i
SKRIPSI
DELLA FIBRILIA
SINTESIS SENYAWA
N-(4-HIDROKSIFENIL)-4-METILPENTANAMIDA DAN UJI AKTIVITAS
ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016
[ T y p e a q u o t e f r o m t h e d o c u m e n t o r t h e s u m m a r y o f a n i [ T y p e a q u o t e f r o m t h e d o c u m e n t o r t h e s u m m a r y o f a n iv
vi
vi
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim,
Puji sykur kehadirat Allah SWT yang tiada hentinya memberikan nikmat, karunia, hidayah kepada penulis, salah satu nya nikmat yang telah tercurahkan sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul “ Sintesis Senyawa
N-(4-hidroksifenil)-4-metilpentanamida Dan Uji Aktivitas Analgesik Pada Mencit
(Mus musculus)” guna untuk memenuhi syarat untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Shalawat serta salam tetap terlimpahkan kepada Nabi Muhammad SAW.
Ucapan terima kasih yang tulus penulis haturkan kepada :
1. Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.
2. Kedua orang tua penulis, ayahanda Drs. Muhariyanto dan ibunda Lucia Antini yang penulis cintai yang telah memberikan dukungan secara moral, spiritual, materi, do’a yang senantiasa mengalir dan kasih sayang yang tidak pernah putus dalam menyusun skripisi ini.
3. Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Atas kesempatan mengikuti pendidikan di Program Studi Farmasi kepada penulis untuk menamatkan program pendidikan sarjana.
4. Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk melakukan penelitian dan pengamatan data guna terselesaikannya penelitian ini.
5. Bapak Dr. Bambang Tri Purwanto, Apt., MS. selaku pembimbing I yang senantiasa memberikan semangat, nasihat dan bukan hanya sekedar menjadi dosen bagi penulis tetapi menjadi ayah kedua bagi penulis karena telah membagikan banyak waktu, ilmu dan pengalaman.
6. Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt. Selaku pembimbing II. Terimakasih atas bimbinganya dan memberikan pengalaman yang luar biasa kepada penulis agar tidak mudah menyesrah dan selalu berusaha.
vii
vii
7. Bapak Drs. H. Achmad Inoni, Apt. Selaku dosen penguji I dan Dra. Uswatun Chasanah M.Kes., Apt. Selaku dosen penguji II yang selalu memberikan dukungan untuk menyelesaikan skripsi penulis dengan sebai-baiknya.
8. Ibu Arina Swastika selaku dosen wali yang telah memberikan arahan, pandangan dan semangat yang tidak pernah henti kepada penulis.
9. Bapak dan Ibu dosen dan seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi atas wawasan keilmuan selama mengikuti pendidikan di Fakultas Ilmu Kesehatan Universtas Muhammadiyah Malang.
10. Adik penulis Yoga Afri Ananta serta keluarga besar Soemohardjo yang tiada henti memanjatkan doa dan dukungan moral kepada penulis.
11. Umi Ratih Widyawati yang tidak pernah berhenti memberikan semangat, menemani saat berjuang skripsi, mendengarkan keluh kesah dan senantiasa memberikan dorongan doa, motivasi dan bimbingan spiritual kepada penulis. 12. Sahabat skripsi kimia medisinal yang penulis cintai : Fitriasnyah Bachruddin,
Gitta Asrina yang telah memberikan semangat serta setia kepada penulis selama menempuh pendidikan sarjana di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. Terima kasih telah berjuang bersama untuk menyelesaikan skripsi ini.
13. Teman penelitian skripsi kimia medisinal Anita Racmawati dan Fathimatus K yang telah berjuang bersama menyelesaikan penelitian skripsi.
14. Sahabat yang senantiasa bersama dari semester awal kuliah hingga akhir kuliah yang selalu berjuang bersam Vivi Aviatus S, Luluk Agustin, Wenny Meiriani.
15. Teman-teman KKN 47 Desa Pulungdowo Tumpang 2015 dan teman-teman Farmasi UMM 2012 yang penulis cintai.
16. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu.
Penulis menyadari bahwa dalam tulisan ini masih banyak kekurangan. Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan kritis dan saran yang membangun untuk dijadikan koreksi demi memperbaiki penulisan skripsi ini.
Malang, 2016
Penulis v
viii viii DAFTAR ISI JUDUL ………..…………... i LEMBAR PENGESAHAN ………...………... ii KATA PENGANTAR ………...………... iv RINGKASAN...………...………... vi ABSTRAK………...………... vii ABSTRACT ………...………... viii DAFTAR ISI ………...………... ix
DAFTAR TABEL ………...………... xiii
DAFTAR GAMBAR ………...………... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ………...………... xv BAB I PENDAHULUAN ………...………... 1.1 Latar Belakang ………...………... 1.2 Rumusan masalah...………...……….... 1.3 Tujuan Penelitian ………...………... 1.4 Hipotesis ………...………... 1.5 Manfaat Peneletian………...………... 1 1 7 7 7 7 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ………...……... 8
2.1 Tinjauan Tentang Nyeri ………...………….…... 8
2.1.1 Definisi Nyeri ………...……….……... 8
2.1.2 Klasifikasi Nyeri ……….………... 8
2.1.3 Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Nyeri …….…... 9
2.1.4 Fisiologi Nyeri ….………...………... 9
2.1.5 Mekanisme Nyeri ………... 10
2.2 Tinjauan Tentang Analgetika ….………... 12
2.3 Pembagian Analgetika …….………...…... 12
2.3.1 Analgetika Narkotik ……….…...………... 12
2.3.2 Analgetika Non Narkotik……….……...………... 12
2.4 Tinjauan Tentang Bahan Sintesis ……….…………... 12
2.4.1 p-aminofenol …... 15
2.4.2 Isovaleril Klorida…... 15 Halaman
ix
ix
2.5 Tinjauan Reaksi Asilasi ………...………... 2.6 Tinjauan Tentang Kemurnian dan Identifikasi Senyawa... 2.6.1 Tinjauan Tentang Titik Lebur………... 2.6.2 Tinjauan Tentang Kromatografi Lapis Tipis………... 2.6.3 Tinjauan Tentang Identifikasi Senyawa dengan
Spektrofotometer Uv-vis...
2.6.4 Tinjauan entang Identifiksai Senyawa dengan
Spektrofotometer Inframerah...
2.6.5 Tinjauan tentang Spektrometri Resonansi Magnet Inti
(1H-NMR)………...
2.7 Tinjauan Tentang Metode Pengujian Aktivitas Analgesik...
2.7.1 Metode Stimulasi Panas... 2.7.2 Metode Stimulasi Listrik... 2.7.3 Metode Geliat... 2.7.4 Metode Mekanik...
2.8 Tinjauan Tentang Penentuan ED50 ………... BAB III KERANGKA KONSEPTUAL... 3.1 Kerangka Konseptual Penelitian... 3.2 Skema Kerangka Konseptual... BAB IV BAHAN, ALAT DAN METODE PENELITIAN... 4.1 Bahan Penelitian... 4.1.1 Bahan Kimia... 4.1.2 Kriteria Hewan Coba yang digunakan... 4.2 Alat Penelitian... 4.3 Tempat Penelitian... 4.4 Metode Penelitian... 4.4.1 Prosedur Sintesis Senyawa
N-(4-Hidroksifenil)-4-metilpentanamida... 4.5 Analisis Senyawa Hasil Sintesis... 4.5.1 Pemeriksaan Organoleptis... 4.5.2 Pemeriksaan Jarak Lebur... 4.5.3 Identifikasi dengan Kromatografi Lapis Tipis...
14 14 14 15 15 15 16 16 17 18 18 19 19 20 20 22 23 23 23 23 23 24 24 24 25 25 25 26 x
x
x
4.6 Identifikasi Struktur Senyawa N-(4-Hidroksifenil)-4-
metilpentanamida... 4.6.1 Identifikasi Struktur dengan Spektrofotometer UV-Vis... 4.6.2 Identifikasi Struktur dengan Spektrofotometer IR... 4.6.7 Identifikasi Struktur dengan Spektrometer Resonansi Magnet
Inti (1H-NMR)... 4.7 Uji Aktivitas Analgesik... 4.7.1 Persiapan Sebelum Uji Aktivitas... 4.7.2 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6 % v/v dan CMC-Na 0,5
% b/v... 4.7.2.1 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6 % v/v... 4.7.2.2 Pembuatan Larutan CMC-Na 0,5 % b/v... 4.7.3 Pengaturan Dosis... 4.7.4 Pembuatan Sediaan Uji... 4.7.5 Pemberian Sediaan Uji pada Mencit... 4.7.6 Pelaksaan Uji Aktivitas... 4.8 Analisis Data... 4.8.1 Analisis Statistik ANOVA... 4.8.2 Penentuan Hambatan Nyeri... 4.8.3 Kerangka Operasional... BAB V HASIL PENELITIAN... 5.1 Senyawa Hasil Sintesis... 5.2 Hasil Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis... 5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis... 5.2.2 Pemeriksaan Jarak Lebur... 5.2.3 Identifikasi dengan Kromatografi Lapis Tipis... 5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis... 5.3.1 Identifikasi Struktur Senyawa dengan Spektrofotometer
Uv-Vis... 5.3.2 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer
Inframerah... 26 26 26 27 27 27 28 28 28 28 29 29 29 30 30 30 32 34 34 34 34 34 35 36 36 37 xi
xi
xi
5.3.3 Identifikasi Struktur dengan Spektrometer Resonansi Magnet Inti (1 H-NMR)... 5.4 Hasil Uji Aktivitas Analgesik...
5.4.1 Penentuan Frekuensi Respon Nyeri dan Persentasi Hambatan Nyeri... 5.4.2 Analisis Data dengan ANOVA... 5.4.3 Penentuan ED50... BAB VI PEMBAHASAN... BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN... 7.1 Kesimpulan... 7.2 Saran... DAFTAR PUSTAKA ... 38 40 40 42 43 46 53 53 53 55 xii
xii
xii
DAFTAR LAMPIRAN
1 Surat Pernyataan ... 58
2 Daftar Riwayat Hidup ………. 59
3 Perhitungan Persentase Hasil Sintesis ... 60
4 Perhitungan Dosis Uji Aktivitas ... 62
5 Perhitungan % Hambatan Nyeri ... 69
6 Perhitungan ED50 aktivitas analgesik senyawa N-(4-Hidroksifenil)-4-metilpentanamida dan senyawa pembanding parasetamol ... 70
7 Hasil analisis data dengan ANOVA (oneway anova)... 71
8 Tabel R ... 74
9 Tabel F ... 75
10 Skema Sintesis Senyawa N-(4-Hidroksifenil)-4-metilpentanamida... 76
11 Gambar Hasil Penelitian ... 78 Halaman Lampiran
53
DAFTAR PUSTAKA
Adeyemi, 2001. Analgesic and Anti-inflammatory Effects of The Aqueous
Extract of Leaves of Persea americana Mill. (Lauraceae).J. Fitoterapia,
73, Elsevier, Indena, pp. 375-377.
Budiarti, E. 2014. SintesisSenyawa 4-Hidroksifenil-4-metilbenzamida Dan Uji
Aktivitas Analgesik pada Mencit (Mus nusculus). Malang: Skripsi
Jurusan S1 Farmasi.
Bresnick, S. 2003. Intisari Kimia Organik. Jakarta: Erlangga
Brunner & Suddarth, 2004.Medical surgical nursing. (8th Ed.). Philadelphia: J.B.Lippincott Company.
Chemical Book, 2010.Isovaleryl Chloride.http://www.chemicalbook.com/
Search_EN.aspx?keyword=isoValeryl%20chlorie. Diakses tanggal 29 Oktober 2015.
ChemBioDraw Ultra Application, 2009. Chemical Structure Synthesis Version
12.0. Diakses tanggal 27 Agustus 2015.
Clayden, 2001. Organic Chemistry. New York :Oxford University Press, pp. 279-303 .
Dachriyanus, 2004. Analisis Struktur Senyawa Organik Secara Spektroskopi. Cetakan I, Padang: Andalas University Press, hal 39.
Darsono, 2002. Diagnosis dan Terapi Intoksikasi Salisilat dan Parasetamol. JKM. Vol. 2. No. 1.
Dirjen POM Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995. Farmakope
Indonesia. Edisi ke-4, Jakarta: Departemen Kesehatan Republik
Indonesia, hal 1083-1084.
Ekowati, J., Dyah, N.W., Astika, G.N., Budiati, T., 2010. Sintesis Asam
Orto-metoksi-sinamat dari Material Awal O-metoksibenzaldehida dan Uji Aktivitas Analgesiknya. Airlangga J. of Pharmacy, Vol. 8(2).
Fessenden, R. J., Fessenden, J. S, 1999. Kimia Organik. Jilid 1, Edisi ke-3, Jakarta : Penerbit Erlangga.
Firdaus, 20011. Teknik dalam Laboratorium Kimia Organik. Makasar. Universitas Hasanudin.
54
54
Gandjar, G.I., dan Rohaman, A., 2012. Analisis Obat Secara Spektrofotometri
dan Kromatografi. Yogyakarta : Pustaka Ilmu, hal 284-321.
Gupta, S., Khadivar, PV. Mathur, KC, 2003, Topological Modelling of Analgesia. Dalam: Janda, KD, Bioorganic & Medical Chemistry, Oxford: Elsivier 11 (8).
Gringauz A, 1997. Introduction to Medicine Chemistry How Drugs Act and
Why. Wiley- VCH, Inc., New York. Pp 141-167.
Guyton dan Hall, 2007. BukuAjar Fisiologi Kedokteran edisi 11. Jakarta: EGC.
Hart, H., Craine, L.E., Hart, D.J. 2003. Kimia Organik, Suatu Kuliah Singkat. Jakarta : Erlangga.
Katzung, B.G., 2002. Farmakologi Dasar dan Klinik, diterjemahkan oleh Sjabana, D., Isbandiati, E., Basori, A., Soejdak, M., Uno, Indriyani., Ramadhani, R.B., Zakaria, S.s, Buku II, sixth edition, 352, 359, 360 dan 3 365. Jakarta : Salemba Medika.
Katzung, BG., 2011.Farmakologi Dasar & Klinik Edisi 10. Diterjemahkan oleh Aryandhito Widhi N, Leo Rendy, Linda Dwijayanthi. Jakarta : Buku Kedokteran EGC, hal 748-787.
Kelompok Kerja Ilmiah Phyto Medica. 1993, Penapisan Farmakologi,
Pengujian Fitokimia dan Pengujian Klinik. Jakarta : Yayasan
Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica, hal 167-170. Khopkar, S.M., 2003. Konsep Dasar Kimia Analitik. Jakarta : UI press.
Manihuruk, E., 2000. Aktivitas Analgesik Daun Dewa (Gynura pseudochina
(L.) (DC.) pada Mencit Dengan Metode Geliat. Jatinagor :
Skripsim,Jurusan Farmasi, FMIPA, Universitas Padjajaran. Mutschler, E., 1991. Dinamika Obat, Edisi V, 88. Bandung : ITB.
Potter, Patricia A, 2005. Buku ajar Fundamental : Konsep, proses dan
praktek. Edisi ke-4, Jakarta : EGC.
Pavia D.L, 1966. Introoduction to Specroscopy:AGuide for Students of
Organic Chemistry, 2nd ed. Washington Departement of Chemistry,
Harcourt Brace Collage Publisher, pp. 28-29
Price, S., & Wilson, L. 2005. Patofisiologi Konsep Klinis Proses Proses
55
55
Purwanto, B.T. dan R. Susilowati, 2000. Hubungan Struktur, Sifat Kimia
Fisika dan Aktivitas Biologis Obat, In: Siswandono dan B. Soekardjo,
(Eds.), Kimia Medisinal 1, ed. 2, Surabaya : Airlangga University Press, hal 161-163.
Rachdiati, Henny dan Ricson P Hutagaol dan Erna Rosdiana. Penentuan Waktu Kelarutan Parasetamol Pada Uji Disolusi. Nusa Kimia Jurnal Vol.8
No.1: 1-6, Juni 2008. FMIPA UNB.
Sartono, 1993. Pengaruh Pemberian Dosis Tunggal Parasetamol Terhadap
Komposisi Metabolit Parasetamol Dalam Urin Tikus Jantan Malnutrisi.
Setiawan, Trisnowati, dan Dadan Hermawan. 2006. Sintesis Natrium
Pentagamavunonat Dan Uji Stabilitasnya Menggunakan Spektrofotometer Uv-Visible. Purwokerto: Universitas Jendral Soedirman.
Sherma, J., Fried, B., 2003, Handbook of Thin-Layer Chromatography, 3rd edition, New York : Marcel Dekker, Inc.
Silverstein, R.M., Bassler, GC., and Morril, T.C., 2005. Spekctrofotometric
Identification of Organic Compound. Fifth edition, New York : John
Willey and Sons, pp. 809-898
Siswandono dan R. Susilowati, 2000. Hubungan Kuantitatif Struktur
Aktivitas. In: Siswandono & B. Soekardjo, (Eds.), Kimia Medisinal 1, ed.
2, Surabaya : Airlangga University Press, hal 261-273.
Siswandono dan Soekardjo, B., 2000. Kimia Medisinal. Edisi 2. Surabaya: Airlangga University Press, hal. 240-243, 283-297. 291.303.
Siswandono dan Soekardjo, B., 2008. Kimia Medisinal. Edisi 2. Surabaya : Airlangga University Press.
Skoog DA, Holler FJ, Nieman TA, 1998. Principles of Instrumental Analysis. 5 th edition. Orlando: Hourcourt Brace.
Smeltzer, S. C, & Bare, B.G. 2001. Buku ajar keperawatan medikal bedah
Brunner and Suddarth. (8 th edition): editor, Suzanne C. Smeltzer,
Brenda G. Bare; alih bahasa, Agung Waluyo, dkk; editor edisi bahasa Indonesia, Monica Ester, Ellen panggabean. Jakarta: EGC Springer-Verley Berlin, Deidelbarg, New York.
Supratman, U. 2010. Elusidasi Struktur Senyawa Organik. Widya Padjadjaran. Bandung.
Susilowati, S.S. dan Chasani, M., 2003.Sintesis Senyawa Turunan p-aminofenol Serta Uji Aktivitas Analgetika dan Antiinflamasinya Pada Mencit dan
56
56
Tikus Putih. Purwokerto : Laporan Penelitian SPP/DPP Universitas
Jenderal Soedirman.
Tamsuri, 2007.Konsep Dan Penatalaksanaan Nyeri. Jakarta : EGC.
Taylor & Le Mone, 1997. Fundamental of Nursing. Third Edition, Philadelphia Lipincort.
Thompson, EB, 1990.Drug Bioscreening, Drug Evaluation Technique in
Pharmacology. New York: VCH Publisher Inc.
Tjay, T. H. dan Rahardja K. 2002. Obat – Obat Penting. Edisi ke-5, Jakarta : Penerbit Elex Media Komputindo, hal 702 – 703.
Tjay, T.H dan Rahardja., 2007. Obat-obat Penting. Jakarta : Departemen Kesehatan Republik Indonesia, hal 293-327.
Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja. 2007. Obat-obat Penting Khasiat,
Penggunaan dan Efek-efek Sampingnya Edisi ke-6, Jakarta: Elex
MediaKomputindo.
Vogel, A.I., 1986. A Text Book of Practical Chemistry Including Qualitative
Organic Analysis. 4th Ed., London : English Book Society and Longman Green Co ltd.
Vogel, H.G., 2002. Drug Discovery and Evaluation Pharmacologycal Assays.
Vohora, S.B. and P.C. Dandiya. 1992. Herbal Analgesic Drugs. Italy: J. Fitoterapia, LXIII (3), Elsevier, Indena. p. 202.
Wall, P. D & Jones. M. 1991. Defeating pain: the war againts a silent
epidemic patric the wall and Mervin Jones. New York: Plenum Press.
Watson, D.G., 2009. Analisis Farmasi. Edisi kedua, Jakarta : Kedokteran Jakarta.
Willette, R.E., 1982. Analgesic Agents, dalam J.N. Delgado dan W. A. Remers (eds.) Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmacetical Chemistry, 8th Ed. J.B. Lippincott, Philadelphia, p. 637-652 Wilmana, P.F., dan Gan, S., 2007. Analgesik-Antipiretik Analgesik Anti-
Inflamasi Nonsteroid dan Obat Gangguan Sendi Lainnya. Farmakologi
dan Terapi. Edisi ke-5, Jakarta : bagian Farmakologi Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia, hal 230-346.
Wuryaningsih, L.E., 1996. Uji Analgesik Ekstrak Etanol Kering Rimpang
Kencur Asal Purwodadi pada Mencit Dengan Metode Geliat (Writhing
