EKSPRESI IMUNOHISTOKIMIA SEL NATURAL KILLER PADA ENDOMETRIUM EKTOPIK PENDERITA ENDOMETRIOSIS
TESIS
OLEH :
SERVIN PANDU DJAGANATA
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA RSUP. HAJI ADAM MALIK
Penelitian ini di bawah bimbingan Tim- 5
Pembimbing :
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K)
dr. Yostoto B. Kaban, SpOG(K)
Penyanggah :
Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG (K)
dr. Rushakim Lubis, M.Ked (OG), SpOG
dr. Sarah Dina, M.Ked (OG), SpOG (K)
Diajukan untuk melengkapi tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam bidang
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, karena berkat
Rahmat dan Hidayah -Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk menyelesaikan program pendidikan dokter
spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa saya
menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh
dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan
ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan
khususnya tentang :
“EKSPRESI IMUNOHISTOKIMIA SEL NATURAL KILLER
PADA ENDOMETRIUM EKTOPIK PENDERITA ENDOMETRIOSIS”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya
menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi – tingginya kepada yang terhormat :
Universitas Sumatera Utara Prof. dr. Gontar Alamsyah
Siregar, SpPD (KGEH) yang telah memberik an
k esempatan k epada saya untuk mengikuti Program
Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU
Medan.
2. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG (K); Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, SpOG (K); Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG (K) dan Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG (K); Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, dr. Deri Edianto, M.Ked.(OG), SpOG (K) dan dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG (K); Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi
FK-USU Medan, yang secara bersama-sama telah
berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
3. Dr. dr. Henry Salim Siregar , SpOG (K) yang telah
memberikan pengarahan kepada saya dalam
untuk mendukung, membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
4. Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG (K); dr. Rushakim Lubis, M.Ked (OG),SpOG dan dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), SpOG (K) selaku penyanggah dan narasumber yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk mendukung, membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
5. Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU, yang
terutama dr. Jessy Cristiela, SpPA dan beserta staf yang telah
membantu saya dalam menyelesaikan penelitian ini.
6. Terimakasih kepada dr. Putri C. Eyanoer, MPH yang telah dengan
penuh kesabaran meluangkan waktu dan pikiran untuk
membimbing dan membantu saya dalam penyelesaian analisis
statistik tesis ini.
7. D r . d r . H e n r y s a lim s ir e g a r , S p OG ( K ) s e la k u B a p a k A n g k a t
s a ya s e la m a m e n j a la n i m a s a pendid ikan, yang telah banyak
mengayomi, mendukung, membimbing dan memberikan nasehat
yang bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.
8. Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FK
-USU Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing dan
SWT membalas budi baik guru-guru saya.
9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan; dan Ketua SMF Kebidanan
dan Penyakit Kandungan RSUP H.Adam Malik, beserta seluruh
staf, para Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan
kesempatan dan sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja
selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di SMF
Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUP H.Adam Malik Medan.
10. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan Wakil Direktur Pelayanan
RSUD Dr. Pirngadi Medan, dr Rushakim Lubis, Mked(OG), SpOG
beserta Ketua SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSUD
Dr.Pirngadi Medan, dr. Syamsul Arifin Nasution, Mked(OG),
SpOG(K); sekretaris SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan
RSUD Dr.Pirngadi Medan; beserta seluruh staff, para Bidan dan
seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana
serta bantuan kepada saya untuk bekerja selama mengikuti
pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen
Obstetri dan Ginekologi.
11. Direktur RS Haji Mina Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan RS Haji Mina Medan dr. Muslich
Peranging-angin, SpOG beserta seluruh staff, para Bidan dan seluruh
paramedis yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta
membantu saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah Sakit
12. Direktur RS Sundari Medan dan Kepala SMF Kebidanan dan
Penyakit Kandungan RS Sundari Medan, dr. M Haidir, MHA, SpOG,
dr. Ali Akbar Hasibuan, Mked(OG), SpOG, dr. Juni Hardi Tarigan,
SpOG dan terutama untuk Ibu Hj. Sundari, Amkeb, beserta para
Bidan dan seluruh paramedis yang telah memberikan kesempatan
dan sarana kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah
Sakit tersebut.
13. Ka. RUMKIT Tk. II KesDam II / Bukit Barisan ” Puteri Hijau” dan
Kepala SMF Kebidanan dan Penyakit Kandungan di RUMKIT Tk.II
KesDam II / Bukit Barisan beserta seluruh staff, para Bidan dan
seluruh paramedis di RUMKIT Tk.II KesDam II / Bukit Barisan
”Puteri Hijau” yang telah memberikan kesempatan dan sarana serta
bantuan kepada saya untuk bekerja selama bertugas di Rumah
Sakit tersebut.
14. Kepada Direktur RSUD Sibuhuan beserta seluruh staf medis,
paramedis maupun non medis-paramedis. Terimakasih atas segala
kesempatan, sarana serta bantuan yang diberikan selama saya
bertugas di RSUD Sibuhuan.
15. Kepada Kakak, ibu dan seluruh pegawai di lingkungan Departemen
Obstetri dan Ginekologi RSUP H. Adam Malik Medan dan RSUD
dr. Pirngadi Medan, terima kasih atas doa, bantuan dan
dukungannya.
ramadarya, yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk belajar
bersama saya dalam menyelesaikan tesis ini.
17. Senior-senior saya, teman-teman seangkatan dan seluruh PPDS
Obstetri & Ginekologi terima kasih banyak atas segala doa,
kebersamaan, bantuan dan dukungan yang telah di berikan selama
ini.
membes ark an, membimbing, mendukung, serta mendidik
saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak
kecil hingga kini.
Tiada kata yang bisa mengungkapkan rasa terima kasih kepada
istri tercinta, Novira Fidelia, kedua mertua saya bapak Suharjoko
dan ibu W eryna Sofia, gaek tala dan nenek, nenek ui, bu Eni, om
Warli, tante Zaimah, om Hakim, tante Zulfa, om Riza, tante Sisca
dan teramat khusus untuk buah hati kami tersayang, Aqila Lathafa
Djaganata t er ima k as ih at as k as ih s ayang, doa, nas ihat,
bimbinga n, semangat, dan dukungan yang diberikan kepada Saya,
semoga Allah SWT selalu memberikan petunjuk dan kebahagiaan kepada
DAFTAR ISI
2.3.1 Teori Sampson/Teori implantasi Endometriosis Peritoneal 10
2.3.2 Apoptosis 10
2.3.3 Kemampuan untuk lari dari pengenalan sistem imun 12 2.3.4 Perubahan enzim proteolitik (MMPs dan TIMPs) 12 2.3.5 Proses Neovaskularisasi dan Neuroangiogenesis
Endometriosis ……...……….13
2.3.6 Inflamasi 13
2.4. Faktor Resiko Endometriosis 16
2.4.1 Usia 16
2.4.2 Ras dan Kelas Sosial 17
2.4.3 Faktor menstruasi dan reproduktif 17
2.4.4 Penggunaan kontrasepsi oral 18
2.4.5 Riwayat Keluarga 18
2.4.6 Merokok, Diet dan Gaya Hidup 19
2.4.7 Indeks Masa Tubuh 19
2.4.8 Keganasan 19
2.5 Peran Sistem Imun Pada Endometrium Selama Siklus Menstruasi .. 20 2.6 Faktor-faktor Imunologi dalam Endometriosis 21
2.6.1 Sitokin 22
2.6.2 Tumor Nekrosis Faktor 23
2.6.3 Interleukin 24
and Secreted) 25
2.7 Sel Natural Killer 25
2.7.1 Definisi Sel Natural Killer (NK) 25
2.7.2 Regulasi Sel Natural Killer (NK) Pada Organ Reproduksi
Wanita... 26
4.1.2. Distribusi Kasus Endometriosis Berdasarkan Stadium 73 4.1.3. Hubungan Ekspresi Sel Natural Killer (CD 56) Berdasarkan
Skor Allred dengan Kejadian Endometriosis 74 4.1.4. Perbedaan Rerata Ekspresi Sel Natural Killer (CD 56)
Berdasarkan Total Skor Allred Antara Endometriosis dan
Non Endometriosis 75
4.2. Pembahasan 75
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
5.1. Kesimpulan 86
5.2. Saran 86
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Klasifikasi Endometriosis Menurut American Fertility Society ... 58 Tabel 2. Penilaian proportion score (PS) dan intensity score (IS) ... 67 Tabel 3. Skor total imunohistokimia CD 56 …... 68 Tabel 4.1.1. Distribusi Frekuensi Karakteristik Sample Penelitian Berdasarkan
Usia dan Paritas ... 72
Tabel 4.1.2. Distribusi Frekuensi Sampel Penelitian Berdasarkan Stadium
Endometriosis... 73
Tabel 4.1.3. Hubungan Ekspresi Sel Natural Killer (CD 56) Berdasarkan Skor Allred dengan Kejadian Endometriosis …... 74
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Proses Molekular Endometriosis. Sumber : Fertil Steril 2007 ... 15 Gambar 2.. Rangkuman pola E2 (lokal dan sistemik), faktor pertumbuhan,
prostaglandin dan stimulus inflamasi dalam patogenesis nyeri. Dikutip
dari Burney …... 15 Gambar 3.Lokasi implantasi endometriosis …... 53 Gambar 4. Lembar klasifikasi endometriosis berdasarkan klasifikasi American
Society for Reproductive Medicine (ASRM 1997) …... 58
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Ethical Clearance
Lampiran 2 Tabel induk hasil pemeriksaan Imunohistokimia CD56 Antibody;
Endometriosis (Mei 2015)
Lampiran 3 Tabel induk hasil pemeriksaan Imunohistokimia CD56 Antibody; Non
Endometriosis (Mei 2015)
Lampiran 4 Tabel Analisa Statistik
DAFTAR SINGKATAN
ASRM : American Society for Reproductive Medicine
CA 125 : Cancer Antigen 125
CCL3-5 : Kemokin CC Ligan
CCR : CC Kemokin Reseptor
CD : Cluster Designation
CXCL : CXC Ligand
E : Estrogen
eNK : endometrium natural killer
Fas L : Fas Ligand
FCɤRIII : Factor Chmeocine ɤ Receptor III
GATA3 : GATA binding protein 3 to DNA sequence
GM-CSF : Granulocyte macrophage colony –stimulating factor
HLA : Human Leucocyte Antigen
ID2 : DNA binding inhibitor-2
IFN-ɤ : Interferon ɤ
Ig : Imunoglobulin
IL : Interleukin
IRF-2 : Interferon Regulator Factor -2
IS : Intensity score
IT : Intraseluler Tirosin
ITAM : Intracellular Immunoreceptor tyrosine based activation motifs
ITIM : Intracellular Immunoreceptor tyrosine based inhibitory motifs
KIRs : Killer inhibitor reseptor
LD : Laparoscopic Diagnostic
LGB : limfosit granular besar
LGL : Large Granular Limfosit
MHC : major histocompatibility complex
MMPs : matriks metaloprotein
NCAM : neural cell adhesion molecule
NCRs : Natural Cytotoxicity Receptor
NFkB : The Nuclear Factor - kB
NK : sel natural killer
NKG2A : Natural Killer G2A
NKp46 : Natural Klille p46
pfNK : Peritonium Fluid Natural Killer
PS : proportion score
RANTES : Regulated on Activation Normal T-Cell Ecpressed and Secreted
RIF : Resistance Inducing Factor
sICAM :soluble intracellular adhesion molecules T-bet:
Th1 : T helper 1
TIMPs : Tissue Inhibitor Metaloprotein
TNF : Tumor Necrosis Factor
TGF : transforming growth factor
uNK : uterine natural killer
VEGF : vascular endhotelial growth factor
