Pengetahuan mengenai pengaruh senyawa besi terhadap tubuh kita belum banyak dibahas di berbagai media. Sangat sedikit buku yang secara khusus membahas tentang pengaruh senyawa besi, mulai dari aspek biologis dan klinis.
Besi heme
Protein membran berfungsi sebagai penjaga gerbang sel dan organel, mengendalikan penyerapan dan ekskresi zat mulai dari nutrisi hingga ion logam dan obat-obatan, yang umumnya disebut sebagai transporter. Gugus heme juga mempunyai fungsi dalam reaksi pertukaran elektron (misalnya pada sitokrom a, b dan c), sebagai aktivator substrat (misalnya pada sitokrom oksidase, sitokrom P450, katalase) atau sebagai sensor NO (pada guanylate cyclase) (Papanikolaou et al. , 2004).
Besi non heme
Penelitian penyerapan zat besi tidak terikat transferin (NTBI = besi tidak terikat transferin) pada sel yang dikultur dalam penelitian in vitro membuktikan kesimpulan tersebut. Selain bentuk tersebut, terdapat juga bentuk besi terikat dalam plasma yang tidak melibatkan transferin, yaitu NTBI (non-transferrin terikat besi).
Penentuan LIP
Besi yang terikat pada transferin akan diambil melalui reseptor transferin dan akan dimasukkan ke dalam sitoplasma sel. Sebaliknya jika kadar zat besi dalam sel rendah maka feritin akan berperan sebagai sumber zat besi yang diperlukan untuk sintesis protein dan enzim yang mengandung zat besi, namun proses pelepasan zat besi dari molekul feritin masih belum jelas. diketahui.
Interaksi antara LIP dan produksi oksigen radikal dan efeknya pada kerusakan sel
Pengontrol utama homeostasis besi terletak di epitel duodenum, tempat utama penyerapan zat besi. Setelah zat besi diserap di duodenum, zat besi bersirkulasi dalam bentuk terikat pada transferin dalam aliran darah dan mula-mula menuju sistem portal hepatik, tempat penyimpanan utama zat besi.
Ambilan (uptake) besi selular
Endositosis yang dimediasi reseptor adalah bentuk lain dari protein besi yang merupakan sarana tambahan bagi jenis sel tertentu untuk menyerap zat besi. Dengan demikian, sel dapat memenuhi kebutuhan zat besinya melalui sistem penyerapan berbeda yang dioptimalkan untuk memenuhi kebutuhan zat besi seluler tertentu.
Ekspor besi selular
Hemoglobin membentuk kompleks dengan haptoglobin dan kemudian masuk ke dalam sel retikuloendotel melalui endositosis yang dimediasi CD163 (gambar 7). Sel-sel ini mengekspresikan tingkat ferroportin (SLC40A1) yang relatif tinggi, dan efek penghambatan lokus Slc40a1 pada tikus mencerminkan fungsi ferroportin yang unik dan tidak berlebihan dalam pelepasan zat besi dari sel (Donovan et al., 2005).
Penyimpanan besi selular
Zat besi yang disimpan membentuk 20 – 30 persen kandungan zat besi dalam tubuh, dan sebagian besar terikat pada feritin. Pengamatan anemia berat dan akumulasi zat besi yang cepat pada tikus yang kekurangan ferroportin menunjukkan bahwa ferroportin sangat penting untuk pemanfaatan zat besi.
Transport besi intraseluler
Besi yang disimpan ini pada akhirnya akan diangkut ke transferin, yang dimungkinkan oleh partisipasi protein ferroportin dan ceruloplasmin (Donovan et al., 2005). Gangguan DMT1 pada tikus telah mengkonfirmasi perannya baik dalam penyerapan zat besi usus dan dalam proses pematangan prekursor eritroid menjadi eritrosit matang (Gunshin et al., 2005).
NRAMP1 (Natural resistence-associated macrophage protein)
Mekanisme ini mungkin secara fisiologis penting untuk mengoptimalkan penyerapan zat besi dari makanan untuk memenuhi kebutuhan metabolisme tubuh (Frazer et al., 2003). Menjadi semakin jelas bahwa polimorfisme NRAMP1 dapat mempengaruhi individu terhadap berbagai infeksi (McDermid et al., 2006).
STEAP (The six transmembrane epitheleal antigen of the prostate)
Seruloplasmin
Studi genetik metabolisme zat besi pada ragi Saccharomyces cerevisiae telah menunjukkan bahwa protein pengikat tembaga Fet3, yang memiliki urutan homologi dengan ceruloplasmin, diperlukan untuk penyerapan zat besi dengan afinitas tinggi. Seperti seruloplasmin, Fet3 memiliki aktivitas feroksidase, yang menunjukkan bahwa oksidasi dan reduksi besi sangat penting untuk pergerakannya melintasi membran biologis baik pada ragi maupun mamalia.
Frataxin
Mitoferin
NRAMP1 (protein terkait resistensi alami makrofag 1), pengangkut logam divalen yang homolog dengan DMT1, diekspresikan pada membran fagolisosom dan berperan dalam ekspor besi dari vesikel fagositik (Soe-Lin et al., 2009). Dalam kondisi normal, penggunaan zat besi yang didaur ulang dari sel-sel mati menyumbang sebagian besar zat besi yang bersirkulasi pada manusia.
Penggunaan besi untuk eritropoiesis
Kelebihan zat besi akan disimpan dalam bentuk feritin atau diekspor ke luar ferroportin, dimana eritroblas mengekspresikan ferroportin mRNA dengan isoform1B, yang kekurangan 5'IRE untuk menghindari efek supresi IRP (Zhang et al., 2009). Akumulasi heme pada tahap proeritroblas dapat menyebabkan apoptosis, dan tikus yang kekurangan FLVCR akan menderita anemia makrositik hiperkromik disertai retikulositopenia dan terhambatnya maturasi eritroid pada tahap eritroblas (Keel et al., 2008).
Penggunaan besi intraseluler lainnya
Dalam eritroblas, importir besi mitokondria utama untuk biogenesis cluster heme dan Fe/S adalah Mfrn1. Pengalihan besi mitokondria akan mengurangi besi sitosol dan dengan demikian meningkatkan pengikatan IRP ke IRP, demikian pula gangguan metabolisme cluster Fe/S akan mengaktifkan IRP1.
Sel epitel duodenum
Prekursor eritroid
Retikuloendotelial makrofag
Hepatosit
Zat besi intraseluler yang tinggi dapat menghambat pelepasan DMTI yang dimediasi IRE-IRP (Frazer et al., 2003) karena DMTI mengandung IRE pada 3' UTR mRNA-nya. Mungkin mengejutkan, gangguan yang ditargetkan pada gen IRP1 pada tikus tidak mengakibatkan kelainan fenotipik yang nyata (Meyron-Holtz et al., 2004).
Reseptor transferin
Menariknya, dua penelitian terbaru menunjukkan bahwa protein HFE berinteraksi dengan TfR2 dan oleh karena itu mungkin merupakan komponen penting dari jalur penginderaan zat besi (Chen et al., 2007). Seperti anggota keluarga sitokrom b561 lainnya, Dcytb merupakan protein yang mengandung heme yang membutuhkan askorbat (Su et al., 2006).
Transferin (Tf)
Studi in vitro menunjukkan peningkatan dramatis dalam penyerapan zat besi dalam garis sel yang dikultur dengan ekspresi berlebih Dcytb. Menariknya, pengikatan diferri-Tf ke reseptor transferin lebih besar dibandingkan monoferri-Tf (Srai et al., 2012).
Feritin
Ferritin mitokondria dikodekan oleh gen tanpa besi pada kromosom 5q23, tetapi, tidak seperti feritin sitosol, bentuk mitokondria ini tidak memiliki IRE 5. Ferritin mitokondria juga dapat menyimpan zat besi, dan ini menunjukkan bahwa peran utama protein ini mungkin adalah perlindungan sel yang menghasilkan oksigen reaktif tingkat tinggi selama metabolisme di mitokondria dari efek pro-oksidatif zat besi (Santambrogio et al., 2007).
Feroportin
Identifikasi transkrip FPN1B memberikan penjelasan tentang kurangnya regulasi penyerapan zat besi duodenum yang bergantung pada IRE/IRP dalam menghadapi defisiensi zat besi sistemik (Zhang et al., 2009). Aktivasi STAT-3 memerlukan SMAD4 dan penghapusan SMAD4 memblokir mediasi ekspresi hepcidin STAT-3 (Domenico et al., 2008).
Metabolisme dan molekul hepsidin
Pada kondisi basal, ekspresi gen hepcidin dimediasi melalui sinyal dari protein morfogenetik tulang (BMP) dan jalur SMAD. Ekspresi gen hepcidin merupakan bagian dari regulasi empat gen yaitu hemojuvelin (HJV), TfR2 dan HFE, serta kompleks histokompatibilitas protein atipikal.
Fungsi dan mekanisme kerja hepsidin
Studi pada tikus menunjukkan peran penting ferroportin untuk transportasi zat besi dari ibu ke janin, penyerapan zat besi di duodenum, dan ekspor zat besi dari makrofag ke plasma (Ganz, 2006). Kemudian hepcidin akan berikatan dengan ferroportin yang dilanjutkan dengan internalisasi ferroportin sehingga transpor besi dari enterosit duodenum ke plasma akan terhambat.
Regulasi ekspresi hepsidin
Di sisi lain, reseptor transferrin 2 (TfR2) secara bersamaan dapat berikatan dengan HFE dan transferrin (Tf-Fe) (Gao et al., 2009). Penelitian pada manusia Nemeth et al., (2003) menemukan bahwa sintesis mRNA hepcidin dapat meningkat akibat stimulasi IL-6, namun tidak dipengaruhi oleh IL-1 atau TNF-α (tumor necrosis factor-α), yang menunjukkan bahwa hepcidin adalah sejenis reaktan fase akut II.
Hepsidin
Bukti terbaru juga menunjukkan bahwa loop α3 merupakan pusat interaksi HFE/TfR2 (Chen et al., 2007). Lebih lanjut, mutasi pada gen hepidin juga dapat mengubah struktur dan fungsi peptida matang (Wallace et al., 2007).
TMPRSS6
Hemojuvelin
Hal ini menunjukkan bahwa beberapa BMP endogen lainnya tidak dapat mengkompensasi hilangnya BMP6 (Meynard et al., 2009). Peningkatan kadar spesies oksigen reaktif (dan nitrogen reaktif) di atas kapasitas antioksidan tubuh akan menyebabkan kondisi yang disebut stres oksidatif (dan stres nitrosatif) (Papanikolaou et al., 2004).
Fungsi transpor
Dan hampir semua mikroorganisme menggunakan zat besi sebagai elemen metabolisme yang penting, karena merupakan bagian penting dari ratusan protein dan enzim yang penting dalam proses metabolisme (Wood, 2006). Secara keseluruhan, fungsi biokimia zat besi terlibat dalam proses proliferasi sel, proses diferensiasi, transpor oksigen dan elektron, sintesis kolesterol, modulasi fungsi neurotransmitter, metabolisme xenobiotik, biotransformasi, pemeliharaan keseimbangan energi melalui berbagai enzim yang mengatur proses glikolitik dan asam sitrat. siklus. , yang berperan dalam proses respon imun, baik spesifik maupun nonspesifik, yang melibatkan aktivasi sel T, mitosis sel imun, produksi NRAMP 1 dan NRAMP2, serta aktivitas neutrofil myeloperoxidase.
Fungsi metabolisme
Xantin oksidase, yang terlibat dalam oksidasi purin, dan oksidase monoamine, yang membantu pembentukan neurotransmiter katekolamin, juga memerlukan zat besi sebagai salah satu kofaktornya (Beard, 2001). Sebaliknya, reseptor dopamin mengalami penghambatan ekspresi dan metabolisme GABA berubah pada situasi kekurangan zat besi.
Fungsi pertahanan tubuh
Aktivitas mieloperoksidase neutrofil dari tikus yang kekurangan zat besi juga berkurang secara signifikan (sekitar 75%) dibandingkan dengan kontrol, namun konsentrasi sitokrom b dalam neutrofil tidak terpengaruh oleh kekurangan zat besi. Setelah terapi zat besi intravena selama 4-7 hari, terjadi penurunan jumlah koloni Staphylococcus aureus yang signifikan pada defisiensi zat besi sedang dan berat setelah 20 menit.
Fungsi kognitif
Namun, perlu dicatat bahwa mereka yang kekurangan zat besi dan anemia memiliki separuh kejadian bila diobati dengan obat aktif dibandingkan dengan plasebo. Karena fungsi oligodendroglia sangat penting dalam proses myelogenesis, kekurangan zat besi diperkirakan akan mengganggu proses myelogenesis.
Fungsi besi lainnya
Hal ini menunjukkan bahwa kekurangan zat besi akan mempengaruhi fosforilasi oksidatif yang pada akhirnya mempengaruhi aktivitas fisik. Kadar mioglobin otot ditemukan rendah pada kelompok hewan dengan defisiensi zat besi dan pada kelompok hewan yang menerima terapi penggantian zat besi.
Kebutuhan fisiologi besi
Pada wanita usia reproduksi, kehilangan zat besi terjadi selama menstruasi (rata-rata sekitar 20 mg/28 hari per siklus selain kehilangan zat besi basal). Namun di Amerika dan Kanada, asupan zat besi pada ibu hamil 1 ½ kali lipat dibandingkan ibu tidak hamil.
Penguat dan penghambat penyerapan besi
Pada konsentrasi feritin serum yang lebih tinggi, penyerapan zat besi heme dan non-heme berkurang, namun penurunannya lebih besar pada zat besi non-heme. Minuman kita, terutama anggur merah, coklat, dan teh herbal, juga terbukti menghambat penyerapan zat besi non-heme.
Interaksi komponen makanan terhadap status besi
Penyerapan juga dipengaruhi oleh jumlah absolut zat besi dalam makanan dan komposisi makanan secara umum, yang dapat meningkatkan atau menghambat penyerapan zat besi dibandingkan dengan satu (individu) jenis makanan. Semua penelitian tersebut menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan yang signifikan pada bioavailabilitas zat besi pada masing-masing kelompok penelitian.
Sumber besi lainnya
Penelitian mengevaluasi pengaruh asam askorbat terhadap ketersediaan hayati zat besi non-heme dari makanan utuh selama periode 3 hari. 2004) meneliti pengaruh konsumsi tiga sumber kalsium berbeda dengan tiga makanan utama selama 4 hari terhadap penyerapan zat besi pada wanita (n tahun) dengan simpanan zat besi yang relatif rendah (ferritin serum ≤ 40 µg/L). Dua penelitian melaporkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi hemoglobin dengan zat besi elektrolitik dan satu penelitian melaporkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi feritin serum dengan zat besi elektrolitik dan penurunan (Zimmermann et al., 2005).
Diet vegetarian
Stres oksidatif juga menyebabkan kerusakan DNA, polimerisasi, denaturasi protein dan proteolipid, yang bersama-sama membentuk struktur tidak larut yang dikenal sebagai lipofuscin atau plak. Beberapa penanda metabolisme molekul kecil untuk stres oksidatif dan spesies oksigen reaktif yang diinduksi radikal hidroksil telah diketahui, termasuk 8-oxo-guanine, 8-hydroxy-guanine, 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine, dan lain-lain (lihat Besi dan Toksisitas).
Diabetes melitus
IOC merupakan salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan gangguan penyimpanan zat besi primer (hemochromatosis) (Oudit dan Moe, 2007). Kadar zat besi pada otot jantung tampaknya berhubungan dengan tingkat keparahan aritmia dan gangguan konduksi yang terjadi.
Preeklampsia
Kremastino dkk. (2011) melaporkan kejadian kematian jantung mendadak sekitar 11,6% pada pasien talasemia dan gagal jantung ventrikel kiri berjumlah sekitar 18,5%. Hal ini sesuai dengan anggapan bahwa perubahan pengikatan besi dan metabolisme akan berkontribusi terhadap preeklampsia (Knox et al., 2007).
Penyakit kardiovaskuler
Produksi superoksida dapat dipicu oleh kondisi hipoksia, seperti di dataran tinggi, sehingga kondisi preeklampsia lebih sering ditemukan di dataran tinggi. Hal ini didukung dengan hasil yang dilaporkan oleh Knox dkk bahwa terdapat peningkatan ekspresi hepcidin pada plasenta mencit yang menderita preeklampsia.
Aterosklerosis
Konsekuensi dari gagal jantung sangatlah kompleks dan melibatkan memburuknya berbagai kondisi fisiologis secara kronis dan berkelanjutan. Spesies oksigen reaktif terlibat di sini, hal ini didukung oleh temuan bahwa allopurinol (penghambat kuat xanthine oxidase) meningkatkan prognosis dan asam urat dikenal sebagai biomarker gagal jantung.
Stroke
Biopyrin, produk pemecahan bilirubin dan penanda stres oksidatif, juga diketahui meningkat pada pasien gagal jantung.
Penuaan
Kerapuhan
Umur panjang
Secara keseluruhan, terdapat kombinasi kuat dari stres oksidatif yang mengarah pada pembentukan peroksida dan radikal berbahaya dengan proses yang dikatalisis oleh besi dan reaksi tambahan yang dihasilkan dari ikatan besi yang buruk, yang menyebabkan kerusakan fatal.
Artritis reumatoid
Lupus (SLE)
Misalnya, mutan C.elegans dengan aktivitas faktor pertumbuhan mirip insulin yang berkurang (misalnya mutan daf2 dengan peningkatan jumlah faktor transkripsi mirip DAF16 FOXO) dapat hidup hampir dua kali lebih lama dari strain aslinya dan menghasilkan lebih banyak katalase, superoksida dismutase ( sod-3) dan glutathione-S-transferase (Litgow et al., 2005). Ada juga hubungan yang sangat menarik antara SLE dan metabolisme vitamin D (Cutolo et al., 2008), yang juga berhubungan dengan statin dan aterosklerosis.
Asma, PPOK (penyakit paru obstruktif kronik) dan penyakit paru lainnya PPOK adalah penyakit kronik dan progresif yang ditandai penurunan fungsi
Secara keseluruhan, terdapat bukti awal bahwa pengikatan zat besi dapat menjadi mediator yang berharga dalam pengobatan kondisi penyakit ini mengingat adanya hubungan antara proses inflamasi dan stres oksidatif.
Degenerasi makula (Age-related macular degeneration)
Aptamers PEGylated terhadap VEGF (pegaptanib) atau antibodi monoklonal (ranibizumab) telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam terapi degenerasi makula. Oleh karena itu masuk akal jika terapi kombinasi dengan salah satu agen ini ditambah pengikat besi yang sesuai akan lebih efektif (Takeda et al., 2007).
Psoriasis
Gout
Penyakit hati alkoholik dan bentuk lain
Merokok
Malaria
Antimikroba
Sepsis yang menyebabkan kegagalan organ dan kematian: severe inflammatory response syndrome (SIRS)
Respon imun adaptif melibatkan proses proliferasi sel B dan T spesifik antigen, yang terjadi ketika terjadi pengikatan antara reseptor permukaan sel ini dan antigen. Antigen yang dapat memicu respon imun disebut imunogen, dan tidak semua antigen bersifat imunogenik secara alami.
Besi dan imunitas Besi dan imunitas alami Besi dan imunitas alami
Dengan demikian, dengan kekurangan zat besi maka akan terjadi penurunan produksi interferon-γ (IFN-γ), interleukin-2 (IL-2), tumor necrosis factor-α (TNF α) dan TNF β (Weiss, 2002) . Studi kasus-kontrol pada anak-anak juga menunjukkan sekresi IL-2 yang lebih rendah pada anak-anak yang kekurangan zat besi dibandingkan dengan kontrol.
Besi dan infeksi
Peneliti menduga imunitas pada anak yang mengalami defisiensi zat besi berkurang sehingga angka kesakitan menjadi lebih tinggi (De Silva et al., 2003). Defisiensi zat besi akan mempengaruhi kerentanan terhadap jenis infeksi tertentu, dan tingkat keparahan serta durasi infeksi akan bergantung pada tubuh dan parasitnya (baik mikroorganisme intraseluler maupun ekstraseluler) (Kuvibidila et al., 2002).
Besi dan aktivitas fagositosis
Studi eksperimental ensefalitis autoimun pada tikus menunjukkan bahwa kecenderungan terjadinya ensefalitis autoimun pada tikus yang kekurangan zat besi lebih rendah dibandingkan pada tikus yang tidak kekurangan zat besi (0% vs. 72%). Tinjauan penelitian pada manusia dan hewan mengenai efek kekurangan zat besi pada fungsi kekebalan tubuh secara in vivo tidak memberikan konsensus atau konsensus.
Metabolisme besi pada mikroba
Strategi yang paling efisien bagi kuman untuk memperoleh zat besi adalah dengan merusak eritrosit dan mengambil zat besi dari hemoglobin. Ini disekresikan oleh kuman di lingkungan dan dapat mengambil zat besi dari ligan, kemudian kompleks besi-siderofor kembali ke kuman.
Pengaruh besi pada interaksi patogen dan tubuh manusia
Zat besi mempunyai efek penghambatan langsung pada aktivitas IFN-γ, dan kelebihan zat besi pada makrofag akan menghambat fungsi makrofag yang dimediasi IFN-γ dan merangsang pertumbuhan mikobakteri intrafagosom (Gomes et al., 2001). Begitu pula dengan sekresi lipocalin, suatu komponen pertahanan mukosa yang dapat mengikat siderofor mikroba (antara lain Cathecol siderophores dapat berikatan dengan lipocalin2 (siderocalin) (Flo et al., 2004).
Peranan beberapa protein yang mengikat besi terhadap infeksi
Hal ini tentunya tidak menutup kemungkinan adanya perbedaan kondisi patologis yang signifikan secara klinis (McDermid et al., 2006). Analisis regresi berganda terhadap efek gabungan keempat polimorfisme tidak menunjukkan efek gabungan tambahan (McDermid et al., 2006).
Respon metabolik terhadap defisiensi besi
Studi historis tentang anemia defisiensi besi telah dipublikasikan secara luas, namun hubungan yang jelas antara tanda dan gejala gangguan defisiensi besi baru muncul ketika dokter mengidentifikasi kemungkinan patofisiologi 'klorosis'. Sekitar tahun ini, istilah anemia hipokromik digunakan untuk menggambarkan seorang wanita paruh baya yang mengalami kehamilan ganda, gizi buruk, dan gangguan menstruasi.
Perkembangan timbulnya defisiensi besi
Hinton et al., (2000) melaporkan bahwa pemberian 20 mg zat besi per hari selama 6 minggu pada wanita kekurangan zat besi tanpa anemia diikuti dengan peningkatan kapasitas daya tahan, yang diukur dengan waktu yang dibutuhkan untuk menyelesaikan jarak 15 km. . dalam tes ergometer bila dibandingkan dengan kelompok plasebo. Semua faktor ini menyebabkan penurunan sebagian eritropoiesis pada defisiensi besi dan kemudian munculnya anemia (Beutler et al., 2006).
Sel epitel dan jaringan otot
Dipercaya bahwa semua protein ini dan banyak protein lain yang bergantung pada zat besi akan berkurang jika terjadi defisiensi zat besi (Lee, 1998; Costa 2010). Gangguan metabolisme katekolamin, yang tampaknya disebabkan oleh penurunan kadar oksidase monoamida dalam jaringan, mempengaruhi kompartemen seluler dan bermanifestasi sebagai tanda dan gejala yang terjadi dalam praktik klinis akibat kekurangan zat besi.
Pengaruh pada sistem hemopoietik
Umumnya kadar leukosit tidak terpengaruh, namun pada kasus anemia defisiensi besi, terkadang terjadi neutropenia (Lee, 1998). Eosinofilia umumnya ditemukan pada kasus anemia defisiensi besi akibat infeksi cacing tambang (Bakta et al., 1994).
Pengaruh pada saluran pencernaan
Perubahan morfologi sumsum tulang berbeda pada anemia defisiensi besi dan tidak berhubungan dengan tingkat keparahan anemia. Jumlah trombosit biasanya meningkat pada anemia defisiensi besi, dan trombositosis mungkin merupakan cerminan dari perdarahan yang sedang berlangsung (Beutler, 2006).
Pengaruh pada kulit dan struktur penyangga
Hal ini diperkuat dengan temuan bahwa terapi HP dengan antibiotik yang tepat juga akan meningkatkan parameter zat besi pada pasien anemia defisiensi besi (Chen dan Luo, 2007). Namun, datanya terbatas, dan penelitian cross-sectional terhadap wanita yang mengalami kekurangan zat besi dan rambut rontok memberikan hasil yang tidak konsisten.
Pengaruh pada fungsi kardiovaskuler
Ada kemungkinan bahwa pada kekurangan zat besi, enzim ini menjadi kurang aktif dan menjelaskan kerontokan rambut yang terlihat. Meskipun hasil penelitian masih tidak konsisten, tetap disarankan agar wanita dengan rambut rontok dan kadar feritin rendah diberikan zat besi, meskipun penelitian yang dirancang dengan baik belum menunjukkan hasil yang menjanjikan pada kasus rambut rontok yang berhubungan dengan anemia defisiensi besi (Olsen et al., 2005).
Pengaruh pada fungsi serebral
Kondisi ini juga berhubungan dengan hemokromatosis dan sindrom patela kuku autosomal dominan (Fawcett et al., 2004). Kondisi ini juga ditemukan pada individu yang tinggal di daerah dataran tinggi bahkan tanpa kekurangan zat besi, dan pecandu alkohol serta pasien gagal ginjal kronik terkadang ditemukan mengalami kondisi seperti ini (Udayakumaar et al., 2006).
Pengaruh pada fungsi ginjal dan metabolism obat
Pengaruh pada fungsi muskuloskeletal
Pengaruh pada fungsi kekebalan tubuh
Pengaruh lainnya
Pengukuran obyektif terhadap kerja dan konsumsi oksigen yang dilakukan pada beberapa kasus menunjukkan bahwa tanpa adanya zat besi terjadi penurunan kapasitas kerja. Defisiensi zat besi dapat menghambat fungsi kekebalan tubuh sehingga meningkatkan kemungkinan terjadinya infeksi (Beard, 2001; Ahluwalia et al., 2004).
Gangguan perkembangan intelektual pada anak
Toksisitas timah
Komplikasi kehamilan
Defisiensi zat besi mungkin merupakan penyebab utama terjadinya anemia berat, namun masih belum ada bukti bahwa anemia defisiensi besi merupakan penyebab buruknya hasil kehamilan. Peningkatan hemoglobin, terutama pada akhir kehamilan, juga berhubungan dengan outcome kehamilan yang buruk, namun tidak ada bukti bahwa hubungan ini berhubungan dengan asupan zat besi yang tinggi atau suplementasi zat besi.
Gangguan fungsi imun
Kadar zat besi serum yang rendah pada anemia penyakit kronis akibat peningkatan simpanan zat besi dalam sistem retikuloendotelial. Perbedaan antara anemia penyakit kronis dan anemia defisiensi besi serta kombinasi keduanya (Fairbanks et al., 2001).
Pemendekan masa hidup eritrosit
Kadar hepcidin akan meningkat pada anemia penyakit kronis dan menurun pada kombinasi anemia penyakit kronis dan anemia defisiensi besi. Selain itu, hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar IL-6 tidak berbeda nyata antara anemia penyakit kronis dan kombinasi anemia defisiensi besi dan anemia penyakit kronis.
Gangguan produksi eritropoetin
Defisiensi zat besi fungsional pada anemia penyakit kronis dapat disertai dengan defisiensi zat besi yang sebenarnya akibat kehilangan darah kronis (Theurl et al., 2009). Namun sulit membedakan antara anemia penyakit kronis atau kombinasi anemia penyakit kronis dan anemia defisiensi besi karena pada kedua kasus tersebut terjadi penurunan kadar besi serum dan saturasi transferin.
Penurunan respon terhadap eritropoetin
Gangguan keseimbangan besi
Karakteristik dan diagnosis APK
Baru-baru ini, kadar hepcidin telah diperiksa dan dapat memberikan informasi tambahan untuk mendiagnosis keberadaan APC, dimana kadar hepcidin akan meningkat pada APC. Namun, karena metode yang benar-benar akurat saat ini belum tersedia, diperlukan lebih banyak penelitian untuk menentukan kadar hepcidin pada berbagai penyakit sebelum kita dapat menyepakati pedoman yang tepat (Roy, 2010).
Diagnosis adanya defisiensi besi pada APK
Hepcidin yang bersirkulasi akan mempengaruhi transportasi besi dan efek ini nampaknya lebih terasa pada pasien GER yang disertai dengan defisiensi besi. Oleh karena itu, kadar hepcidin dapat digunakan untuk membantu membedakan antara GER dan GER yang disertai defisiensi zat besi (Theurl, 2009).
Transfusi
Hal ini sesuai dengan pedoman pengobatan anemia pada pasien kanker dan penyakit ginjal kronis yang merekomendasikan kadar hemoglobin 11 atau 12 g/dl (Rizzo, 2002). Namun, klaim bahwa peningkatan kadar hemoglobin akan memperbaiki penyakit yang mendasarinya memerlukan pemeriksaan lebih lanjut dan hingga saat ini belum ada bukti yang mendukung (Weiss dan Goodnough, 2005).
Pemberian preparat besi
Dalam penelitian retrospektif terhadap 100.000 pasien hemodialisis, ditentukan bahwa kadar hemoglobin
Pemberian hormon eritropoietin
Oleh karena itu, pada pasien dengan GER yang berhubungan dengan defisiensi zat besi fungsional atau absolut, pemberian zat besi merupakan tindakan yang direkomendasikan (Rizzo, 2002). Namun pemberian zat besi pada GER tidak dianjurkan jika pasien memiliki kadar feritin tinggi karena akan menimbulkan efek berbahaya.
Anemia pada keganasan
Perbedaan hasil penelitian ini dalam hal prevalensi, proporsi pasien yang dirawat karena anemia, dan modalitas pengobatan menggambarkan semakin pentingnya pengobatan anemia pada pasien kanker (Aapro et al., 2008). Pada pasien dengan kanker padat dan limfoma, respon sumsum tulang terhadap eritropoietin menurun dan dianggap sebagai faktor yang berkontribusi dalam patogenesis anemia keganasan.
Anemia yang disebabkan langsung tumornya atau produknya
Produksi antibodi pada leukemia limfositik kronis, limfoma, dan terkadang tumor padat lainnya dapat memicu anemia hemolitik autoimun. Demikian pula munculnya anemia hemolitik mikroangiopati yang dapat ditemukan pada beberapa jenis tumor padat disebabkan oleh produksi faktor prokoagulan seperti terlihat pada Tabel 3 di bawah ini (Saba et al., 2002).
Anemia yang terjadi karena adanya proses inflamasi pada kanker
GATA-1 dan 2, TNF alpha dan faktor lainnya adalah beberapa faktor yang dapat mengganggu keseimbangan tersebut. TNF alpha akan menghambat produksi hemoglobin dengan menghambat GATA-1 dan menghambat ekspresi FOG-1, molekul pengaktifan GATA-1.
Anemia akibat terapi keganasan
Anemia pada penyakit keganasan dapat disebabkan oleh salah satu atau interaksi berbagai proses patologis, dan anemia pada penderita kanker umumnya bersifat multifaktorial. Lebih dari 50% anemia pada keganasan disebabkan oleh peradangan akibat interaksi sel tumor ganas dengan sistem imun (Saba, 2002), sedangkan sekitar 41% anemia pada peradangan disebabkan oleh keganasan non-hematologi (Weiss & Goodnough, 2005 ).
Pemberian eritropoietin (Erythropoeisis–stimulating agents/ESA)
ESA tidak dianjurkan untuk profilaksis anemia pada pasien dengan nilai hemoglobin normal sebelum menjalani kemoterapi dan/atau radioterapi. Penelitian yang sama melaporkan kecenderungan peningkatan kualitas hidup pada pasien yang menerima terapi ESA (Bohlius et al., 2006).
Efek samping ESA