PENILAIAN KADAR HIGH SENSITIVITY C-REACTIVE
PROTEIN PADA SUBJEK SINDROM METABOLIK
DAN OBESITAS
TESIS
TRIANA NORVIA SILALAHI 080152003/PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA /
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2013
PENILAIAN KADAR HIGH SENSITIVITY C-REACTIVE
PROTEIN PADA SUBJEK SINDROM METABOLIK
DAN OBESITAS
TESIS
Untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang Ilmu Patologi Klinik / M.Ked ( Clin. Path. ) pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
TRIANA NORVIA SILALAHI 080152003/PK
PROGRAM MAGISTER KLINIK-SPESIALIS PATOLOGI KLINIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/
RSUP H. ADAM MALIK MEDAN 2013
Judul Penelitian : Penilaian Kadar High Sensitivity C-Reactive Protein Pada Subjek Sindrom Metabolik
dan Obesitas
Nama Mahasiswa : Triana Norvia Silalahi Nomor Induk Mahasiswa : 080152003
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Patologi Klinik
Menyetujui Komisi Pembimbing :
Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH Pembimbing I
DR.dr.Dharma Lindarto,SpPD-KEMD Pembimbing II
Disahkan oleh: Ketua Departemen Patologi Klinik
FK-USU/RSUP H.Adam malik Medan
Ketua Program Studi Departemen Patologi Klinik FK-USU/ RSUP H.Adam malik Medan
Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH NIP. 194910111979011001
Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH NIP. 19487111979032001
Telah diuji pada
Tanggal : 24 April 2013
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KH ( ) Anggota : 1. Prof .DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH ( ) 2. DR.dr.Dharma Lindarto,SpPD-KEMD ( ) 3. Prof.dr.Burhanuddin Nasution, SpPK-KN ( )
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur atas segala Kasih dan Anugerah Allah Yang Maha Kuasa, sehingga saya dapat mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dapat menyelesaikan karya tulis (tesis) ini yang berjudul Penilaian Kadar hs-CRP Pada Subjek Sindrom
Metabolik dan Obesitas.
Selama saya mengikuti pendidikan dan selama proses penyelesaian penelitian untuk karya tulis ini, saya telah mendapat bimbingan, petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik materil dan moril dari berbagai pihak sehingga saya dapat menyelesaikan pendidikan dan karya tulis ini. Untuk semua itu perkenankanlah saya menyampaikan rasa hormat dan terimakasih saya yang tidak terhingga kepada :
Yth, Prof. Dr. Adi Koesoema Aman SpPK-KH, Ketua Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan, yang telah menerima dan memberikan kesempatan kepada saya sebagai peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik dan telah memberikan bimbingan dan pengarahan selama saya mengikuti pendidikan.
Yth, Prof. DR. Dr. Ratna Akbari Ganie SpPK-KH, sebagai Ketua Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan juga sebagai pembimbing saya yang
telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk, pengarahan, bantuan dan dorongan selama dalam pendidikan dan proses penyusunan sampai selesainya tesis ini. Hormat dan terimakasih yang tak terhingga saya ucapkan.
Yth, DR.dr. Darma Lindarto, SpPd-KEMD, sebagai pembimbing II saya dari Departemen Penyakit Dalam subdivisi Endokrinologi yang sudah memberikan petunjuk, pengarahan dan bantuan, mulai dari penyusunan proposal, selama dilaksanakannya penelitian, sampai selesainya tesis ini.
Yth, Dr. Ricke Loesnihari,M.Ked.(Clin.Path.),SpPK-K, sebagai Sekretaris Program Studi di Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan bimbingan dan petunjuk selama saya mengikuti pendidikan.
Yth, Dr.Zulfikar Lubis SpPK-K, sebagai Kepala Instalasi Departemen Patologi Klinik RSUP HAM, Medan, yang sudah memberikan bimbingan dan dorongan selama saya menjalani pendidikan. Hormat dan terimakasih yang tak terhingga saya ucapkan.
Yth, seluruh guru-guru saya, Prof. Dr. Burhanuddin Nasution
SpPK-KN, Prof. Dr. Herman Hariman PhD, SpPK-KH, Dr. Muzahar DMM, SpPK, Dr. Ozar Sanuddin SpPK-K, Dr.Tapisari Tambunan SpPK-KH, Dr.Farida Siregar SpPK Dr. Ulfah Mahidin SpPK, Dr. Lina SpPK dan Dr. Nelly Elfrida Samosir SpPK, yang telah banyak
memberikan bimbingan, nasehat, arahan dan dukungan selama saya mengikuti pendidikan dan hingga selesainya tesis ini. Hormat dan
terimakasih saya ucapkan . Begitu juga kepada guru-guru yang telah mendahului kita yaitu Alm.Prof. Dr. Iman Sukiman SpPK-KH, Alm. Dr.
R. Ardjuna M. Burhan DMM, K, Alm. Dr. Irfan Abdullah SpPK-KH, Alm. Dr. Paulus Sembiring SpPK-K, Alm. Dr. Hendra Lumanauw SpPK-K, saya tidak melupakan semua jasanya dalam pendidikan ini.
Yth, DR. Arlinda Sriwahyuni, yang telah memberikan bantuan pengolahan data statistik selama penelitian hingga selesainya tesis ini.
Yth. Siti Rodyah S.si kepala ruangan Kimia Klinik RSUP H. Adam Malik yang telah bekerjasama dengan baik selama saya mengadakan penelitian.
Yth. Seluruh teman sejawat peserta PPDS Patologi Klinik
FK-USU/RSUP H. Adam Malik Medan, para analis, karyawan / karyawati di Departemen Patologi Klinik RSUP H. Adam Malik Medan, serta
semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu-persatu yang telah memberikan bantuan dan kerjasama yang baik selama saya mengikuti pendidikan.
Terimakasih yang setulus-tulusnya saya sampaikan kepada kedua orangtua saya, Ayahanda Alm. M. Silalahi dan Ibunda tercinta N.P.
Sihotang yang telah melahirkan, mengasuh, mendidik dan setiap saat
selalu bersedia memberikan dukungan moril maupun materil. Kiranya Allah Yang Maha Kuasa membalas semua budi baik dan kasih sayangnya. Begitu juga kepada Bapak dan Ibu mertua saya yang juga telah banyak memberikan bantuan moril maupun materil kepada saya dan
keluarga. Juga kepada Kakak dan Adik saya yang tidak henti-hentinya memberikan semangat selama saya mengikuti pendidikan.
Akhirnya terimakasih yang tak terhingga saya sampaikan kepada suami tercinta Ir. Irwan Benedictus Situmorang yang telah mendampingi saya dengan penuh pengertian, perhatian, memberikan dorongan dan pengorbanan selama saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan ini. Juga kepada anak-anakku terkasih Beatrix
Situmorang, Bernadette Situmorang dan Gabriel Situmorang yang
telah banyak kehilangan perhatian dan kasih sayang dari saya selama saya mengikuti pendidikan, semoga ini semua dapat menjadi motivasi dalam mencapai cita-cita kalian.
Akhir kata, semoga kiranya tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Medan, Mei 2013 Penulis,
DAFTAR ISI
Lembar Persetujuan Pembimbing... i
UcapanTerima Kasih... iii
Daftar Isi ... vii
Daftar Tabel... x
Daftar Gambar ... xi
Daftar Lampiran ... xii
Daftar Singkatan ... xiii
Abstrak... xv BAB 1 PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang... 1 1.2. Perumusan Masalah... 5 1.3. Hipotesa Penelitian... 5 1.4. Tujuan Penelitian... 5 1.5. Manfaat Penelitian... 6
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1. C-Reaktive Protein... 7
2.1.1. Sintesis dan Struktur CRP... 7
2.1.2. Fungsi Biologis CRP... 9
2.1.3. Inflamasi dan Respon Fase Akut... 10
2.2. Sindrom Metabolik... 16
2.2.1. Sejarah... 16
2.2.2. Definisi... 16
2.2.3. Epidemiologi... 20
2.2.4. Etiologi... 21
2.2.5. Patofisiologi Sindrom Metabolik... 26
2.2.6. Inflamasi, hs-CRP, SM dan CVD... 28
2.3. Kerangka Konsep... ... 35
BAB 3 METODE PENELITIAN 3.1. Desain Penelitian... 36
3.2. Tempat dan Waktu ... 36
3.3. Populasi dan Subjek... 37
3.4. Perkiraan Besar Sampel... 39
3.5. Analisa Data... 40
3.6. Bahan dan Cara Kerja... 40
3.7. Pemantapan Mutu... 45
3.9. Alur Kerja... 49
BAB 4 HASIL PENELITIAN... 50
BAB 5 PEMBAHASAN... 54
BAB 6 KESIMPULAN dan SARAN... 57
BAB 7 RINGKASAN... 58
Daftar Pustaka... 63
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Kriteria Diagnosa Sindrom Metabolik... 18
Tabel 2.2. Kriteria Diagnosa SM menurut IDF 2005... 19
Tabel 2.3. Klasifikasi BMI untuk dewasa Asia... 23
Tabel 3.1. Kontrol hs-CRP ... 47
Tabel 4.1. Karakteristik dan perbedaan subjek dan kontrol ... 50
Tabel 4.2. Perbedaan hs-CRP subjek dan kontrol ... 51
Tabel 4.3. Karakteristik pasien pada level kadar hs-CRP dalam risiko CVD... 51
Tabel 4.4. Perbedaan hs-CRP menurut jenis kelamin ... 52
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Prinsip Pemeriksaan hs-CRP... 14
Gambar 2.2. Perubahan bentuk CRP sebagai proatherosklerotik.... 29 Gambar 2.3. Peran CRP pada inflamasi vaskular ... 30 Gambar 2.4. Proses pembentukan sel foam pada aterosklerosis .... 31
Gambar 2.5. Penyakit kardiovaskular pada SM ... 34 Gambar 3.1. Grafik kalibrasi hs-CRP ... 46
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Lembar Penjelasan Kepada Calon Subjek
Lampiran 2. Formulir Persetujuan setelah Penjelasan Lampiran 3. Status Pasien
Lampiran 4. Health Research Ethical Comittee
Lampiran 5. Data hasil penelitian
Lampiran 6. Tabel kontrol pemeriksaan Laboratorium
DAFTAR SINGKATAN
1. ACE = American College of Endocrinology
2. ACR = Albumin Creatinin Ratio
3. AHA = American Heart Association
4. C1q = Complement 1 q
5. C3b = Complement 3 b
6. CHD = Coronary Heart Disease
7. CRP = C-Reaktif Protein
8. CVD = CardioVascular Disease
9. DM = Diabetes Mellitus
10. DMT2 = Diabetes Mellitus Tipe 2
11. EGIR = The European Group for the Study of Insulin Resistance
12. ELISA = Enzyme Linked Immunosorbent Assay
13. FFA = Free Fatty Acid
14. HDL-C = High Density Lipoprotein Cholesterol
15. hs-CRP = High Sensitivity C-Reaktive Protein
16. IDF = International Diabetes Federation
17. IGT = Intoleransi Glukosa Terganggu 18. IL-1 = Interleukin 1
19. IL-6 = Interleukin 6
20. IMT = Indeks Massa Tubuh 21. KGDP = Kadar Gula Darah Puasa
22. LDL-C = Low Density Lipoprotein-Colesterol
23. NCEP:ATP III = National Cholesterol Education Program
Adult Treatment Panel III
24. NHLBI = National Heart, Lung and Blood Institute
25. NO = Nitrite Oxide
26. SM = Sindroma Metabolik
27. TD = Tekanan Darah
28. TG = Trigliserida
29. TNF-α = Tumor Necroting Factor α 30. VLDL = Very Low Density Lipoprotein
31. WC = Waist Circumference
PENILAIAN KADAR hs-CRP PADA SUBJEK SINDROM METABOLIK DAN OBESITAS
Triana Silalahi 1, Ratna Akbari Ganie 1, Dharma Lindarto 2
1
Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP.H. Adam Malik Medan
2
Departemen Ilmu Penyakit Dalam Divisi Endokrinologi, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan
ABSTRAK
Latar belakang penelitian: C-Reactive Protein adalah salah satu protein
fase akut yang terdapat dalam serum normal dalam konsentrasi yang sangat sedikit. Dalam keadaan tertentu pada reaksi inflamasi dapat meningkat. Kadar hs-CRP dapat diukur secara kuantitatif sampai dengan kadar < 0,2-0,3 mg/L yang disebut dengan high sensitivity C-Reactive
Protein. Sindrom Metabolik memiliki beberapa unsur kelainan, yaitu
resistensi insulin, adiposity organ visceral, penurunan kadar HDL-C, peningkatan kadar Trigliserida,hipertensi dan status pro-inflammatory sistemik memberikan kontribusi yang besar terhadap risiko kejadian penyakit Jantung dan Pembuluh Darah serta risiko penyakit DM.
Tujuan penelitian:Untuk mengetahui perbedaan kadar hs-CRP pada
subjek SM dengan Obsitas.
Metode dan cara penelitian:Penelitian ini merupakan penelitian yang
bersifat analitik observasional dengan pendekatan potong lintang,dilakukan di Departemen Patologi Klinik RSUP H.Adam Malik Medan mulai bulan Agustus sampai dengan Oktober 2012. Sampel penderita SM sebanyak 33 orang dan 33 orang obesitas sebagai kontrol. Diagnosa SM ditegakkan berdasarkan kriteria IDF tahun 2005.
Hasil : Dari 33 orang pasien SM dijumpai rata-rata umur 40,4(SD5,6)
tahun; wanita 19 orang (57,6%) dan pria 14 orang (42,4%). Kontrol obesitas 33 orang yang sudah disesuaikan umur dan jenis kelamin dengan pasien. Semua variabel komponen SM berbeda signifikan antara kelompok pasien SM dan obesitas. Rata-rata kadar hs-CRP pada kelompok SM adalah 3,3(SD2,2)mg/L dengan range 0,8-9,0 mg/L, sedangkan kontrol 1,1(SD0,6) mg/L dengan range 0,1-2,9 mg/L dan perbedaan ini bermakna secara statistik (p<0,001). Terdapat hubungan yang lemah antara masing-masing komponen SM dengan hs-CRP.
Kesimpulan : Kadar hs-CRP berbeda signifikan antara SM dengan
obesitas dan terdapat hubungan yang lemah antara komponen SM dengan hs-CRP.
LEVEL OF hs-CRP IN SUBJECT METABOLIC SYNDROME AND SUBJECT WITH OBESITY
Triana Silalahi 1, Ratna Akbari Ganie 1, Dharma Lindarto 2 Clinical Pathology Department, Medicine Faculty
1
University of Sumatera Utara/H. Adam Malik Central Hospital Medan
2
Department of Internal Medicine, School of Medicine, University of Sumatera Utara/ H.Adam Malik Medan Hospital
ABSTRACT
Background: C-Reactive Protein (CRP) is one of the acute phase protein
included in normal serum with small quantities. In the particular condition, such as inflamation, the amount of C-reactive protein could increase. The concentration of the protein can be measured quantitavely with less than 0.2-0.3 mg/L which is called high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). Metabolic syndrome (MS) with some disorder signs, for instance insulin resistance, adiposity organ visceral, low HDL-C levels, hypertriglyceridemia, hypertension, and the pro-inflammatory state, contribute to the risk of CardioVascular Disease, and Diabetes Mellitus.
The aim of study: This study intends to compare the concentration of
hs-CRP between MS subjects and obese.
Methods: This study is analytically observation with cross sectional
approach conducted in Clinical Pathology Department at H. Adam Malik Central Hospital in Medan started from August to October 2012. Is was taken 33 of MS patients and 33 of obese as controls. The obese MS diagnosis was made based on IDF criterion in 2005.
Results: There were 33 MS patients that the average age was
40,4(SD5,6) year old with 19 women (57,6%) and 14 men (42,4%). The number of control was 33 people which was comparable to age and gender of patients. In MS group, the concentration of hs-CRP in average was 3,3(SD2,2)mg/L while in control, it was 1,1(SD0,6) mg/L. The difference was statistically significant (p<0,0001). There is a low correlation between MS component and hs-CRP.
Conclusion: It was found that there was the difference of hs-CRP in MS
group and obese group.There is a low correlation between MS component and hs-CRP.
