Tesis
Program Pendidikan Magister Bedah
Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN EKSPRESI NF-
KB PADA ASTROSITOMA
DENGAN SISTEM KLASIFIKASI WHO DAN LUARAN
DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2015
Oleh :
KHAIRUL MUHAJIR
NIM : 127041030
Departemen Ilmu Bedah Saraf
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Penelitian : Hubungan Ekspresi NF-KB pada astrositoma dengan sistem klasifikasi
WHO dan Luaran di RSUP. H. Adam Malik Medan tahun 2015.
Peneliti : Khairul Muhajir
NIM : 127041030
Program Studi : Ilmu Bedah Saraf
Hari/ Tanggal :
Pembimbing 1 Pembimbing 2
Dr. dr. Rr. Suzy Indharty, Mkes, SpBS dr. Andre M. P. Siahaan, Mked, SpBS NIP. 1973
0220 2005 012000 NIP. 1986 1128 2012 121004
Mengetahui / mengesahkan :
Ketua Departemen Ilmu Bedah Saraf Ketua Program Studi Ilmu Bedah Saraf
FK. USU / RSUP. HAM Medan FK. USU / RSUP. HAM Medan
Prof. Dr. dr. Iskandar Japardi, SpBS(K)
NIP. 1949 0331 1977 111001 NIP. 1944 0507 1977 031001
Prof.dr. Abd. Gofar Sastrodiningrat, SpBS(K)
Tanggal disahkan :
JudulPenelitian : Hubungan Ekspresi NF-KB pada astrositoma dengan sistem klasifikasi
WHO dan Luaran di RSUP. H. Adam Malik Medan tahun 2015.
Peneliti : Khairul Muhajir
NIM : 127041030
Program Studi : Ilmu Bedah Saraf
Institusi : Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan, 2016
Konsultan Metodologi Penelitian
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
NIP. 19690609 199903 2 001 ( Dr. dr. Arlinda Sari Wahyuni, MKes. )
HUBUNGAN EKSPRESI NF-KB PADA ASTROSITOMA DENGAN SISTEM
KLASIFIKASI WHO DAN LUARAN DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN TAHUN 2015
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan
untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan
saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang
lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, November 2016
Khairul Muhajir
JudulPenelitian : Hubungan Ekspresi NF-KB pada astrositoma dengan sistem klasifikasi
WHO dan Luaran di RSUP. H. Adam Malik Medan tahun 2015.
Peneliti : Khairul Muhajir
NIM : 127041030
Institusi : Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Menyutujui
Komisi Pembimbing
Pembimbing 1
Dr. dr. Rr. Suzy Indharty, Mkes, SpBS
Pembimbing 2
dr. Andre M. P. Siahaan, Mked, SpBS
Program Magister Kedokteran Klinik Sekretaris Program Studi Dekan
dr. Murniati Manik, M.Sc, Sp.KK, Sp.GK
NIP. 19530719 198003 2 001 NIP. 196605241992031002
ABSTRAK
HUBUNGAN EKSPRESI NF-KB PADA ASTROSITOMA DENGAN SISTEM KLASIFIKASI WHO DAN LUARAN DI RSUP H. ADAM MALIK MEDAN TAHUN
2015
Glioblastoma multiform (GBM) adalah tumor otak primer paling agresif pada sistem
saraf orang dewasa dan juga merupakan tumor yang prognosisnya buruk. GBM juga
merupakan tipe tumor yang paling sering diderita oleh orang dewasa. Perkiraan angka relatif
ketahanan hidup untuk penderita glioblastoma cukup rendah dan hanya sekitar 4.5% dari
pasien dapat bertahan 5 tahun setelah didiagnosis dengan tumor ini. Penelitian yang terkini
menemukan peran penting faktor nukleus kappa-light-chain-enhancer dari sel-sel B yang teraktifasi (NF-κB) pada GBM serta mengimplikasikan aktifasi NF-κB sebagai pemicu
penting dari fenotip malignan yang menyebabkan prognosis buruk pada penderita GBM.
Pada sel – sel yang tidak terstimulasi, NF-κB berada di sitoplasma dalam keadaan tidak aktif
akibat adanya interaksi dengan inhibitor IκBα. Proses aktifasi ini sudah terbukti memegang peranan pada patogenesis dari tumor dan resistensinya terhadap terapi
Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan pendekatan potong lintang (cross sectional) yang bertujuan menganalisis hubungan antara ekspresi NF-κB dengan sistem grading WHO dan outcome. Waktu penelitian mulai Januari 2015 s.d September 2016. Tempat peneltian adalah Departemen Ilmu Bedah Saraf RSUP H Adam Malik Medan dan
laboratorium Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dari Hasil penelitian, ekspresi NF-KB terlihat pada 96% subjek penelitian.. Tidak
terdapat hubungan bermakna antara ekspresi NF-KB inti dan sitoplasma dengan klasifikasi
astrositoma berdasarkan WHO (p=0,442 dan p=0,543). Tidak terdapat hubungan
antaraekspresi NF-KB inti dan sitoplasma dengan prognosis penderita astrositoma (p=0,378
dan p=0,180).
Hal yang menarik terjadi saat kami melakukan analisis mengenai hubungan derajat
WHO dengan luaran. Pada penelitian ini, kami menilai luaran dalam bentuk hidup atau
meninggal. Kami menemukan hubungan yang signifikan antara luaran dengan derajat WHO.
Meskipun demikian, kami tidak menemukan hubungan yang sama saat menilai hubungan
ABSTRACT
Relation of the Expression of NF-KB in astrocytoma with WHO classificatiom System
and Outcome in DR. H. Adam Malik Hospital Medan 2015
Glioblastoma multiform (GBM) is the most aggressive primary brain tumor in adults
of the nervous system and is also a tumor prognosis is poor. GBM is also a type of tumor that
most often affects adults. Estimated figures on relative survival for glioblastoma patients is
quite low and only about 4.5% of patients survive 5 years after being diagnosed with this
tumor. Recent research found the important role nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of
cells activated B (NF-κB) in GBM and implies the activation of NF-κB as an important driver
of the malignant phenotype that causes poor prognosis for patients with GBM. In cell -
unstimulated cells, NF-κB is located in the cytoplasm in an inactive state due to the
interaction with the inhibitor IκBα. The activation process has been shown to play a role in
the pathogenesis of tumor and resistance to therapy
This study is a cross-sectional analytic approach (cross-sectional) which aims to
analyze the relationship between the expression of NF-κB to the WHO grading system and
the outcome. When the study began in January 2015 s.d September 2016. The other research
is the Department of Neurosurgery H Adam Malik Hospital and laboratory Pathology,
Faculty of Medicine University of North Sumatra.
From the results of the study, the expression of NF-KB seen in 96% of the study ..
There was no significant association between the expression of NF-KB nucleus and
cytoplasm with astrocytoma by the WHO classification (p = 0.442 and p = 0.543). There was
no relationship antaraekspresi NF-KB nucleus and cytoplasm with the prognosis of patients
with astrocytomas (p = 0.378 and p = 0.180).
An interesting thing happens when we do an analysis of WHO's relationship with
superficial degree. In this study, we assessed the outcome in the form of life or death. We
found a significant association between outcomes with degrees WHO. Nonetheless, we did
not find the same relationship when assessing the expression of NF-KB relationship with
KATA PENGANTAR
Proposal tesis ini dibuat untuk memenuhi salah satu kewajiban dalam menjalani
pendidikan magister kedokteran klinik di Departemen Ilmu Bedah Saraf Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara. Kritikan dan koreksi yang bersifat membangun demi
kesempuranaan tesis ini sangat saya harapkan.
Akhir kata Puji dan syukur penulis panjatkan ke Allah SWT, penulis juga
mengucapkan terima kasih kepada DR.dr.Rr.Suzy Indharty, MKes, Sp.BS selaku
pembimbing I dan dr. Andre M. P. Siahaan, Mked, Sp.BS selaku pembimbing II atas
pengarahan dan bimbingan yang diberikan dalam penulisan tesis ini. Semoga tulisan ini bisa
bermanfaat bagi penulis dan pembaca.
Hormat saya,
2.7.1. Terapi Molekular ... 12
BAB 3. KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN………... 21
5.1.3. Distribusi Berdasarkan Klasifikasi WHO ... 30
5.1.4. Distribusi Pewarnaan Imunohitokimia Berdasarkan Klasifikasi WHO ... 31
Luaran ... 31
5.1.6. Distribusi Klasifikasi Astrositoma menurut WHO Berdasarkan Luaran ... 32
BAB 6. PEMBAHASAN ... 34
BAB 7. SIMPULAN DAN SARAN ... 37
7.1. Simpulan ... 37
7.2. Saran ... 37
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Mekanisme terjadinya glioma ...………... 7
Gambar 2. Mekanisme aktifasi NF-KB .………... 20
Gambar 3.A. Kerangka teori penelitian ...……….. 21
Gambar 3.B. Kerangka konsep ...……….. 21
DAFTAR TABEL Halaman Tabel 5.1. Distribusi Berdasarkan Jenis Kelamin………... 28
Tabel 5.2. Analisis Deskriptif Berdasarkan Usia ………... 29
Tabel 5.3. Distribusi Frekuensi Penderita Astrositoma Intrakranial Berdasarkan Klasifikasi WHO ...………... 30
Tabel 5.4. Distribusi Pewarnaan Imunohistokimia NF-KB Berdasarkan Klasifikasi WHO ...………... 31
Tabel 5.5. Distribusi Pewarnaan Imunohistokimia NF-KB Berdasarkan Luaran..31
