HUBUNGAN USIA DENGAN EKSPRESI HER2 DAN Ki67
PENDERITA KANKER PAYUDARA
DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
TESIS
Oleh Dr. SANTER
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
DEPARTEMEN ILMU BEDAH FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
PERNYATAAN
Hubungan Usia dengan Ekspresi HER2 dan Ki67 Penderita Kanker Payudara di RSUP H. Adam Malik Medan
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan
saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, November 2014
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa penulis panjatkan, karena berkat segala rahmat
dan karuniaNya penulis dapat menyelesaikan penelitian ini yang merupakan salah satu
persyaratan tugas akhir untuk memperoleh keahlian dalam bidang Ilmu Bedah di Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
Dengan selesainya penulisan tesis ini, perkenankanlah penulis untuk menyampaikan rasa
terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada :
Kedua orang tua, ayahanda alm. Sainal Sihaloho dan ibunda Tiolina br Turnip, terima kasih
yang sedalam-dalamnya dan setulus-tulusnya, yang telah membesarkan dan mendidik penulis
sejak kecil dengan penuh kesabaran, kasih sayang dan perhatian, dengan diiringi doa dan
dorongan yang tiada hentinya sepanjang waktu, memberikan contoh yang sangat berharga
dalam menghargai dan menjalani kehidupan.
Kepada ibunda Dorti Limour Hutagaol, abang, kakak, adik-adik dan seluruh keluarga besar,
penulis mengucapkan terima kasih atas pengertian dan dukungan yang diberikan selama
penulis menjalani pendidikan.
Terima kasih yang tak terkira kepada istriku tercinta Bertua SM Siregar, SKM dan anakku
Kezia Avrilia Sihaloho, Nathan Yoel Sihaloho, dan Sarah Maria Faith Sihaloho atas segala
pengorbanan, pengertian, dukungan semangat, kesabaran dan kesetiaan dalam segala suka
duka mendampingi penulis selama menjalani masa pendidikan yang panjang ini.
Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara dan Bapak Dekan Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara atas kesempatan yang telah diberikan kepada penulis untuk mengikuti
Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Bedah di lingkungan Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Ketua Departemen Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dr. Emir T
Pasaribu, SpB(K)ONK dan Sekretaris Departemen, dr. Erjan Fikri, SpB,SpBA. Ketua
Program Studi Ilmu Bedah, dr. Marshal SpB,SpBTKV dan Sekretaris Program Studi Ilmu
Bedah, dr. Asrul S, SpB-KBD, yang telah bersedia menerima, mendidik dan membimbing
penulis dengan penuh kesabaran selama penulis menjalani pendidikan.
Dr. Kamal Basri Siregar, SpB(K)Onk dan Dr. Suyatno, SpB(K)Onk, Staff sub divisi Bedah
Onkologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara sekaligus pembimbing penelitian
saya, terima kasih yang sedalam-dalamnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya yang
senantiasa memberikan dorongan dan motivasi yang tiada hentinya dengan penuh bijaksana
dan tulus ikhlas disepanjang waktu sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini.
Rasa hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya saya sampaikan kepada guru-guru saya :
Prof. Bachtiar Surya, SpB-KBD, Prof. Iskandar Japardi, SpBS(K), Prof. Dr. Abd. Gofar
Sastrodiningrat, SpBS(K), Prof. Adril A Hakim, SpS,SpBS(K), Prof. Nazar Moesbar,
SpB,SpOT, Prof. Hafas Hanafiah, SpB,SpOT, Alm.Prof Usul Sinaga, SpB, Alm.Prof Buchari
Kasim, SpBP, dr. Asmui Yosodihardjo, SpB,SpBA, dr. Syahbuddin Harahap, SpB, DR. dr.
Humala Hutagalung, SpB(K)ONK, dr. Gerhard Panjaitan, SpB(K)ONK, dr. Harry
Soejatmiko, SpB,SpBTKV, dan seluruh guru bedah saya yang tidak dapat saya sebutkan satu
persatu, di lingkungan RSUP H. Adam Malik, RSU Pirngadi Medan dan di semua tempat
yang telah mengajarkan ketrampilan bedah pada diri saya. Semua telah tanpa pamrih
memberikan bimbingan, koreksi dan saran kepada penulis selama mengikuti program
pendidikan ini.
Prof. Aznan Lelo, PhD, SpFK, yang telah membimbing, membantu dan meluangkan waktu
dalam membimbing statistik dari tulisan tugas akhir ini.
Dr. Jamalludin, SpPA yang telah membantu dan meluangkan waktu dalam membimbing dan
melaksanakan pemeriksaan imunohistokimia di Bagian Patologi Anatomi RSUP H. Adam
Malik medan.
Para Senior, dan sejawat peserta program studi Bedah yang bersama-sama menjalani suka
duka selama pendidikan.
Para pegawai dilingkungan Departemen Ilmu Bedah FK USU, dan para tenaga kesehatan
yang berbaur berbagi pekerjaan memberikan pelayanan Bedah di RSUP H Adam Malik, RSU
Pirngadi, dan di semua tempat bersama penulis selama penulis menimba ilmu.
Akhirnya hanya Tuhan Yang Maha Esa yang dapat membalas segala kebaikan.
Semoga ilmu yang penulis peroleh selama pendidikan spesialisasi ini dapat memberikan
manfaat bagi kita semua.
Terima kasih.
Medan, November 2014
Penulis
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ... i
SURAT KETERANGAN (Konsultan Metodologi Penelitian)…………. ii
SURAT KETERANGAN (Konsultan Patologi Anatomi)……… iii
PERNYATAAN………... iv
2.4 Biologi Molekuler Kanker Payudara ... 7
LAMPIRAN
Lampiran 1 Susunan Peneliti……….. 37
Lampiran 2 Anggara Penelitian………... 38
Lampiran 3 Jadwal Penelitian………. 39
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1. Karakteristik Responden.
Tabel 4.2. Distribusi Frekuensi Subtipe Kanker Payudara Responden
Tabel 4.3. Distribusi Frekuensi Nilai HER2 Responden
Tabel 4.4. Hubungan Usia Dengan Penilaian HER2
Tabel 4.5. Distribusi Frekuensi Ekspresi Ki67 (cut of point 20%) Responden
Tabel 4.6 Hubungan Usia dengan Penilaian Ki67
Tabel 4.7 Hubungan Usia dengan Penilaian Ki67 (Pembanding Usia < 40 Tahun)
DAFTAR SINGKATAN
CISH : Chromogenic In Situ Hybridization
ER : Esterogen Receptor
EGF : Epidermal Growth Factor
EGFR : Epidermal Growth Factor Receptor
EIC : Extensive Intraductal Component
FISH : Fluoresence In Situ Hybridization
HER2 : Human Epidermal Receptor
IHC : Immunohistochimie
LVI : Lymphatic Vessel Invasive
MCR : Mononuclear Cell Reaction
HUBUNGAN USIA DENGAN EKSPRESI HER2 DAN Ki67 PENDERITA KANKER PAYUDARA DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
Santer, Kamal Basri Siregar, Suyatno
1
PPDS Bedah Universitas Sumatera Utara, 2Departemen Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara-RSUP-HAM Medan
Latar belakang : Kanker payudara adalah penyakit heterogen yang ekstrim disebabkan oleh interaksi faktor genetik dan faktor risiko lingkungan yang menyebabkan akumulasi
perubahan progresifitas genetik dan epigenetik sel kanker payudara. Penentuan prognosis
dan terapi kanker payudara, parameter yang digunakan adalah gambaran histopatologi tumor,
ukuran tumor, angka mitosis, usia penderita, adanya metastasis ke kelenjar getah bening dan
status hormonal. Dilaporkan banyak gen yang terlibat dalam karsinogenesis karsinoma
payudara, seperti p53, Ki67, cathepsin D, dan HER2. Dalam beberapa penelitian mengatakan
menyatakan bahwa overekspresi HER2 menurun seiring dengan usia, penelitian lain
mengatakan tidak perbedaannya dihubungkan dengan usia. Kadar Ki67 yang tinggi
berhubungan dengan disease free survival yang buruk.
Objektif : Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui tingkat hubungan usia dengan
ekspresi HER2 dan Ki67 penderita kanker payudara di RSUP H. Adam Malik Medan.
Metode : Penelitian ini merupakan studi cross sectional, dengan melakukan pemeriksaan
Ki67 dengan imunohistokimia pada 58 parafin blok penderita kanker payudara yang telah
ditegakkan diagnosis dan sudah dilakukan pemeriksaan HER2 dengan imunohistokimia.
Ditentukan cut of point Ki67 sebesar 20 %.
Hasil : Dari 58 sampel yang diteliti dengan keseluruhan adalah wanita , mayoritas
Kesimpulan : Didaptakan hubungan yang signifikan antara usia dengan ekspresi Ki67, dan adanya kecenderungan pada usia muda ditemukan insidensi over ekspresi Ki67 yang tinggi,
tidak ada hubungan signifikan usia dengan ekspresi HER2, dan tidak ada hubungan
RELATIONS AGE WITH EXPRESSION HER2 AND Ki 67 IN BREAST CANCER PATIENTS IN H. RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
Santer, Kamal Basri Siregar, Suyatno 1
PPDS Surgery University of North Sumatra, 2Departmen of Surgery Faculty of Medical, University of North Sumatera- RSUP-HAM Medan
Background: Breast cancer is a heterogeneous disease that is caused by the interaction of genetic factors and environmental risk factors that lead to the accumulation of genetic and
epigenetic changes in the progression of breast cancer cells. Determination of prognosis and
therapy of breast cancer, the parameters used are the histopathology of tumor, tumor size,
mitotic figures, the age of the patient, presence of metastasis to lymph nodes and hormonal
status. Reported many genes involved in carcinogenesis of breast carcinoma, such as p53,
Ki67, cathepsin D, and HER2. In some studies say states that the HER2 overexpression
decreases with age, other studies say the difference was not associated with age. Ki67 levels
are associated with poor disease free survival.
Objective: The objective of this study is to assess the relationship of age with HER2 and Ki67 expression in breast cancer patients in RSUP H. Adam Malik Medan.
Methods: This study was a cross sectional study, by examining Ki67 by immunohistochemistry in 58 paraffin blocks of breast cancer patients who have already done
the diagnosis and examination of HER2 by immunohistochemistry. Determined cut of point
Ki67 by 20%.
Results: Of the 58 samples studied with a whole are women, the majority of respondents is the age group 51-65 years (37.9%). With HER2 (+) of 18 samples and HER2 (-) of 40
samples, there was no association of age with HER2 expression (p = 0.911, chi square). Over
expression of Ki67 as many as 27 samples (46.6%) and low expression of as many as 31
samples (53.4%), obtained an association of age with Ki67 expression (p = 0.037, chi
square), and there was no significant association of age with HER2 expression and Ki67 (p>
0.05, Fisherman exact).
Conclusion: There is a significant relationship between age and Ki67 expression, and the tendency at a young age found the incidence of over-expression of Ki67 were high, there was
no significant association of age with HER2 expression, and there was no significant
association of age with HER2 and Ki67 expression.
