BAB I BAB I
PENDAHULUAN PENDAHULUAN
Man
Mania ia ditditandandai ai dendengan gan aktaktiviivitas tas fisifisik k yayang ng berberleblebihaihan n dan dan perperasaaasaann ge
gembmbira ira yayang ng luluar ar bibiasasa a yyanang g sesecarcara a kekeselselururuhuhan an titidadak k sebsebanandiding ng dedengnganan peristiwa
peristiwa positif positif yang yang terjadi. terjadi. Obat Obat yang yang digunakan digunakan untuk untuk mengobati mengobati maniamania dis
disebuebutt mood modumood modulatorslators, mood stabilizer, mood stabilizer atatauau anti manicsanti manics..1,21,2 Penderita mania Penderita mania meng
mengalami elasi alami elasi suasansuasana a perasaaperasaan n yanyang g meninmeningkat! gkat! disertadisertai i dengdengan an energenergi i yangyang menin
meningkat, gkat, sehingsehingga ga terjadi aktivitas terjadi aktivitas yang yang berlebberlebihan, ihan, perceppercepatan, atan, kebankebanyakayakann bicara
bicara dan dan berkurangnya berkurangnya kebutuhan kebutuhan tidur. tidur. Pengendalian Pengendalian yang yang normal normal dalamdalam kelak
kelakuan uan sosial terlepas, perhatian terpusat tidak sosial terlepas, perhatian terpusat tidak dapat dipertahandapat dipertahankan kan dan seringdan sering kali perhatian sangat mudah dialihkan. "adang juga dapat ditemukan harga diri kali perhatian sangat mudah dialihkan. "adang juga dapat ditemukan harga diri yang membumbung, pemikiran yang serba hebat dan terlalu optimistis dinyatakan yang membumbung, pemikiran yang serba hebat dan terlalu optimistis dinyatakan deng
dengan an bebasbebas..## $u$ujuajuan n dardari i penpenatalatalaksaksanaaanaan n manmania ia adaadalah lah menmenekaekan n secasecarara meny
menyeluruh semua eluruh semua gejalagejala%gejala yang %gejala yang muncmuncul ul dan mengembaldan mengembalikan pasien ikan pasien keke keadaaan dan status mental
keadaaan dan status mental sebelumnya keadaan paling baik!. Mood, pikiran, dansebelumnya keadaan paling baik!. Mood, pikiran, dan keb
kebiasaiasaan an harharus us dikdikembembalikalikan an ke ke konkondisdisi i nornormalmal, , mesmeskipkipun un bebbeberaerapa pa gejgejalaala mempunyai tingkat keparahan yang berbeda.
mempunyai tingkat keparahan yang berbeda.&& 'n
'ntitimamaninia a didikekenanal l sebsebagagaiai momood od ststababililizizerer karkarena ena kerkerjanjanya ya teruterutamtamaa men
mencegcegah ah nainaik k turturunnunnyaya mmoooodd pada pada pasien pasien dengan dengan gangguan gangguan bipolar bipolar manik manik dep
depresiresif!. f!. ObaObat t acuacuan an utautama ma adaadalah lah litlitium ium kabkabonaonat. t. ObaObat t antantimaimania nia tententuntunyaya memiliki efek samping yang perlu diketahui agar pengobatan klinis bisa efisien memiliki efek samping yang perlu diketahui agar pengobatan klinis bisa efisien dan sesuai dengan proporsi dan tentunya agar mencapai target terapi. (ntuk itu dan sesuai dengan proporsi dan tentunya agar mencapai target terapi. (ntuk itu
kita harus mengenali obat antimania ini terlebih dahulu, karena selain manfaatnya, kita harus mengenali obat antimania ini terlebih dahulu, karena selain manfaatnya, antipsikotik juga mempunyai kerugian yang menyertainya.
antipsikotik juga mempunyai kerugian yang menyertainya.
BAB II BAB II
TINJAUAN PUSTAKA TINJAUAN PUSTAKA
A
A.. PPeennggeerrttiiaann
Mania merupakan gangguan mood atau perasaan ditandai dengan aktivitas Mania merupakan gangguan mood atau perasaan ditandai dengan aktivitas fisik yang berlebihan dan perasaan gembira yang luar biasa yang secara keseluruhan fisik yang berlebihan dan perasaan gembira yang luar biasa yang secara keseluruhan tidak sebanding dengan peristiwa positif yang terjadi. )al ini terjadi dalam jangka tidak sebanding dengan peristiwa positif yang terjadi. )al ini terjadi dalam jangka waktu paling sedikit satu minggu hampir setiap hari terdapat keadaan afek mood, waktu paling sedikit satu minggu hampir setiap hari terdapat keadaan afek mood, su
suasasanana a peperarasasaanan! ! yayang ng memeniningngkakat t ekekspspreresisif f atatau au irirititababelel..1,21,2 *in*indrodroma ma manmaniaia
disebabkan oleh tingginya kadar serotonin dalam celah sinaps neuron, khususnya disebabkan oleh tingginya kadar serotonin dalam celah sinaps neuron, khususnya pada si
pada sistem stem limbik, limbik, yang berdampak yang berdampak terhadap terhadap ++dopamine receptor supersensitivitydopamine receptor supersensitivity.. -ithium karbonat merupakan obat pilihan utama untuk meredakan sindroma mania -ithium karbonat merupakan obat pilihan utama untuk meredakan sindroma mania akut dan profilaksis terhadap serangan sindroma mania yang kambuh pada gangguan akut dan profilaksis terhadap serangan sindroma mania yang kambuh pada gangguan afektif bipolar.
afektif bipolar.22 entuk mania yang lebih ringan adalah hipomania. Mania seringkalientuk mania yang lebih ringan adalah hipomania. Mania seringkali
merupakan bagian dari kelainan bipolar penyakit manik%depresif!. eberapa orang merupakan bagian dari kelainan bipolar penyakit manik%depresif!. eberapa orang yang tampaknya hanya menderita mania, mungkin sesungguhnya mengalami episode yang tampaknya hanya menderita mania, mungkin sesungguhnya mengalami episode depresi yang ringan atau singkat. aik mania maupun hipomania lebih jarang terjadi depresi yang ringan atau singkat. aik mania maupun hipomania lebih jarang terjadi dibandingkan dengan depresi. Mania dan hipomania agak sulit dikenali, kesedihan dibandingkan dengan depresi. Mania dan hipomania agak sulit dikenali, kesedihan yang berat dan berkelanjutan akan mendorong seseorang untuk berobat ke dokter, yang berat dan berkelanjutan akan mendorong seseorang untuk berobat ke dokter,
sedangkan kegembiraan jarang mendorong seseorang untuk berobat ke dokter karena penderita mania tidak menyadari adanya sesuatu yang salah dalam keadaan maupun
perilaku mentalnya.2
$abel 1. *ediaan Obat 'nti Mania dan /osis 'njuran
No. Nama
Generik
Nama Dagang Sediaan Dosis
Anjuran 1 -ithium 0arbonate 3M'43' $ab. 255%#55%&55%655 mg 265%655 mg7h 2 )aloperidol )'-OP83/O- )'-/O-*884'08 $ab. 5,6 % 1,6 % 6 mg $ab. 5,6 9 2 % 6 mg $ab. 5,6 % 1,6 % 6 mg -i:. 2 mg7ml 'mp. 6 mg7cc &,6 9 16 mg7h 6 mg 3M! setiap 2 jam, maks 155 mg7h # 0arbama;epine $8<8$O- 'M<8$O-$ab. 255 mg 0aplet 255 mg &55%=55 mg7h 2%#> per hari & ?alproic 'cid /8P'"848 *yr. 265 mg76ml # > 265 mg7h 6 4atrium
/ivalproe>
/8P'"O$8 $ab. 265 mg # > 265 mg7h
B. Sejara
-ithium pertama kali digunakan pada abad ke%1@ sebagai pengobatan untuk gout setelah ilmuwan menemukan, setidaknya di laboratorium, lithium bisa melarutkan kristal asam urat diisolasi dari ginjal. $ingkat lithium yang dibutuhkan untuk melarutkan asam urat dalam tubuh, namun, yang beracun. "arena teori umum menghubungkan kelebihan asam urat untuk berbagai gangguan, termasuk depresi dan gangguan manik, 0arl -ange di /enmark dan Ailliam 'le>ander
1CD5 dan seterusnya, meskipun digunakan dalam bentuk mata air untuk mengobati mania dilaporkan pada ;aman omawi dan Bunani kuno. Pada pergantian abad ke%25, ini penggunaan lithium sebagian besar ditinggalkan, menurut *usan <reenfield, karena keengganan dari industri farmasi untuk berinvestasi dalam obat yang tidak bisa dipatenkan.
*eperti mengumpulkan pengetahuan menunjukkan peran asupan sodium berlebih dalam hipertensi dan penyakit jantung, garam lithium yang diresepkan untuk pasien untuk digunakan sebagai pengganti garam meja diet natrium klorida!. Praktek ini dihentikan pada tahun 1@&@ ketika laporan efek samping dan kematian diterbitkan, menyebabkan larangan penjualan lithium. 6,#
Penggunaan garam lithium untuk mengobati mania ditemukan kembali oleh psikiater 'ustralia Eohn 0ade pada tahun 1@&@. 0ade menyuntikkan tikus dengan ekstrak urin yang diambil dari pasien ski;ofrenia, dalam upaya untuk mengisolasi senyawa metabolik yang mungkin menyebabkan gejala%gejala mental. "arena asam urat dalam gout dikenal sangat psikoaktif reseptor adenosin pada neuron dirangsang oleh itu, kafein blok mereka!, 0ade diperlukan urat larut untuk kontrol. /ia menggunakan lithium urat, sudah dikenal sebagai senyawa urat yang paling larut, dan mengamati hal ini menyebabkan tikus untuk ditenangkan. 0ade ditelusuri efek pada ion lithium itu sendiri. *egera, 0ade mengusulkan garam lithium sebagai obat penenang, dan segera berhasil mengendalikan mania pada pasien kronis dirawat di rumah sakit dengan mereka. 3ni adalah salah satu aplikasi yang berhasil pertama dari obat untuk mengobati penyakit mental, dan
membuka pintu bagi pengembangan obat%obatan untuk masalah mental lainnya dalam dekade mendatang.
Pada tahun 1C&#, lithium karbonat digunakan sebagai pelarut baru untuk batu di kandung kemih. Pada tahun 1C6@, beberapa dokter merekomendasikan
terapi dengan garam lithium untuk sejumlah penyakit, termasuk asam urat, batu urine, rematik, mania, depresi, dan sakit kepala. Pada tahun 1@&@, Eohn 0ade menemukan efek anti%manik ion lithium. $emuan ini dipimpin lithium, khususnya lithium karbonat, yang akan digunakan untuk mengobati mania terkait dengan gangguan bipolar.
-ithium karbonat digunakan untuk mengobati mania, fase peningkatan gangguan bipolar. 3on -ithium mengganggu proses transportasi ion lihat Fnatrium pompaF! yang menyampaikan pesan dan memperkuat dibawa ke sel%sel otak Mania dikaitkan dengan peningkatan teratur dalam protein kinase 0 P"0! aktivitas di dalam otak. -ithium karbonat dan natrium valproate, obat lain tradisional digunakan untuk mengobati gangguan, bertindak di otak dengan menghambat aktivitas P"0 dan membantu menghasilkan senyawa lain yang juga menghambat P"0 tombol. = Meskipun temuan ini, banyak hal yang masih belum diketahui tentang suasana hati lithium ini mengendalikan sifat.
eberapa studi telah menyarankan manfaat terapeutik dari lithium karbonat dalam kondisi neuromuskuler tertentu seperti amyotrophic lateral sclerosis '-*! dan atrofi otot tulang belakang. D,C,@ *ebuah uji coba terkontrol 2.515 lithium karbonat di '-* tidak mengkonfirmasi saran sebelumnya, menemukan senyawa yang tidak efektif dan mungkin beracun pada pasien '-*.
0arbama;epine ditemukan oleh kimiawan Aalter *chindler di E <eigy '< sekarang bagian dari 4ovartis! di asel, *wiss, pada tahun 1@6#. G2DH *chindler kemudian disintesis obat pada tahun 1@=5, sebelum sifat anti%epilepsi yang telah ditemukan.
0arbama;epine pertama kali dipasarkan sebagai obat untuk mengobati trigeminal neuralgia sebelumnya dikenal sebagai tic douloureu>! pada tahun 1@=2. $elah digunakan sebagai antikonvulsan dan antiepilepsi di 3nggris sejak tahun 1@=6, dan telah disetujui di '* sejak tahun 1@D&.
Pada tahun 1@D1, /rs. $ake;aki dan )anaoka pertama kali digunakan carbama;epine untuk mengontrol mania pada pasien refrakter terhadap antipsikotik lithium tidak tersedia di Eepang pada waktu itu!. /r Okuma, bekerja secara mandiri, melakukan hal yang sama dengan sukses. "arena mereka juga epileptologists, mereka memiliki beberapa keakraban dengan efek anti%agresi obat ini. 0arbama;epine akan dipelajari untuk gangguan bipolar sepanjang tahun 1@D5% an.
'sam valproik pertama kali disintesis pada tahun 1CC2 oleh * urton sebagai analog dari asam valeric, ditemukan secara alami dalam valerian. 15 3a memiliki dua kelompok propil, maka nama Fval.pro I icF. 'sam valproik adalah asam karboksilat, cairan bening pada suhu kamar. (ntuk beberapa dekade, hanya penggunaannya berada di laboratorium sebagai Fmetabolik lembamF pelarut untuk
senyawa organik. Pada tahun 1@=2, peneliti Perancis Pierre 8ymard kebetulan menemukan sifat antikonvulsan asam valproik saat menggunakannya sebagai kendaraan untuk sejumlah senyawa lain yang sedang diperiksa untuk kegiatan anti
kejang. /ia menemukan itu mencegah pentylenetetra;ol%induced kejang pada tikus laboratorium. 11)al ini disetujui sebagai obat antiepilepsi pada tahun 1@=D di Perancis dan telah menjadi yang paling banyak diresepkan di seluruh dunia obat antiepilepsi 'sam valproat juga telah digunakan untuk profilaksis migrain dan gangguan bipolar.12
)aloperidol itu disintesis pada 11 eb 1@6C di -aboratories Eanssen, di elgia. *egera setelah sintesis dan studi hewan, yang menyarankan untuk Paul Eanssen dan rekan%rekannya bahwa obat butyrophenone ini akan menjadi sangat menarik karena aksinya itu serupa tapi jauh lebih kuat daripada klorproma;in, haloperidol diberikan kepada manusia di rumah sakit -iege. *tudi klinis selanjutnya mengkonfirmasi bahwa ini obat baru terutama aktif terhadap delusi dan halusinasi. Pengenalan haloperidol di 'merika *erikat of 'merica adalah sulit bagi alasan klinis dan legal. *elama bertahun%tahun, haloperidol telah banyak
digunakan di negara%negara arat, sampai pengenalan Fantipsikotik baru.F
!. Indikasi Penggunaan
<ejala sasaran target syndrome! J SIND"#$ $ANIA
utir%butir diagnostik Sindrom Mania&
• /alam jangka waktu paling sedikit satu minggu hampir setiap hari terdapat
keadaan afek mood, suasana perasaan! yang meningkat, ekspresif atau iritabel.
1. Peningkatan aktivitas di tempat kerja, dalam hubungan social atau seksual! atau ketidak%tenangan fisik.
2. -ebih banyak berbicara dari la;imnya atau adanya dorongan untuk berbicara terus%menerus.
#. -ompat gagasan flight of ideas! atau penghayalan subjektif bahwa pikirannya sedang berlomba.
&. asa harga diri yang melambung grandiositas, yang dapat bertaraf sampai waham7delusi!.
6. erkurangnya kebutuhan tidur.
=. Mudah teralih perhatian, yaitu perhatiannya terlalu cepat tertarik kepada stimulus luar yang penting atau yang tidak berarti.
D. "eterlibatan berlebih dalam aktivitas%aktivitas yang mengandung kemungkinan risiko tinggi dengan akibat yang merugikan apabila tidak diperhitungkan secara bijaksana, misalnya berbelanja berlebihan, tingkah laku seksual secara terbuka, penanaman modal secara bodoh, mengemudi kendaraan mengebut! secara tidak bertanggung jawab dan tanpa perhitungan.
• )endaya berat dalam fungsi kehidupan sehari%hari, bermanisfestasi dalam
gejalaJ tidak mampu bekerja, menjalin hubugan sosial, dan melakukan kegiatan rutin.
D. Jenis%Jenis Antimania
&. Litium Kar'onat
-ithium karbonat adalah jenis garam lithium yang paling sering digunakan untuk mengatasi gangguan bipolar, menyusul kemudian lithium sitrat. *ejak disahkan oleh Food and Drug Administration /'! pada tahun 1@D5 untuk mengatasi mania akut, lithium masih efektif dalam menstabilkan mood pasien
dengan gangguan bipolar. 8fek samping yang ditimbulkan dari penggunaan lithium hampir serupa dengan efek mengonsumsi banyak garam, yakni tekanan darah tinggi, retensi air, dan konstipasi. Oleh karena itu, selama penggunan obat ini harus dilakukan tes darah secara teratur untuk menentukan kadar lithium mengingat dosis terapeutik lithium berdekatan dengan dosis toksik. agaimana kerja lithium sebenarnya dalam mengatasi mania belum diketahui secara pasti, diduga ion lithium menimbulkan efek menstabilkan mood dengan menghambat inositol monophosphatase 3MPase! dengan subsitusi satu dari dua ion magnesium pada sisi aktif 3MPase. 3MPase merupakan en;im yang diyakini sebagai penyebab beberapa gangguan bipolar.6,= Pendapat lain mengatakan bahwa efek antimania lithium disebabkan oleh kemampuannya mengurangi dopamine receptor supersensitivity dengan meningkatkan cholinergic-muscarinic activity dan menghambat Cyclic 'MP.2
a. Indikasi
Mengatasi episode mania. <ejala hilang dalam jangka waktu 1%# minggu setelah minum obat. -ithium juga digunakan untuk mencegah atau mengurangi intensitas serangan ulang pasien bipolar dengan riwayat mania.6
'. Dosis
/osis lithium tergantung pada kebutuhan medis pasien, umur, berat badan dan fungsi ginjal. /osis dari lithium berkisar antara =55%2&55 mg per hari, meskipun sebagian besar pasien akan stabil pada =55%1255 mg per hari. (ntuk tablet atau kapsul immediate release biasa diberikan # dan & kali sehari. *edangkan tablet controlled release diberikan dua kali sehari, interval 12 jam.
Pemberian dosis lithium harus dilakukan hati%hati dan individual, yakni berdasarkan kadar dalam serum dan respon klinis.6 Pada mania akut, pasien biasanya memberikan respon optimal terhadap lithium karbonat jika diberikan
dosis 1C55 mg per hari, dengan dosis terbagi.
/osis ini secara normal akan menghasilkan kadar lithium serum yang diinginkan berkisar antara 1 dan 1,6 m8:7l. "ontrol jangka panjang, kadar serum lithium yang diinginkan adalah 5,= %1,2 m8:7l. /osis bervariasi per individu, tapi biasanya berkisar @55 % 1255 mg per hari dalam dosis terbagi. Monitor serum
dilakukan setiap dua bulan. Pada pasien yang sangat sensitif biasanya memperlihatkan tanda toksik pada kadar lithium serum dibawah 1,5 m8:7l.6
(. Interaksi o'at
Penggunaan diuretik bersama lithium harus dilakukan hati%hati. )al ini dikarenakan diuretik yang menginduksi pengeluaran natrium, bisa mengurangi klirens renal lithium yang akan menyebabkan kadar lithium serum meningkat dan risiko toksisitas juga meningkat. egitu juga pada pemberian bersamaan dengan beberapa obat lain seperti 4*'3/ dan '08 inhibitor.6 -ithium sebaiknya tidak
diberikan pada pasien jantung dan ginjal. $api jika kondisi psikiatri pasien mengancam jiwa dan pasien tidak berespon dengan obat lain, maka lithium bisa diberikan dengan pengawasan yang sangat ketat.
Pemeriksaan kadar lithium serum dilakukan tiap hari dan kemudian dilakukan pengaturan dosis. -ithium sebaiknya tidak diberikan pada wanita hamil karena diduga bisa mendatangkan efek merugikan bagi janin. -ithium juga
disekresikan melalui air susu ibu, sehingga tidak dianjurkan diberikan pada wanita yang menyusui. Penggunaan lithium pada anak usia dibawah 12 tahun sebaiknya tidak dilakukan mengingat data keamanan dan keefektifan dari obat ini pada populasi ini belum ada. Pemberian lithium pada orang tua harus dilakukan perngaturan dosis.6
). Kar'ama*e+in
"arbama;epin adalah suatu obat iminodibenzyl yang secara structural mirip dengan imipramine tofranil! dan disetujui digunakan di 'merika *erikat sebagai anti epilepsi. *truktur molekul adalah serupa dengan struk trisiklik dari imipramin gambar 2!.C "arbama;epin sering digunakan sebagai terapi alternative pengganti lithium walaupun efeknya tidak sekuat lithium. 0ara kerja karbama;epin belum diketahui dengan pasti, dapat digunakan sebagai antimania akut dan terapi profilaksis. 8fek sampingnya jauh lebih sedikit dibandingkan dengan lithium.&
a. Indikasi
"arbama;epin pertama%tama digunakan untuk pengobatan trigeminal neuralgia, kemudian ternyata bahwa obat ini efektif terhadap bangkitan parsial kompleks dan bangkitan tonik%klonik antikonvulsan! dan sebagai mood modulator . *aat ini karbama;epin merupakan antiepilepsi utama di 'merika *erikat untuk mengatasi berbagai bangkitan kecuali bangkitan lena. "arbama;epin juga dapat digunakan sebagai antimania dan terapi profilaksis.@ 3ndikasi penggunaan terapeutik penggunaan karbama;epin adalah JC
- <angguan bipolar mania, depresi! - *ki;ofrenia dan gangguan ski;oafektif - <angguan depresif
- <angguan pengendalian impuls
'. Dosis
"arbama;epin biasanya dimulai dengan dosis 255%&55 mg per hari dalam # atau & dosis dan ditingkatkan menjadi C55%1555 mg per hari pada akhir minggu pertama pengobatan. ila kemajuan terapi tidak tercapai pada akhir minggu ke%2 pengobatan dan pasien tidak mempunyai efek intoleransi obat maka dosis karbama;epin dapat ditingkatkan sampai 1=55 mg per hari.& /osis 'njuran untuk karbama;epin adalah &55%=55 mg per hari 2%# kali pemberian.2
/alam buku armakologi dan $erapi " (niversitas 3ndonesia diterangkan bahwa dosis untuk anak di bawah = tahun adalah 155 mg per hari, anak usia =%12 tahun adalah 2 kali 155 mg per hari. /osis awal untuk dewasa 2 kali 255 mg hari pertama, selanjutnya dosis ditingkatkan secara bertahap. /osis penunjang berkisar
antara C55%1255 mg per hari untuk dewasa dan 25%#5 mg per "g untuk anak. /engan dosis ini umumnya tercapai kadar terapi dalam serum =%C Kg7ml.@
(. Interaksi #'at
Pemberian bersama lithium, obat anti psikotik, verapamil atau nifedipin dapat mencetuskan efek merugikan sistem saraf pusat akibat karbama;epin. "arbama;epin dapat menurunkan kadar kontrasepsi oral dalam darah, dan menyebabkan perdarahan banyak. "arbama;epin tidak boleh digunakan bersama monoamin oksidase inhibitor MO'3! dan MO'3 harus dihentikan sekurang%
kurangnya dua minggu sebelum terapi karbam;epin dimulai.@ enobarbital dan enitoin dapat meningkatkan kadar karbama;epin, dan biotransformasi karbama;epin dapat dihambat oleh eritromisin. "onversi primidon menjadi fenobarbital ditingkatkan oleh karbama;epin, sedangkan pemberian karbama;epin bersama asam valproat akan menurunkan kadar asam valproat.@
,. Natrium Di-a+roe/
4atrium divalproe> adalah obat antikonvulsan, namun juga digunakan dalam terapi mania dan untuk membantu mencegah sakit kepala migrain. /i 'merika *erikat dijual dengan berbagai nama dagang seperti /epacon, /epakene, /epakote dan /epakote sprinkle.15 Obat ini secara kimia dibentuk oleh gabungan antara natrium valproat dan asam valproat dengan perbandingan 1 J 1. Pertama kali ditemukan pada tahun 1@=# mempunyai efek sebagai antikonvulsan dan pada tahun 1@DC diperbolehkan digunakan di 'merika *erikat. Melalui penelitian yang dlakukan pada tahun 1@@6 ditemukan bahwa natrium divalproe> juga efektif sebagai antimania.15
a. Indikasi
Obat ini efektif untuk penanganan epilepsi, baik bangkitan sederhana, kompleks, absen, campuran dan tonik klonik grand mall !. 4atrium divalproe> ini juga digunakan untuk penanganan gangguan bipolar episode manik pada dewasa,
dan mencegah sakit kepala migrain.15 4atrium divalproe> juga merupakan alternatif terapi yang penting sebagai pengganti lithium dalam penggunaan dengan tujuan pemeliharaan untuk kasus kasus gangguan bipolar terutama pada pasien dengan siklus berulang!, penderita dengan riwayat disforia atau mania campuran, gangguan an>ietas, atau penyakit otak organik.&
'. Dosis
*edian natrium divalproe> tersedia dalam tablet 126 mg, 265 mg, 655 mg, bentuk kapsul 126 mg dan bentuk sirup 265 mg per 6 ml. (ntuk penanganan
mania, terapi diawali dengan dosis harian D65 mg. pada beberapa pasien dosis harus ditingkatkan sampai 1555 mg per hari.15
(. Interaksi #'at
4atrium divalproe> dimetabolisme di hati. "onsentrasi obat lain dalam tubuh yang dimetabolisme di hati dapat sangat menurun atau sangat meningkat bila dikombinasikan dengan natrium divalproe>. $ingkat konsentrasi natrium
divalproe> dapat meningkat apabila dikombinasikan dengan felbamat, isonia;id, asam salisilat aspirin!, klaritomisin, eritromisin dan troleandomisin. Obat ini juga meningkatkan kadar karbama;epin, fenitoin, lamotrigin, nimodipin, fenobarbital dan ;idovudin. Penggunaan dengan klona;epam mungkin dapat menimbulkan
bangkitan lena. "olestiramin dan kolestipol dapat mengurangi absorsi dan konsentrasi natrium divalproe> dalam darah.15
0. Hao+erido
)aloperidol adalah turunan butiropenon yang mempunyai aktivitas sebagai antipsikotik dan efektif untuk pengelolaan hiperaktivitas, agitasi dan mania. eaksi ekstrapiramidal timbul pada C5L penderita yang diobati dengan haloperidol.@
Pada orang normal efek haloperidol mirip fenotia;in pipera;in. )aloperidol memperlihatkan efek antipsikotik yang kuat dan efektif untuk mania dan ski;ofrenia. 8fek penotia;in pipera;in dan butiropenon berbeda secara kuantitatif karena butiropenon selain menghambat efek dopamin, juga meningkatkan turn over ratenya.@
)aloperidol cepat diserap dari saluran cerna. "adar puncaknya dalam plasma tercapai dalam waktu 2%= jam sejak obat diminum, menetap sampai D2 jam dan masih dapat ditemukan dalam plasma sampai berminggu%minggu. Obat ini ditimbun dalam hati dan kira%kira 1L dari dosis yang diberikan dieksresikan melalui empedu. 8ksresi haloperidol lambat melalui ginjal, kira%kira &5L obat dikeluarkan selama 6 hari sesudah pemberian dosis tunggal.@
a. Indikasi
)aloperidol diindikasikan pada keadaanJ % Psikosis akut dan kronis
% "elainan sikap dan tingkah laku pada anak
)aloperidol menenangkan dan menyebabkan tidur pada orang yang mengalami eksitasi. 8fek sedatif haloperidol kurang kuat dibanding klorproma;in 0P!, sedangkan efek haloperidol terhadap 88< menyerupai 0P yakni memperlambat gelombang teta. )aloperidol dan 0P sama kuat menurunkan ambang rangsang konvulsif. )aloperidol menghambat sistem dopamin da hipotalamus, juga menghambat muntah yang ditimbulkan oleh apomorfin.@ 8fek haloperidol terhadap sistem saraf otonom lebih kecil daripada antipsikotik lain, walaupun haloperidol dapat menyebabkan pandangan mata menjadi kabur Blurring of Vision!. Obat ini menghambat aktivitas reseptor alpa yang disebabkan oleh amin simpatomimetik, tetapi hambatannya tidak sekuat hambatan 0P. @ )aloperidol menyebabkan hipotensi, tetapi tidak sesering dan sehebat hipotensi akibat 0P. )aloperidol menyebabkan takikardi meskipun kelainan 8"< belum pernah dilaporkan. *eperti halnya 0P, haloperidol menyebabkan galaktore.@
'. Dosis
*edian haloperidol terdapat dalam bentuk tablet J 5,6 mg, 1,6 mg dan 6 mg, serta dalam bentuk likuor injeksi! J 2 mg7ml dan 6 mg7ml. esarnya dosis tergantung kepada umur, keadaan fisik dan derajat kehebatan gejalanya.
(ntuk dewasa dan anak%anak di atas 12 tahun J
% /osis awal bila gejala sedang J 5,6 mg 9 2 mg pemberian 2%# kali per hari. % /osis awal bila gejala berat J # mg 9 6 mg pemberian 2%# kali per hari.
(ntuk anak # %12 tahun J 5,56 mg 9 5,16 mg per "g per hari terbagi dalam 2%# dosis pemberian. *elanjutnya dosis secara bertahap disesuaikan dengan kebutuhan dan toleransi tubuh.
(. Interaksi #'at
Pemberian haloperidol dengan lithium akan mengurangi metabolisme masing%masing obat, sehingga konsentrasi plasma kedua obat tidak akan meningkat. Pemberian haloperidol bersama dengan methyldopa akan menimbulkan efek aditif hipotensif. Pemberian haloperidol bersamaan dengan antikonvulsan, alkohol, depresan sistem saraf pusat dan golongan opioid dapat menimbulkan efek potensiasi. 'mfetamin dapat menurunkan efek haloperido. Pembeian dengan epinefrin akan menimbulkan hipotensi berat.
1. Asam 2a+roat
?alproat depakene! juga disebut asam valproat karena obat ini dengan cepat diubah menjadi bentuk asam di dalam lambung. Pertama kali diperkenalkan sebagai obat anti epileptik yang efektif di tahun 1@=#. /i samping itu valproat dan karbama;epin telah terbukti efektif dalam terapi gangguan bipolar.C
Pemberian valproat per oral cepat diabsorsi dan kadar maksimal serum tercapai setelah 1 sampai # jam. /engan masa paruh C%15 jam kadar dalam darah stabil setelah &C jam terapi.. /ari suatu uji klinik terkendali, dosis valproat 1255 mg sehari, hanya menyebabkan kantuk, ataksia, dan mual selintas. $erlalu dini untuk mengatakan bahwa obat ini aman untuk digunakan karena penggunaannya
masih terbatas.C *ebelum penggunaan asam valproat dianjurkan untuk melakukan uji darah komplit dan pemeriksaan faal hepar.&
a. Indikasi
3ndikasi pemberian asam valproat adalah J % 8pilepsi
% <angguan bipolar % <angguan ski;oafektif
% <angguan mental lain J gangguan depresif berat, gangguan panik, gangguan stres pasca trauma, gangguan bulimia nervosa, putus alkohol, dan hipnotik atau ansiolitik dan gangguan eksplosif intermiten. C
'. Dosis
'sam valproat tersedia dalam bentuk kapsul 265 mg dan bentuk sirup 265 per 6 ml. /osis hari pertama adalah 265 mg diberikan bersama makanan. /osis dapat dinaikkan sampai 265 mg per oral # kali per hari selama # sampai = hari. "adar plasma teraputik untuk mengendalikan kejang adalah 65 dan 155 mg per ml bila obat ditoleransi dengan baik. /osis anak yang disarankan berkisar antara 25%
#5 mg per "g per hari.C,@ (. Interaksi #'at
'sam valproat akan meningkatkan kadar fenobarbital &5L karena terjadi penghambatan hidroksi fenobarbital. *edangkan interaksinya dengan fenitoin terjadi melalui mekanisme yang lebih kompleks. enitoin total dalam plasma akan turun, karena biotransformasinya yang meningkat dan pergeseran fenitoin dari
ikatan protein plasma, sedangkan fenitoin bebas dalam darah mungkin tidak dipengaruhi.@
E. P"#3IL E3EK SA$PING
8fek samping pada obat anti%mania lithium! berhubungan erat dengan dosis dan kondisi fisik pasien. <8jala efek samping yang dini kadar serum lithium 5,C%1,2 m8:7-! J 6
• Mulut kering
• )aus
• <astrointestinal distress mual, muntah, diare, feses lunak! • "elemahan otot
• Poli%uria
• $remor halus fine tremor, lebih nyata pada pasien usia lanjut dan
penggunaan bersamaan dengan neuroleptika dan antidepresan!
• $idak ada efek sedasi dan gangguan ekstrapiramidal • )ipotiroidisme
• Peningkatan berat badan
• Perubahan fungsi tiroid penurunan kadar tiroksin dan peningkatan $*)! • 8dema pada tungkai
• +Metalic taste • -eukositosis
• <angguan daya ingat dan konsentrasi pikiran
<ejala intoksikasiJ kadar serum -ithium N1,6 m8:7-!
• <ejala diniJ muntah, diare, tremor kasar, mengantuk, konsentrasi pikiran
menurun, bicara sulit, pengucapan kata tidak jelas, dan gaya berjalan tidak stabil.
• /engan semakin beratnya intoksikasi terdapat gejalaJ kesadaran menurun
confusional state! dapat sampai coma dengan hipertoni otot dan kedutan, oliguria, kejang%kejang.
aktor predisposisi terjadinya intoksikasi lithiumJ
• /emam berkeringat berlebihan!
• /iet rendah garam pasien dengan hipertensi! • /iare dan muntah%muntah
• /iet untuk menurunkan berat badan
• Pemakaian bersama diuretika, antirematika 4*'3/
$indakan mengatasi intoksikasi -ithiumJ
• Mengurangi factor predisposisi
• orced dieresis dengan garam fisiologis 4a0l 5,@L! diberikan i.v
sebanyak 15 cc 1 ampul!, bila perlu hemodialisis.
$indakan pencegahan intoksikasi -ithium dengna edukasi tentang faktor predisposisi, minum secukupnya sekitar 2655 cc per hari!, bila berkeringat dan
diuresis banyak harus diimbangi minum lebih banyak, mengenal gejala dini intoksikasi, kontrol rutin kadar serum -ithium.
3. INTE"AKSI #BAT6
• -ithium diuretika $hia;ide dapat meningkatkan konsentrasi serum
-ithium sebanyak 65L Q risiko intoksikasi menjadi besar, sehingga dosis -ithium harus dikurangi 65L agar tidak terjadi intoksikasi. *edangkan +loop diuretics, seperti urosemid, kurang mempengaruhi konsentrasi -ithium!.
• '08 inhibitors -ithium dapat meningkatkan konsentrasi serum
-ithium sehingga menimbulkan gejala intoksikasi.
• )aloperidol -ithium efek neurotoksis bertambah dyskinesia, ataksia!,
tetapi efek neurotoksis tidak tampak pada penggunaan kombinasi -ithium dengan haloperidol dosis rendah kurang dari 25 mg7h!. "eadaan yang sama untuk -ithium 0arbama;epine.
• 4*'3/ e.g. 3ndometasin, ibuprofen! -ithium dapat meningkatkan
konsentrasi serum lithium, sehingga risiko intoksikasi menjadi besar.
G. !A"A PENGGUNAAN Pemilihan Obat
•
Pada $ania akut diberikanJ )aloperidol 3M! plus tablet lithium karbonat. )aloperidol 3M! untuk mengatasi hiperaktivitas, impulsivitas, iritabilitas, dengan onset of action yang cepat kalau perlu dengan +rapit enurolepti;ation!.6
-ithium karbonat Q efek anti%mania baru muncul stelah penggunaan D%15 hari.
•
Pada gangguan afektif bipolar manic%depressive disorder! dengan serangan%serangan episodic mania7depresiJ -ithium karbonat sebagai obat profilaksis terhadap srangan sindrom mania7depresi dapat mengurangi
frekuensi, berat, dan lamanya suatu kekambuhan.
•
ila oleh karena sesuatu hal efek samping yang tidak mampu ditolerir dengan baik, atau kondisi fisik yang kontra indikatif tidak menggunakan obat alternative J 0arbama;epine, ?alproic 'cid, /ivalproe> 4a, yang terbukti juga ampuh untuk meredakna +sindrom mania akut dan profilaksis serangan sindrom mania7depresi pada gangguan afektif bipolar.
•
Pada gangguan afektif unipolar recurrent unipolar depression!, pencegahan kekambuhan dapat juga dengan obat anti depresi **3 e.g.
luo>etine, *ertraline! yang lebih ampuh dari -ithium karbonat!. Pengaturan Dosis
/alam pengaturan dosis perlu dipertimbangkan J 6
• Onset efek primer efek klinis! J D%15 hari 1%2 minggu!
• entang kadar serum terapeutik 5,C 9 1,2 m8:7- dicapai dengan dosis
sekitar 2 atau # > 655 mg per hari!. "adar serum toksik 9 di atas 1,6 m8:7-.
iasanya preparat -ithium yang digunakan adalah +-ithium 0arbonate mulai dengan dosis 265%655 mg7h diberikan 1%2 kali sehari, dinaikkan 265 mg7h setiap minggu, diukur serum lithium setiap minggu sampai diketahui kadar serum lithium berefek klinlis terapeutik 5,C 9 1,2 m8:7-!. biasanya dosis efektif dan optimal berkisar 1555%1655 mg7h. dipertahankan sekitar 2%# bulan, kemudian diturunkan menjadi +dosis maintenance, konsentrasi serum -ithium yang dianjurkna untuk mencegah kekambuhan profilaksis! berkisar antara 5,6 9 5,C m8:7- ini sama efektifnya bahkan elebih efektif dari kadar 5,C 9 1,2 m8:7- dan juga untuk mengurangi insidensi dari efek samping dan risiko intoksikasi. /osis awal harus lebih rendah pada pasien usia lanjut atau pasien dengan gangguan fisik, yang mempengaruhi fungsi ginjal.
Pengukuran serum dilakukan dengan mengambil sampel darah pada pagi hari, yaituJ sebelum makan obat dosis pagi dan sekitar 12 jam setelah dosis petang hari sebelumnya!. (ntuk mengurangi efek samping pada saluran makanan mual, muntah, diare!, -ithium karbonat dapat diberikan setelah makan.
Lama Pemberian
Pada penggunaan untuk +*indrom Mania 'kut, setelah gejala%gejala mereda, -ithium carbonate harus diteruskan sampai lebih dari = bulan, dihentikan secara gradual tapering off! bila memang tidak ada indikasi lagi.
Pada +<angguan 'fektif ipolar dan (nipolar penggunaan harus diteruskan sampai beberapa tahun ,sesuai dengan indikasi profilaksis serangan *indrom Mania7/epresi. Penggunaan jangka panjang ini sebaiknya dalam dosis
minimum, dengan kadar serum -ithium +terendah yang masih efektif untuk terapi profilaksis kadar serum -ithium diukur setiap hari!.
H. PE"HATIAN KHUSUS
• *ebelum dan selama penggunaan obat anti%mania -ithium 0arbonate perlu
dilakukan pemeriksaan laboratorium secara periodik
% "adar serum 4a dan " -i dan 4a saling mempengaruhi di tubulus pro>imalis renalis!. "adar ini merendah pada pasien diet garam dan
menggunakan diuretika.
% $es fungsin ginjal serum kreatinin!. )ampir semua kadar -ithium dalam darah diekskresi melalui ginjal.
% $es fungsi kelenjar tiorid serum $# dan $&!. -ithium merendahkan kadar serum yodium.
% Pemeriksaan 8"< lithium mempengaruhi +cardiac repolari;ation!.
• Aanita hamil adalah kontraindikasi penggunaan -ithium karena bersifat
teratogenik. -ithium dapat melalui plasenta dan masuk ke peredaran darah janin, khususnya mempengaruhi kelenjar tiroid.
BAB III
SI$PULAN DAN SA"AN
A. Sim+uan
a. Mania merupakan gangguan mood atau perasaan yang ditandai dengan aktivitas fisik yang berlebihan dan perasaan gembira yang luar biasa yang secara keseluruhan tidak sebanding dengan peristiwa positif yang terjadi. b. Obat yang digunakan untuk mengobati mania disebut mood modulators,
c. Obat anti mania yang ada diantaranya adalah lithium karbonat, karbama;epin, asam valproat, haloperidol dan natrium divalproe>.
d. Obat anti mania yang paling sering digunakan adalah lithium karbonat. e. Pada penggunaan lithium perlu pengawasan khusus agar bila terjadi efek
samping obat dapat segera diatasi.
f. "arbama;epin, asam valproat dan natrium divalproe> adalah obat antiepileptik yang juga mempunyai efek anti mania.
g. )aloperidol mempunyai aktivitas sebagai antipsikotik dan efektif untuk pengelolaan hiperaktivitas, agitasi dan mania.
B. Saran
a. /iperlukan pengawasan ketat pada penggunaan obat anti mania, khususnya lithium karbonat mengingat efek samping yang akan terjadi. b. $enaga kesehatan meningkatkan kompetensinya mengenai obat%obat
penanganan mania, sehingga penatalaksanaan mania dan penanganan efek sampingnya dapat dilaksanakan dengan baik.
DA3TA" PUSTAKA
1. 8sa, 8my. Antipsikotik . GonlineH. *cribd 2515 Gcited 2515 Okt 16HR G1H. 'vailable fromJ(-Jh ttpJ77www.scribd.com7doc7#@22C&2&7efer%'t
2. 'nonymous. Antipsychotic edications. GonlineH 'vailable fromJ(-J httpJ77www.namigc.org7content7factSsheets7medicationinfo7'ntipsychotics7' 4$3P*B0)O$30SM8/*S515=.pdf
#. 'nonymous. !enggunaan "bat Antipsikotik Atipikal #ebih $fektif . GonlineH curhatkita 255@ Gcited 255@ eb 5@HR 'vailable fromJ(-JhttpJ77curhatkita.blogspot.com7255@7527penggunaan%obat%
antipsikotik%atipikal.html
&. *inaga,. %kizofrenia dan Diagnosis Banding& EakartaJ alai Penerbit "(3. 255D
6. Maslim,usdi. !anduan !raktis !enggunaan "bat !sikotropik& 8disi "etiga. Eakarta. 255D
=. <aniswarna,*ulistia. Farmakologi dan 'erapi. 8disi &. EakartaJ agian armakologi akultas "edokteran (3. 1@@6
D. 'bidin, $aufik. "bat !sikotropik . akultas "edokteran Mataram. GonlineH. *cribd 2515 Gcited 255@ 'gustus 2=HR 'vailable fromJ (-JhttpJ77scribd.com7doc71@115&C27Obat%Psikotropik
C. amire;, Monica. Antipsychotic 'reatment . Medical 0hemistry Gcited 2556 March 5=HR 'vailable fromR(-J faculty.smu.edu7jbuynak7images7 'nti%
@. 'nonymous. !sikotropik . GonlineH. Gcited 255C Okt 2&H. Psikofarmaka Mental )ealth 4ursing 8ight 0lub%(niversitas Padjadjaran. 'vailable fromJ (-JhttpJ77antipsikotik%psikofarmaka.blogspot.com7
15. Aidayati, 8. "bat Antipsikotik 'ingkatkan (esiko !enggumpalan Darah . GonlineH. mentalhealth 2515 Gcited 2515 *ept 22HR 'vailable fromJ(-J httpJ77www.go&healthylife.com7articles72&#&717Obat%'ntipsikotik%
