EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9 PADA POLIP HIDUNG DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN
Tesis
Oleh
SURIYANTI NIM 107109013
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
Tesis
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu Syarat Mencapai Gelar Magister dalam Bidang Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher
Universitas Sumatera Utara
Oleh SURIYANTI NIM 107109013
PROGRAM PENDIDIKAN MAGISTER KEDOKTERAN TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
KATA PENGANTAR
Dengan mengucapkan Alhamdulillah sebagai ungkapan syukur kehadirat Allah SWT karena dengan rahmat dan karuniaNya saya dapat menyelesaikan tulisan karya ilmiah dalam bentuk tesis yang berjudul EKSPRESI MATRIKS METALLOPROTEINASE-9 PADA POLIP HIDUNG DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN.
Tulisan ini sebagai salah satu syarat dalam menyelesaikan pendidikan untuk memperoleh gelar Magister Kedokteran Klinik Ilmu Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
Saya menyadari penulisan tesis ini masih jauh dari sempurna, baik isi maupun bahasannya. dengan semua keterbatasan tersebut, saya berharap mendapat masukan yang bermanfaat demi kebaikan kita semua. Dengan telah selesainya tulisan ini, pada kesempatan ini dengan tulus hati saya mengucapkan terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan setinggi-tingginya kepada yang terhormat :
Yang terhormat Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan kepada Saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik Ilmu Telinga Hidung Tenggorok Kepala dan Leher di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
ii
Medan yang telah banyak memberikan ilmu pengetahuan, petunjuk, pengarahan serta nasehat baik sebagai Kepala Departemen dan sebagai guru selama saya mengikuti pendidikan di Departemen T.H.T.K.L FK USU/ RSUP H. Adam Malik Medan.
Yang terhormat, Dr. dr. Tengku Siti Hajar Haryuna, Sp. T.H.T.K.L sebagai Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen T.H.T.K.L FK USU/ RSUP H. Adam Malik Medan, atas bimbingan dan dorongan semangat yang diberikan sehingga menimbulkan rasa percaya diri, baik dalam bidang keahlian maupun pengetahuan umum lainnya. Yang terhormat Prof. Dr. dr. Delfitri Munir, Sp. T.H.T.K.L(K) sebagai ketua pembimbing Tesis Saya, kepada dr. Ferryan Sofyan, M. Kes, Sp. T.H.T.K.L dan dr. M. Pahala Hanafi Harahap, Sp. T.H.T.K.L sebagai anggota pembimbing tesis. Di tengah kesibukan mereka dengan penuh kesabaran telah banyak memberikan saran, petunjuk, perhatian, bimbingan serta dorongan sehingga Saya dapat menyelesaikan tesis Magister ini. Saya mengucapkan terimakasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya atas waktu dan bimbingan yang telah diberikan selama penelitian dan dalam penulisan tesis ini.
Yang terhormat penguji Tesis Magister Saya dr. Adlin Adnan, Sp. T.H.T.K.L (K) dan dr. Harry A. Asroel, M. Ked, Sp.T.H.T.K.L, atas
koreksi dan saran selama penyusunan Tesis Magister ini.
Rasa terimakasih yang setinggi-tingginya kepada Dr. Putri C. Eyanoer, M.S.Epi, Ph.D sebagai pembimbing ahli yang banyak memberi bantuan, bimbingan dan masukan dalam bidang metodelogi penelitian dan statistik. Dengan telah berakhirnya masa pendidikan magister saya, pada kesempatan yang berbahagia ini perkenankanlah saya menyampaikan penghargaan dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
Sp.THT-KL(K), dr. Muzakkir Zamzam, SpTHT-KL(K), dr. Mangain Hasibuan, SpTHT-KL, dr. T.Sofia Hanum, Sp.THT-KL(K), Prof. Dr. dr. Delfitri Munir, SpTHT-KL(K), dr. Linda I. Adenin, Sp.THT-KL, dr. Ida Sjailandrawati Hrp, SpTHT-KL, dr. H. Adlin Adnan, Sp.THT-KL (K), dr. Rizalina A. Asnir, Sp.THT-KL(K), dr. Siti Nursiah, Sp.THT-KL, dr. Andrina Y.M. Rambe, Sp.THT-KL, dr. Harry Agustaf Asroel, M.Ked. (ORL-HNS), Sp.THT-KL, dr. Farhat, M.Ked. (ORL-HNS), Sp.THT-KL(K), Dr. dr. Tengku Siti Hajar Haryuna, Sp.THT-KL, dr. Aliandri, Sp.THT-KL, dr. Asri Yudhistira, M.Ked. (ORL-HNS), Sp.THT-KL, dr. Devira Zahara, M.Ked. (ORL-HNS), SpTHT-KL, dr. H.R. Yusa Herwanto, M.Ked. (ORL-HNS), SpTHT-KL, dr. M. Pahala Hanafi Harahap, SpTHT-KL, dr. Ferryan Sofyan, M.Kes, SpTHT-KL, dan dr. Ramlan Sitompul, Sp.THT-KL. dr. Indri Adriztina, M.Ked (ORL-HNS), Sp. T.H.T.K.L, dan dr. Yuliani M Lubis, Sp.T.H.T.K.L yang telah banyak memberikan bimbingan dalam ilmu dan pengetahuan dibidang T.H.T.K.L, baik secara teori maupun keterampilan yang kiranya sangat bermanfaat bagi saya di kemudian hari.
Yang terhormat staf pengajar Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah banyak memberikan ilmu dan bantuan kepada saya dalam melakukan penelitian ini.
iv
Yang terhormat kedua mertua saya Almarhum T. M. Djohan dan Cut Nilawati yang telah memberikan dorongan semangat kepada saya sehingga pendidikan ini dapat selesai.
Kepada Suamiku tercinta T. Mahyulizar, SE serta buah hati kami yang amat tersayang Cut Azkia Mumtaz, Cut Aliya Mahira dan Teuku Muhammad Ash Shiddieqy, tiada kata yang lebih indah yang dapat ibunda ucapkan selain ucapan terima kasih yang setulus-tulusnya atas pengorbanan tiada tara, cinta dan kasih sayang, kesabaran, ketabahan, pengertian dan dorongan semangat yang tiada henti-hentinya dan doa kepada ibunda sehingga dengan ridho Allah SWT akhirnya kita sampai pada saat yang berbahagia ini.
Kepada kakanda Mutia Chudri dan adinda Ns. Merina Chudri, S Kep, MPH, dr. Nina Purnama Chudri dan Intan Rizkia Chudri, SE, Msi serta abang dan adik ipar, penulis mengucapkan terima kasih atas kasih sayang dan dorongan semangat serta doa kepada penulis.
Yang tercinta teman-teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan THT-KL Fakultas Kedokteran USU, atas bantuan, nasehat, saran maupun kerjasamanya selama masa pendidikan.
ABSTRAK
Pendahuluan: Polip hidung merupakan penyakit inflamasi kronis pada mukosa hidung dan sinus paranasal dengan infiltrasi sel sel inflamasi, remodeling jaringan disertai akumulasi dan fibrosis matriks ekstra seluler. Matriks ekstraseluler terdiri dari membran basal dan matriks interstisial, merupakan struktur kompleks yang mengelilingi dan mendukung sel-sel mukosa, memainkan peran penting dalam perubahan fisiologis sel-sel mukosa. MMP-9 dapat mendegradasi hampir semua komponen matriks ekstraseluler.
Tujuan: Mengetahui ekspresi MMP-9 pada polip hidung di RSUP H. Adam Malik, Medan.
Metode: Penelitian deskriptif dilakukan di RSUP H. Adam Malik, Medan terhadap 33 kasus polip hidung sejak bulan Juli 2013 sampai Januari 2015. Untuk pemeriksaan imunohistokimia dilakukan di Departemen Patologi Anatomi FK USU.
Hasil: Dari 33 kasus polip hidung, 66,7% terjadi pada laki laki, 60,6% terjadi pada kelompok usia ≥40 tahun, tipe histopatologi polip terbanyak adalah tipe 1 (allergic polyp) 69,7%, dijumpai polip dengan stadium 2 sebanyak 54,5%. Ekspresi MMP-9 pada polip hidung (overekspresi) positif 51,5%. Ekspresi MMP-9 positif pada polip hidung tipe 1(allergic polyp) sebanyak 39,4% dan pada polip hidung stadium 3 ekspresi MMP-9 positif sebanyak 33,3%.
Kesimpulan : Didapatkan ekspresi MMP-9 positif pada polip hidung. Dijumpai ekspresi MMP-9 positif lebih banyak pada polip hidung tipe alergi dan pada polip hidung stadium 3.
vi
ABSTRACT
Background: Nasal polyp is chronic inflammatory disease of the nasal and paranasal mucosa featuring inflammatory cell infiltration, tissue remodeling that includes extracellular matrix accumulation and fibrosis. Extracellular matrix comprises basal membrane and interstitial matrix, and is a complex structure that surrounds and supports the mucosal cells, and plays an important role in physiological changes of mucosal cells. MMP-9 can degrade almost all extracelluler matrix component.
Purpose: To know expression of Matrix Metalloproteinase-9 on nasal polyp at RSUP H. Adam Malik, Medan.
Methods: Descriptive study at RSUP H. Adam Malik, Medan on 33 nasal polyp cases since July 2013 until January 2015. The expression of MMP-9 was investigated in nasal polyp. Tissue samples were assessed via immunohistochemistry at Patologic Anatomi Departement USU Medical Faculty.
Results: From 33 nasal polyp cases, the incidence of nasal polyp in males is 66,7%, the incidence of nasal polyp with age more than 40 is 60,6%, the most histopatologic type of polyp is type 1 (allergic polyp) 69,7%, the incidence of nasal polyp grade 2 is 54,5%. MMP-9 expression of nasal polyp is overexpressed 51,5%. MMP-9 overexpressed in allergic nasal polyp 39,4% and nasal polyp grade 3 MMP-9 overexpressed 33,3%.
Conclusion: Expression of Matrix Metalloproteinase-9 was overexpressed in nasal polyp. Expression of Matrix Metalloproteinase-9 was significantly enhanced in allergic nasal polyp and nasal polyp stage 3.
DAFTAR ISI
2.2 Matriks Metalloproteinase ... 12
2.2.1 Peranan MMP pada degradasi ECM... 15
2.2.2 MMP-9 pada polip hidung ... 16
viii
BAB III METODE PENELITIAN ... 19
3.1 Jenis Peneltian ... 19
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian ... 19
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ... 19
3.3.1 Populasi ... 19
PERSONALIA PENELITIAN ... 41
DAFTAR SINGKATAN
DAB : Diamino Benzidine
ECM : Extracelluler matrix
CFTR : Cystic fibrosis transmembrane regulator
IgE : Imunoglobulin E
IL : Interleukin
IFN : Interferon
KOM : Kompleks Ostiomeatal
MBP : Major Basic Protein
MHC : Major Histocompatibility Complex
MMP : Matrix Metalloproteinase
NHS : Normal horse serum
TBS : Tris buffered saline
TIMP : Tissue Inhibitor of Metalloproteinase
TNF : Tumor Necrosis Factor
x
DAFTAR GAMBAR
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Components of nasal polyps... 10
Tabel 2.2 Theories behind the formation of nasal polyps ... 11
Tabel 2.3 Stadium Polip menurut Mackay & Lund ... 12
Tabel 4.1.1 Karakteristik penderita polip hidung berdasarkan
umur dan jenis kelamin ... 26
Tabel 4.1.2 Distribusi frekuensi penderita polip hidung
berdasarkan tipe histopatologi ... 27
Tabel 4.1.3 Distribusi frekuensi polip hidung berdasarkan
stadium ... 27
Tabel 4.1.4 Distribusi frekuensi polip hidung berdasarkan
ekspresi MMP-9 ... 28
Tabel 4.1.5 Distribusi frekuensi tipe histopatologi polip
hidung berdasarkan ekspresi MMP-9 ... 29
Tabel 4.1.6 Distribusi frekuensi stadium polip hidung
xii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Status Penelitian ... 43
Lampiran 2 Persetujuan Komisi Etik ... 44
Lampiran 3 Data Penelitian ... 45
Lampiran 4 Tabel Statistik deskriptif ... 47
