasar Pasien Sepsis dan Non-Sepsis... Perbefdaan MPV antara Kelompok Subyek dengan Sepsis dan Non-Sepsis……….. Karakteristik Demografi, Sumber infeksi dan Kultur Darah antara Pasien Sepsis dan Sepsis Berat………
Perbedaan MPV antara Kelompok Subyek dengan Sepsis dan Sepsis Berat……… Hubungan MPV dengan Procalcitonin……….. Sensitivitas, spesifisitas, positive dan negative predictive value dari MPV terhadap Sepsis………
11 21 26
27
28
29 29
x
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
1.1 2.1 2.2
2.3 3.1 4.1
4.2
4.3 4.4
Kerangka Konseptual... Respon Imun terhadap Infeksi Organisme……….. Patogenesis Terjadinya Multiple Organ Failure dan Syok pada Sepsis ………. Patogenesis Trombosis pada Sepsis……… Kerangka Operasional………. Grafik Boxplot Perbedaan Kadar MPV antara Kelompok Sepsis dan Non-Sepsis………. Grafik Boxplot Perbedaan Kadar MPV antara Kelompok Sepsis dan Sepsis Berat……….... Kurva ROC MPV untuk Memprediksi Sepsis………. Kurva sensitifitas dan spesifisitas MPV terhadap Sepsis…..
5 8
10 15 25
27
xi
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN Nama Pemakaian pertama
kali pada halaman
SIRS
Systemic Inflammatory Response Syndrome Tekanan Darah Sistolik
Millimeter Air raksa White Blood Cell C-Reactive Protein Mean Platelet Volume Odds Ratio
Procalcitonin
Penyakit Tropik Infeksi Intensive Care Unit Lipopolisakarida
Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Toll-like receptors
nuclear factor kB Nitric Oxide
Tumor Necrosis Factor Alpha Interleukin
Cluster of Differentiation Multiple Organ Failure
Human Immunodeficiency Virus Heart Rate
Respiratory Rate glikoprotein Ia von Willebrand
koagulasi intravaskuler diseminata
Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II Coronary Artery Bypass Graft
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Persetujuan Komisi Etik Penelitian... 40 2 Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian.. 41 3 Surat Persetujuan Setelah Penjelasan... 43 4 Kertas Kerja Profil Peserta Penelitian... 44 5 Data Hasil penelitian... 46 6
7
Output Analisis………... Kurikulum Vitae……….
