Hasil Penelitian
Program Pendidikan Profesi Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Hubungan Kadar
Vascular Endothelial Growth Factor
(VEGF) Serum dengan Skor
Psoriasis Area And Severity
Index
(PASI) pada penderita psoriasis ulgaris
di RSUP. H. Adam Malik Medan
OLEH :
Peneliti
: dr. Grace
Pembimbing 1
: Prof. Dr. dr. Irma D Roesyanto, SpKK(K)
Pembimbing 2
: dr. Chairiyah Tanjung, SpKK(K)
DEPARTEMEN ILMU KESEHATAN KULIT DAN
KELAMIN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis : Hubungan Kadar Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Serum dengan Skor Psoriasis Area And Severity Index (PASI) pada penderita psoriasis vulgaris di RSUP. H.
Adam Malik Medan Nama PPDS : dr. Grace
Nomor CHS :
NIM : 117105015
Bidang Ilmu : Kedokteran / Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Kategori : Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin
Menyetujui,
Pembimbing I: Pembimbing II:
(Prof. Dr. dr. Irma D Roesyanto, SpKK(K)) (dr. Chairiyah Tanjung , SpKK(K))
NIP: 194712241976032001 NIP: 195012111978112001
Ketua Departemen Ketua Program Studi
Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin, Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin,
(Prof. Dr. dr. Irma D Roesyanto, SpKK(K)) (dr. Chairiyah Tanjung , SpKK(K))
NIP: 194712241976032001 NIP: 195012111978112001
Sudah diperiksa penelitian,
JUDUL : Hubungan Kadar Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Serum dengan Skor Psoriasis Area And Severity Index (PASI) pada penderita psoriasis vulgaris di RSUP. H.
Adam Malik Medan
PENELITI : dr. GRACE
DEPARTEMEN : ILMU KESEHATAN KULIT DAN KELAMIN
INSTITUSI : FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN, 2016 KONSULTAN METODOLOGI PENELITIAN
FAKULTAS KEDOKTERAN USU
KATA PENGANTAR
Segala puji syukur, hormat dan kemuliaan penulis panjatkan kehadirat Allah Bapa yang Maha pengasih, yang telah memampukan penulis dalam menyelesaikan seluruh rangkaian penyusunan tesis yang berjudul : “ Hubungan kadar Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) serum dengan skor Psoriasis Area and Severity Index (PASI) pada penderita Psoriasis Vulgaris di RSUP. H.
Adam Malik Medan” sebagai salah satu persyaratan untuk memperoleh gelar
keahlian Dokter spesialis Kulit dan Kelamin di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dalam penyelesaian tesis ini ada banyak pihak yang Tuhan telah kirimkan untuk membantu, memberikan dorongan dan masukan kepada penulis. Oleh karena itu, pada kesempatan ini, ijinkanlah penulis menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada :
1. Yang terhormat Prof. Dr. dr. Irma D. Roesyanto-Mahadi, SpKK(K), selaku pembimbing utama penulis, yang dengan penuh kesabaran membimbing, memberi masukan, koreksi dan dorongan semangat kepada penulis selama proses penyusunan tesis ini dan juga sebagai Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti pendidikan spesialis di bidang Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
3. Yang terhormat Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk dapat melaksanakan studi pada Universitas yang Bapak pimpin.
4. Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD, KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik dan Program Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
5. Yang terhormat dr. Kristo A. Nababan, SpKK, sebagai anggota tim penguji, yang telah memberikan bimbingan, masukan dan koreksi atas penyempurnaan tesis ini
6. Yang terhormat Dr. dr. Nelva K. Jusuf, SpKK(K), sebagai anggota tim penguji, yang telah memberikan bimbingan, masukan dan koreksi atas penyempurnaan tesis ini
7. Yang terhormat dr. Salia Lakswinar, SpKK, sebagai anggota tim penguji, yang telah memberikan bimbingan, masukan dan koreksi atas penyempurnaan tesis ini
8. Yang terhormat para Guru Besar, Alm. Prof. Dr. dr. Marwali Harahap, SpKK(K), Prof. dr. Mansur A. Nasution, SpKK(K), serta seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin FK USU, RSUP. H. Adam Malik Medan dan RSU. Dr. Pirngadi Medan yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah membantu dan membimbing saya selama mengikuti pendidikan ini.
9. Yang terhormat Bapak Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan dan Direktur RSU. Pirngadi Medan, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada saya selama menjalani pendidikan keahlian ini.
11.Yang terhormat seluruh staf/pegawai dan perawat di Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin di RSUP. H. Adam Malik Medan atas bantuan, dukungan, dan kerjasama yang baik selama ini.
12.Yang terhormat para staf Laboratorium Patologi Klinik RSUP. H. Adam Malik Medan atas bantuan, fasilitas, dan kerjasama yang baik selama ini. 13.Yang terhormat semua penderita psoriasis vulgaris yang ikut terlibat dalam
penelitian ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. 14.Yang terhormat seluruh teman sejawat peserta Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Kesehatan dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu atas segala bantuan, dukungan, dan kerjasama yang telah diberikan kepada saya selama menjalani masa pendidikan dan penyelesaian tesis ini.
15.Yang terkasih, kedua orang tua, kakak-kakak, dan suamiku yang selalu mendukung dan menjadi sumber kekuatan saya dalam menjalani masa pendidikan ini.
Saya menyadari bahwa tesis ini masih memiliki banyak kekurangan. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi kesempurnaan tesis ini. Kiranya tesis ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua.
Akhir kata, perkenankanlah saya untuk menyampaikan permohonan maaf yang setulus-tulusnya atas segala kesalahan atau kehilafkan yang telah saya lakukan selama proses penyusunan tesis dan selama menjalani masa pendidikan ini.
Medan, 2016 Penulis
DAFTAR ISI
1.4.2.Tujuan khusus ... 4
1.5. Manfaat Penelitian ... 5
BAB 2 Tinjauan Pustaka ... 7
2.1. Psoriasis ... 7
2.1.1.Sejarah dan Definisi ... 7
2.1.2.Epidemiologi ... 7
2.1.2.1.Ras ... 7
2.1.2.2.Usia ... 8
2.1.2.3.Jenis kelamin ... 9
2.1.3.Etiologi dan Patogenesis ... 9
2.1.4.Gambaran Klinis ... 12
2.1.5.Diagnosis ... 13
2.1.6.Histopatologi ... 14
2.1.7.Skor PASI ... 14
2.2 Vascular Endotelial Growth Factor ... 16
2.2.1.Reseptor VEGF ... 18
2.2.1.1.Reseptor Tyrosine-kinase (RTK) ... 18
2.2.1.2.Regulasi dari aktivitas VEGFR ... 19
2.2.2.Peran VEGF dan terapi anti-angiogenik ... 20
2.2.3.Peran VEGF dalam angiogenesis dan hubungannya dengan psoriasis ... 21
2.3 Kerangka Teori ... 24
2.4 Kerangka Konsep ... 25
BAB 3 Metode Penelitian ... 26
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ... 26
3.3.1.Populasi target ... 26
3.3.2.Populasi terjangkau ... 26
3.3.3.Sampel Penelitian ... 27
3.3.3.1.Kriteria Inklusi ... 27
3.3.3.2.Kriteria Eksklusi... 27
3.4 Estimasi Besar Sampel ... 28
3.5 Identifikasi Variabel ... 29
3.6 Metode Pengumpulan Data ... 29
3.6.1.Pencatatan Data Dasar ... 29
3.6.2.Pengukuran skor PASI ... 29
3.6.3.Pengumpulan dan Penyimpanan Sampel Darah ... 30
3.6.4.Pengolahan Sampel Darah ... 31
3.7 Definisi Operasional ... 40
3.8 Kerangka Operasional ... 41
3.9 Pengolahan Data ... 42
3.10 Etika Penelitian ... 43
BAB 4 Hasil Penelitian dan Pembahasan ... 47
4.1 Karakteristik Subjek Penelitian ... 47
4.1.1.Jenis Kelamin ... 47
4.1.2.Usia ... 46
4.1.3.Suku ... 48
4.2. Distribusi VEGF dan skor PASI ... 49
4.3. Hubungan skor PASI dan jenis kelamin ... 52
4.4. Hubungan skor PASI dan kelompok usia ... 53
4.5. Hubungan skor PASI dan suku ... 54
4.6. Hubungan antara skor PASI dan VEGF ... 55
BAB 5 Kesimpulan dan Saran ... 59
5.1. Kesimpulan ... 59
5.2. Saran ... 60
DAFTAR PUSTAKA ... 61
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. : Naskah Penjelasan kepada Bapak / Ibu / Saudara / i Lampiran 2. : Persetujuan Setelah Penjelasan
Lampiran 3. : Status Penelitian
Lampiran 4. : Lembar Penilaian Psoriasis Area and Severity Index (PASI) Lampiran 5. : Psoriasis: severity scoring
Lampiran 6. : Data Penelitian Lampiran 7. : Analisis Statistik Lampiran 8 : Dokumentasi Penelitian
Lampiran 9. : Persetujuan Komite Medik Tentang Penatalaksanaan Penelitian Bidang Kesehatan
Lampiran 10. : Curriculum Vitae
DAFTAR TABEL, GAMBAR, DIAGRAM DAN KURVA
Halaman
Tabel 4.1. : Karakteristik sosiodemografi penderita Tabel 4.2. : Analisis deskriptif skor PASI dan VEGF Tabel 4.3 : Skor PASI berdasarkan jenis kelamin Tabel 4.4 : Hubungan skor PASI dan kelompok usia Tabel 4.5 : Skor PASI berdasarkan suku
Tabel 4.6. : Hubungan skor PASI dan VEGF
Diagram 4.1 : Diagram Scatter plot
Gambar 4.1. : Tampilan micro-wells sebelum pengukuran dengan ELISA analyzer
Kurva 4.1. : Kurva Standar untuk Menentukan Konsentrasi VEGF
44 50 53 54 54 55
56
50
DAFTAR SINGKATAN
APC : Antigen Presenting Cells BSA : Body Surface Area
CD4 : Cluster of differentiation 4
DLQ1 : The Dermatology Life Quality Index
EGF : Epidermal Growth Factor
ELISA : Enzyme-Linked Immunosorbent Assay e NOS : Endotelial Nitric Oxide
FGF : Fibroblast Growth Factor GAP : GTPase-Activating Proteins
GMCSF : Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor HEV : High Endotelial Venules
HLA : Human Leukocyte Antigen HIF : Heat Induced Factor IFN-ɣ : Interferon Gamma IL : Interleukin
ICAM-1 : Intracellular Adhesion Molecule 1 IP-10 : Interferon--induced Protein 10kDa KGF : Keratinocyte Growth Factor
KDR : Kinase Insert Domain Receptor MAPK : Mitogen-activated Protein Kinase MCP-1 : Monocyte Chemotactic Protein NFkB : Nuclear Factor Kappa-B
NICE : National Institute for Health and Clinical NO : Nitric Oxide
NRP-1 : Neurophilin-1
PIGF : Placental Growth Factor PI3K : Phosphoinositide-3 Kinase PKB : Protein Kinase B
PSORS : Psoriasis Susceptibility Locus PUVA : Psoralen and Ultraviolet A
RTK : Receptor Tirosine Kinase
SCID : Severe Combined Immunodefficient
Th : T Helper
TGFα : Transforming Growth Factor α TGF : Transforming Growth Factor TNFα : Tumor Necrosis Factor α TSH : Thyroid Stimulating Hormone VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor
VEGFR : Vascular Endothelial Growth Factor Receptor VPF : Vascular Permeability Factor
