1. COVER PENGESAHAN REVISI SEMINAR HASIL

commit to user

ASAM URAT DAN TROPONIN

DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT Studi Penelitian pada Pasien Infark Miokard Akut

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Program Studi Magister

i

ASAM URAT DAN TROPONIN-I SEBAGAI MARKER PROGNOSTIK DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT

Studi Penelitian pada Pasien Infark Miokard Akut

TESIS

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh:

Osben Agus Luluando NIM: S501202041

Program Pendidikan Pasca Sarjana Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik Universitas Sebelas Maret

Surakarta 2016

I SEBAGAI MARKER PROGNOSTIK DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT

Studi Penelitian pada Pasien Infark Miokard Akut

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

commit to user

ii

HALAMAN PENGESAHAN

ASAM URAT DAN TROPONIN-I SEBAGAI MARKER PROGNOSTIK DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT

Studi Penelitian pada Pasien Infark Miokard Akut

TESIS Ketua 1.Prof. Dr. Ambar Mudigdo, dr.,Sp.PA(K)

NIP. 194903171976091001 September 13

2016 Anggota

Penguji 2.Brian Wasita dr., P.hD, Sp.PA NIP 197907222005011003 September 13 2016 3. Prof. Dr. Harsono Salimo, dr, SpA(K)NIP.

NIP. 194412261973101001 September 13

2016 4.Tonang Dwi Ardyanto, dr., PhD., SpPK

NIP. 197405072000121002 September 13 2016

Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan memenuhi syarat pada tanggal 13 September 2016

Direktur Kepala Program Studi Program Pascasarjana UNS Kedokteran Keluarga

commit to user

iii

PERNYATAAN KEASLIAN TESIS

Saya menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa:

Tesis yang berjudul: “ASAM URAT DAN TROPONIN-I SEBAGAI MARKER PROGNOSTIK DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT Studi Penelitian pada Pasien Infark Miokard Akut” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perudang-undangan (Permendiknas No 17, tahun 2010).

Surakarta, 12 September 2016

commit to user

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Bapa di Surga sumber segala hikmat,

atas kasih dan anugrahNya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan

judul: ASAM URAT DAN TROPONIN-I SEBAGAI MARKER PROGNOSTIK

DALAM MENILAI KEJADIAN PAYAH JANTUNG AKUT. Tesis ini disusun

untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik pada Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

Penulis mengucapkan terimakasih yang tidak terhingga kepada:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti Program Magister

di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, MPd selaku Direktur Program Studi

Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan

kesempatan untuk mengikuti Program Magister di Program Pascasarjana

commit to user

v

3. Dr. Endang Agustinar, M. Kes selaku Direktur RSUD Dr Moewardi Surakarta

yang telah mendukung dan menyediakan sarana penelitian Program Pascasarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Prof. Dr. A. A Subiyanto, dr., MS selaku Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta

yang telah memberikan kesempatan mengikuti pendidikan Program Kedokteran

Keluarga.

5. Prof. Dr. Harsono Salimo, dr, SpA(K) selaku pembimbing I atas segala kebaikan

dan kesabarannya telah memberikan bimbingan kepada penulis sehingga tesis ini

dapat diselesaikan.

6. Tonang Dwi Ardyanto, dr. Sp.K, PhD selaku pembimbing II yang telah memberi

saran dan pengarahan selama penyusunan tesis ini.

7. Prof. Dr. JB. Suparyatmo, dr., SpPK(K), selaku guru besar penulis di Patologi

Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret dan RSDM Surakarta yang

selalu memberikan motivasi dan arahan yang berarti kepada penulis dalam

penyusunan tesis ini.

8. B. Rina A. Sidharta Sp.PK (K) selaku Ketua Program Studi Patologi Klinik dan

Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Klinik RSUD dr. Moewardi Surakarta

yang telah mengijinkan pelaksanaan penelitian dilakukan di Instalasi Patologi

commit to user

vi

9. Dian Ariningrum, dr, Sp.PK, MKes selaku Kepala Bagian Patologi Klinik

RSDM, dan selaku guru penulis yang selalu memberikan bimbimgan, motivasi

dan arahan yang berarti kepada penulis dalam penyusunan tesis ini.

10.Tahono, dr., Sp.PK(K) selaku guru kami di Patologi Klinik RSDM Surakarta

yang selalu memberikan bimbingan, motivasi dan arahan yang berarti kepada

penulis dalam penyusunan tesis ini.

11.Yuwono, dr., Sp.PK, dan MI. Diah P., dr., MSc., Sp.PK(K) yang selalu

memberikan bimbingan, motivasi dan arahan yang berarti kepada penulis.

12.Rekan-rekan di Laboratorium Patologi Klinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta

atas dukungan dan kerjasamanya sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini.

13.Kedua orang tua ku tercinta B. Situmorang dan P. Naibaho atas segala doa dan

nasehatnya, istriku tercinta dr. Yosephine J. Isabella, kedua buah hati ku

tersayang Dounda dan Aprilino atas segala doa, pengertian, pengorbanan dan

kasih sayangnya, keluarga besar Situmorang, Naibaho, Siahaan dan Baiin atas

dukungan dan doanya.

14.Semua pihak yang telah banyak membantu penelitian ini yang tidak dapat penulis

commit to user

vii

Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari kesempurnaan. Penulis

berharap kritik dan saran untuk perbaikan tesis ini. Penulis juga berharap semoga

tesis ini dapat mendorong penelitian lebih lanjut dan memberikan manfaat yang

sebesar-besarnya bagi semua pihak yang membutuhkan.

Surakarta, 12 September 2016

commit to user

Pernyataan Orisionalitas ... iii

Kata Pengantar ... iv

C. Populasi Penelitian dan Teknik Sampling ... 35

D. Besar Sampel ... 36

E. Identifikasi Variabel Penelitian ... 38

F. Definisi Operasional Variabel dan Pengukuran ... 38

G. Bahan dan Alat ... 40

commit to user

ix

Kejadian Payah Jantung ... 50

D. Penentuan Titik Potong dan AUC Terhadap AU, Troponin-I dan Kombinasi AU dan Troponin-I ... 51

E Pembahasan ... 56

BAB V. SIMPULAN DAN SARAN ... 60

A. Simpulan ... 60

B. Saran ... 61

DAFTAR PUSTAKA ... 62

commit to user

x

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Patofisiologi dari infark miokard ... 7

Gambar 2. Perkembangan nekrosis miokard setelah oklusi arteri koroner ... 10

Gambar 3. Peningkatan kadar kardiak marker setelah onset serangan ... 12

Gambar 4. Mekanisme terjadinya disfungsi ventrikel setelah infark miokard ... 14

Gambar 5. Peran TGF- β pada remodeling jantung paska infark ... 16

Gambar 6. Metabolisme asam urat ... 19

Gambar 7. Renal urate transport, uratetransporter 1 (URAT1) ... 20

Gambar 8. Pelepasan adenosine meningkat saat hipoksia ... 23

Gambar 9 . Profil troponin paska Infark miokard akut ... 26

Gambar 10.Pelepasan troponin selama infark miokard akut ... 28

Gambar 11. Kerangka Teori ... 32

Gambar 12. Skema alur penelitian ... 42

commit to user

xi

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1 Klasifikasi Killip pada IMA... 17

Tabel 2 Jadwal penelitian ... 44

Tabel 3 Uji presisi sehari ... 46

Tabel 4 Uji presisi hari ke hari ... 46

Tabel 5 Uji akurasi ... 47

Tabel 6 Karakteristik dasar subyek penelitian ... 48

Tabel 7 Perbandingan rerata usia, kadar AU dan troponin-I berdasarkan kejadian payah jantung ... 51

Tabel 8 Krostabulasi jumlah pasien kelompok AU dengan kejadian payah jantung ... 53

Tabel 9 Krostabulasi jumlah pasien kelompok troponin-I dengan kejadian payah Jantung ... 54

Tabel 10 Krostabulasi jumlah pasien kelompok kombinasi AU dan troponin-I dengan kejadian payah jantung ... 55

Tabe11 Sensitivitas, spesifitas, NDP dan NDN titik potong AU, troponin-I dan kombinasi AU dan troponin-I untuk memprediksi payah jantung ... 56

commit to user

American Heart Association Activator protein-1

Asam urat

Adenosina trifosfatase Area under curve

Brain-Type Natriuretic Peptide Coronary artery disease Confidence interval Cardiac troponin-I C-reactive protein Cyclooxygenase-2 Creatine kinase MB Deoxyribonucleic acid Elektrokardiografi

Enzyme linked fluoresence assay Enzyme linked immunosorbent assay High density lipoprotein

Hazard ratio Low density lipoprotein Macrophage antigen-1 Mitogen-activated protein Monocyte chemotactic protein-1 Macrophage colony-stimulating factor Matrix metalloproteinase

Monocyte chemoattractant protein-1

Nilai aktual atau sebenarnya dari bahan kontrol Nitric oxide

non ST elevation myocardial infarction

commit to user

Perhimpunan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia Patologi Klinik

Percutaneous coronary intervention Plasminogen activator inhibitor Platelet derived growth factor A Reactive oxygen species

Receiver operating charateristic

Reticuloendothelial system revolutios per minute

Ribonucleic acid

Rumah Sakit Umum Daerah dr. Moewardi Saturasi oksigen arteri

Simpangan baku

Serum glutamic oxaloacetictransaminase Sindrom koroner akut

Segment elevation myocardial infarction

Specific mitogen activated protein kinases

Tissue growth factor β

The Thrombolysis in Myocardial Infarction Tissue inhibitor of metalloproteinase Tumor necrosis factor α

Urate transporter 1

Vascular cell adhesion molecule-1 World Health Organization Xanthine dehydrogenase Xanthine oxidase

commit to user

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

commit to user

xv

ABSTRAK

Osben Agus Luluando. 2016. Asam Urat Dan Troponin-I Sebagai Marker

Prognostik Dalam Menilai Kejadian Payah Jantung Akut Studi Penelitian Pada

Pasien Infark Miokard Akut TESIS. Pembimbing I: Prof. Dr. Harsono Salimo, dr,

SpA(K), pembimbing II: Tonang Dwi Ardyanto, dr., PhD., SpPK Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Minat Utama Ilmu Biomedik, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret, Surakarta.

Pendahuluan: Infark miokad akut (IMA ) adalah berkurangnya suplai darah

arteri koroner ke miokardium yang menyebabkan kematian sel dan nekrosis. Asam urat suatu senyawa nitrogen dihasilkan dari proses katabolisme purin. Troponin-I adalah suatu protein kompleks yang terikat pada aparatus kontraktil miofibril. Tujuan penelitian ini yaitu melakukan analisis uji prognostik AU, troponin-I dan kombinasi

AU dengan troponin-I pada pasien IMA sebagai marker prognostik kejadian payah

jantung akut.

Metode: Desain penelitian observasional analitik dengan longitudinal desain.

Sampel penelitian diambil secara konsekutif, di RSDM Surakarta pada bulan maret sampai mei 2016. Dilakukan uji prognostik terhadap AU, troponin-I dan

kombinasinya terhadap kejadian payah jantung.

Hasil: Penelitian ini melibatkan 35 orang pasien IMA yang terdiri dari 25 pasien pria (71,4%) dan 10 pasien wanita (28,6%) yang mengalami kejadian payah jantung akut pada perawatan di RS. Rerata umur pasien pada penelitian ini adalah 59,3 ± 8,8 tahun, dengan usia termuda 37 tahun dan usia tertua 73 tahun, rerata kadar AU sebesar 7,38 ± 3,41 dan rerata troponin-I sebesar 3,00 ± 9,39. Diperoleh AUC AU: 0,695; AUC troponin-I: 0,826; AUC Kombinasi AU dan troponin-I: 0,792.

Simpulan : Berdasarkan hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa

troponin-I memiliki nilai prognostik yang cukup baik, AU memiliki nilai prognostik yang lemah sedangkan hasil analisis kombinasi AU dan troponin-I memiliki nilai prognostik yang cukup baik.

commit to user

xvi

ABSTRACT

Osben Agus Luluando. 2016. Uric Acid and Troponin-I as a Prognostic Marker in

Predict the Insidence of Acute Cardiac Failure. Research Study in Patient with

Acute Myocardial Infarction Adviser I: Prof. Dr. Harsono Salimo, dr, SpA(K)

Adviser II: TonangDwiArdyanto, dr., PhD., SpPK. Study Program Family Medicine, Special Interest Biomedic Science, Post Graduate Program, Sebelas Maret University, Surakarta.

Objective : Acute myocardial infarction (AMI) is an emergency condition when the blood supply of coronary artery to myocard is decreased that leads to cell death and necrosis. Uric acid is a nitrogen compound produced by purin catabolism process. Troponin-I is a complex protein bound to the myofibril contractile apparatus. The purpose of this research is to analyze the prognostic test for uric acid, troponin-I, and and their combination in patients with AMI as a prognostic marker of acute cardiac failure.

Method : This research design was longitudinal observasional analytic.

Research sample was taken consecutively in RS. Dr. Moewardi from March 2016

until Mei 2016. Uric acid, troponin-I and their combination were analyzed for

prognostic test in the incidence of cardiac failure.

Result : This research involves 35 patients with AMI, consist of 25 male patients (71,4%) and 10 female patients (28,6%) which suffered acute cardiac failure when they were hospitalized. Mean of patients’ age in this research is 59,3 ± 8,8 years old, which the youngest is 37 years old and the oldest is 73 years old. Mean of uric acid value is 7,38 ± 3,41 and mean of troponin-I is 3,00 ± 9,39. Obtained AUC uric acid: 0,695; AUC troponin-I: 0,826; AUC combination uric acid and troponin-I: 0,792.

Conclusion : According to this test results, we can conclude that troponin-I

has quite good prognostic value, whereas prognostic value of uric acid is low, while the result of combination analysis of uric acid and troponin-I also has good prognostic value.