BAB I BAB I
PENDAHULUAN PENDAHULUAN
I.1.
I.1. Latar Latar BelakangBelakang Tri
Triptaptan n tertermasmasuk uk daldalam am kelkelompompok ok obaobat t trytryptaptaminmine. e. ObaObat t ini ini bekbekerjerjaa dengan mengikat reseptor serotonin 5-HT1B dan 5-HT1D di pembuluh darah dengan mengikat reseptor serotonin 5-HT1B dan 5-HT1D di pembuluh darah kr
krananiaial l (p(penenyeyebabab b kokontntririksksininyaya) ) dadan n beberirikukutntnya ya ininhihibibisi si pepelelepapasan san prpro- o-inflammatory neuropeptida. Secara teknis, golongan triptan termasuk medikasi inflammatory neuropeptida. Secara teknis, golongan triptan termasuk medikasi kelas agonis selektif reseptor serotonin
kelas agonis selektif reseptor serotonin. . Sifat triptan berbeda dari Sifat triptan berbeda dari obat anti obat anti nyerinyeri yang biasa dikenal, semisal asetaminofen dan NSAID. Obat anti nyeri biasanya yang biasa dikenal, semisal asetaminofen dan NSAID. Obat anti nyeri biasanya meningkatkan toleransi terhadap nyeri hanya bersifat sementara saja. Gejala akan meningkatkan toleransi terhadap nyeri hanya bersifat sementara saja. Gejala akan kem
kembalbali i saat obat saat obat nyenyeri ri itu itu sudsudah ah hilhilang ang ataatau u habhabis. is. SedSedangangkan kan triptriptan tan leblebihih dikat
dikatakan sebagai obat abortiakan sebagai obat abortive migraine. Meski ve migraine. Meski tidak bisa mencegtidak bisa mencegah migren,ah migren, namun obat ini mampu menggagalkan serta menghentikan serangan migren dan namun obat ini mampu menggagalkan serta menghentikan serangan migren dan gejala terkait. Tiptan paling efektif jika diberikan sejak awal serangan.
gejala terkait. Tiptan paling efektif jika diberikan sejak awal serangan.11
Khusus golongan triptan, obat pertama yang disahkan oleh FDA adalah Khusus golongan triptan, obat pertama yang disahkan oleh FDA adalah sum
sumatriatripan pan (28 (28 DesDesembember er 1991992). 2). SaaSaat t itu itu sumsumatratripaipan n disdisebuebut-set-sebut but sebsebagaagaii obat’ajaib’ oleh banyak penderita migren. Formulasi pertama sumatripan adalah obat’ajaib’ oleh banyak penderita migren. Formulasi pertama sumatripan adalah injeksi, kemudian menyusul tablet dan
injeksi, kemudian menyusul tablet dan semprot hidung.semprot hidung.11
Pada makalah ini akan dibahas mengenai obat tiptan yang bekerja pada Pada makalah ini akan dibahas mengenai obat tiptan yang bekerja pada rese
reseptoptor r 5-H5-HTT11 yaiyaitu tu sumsumatriatriptaptan n yanyang g daldalam am kehkehiduidupan pan sehsehari-ari-harhari i seriseringng
dig
digunaunakan kan sebsebagaagai i penpengobgobataatan n migmigrenren. . BerBerikuikut t ini ini akaakan n dijdijelaelaskaskan n menmengengenaiai sumatriptan yang meliputi definisi, sifat kimia, nama dagang, mekanisme kerja, sumatriptan yang meliputi definisi, sifat kimia, nama dagang, mekanisme kerja,
farmakokinetika, farmakodinamik, indikasi, kontraindikasi, efek samping, bentuk sediaan, dosis dan cara pemberian, interaksi sumatriptan dengan obat lain, serta toksisitas sumatriptan.
1.2. Tujuan
Penyusunan makalah ini bertujuan untuk mengetahui tinjauan kimia, mekanisme kerja, nama dagang, farmakodinamik, farmakokinetik, indikasi, kontraindikasi, efek samping, bentuk sediaan, dosis, cara pemberian, interaksi obat sumatriptan dengan obat lain, serta toksisitas sumatriptan.
BAB II ISI
2.1. Tinjauan Kimia
Sumatriptan (sebagai suksinat), suatu agonis 5-hydroxytryptamine1 reseptor subtipe selektif. Sumatriptan suksinat secara kimiawi ditunjuk sebagai 3 -[2 - (Dimetilamino) etil] suksinat-N-metil-indole-5-methanesulfonamide (1:1), dan memiliki struktur sebagai berikut:2
Rumus empiris adalah C 14 H 21 N 3 O 2 S • C 4 H 6 O 4, mewakili berat molekul
413,5. sumatriptan suksinat adalah bubuk off-white putih yang mudah larut dalam air dan garam. Setiap tablet untuk administrasi oral berisi 35, 70, atau 140 mg sumatriptan suksinat setara dengan 25, 50, atau 100 mg sumatriptan, masing-masing. Setiap tablet juga mengandung bahan natrium croscarmellose tidak aktif, fosfat dibasic kalsium, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, dan sodium. Tiap tablet 100 mg juga mengandung hypromellose, oksida besi, titanium dioksida, dan triacetin.2
2.2. Nama Generik dan Nama Dagang Nama Generik: tidak ada
Agritan (Pharos Indonesia) tablet 100 mg
Cetatrex (Soho Industri Pharmasi) kaptabs salut selaput 100 mg
Clustrex (Dankos Laboratories) cairan injeksi 6 mg/ml; kaptabs salut selaput 100 mg
Ginkgran (Pertiwi Agung) tablet salut selaput 100 mg
Imitrex (Glaxo Wellcom Indonesia) cairan injeksi 12 mg/ml; kaptabs salut selaput 50 mg; tablet salut selaput 100 mg
Tripgran (Bernofarm) kaptans 100 mg
Triptagic (Tempo) kaptabs salut selaput 100 mg Tryptamin (Dexa Medica) tablet salut selaput 100 mg 2.3. Mekanisme Kerja
Sumatriptan adalah suatu agonis untuk subtipe reseptor 5-hydroxytryptamine1 vaskular (mungkin anggota keluarga 1D 5-HT) hanya memiliki afinitas lemah untuk 5-, HT 1A 5-HT 5A, dan 5-HT 7 reseptor dan tidak ada afinitas signifikan (sebagaimana diukur dengan menggunakan standar tes mengikat radioligand) atau farmakologis kegiatan di 5-, HT 2 5-HT 3, atau 5-HT 4 subtipe reseptor atau pada alpha 1 -, alpha 2 -, atau beta-adrenergik, dopamin 1; dopamin 2 ; muscarinic, atau reseptor benzodiazepine.2,3
Subtipe reseptor 5-HT 1 vaskular pada sumatriptan mengaktifkan arteri tengkorak di kedua anjing dan primata, pada arteri basilaris manusia, dan di pembuluh darah dura mater manusia dan memediasi vasokonstriksi. Tindakan ini pada manusia berhubungan dengan penyembuhan migrain. Selain menyebabkan vasokonstriksi, data eksperimen dari studi hewan menunjukkan bahwa
sumatriptan juga mengaktifkan 5-HT 1 reseptor pada terminal perifer dari saraf trigeminal innervating pembuluh darah kranial. Tindakan seperti itu juga dapat memberikan kontribusi pada efek antimigrainous dari sumatriptan pada manusia. Pada anjing yang dibius, sumatriptan selektif mengurangi aliran darah arteri karotid dengan efek sedikit atau tidak ada terhadap tekanan darah arteri atau tahanan perifer total. Pada kucing, sumatriptan selektif mengkonstriksi yang anastomoses arteriovenosa karotid sementara memiliki sedikit efek pada aliran darah atau hambatan dalam jaringan otak atau extracerebral.2,3
Gambar 1. Mekanisme kerja triptan
2.4. Farmakodinamik
Farmakodinamika mempelajari kegiatan obat terhadap organisme hidup, terutama cara dan mekanisme kerjanya, reaksi fisiologi, serta efek teraupetik yang ditimbulkannya. Singkatnya farmakodinamika mencakup semua efek yang dilakukan obat terhadap tubuh. Untuk dapat menimbulkan efek, suatu obat harus berada dalam konsentrasi puncak dalam plasma.5
Setelah obat mencapai tempat aksinya, obat akan berikatan dengan reseptornya, dimana obat yang bersifat agonis (zat yang dapat memberikan efek yang sama seperti saraf pacuannya) akan dapat menimbulkan efek. Dengan merancang pengaturan dosis mencoba untuk mencapai konsentrasi spesifik obat pada reseptor untuk menghasilkan respon optimal dengan efek samping yang
minimal.5
Farmakodinamika obat sumatriptan sebagai berikut:
Hipotesis pertama menyatakan bahwa 5-reseptor HT1B memiliki kemampuan untuk menginduksi vasokonstriksi pembuluh darah darah intrakranial, termasuk anastomoses arteriovenous. Dalam migrain ada dilatasi karotid arteriovenosa anastomoses di kepala, penyebab yang saat ini masih belum diketahui dengan pasti. Sebanyak 80% dari karotid aliran arteri dilaporkan dihubungkan melalui anastomoses yang terletak di kulit kepala dan telinga. Ini akan terjadi ekstravasasi darah dari kapiler, yang kemudian menyebabkan otak iskemia dan hipoksia. Menurut versi ini dari patofisiologi migrain, yang efektif obat antimigraine harus dapat menutup shunt dan sebaliknya aliran darah otak. Triptan berinteraksi dengan reseptor 5-HT1D dan 5-HT1B dan tidak memiliki atau
hanya afinitas rendah dengan reseptor 5-HT lain. Obat ini tidak aktif terhadap reseptor α 1 -, α 2 -, dan β-adrenergik, dopamin, kolinergik muscarinic dan benzodiazepine . Dosis efektif triptan ditentukan oleh afinitas pada reseptor 5-HT1B dan 5 - HT1D, sedangkan afinitas triptan untuk reseptor 5-HT1A atau
5-HT1E tidak berpengaruh terhadap yang dosis efektif. Hipotesis kedua menyatakan
terminal saraf perivascular. Dalam patofisiologi migren, sakit kepala tidak semata-mata disebabkan oleh vasodilatasi kranial, tetapi juga melibatkan mekanisme inflamasi dikenal sebagai inflamasi neurogenik. Arteri yang berdilatasi menyebabkan traksi pada perivascular serabut saraf, mengakibatkan depolarisasi dari serat, yang menginduksi potensial aksi yang dikonduksi sistem saraf pusat. Selain itu, juga depolarisasi hasil pelepasan neuropeptida dari serabut saraf disekitar arteri. Neuropeptida yang dilepaskan adalah substansi P dari serat C dan kalsitonin gen yang berhubungan dengan peptida (CGRP) dari Aδ serat, akhirnya menyebabkan peningkatan dilatasi rasa sakit arteri dan memproduksi.8
Dari kedua hipotesis di atas dan beberapa penelitian yang telah dilakukan, hal itu mungkin disimpulkan bahwa triptan memiliki 3 mekanisme tindakan, yaitu induksi tengkorak vasokonstriksi, penghambatan aktivitas trigeminal perifer, dan menghambat trigeminal aferen. Dengan tiga tindakan, triptan dapat mengontrol serangan akut migrain. Manfaat lain dari triptan adalah kemampuannya untuk meringankan mual dan muntah yang sering menyertai migrain. Hal ini karena triptan bekerja pada reseptor 5-HT1D yang terletak di trktus nuclei soliter,
sehingga menghambat pusat mual dan muntah.8
2.5. Farmakokinetik
Farmakokinetika adalah ilmu yang mempelajari tentang nasib obat dalam tubuh yang meliputi absorbsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi (ekskresi). Absorpsi merupakan proses penyerapan obat dari tempat pemberian, menyangkut kelengkapan dan kecepatan proses. Setelah diabsorpsi obat akan didistribusi
keseluruh tubuh melalui sirkulasi darah, karena selain tergantung dari aliran darah, distribusi obat juga ditentukan oleh sifat fisikokimianya.3
Biotransformasi atau lebih dikenal dengan metabolisme obat, adalah proses perubahan struktur kimia obat yang terjadi dalam tubuh dan dikatalisis oleh enzim. Pada proses ini molekul obat diubah menjadi lebih polar atau lebih mudah larut dalam air dan kurang larut dalam lemak, sehingga lebih mudah diekskresi melalui ginjal.3
Eliminasi obat dikeluarkan dari tubuh melalui berbagai organ ekskresi dalam bentuk metabolit hasil biotransformasi (dalam bentuk asalnya). Obat (metabolit polar) lebih cepat diekskresi daripada obat larut lemak, kecuali yang melalui paru. Ginjal merupakan organ ekskresi yang terpenting dimana sebagian besar obat diekskresikan melalui ginjal. Maka, setelah masuk ke dalam tubuh, sumatriptan juga akan mengalami absorbsi, distribusi, metabolisme, dan eliminasi (ekskresi).3,5
Konsentrasi maksimum rata-rata sumatriptan oral dengan dosis 25 mg adalah 18 ng / (rentang: 7-47 ng / mL) mL dan 51 ng / mL (kisaran: 28-100 ng / mL) dosis oral 100 mg sumatriptan. Hal ini sebanding dengan Cmax 5 ng/ml dan 16 ng / mL pada dosis masing-masing dengan 5 mg dan 20 mg dosis intranasal,. Cmax pada injeksi subkutan 6-mg adalah 71 ng / mL (kisaran: 49-110 ng / mL). Bioavailabilitas adalah sekitar 15%, terutama karena metabolisme presystemic dan sebagian karena penyerapan tidak lengkap. Konsentrasi maksimal dalam darah sama selama serangan migrain dan selama periode bebas migrain, namun Tmax meningkat kemudian selama serangan itu, sekitar 2,5 jam dibandingkan
dengan 2,0 jam. Ketika diberikan sebagai dosis tunggal, sumatriptan proporsionalitas menampilkan dosis di luasnya penyerapan (area di bawah kurva [AUC]) selama rentang dosis 25 sampai 200 mg, tetapi Cmax setelah 100 mg adalah sekitar 25% kurang dari yang diharapkan (berdasarkan pada dosis 25-mg).2,3,4
Penelitian yang melibatkan efek makanan pemberian sumatriptan 100 mg pada relawan sehat dalam kondisi puasa dengan yang makan makanan tinggi lemak menunjukkan bahwa Cmax dan AUC meningkat sebesar 15% dan 12%, masing-masing, jika diberikan dalam keadaan makan. Ikatan protein plasma rendah (14% sampai 21%). Pengaruh sumatriptan pada pengikatan protein obat lain belum dievaluasi, tetapi diharapkan menjadi kecil, mengingat tingkat protein pengikat rendah. Volume jelas distribusi adalah 2,4 L / kg.2,3,4
Eliminasi waktu paruh sumatriptan sekitar 2,5 jam. Radiolabeled 14C-sumatriptan diberikan secara oral ini terutama diekskresikan lewat ginjal (sekitar 60%) dengan sekitar 40% ditemukan dalam tinja . Sebagian besar senyawa radiolabeled diekskresikan dalam urin adalah metabolit utama, indol asetat (IAA), yang tidak aktif, atau glukuronat IAA. Hanya 3% dari dosis dapat dipulihkan sebagai sumatriptan tidak berubah. 2,3,4
Dalam studi vitro dengan mikrosom manusia menunjukkan sumatriptan dimetabolisme oleh monoamine oxidase (MAO), terutama oleh isoenzyme A, dan penghambat dari enzim dapat mempengaruhi farmakokinetik sumatriptan untuk
meningkatkan pemaparan sistemik. Tidak ada efek yang terlihat signifikan dengan MAO-B inhibitor.2,3,4
2.6. Indikasi
Sumatriptan merupakan agonis selektif di reseptor 5-HT1-like yang
memperantai konstriksi pembuluh darah kranial. Obat ini hampir tidak memperlihatkan aktivitas pada reseptor 5-HT1 lainnya yang memperantai
vasodilatasi pembuluh darah kranial, 5-HT2,5-HT3, tetapi memperlihatkan efek
vasokontriksi lemah pada pembuluh darah koroner lewat reseptor 5-HT1.5
Penelitian klinis baru-baru ini menunjukkan penyembuhan sakit kepala dengan sumatriptan 77% dari pasien dalam waktu 60 menit dan 83% dalam dua jam, dengan perbaikan mual, muntah, dan fotofobia. Hal ini juga efektif dalam
sakit kepala cluster, menghilangkan gejala dalam 15 menit pada 74% pasien dibandingkan dengan 26% diberikan placebo. Sampai saat ini, tidak ada efek samping serius pada kardiovaskular atau neurologis yang dilaporkan, meskipun 38% pasien telah melaporkan mual ringan, muntah, sebuah aneh rasa, dan pembilasan dan kesemutan di kepala dan dada. Pemberian subkutan akan hampir pasti akan digantikan oleh bentuk oral, yang menyembuhkan dalam sekitar setengah sampai dua pertiga dari serangan dalam waktu dua jam. Serangan kedua dan ketiga merespon sebaik serangan pertama. Uji perbandingan telah menunjukkan sumatriptan secara signifikan lebih baik daripada aspirin 900 mg dan metoclopramide 10 mg.6
Goadsby et al (1991) baru-baru ini melaporkan respon yang baik dalam dua
jam pada 51% pasien yang diberi sumatriptan oral dibandingkan dengan 9% dari mereka yang diberikan plasebo; obat pertolongan dibutuhkan pada 41% pasien yang memakai sumatriptan, tetapi 88% pasien yang memakai placebo. Dari 28
pasien bebas dari sakit kepala dalam dua jam, sakit kepala berulang berpengalaman dalam waktu 24 jam besar "efek rebound," yang mungkin berutang lebih untuk perjalanan alami migrain daripada sejati farmakologi efek.6
Sumatriptan tampaknya yang efektif, aman, dan cepat untuk serangan akut migrain, menekan semua gejala pada migren tapi tidak bekerja dalam setiap pasien. biaya tinggi ini dapat membatasi penggunaannya untuk pasien rentan
terhadap ulangan, parah, atau ketidaknyaman waktunya serangan. pengalaman klinis yang lebih luas diperlukan sebelum tempat akhir dalam pengobatan migrain dapat didefinisikan.6
2.7 Kontraindikasi
Penggunaan secara IV (menyebabkan vasospasm koroner); Penggunaan secara SC pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau pada pasien dengan angina Prinzmetal; gejala yang konsisten dengan kemungkinan penyakit jantung iskemik, hipertensi yang tidak terkontrol, penggunaan bersamaan dengan preparat yang mengandung preparat Ergotamin; pengelolaan migrain hemiplegik atau basilar; konkuren MAOI terapi atau dalam waktu 2 minggu penghentian MAO.7
2.8. Efek Samping
Efek samping yang sering adalah nyeri dan kemerahan pada daerah injeksi SC, kesemutan, rasa panas, pusing, dan sesak dada atau berat. Dengan semprot hidung, tenggorokan dan rasa ketidaknyamanan yang tidak biasa sering terjadi. Dengan semua rute administrasi, kelemahan sesekali, mialgia, rasa panas, sesak dada, hipertensi sementara, mengantuk, sakit kepala, kebas, nyeri leher, perut ketidaknyamanan, mulut /ketidaknyamanan pada rahang, dan berkeringat. Jarang,
aritmia jantung, iskemia miokard, polidipsia, dehidrasi, dyspnea, ruam kulit, disuria, dan dismenore. Obat ini dapat menumpuk dalam jaringan yang kaya melanin seperti mata dengan penggunaan jangka panjang. Beberapa kasus kolitis iskemik telah dilaporkan setelah penggunaan sumatriptan.7
2.9. Bentuk Sediaan Obat
Loratadine tersedia dalam bentuk:11-12
- Tablet 100 mg
- Tablet salut selaput 50 mg, 100 mg - Cairan injeksi 12 mg/ml, 6 mg/ml - Nasal spray
2.10. Dosis dan Cara Pemberian
Dosis oral yang direkomendasikan untuk sumatriptan adalah 25-100 mg, Dosis 100 mg belum terbukti memberikan efek yang lebih besar dari 50 mg. Jika kembali sakit kepala, dosis tambahan dapat diiberikan dengan interval lebih besar atau sama dengan 2 jam sampai maksimum 200 mg / hari. Jika sakit kepala belum sembuh berikan dosis awal dengan injeksi, dosis tunggal tablet tambahan (sampai 100 mg / hari) dapat diberikan dengan selang waktu lebih besar atau sama dengan 2 jam antara dosis tablet.7,8
Pemberian secara SC memberikan efek segera. Dosis maksimal dewasa dosis tunggal 6 mg. Dosis maksimal per 24 jam adalah dua kali 6 mg suntikan mg dipisahkan dengan lebih besar atau sama dengan 1 jam. Tersedia dalam perangkat prefilled autoinjection jarum suntik yang memberikan 6 mg untuk mempermudah penggunaan, namun dosis lebih rendah harus digunakan pada pasien yang
memiliki efek samping pada dosis biasa. Onset aksi sumatriptan nasal spray kira-kira 15menit. Dosis yang direkomendasikan Intranasal anatara 5-20 mg dalam satu lubang hidung atau 5 mg dalam setiap lubang hidung; dapat diulang dalam 2 jam hingga maksimum dosis 40 mg / hari.7
Populasi Khusus. Dosis Pediatrik, (<18 th) keamanan dan kemanjuran perlu diperhatikan. Dosis Geriatri, Sama seperti dosis dewasa. Perlu
dipertimbangkan kemungkinan terdiagnosis penyakit jantung pada lansia.7
2.11. Interaksi Obat7
• 5-HT1 Agonis (misalnya, sumatriptan)
Peningkatan risiko reaksi vasospastic, sehingga coadministration (pemberian secara bersamaan) dua agonis 5-HT1 dalam waktu 24 jam dari satu sama lain merupakan kontraindikasi.
• Mengandung Obat Ergot
Dapat menyebabkan reaksi aditif vasospastic berkepanjangan. Hindari menggunakan dalam waktu 24 jam satu sama lain.
• MAOIs
Penggunaan sumatriptan dengan MAOIs atau dalam waktu 14 hari setelah menghentikan suatu MAOI merupakan kontraindikasi.
• Inhibitor Reuptake Serotonin Selektif (citalopram, Fluoxetine,
Fluvoxamine, paroxetine, Sertraline)
Kelemahan, hyperreflexia, dan ketiadaan koordinasi telah dilaporkan jarang.
Sindrom serotonin, termasuk SSP irritablilty, kelemahan motor (pergerakan), menggigil, myoclonus, dan penurunan kesadaran mungkin terjadi.
2.11. Intoksikasi
Pasien (N = 670) telah menerima dosis oral tunggal dari 140 sampai 300 mg tanpa efek samping yang signifikan. Sukarelawan (N = 174) telah menerima dosis oral tunggal dari 140 sampai 400 mg tanpa efek samping yang serius. 2
Overdosis pada hewan telah fatal dan telah digembar-gemborkan seperti kejang-kejang, tremor , lumpuh , tidak aktif, ptosis , eritema pada ekstremitas, respirasi tidak normal, sianosis , ataksia , mydriasis , air liur, dan lakrimasi . Waktu eliminasi sumatriptan sekitar 2,5 jam, dan karena itu pemantauan pasien setelah overdosis dengan sumatriptan harus terus selama paling sedikit 12 jam atau saat gejala atau tanda bertahan. Tidak diketahui apa efek hemodialisis atau dialisis peritoneal pada konsentrasi serum sumatriptan. 2
BAB III PENUTUP
Sumatriptan merupakan agonis selektif di reseptor 5-HT1-like yang
memperantai konstriksi pembuluh darah kranial. Obat ini hampir tidak memperlihatkan aktivitas pada reseptor 5-HT1 lainnya yang memperantai
vasodilatasi pembuluh darah kranial, 5-HT2,5-HT3, tetapi memperlihatkan efek
vasokontriksi lemah pada pembuluh darah koroner lewat reseptor 5-HT1.Tindakan
ini pada manusia berhubungan dengan penyembuhan migrain. Selain menyebabkan vasokonstriksi sumatriptan juga mengaktifkan 5-HT 1 reseptor pada terminal perifer dari saraf trigeminal innervating pembuluh darah kranial.
Tindakan seperti itu juga dapat memberikan kontribusi pada efek antimigrainous dari sumatriptan pada manusia.
Karena sumatriptan memiliki efek samping yang cukup minimal dan obat ini merupakan antihistamin generasi baru sehingga banyak pihak yang mempertimbangkannya untuk pengobatan migren.
DAFTAR PUSTAKA
1. Medikamentosa. Triptan Si “Abortive” Migren. Available from www.majalah-farmacia.com
2. Anonymous. Imitrex. Available from www.rxlist.com 3. Youshu. Sumatriptan. Available from www.sribd.com
4. Anonymous. Sumatriptan. Available from www.wikipedia.org 5. Ganiswarna. 1995. Farmakologi dan Terapi Edisi 4. FKUI: Jakarta. 6. Pearce. Sumatriptan In Migrain. BMJ 1991; 303:149.
7. Zuniga,AS, Alfonso GA. Management of Acute Migraine episode with sumatriptan vs metoclopramide. Rev Bio Med 2006;17:175-182.
8. Meiyanti. The Role Triptan in The Management of Migraine.Universa Medicina 2009;28(1):49-54.
Tugas Mandiri
Disusun Guna Memenuhi Sebagian Syarat Untuk Mengikuti Ujian Ilmu Farmasi Kedokteran
Oleh:
Devi Olivia Sari NIM. I1A006074
BAGIAN FARMAKOLOGI & TERAPI FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS LAMBUNG MANGKURAT BANJARBARU