commit to user
PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM
PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF
TESIS
Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga
Oleh:
Zainal Abidin
S 501008010
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
ii
PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM
PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF
TESIS
Oleh:
Zainal Abidin
S 501008010
Telah disetujui oleh Tim Pembimbing
Dewan Pembimbing
Jabatan Nama Tanda Tangan
Pembimbing I Prof.Dr.A.A.Subiyanto, dr. MS ………
NIP. 194811071973101003
Pembimbing II Sugeng Budi Santosa,dr.SpAn KMN ……….
NIP. 195906201987011001
Ketua Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik
Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM
NIP. 196210221995031001
commit to user
iii
PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI ALPRAZOLAM
PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN PERIOPERATIF
TESIS
Anggota Dr. Sugiarto, dr., SpPD.,FINASIM
NIP. 19620522 198901 001 ... ...
Anggota Prof.Dr.A.A.Subiyanto, dr. MS
NIP. 19481107 1973101 003 ... ...
Anggota Sugeng Budi Santosa,dr.Sp An KMN
NIP. 19590620 1987011 001 ... ...
Telah dipertahankan di depan penguji
Dinyatakan memenuhi syarat
Pada tanggal...
Mengetahui Ketua Program Studi
Direktur Pascasarjana UNS Magister Kedokteran Keluarga
Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd Dr. Hari Wujoso, dr., SpF.,MM
commit to user
iv
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Penulis menyatakan dengan sebenarnya bahwa:
1. Tesis yang berjudul “PENGARUH PEMBERIAN PREMEDIKASI
ALPRAZOLAM PADA KADAR IL-6 SERUM PASIEN
PERIOPERATIF” ini adalah karya penelitian penulis sendiri dan bebas
plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain
untuk memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat
yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis
digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber
acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat
dalam karya ilmiah ini, maka penulis bersedia menerima sanksi sesuai
ketentuan (Permendiknas No. 17, tahun 2010).
2. Publikasi sebagian atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah
lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan
Program Pascasarjana UNS sebagai institusinya. Apabila dalam waktu
sekurang-kurangnya satu semester (enam bulan sejak pengesahan tesis)
penulis tidak melakukan publikasi dari sebagian atau keseluruhan tesis ini,
maka Prodi Kedokteran Keluarga berhak mempublikasikannya pada jurnal
ilmiah yang diterbitkan oleh Prodi Kedokteran Keluarga Program
Pascasarjana UNS. Apabila penulis melakukan pelanggaran dari ketentuan
publikasi ini, maka penulis bersedia mendapatkan sanksi akademik yang
berlaku.
Surakarta, Mei 2015
Penulis
Zainal Abidin
commit to user
v
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas
petunjuk dan rahmat serta karunia yang diberikan, sehingga penulis dapat
menyelesaikan tesis dengan judul "Pengaruh pemberian premedikasi Alprazolam pada kadar IL-6 serum pasien perioperatif"
Tesis ini dimaksudkan sebagai rancangan penelitian yang akan
dilanjutkan dengan kegtatan penelitian. Penelitian merupakan salah satu
persyaratan untuk mencapai derajat magister.
Atas kesempatan, bantuan dan bimbingan yang diberikan kepada penulis,
maka pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih
sebesar-besarnya kepada yang terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. M. S, selaku Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta yang telah mengijinkan mengikuti pendidikan Program Studi
Kedokteran Keluarga Minat Utama llmu biomedik
2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, MP.d., selaku Direktur Program
Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR FINASIM., selaku Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Dr. Hari Wujoso, dr. SpF, MM., selaku Ketua Program Studi Kedokteran
Keluarga Minat Utama llmu biomedik dan selaku pembimbing Metodologi.
5. Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr. MS. Selaku pembimbing Metodologi penulisan
tesis ini.
6. H. Sugeng Budi Santosa, dr., Sp.An, KMN., selaku Pembimbing substansi dan
Kepala SMF llmu Artestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta RSUD Dr Moewardi Surakarta.
7. H. Marthunus Judin, dr., Sp.An, KAP., selaku Kepala Bagian llmu
Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
commit to user
vi
8. M.H Sudjito, dr., SpAn, KNA., selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta / RSUD Dr Moewardi Surakarta
9. Seluruh staf pengajar PPDS I Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta/ RSUD Dr. Moewardi
Surakarta.
10.Semua pihak yang telah membantu dalam penyusunan penelitian ini.
Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari sempurna, oleh karena
itu besar harapan penulis untuk mendapatkan kritik dan saran demi perbaikan
sehingga bermanfat bagi perkembangan keilmuan di bidang Anestesiologi dan
commit to user
a.Respon Neuro Endokrin terhadap stress ... 4
2. IL-6 ... 7
3. Alprazolam... 12
a. Farmakologi klinis.... ... 12
commit to user
D.Waktu dan Tempat Penelitian... 21
E.Variabel Penelitian ... . 21
1. Variabel Bebas ... 21
2. Variabel Terikat ... 22
F. Definisi Operasional ... 22
G.Perijinan Penelitian ... 22
H. Alur Penelitian... 23
I. Jalannya Penelitian ... 24
J. Pemeriksaan Kadar Interleukin-6 (IL-6) ... 24
K.Teknik Pengumpulan Data ... 26
L. Pengolahan Data ... 27
BAB IV. HASIL PENELITIAN... 29
A. HASIL ... 29
B. PEMBAHASAN... 30
C. KETERBATASAN PENELITIAN ... 42
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN ... . 43
A. KESIMPULAN... 43
B. SARAN... 42
Daftar Pustaka ... 44
commit to user
ix
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Karakteristik Interleukin-6 (IL-6)... 9
Tabel 4.1. Gambaran data penelitian... 30
Tabel 4.2. Hasil Uji Normalitas Data... 34
Tabel 4.3 Hasil Uji Normalitas data... 34
Tabel 4.4. Uji Homogenitas Data... 35
Tabel 4.5. Hasil uji t tak berpasangan kadar IL-6 serumkelompok perlakuan... 36
Tabel 4.6. Tabel 4.6. Hasil uji t tak berpasangan kadar IL-6 serumkelompok kontrol... 36
Tabel 4.7 Uji Levene pada kadar IL-6 dan t-tes untuk selisih kadar IL-6 serum kelompok kontrol dan perlakuan... 37
commit to user
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1. Struktur IL-6 dengan 4 rantai α heliks A (merah), B(hijau),
C(kuning), D(biru), dihubungkan oleh loop (abu-abu) (Heinrich, 1998)... 8
Gambar 2.2 Kerangka Teori... 18
Gambar 3.1 Alur Penelitian... 23
Gambar 4.1 Distribusi kadar IL-6 sebelum perlakuan... 31
Gambar 4.2 Distribusi kadar IL-6 setelah perlakuan... 32
commit to user
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Biodata ... ... 49
Lampiran 2. Penjelasan Penelitian... 50
Lampiran 3. Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian dan Tindakan Medis .. 51
Lampiran 4. Ethical Clearance... 52
commit to user
xii
DAFTAR SINGKATAN
ACTH : Adrenocorticotropine hormone
AVP : Arginine vasopresin
CAPD : Continous Ambulatory Peritoneal Dialysis
CRH : Corticotropine-Releasing Hormon
CRP : C-Reactive Protein
GABA-BDZ : Gammaaminobutyric acid-benzodiazepine
HPA : Hipotalamus-Pituitary Axis
IL : Interleukine
INF : Interferon
LC-NE : Locus coerulus-norepinefrin
LPS : Lipopolisakarida
PDGF : platelet derived growth Factor
PGE2 : Prostaglandine E2
PGI2 : Prostaglandine I2
POMC : Proopiomelanocortin
SIADH : Syndrome Inapropiate Antidiuretic Hormone
TH : Sel T Helper
TNF : Tumor Necrosing Factor
commit to user
xiii
ABSTRAK.
Zainal Abidin, S501008010. 2014. Pengaruh pemberian premedikasi Alprazolam pada kadar IL-6 serum pasien perioperatif. Pembimbing I: Prof.Dr.A.A.subiyanto, dr. MS. Pembimbing II: Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An, KMN. Anestesiologi dan Terapi Intensif Fakultas Kedokteran, Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Latar Belakang : Latar belakang dilakukannya penelitian ini adalah Kondisi
distress berkaitan dengan konsentrasi kortisol darah dan konsentrasi IL–6 plasma maupun distribusinya di susunan saraf pusat. Pajanan stresor merangsang hipotalamus, pituitari dan kelenjar adrenal, yang membentuk axis HPA serta terkait dengan dampak stres, seperti peningkatan kadar kortisol dan katekolamin yang berhubungan erat dengan kadar serotonin dan dopamin dalam otak. IL-6 merupakan salah satu sitokin pro inflamasi yang terekspresi oleh kortisol. Alprazolam diberikan secara oral dapat mengurangi kecemasan pada pasien yang akan menurunkan kadar IL-6 plasma.
Tujuan : Mengamati apakah ada pengaruh pemberian Alprazolam 0,5 mg dengan
tanpa pemberian Alprazolam terhadap kadar Il-6 serum pasien perioperatif.
Metode :Merupakan penelitian eksperimental laboratorik dengan desain
randomized control trial.30 pasien dibagi menjadi dua kelompok.K1 merupakan kelompok kontrol yang terdiri dari 15 pasien dan K2 merupakan kelompok eksperimen terdiri dari 15 pasien yang diberikan Alprazolam peroral 0.5 mg ,malam sebelum operasi. Pemeriksaan kadar IL-6 dilakukan dengan menggunakan metode Elisa.Kit yang digunakan adalah Human IL-6 Immunoassay, Quantikine Elisa dari R&D Systems pasca operasi. Dianggap memiliki kemaknaan statistik apabila nilai p yang diperoleh adalah p ≤ 0,05.
Hasil : Ada perbedaan selisih kadar IL-6 serum yang signifikan antara kelompok
kontrol dan perlakuan. Rata-ratakontrol pada pre kadar IL-6 1,07±0,18 pg dan
post 1,34±0,30 pg (p=0,06). Sedangkan rata-rata kadar IL-6 perlakuan pada pre
2,42±0,34 pg dan post 1,57±0,49 pg (p=0,01). Data menunjukkan selisih kadar IL-6 serum kelompok perlakuan lebih rendah dibandingkan kelompok kontrol t = -5,432 (p = 0,001).
Kesimpulan : Pemberian premedikasi alprazolam menurunkan kadar IL-6 serum
pasien perioperatif yang secara statistik bermakna.
commit to user
xiv
ABSTRACT
Zainal Abidin, S501008010. 2014.The effect of Alprazolam Premedication on IL-6 Serum Level in Perioperative Patient. Consultant I: Prof.Dr.A.A.subiyanto, dr. MS. Consultant II: Sugeng Budi Santosa, dr., Sp. An, KMN. Anesthesiology and Intensive Therapy Faculty of Medicine, Family Medicine Magister Study Program, Post Graduate Program Sebelas Maret University Surakarta.
Background : The background of this research was the distress condition
associated with blood cortisol level and IL-6 plasma level and also their distribution to the central nervous system. Stressor exposure stimulates hypothalamus, pituitary and adrenal gland which makes the HPA axis, it is associated stress impact, like the increase of cortisol and catecolamine which closely related with serotonin level and dopamine inside the brain. IL-6 is one of the pro inflammation cytokines which is expressed by cortisol. Alprazolam which is given orally can reduce anxiety in patient who is about to decrease the IL-6 plasma level.
Objective : To monitor whether there is an effect in administration of Alprazolam
0.5 mg or without the administration to the IL-6 serum level of perioperative patient.
Methods : This research is laboratory experimental with randomized control trial
design. 30 patients were divided into two groups. Group 1 (K1) was a control group of 15 patients and group 2 (K2) was an experimental group of 15 patients who each received Alprazolam 0.5 mg orally, a night before operation. The IL-6 level examination was done by Elisa Kit method which was using Human IL-6 Immunoassay, Quantikine Elisa from R&D Systems after operation. It was considered to have statistical value if p value is p ≤ 0.05.
Result : There was significant difference in IL-6 serum level between control and
experimental groups. The average IL-6 level control in pre was IL-6 1.07±0.18 pg and post was 1.34±0.30 pg (p=0.06). While the average IL-6 level in pre was 2.42±0.34 pg and post was 1.57±0.49 pg with (p=0.01). The data shows difference of IL-6 serum level of experimental group was lower than control group t= -5.432 (p=0.001).
Conclusion: Alprazolam Premedication reduces IL-6 serum level in perioperative
patient is statistically significant value.
commit to user
