bahan ajar prof.eryati darwin.

APOPTOSIS

ERYATI DARWIN

PENDAHULUAN

Kematian sel krn trauma

- mekanik

- kimia/toksik

Kematian sel krn apoptosis

PROSES KEMATIAN SEL TARGET (SEL BERINTI)

1. NEKROSIS

 PENINGKATAN PERMEBILITAS DINDING SELPERUBAHAN OSMOSIS

 TERJADI AKTIVASI KOMPLEMEN

2. APOPTOSIS

 PROGRAMMED CELL DEATH

APOPTOSIS

 APOPTOSIS (YUNANI) = DROPPING OFF  DAUN YANG GUGUR  PROGRAMED CELL DEATH

 PROSES UNTUK MENYINGKIRKAN SEL DARI POPULASI TANPA MELIBATKAN RESPON IMUN

 UNTUK MENJAGA HOMEOSTASIS

 PUSAT UNTUK PERKEMBANGAN, SELEKSI DAN AKTIFITAS LIMFOSIT

 SEL IMUNOKOMPETEN DIELIMINASI SELAMA PERKEMBANGANNYA

 ELIMINASI SEL PERIFER YANG SUDAH DIAKTIVASI  MENGHINDARI RESPON INFLAMASI YANG MENETAP

PROSES APOPTOSIS

 PROSES FISIOLOGIS

 PROSES KEMATIAN TERKONTROL

 NON-INFLAMASI

 ELIMINASI SEL YANG TIDAK DIKEHENDAKI TERJADI SECARA AKTIF DG ENERGI SEL

 SEL MENGKERUT

 KONTAK ANTAR SEL MENGHILANG

 FRAGMENTASI INTI SEL

 FAGOSITOSIS FRAGMEN SEL APOPTOSIS OLEH MAKROFAG DAN SEL YANG BERDEKATAN

Fagositosis sel apoptosis

 Sel apoptosis mengaktifkan sinyal 'find me' pd monocytes and macrophages.  Sinyal ‘keep out’ untuk mencegah invasi netrofil

 Sel fagosit ligasi reseptor dengan posfatidilserin penelanan

MIKRO PROSES APOPTOSIS

 SIGNAL UNTUK APOPTOSIS MENYEBABKAN AKTIVASI CALCIUM DAN

MAGNESIUM INTRA SEL  DNA TERBELAH MENJADI FRAGMEN 50-300 kb 180-200 PASANG DNA APOPTOTIK  KERUSAKAN DNA ORGANELA

 FRAGMENTASI INTI SEL

 MEMBRANA POTENSIAL MITOKONDRAI MENGHILANG

 CITOCHROM C BERPINDAH DARI RONGGA MEMBRAN MITOCHONDRIA KE SITOSOL

PROSES NEKROSIS

 AKIBAT TRAUMA BERAT (VIOLENT FORM OF THE CELL DEATH)

 INTEGRITAS MEMBRAN MENGHILANG

 KOMPONEN SEL LEPAS TANPA KENDALI

 SERING MENIMBULKAN RESPON INFLAMASI

APOPTOSIS vs NEKROSIS

APOPTOSIS NEKROSIS

Insiden menyebar terlokalisir Perubahan yang terlihat

Volume sel mengkerut membengkak

Chromatin memadat mengelompok

Permukaan sel kuat lemah

Respon fagositosis inflamasi

Onset reguler injuri Perubahan

biokimia Kaskade enzim lengkap Tidak lengkap

Biosintesis viabel Non-viabel

MEKANISME APOPTOSIS

 Aktivasi mitokondria

 Di inisisi oleh kerusakan sel atau infeksi

 Permeabilitas membran mitokondria diatur oleh Bcl-2, Bcl-x, Mcl-1

 Diaktivasi oleh protein BH3 Bax/Bak  Cytochrome C dilepas ke cytosol

 CytC berikatan dengan Apaf-1 dan mengaktivasi caspase-9

 Caspases mengaktivasi kaskade enzim lisis

 Terjadi fragmentasi seluler dan nukleus

THE APOPTOTIC PATHWAY

Triggers

Modulators Effectors Substrates DEATH

. FADD . TRADD . FLIP

. Bcl-2 family . Cytochrome c . p53

. Mdm2

. Caspases . Many cellular proteins

. DNA . Growth factor

Deprivation . Hypoxia

. Loss of adhesion

. Death receptors . Radiation

Jalur Mekanisme apoptosis

1. INDUKSI 2. REGULASI

 Aktivasi caspase

 Induksi apoptosis oleh aktivasi mitokondria melibatkan sensor dan efektor famili Bcl-2

 Menginduksi keluarnya protein mitokondria protein anti-apoptotik sebagai regulator

 Inhibisi kebocoran mitokondria dan aktivasi cytochrome c– dependent caspase

REGULASI APOPTOSIS

 STIMULUS  MENGINDUKSI SIGNAL MELALUI RESEPTOR DI PERMUKAAN SEL  PROSES APOPTOSIS

 STIMULUS:

- GLUKOKORTIKOID - TNF

- PROTEIN VIRUS - RADIASI

- OBAT ANTI KANKER

 RESEPTOR TNF/NERVE GROWTH FACTORS - CD40

- FAS/Apo-1

PENYEBAB APOPTOSIS

Hilangnya sinyal positif



growth factors for neurons



Interleukin-2 (IL-2)

Adanya sinyal negatif



Peningkatan levels oxidant dalam sel



Kerusakan DNA oleh oxidants



activators kematian sel:



Tumor necrosis factor alpha (TNF-



)



Lymphotoxin (TNF-

β

)

Imun respon dan apoptosis

IL-2 dan Imunosupresive

 Memicu apoptosis (FasL, Fas ligand; FLIP, FLICE/caspase-8 inhibitory protein)

 Differensiasi T-helper (T_H)2 cells

 CD4+_CD25+ _T reg

IL-2 dan Imunostimulasi

 memicu proliverasi

 Menghambat apoptosis

GEN APOPTOSIS

 DIAWALI DARI PENELITIAN PADA NEMATODA C. elegans  GEN YANG BERPERAN UNTUK MENGINDUKSI APOPTOSIS : Ced-3 DAN Ced-4

 GEN BERFUNGSI UNTUK KEMATIAN SEL

 BILA GEN INAKTIF KARENA MUTASI  KEMATIAN SEL GAGAL

 GEN YANG MENGHAMBAT APOPTOSIS: Ced-9

 APOPTOSIS DIATUR MELALUI KESEIMBANGAN ANTARA GEN SPESIFIK YANG MENYEBABKAN APOPTOSIS DAN YANG

MENGHAMBAT APOPTOSIS

GEN APOPTOSIS PADA MAMALIA

Ced-9 = bcl-2  ONKOGEN PENYEBAB KANKER

 Bcl-2 MENGHAMBAT APOPTOSIS BILA PRODUKSI BERLEBIHAN, O.K: - RADIASI

- OBAT SITOTOKSIK

- SIGNAL APOPTOSIS (c_myc)

Ced-3 = FAMILI PROTEASE: CASPASE

 BERPASANGAN DENGAN CASPASE 8 DAN 10 (AKTIVASI) MELALUI DOMAIN EFEKTOR KEMATIAN  KOMPLEKS Fas-RESEPTOR

 PASANGAN  MENGAKTIVASI CASPAS CASCADE  AKTIVASI CASPASE 3,6,7 (EFEKTOR)

 CASPASE 1,4,5 (INFLAMASI)  PROSESING SITOKIN

Ced-4 : APOPTOSIS PROTEASE ACTIVATING GROUP-1 (APAF-1)

 PADA REGULASI CASPASE/ APAF BERFENGSI MENGAKTIVASI KEMATIAN SEL MELALUI PELEPASAN CITOCHROM-C DARI MITOKONDRIA

CERAMID

 MEDIATOR SIGNAL APOPTOSIS

Fungsi Apoptosis

Apoptosis dibutuh kan untuk perkembangan yang tepat

- Pembentukan jari tangan dan kaki janin

- pengelupasan lapisan dalam rahim

- Pembentukan koneksi yang tepat antara neuron di otak

Apoptosis dibutuhkan untuk menghancurkan sel

 Sel yang terinfeksi virus

 Sel imunokompeten

 Sel dengan kerusakan DNA

Apoptosis fisiologis



Maturasi sistem imun



sel T imunokompeten

terseleksi dari sel yang berikatan dengan



Homeostasis



Morphogenesis

Perkembangan sistem syaraf



50% neuron pada

fetus menghilang selama perkembangan



Pada dewasa:

- Immune privilege,

- DNA Damage

- Penyembuhan luka

APOPTOSIS PATOLOGIS

1. APOPTOSIS << :

- KANKER

SEL B LIMFOMA PADA FOLIKEL : bcl-2 >>

MUTASI GEN p53 INHIBISI APOPTOSIS SEL KANKER - PENYAKIT AUTOIMUN

2. APOPTOSIS >>:

- PENYAKIT NEURODEGENERATIF

- ALZHEIMER, (DIINDUKSI OLEH PEPTIDA AMILOID- - HIV ( APOPTOSIS SEL CD4)

- INFARK MYOCARD

- ISKEMIA, DEGENERASI HATI, GAGAL JANTUNG (SEL NEURONAL)

- IDDM

PENELITIAN KEDOKTERAN/KESEHATAN

ERYATI DARWIN

TOPIK BIOLOGI EKSPERIMEN

 PENDAHULUAN: PENELITAN KEDOKTERAN KESEHATAN  ETIKA PEMANFAATAN REKAM MEDIK

 ETIKA PENELITIAN BAHAN BIOLOGI TERSIMPAN  ETIKA PENULISAN

 PENELITIAN KLINIK

 UJI KLINIK DAN UJI DIAGNOSTIK

 ETIKA PENELITIAN PADA MANUSIA DAN HEWAN  ETIKA PENELITIAN GENETIKA

 ETIKA PENELITIAN STEM CELL  ETIKA PENELITIN EPIDEMIOLOGI

PENDAHULUAN

Penelitian bidang kesehatan pada awalnya merupakan penelitian bidang kedokteran

umumnya dilakukan oleh para dokter pada diri sendiri atau anggota keluarganya serta orang-orang yang terdekat

Pada awalnya tidak ada masalah

Meningkatnya kesadaran masyarakat akan hak individu penelitian pada subjek manusia adalah pelanggaran

SKANDAL ETIK PENELITIAN

 Penyebab: peneliti cenderung sering mengabaikan etika penelitian yang

dilakukan pada kelompok miskin di negara-negara berkembang

 Penelitian DNA oleh peneliti industri farmasi raksasa dari negara maju

 pengambilan darah secara masal pada populasi terisolir di negara berkembang yang masyarakatnya nyaris buta huruf

 tanpa persetujuan

 Penerapan standar ganda bagi subyek penelitian di negara maju dan negara

berkembang

 informasi WHO , 2000  90% sumber dana penelitian kesehatan , hanya

menyelesaikan masalah kesehatan bagi 10% populasi dunia , terutama di negara maju

Why Are Ethics Necessary

 Etika normatif:

- Moralitas

- Bagaimana seharusnya peneliti bersikap - Apa yang tidak boleh dilakukan peneliti

- Bagaimana seharusnya peneliti memiliki budaya kebajikan - Karakter yang harus dihindari

 Konsep etika penelitian:

- analisis dan pengambilan keputusan etis.

Risk and Benefit

Risk

 Risiko umumnya akan dievaluasi berdasarkan probabilitas dan

besarnya bahaya yang mungkin terjadi

 Subjek: individu , masyarakat

 Risiko : fisik , sosial, hukum, ekonomi, dan psikologis

Benefit

 Manfaat: adalah nilai positif atau keuntungan menjadi bagian

dari studi penelitian.

 Nilai ini atau keuntungan konkret untuk subyek individu atau

RISK AND BENEFIT DALAM PENELITIAN

 BENEFIT > RISK

 Risiko terhadap subjek atau masyarakat

 Manfaat terhadap subjek atau masyarakat

 Pembayaran/honor untuk subjek tidak boleh dianggap manfaat.

 menentukan bahwa potensi manfaat dari hasil penelitian lebih

besar daripada risiko melakukan penelitian (peneliti, KE)  sulit

 Potensi keuntungan atau risiko tidak dapat diketahui sebelumnya.

ETIKA

 Etik merupakan seperangkat prinsip yang harus dipatuhi agar

pelaksanaan suatu kegiatan oleh seseorang atau profesi dapat berjalan secara benar (the right conduct)

 Suatu filosofi yang mendasari prinsip dalam berbuat yang benar

dan yang salah

 Etika penelitian kesehatan:

- menggunakan manusia sebagai subyek

- informasi substansi penelitian (informasi lisan maupun respon biologik) adalah milik manusia.

Sejarah Perkembangan Etik Penelitian

 1920’s-1930’s: Eugenics movement

 1930’s-1940’s: Mass sterilization of "defectives" in United States

and Sweden.

 1930-1940’s: Mass murder of “defectives” in Germany (750,000)  1940’s: Quarantining as pretext for ghettos by Nazis

 1940s: Concentration camps, human experimentation  1940s: The Holocaust (6 million Jews and others)

 1946 : Nuremberg Trials

 1932-1970: Tuskegee syphilis trial  1950: Willowbrook : hepatitis

 1963 : Jewish hospital, cancer immunology

 1964: Deklarasi Helsinki (WMA), revisi th 1975, 1983, 1989, 1986,

DOKUMEN ETIKA PENELITIAN KESEHATAN

 NUREMBERG CODE (1947)

 UNIVERSAL DECLARATION OF HUMAN RIGHTS (UN,1948)  THE DECLARATION OF HELSINKI (1964)

 ETHICAL PRINCIPLES FOR MEDICAL RESARCH INVOLVING HUMAN SUBJECT

(WMA,2000)

 OPERATIONAL GUIDELINES FOR ETHICS COMMITTEES THAT REVIEW BIOMEDICAL

RESEARCH (WHO,2000)

 INTERNATIONAL ETHICAL GUIDELINES FOR BIOMEDICAL RESEARCH INVOLVING

HUMAN SUBJECT (COUNCIL OF INTERNATIONAL ORGANIZATION OF MEDICAL SCIENCES / CIOMS,2002)

 INTERNATIONAL GUIDELINES FORETHICAL REVIEW OF EPIDEMIOLOGICAL STUDIES

(CIOMS 1991)

 GUIDELINES FOR GOOD CLINICAL PRACTICE FOR TRIALS ON PHARMACEUTICAL

PRODUCTS (WHO,1995)

DOKUMEN….

 DIRECTIVE ON CLINICAL TRIALS

 BUKU PEDOMAN CARA UJI KLINIK YANG BAIK (BPOM,2001)

 PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN (KNEPK-DEPKES,2005)

 SUPLEMEN I PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN (KNEPK-DEPKES,2006)

 ETIK PEMANFAATAN BAHAN BIOLOGIK TERSIMPAN (BBT)

 SUPLEMEN I PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN (KNEPK-DEPKES,2006)

 ETIK PENGGUNAAN HEWAN PERCOBAAN

 OPERATIONAL GUIDELINES FOR ETHICS COMMITTEES THAT REVIEW BIOMEDICAL

RESEARCH (WHO,2000)

 PEDOMAN OPERASIONAL KOMISI ETIK PENELITIAN KESEHATAN INDONESIA,2006)  HUMAN FERTILISATION AND EMBRYOLOGY ACT (HEFA,ENGL,1990)

 ASSISTED REPRODUCTIVE TECHNOLOGY / (ART/TRB)

 UU KES NO.23/1992, POGI 2003

DEKLARASI HELSINKI (WMA)

deklarasi khusus tentang etika kedokteran dengan subyek manusia

prinsip etika, kepentingan subyek harus diatas kepentingan lain

Seorang dokter harus bertindak demi kepentingan pasiennya, dan tidak melakukan tindakan yang merugikan pasien

Kepentingan individu subjek harus diberi prioritas dibandingkan dengan komunitas.

Setiap subjek dalam penelitian klinis harus

mendapatkan pengobatan terbaik yang ada. informed consent dari subjek penelitian

ethical clearance yang dikeluarkan oleh Komisi Etik. pemanfaatan hewan percobaan dalam penelitian harus diperhatikan kesejahteraannya

-WMA TH 2000

DEKLARASI HELSINKI MERUPAKAN PETUNJUK BAGI DOKTER DAN PENELITI LAIN DALAM RISET MEDIK YANG MENGGUNAKAN SUBJEK MANUSIA SEBAGAI OBJEK RISET, TERMASUK BAHAN DAN DATA DARI MANUSIA

RISET HARUS MENINGKATKAN DAN MENJAMIN KEAMANAN DAN KESEHATAN SUBJEK DAN HAK SUBJEK

KESEJAHTERAAN SUBJEK HARUS DIUTAMAKAN DARIPADA MINAT TERHADAP ILMU DAN MASYARAKAT

HASIL PENELITIAN MEMBERIKAN KEUNTUNGAN BAGI MASYARAKAT PERMINTAAN IZIN DAPAT DIWAKILI OLEH WAKIL YANG LEGAL

The Belmont Report

(1979)

Tiga prinsip etik pada penelitian yang mengatur penelitian

yang melibatkan subjek manusia:

1. Respect for persons

2. Beneficence

Principle

Application

Respect for persons :

• Individuals should be treated as autonomous agents

• Persons with diminished autonomy are entitled to protection.

Informed consent :

• Subjects, to the degree that they are

capable, must be given the opportunity to choose what shall or shall not happen to them

• The consent process must include three elements:

information, Comprehension voluntariness.

Beneficence :

• Human subjects should not be harmed

• Research should maximize possible benefits and minimize possible harms.

Assessment of risks and benefits :

• The nature and scope of risks and benefits must be assessed in a systematic manner

Justice :

• The benefits and risks of research must be distributed fairly.

Selection of subjects :

PENELITIAN KESEHATAN (= BIOMEDIK?)

WHO:

BIOMEDICAL RESEARCH DETERJEMAHKAN MENJADI PENELITIAN KESEHATAN

BAB PENDAHULUAN PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN, 2004 : YANG DIMAKSUD DENGAN PENELITIAN KESEHATAN:

ADALAH SAMA DENGAN BIOMEDICAL RESEARCH OLEH WHO YANG MELIPUTI PENELITIAN TENTANG:

- FARMASETIK

- PERALATAN KESEHATAN

- RADIASI MEDIK DAN IMAGING - PROSEDUR BEDAH

- CATATAN MEDIK DAN SAMPEL BIOLOGIK - PENELITIAN EPIDEMIOLOGI

PENELITIAN BIOMEDIK

DORLAND:

BIOLOGY

THE SCIENCE THAT DEAL WITH THE PHENOMEN OF LIVE AND LIVING ORGANISM IN GENERAL

MEDICINE

THE ART AND SCIENCE OF THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF DISEASE AND MAINTENANCE OF HEALTH

BIOLOGICAL

MEDICINE PREPARATION MADE FROM LIVING ORGANISM AND THEY PRODUCT, INCLUDING SERUM,VACCINE, ANTIGEN, ANTITOXINE ETC BIOMEDICAL

BIOLOGICAL AND MEDICAL; PERTAINING TO THE APPLICATION OF THE NATURAL SCIENCES (BIOLOGY, BIOCHEMISTRY, BIOPHYSIC, ETC)

BIOMEDICINE

STANDAR PENDIDIKAN PROFESI DOKTER

(KKI,2006)

 ILMU BIOMEDIK MELIPUTI: - ANATOMI

- BIOKIMIA - HISTOLOGI

- BIOLOGI SEL DAN MOLEKULER - FISIOLOGI - MIKROBIOLOGI - IMUNOLOGI - PARASITOLOGI - PATOLOGI - FARMAKOLOGI

RANAH PENELITIAN KEDOKTERAN KESEHATAN

PENELITIAN KEDOKTERAN DASAR PENELITIAN KEDOKTERAN KLINIS

PENELITIAN KEDOKTERAN KOMUNITAS

MEMILIKI KARAKTERISTIK MASING-MASING MEMILIKI KETERKAITAN SSL

PENELITIAN KESEHATAN

DIBUTUHKAN UNTUK PENYEMPURNAAN PELAYANAN KESEHATAN GUNA KESEJAHTERAAN UMAT MANUSIA PADA UMUMNYA

TUJUAN PENELITIAN: UNTUK MENYEMPURNAKAN TATA CARA DIAGNOSIS, TERAPI, PENCEGAHAN SERTA PENGETAHUAN TENTANG ETIOLOGI DAN PATOGENESIS

PENYAKIT

PRINSIP UTAMA DALAM MELAKUKAN PENELITIAN: MENGHORMATI MARTABAT, HAK AZAZI DAN OTONOMI SERTA MELINDUNGI HIDUP INSANI, KESEHATAN , KESEJAHTERAAN DAN KESELAMATAN SUBJEK PENELITIAN

PELAKSANAAN PENELITIAN KESEHATAN YANG MENGIKUT SERTAKAN MANUSIA SEBAGAI SUBJEK DIATUR BAIK ASPEK ILMIAH MAUPUN ETIK DIATUR DALAM PEDOMAN INTERNASIONAL, REGIONAL DAN NASIONAL

EKSPERIMEN YANG MELIBATKAN MANUSIA SEBAGAI SUBJEK

(PBB,1948)

PERSETUJUAN SUKARELA DARI ORANG TERSEBUT

DIPERHATIKAN KAPASITASNYA DALAM MEMBERIKAN PERSETUJUAN MANUSIA HARUS BEBAS DARI PEMAKSAAN

MEMPERBANDINGKAN ANTARA RESIKO DAN KEUNTUNGAN DIUSAHAKAN MEMINIMALISASI RISIKO DAN BAHAYA

PELAKU RISET HARUS BENAR-BENAR QUALIFIED DENGAN MENGGUNAKAN DESAIN RISET YANG DAPAT DIPERTANGGUNG JAWABKAN SECARA ILMIAH DAN HUKUM

PERKEMBANGAN PERATURAN RISET BIOMEDIK DI INDONESIA

UNDANG-UNDANG KESEHATAN NO. 23/1992 TENTANG KESEHATAN

PP NO. 39/1995 TENTANG PENELITIAN & PENGEMBANGAN KESEHATAN

KEPMENKES NO. 1333/2002 TENTANG PENELITIAN KESEHATAN PADA MANUSIA

KEPMENKES NO. 1334/2002 TENTANG PEMBENTUKAN KNEPK

PEDOMAN NASIONAL ETIK PENELITIAN KESEHATAN

UU NO. 23/1992

PS 69:

LITBANGKES DILAKSANAKAN UTK MEMILIH DAN MENETAPKAN ILMU PENGETAHUAN DAN TEKNOLOGI TEPAT GUNA YANG DIPERLUKAN DL RANGKA MENINGKATKAN DERAJAT KESEHATAN

LITBANG PD MANUSIA DILAKSANAKAN DG MEMPERHATIKAN ETIKA PENELITIAN DAN NORMA HUKUM, AGAMA, KESUSILAAN DAN

KESOPANAN DL MASYARAKAT SERTA DG MEMPERHATIKAN KESEHATAN DAN KESELAMATAN YBS

PS 70:

LITBANG PD BEDAH MAYAT; UTK PENYELIDIKAN SEBAB PENYAKIT ATAU KEMATIAN SERTA PENDIDIKAN NA-KES DILAKUKAN OLEH

SANGSI THD PENYIMPANGAN UU NO.23/1992

BARANGSIAPA DENGAN SENGAJA MENYELENGGARAKAN PENELITIAN DAN ATAU PENGEMBANGAN ILMU PENGETAHUAN DAN TEKNOLOGI KESEHATAN PADA MANUSIA TANPA MEMPERHATIKAN KESEHATAN DAN KESELAMATAN YBS SERTA NORMA YANG BERLAKU DL MASYARAKAT SBGM DIMAKSUD DL PS 69 : DIPIDANA DENGAN PIDANA PENJARA PLG LAMA 7 TH DAN ATAU PIDANA DENDA PLG BANYAK 140 JT

BARANG SIAPA DENGAN SENGAJA MELAKUKAN BEDAH MAYAT

PP NO. 39/1995

PS 4

LITBANGKES DILAKSANAKAN BERDASARKAN STANDAR PROFESI PENELITIAN KESEHATAN

PS 5

LITBANGKES DAPAT DILAKUKAN THD MANUSIA, MAYAT MANUSIA,

KELUARGA, MASYARAKAT, HEWAN, TUMBUH-TUMBUHAN, JASAD RENIK ATAU LINGKUNGAN DENGAN MEMPERHATIKAN NORMA YANG BERLAKU DALAM MASYARAKAT SERTA UPAYA PELESTARIAN LINGKUNGAN

PS 8

PS 10

CALON SUBJEK PNLT BERHAK MENDAPAT INFORMASI TTG TUJUAN, PENGGUNAAN HSL PNLT, JAMINAN KERAHASIAAN, METODE, RISIKO PS 13

PNLT PADA ANAK-ANAK HANYA DPT DILAKUKAN DL RANGKA PENINGKATAN KESEHATAN ANAK-ANAK, PD WANITA HAMIL DAN

MENYUSUI DL RANGKA PEMBENAHAN MASALAH KEHAMILAN, PERSALINAN DAN PENINGKATAN DERAJAT KESEHATAN, PD PENYAKIT JIWA DL RANGKA MENGETAHUI ETIOLOGI, PENGOBATAN DAN REHABILITASI SOSIAL

PS 15

PRINSIP ETIK UMUM PENELITIAN KESEHATAN

1. RESPECT OF PERSON

MENGHORMATI HARKAT MARTABAT MANUSIA OTONOM

HARM AND ABUSE 2. BENEFICCENCE

PRINSIP ETIK BERBUAT BAIK

PENELITIAN HRS REASONABLE

MEMENUHI PERSYARATAN ILMIAH 3. JUSTICE

INFORMED CONCENT ( I C )

PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN

PILIHAN SUKARELA SESEORANG UNTUK BERPARTISIPASI DALAM PENELITIAN SETELAH MENDAPAT PENJELASAN DAN TELAH

MEMAHAMI SELURUH ASPEK PENELITIAN

PERSYARATAN UMUM I C

SEBELUM PENELITIAN PD MANUSIA, PENELITI HARUS MENDAPAT INDIVIDUAL IC ATAU YG SECARA HUKUM MEWAKILI

INFORMASI DISAMPAIKAN DALAM BAHASA YANG DIMENGERTI CALON SUBJEK MEMPUNYAI WAKTU DAN KESEMPATAN UTK MEMUTUSKAN

MEDICAL RECORD DAN SPESIMEN BIOLOGIK YANG TERHIMPUN PADA PELAYANAN KESEHATAN HANYA DAPAT DIPERGUNAKAN UNTUK PENELITIAN TANPA IC DARI SUBJEK ATAS PERSETUJUAN KEPK

1949: The Nuremberg Code

ETHICAL CLEARANCE

PERSETUJUAN ETIK UNTUK PENELITIAN YANG MENGIKUTSERTAKAN MANUSIA SEBAGAI SUBJEK PENELITIAN ATAU MENGGUNAKAN

HEWAN COBA

DIKELUARKAN OLEH KEPK

UNTUK MENJAMIN :

- PENELITIAN KESEHATAN DILAKSANAKAN OLEH, DI ATAU BERSAMA DENGAN LEMBAGA MEMENUHI KITERIA ETIK PENELITIAN

- MARTABAT, PRIVACY, KESEHATAN, KESELAMATAN, KESEJAHTERAAN DIHORMATI DAN DILINDUNGI

Komisi Etik Penelitian Kesehatan (KEPK)

Tujuan KEPK :

Melakukan kajian protokol penelitian Membantu melaksanakan

perlindungan terhadap martabat, hak, keselamatan dan kesejahteraan manusia yang terlibat dalam penelitian

Penerapan 3 prinsip etik :

◊ respect for person

◊ beneficence , nonmaleficence

◊ justice

Titik berat penkajian:

◊ Ethic

◊ Confidentiality

PERAN DAN FUNGSI KEPK

Menjamin bhw penelitian Kesehatan Dilaksanakan oleh, di atau bersama lembaga yang memenuhi kriteria etik penelitian

Menjamin bahwa relawan MSDP dihormati, dilindungi martabat,

keleluasaan pribadi, hak, kesehatan, keselamatan dan kesejahteraannya

Menegaskan bahwa 3 prinsip etik dilaksanakan

Menjamin kesejahteraan dan penanganan yang manusiawi hewan coba

KEPK tidak berwenang memberi sanksi

FAKTOR2 YANG DIPERTIMBANGKAN PADA KAJI ETIK

Aspek etik dari segi metodologi dan perlakuan thd MSDP

Manfaat hasil penelitian thd MSDP dan masyarakat

Penggunaan placebo

Penetapan kelompok kontrol dan perlakuan

Kelompok khusus (anak, wanita hamil/menyusui,

penderita penyakit jiwa)

Keanggotaan KEPK

Multidisiplin

Distribusi kepakaran yang relevan, distribusi umur, gender

yang seimbang

Dilengkapi dokter hewan, ahli hukum, sosiologi

Lay person

PERLINDUNGAN TUBUH MANUSIA

1.

KULIT : BAGIAN LUAR

2.

MUKOSA : SALURAN

◊

Tipe 1 : Epitel selapis silindris (Intestin, pulmo, uterus)

SALURAN DALAM TUBUH

1. TIDAK BERHUBUNGAN DG DUNIA LUAR

 SISTIM SIRKULASI DARAH (TERTUTUP)

 SISTIM LIMFATIKA (UJUNG BUNTU)

2. BERHUBUNGAN DG DUNIA LUAR (TERBUKA)

 MEMBRAN MUKOSA 400m2

 BARIER FISIK CRITICAL INTERFACE

JARINGAN MEMBRANA MUKOSA

Mucosal Immune system

Organ limfoid terluas

Route infeksi patogen

Paparan antigen >>

Homing

Kolonisasi bakteri pada mukosa: 10

14 ,

∑

sel: 10

13



10 mikroba/1 sel

Agen infeksi :

◊

cc, influenza , Tb, difteri

◊

cholera , coli, toxin

MALT

TD :

◊

GALT : PP, MLN, Apendix, NnLl solitarii

◊

BALT

◊

NALT : Tonsil, Glandula saliva

◊

UROGENITAL

STRUKTUR:

◊

Sel epitelial

◊

Lamina propria

◊

Limfosit B dan T : 10

11

◊

Sel plasma

MEKANISME HOMING



Homing Sel B memory/efektor



Migrasi sel B dari tempat induksi



efektor



Aktivasi Sel B mukosa pada:

- NALT : tonsil, adenoid

- BALT

- GALT : PP, apendiks, limfoid collo-rectal



Reseptor homing sel B dan adesi/ chemokin



ekstravasasi langsung ke tempat efektor yang

berbeda

Perbedaan respon imun mukosa dengan

respon imun sistemik



Major isotipe: sIgA dimer



Sel yang memproduksi antibodi dan sel T efektor :

MALT



Tempat induksi dan efektor limfoid terpisah



Enteric bacterial flora: stimulus utama

Tempat Induksi dan efektor imunitas mukosa



Antigen pada lumen



transportasi ke NALT dan PP

melalui sel “M”



Sel dendrit



memproses antigen



APC



jaringan

limfoid





CD4

+

T



sel B di GC



IgA



Sel B



bermigrasi dari NALT dan PP ke limfonodus

regional, (Ln cervical dan mesenterium)



antigen-specific CD4

+

T cells dan IgA

+

B cells

bermigrasi ke tempat efektor ( rongga hidung dan

lamina propria intestin



Th2 memproduksi IL-5 dan IL-6 menginduksi

plasmablas



sel plasma





sIgA dimer



transitosis ke mukosa epitel nasal dan

Limfosit pada MALT

1. Tersebar pada lamina propria

2. NnLl Solitarii

3. NnLl Agregasi

Mukosa Intestin

Sel>>>

Proteksi terhadap bakteri, virus, dan toksin

1. Barier non-

i u ologis (e zi , PH↓, gl cocal / ucous,

bile)

2. Sistem Imun non-spesifik dan spesifik

3. Flora usus (bakteri komensal)

Stress, peptid/makanan, infeksi , obat-obatan, enzim



mempengaruhi imunitas mukosa

-

disfungsi barier intestin

-

alergi

STRUKTUR MUKOSA INTESTIN

SEL EPITEL MUKOSA

IEL ( Limfosit Intraepitelial): CD8

SEL M ( MEMBRANOUS/ MICROVOLD CELL)

FUNGSI SEL M : TRANSPORT PARTIKEL ANTIGEN DARI LUMEN KE

AREA DOME

AREA DOME INTERAKSI Ag DENGAN LIMFOSIT T DAN B - T:B = 4:1

- 2/3 SEL T  Th CD4 - 1/3 Treg

LAMINA PROPRIA: - NnLl/ PP/GALT - NK

- MAST

- MAKROFAG

- DC

“EL M



= sel Mikrovold



Mikrovilli (-)



Lapisan glycocalyx (-)



Struktur sel



memudahkan

interaksi MO Salmonella, shigella)

dari lumen



GALT



Sel M mengandung sel B, T ,

makrofag dan DC



Antigen di lumen



endositosis



APC

Mekanisme Pertahanan Mukosa

1. Mukous tebal: lapisan luar dan lapisan dalam - Distribusi MO pada lapisan luar mukous

- Lapisan dalam lebih resisten terhadap penetrasi MO relatif steril

- Zona proteksi permukaan epitel

2. Sekresi protein antimikrobial oleh sel epitel

- Membantu eliminasi Mo yang melewati lapisan mukous 3. IgA

- Transitosis melalui sel epitel

- Mengurangi MO melekat pada epitel

- Menghambat translokasi MO melalui epitel

- Dapat berkontak dengan MO pada lapisan luar mukous 4. Sel dendrit

- fagosit

RESPON IMUN MUKOSA INTESTIN



IEL: CD8



Lamina propria

-

CD4:

95% CD45RO

⁺

Peoliverasi terbatas

Helper terhadap sel B

-

Sel B



sel Plasma:

Produksi secretory IgA (sIgA)

IgA mukosa: dimer

IgA darah: monomer

Komponen secretory



Transport sIgA ke lumen:

Fungsi sIgA



Inhibisi adesi mikroba



Netralisasi virus dan toxin



Aktivitas netralisasi katalitik dari enzim

IgG



Disekresi oleh sel plasma mukosa



Degradasi oleh protease bakteri



IgG utuh pada mukosa



mampu

menetralisasi patogen



mencegah

AKTIVASI Th1 DAN Th2



Toxin cholera



menginduksi CD4R Th2



sel plasma



sIgA dan IgG1 sistemik



Rekombinan virus atau bakteri spt

Imunitas mukosa tipe 1 dan tipe 2

Tipe 1



Transitosis virus melalui epitel mukosa



Sel dendrit



fagositosis



Limfosit CD4

⁺

Tipe 2



Untuk melewati mukosa rectal, gastro-intestinal atau

endocervix, sel teinfeksi virus membentuk sinaps



Sinaps menginduksitransitosis partikel virus melalui

lapisan epitelial





submukosa



infeksi menyebar

IMUNITAS MUKOSA PADA GENITAL WANITA

PROTEKSI STD

TIDAK ADA FOLIKEL LIMFOID

DIPENGARUHI OLEH PERUBAHAN HORMONAL BAGIAN YANG STERIL DAN TIDAK STERIL

IgG > IgA

IgG DARI SIRKULASI

IgA SEL PLASMA PADA LAMINA PROPRIA TUBA FALOPII, ENDOMETRIUM, ENDOCERVIX DAN VAGINA

SEL IMUNOKOMPETEN LAIN: MAKROFAG, LANGERHANS, DENDRIT, LIMFOSIT T, TDP PD SUBMUKOSA

PROTEKSI V.S TOLERANS TERHADAP SPERMA

INOKULASI REGULER DAN BERULANG JUTAAN ANTIGEN ASING DARI SPERMA PADA WANITA AKTIF SEXUAL

SISTIM IMUN PADA TRAKTUS GENITALIS WANITA TDK MEMBERIKAN RESPON THD ANTIGEN SPERMA KRN:

 EJAKULAT MGD FAKTOR INHIBISI RESPON IMUN

 IMUNITAS MUKOSA VAGINA DAN CERVIX YG UNIK DAN KHAS SHG TOLERANS THD SPERMA

IMUNITAS MUKOSA TRAKTUS RESPIRATORIUS

Luas area permukaan traktus respiratorius

pada manusia dewasa:

±

70 m

2

,

Kontak langsung dengan lingkungan luar

Imun-homeostasis belum sepenuhnya

dimengerti

Bakteri, virus, polutan, alergen, trauma

sel



khemokin



aktivasi sel dendrit



Respon Inflamasi Traktus respiratorius

Alergen

sel dendrit 

APC

CD4

+



Induksi Th2 

produksi Il-4, Il-5 dan Il-13



Switching 

IgE pada sel B



eosinofilia pada saluran nafas 

hipersekresi mukous

Polusi udara, mikroba dan glikolipid



induksi pelepasan sitokin IL-33, IL-25, TSLP oleh sel epitel



aktivasi ILC2 melalui reseptor (IL-17RB, ST2 and TSLPR).



produksi IL-5 DAN il-13

Imunitas Kulit



Area luas



Asam lemak sebasea, sekresi flora , lisozim



menghambat pertumbuhan bakteri dan jamur



Pada epidermis: Sel Langerhans, Keratinosit, sel T



Keratinosit : Stimulus IFN-





-

Sekresi Tnf-



, IL-1 and IL-6,

-

fagositik

Sel langerhans

 Berperan penting pada sistem imun kulit  Pada epidermis

 Memiliki MHC-I dan II  mengaktivasi dormant T cell - alergi

- rejeksi skin graft

- proses imunologi kulit lainnya

 Alergen, virus , skin graft  sel langerhans limfonodus  aktivasi Th respon imun sistemik



Faktor-faktor yang mempengaruhi aktivitas sel langerhans

- Sitokin interleukin-10 - Radiasi UV

- Photochemotherapy

DASAR HIPERSENSITIVITAS DAN

AUTOIMUNITAS

ERYATI DARWIN

DASAR-DASAR

PENDAHULUAN

• IMUNOLOGI:

ILMU YANG MEMPELAJARI PROSES-PROSES YANG

DIPERGUNAKAN OLEH HOSPES UNTUK MEMPERTAHANKAN KESTABILAN DALAM LINGKUNGAN INTERNALNYA BILA DIHADAPKAN PADA BENDA ASING

• SISTIM IMUN:

MEKANISME YANG DIPERGUNAKAN TUBUH UNTUK MEMPERTAHANKAN KEUTUHAN TUBUH SEBAGAI PERLINDUNGAN TERHADAP BAHAYA YANG DAPAT

DITIMBULKAN OLEH BERBAGAI BAHAN DALAM LINGKUNGAN HIDUP

• IMUNITAS:

SEMUA MEKANISME FISIOLOGIS YANG MEMBANTU UNTUK - MENGENAL BENDA ASING (SELF/NON-SELF)

- MENETRALKAN DAN MENGELIMINASI BENDA ASING

FUNGSI SISTIM IMUN

1. PERTAHANAN (DEFENCE)

IMUNITAS SELULER INVASI MIKROORGANISME

HIPOAKTIF DEFISIENSI IMUN

HIPERAKTIF HIPERSENSITIVITAS/ALERGI

2. HOMEOSTASIS

MEMPERTAHANKAN KESERAGAMAN DARI JENIS SEL TERTENTU UNTUK MEMENUHI SEGALA KEBUTUHAN UMUM ORGANISMEMULTISELULER

PENYIMPANGAN AUTOIMUN

3. PENGAWASAN (SURFEILANCE)

FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SISTIM IMUN

1. GENETIK: KERENTANAN SESEORANG THD PENYAKIT DITENTUKAN OLEH GEN HLA/MHC

2. UMUR : HIPOFUNGSI SISTIM IMUN PD BAYI MUDAH INFEKSI, PD ORTUAUTOIMUN & KANKER

3. METABOLIK: PENDERITA PENY. METABOLIK/ PENGOBATAN KORT.ST RENTAN THD INFEKSI

4. LINGKUNGAN DAN NUTRISI : MUDAH PENY. INFEKSI KRN: a. EKSPOSUR

b. ERKURANG DAYA TAHAN KRN MALNUTRISI 5. ANATOMIS: PERTAHANAN THD INVASI M.O : KULIT, MUKOSA

6. FISIOLOGIS : - Cairan lambung - silia trakt.resp - aliran urin

- sekresi kulit bersifat bakterisid - enzim

HIPERSENSITIVITAS

• BILA RESPON IMUN ADAPTIF TERJADI SECARA BERLEBIHAN

SEHINGGA MENIMBULKAN KERUSAKAN JARINGAN

• BERSIFAT INDIVIDUAL

• REAKSI TIMBUL PADA KONTAK KEDUA DENGAN ANTIGEN YANG

SAMA

• MENURUT COOMBS & GELL TDP 4 TIPE:

1. TIPE I (ANAPHYLACTIC HYPERSENSITIVITY)

2. TIPE II (ANTIBODY-DEPENDENT CYTOTOXIC HYPERSENSITIVITY) 3. TIPE III (IMMUNE COMPLEX-MEDIATED HYPERSENSITIVITY)

4. TIPE IV (CELL- MEDIATEDHYPERSENSITIVITY)

HIPERSENSITIVITAS TIPE I

• DISEBUT IMMEDIATE HYPERSENSITIVITY

• DITANDAI OLEH REAKSI ALERGI SEGERA SETELAH KONTAK

DENGAN ANTIGEN (ALERGEN)

• PORTIER & RICHERT : RX ANAFILAKSIS PD BINATANG TDK SAMA

DG MANUSIA

• ISTILAH ALERGI: VON PIRQUET 1960: PERUBAHAN REAKSI PADA

HOST BILA TERJADI KONTAK KEDUA DENGAN ‘AGENT’

• AGENT  IgE  MELEKAT PD RESEPTOR IgE

• PRAUSNITZ & KUSTNER (1921): TRANSFER PASIF FK SERUM

(REAGIN) DAPAT MENYEBABKAN RX KULIT

• ISHIZAKA : REAGIN ATOPIK = IMUNOGLOBULIN E

• REAKSI TERGANTUNG PADA RGS SPESIFIK TERHADAP SEL MAST

YANG SUDAH DISENSITISASI OLEH IgE, SHG MENGAKIBATKAN

IMUNOGLLOBULIN E

• KONTAK PERTAMA DENGAN

ALERGEN  IgE LOKAL

(MUKOSA/LIMFONODUS)

• DIPRODUKSI OLEH SEL B MELALUI

APC, T-HELPER

• BERIKATAN DG RESEPTOR PD SEL

MAST DAN BASOFIL • HALF LIFE: 2 1/2 HARI

• MENSENSITISASI SEL MAST: 12

MINGGU

• BM: 188.000 (IgG:146.000)

• HEAVY CHAIN 5 DOMAIN (IgG:4)

SEL-SEL YANG MERUPAKAN RESEPTOR IgE

• SEL MAST DAN BASOFIL (EFEKTOR UTAMA)

• SEL T DAN B

• MONOSIT

• MAKROFAG

• EOSINOFIL DAN TROMBOSIT

SEL MAST

1. CONECTIVE TISSUE MAST CELL - SITOPLASMA BIRUTUA

- GRANUL KECOKLATAN

- TERDAPAT DI SEKITAR P.DRH,PERITONEUM, KULIT 2. MUCOSAL MAST CELL

- SITOPLASMA BIRU MUDA - GRANUL BIRU

MEDIATOR YANG DILEPAS OLEH SEL EFEKTOR

1. HISTAMIN

vasodilatasi, peningkatan permeabilitas kapiler, kemokin, bronkokonstruksi

2. HEPARIN antikoagulan 3. ENZIM

proteolitik, C3 convertase, residu glikosamin 4. FK KEMOTAKTIK & AKTIVATING

kemotaksis dari eosinofil dan netrofil, aktivasi trombosit 5. LEUKOTRIN

vasoaktif, br-konstr, kemotaktik/kemokinetik 6. PROSTAGLANDIN DAN TROMBOKSAN

GAMBARAN KLINIK HIPERSENSITIVITAS TIPE I

(COCA & COOKE 1923): ATOPY

• ASMA BRONKIAL

• HAY FEVER

• EKSIM

• URTIKARIA

• RIWAYAT KEL. DG RX KULIT WHEAL & FLEAR

PENYEBAB ALERGI

• DEFISIENSI SEL T

• FEEDBACK MEDIATOR YG ABNORMAL

• FAKTOR LINGKUNGAN

• FAKTOR-FAKTOR NON-GENETIK:

JUMLAH EKSPOSURE NUTRISI

GENETIKA ALERGI

• STUDI EPIDEMIOLOGI (1920)

• ANAK DARI ORTU ALERGI, MENDERITA ALERGI > TIDAK

ALERGI

• KEDUA ORTU ALERGI: 50% ANAK ALERGI

MEKANISME GENETIK YANG MENGATUR RESPON ALERGI

1. LEVEL IgE TOTAL

makin tinggi level IgE serum, makin besar resiko atopi 2. RESPON HLA-LINKED

HLA-B8 dan HLA-Dw3

HIPERSENSITIVITAS TIPE II

• DISEBUT RX SITOTOKSIK, TERJADI KARENA ANTIBODI IgG/IgM

BERIKATAN LANGSUNG DG ANTIGEN PD PERMUKAAN SEL/JARINGAN

• TERJADI INTERAKSI DG MOLEKUL JALUR KOMPLEMEN DAN

BERBAGAI SEL EFEKTOR KERUSAKAN SEL DAN

MEKANISMA KERUSAKAN:

• KOMPLEMEN (Clq) MELALUI JALUR KLASIK ENGAKIBATKAN

1. LISIS DARI MEMBRAN SEL YANG SUDAH DISENSITISASIAb

2. AKTIVASI C3 MELALUI SEL EFEKTOR  PEMBENTUKAN

KOMPLEKS C5b6789 YANG MENYERANG JARINGAN

KELAINAN KLINIS HIPERSENSITIVITAS TIPE II

1. REAKSI TRANSFUSI

2. HAEMOLITIC DISEASE OF THE NEWBORN (hdnb) 3. RX INDUKSI OBAT THD KOMPONEN DARAH

4. RX TERHADAP LEUKOSIT

MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PD RX

TRANSFUSI

•

TERJADI KARENA KETIDAK COCOKAN TRANSFUSI

GOL.DARAH ABO

•

RESEPIEN MEMBENTUK ANTIBODI TERHADAP

ERITROSIT DONOR SEGERA SETELAH TRANSFUSI

•

IGM MENGAKTIFKAN KOMPLEMEN, AKTIVASI C5,6,7,8,9

MENGHANCURKAN (LISIS) ERITROSIT INTRAVASKULER

•

ANTI BODI YANG TERBENTUK PD I NKOMPATIBILITAS

SISTEM ABO: IgM

SISTEM LAIN:IgG

•

DESTRUKSI ERI MENYEBABKAN SHOCK SIRKULASI

MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PDHDNB

• TERJADI PADA BAYI BARU LAHIR (PADA ANAK KE II)

• KARENA INKOMPATIBILITAS RHESUS (IBU RhD-, JANIN +)

• DARAH IBU DISENSITISASI OLEH ANTIGEN ERI JANIN

SEHINGGA TERBENTUK IgG  DESTRUKSI ERI JANIN

• SENSITISASI TERJADI SELAMA PROSES PARTUS (DARH ANAK

MEKANISME HIPERSENSITIVITAS TIPE II PD AIHA:

• REAKSI ANTIBODI DENGAN ERITROSIT SENDIRI (SELF)

• LISIS ERI MELALUI FAGOSITOSIS VIA RESEPTOR UNTUK Fc DAN

C3b

REAKSI INDUKSI OBAT TERHADAP KOMPONEN DARAH:

• OBAT2AN DAPAT MEMPROFOKASI RX ALERGI ATAU AUTOALERGI

• MEKANISME:

OBAT DIABSORBSI MEMBRAN SEL  PERMUKAAN SEL BERUBAH

 TERBENTUK Ab  AKTIVASI KOMPLEMEN  LISIS

• JENIS OBAT :

SEDORMID: MENGIKAT TROMBOSIT  DESTRUKSI  PURPURA

CHLORAMPENIKOL: MENGIKAT LEUKOSIT FENASETIN DAN CPZ: MENGIKAT ERI

PENOLAKAN PENCANGKOKAN HIPERAKUT

• TERJADI BILA RESEPIEN MEMBENTUK ANTIBODI

LANGSUNG TERHADAP JARINGAN YANG DICANGKOKAN (GINJAL)

• RX TERJADI DAL BEBERAPA MENIT-48 JAM

• RX TERLIHAT PADA JAR.CANGKOKAN BERUPA TERJADINYA

REVASKULARISASI SEGERA SETELAH PENCENGKOKAN

• DL 1 JAM DISUSUL DENGAN INFILTRASI NETROFIL,

HIPERSENSITIVITAS TIPE III

• RX KOMPLEKS IMUN

• TERJADI BILA KOMPLEKS Ag-Ab TIDAK DIELIMINASI OLEH

SISTEM RES SEHINGGA BERADA DI JARINGAN/ DINDING P.DARAH

• KOMPLEKS IMUN BERADA DI JARINGAN :

UKURAN <

MENETAP DALAM SIRKULASI PROSES HEMODINAMIK

PENINGKATAN PERMEABILITAS KAPILER MENEMBUS DINDING PEMBULUH DARAH AKTIVASI KOMPLEMEN

KELAINAN/PENYAKIT TERJADI KARENA:

1. ADANYA INFEKSI PERSISTEN (Streptokokus, stafilokokus, plasmodium vivax, virus hepatitis)

2. ADANYA PENYAKIT AUTOIMUN

3. KOMPLEKS IMUN PADA PERMUKAAN (PARU2), KARENA

INHALASI ANTIGEN BERULANG (DEBU, TUMBUHAN, BULU BINATANG), MEMICU IgG

BENTUK REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE III

1. REAKSI ARTHUS

(EKSERIMENTAL)

HIPERSENSITIVITAS TIPE IV

• DISEBUT REAKSI HIPERSENSITIVITAS TIPE LAMBAT/ CELL

MEDIATED IMMUNITY/ DELAYED HYPERSENSITIVITY

• TIMBUL RX SETELAH 24 JAM

• RX TERJADI KARENA RESPON SEL T YANG SUDAH DISENSITISASI Ag

TERTENTU (2 MINGGU) MELALUI APC

• RX TERGANTUNG PADA SITOKIN (LIMFOKIN)

REAKSI WAKTU MAKSIMAL

AUTOIMUNITAS DAN PENYAKIT AUTOIMUN

• DEFINISI : RESPON IMUN TERHADAP ANTIGEN SELF

• TERDAPAT AUTOANTIBODI TERHADAP ANTIGEN SELF

 RESPON AUTOIMUN

• NORMAL : TOLERANS TERHADAP SEMUA KOMPONEN2

TUBUH, PENGENALAN SELF

• PENYIMPANGAN  HORROR AUTOTOXICUS

• RESPON AUTOIMUN TIDAK SELALU MENIMBULKAN

PENYAKIT AUTOIMUN

• PENYAKIT AUTOIMUN TERJADI BILA TERJADI RESPON

IMUN TERHADAP JARINGAN SEHAT  INJURI JARINGAN

KERENA REAKSI IMUNOLOGIS THD JARINGAN SENDIRI

• PADA PENDERITA TERDAPAT AUTOANTIBODI YG

OVERLAPING

• PENYAKIT DAPAT MENGENAI ORGAN SPESIFIK ATAU

PATOGENESIS AUTOIMUNITAS

HIPOTESIS:

1. SEQUESTER ANTIGEN (Ag TERASING)

TOLERANSI JARINGAN JANIN, KECUALI YG TERPISAH SCR

ANATOMIS ( LENSA, TESTIS, SSP ) BILA DEWASA TERPAPAR

INF/TRAUMA RESPON AUTOIMUN

2. FORBIDDEN CLONE

MUTASI SOMATIK LIMFOSIT YG TIDAK MENGEKSPRESIKAN

ANTIGEN NON-SELF  TETAP HIDUP  TERJADI RESPON

LIMFOSIT THD JARINGAN TUBUH KERUSAKAN

3. DEFISIENSI IMUN

HIPOAKTIF ATAU DEFISIENSI SISTIM IMUN 4. CROSS-REACTION

a. PERUBAHAN STRUKTUR ANTIGEN KARENA:

- OBAT2AN (MIS: -METHYLDOPA THD ERITROSIT)

- INFEKSI VIRUS

b. STUKTUR ANTIGEN NON-SELF = SELF ( MIS: STREPT. DG

MEKANISME PENYAKIT AUTOIMUN:

• THYROIDITIS HASHIMOTO ORGAN SPESIFIK

• MIXODEMA PRIMER

• TIROTOKSIKOSIS

• ANEMIA PERNISIOSA

• GASTRITIS ATROFI AUTOIMUN

• PENYAKIT ADDISON

• MENOPAUSE PREMATUR

• DIABETES JUVENILE

• SINDROMA GOOD,S PASTEUR

• MYASTHENIA GRAVIS

• INFERTILITAS PADA LAKI2

• PEMPHIGUS VULGARIS

• PEMPHIGOID

• OPHTHALMIA SIMPATETIK

• UVEITIS FAKOGENIK

• MULTIPEL SKLEROSIS

• AIHA

• ITP

• LEUKOPENIA IDIOPATIK

• SIROSIS BILIER PRIMER

• HEPATITIS KRONIK AKTIF

• KOLITIS ULCERATIVA

• SINDROMA SJÖGREN

• RA

• DERMATOMIOSITIS

• SKLERODERMA

• DISKOID LE

SPEKTRUM PENYAKIT AUTOIMUN

PENYAKIT JARINGAN ANTIBODI THDP

ORGAN SPESIFIK

THYROIDITIS HASHIMOTO THYROTOXICOSIS / GRAVES ANEMIA PERNISIOSA

ADDISON

I D D M / JUVENILE DM MYASTENIA GRAVIS A I H A

I T P

NON ORGAN SPESIFIK

SIROSIS BILIER PRIMER SINDROMA GOOD PASTEUR SJOGREN‘S SYNDR

ARTRITIS REUMATOID S L E

TIROID TIROID

SEL PARIETAL GASTER

KEL.ADRENAL PANGKREAS OTOT ERITROSIT TROMBOSIT HEPAR PULMO, GINJAL KEL.LAKRIMAL, SALIVA SENDI

GINJAL, KULIT, OTAK, PULMO

TIROGLOBULIN RESEPTOR TSH

SEL PARIETAL, FC INTRINSIK, FC INTRINSIK B12

THYROIDITIS HASHIMOTO

• ANTIBODI ANTI-TIROGLOBULIN (PD 60-75% PASIEN), T3 DAN T4

• MENYERANG WANITA USIA PERTENGAHAN 10X PRIA

• THIROIDITIS KRONIK, INFILTRASI LIMFOSIT T CD4 DAN CD8

• GEJALA HIPOTIROIDISM

• TDP ANTIBODI ANTI-SEL PARIETAL

THYROTOXICOSIS / GRAVES

• ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR TSH

• = DIFFUSE TOXIC GOITER = EXOPHTHALMIC GOITER

• 60-70 % PENDERITA DG KLN MATA: PROPTOSIS, CONJUNGTIVITIS, PERIORBITAL ODEM

ANEMIA PERNISIOSA

• ATROFI MUKOSA GASTER

• PRODUKSI FAKTOR INTRINSIK TERGANGGU

• ANTIBODI : ANTI-SEL PARIETAL (PD 95% PENDERITA) ABS VIT B12 TERGANGGU

• GEJALA : ANEMIA MEGALOBLASTIK

I D D M / JUVENILE DM

• DM TIPE I

• ANTIBODI : THD PULAU2 LANGERHANS  KERUSAKAN SEL   PRODUKSI INSULIN TERGANGGU

• TDP ISLET CELLS ANTIBODY (ICA)

• INSULINITIS  INFILTRASI CD4 DAN CD8 PD PL2 LANGERHANS

MYASTENIA GRAVIS

• KELEMAHAN OTOT LURIK

• ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR

ASETILCHOLIN (PD 90% PENDERITA)

 MENGHAMBAT TRANSMISI NEUROMUSKULER

A I H A

• ANEMIA HEMOLITIK O.K ANTIBODI ANTI-ERITROSIT

• ETIOLOGI; ? , DIDUGA FK LUAR (OBAT, VIRUS)

• D/: COOMS’ TEST

• T.D : 1. TIPE HANGAT

- AGLUTINASI ERI TERJADI PADA SUHU 37°C - IDIOPATK/ PRIMER (50%) DAN SEKUNDER

(LIMPOPROLIPERATIF, TUMOR, VIRUS, OBAT, SLE) - KELAS IgG

2. TIPE DINGIN

- AGLUTINASI PD 4°C, MENGIKAT KOMPLEMEN

- KHUSUS PD GOL DARAH I (ANTIBODI-ANTI I PD PENDERITA PNEUMONIA e.c MIKOPLASMA PNEUMONIA)

3. DONATH LANDSTEINER

- HEMOLISIN

- AGLUTINASI PD 4°C - KELAS IgG

I T P

• ANTIBODI ANTI-PLATELET

• MANIFESTASI : PTECHIAE, ECCHIMOSIS, EPISTAKSIS, PERDARAHAN GIT DAN UTI, SPLENOMEGALI

SIROSIS BILIER PRIMER

• PENYAKIT RADANG HATI GRANULOMATOUS KRONIK

• ANTIBODI ANTI-MITOKHONDRIA PD 99% PENDERITA

• TERUTAMA MENYERANG WANITA PADA USIA PERTENGAHAN

• MANIFESTASI: PRURITUS / CHOLESTASIS, JAUNDUCE

SJOGREN‘S SYNDR

• KEKERINGAN PD MATA (KERATOCONJUNCTIVITIS SICCA) DAN MULUT (XEROSTOMIA)

• ANTIBODI: THD RNA PD SAL. KEL LUDAH DAN AIR MATA MITOCHONDRIA, OTOT POLOS DAN TIROID

• BERHUBUNGAN DG RA DAN SLE

ARTRITIS REUMATOID

• PENYAKIT KRONIK SISTEMIK,

• MANIFESTASI UTAMA SENDI: POLIARTRITIS (T.U SENDI KECIL)

• ANTIBODI : ANTI-IgG (FAKTOR REUMATOID)

• PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR4

S L E

• PENYAKIT GENERALISATA  VASKULITIS YG MELIBATKAN BBRP ORGAN

• ANTIBODI: ANTI-DNA

• ANTI-NUCLEAR ANTIBODY (ANA) DL SERUM

• TDP SEL L.E (SEL FAGOSIT YN MENGANDUNG PARTIKEL INTI SEL)

• AUTOANTIBODI THD ERITROSIT, LEUKOSIT DAN TROMBOSIT, KULIT DAN SENDI

• MANIFESTASI: BUTERFLY RASH ( FACIAL ERYTHEMA), ARTRITIS, FOTOSENSITIF, ALOPECIA, GLOMERULONEFRITIS

• KLN PD GINJAL, KULIT DAN SEDI KRN DEPOSIT KOMPLEKS IMUN

• 90% PENDERITA : MANITA MUDA (PENGARUH ESTROGEN)

HISTOLOGI UMUM

ERYATI DARWIN

2

PENDAHULUAN

HISTOLOGI ADALAH ILMU YANG MEMPELAJARI JARINGAN

TUBUH

JARINGAN ADALAH KUMPULAN SEL-SEL YANG TERORGANISASI

DENGAN FUNGSI TERTENTU

SEL ADALAH SATUAN STRUKTURAL DAN FUNGSIONAL TERKECIL

DALAM TUBUH MAKHLUK HIDUP

4

ORGANISASI DALAM TUBUH

JARINGAN JARINGAN JARINGAN

ORGAN ORGAN

SISTEM ORGAN

SEL:

5

• SEL-JARINGAN MERUPAKAN TEMPAT TERJADINYA PROSES KEGIATAN HIDUP DAN PROSES PENYAKIT

• DENGAN MEMPELAJARI SEL-JARINGAN

PEMAHAMAN PROSES BIOKIMIA, FISIOLOGI SEL, FARMAKOLOGI

HUBUNGAN SEL DENGAN PATOGEN (MIKROBIOLOGI/ PARASITOLOGI)

BERBAGAI JENIS SEDIAAN SEL-JARINGAN

•

SEL-JARINGAN SEGAR

•

SEL-JARINGAN FIXASI

– SEDIAAN APUS

– SEDIAAN SAYATAN

– SEDIAAN RENTANG

– SEDIAAN GOSOK

JENIS MIKROSKOP

• MIKROSKOP CAHAYA

– MIKROSKOP CAHAYA BIASA

– MIKROSKOP FLUORESEN

– MIKROSKOP FASE KONTRAS

– MIKROSKOP MEDAN GELAP

– MIKROSKOP POLARISASI

– MIKROSKOP KONFOKUS

• MIKROSKOP ELEKTRON

– TRANSMISSION ELECTRON MICROSCOPE (TEM)

– SCANNING ELECTRON MICROSCOPE (SEM)

Histologi Tubuh Manusia

•

Sel (Sitologi)



jaringan

•

4 tipe jaringan

Jaringan epitel (menutupi/membatasi)

Jaringan Ikat/Penyambung (menyokong)

Jaringan otot (pergerakan/kontraksi)

Jaringan Syaraf (kontrol)

ORGAN

Sistem

JARINGAN EPITEL

•

Menutupi permukaan luar tubuh dan

membatasi rongga dalam tubuh

•

Membentuk kelenjar

•

Fungsi

–

Proteksi

–

Absorbsi, sekresi, transport ion

–

Filtrasi

Karakteristik Epitel

• Seluler

– Berhubungan erat satu sama lain

– Tidak ada rongga interseluler

• Kontak antar sel junction komunikasi

– Tight junction

– Desmosom

– Gap junction

• Polarity

– Memiliki permukaan apikal: mikrovilli

– basal : disokong oleh jaringan ikat

 membrana basalis

• Avascular

– Nutrisi melalui difusi

• Inervasi

Klasifikasi Epitel

1.

Berdasarkan jumlah lapisan

- Selapis

- Berlapis

2. Berdasarkan Bentuk sel

- Gepeng

Penaman jaringan Epitel

•

Berdasarkan lapisan dan bentuk sel

–

Contoh:Epitel selapis gepeng

•

Dapat meliputi struktur asesoris

–

Goblet cells

–

Cilia

–

Keratin

•

Jaringan epitel khusus

–

Psuedostratified

Epitel Selapis Gepeng

• Fungsi

– Tempat lewat material melalui difusi pasif dan filtrasi

– Sekresi bahan lubrikasi pada rongga serosa

• Lokasi

– Korpus renalis

– Alveoli

– Melapisi bagian dalam sistem kardiovaskuler dan limf

Epitel Selapis Kubis

•

Sel kuboid, inti sferis di sentral sel

•

Fungsi: sekresi dan absorbsi

•

Lokasi

–

Tubulus ginjal

–

Duktus sekretorius kelenjar

–

Ovarium

Epitel Selapis Silindris

•

Bersilia

– Bronchus

– Tuba uterina

– Uterus

•

Tidak bersilia

– Saluran cerna

EPITEL BERLAPIS

18

•

SEL-SEL BERLAPIS, LAPISAN BAWAH BERTUMPU PADA

MEMBRANA BASALIS DAN LAPISAN ATAS MERUPAKAN

PERMUKAAN BEBAS

•

TERDIRI DARI:

19

EPITEL BERLAPIS GEPENG

• TERDIRI DARI

1. EPITEL BERLAPIS GEPENG BERTANDUK (KERATIN) 2. EPITEL BERLAPIS GEPENG TIDAK BERTANDUK

• STRUKTUR : TIDAK SEMUA SEL YANG MENYUSUN EPITEL MENCAPAI PERMUKAAN DAN BERTUMPU PADA MEMBRANA BASALIS

• SEL –SEL PADA LAPISAN PERMUKAAN BERBENTUK GEPENG

EPITEL BERLAPIS GEPENG

TIDAK BERTANDUK :

• TERDAPAT PADA LAPISAN MUKOSA MULUT, OESOFAGUS, VAGINA

• TIDAK MEMILIKI LAPISAN KERATIN PADA PERMUKAAN

• TERDIRI DARI LAPISAN

1. STRATUM GRANULOSUM 3. STRATUM SPINOSUM 4. STRATUM BASALE

BERTANDUK :

• TERDAPAT PADA EPIDERMIS KULIT

• TERDIRI DARI 5 LAPISAN : 1. STARTUM CORNEUM 2. STRATUM LUCIDUM

3. STRATUM GRANULOSUM 4. STRATUM SPINOSUM 5. STRATUM BASALE

EPITEL SILINDRIS BERLAPIS

• SEL PERMUKAAN BERBENTUK SILINDRIS

• KADANG-KADANG SEL PERMUKAAN DILENGKAPI DENGAN SILIA (MIKROVILI ATAU KINOSILIA)

• SEL DEKAT MEMBRANA BASALIS BERBENTUK KUBOID

EPITEL SEMU BERLAPIS (PSEUDOSTRATIFIED)

• SEBENARNYA TERMASUK EPITEL SELAPIS

• SEMUA SEL BERTUMPU PADA MEMBRANA BASALIS

• SEBAGIAN SEL MENCAPAI PERMUKAAN (SILINDRIS)

22

EPITEL TRANSISIONAL

• TERMASUK EPITEL BERLAPIS

• BENTUK : TERGANTUNG PADA KONDISI VOLUME RUANGAN

• BILA TERISI PENUH : TEREGANG, SEL-SEL PERMUKAAN LEBIH PIPIH

• DALAM KEADAAN KOSONG KOSONG: SEL-SEL PERMUKAAN BESAR

• SEL PAYUNG : PERMUKAAN CEMBUNG SEPERTI PAYUNG TERBUKA

• SEL POLIGONAL DI LAPISAN TENGAH

23

STRUKTUR KHUSUS PADA PERMUKAAN SEL EPITEL

•SISI YANG TERDAPAT PADA PERMUKAAN BEBAS •SISI YANG BERTUMPU PADA MEMBRANA BASALIS

• SISI YANG BERDEKATAN DENGAN SEL

24

STRUKTUR PADA PERMUKAAN BEEBAS

• MIKROVILI:

TONJOLAN SITOPLASMA BERBENTUK SILINDRIS DISEBUT STRIATED BORDER/ BRUSH BORDER

• STEREOSILIA:

MIKROVILI BERUKURAN LEBIH PANJANG

• KINOSILIA:

TONJOLAN SEBAGAI BULU HALUS YANG MOTIL

• KRUSTA:

PEMADATAN SITOPLASMA DIDEKAT PERMUKAAN

• KUTIKULA:

25

KELENJAR

• KELENJAR BERASAL DARI EPITEL PERMUKAAN

• MEMPUNYAI KEMAMPUAN MENGHASILKAN SUBSTANSI KELENJAR

• BERDASARKAN HUBUNGAN DENGAN EPITEL PER-MUKAAN DAN CARA PENYEBARAN SUBSTANSI YANG DIHASILKAN :

1. KELENJAR ENDOKRIN:

HUBUNGAN DENGAN EPITEL PERMUKAAN PUTUS, PEREDARAN DARAH 2. KELENJAR EKSOKRIN:

26

KLASIFIKASI KELENJAR EKSOKRIN

• BERDASARKAN JUMLAH SEL YANG MENYUSUNNYA: 1. KELENJAR UNISELULER

2. KELENJAR MULTISELULER

• BERDASARKAN KEDUDUKAN TERHADAP EPITEL PERMUKAAN: 1. KELENJAR INTRAEPITELIAL

2. KELENJAR EKSTRAEPITELIAL

28

SIFAT SEKRET KELENJAR EKSOKRIN

1) SITOGEN

• KELENJAR TESTIS

• KELENJAR OVARIUM

2) NONSITOGEN

• KELENJAR MUKOSA

• KELENJAR SEROSA

29

PERCABANGAN

DUCTUS EXCRETORIUS

1) TIDAK BERCABANG: KELENJAR SEDERHANA

• KELENJAR TUBULER SEDERHANA

• KELENJAR ALVEOLER SEDERHANA

• KELENJAR TUBULOALVEOLER

2) BERCABANG-CABANG: