EFEKTIVITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM PADA ANESTESI SPINAL DENGAN BUPIVAKAIN TERHADAP PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR GULA DARAH TESIS

(1)

i

EFEKTIVITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM

PADA ANESTESI SPINAL DENGAN BUPIVAKAIN

TERHADAP PENCEGAHAN PENINGKATAN

KADAR GULA DARAH

TESIS

Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai

Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga

Oleh

Urip Widyanto

S500109055

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2013

(2)

ii

EFEKTIVITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM PADA ANESTESI SPINAL DENGAN BUPIVAKAIN

TERHADAP PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR GULA DARAH

TESIS Oleh Urip Widyanto

S500109055

Komisi Nama Tanda Tangan Tanggal Pembimbing

Pembimbing I Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp. A (K) Mei 2013 NIP 19441226 197310 1 001

Pembimbing II Marthunus Judin, dr., Sp. An., KAP Mei 2013 NIP 19510221 198211 1 001

Telah dinyatakan memenuhi syarat pada tanggal Mei 2013 Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga

Program Pascasarjana UNS

Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F., MM NIP 19621022 199503 1 001

(3)

iii

EFEKTIVITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM PADA ANESTESI SPINAL DENGAN BUPIVAKAIN

TERHADAP PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR GULA DARAH TESIS

Oleh Urip Widyanto

S500109055

Dewan penguji :

Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal Ketua Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F., MM Juni 2013

NIP. 19621022 199503 1 001

Sekretaris Prof. Dr. Muchsin Douwes, dr. AIFO, MARS Juni 2013 NIP. 19480531 197603 1 001

Anggota Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp. A. (K) Juni 2013 NIP. 19441226 197310 1 001

Anggota Marthunus Judin, dr., Sp. An. KAP Juni 2013 NIP. 19510221 198211 1 001

Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan memenuhi syarat pada tanggal Juni 2013

Direktur PPS UNS Ketua Program Studi MKK

Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F., MM NIP. 19610717 198601 1 001 NIP. 19621022 199503 1 001

(4)

iv

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI TESIS

Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :

1. Tesis yang berjudul “EFEKTIFITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM

PADA ANESTESI SPINAL DENGAN BUPIVAKAIN TERHADAP

PENCEGAHAN PENINGKATAN KADAR GULA DARAH” ini adalah karya

penelitian saya sendiri dan bebas plagiat serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

2. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan (Permendiknas No 17 tahun 2010).

3. Publikasi atas keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPS UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga UNS berhak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran Keluarga UNS.

4. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, Mei 2013

(5)

v

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur kehadirat Allah Subhanahuwata’ala atas petunjuk dan rahmat yang diberikan, sehingga penulis dapat menyelesaian tesis dengan judul:

”EFEKTIFITAS PEMBERIAN AJUVAN MIDAZOLAM PADA ANESTESI

SPINAL DENGAN BUPIVAKAIN TERHADAP PENCEGAHAN

PENINGKATAN KADAR GULA DARAH ”.

Tesis ini merupakan persyaratan untuk mencapai derajat Magister Kesehatan Program Studi Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu Biomedik. Terselesaikannya Tesis ini tidak terlepas dari bantuan berbagai pihak, oleh karena itu pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih kepada :

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta 2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus, MS selaku Direktur Program Pasca Sarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

3. Prof. Dr. Zaenal Arifin Adnan, dr., Sp. PD KR FINASIM selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta

4. Dr. Hari Wujoso, dr., Sp. F, MM, selaku Ketua Progrma Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta

5. Prof. DR. Harsono Salimo, dr., Sp. A. (K) selaku pembimbing I yang dengan kesabarannya meneliti proposal penelitian ini sehingga menjadi lebih baik

(6)

vi

6. H. Marthunus Judin, dr.,Sp. An., KAP selaku pembimbing II yang telah memberikan bimbingan dan dukungannya

7. Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An. KMN, selaku Kepala SMF Ilmu Anestesi dan Terapi Intensif FKUNS/RSDM. Terima kasih telah memberikan kesempatan dan dukungan untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret

8. Mulyo Hadi Sudjito, dr., Sp. An. KNA selaku Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Anestesi dan Terapi Intensif FKUNS/RSUD Dr. Moewardi Surakarta yang telah memberikan kesempatan untuk mengikuti program Magister di Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret

9. Seluruh staf pengajar PPDS I Anestesiologi dan Terapi Intensif FK UNS / RSUD Dr. Moewardi Surakarta, yang dengan sabar memberikan bimbingan dan nasehatnya

10. Orang tua dan saudara-saudara yang telah memberikan restu dan dukungannya atas setiap langkah dalam menyelesaikan tugas-tugas dalam proses penyusunan tesis ini

11. Istri tercinta Laila wahyuningsih, dr., anak tersayang Aisya Zihni Mumtaza, dan Zahrin Shaafira Mumtaza yang selalu memberikan dukungan dan inspirasi bagi terselesainya tesis ini

12. Teman –teman rsiden satu angkatan, Sony, dr., Zamroni, dr., Teta, dr., Jarwo, dr., dan Osi, dr., terima kasih atas kerja sama dan kebersamaannya

(7)

vii

13. Alit, dr., dan Mita, dr., cs, para yunior saya, terima kasih banyak atas segala bantuannya untuk ikut berpartisipasi dalam tesis saya ini

14. Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan proposal penelitian ini yang tidak dapat kami sebutkan satu per satu.

Penulis menyadari bahwa proposal penelitian ini masih banyak kekurangan, untuk itu kritik dan saran dari pembaca sangat kami harapkan guna perbaikan penelitian ini menjadi lebih baik.

Surakarta, Mei 2013 Penulis

(8)

viii ABSTRACT

Urip Widyanto, S500109055. 2013. The Effectiveness of Midazolam Administration

as Adjunct to Bupivacaine in Spinal Anesthesia to Prevent Blood Glucose Level Increament. THESIS. Supervisor I : Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp. A., (K).

Supervisor II : Marthunus Judin, dr., Sp. An., KAP. Anesthesiology and Intensive Therapy - Magister of Family Medicine, Post Graduate Program of Sebelas Maret University, Surakarta.

Background : Surgery can emerge stress respons that lead to increase blood glucose

level. The administration of opioid and midazolam intravenously and intrathecal opioid can prevent blood glucose level increment due to surgery, but it also can cause adverse effect such as respiratory depression, and nausea-vomitus.

Purpose : To observe the effect of midazolam administration as adjunct to bupivacaine

on blood glucose level in spinal anesthesia.

Methods : This single blind randomized control trial involved 30 patiens that divide

into 2 groups, treatment group (P) wich is given hyperbaric bupivacaine 0,5% 12,5 mg plus midazolam 2 mg, and control group (K) wich is given hyperbaric bupivacaine 0,5% 12,5 mg plus NaCl 0,9% 0,4 cc. Before conduction of spinal anesthesia, the blood glucose value was recorded (T0), and then the record was made at a moment after first incision (T1), 30 minutes after first incision (T2), a moment after wound closure (T3), 3 hours after wound closure (T4), and 6 hours after wound closure (T5). After that, the differences value from time to time were calculated.

Result : The increase of blood glucose level in treatment groups can be prevented

better from T1 to T2 and from T2 to T3 (p = 0,015 and p = 0,006).

Conclusion : The administration of midazolam as adjunct to bupivacaine in spinal

anesthesia can prevent increased blood glucose level effectively from at time of first incision until 90 minutes after it.

Keywords : adjunct agent midazolam, spinal anesthesia with bupivacaine, blood

(9)

ix ABSTRAK

Urip Widyanto, S500109055. 2013. Efektifitas Pemberian Ajuvan Midazolam pada

Anestesi Spinal dengan Bupivakain terhadap Pencegahan Peningkatan Kadar Gula Darah. TESIS. Pembimbing I: Prof. Dr. Harsono Salimo, dr., Sp. A., (K).

Pembimbing II : Marthunus Judin, dr., Sp. An., KMN, Anestesiologi dan Terapi Intensif - Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Latar Belakang: Pembedahan dapat menimbulkan respon stres yang berakibat

peningkatan kadar gula darah. Pemberian Opioid dan Midazolam intra vena serta Opioid intrathecal dapat mencegah peningkatan kadar gula darah karena pembedahan tetapi menimbulkan efek samping depresi nafas dan mual muntah.

Tujuan: Mengetahui efektifitas pemberian ajuvan Midazolam pada anestesi spinal

dengan Bupivakain terhadap pencegahan peningkatan kadar gula darah.

Metode: Penelitian menggunakan Single Blind Randomized Control Trial pada 30

pasien yang dikelompokkan menjadi 2 kelompok, yaitu kelompok perlakuan (P) yang diberikan Bupivakain 0,5% hyperbaric 12,5 mg ditambah Midazolam 2 mg dan kelompok kontrol (K) Bupivakain 0,5% hyperbaric 12,5 mg ditambah NaCl 0,9% 0,4 cc. Kemudian dicatat kadar gula darahnya pada sesaat sebelum tindakan anestesi spinal (T0), sesaat setelah irisan pertama (T1), 30 menit setelah irisan pertama (T2), sesaat setelah penutupan luka (T3), 3 jam setelah penutupan luka (T4), dan 6 jam setelah penutupan luka (T5). Kemudian dihitung selisih kadar gula darahnya dari waktu ke waktu.

Hasil: Peningkatan kadar gula darah kelompok perlakuan dapat dicegah pada saat dari

T1 ke T2 dan dari T2 ke T3. (p = 0,015 dan p = 0,006).

Kesimpulan : Pemberian ajuvan Midazolam pada anestesi spinal dengan Bupivakain

efektif mencegah peningkatan kadar gula darah dari irisan pertama pembedahan sampai 90 menit sesudahnya.

Kata Kunci : Ajuvan Midazolam, anestesi spinal dengan Bupivakain, kadar gula

(10)

x DAFTAR ISI

HALAMANJUDUL... i

HALAMAN PENGESAHAN PEMBIMBING... ii

HALAMAN PENGESAHAN PENGUJI... iii

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI TESIS... iv

KATA PENGANTAR... v

ABSTRAK... viii

DAFTAR ISI... x

DAFTAR GAMBAR... xiv

DAFTAR TABEL... xv

DAFTAR LAMPIRAN... xvi

BAB I. PENDAHULUAN A. Latar belakang masalah... 1

B. Rumusan masalah... 4 C. Tujuan Penelitian... 4 1. Tujuan Umum... 4 2. Tujuan Khusus... 4 D. Manfaat penelitian... 5 1. Manfaat teoritis... 5

(11)

xi

2. Manfaat klinis... 5

3. Manfaat bidang kedokteran keluarga... 5

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA A. Kajian teori... 6

1. Anestesi Spinal... 6

2. Bupivakain... 7

a. Struktur kimia... 7

b. Mekanisme Kerja dan Efeknya terhadap Respon Stres... 8

c. Farmakokinetik... 10

d. Farmakodinamik... 11

3. Midazolam... 12

a. Struktur Kimia... 12

b. Mekanisme Kerja dan Efeknya terhadap Respon Stres... 13

c. Farmakokinetik... 15

d. Farmakodinamik... 17

4. Pengaruh Pembedahan terhadap Kadar Gula Darah... 19

5. Efek Hiperglikemi Perioperatif... 23

B. Kerangka Pikir... 25

(12)

xii

BAB III. METODE PENELITIAN... 28

A.Tempat dan Waktu Penelitian... 28

B. Jenis Penelitian... 28

C. Populasi... 28

D. Sampel... 29

1. Kriteria Inklusi... 29

2. Kriteria Eksklusi... 29

3. Penentuan Besar Sampel... 29

E. Variabel Penelitian... 29 1. Variabel Bebas... 29 2. Variabel Terikat... 29 F. Definisi Operasional... 30 G. Alur Penelitian... 30 H. Jalannya Penelitian... 31

I. Alat dan Obat... 32

1. Alat... 32

2. Obat... 32

(13)

xiii

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN... 34

A. Hasil Penelitian... 34

B. Pembahasan... 40

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN... 48

A. Kesimpulan... 49 B. Saran... 49 C. Keterbatasan... 50 DAFTAR PUSTAKA... 51 LAMPIRAN... 56

(14)

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Struktur Kimia Bupivakain...………..……... 8

Gambar 2.2. Struktur Kimia Midazolam……...………...……. 12

Gambar 2.3. Kerangka Pikir……….………... 25

Gambar 4.1. Grafik Kadar Gula Darah... 36

(15)

xv

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Dosis Bupivakain………... 11

Tabel 2.2.. Respon Sistemik terhadap Pembedahan……….………... 20

Tabel 2.3. Respon Hormonal terhadap Pembedahan………... 22

Tabel 4.1. Hasil Uji t terhadap Umur dan Berat Badan………... 34

Tabel 4.2. Hasil Uji Chi Square terhadap Jenis Kelamin dan Status Fisik ASA………... 35

Tabel 4.3. Hasil Uji t terhadap lama Operasi…………... 35

Tabel 4.4. Hasil Uji t terhadap Perubahan Kadar Gula Darah Setiap Waktu Antar Kelompok………... 38

Tabel 4.5. Hasil Uji Anava Dua Arah terhadap Perubahan Kadar Gula Darah Secara Keseluruhan Antar Kelompok ………... 39

Tabel 4.6. Hasil Uji Chi Square terhadap Efek Samping Depresi Nafas, Mual Muntah, dan Menggigil………... 39

(16)

xvi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan (Inform Consent)... 56

Lampiran 2. Formulir Penelitian... 57

Lampiran 3. Hasil Kadar Gula Darah... 58

Lampiran 4. Selisih Kadar Gula Darah... 59

Lampiran 5. Data Demografi Sampel... 60

Lampiran 6. Uji t Variabel Umur, Berat Badan, dan Lama Operasi... 61

Lampiran 7. Uji Chi Square Variabel Jenis Kelamin... 62

Lampiran 8. Uji Chi Square Variabel ASA... 63

Lampiran 9. Uji t Perubahan Kadar Gula Darah Setiap Waktu Antar Kelompok... ₆₄

Lampiran 10. Uji Anava Dua Arah Kadar Gula Darah Kelompok Perlakuan dan Kontrol... ₆₅

Lampiran 11. Uji Chi Square Efek Samping Mual Muntah dan Menggigil... 66

(17)

xvii

Lampiran 13. Lembar Ethical Clereance... 68

(18)