SKRIPSI DYAH AYU PIPIN LESTARI. SINTESIS SENYAWA ASAM O-(PROPIONIL)-5- METILSALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)

(1)

DYAH AYU PIPIN LESTARI

SINTESIS SENYAWA ASAM METILSALISILAT DAN ANALGESIK

PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

SKRIPSI

DYAH AYU PIPIN LESTARI

SINTESIS SENYAWA ASAM O-(PROPIONIL) METILSALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)

PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2020

(PROPIONIL)-5- UJI AKTIVITAS

Mus musculus)

KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

(2)

(3)

(4)

(5)

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala nikmat, rahmat, serta hidayah-Nya yang tidak berhenti sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Sintesis Senyawa Asam O-(propionil)-5- metilsalisilat dan Uji aktivitas Analgesik pada Mencit (Mus musculus)” sebagai persyaratan akademik untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Shalawat serta salam tetap terlimpahkan kepada junjungan kita Nabi Muhammad SAW.

Dalam proses penyusunan tugas akhir ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak yang memberikan dukungan serta bimbingan sehingga saya dapat menyelesaikan tugas akhir dengan baik. Untuk itu saya menyampaikan rasa terimakasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. Bapak Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt. selaku dosen pembimbing I yang senantiasa memberikan bimbingan, pengalaman, nasihat, semangat, serta pengarahan dengan sabar selama proses menyelesaikan skripsi.

2. Ibu Engrid Juni Astuti, S.Farm., M.Farm., Apt. selaku dosen pembimbing II yang senantiasa memberikan bimbingan dan pengarahan selama proses menyelesaikan skripsi.

3. Bapak Drs. H. Achmad Inoni, Apt. sebagai penguji I dan Ibu Dra.

Uswatun Chasanah., M.Kes., Apt. sebagai penguji II yang memberikan nasihat, semangat, serta pengarahan, kritik dan saran hingga menyelesaikan skripsi.

4. Bapak Faqih Ruhyanudin, M.Kep., Sp.Kep. MB. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menempuh pendidikan Farmasi di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang,

5. Ibu Hj. Dian Ermawati, S.Farm., M.Farm., Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk semangat dalam proses penulisan maupun belajar di Prodi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

(6)

6. Ibu Ika Ratna Hidayati, S.Farm., Apt., M.Sc, selaku dosen wali pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk semangat dalam proses penulisan maupun belajar di Prodi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

7. Bapak dan ibu dosen dan seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi atas ilmu yang telah diberikan selama mengikuti perkuliahan di Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 8. Kedua orang tua penulis, Bapak Sudirman dan Ibu Sri Hartini serta kakak-

kakak penulis Nina dan Ika yang selalu memberi dukungan secara moral, spiritual, materi, doa yang senantiasa mengalir dan kasih sayang yang tidak pernah putus selama menyusun skripsi dan selama kuliah.

9. Laboran Fakultas Farmasi UNAIR dan UMM yang senantiasa membantu selama melakukan penelitian.

10. Rizqi Yusron Fastawa sebagai orang terkasih, yang senantiasa dengan ikhlas memberi dukungan, semangat, dan membantu dalam pengerjaan skripsi serta selama kuliah.

11. Windy Zaurotun I.S sebagai sahabat tercinta, yang senantiasa selalu memberi dukungan, semangat, pengingat, penghibur dan selalu membantu selama kuliah.

12. Nur ‘Ilmi Hikmatul M. sebagai sahabat yang selalu mendukung dan mengajak kepada kebaikan dan senantiasa selalu mengingatkan penulis kepada hal-hal yang positif.

13. Sahabat skripsi tim kimed yang penulis cintai dan sayangi Inna, Nia, Resty, Shopi, dan Vivi yang telah memberikan semangat dan bantuan yang tiada bisa dihitung kepada penulis sehingga penulis bisa menyelesaikan skripsi tepat pada waktunya.

14. Teman-teman RPC dan Chili-chili serta teman geng kost 404c yang selalu membantu, menghibur dan menyemangati penulis sehingga penulis dapat tetap semangat dalam menyusun skripsi.

15. Teman-teman Farmasi C dan Farmasi D 2016 terimakasih telah memberikan pengalaman yang luar biasa selama 4 tahun terutama Inna,

(7)

Vika, Nella, Nadia, Rani, Galih, Zul, Eko, dan Andri yang selalu membantu, menghibur dan menyemangati penulis sehingga penulis dapat tetap semangat dalam menyusun skripsi.

16. Teman-teman Pharmacy Dekade 2016 yang selalu mendukung dan menyemangati dalam perkuliahan dan pengerjaan skripsi.

17. Teman-teman KKN 29 Druju yang telah mendukung serta memberikan kesempatan izin kepada penulis untuk melakukan penelitian, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi tepat pada waktu yang sudah direncanakan.

18. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu.

Penulis menyadari bahwa dalam tulisan ini masih banyak kekurangan.

Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan kritik dan saran yang membangun untuk dijadikan koreksi demi memperbaiki penulisan skripsi ini.

Malang, 18 April 2020

Dyah Ayu Pipin Lestari

(8)

DAFTAR ISI

Lembar Pengesahan………..i

Lembar Pengujian………ii

KATA PENGANTAR………iii

RINGKASAN……….vi

ABSTRAK………viii

DAFTAR ISI………x

DAFTAR GAMBAR………xiii

DAFTAR TABEL……….xiv

DAFTAR LAMPIRAN………..xv

DAFTAR SINGKATAN………..xvi

BAB 1 PENDAHULUAN………...1

1.1 Latar Belakang………...4

1.2 Rumusan Masalah Penelitian……….4

1.3 Tujuan Penelitian………...5

1.4 Hipotesis Penelitian………....5

1.5 Manfaat Penelitian……….6

BAB II TINJAUAN PUSTAKA………....6

2.1 Tinjauan Pustaka Nyeri………..6

2.1.1 Definisi Nyeri………..6

2.1.2 Klasifikasi Nyeri……….6

2.2 Tinjauan Analgesik………6

2.2.1 Pembagian Analgesik………..7

2.2.2 Tinjauan Asam Salisilat………..8

2.2.3 Tinjauan Asam Asetilsalisilat……….8

2.3 Tinjauan Esterifikasi………..9

2.4 Tinjauan Bahan Sintesis………...10

2.4.1 Tinjauan Asam 5-Metilsalisilat……….10

2.4.2 Tinjauan Propionilklorida……….11

2.4.3 Tinjauan Aseton……….………...11

2.4.4 Tinjauan Trietilamina………....11

2.5 Tinjauan Kemurnian Senyawa………12

2.5.1 Tinjauan Jarak Lebur………12

(9)

2.5.2 Tinjauan Kromatografi Lapis Tipis………...12

2.6 Tinjauan Identifikasi Struktur Senyawa………..13

2.6.1 Tinjauan Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer Ultraviolet…….13

2.6.2 Tinjauan Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer Inframerah IR...14

2.6.3 Tinjauan Identifikasi Spektrofotometer Resonansi Magnet Inti…………..14

2.7 Tinjauan Metode Pengujian Aktivitas Analgesik…...……….14

2.7.1 Tinjauan Metode Stimulasi Panas (Hot Plate)………..15

2.7.2 Tinjauan Metode Stimulasi Listrik…………..………..15

2.7.3 Tinjauan Metode Stimulasi Tekanan (Tail Flick)...………...15

2.7.4 Tinjauan Metode Stimulasi Kimiawi (Writhing test).………...15

2.8 Tinjauan Penentuan ED50………...16

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL……….17

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian……….17

3.2 Skema Kerangka Konseptual………..19

BAB IV METODE PENELITIAN………..20

4.1 Bahan Penelitian………..20

4.1.1 Bahan Sintesis………...20

4.1.2 Bahan Uji Kemurnian………...20

4.1.3 Bahan Uji Identifikasi Struktur………20

4.1.4 Bahan Uji Aktivitas………..20

4.2 Alat Penelitian……….21

4.2.1 Alat-alat Untuk Sintesis………...21

4.2.2 Alat-alat Untuk Uji Kemurni………...21

4.2.3 Alat-alat Untuk Identifikasi Struktur...………...21

4.2.4 Alat-alat Untuk Uji Aktivitas...………...21

4.3 Waktu dan Tempat Penelitian………22

4.4 Metode Penelitian………..22

4.4.1 Prosedur Sintesis Senyawa Asam O-(propionil)-5-metilsalisilat…………23

4.4.2 Prosedur Uji Kemurnian Senyawa Hasil Sintesis………...24

4.4.3 Identifikasi Struktur Senyawa Asam O-(propionil)-5-metilsalisilat……...25

4.4.4 Uji Aktivitas Analgesik………..26

4.5 Analisis Data……….28

4.5.1 Analisis Data Hasil Uji Aktivitas Analgesik……….28

BAB V HASIL PENELITIAN……….31

5.1 Senyawa Hasil Sintesis……….31

5.2 Hasil Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis……….31

5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis………...31

5.2.2 Penentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis……….31

5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis………32

5.3 Identifikasi Struktur Hasil Sintesis………...32

5.3.1 Identifikasi Menggunakan Spektrofotometer UV-Vis………..32

5.3.2 Identifikasi Menggunakan Inframerah IR……….34

(10)

5.3.3 Identifikasi Menggunakan Spektrometer Resonansi Magnet Inti (H-

NMR)……….………35

5.4 Hasil Uji Aktivitas Analgesik………..37

5.4.1 Penetapan Frekuensi Respon Nyeri………..37

5.4.2 Analisis Data Uji Aktivitas Analgesik……….38

5.4.3 Hasil Penentuan %Hambatan Nyeri………38

5.4.4 Penentuan ED50………..41

BAB VI PEMBAHASAN………...43

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN………..51

7.1 Kesimpulan……….51

7.2 Saran………...51

DAFTAR PUSTAKA………..52

(11)

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Struktur Asam Salisilat……….………8

Gambar 2.2 Struktur Asam Asetilsalisilat………9

Gambar 2.3 Reaksi Esterifikasi Fischer..……….9

Gambar 2.4 Reaksi Esterifikasi Asil Halida..………..10

Gambar 2.5 Struktur Asam 5-Metilsalisilat………..10

Gambar 2.6 Struktur Propionil klorida……….11

Gambar 2.7 Struktur Aseton ………11

Gambar 2.8 Struktur Trietilamina………..11

Gambar 3.1 Skema Kerangka Konseptual………19

Gambar 4.1 Kerangka Operasional………...22

Gambar 4.2 Reaksi antara Senyawa 5-Metilsalisilat dengan Propionilklorida menjadi Asam O-(propionil)-5-metilsalisilat……….23

Gambar 4.3 Bagan Prosedur Sintesis Senyawa……….24

Gambar 4.4 Skema Uji Aktivitas Analgesik………..30

Gambar 5.1 Spektrum Ultraviolet Asam 5-metilsalisilat dalam Etanol…………33

Gambar 5.2 Spektrum Ultraviolet Asam O-(propionil)-5-metilsalisilat dalam Etanol……….33

Gambar 5.3 Hasil Spektrofotometer Inframerah Asam 5- Metilsalisilat……….……..34

Gambar 5.4 Hasil Spektrofotometer Inframerah Asam O-(propionil)-5- Metilsalisilat………..34

Gambar 5.5 Spektrometer H-NMR Asam 5- Metilsalisilat……….……….35

Gambar 5.6 Spektrometer H-NMR Asam O-(propionil)-5- Metilsalisilat……….……….36

Gambar 5.7 Perbandingan Jumlah Geliat Antara Asam Asetilsalisilat dengan Senyawa Hasil Sintesis………40

Gambar 5.8 Perbandingan %Hambatan Nyeri Antara Asam Asetilsalisilat dengan Senyawa Hasil Sintesis……….40

Gambar 5.9 Kurva Hubungan Antara Log Dosis dengan %Hambatan Nyeri Senyawa Hasil Sintesis……….42

(12)

Gambar 5.10 Kurva Hubungan Antara Log Dosis dengan %Hambatan Nyeri Senyawa Asam Asetilsalisilat………42

(13)

DAFTAR TABEL

Tabel V.1 Hasil Pemeriksaan Analisis Kualitatif Organoleptis……….31 Tabel V.2 Hasil Uji Pemeriksaan Titik Lebur………...32 Tabel V.3 Hasil Uji Kromatografi Lapis Tipis………..32 Tabel V.4 Hasil Identifikasi Panjang Gelombang dengan Spektrofotometer UV- Vis……….33 Tabel V.5 Hasil Identifikasi dengan Spektrofotometer Inframerah……….35 Tabel V.6 Hasil Identifikasi Asam O-(propionil)-5-metilsalisilat pada Spektrometer H-NMR………..36 Tabel V.7 Hasil Identifikasi Asam 5-metilsalisilat pada Spektrometer H- NMR………..37 Tabel V.8 Hasil Frekuensi Geliat pada Mencit……….37 Tabel V.9 Hasil % Hambatan Nyeri pada Kelompok Uji dan Kelompok Pembanding pada Dosis 25mg/kgBB………38 Tabel V.10 Hasil % Hambatan Nyeri pada Kelompok Uji dan Kelompok Pembanding pada Dosis 50mg/kgBB………39 Tabel V.11 Hasil % Hambatan Nyeri pada Kelompok Uji dan Kelompok Pembanding pada Dosis 100mg/kgBB………39 Tabel V.12 Hasil Perhitungan Garis Regresi dan ED50………..41

(14)

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1……….55

Lampiran 2 Surat Pernyataan……….56

Lampiran 10………...68

Lampiran 14………..74

Lampiran 15………..75

(15)

DAFTAR PUSTAKA

Annuryanti F., Moechtar J., Darmayanti A., Kandungan Salisilat Bebas Dalam Tablet Asetosal Yang Beredar Di Surabaya. Departement of Pharmaeutical Chemistry. Surabaya. Universitas Airlangga.

Bloch, D.R., 2013. Menyikapi Tabir Kimia Organik : Paduan Belajar Mandiri.

Jakarta: EGC

Bournya, W., Laghrib, F., Lahrich, S., Farahi, A., Achak, M., Bakasse, M., El Mhaammedi, M.A., 2018. Electrochemical Behavior Study of Salicylic Acid Following Azo Dye Formulation with 2,4-dinitrophenylhydrazine:

Analytical Evaluation. South African Journal of Chemical Engineering.

doi:10.1016/j.sajce.2018.01.002.

Champe, P.C., 2013. Farmakologi Ulasan Bergambar. Edisi ke-4, Jakarta: EGC ChemBioDraw Ultra Application, 2009. Chemical Structure Synthesis Versin

12.0. Diakses tanggal 15 November 2019

Depkes RI., 2014 Farmakope Indonesia. Edisi ke-5, Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia

Fessenden, R. J., Fessenden, J.S., 2005. Kimia Organik. Jilid 1. Edisi ke-3, Jakarta: Penerbit Erlangga.

Gandjar, I. G., 2018, Spektroskopi Molekuler untuk Analisis Farmasi.

Yogyakarta: Gadjah Mada University Press

Gunawan S. G., 2009. Farmakologi dan TerapiEdisi 5, Bagian Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta.

Haq, A., 2019. Sintesis Senyawa Asam (4-bromobenzoil)-5-metoksisalisilat dan uji aktivitas analgesik pada mencit (Mus Musculus). Malang: Skripsi Program Sarjana.

Ifada, Puspaningtyas A.R, dkk, 2013. Sintesis 1-(4-metoksibenzoiloksimetil)-5- Fluorourasil sebagai Agen Antikanker. Jurnal Pustaka Kesehatan., 1 (1) , pp.

35-39.

Immelia, R., 2015. Sintesis Senyawa O-benzoil-5-kloro Asam Salisilat dan Uji Aktivitas Analgesik Terhadap Mencit (Mus Musculus). Malang: Skripsi Program Sarjana

(16)

Mahir, I.L., 2017. Sintesis Senyawa Asam O-(4-Metilbenzoil)-5metoksisalisilat dan Uji Aktivitas Analgesik Pada Mencit (Mus Musculus). Malang: Skripsi Program Sarjana

Rachmawati, A., 2016. Sintesis Senyawa O-Benzoil-5-Metil Asam Salisilat dan Uji Aktivitas Analgesik Pada Mencit (Mus Musculus). Malang: Skripsi Program Sarjana.

Ratnawulan S.M., Husni P., 2017, Pemberian Pemahaman Mengenai Penggunaan Obat Analgesik Secara Rasional pada Masyarakat di Arjasari Kabupaten Bandung.Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran.

Sari,GP., 2010. Aktivitas Analgesik Ekstrak Umbi Teki (Cyperus rotundus L.) pada Mencit Putih (Mus Musculus L) Jantan. Skripsi. Jakarta: Universitas Islam Negri Syarif Hidayatullah.

Satyanegara., Arifin M.Z., Hasan, R.Y., Abubakar, S., Yuliantri, N., Prabowo, H., Sionno, Y., Widjaya, I.A., Rahardja, R.R., 2014. Ilmi Bedah Saraf. Edisi ke-5, Jakarta: Penerbit PT Gramedia Pustaka Utama

Siswandono., 2016.Kimia Medisinal 2. Edisi ke-2, Surabaya: Airlangga University Press.

Sorge, R.E., Strath, L.J., 2018. Sex Differences in Pain Responses. Elsevier, 6:75- 81

Stahl, E., 2013. Thin-Layer Chromatography. Springer: A Laboratory Handbook.

Strazzolini, P., Giumanini, A.G., Verardo, G., 1994. The Reaction between Acyl Halides and Alcohols: Alkyl Halide vs Ester Formation. Pergamon Press, Vol. 50 No. 1, pp 217-254

Susilo, B., Damayanti, R., Izza, N., 2017. Teknik Bioenergi. Edisi ke-1, Malang:UB Press

Sweetman, C.S., 2009. Martindale The Complete Drug Reference. Edisi ke-36, London : Pharmaceutical Press, hal 1-14.

Tamayanti W.R., Widharna R.M., Caroline C., Soekarjo B. 2016. Uji Aktivitas Analgesik Asam 2-(3-(Klorometil)Benzoiloksi) Benzoat dan Asam 2-(4- (Klorometil) Benzoiloksi)Benzoat pada Tikus Wistar Jantan dengan Metode Plantar Test. Universitas Katolik Widya Mandala, Surabaya, Jurnal ILMU DASAR Vol. 17 No. 1: 47 – 52 47

(17)

Tjay T.H. and Rahardja K., 2015, Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan dan Efek - Efek Sampingnya, PT Elex Media Komputindo, Jakarta.

Vogel, 2002. Textbook of Quantitative Inorganic Analysis Including Elementary Instrumental Analysis, 4^th Edition. London: Longman Group UK Limited.

Wiffen, P., 2014.,Farmasi Klinis Oxford. Edisi ke-1, Jakarta: EGC

(18)