EKPRESI m-RNA MAMMAGLOBIN PADA DARAH
PENDERITA KANKER PAYUDARA DENGAN METASTASE
DI KOTAMADYA MEDAN
TESIS
OLEH
SURJADI RIMBUN
087008004/BM
PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
EKPRESI m-RNA MAMMAGLOBIN PADA DARAH
PENDERITA KANKER PAYUDARA DENGAN METASTASE
DI KOTAMADYA MEDAN
TESIS
Diajukan untuk melengkapi persyaratan memperoleh Gelar Magister Biomedik
Dalam Program Studi Magister Ilmu Biomedik Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
SURJADI RIMBUN
087008004/BM
PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Judul Penelitian : Ekspresi mRNA mammaglobin pada darah penderita kanker
payudara dengan metastase di Kotamadya Medan
Nama Mahasiswa : Surjadi Rimbun Nomor Pokok : 087008004/BM
Program Studi : Studi Biomedik
Menyetujui Komisi Pembimbing
dr. Yahwardiah Siregar Ph.D Ketua
dr. Emir T. Pasaribu SpB-Onk Anggota
Ketua Program Studi Dekan Fakultas Kedokteran USU
Telah diuji pada Tanggal : Maret 2013
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D
Anggota : 1. dr. Emir T. Pasaribu, Sp.B.Onk (K) 2. Prof. dr. Azmi S.Kar, Sp.PD. KHOM
Abstrak
Kanker payudara adalah salah satu masalah utama pada wanita di seluruh dunia. Meskipun reseksi kuratif jelas, penyebaran metatasis selanjutnya menjadi masalah klinis utama pada sekitar 30% dari semua pasien kanker payudara.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai keandalan klinis m-RNA mammaglobin sebagai penanda sirkulasi sel kanker pada pasien kanker payudara dan untuk mempelajari relevansi ekspresinya dalam darah. Untuk menentukan baik potensi dan batas-batas penanda untuk tujuan diagnostik, darah yang positif dianalisa dalam kaitannya dengan karakteristik klinis dan patologis.
Penelitian ini dilakukan terhadap 29 pasien kanker payudara yang dibagi menjadi dua kelompok yaitu 13 pasien kanker payudara dengan metastase dan 16 pasien kanker payudara tanpa metastase. 28 pasien kanker payudara adalah jenis karsinoma duktal invasif dengan 1 pasien berjenis karsinoma lobular invasif adalah. Pasien kanker payudara telah direklasifikasi sesuai dengan kelas histologis ke kelas I (5 pasien), kelas II (4 pasien) dan kelas III (13 pasien). Semua individu dalam studi ini menjadi sasaran deteksi MAG m-RNA dalam sirkulasi sel tumor dalam darah perifer menggunakan tehnik RT-PCR.
Hasil positif untuk mammaglobin dalam sampel darah terlihat pada 38%(5/13) pasien dengan metastasis tetapi tidak pada pasien non metatstatik. Ekspresi m-RNA mammaglobin berkorelasi dengan tumor metastatik (P = 0,011).MAG berlebih pada jaringan payudara secara signifikan positif pada tumor grade rendah (I dan II) dibandingkan yang grade tinggi (III).
Mammaglobin adalah penanda tumor spesifik kanker payudara yang dapat memprediksi prognosis kanker payudara dan hasil penelitian kami menunjukkan bahwa penanda bisa sebagai pemeriksaan yang kurang-invasif dalam mendeteksi kanker payudara metastase.
ABSTRACT
Breast cancer is a major problem among females all over the world. Despite apparent curative resection, subsequent development of metastatic spread presents a major clinical problem in about 30% of all breast cancer patients.
The aim of this study was to investigate the clinical reliability of mammaglobin m-RNA (MAG m-RNA) as a marker of circulating cancer cells in breast cancer patients and to study the relevance of its expression in blood. To define better the potential and limits of the marker for diagnostic purposes, blood positivity was analyzed in relation to clinical and pathological characteristics.
This study was conducted on 29 breast cancer patients divided into two groups, 13 breast cancer patients with metastase and 16 patients with non metastase. Most of the breast cancer patients were of the invasive ductal carcinoma type and 28 of them had associated areas of intraductal carcinoma with 1 was invasive lobular carcinoma type. Breast cancer patients were reclassified according to the histologic grade into grade I (5 patients),grade II (4 patients) and grade III (13 patients). All individuals included in this study were subjected to detection of MAG m-RNA in circulating tumor cells in peripheral blood using RT-PCR technique.
Positivity for mammaglobin in blood samples was observed in 38% of patients with metastatic but not in the non metatstatic patients. The presence of mammaglobin was correlated with metastatic tumor (P = 0.011).
MAG overexpression in breast tissue was significantly positive in low grade tumors (I and II) than in high grade ones (III).
MAG is a promising specific tumor marker of breast cancer that could predict the prognosis of breast cancer and Our results indicate that the marker could represent a potentially useful noninvasive tool to detect metatstatic breast cancer.
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur saya panjatkan ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa atas segala rahmat dan kasih karuniaNya sehingga tesis ini dapat diselesaikan.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah saya mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H,
M.Sc(CTM), Sp.A(K). serta seluruh jajaran terkait, atas kesempatan dan fasilitas di Universitas Sumatera Utara yang diberikan untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan program magister Biomedik di Universitas Sumatera Utara, Medan.
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD, KGEH, dan Ketua Program Studi Biomedik, dr. Yahwardiah Siregar,
Ph.D, atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan program Magister Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya saya sampaikan kepada dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D, selaku pembimbing utama yang
Penulis mengucapkan terima kasih yang tak terhingga kepada dr. Emir T. Pasaribu
Sp.B Onk(K), selaku anggota komisi pembimbing, atas bimbingan, masukan, dan saran-sarannya yang sangat berharga dalam penelitian dan penulisan tesis ini.
Terima kasih juga saya ucapkan kepada dr. Arlinda Sari Wahyuni, Mkes, yang telah memberikan bimbingan statistik dalam menyelesaikan tesis ini. Juga kepada
para dosen di program magister Biomedik yang telah membimbing saya selama mengikuti program S2.
Kepada Dr. Gino Tann, Ph.D, saya mengucapkan terima kasih yang tak terhingga
atas dorongan, semangat dan bimbingan yang sangat bermanfaat sehingga memberikan inspirasi untuk menggali lebih dalam tentang semua aspek yang
berkaitan dengan penelitian ini.
Saya juga mengucapkan terima kasih yang tak terhingga dan rasa hormat yang sebesar-besarnya kepada Ayah dan Ibu tercinta, Bapak Muralim Rimbun dan Ibu
Holly Martok, yang senantiasa memberikan dukungan, semangat dan dorongan selama saya menjalani pendidikan di Program Magister S2 Biomedik Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
Kepada istri tercinta, dr. Rita Kusuma, penulis menyampaikan terima kasih yang
Akhir kata, saya mengucapkan terima kasih kepada segenap staf Laboratorium
Klinik Terpadu FK USU Medan, dan semua pihak lainnya yang tidak disebutkan satu persatu di sini, yang telah banyak membantu serta mendukung penelitian dan
penulisan tesis ini hingga selesai.
Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas semua budi baik yang telah diberikan.
Medan, Maret 2013 Penulis
RIWAYAT HIDUP
Penulis dilahirkan pada tanggal 16 April 1966 di Medan. Menikah dengan dr. Rita Kusuma, dan mempunyai anak: Tania dan Dimitri. Menyelesaikan pendidikan
kedokteran di Universitas Methodist Indonesia pada tahun 1992 dan lulus Ujian Negara di Universitas Sumatera Utara, Medan pada tahun 1993. Menjalankan masa
DAFTAR ISI
2.1.1. Epidemiologi Kanker Payudara ... 5
2.1.2. Faktor-faktor resiko Kanker Payudara ... 7
2.1.2. a Riwayat keluarga ... 8
2.1.3. Dasar genetika kejadian kanker payudara ... 13
2.1.3.a. Mutasi gen pada kanker payudara familial ... 13
BAB III METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Jenis Penelitian ... 45
3.2. Tempat Penelitian ... 45
3.3. Waktu Penelitian ... 45
3.4. Populasi Penelitian ... 46
3.5. Sampel Penelitian ... 46
3.6. Variabel Penelitian ... 47
3.7. Kerangka konsep ... 48
3.8. Definisi Operasional ... 49
3.9. Rancangan Penelitian ... 50
3.10. Pelaksanaan Penelitian ... 51
BAB IV HASIL PENELITIAN 4.1 Hasil Penelitian ... 57
4.2 Analisa Hasil Penelitian ... 61
BAB V PEMBAHASAN ... 64
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN 6.1 Kesimpulan ... 67
6.2 Saran ... 67
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
1. Gambar anatomi payudara... 5
2. Gambar kanker payudara ... 7
3. Gambar kerangka Apoptosis ... 16
4. Gambar gen Mammaglobin ... 32
5. Gambar mesin PCR ... 44
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
1. Tabel gen yang terlibat pada kanker payudara ... 8
2. Tabel sistem TNM pada staging Kanker ... 20
3. Tabel daftar Tumor Marker ... 25
4. Tabel bahan dan alat isolasi m-RNA ... 51
5. Tabel komposis sintesis cDNA ... 53
6. Tabel bahan dan alat isolasi gen cDNA ... 54
7. Tabel komposisi dan reaksi cDNA ... 54
8. Tabel karakteristik subjek penelitian ... 58
9. Tabel gambaran hasil rontgen dan USG ... 58
10. Tabel Histopatologi sampel ... 59
11. Tabel Uji Chi Square ... 60
DAFTAR LAMPIRAN
No Judul Halaman
1. Lembar penjelasan mengenai penelitian ... 76
2. Lembar inform consent ... 77
3. Lembar kuesioner ... 78
4. Lembar data klinis dan histopatologi penderita ... 80
