1 BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Obat merupakan suatu kebutuhan pokok dalam hidup sehari-hari. Hampir semua orang pernah menggunakan obat. Hal tersebut terutama didukung oleh kecenderungan masyarakat untuk mengobati dirinya sendiri (self medication) sebelum mendapat pertolongan tenaga medis, terutama untuk penyakit pada tingkat keparahan yang tidak serius/ringan. Salah satu penyakit yang biasanya sering diterapkan pengobatan sendiri oleh masyarakat adalah influenza/flu (Henry, dkk., 2002).
Obat batuk dan pilek sangat banyak beredar di pasaran dengan berbagai macam kombinasi dan merk dagang yang dicantumkan dalam Anonim (2011). Saat ini banyak industri farmasi yang memproduksi obat-obat influenza dalam berbagai merek dagang, dengan komposisi yang kurang lebih sama. Pengamanan sediaan farmasi dan alat kesehatan diselenggarakan untuk melindungi masyarakat dari bahaya yang disebabkan oleh penggunaan sediaan farmasi dan alat kesehatan yang tidak memenuhi persyaratan mutu dan keamanan serta khasiat. Peningkatan produksi obat-obat ini perlu diimbangi oleh peningkatan dalam hal pengawasan mutu. Adapun hal yang berkaitan dengan hal ini adalah kandungan bahan aktif dalam sediaan obat (Henry, dkk., 2002).
2
waktu untuk berkonsultasi medis bagi gangguan –gangguan kesehatan ringan. Penggunaan obat dalam pengobatan sendiri di samping dapat meningkatkan perluasan dan pemerataan jangkauan obat, tetapi juga dapat mengakibatkan kerugian dan bahaya yang diakibatkan oleh kesalahan penggunaan atau penakaran yang kurang tepat (Tan dan Rahardja, 2009).
Kombinasi parasetamol, dan fenilpropanolamin HCl merupakan salah satu sediaan kaplet yang digunakan sebagai zat aktif untuk meringankan gejala flu. Indikasi obat tersebut adalah sebagai analgesik, antipiretik, dan dekongestan (Anonim, 2011). Parasetamol adalah obat analgesik dan antipiretik umum yang digunakan untuk menghilangkan demam, sakit kepala dan nyeri. Penentuan zat ini dalam obat-obatan sangat penting, karena overdosis parasetamol dapat menyebabkan nekrosis hati fulminan dan efek toksik hingga menyebabkan kematian sel hati (Bosch, dkk., 2006).
Goicoechea dan Olivieri (1999) menyatakan bahwa fenilpropanolamin HCl adalah agen simpatomimetik yang efektif untuk mengobati gejala flu biasa, seperti hidung tersumbat. Namun, ketika dosis berlebihan diberikan, akan menghasilkan efek samping yang serius pada pusat sistem saraf dan kardiovaskular. Setiawati dan Gan (2007) juga menyatakan bahwa dekongestan nasal yang efektif pada pemberian oral adalah fenilpropanolamin HCl. Menimbulkan konstriksi pembuluh darah mukosa hidung juga menimbulkan konstriksi pembuluh darah lain sehingga dapat meningkatkan tekanan darah, dan mungkin juga menibulkan stimulasi jantung.
3
peredaran produk-produk khususnya obat-obat flu yang mengandung bahan aktif ini di atas 15 mg per takaran telah ditarik dari peredaran. walaupun resikonya rendah tetapi Food and Drug Administration Amerika (FDA) menganjurkan untuk tidak menggunakan tiap produk yang mengandung fenilpropanolamin HCl (Tjay dan Rahardja, 2007).
Berdasarkan pengamatan tersebut untuk melaksanakan pembangunan teknik analisis yang lebih efisien, untuk kontrol kualitas dari salah satu obat-obatan yang lebih luas digunakan. Banyak metode analisis telah diusulkan untuk penentuan parasetamol. Beberapa metode telah digunakan untuk penentuan dalam bentuk murni dan kombinasi parasetamol dengan zat lain; diantaranya metode volumetrik, polarografi, spektrofotometri UV-Vis, fluorometrik (Bosch, dkk., 2006).
Beberapa metode analisis telah dilaporkan untuk analisis fenilpropanolamin hidroklorida berdasarkan spektrofluorimetri, uji radioenzimatik, spektroskopi raman elektroforesis zona kapiler, kromatografi lapisan tipis, dan kromatografi gas. Spektrofotometri merupakan metode yang sederhana dan sensitivitas yang memerlukan bias dicapai dengan menggunakan derivatisasi yang cocok (Khuhawar, dkk., 2005).
4
spektrofotometri multivariat ini memiliki akurasi dan presisi tinggi, dan tanpa gangguan dari bahan tambahan tablet (Nurhidayati, 2007).
Fenilpropanolamin HCl dapat ditetapkan kadarnya dengan metode spektrofotometri derivatif pada derivat kedua. Dalam hal ini juga disebutkan bahwa, adanya zat aktif lain yang sering dikombinasikan dengan fenilpropanolamin HCl seperti parasetamol, feniltoloksamina sitrat, klemestina hidrogen fumarat dan klorfeniramina maleat serta eksipien seperti laktosa, metil paraben, sorbitol dan propilen glikol tidak mempengaruhi penetapan kadar fenilpropanolamin hidroklorida (Nurhidayati, 2007).
Parasetamol dapat ditetapkan kadarnya dengan spektrofotometri ultraviolet pada panjang gelombang maksimum 245 nm (A1%, 1cm dalam larutan asam = 668a) dan pada larutan alkali berada pada panjang gelombang maksimum 257 nm dengan A1%, 1cm= 715a. Demikian juga dengan fenilpropanolamin HCl dapat ditetapkan kadarnya dengan spektrofotometri ultraviolet pada panjang gelombang maksimum 210 nm dengan absorptivitas molar 3778, serta 251 nm, 257 nm dan 262 dengan A 1%, 1 cm dalam larutan asam= 11,7a sedangkan dalam larutan alkali tidak ditemukan adanya serapan (Moffat, dkk., 2011; Nurhidayati, 2007).
5
Spektrofotometri derivatif telah digunakan secara luas pada analisis bahan anorganik, penentuan konstanta ionisasi senyawa kimia, koefisien partisi obat antara lapisan lipid dan air, analisis klinis, analisis makanan, dan penetapan kadar di bidang farmasi. Karena terkait dengan terapi, penetapan kadar obat adalah masalah analisis dalam kontrol kualitas pada industri farmasi. Spektrofotometri derivatif adalah teknik analisis dengan kemampuan memisahkan campuran obat yang memiliki spektrum tumpang tindih (Nurhidayati, 2007)
Spektrofotometri derivatif telah diperkenalkan untuk resolusi tumpang tindih puncak. metode ini sedah banyak digunakan untuk meningkatkan sinyal dan menyelesaikan tumpang tindih puncak-sinyal dan mengidentifikasi puncak lemah yang diganggu oleh puncak tajam. Aplikasi analisis UV-Vis penyerapan wilayah spektrofotometri derivatif yang dihasilkan dalam 3 tahun terakhir sejak 2009 (Ojeda dan Rojas, 2013).
6
Tiga aplikasi spektrofotometri derivatif yang sering digunakan dalam analisa kuantitatif antara lain: metode zero crossing , metode peak to peak, dan metode multivariat spektrofotometri kalibrasi (Talsky, 1994).
Metode zero-crossing adalah prosedur yang paling umum untuk menentukan campuran biner yang spektranya saling tumpang tindih secara simultan. Metode zero-crossing dapat digunakan pada derivatif pertama dan kedua. Metode zerocrossing memisahkan campuran biner dari spectrum derivatifnya pada panjang gelombang pada saat komponen pertama tidak ada sinyal (Nurhidayati, 2007). Oleh Karena itu, penelitian ini diarahkan untuk menetapkan kadar campuran parasetamol dan fenilpropanolamin HCl menggunakan aplikasi spektrofotometri derivatif metode zero crossing.
1.2 Perumusan Masalah
Berdasarkan uraian di atas maka yang menjadi rumusan masalah dalam penelitian ini adalah:
1. Apakah campuran parasetamol dan fenilpropanolamin HCl dalam sediaan kaplet dapat ditetapkan kadarnya dengan menggunakan spektrofotometri derivatif metode zero crossing dan memenuhi syarat validasi metode?
2. Apakah kadar campuran parasetamol dan fenilpropanolamin HCl dalam sediaan kaplet yang ditetapkan kadarnya menggunakan spektrofotometri derivatif memenuhi persyaratan umum kadar sediaan?
1.3 Hipotesis
Berdasarkan rumusan masalah maka yang menjadi hipotesis adalah:
7
metode zero crossing dan memenuhi syarat validasi metode.
2. Kadar campuran parasetamol dan fenilpropanolamin HCl dalam sediaan kaplet yang ditetapkan kadarnya menggunakan spektrofotometri derivatif memenuhi persyaratan umum kadar zat sediaan.
1.4 Tujuan Penelitian
Adapun yang menjadi tujuan penelitian ini dilakukan adalah:
1. Melakukan penetapan kadar campuran parasetamol dan fenilpropanolamin HCl dalam sediaan kaplet menggunakan spektrofotometri derivatif metode zero crossing dan melakukan uji validasi terhadap metode yang digunakan.
2. Membandingkan hasil yang diperoleh pada penetapan kadar campuran
parasetamol dan fenilpropanolamin HCl dalam sediaan kaplet menggunakan spektrofotometri derivatif dengan persyaratan umum kadar zat sediaan. 1.5 Manfaat Penelitian
