ﺎﮕﺸﻧاد ﻪﻠﺠﻣ ه ﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ ﻲ ﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﻲ
ﻧﺎﻣرد – ﻲ ﻬﺷ ﻴ ﻗوﺪﺻ ﺪ ﻲ ﻳ دﺰ
ﺰﻧﺎﭘ هرود هرﺎﻤﺷ ، ﻢﻫد نﺎﺘﺴﺑﺎﺗ ، مود
1386 تﺎﺤﻔﺻ ، 63 - 57
ﻴﺨﺸﺗ و ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ نژ يﺎﻫ ﺶﻬﺟ ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﺺ
ﺎﻔﻟآ - لا - رد زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا
5 ﺮﻟرﻮﻫ مرﺪﻨﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ ﻲﻧاﺮﻳا هداﻮﻧﺎﺧ )
زوﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ ﻲﻠﭘﻮﻛﻮﻣ 1
(
ﻲﺤﻟﺎﺻ رﻮﺼﻨﻣ ﺮﺘﻛد
* ﻲﺤﻟﺎﺻ لﻮﺳر ﺮﺘﻛد ،1 ،2
ﻲﻧﺎﻬﻔﺻا ﺮﺼﻧ ماﺮﻬﺑ ﺮﺘﻛد 3
ﭼ هﺪﻴﻜ
ﻪﻣﺪﻘﻣ
زوﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ ﻲﻠﭘﻮﻛﻮﻣ : Iعﻮﻧ
MPS-I ) ( هﺮﻴﺧذ بﻮﻠﻐﻣ موزﻮﺗا يرﺎﻤﻴﺑ ﻚﻳ ﻲﻣزوﺰﻴﻟ يا
ﺑ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻪ
ﻢﻳﺰﻧآ دﻮﺒﻤﻛ ﻪﻄﺳاو ﺎﻔﻟآ
- لا -
زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا
IDUA) ( دﻮﺟو ﻪﺑ ﻲﻣ ﺪﻳآ . ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﻴﺑ ﻲﻨﻴﻟﺎﺑ تاﺮﻫﺎﻈﺗ
MPS-I
ﻲﻨﻴﺑ ﺶﻴﭘ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ توﺎﻔﺘﻣ ﻢﻳﻼﻣ ﺎﺗ ﺪﻳﺪﺷ زا
ﺖﺳا راﻮﺷد يرﺎﻤﻴﺑ تﺪﺷ .
نژ ﻪﻛ ﻲﻧﺎﻣز زا زا ﺶﻴﺑ هﺪﺷ نﻮﻠﻛ IDUA
109 ﺶﻬﺟ هﺪﺷ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ نآ رد داﺪﻌﺗ ﻦﻳا و
ﺶﻳاﺰﻓا لﺎﺣ رد
ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ . عﻮﻧ ﻪﻛ ﺖﺳا هﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ ﺶﻬﺟ
ﻨﻣاد ﺎﺑ ﻪ دراد طﺎﺒﺗرا يرﺎﻤﻴﺑ زا هﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﭗﻴﺗﻮﻨﻓ .
ﺺﻴﺨﺸﺗ و ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا زا فﺪﻫ
ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﺶﻬﺟ نژ يﺎﻫ ﻪﺑ يﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﻴﺑ زا ﻲﻫوﺮﮔ رد IDUA
MPS-I
ﺑ ﺖﺳا هدﻮ .
شور ﺳرﺮﺑ ﻲ
ﺮﺿﺎﺣ ﺔﻌﻟﺎﻄﻣ:
ﺮﺑ يور 5 ﻛ ﻲﻧاﺮﻳا هداﻮﻧﺎﺧ ﭽﺑ ﻚﻳ ماﺪﻛ ﺮﻫ ﻪ
ﻪ يﻼﺘﺑا ﻪﺑ كﻮﻜﺸﻣ
MPS-Iﻪﺑ ﺪﻨﺘﺷاد
، ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا .
ﺎﺑ اﺪﺘﺑا
ﺪﻳدﺮﮔ ﻲﻌﻄﻗ يرﺎﻤﻴﺑ ﺺﻴﺨﺸﺗ ،زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا ﻢﻳﺰﻧآ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ يﺮﻴﮔ هزاﺪﻧا زا هدﺎﻔﺘﺳا .
ﺪﻌﺑ
L132R ﺶﻬﺟ شور ﺎﺑ
PCR-RFLP
ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ
و ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ رد
ﺖﻳﺎﻬﻧ ﻪﻧﻮﻤﻧ رد ﻦﻳا ﺪﻗﺎﻓ ﻪﻛ ﻲﻳﺎﻫ ﺶﻬﺟ
ا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﺪﻧدﻮﺑ ﻤﻫ ﺮﻴﺜﻜﺗ ز
ﻪ 14 ﺎﺑ نژ نوﺰﮔا ﻪﻣادا رد و PCR
ﻦﻴﻌﺗ و SSCP
،ﻲﻟاﻮﺗ ﺶﻬﺟ ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﺺﻴﺨﺸﺗ و ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ يرﺎﻤﻴﺑ ﻞﻣﺎﻋ .
ﺞﻳﺎﺘﻧ
ﺶﻬﺟ :
زا ﺪﻧدﻮﺑ ترﺎﺒﻋ هﺪﺷ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ يﺎﻫ
L132R
رد 2 و رﺎﻤﻴﺑ ﺶﻬﺟ
W402X يﺎﻫ
P533R ،
G518 و ﺮﮕﻳد رﺎﻤﻴﺑ ﻪﺳ رد .
يﺮﻴﮔ ﻪﺠﻴﺘﻧ
ﺶﻬﺟ: L132R
ﻴﻟوا ياﺮﺑ ﻪﻛ ﺰﻛﺮﻣ زا رﺎﺑ ﻦ
ﺎﻣزآ ﻳ ﺘﻧژ ﺶ ﻴ ﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﻚ ﻲ
نﺎﻬﻔﺻا رد ﺰﻴﻧ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا رد دﻮﺑ هﺪﺷ شراﺰﮔ 2
هﺪﻫﺎﺸﻣ هداﻮﻧﺎﺧ
و ﺪﻳدﺮﮔ 3 ﺶﻬﺟ ﺮﮕﻳد ﺶﻬﺟ ﺎﻫ ﻳ ﻲ ﺘﻣ واﺪ ﺪﻧدﻮﺑ ل . ﻦﻴﻤﻫ و ﺎﻣ ﺞﻳﺎﺘﻧ زا ﻨﻣاد ﻪﻛ دﻮﻤﻧ يﺮﻴﮔ ﻪﺠﻴﺘﻧ ناﻮﺗ ﻲﻣ هﺪﺷ مﺎﺠﻧا ﻪﺑﺎﺸﻣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﻳﺎﺳ رﻮﻃ
ﻪ ﺶﻬﺟ رد
IDUA نژ ﻪﻘﻄﻨﻣ زا ﻪﻘﻄﻨﻣ ﻪﺑ يا ﺖﺳا توﺎﻔﺘﻣ ﺮﮕﻳد
. ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ يﺎﻫرﺎﻜﻫار ﻲﺣاﺮﻃ مﺎﮕﻨﻫ ﻲﺘﺴﻳﺎﺑ ار ﻪﺘﻜﻧ ﻦﻳا ﺶﻬﺟ
ياﺮﺑ
MPS-I
داد راﺮﻗ ﺮﻈﻧ درﻮﻣ .
ﺎﻫ هژاو ي يﺪﻴﻠﻛ ﭗﻴﺗ زوﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ ﻲﻠﭘﻮﻛﻮﻣ :
1
، ﺎﻔﻟآ - لا - زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا
، ﺶﻬﺟ
,RFLP ، SSCP
ﻪﻣﺪﻘﻣ دوﺪﺣ ﻲﻣوزوﺰﻴﻟ يا هﺮﻴﺧذ يﺎﻬﻳرﺎﻤﻴﺑ 50
ﺑ ﻞﻣﺎﺷ ار يرﺎﻤﻴ
داﻮﻣ ﻊﻤﺠﺗ ﺎﻬﻧآ ﺔﻤﻫ كاﺮﺘﺷا ﻪﻄﻘﻧ ﻪﻛ ﺪﻧﻮﺷ ﻲﻣ از
ﻳ ﺪ رد
ﻞﺋﻮﻛاو دﺎﺠﻳا ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﻛ ﺖﺳﺎﻬﻣوزوﺰﻴﻟ ﻲﻟﻮﻠﺳ ﻞﺧاد گرﺰﺑ يﺎﻫ
ﺪﻧﻮﺷ ﻲﻣ . رد ﺎﻬﻣوزوﺰﻴﻟ ﻪﻜﻧآ زا ﻞﺒﻗ ﺎﻬﻳرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا زا يرﺎﻴﺴﺑ 1955
ﻂﺳﻮﺗ
de Duve
ﺪﻧدﻮﺑ هﺪﺷ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ ،ﺪﻧﻮﺷ ﻒﺸﻛ
) 1
.(
ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ
* 1 - ﻮﻧ ﻳ لﻮﺌﺴﻣ هﺪﻨﺴ :
ﺸﻧاد ﻴ رﺎ ﺘﻧژ هوﺮﮔ ﻴ ﺑ و ﻚ ﻴ ژﻮﻟﻮ ي ﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﻲ ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد ،
ﻦﻔﻠﺗ : 7922486 - 0311 ﺮﺑﺎﻤﻧ ، : 6688597 - 0311 Email:[email protected]
2 - دﺎﺘﺳا ﻳ ﺘﻧژ هوﺮﮔ رﺎ ﻴ ﺑ و ﻚ ﻴ ژﻮﻟﻮ ي ﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﻲ ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد ،
3 - دﺎﺘﺳا ﻳ ﻣ هوﺮﮔ رﺎ ﻴ ﺳﺎﻨﺷ بوﺮﻜ ﻲ ﻲﻜﺷﺰﭘ هﺪﻜﺸﻧاد ،
1،2،3 - ﻜﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﻲ
و ﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ ﻲ
ﻧﺎﻣرد ﻲ نﺎﻬﻔﺻا
رﺎﺗ ﻳ رد ﺦ ﻳ ﺖﻓﺎ : 8 / 6 / 1385 رﺎﺗ
ﻳ ﺬﭘ ﺦ ﻳ شﺮ : 3 / 12 / 1385
لﺎﺜﻣ
، لﺎﺳ رد اﺪﺘﺑا ﺮﻟرﻮﻫ و ﺮﺘﻧﺎﻫ يرﺎﻤﻴﺑ ود 1920
ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ
ناﻮﺨﺘﺳا ﺐﻳﺮﺨﺗ يﺎﻬﻳرﺎﻤﻴﺑ
bone dystrophy) (
و ﺪﻧﺪﺷ شراﺰﮔ
دﻮﺟو ﻲﺛرا يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا صﻮﺼﺧ رد يدﺎﻳز تﺎﻋﻼﻃا ﺎﻬﻟﺎﺳ ياﺮﺑ ﺖﺷاﺪﻧ . ﺖﻓﺮﺸﻴﭘ ﻪﻛ دﻮﺑ ﻦﻳا ﺎﻬﻳرﺎﻤﻴﺑ ﻪﺘﺳد ﻦﻳا صﻮﺼﺧ رد يﺪﻌﺑ
يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﻪﺑ ﺮﺼﺤﻨﻣ ﺎﻬﻳرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا رد ﻲﻟﻮﻠﺳ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ ﻤﺗ رد ﻪﻜﻠﺑ هدﻮﺒﻧ ﻲﻧاﻮﺨﺘﺳا ﻲﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ نﺪﺑ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ مﺎ
)ﺪﻧﻮﺷ
2
.(
هﺮﻴﺧذ يﺎﻬﻳرﺎﻤﻴﺑ زا ماﺪﻛ ﺮﻫ ﻪﭼﺮﮔ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻲﺑﺎﻴﻤﻛ يﺎﻬﻳرﺎﻤﻴﺑ يا
ﻲﮕﻤﻫ ﻲﻟو ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ
ﺴﻧ ﻲﻧاواﺮﻓ ،هوﺮﮔ ﻚﻳ ﺒ
ﺖ ز ﻳ دﺎ ي 8000 )
1
هﺪﻧز ﺪﻟﻮﺗ (
ﺪﻧراد
) 3
،(
ﻠﺌﺴﻣ اﺬﻟ ﻪ ﻢﺘﺴﻴﺳ رد ﻲﻤﻬﻣ ﻲﺘﺷاﺪﻬﺑ يﺎﻫ
ﺶﻬﺟ يﺎﻫ نژ نارﺎﻤﻴﺑ رد IDUA MPS-I نﺎﻬﻔﺻا
58
ﺪﻧﻮﺷ ﻲﻣ بﻮﺴﺤﻣ .
ياراد ﻲﻣزوزوﺰﻴﻟ يدازردﺎﻣ يﺎﻬﻳرﺎﻤﻴﺑ
ﻪﺼﺨﺸﻣ ﻲﻛﺮﺘﺸﻣ يﺎﻫ ﺪﻧا
ﻪﻜﻨﻳا ﻪﻠﻤﺟ زا ﺞﻳرﺪﺗ ﻪﺑ يرﺎﻤﻴﺑ ﻢﻳﻼﻋ
ﻲﻣ ﺪﻳﺪﺸﺗ ﻴﻴﻐﺗ ،ﺪﻧﻮﺷ
رد هﺪﺷ هﺮﻴﺧذ داﻮﻣ ﺮﺛا زا ﻞﺻﺎﺣ تاﺮ
ﻟﺎﻄﻣ ﻂﺳﻮﺗ ناﻮﺗ ﻲﻣ ار موزوﺰﻴﻟ و دﺮﻛ ﻲﺳرﺮﺑ ﻲﻧﺎﻤﺘﺧﺎﺳ تﺎﻌ
رد
ﺖﻳﺎﻬﻧ نﻮﮕﻤﻫﺎﻧ ﺖﻴﻫﺎﻣ هﺪﺷ هﺮﻴﺧذ داﻮﻣ د
ا ر زا يرﺎﻴﺴﺑ اﺮﻳز ﺪﻧ
ﺘﺳد يور و ﻪﺘﺷاد ﻲﻤﻛ ﺖﻴﺻﺎﺼﺘﺧا ﻲﻣوزوﺰﻴﻟ يﺎﻬﻤﻳﺰﻧآ ﻪ
ﻲﻌﻴﺳو
ﺛا ﻲﻨﻴﺌﺗوﺮﭘﻮﻜﻴﻠﮔ ﺎﻳ و يﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ ﻲﻠﭘ ،يﺪﻴﭙﻴﻟ يﺎﻫاﺮﺘﺴﺑﻮﺳ زا ﺮ
ﻲﻣ ﺪﻧراﺬﮔ
) 4
.(
يرﺎﻤﻴﺑ هوﺮﮔ ﻦﻳا
ًﻻﻮﻤﻌﻣ ﺖﻠﻋ ﻪﺑ ﻚﻳ دﻮﺟو مﺪﻋ
هﺪﻨﻫد لﺎﻘﺘﻧا ﺎﻳ و زﻻورﺪﻴﻫ نآ هﺪﻨﻨﻛ لﺎﻌﻓ دﻮﺟو مﺪﻋ ،زﻻورﺪﻴﻫ زﻻورﺪﻴﻫ نآ ﻪﺠﻴﺘﻧ رد و
ﺗ رد هﺪﺸﻧ ﻪﻳﺰﺠﺗ ياﺮﺘﺴﺑﻮﺳ ﻊﻤﺠ
،موزوﺰﻴﻟ دﻮﺟو ﻪﺑ ﻲﻣ ﻳآ ﻨ
)ﺪ
1
.(
زا ﻲﻫوﺮﮔ ﺎﻫزوﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ ﻲﻠﭘﻮﻛﻮﻣ
يرﺎﻤﻴﺑ هﺮﻴﺧذ يدازردﺎﻣ يﺎﻫ يا
ﻲﻣوﺰﻴﻟ ﻲﻠﭘﻮﻛﻮﻣ ﺎﻬﻧآ رد ﻪﻛ ﺪﻧا -
موزوﺰﻴﻟ نورد ﺎﻫﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ ﻲﻣ ﻊﻤﺠﺗ ﺎﻫ
ﺪﻨﺑﺎﻳ .
ﻢﻳﺰﻧآ دﻮﺟو مﺪﻋ ﺎﻳ دﻮﺒﻤﻛ يرﺎﻤﻴﺑ دﺎﺠﻳا ﻞﻣﺎﻋ ﺎﻔﻟآ
- – لا
ﻂﺳﻮﺗ رﺎﺑ ﻦﻴﻟوا ياﺮﺑ ﻪﻛ ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا
Matalon
لﺎﺳ رد
1971 ﺖﺳا هﺪﺷ شراﺰﮔ
) 5
.(
ﺑ ﻢﻳﺰﻧآ ﻦﻳا دﻮﺟو مﺪﻋ ﻪ
نﺎﺸﻧ ﻲﺑﻮﺧ
د ﻊﻤﺠﺗ ﺖﻠﻋ هﺪﻨﻫد ﻢﻀﻫ ﻪﻤﻴﻧ تﺎﻔﻟﻮﺳ نارﺎﭙﻫ و تﺎﻔﻟﻮﺳ نﺎﺗﺎﻣر
لﻮﻠﺳ رد هﺪﺷ ﻦﻳا ود ﺮﻫ اﺮﻳز ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ ﺮﻟرﻮﻫ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﻴﺑ يﺎﻫ
ﻲﻠﭘﻮﻛﻮﻣ ﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻚﻴﻧورﺪﻳاﺪﻴﺳا يوﺎﺣ ﺎﻫ .
ﻧ هﺪﺷ هداد نﺎﺸ
نﺎﻜﻴﻠﮔ ﻦﻴﻣآزﻮﻜﻴﻠﮔ ﺮﻟرﻮﻫ رد ﻪﻛ ﺖﺳا و تﺎﻔﻟﻮﺳ نﺎﺗﺎﻣرد يﺎﻫ
ﻲﻠﭘ تﺎﻔﻟﻮﺳ نارﺎﭙﻫ ﺮﻃ زا هﺪﺷ ﻊﻓد يﺎﻫﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ
راردا ﻖﻳ
ﺷﺎﺑ ﻲﻣ ﺪﻨ .
ﺑ ﻪﻛ ﻲﻤﺴﻴﻧﺎﻜﻣ ﻪ
ﻄﺳاو ﻪ ﻪﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﺎﻬﻣزوﺰﻴﻟ رد داﻮﻣ ﻊﻤﺠﺗ نآ
ﻲﻣ لﻮﻠﺳ دﺮﻜﻠﻤﻋ رد لﻼﺘﺧا
ًﺎﺗﺪﻤﻋ ﺪﻧﻮﺷ ﺖﺳا هﺪﺸﻧ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ
) 6 (
لﻼﺘﺧا ،ﻲﻨﻫذ ﺪﻳﺪﺷ ﻲﮔدﺎﺘﻓا ﺐﻘﻋ ﻞﻣﺎﺷ ﺮﻟرﻮﻫ ﻲﻜﻴﻨﻴﻠﻛ ضراﻮﻋ ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ ﻲﻛدﻮﻛ رد گﺮﻣ و ﻚﻴﺗﺎﻣﻮﺳ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ رد .
ﻦﻳا
مﺮﻓ رد ضراﻮﻋ ﺮﮕﻳد يﺎﻫ
MPS-I
ﻒﻴﻔﺧ ﺖﺳا ﺮﺗ . ﺎﺑ ﻳ ﺶﻬﺟ ﻦﺘﻓﺎ
ﻣ نژ ﻲ ﺳرﺮﺑ ﻪﺑ ناﻮﺗ ﻲ
ا ﻳ آ ﻪﻛ ﺖﺧادﺮﭘ ﻪﺘﻜﻧ ﻦ ﻳ
ﺪﺟ ﺶﻬﺟ ﺎ ﻳ
ﺪ
و ﺖﺳا ﻳ ﺎ ﻣ اﺬﻟ و هﺪﺷ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ ﺶﻬﺟ ﻲ
هروﺎﺸﻣ هداﻮﻧﺎﺧ ﻪﺑ ناﻮﺗ
ﻼﺘﺑا لﺎﻤﺘﺣا صﻮﺼﺧ رد مزﻻ ي
ﺎﺳ ﻳ و هداﻮﻧﺎﺧ ناﺪﻧزﺮﻓ ﺮ ﻪﺑ
صﻮﺼﺧ ﺨﺸﺗ زا هدﺎﻔﺘﺳا نﺎﻜﻣا ﻴ
ﭘ ﺺ ﻴ را ار ﺪﻟﻮﺗ زا ﺶ اﻳ
دﻮﻤﻧ ﻪ .
ﻫ نﺎﻣرد
ًﺎﺗﺪﻤﻋ ﺮﻟرﻮ شور ﻪﻛ ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ ناﻮﺨﺘﺳا ﺰﻐﻣ ﺪﻧﻮﻴﭘ ﻞﻣﺎﺷ
ﺖﺳا يﺮﺛﻮﻣ رﺎﻴﺴﺑ صﻮﺼﺧ ﻪﺑ
ﻪﻴﻟوا ﻞﺣاﺮﻣ رد ﺪﻧاﻮﺗ ﻲﻣ ﻪﻛ ﻪﭼﺮﮔ ﺪﻨﻛ يﺮﻴﮔﻮﻠﺟ ضراﻮﻋ ﺪﻳﺪﺸﺗ زا و هﺪﺷ مﺎﺠﻧا يرﺎﻤﻴﺑ
ﺪﻨﻫد ﻦﺘﻓﺎﻳ شور ﻦﻳا ﻲﻠﺻا ﺖﻳدوﺪﺤﻣ ه
ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ ﺐﺳﺎﻨﻣ
) 8
، 7
.(
ﻪﺑ
هوﻼﻋ ﻢﻳﺰﻧآ ﻲﻨﻳﺰﮕﻳﺎﺟ ﺎﺑ نﺎﻣرد
Enzyme Replacement )
Therapy
( ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ حﺮﻄﻣ هزوﺮﻣا ﺰﻴﻧ
) 9
.(
ﻪﻛ ﻲﺷور ﻦﻳﺮﺗﺪﻳﺪﺟ
ﻳﺎﻧاﻮﺗ ﻲ ﻲﻧﺎﻣرد نژ دراد ﺮﻟرﻮﻫ نﺎﻣرد ياﺮﺑ ﻲﺑﻮﺧ رﺎﻴﺴﺑ هﻮﻘﻟﺎﺑ
ﻲﺒﺳﺎﻨﻣ ﻪﺒﺴﻨﻟﺎﺑ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﻛ ﺖﺳا
) 10
يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ﻲﻧﺎﻣرد نژ ياﺮﺑ (
ﺖﺳا هﺪﺷ مﺎﺠﻧا .
ﺮﻟرﻮﻫ يرﺎﻤﻴﺑ
MIM# 252800) (
لﺎﺳ رد رﺎﺑ ﻦﻴﻟوا ياﺮﺑ 1919
Gertrud Hurler ﻂﺳﻮﺗ ﺪﺷ ﻒﻴﺻﻮﺗ
) 11
.(
رﺎﻤﻴﺑ ﺪﻟﻮﺗ مﺎﮕﻨﻫ
ﻦﻴﻟوا و دراد ﻲﻌﻴﺒﻃ يﺮﻫﺎﻇ ﻼﻋ
ﻳ ﻢ زا ﺪﻌﺑ هﺎﻣ ﺪﻨﭼ ﺎﻳ ﻪﺘﻔﻫ ﺪﻨﭼ
دﻮﺷ ﻲﻣ ﺮﻫﺎﻇ ﺪﻟﻮﺗ .
ﻲﻣ ﺮﺗﺪﻳﺪﺷ ﺞﻳرﺪﺗ ﻪﺑ يرﺎﻤﻴﺑ ضراﻮﻋ دﻮﺷ
رﻮﻃ ﻪﺑ ي
ًﻻﻮﻤﻌﻣ ﻪﻛ ﺪﻨﻛ ﻲﻣ تﻮﻓ غﻮﻠﺑ زا ﻞﺒﻗ رﺎﻤﻴﺑ
. ﺪﻗ ﻲﻫﺎﺗﻮﻛ
ﺪﻌﺘﻣ يﺎﻬﻳرﺎﺠﻨﻫﺎﻧ ﻪﻛ رﺎﻤﻴﺑ نﺎﻛدﻮﻛ ﻦﻴﺑ رد رﺎﻴﺴﺑ ﺪﻧراد يد
ناواﺮﻓ
ﻲﻣ هﺪﻳد دﻮﺷ . رد ﻦﻴﺑ ﻼﻋ ﻳ ﻢ زا ﻪﻴﻧﺮﻗ نﺪﺷ رﺪﻛ ﻲﻜﻴﻨﻴﻠﻛ ﻼﻋ
ﻳ ﻢ
ﻲﻣ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻢﻬﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ عاﻮﻧا ﻦﻴﺑ ﺰﻳﺎﻤﺗ رد ﺪﻧاﻮﺗ
ﻲﻠﭘﻮﻛﻮﻣ زوﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ رﺎﻛ ﻪﺑ
دور . ﺎﻬﻧاﺪﻧد ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا رد
ﻪﺜﻟ و هدﻮﺑ ﻪﻠﺻﺎﻓ ﺎﺑ و ﻢﻈﻨﻣﺎﻧ زا رﺎﻤﻴﺑ و ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻲﻓوﺮﺗﺮﭙﻴﻫ رﺎﭼد ﺎﻫ
ﺰﻣ تﺎﺤﺷﺮﺗ دﺮﺑ ﻲﻣ ﺞﻧر ﻲﻨﻴﺑ ﻦﻣ
. ندﺮﮔ
ًﻻﻮﻤﻌﻣ ﺴﻔﻗ ،هﺎﺗﻮﻛ ﻪ
ﻪﻨﻴﺳ
ﺖﺳا گرﺰﺑ ﻢﻜﺷ و ﻦﻬﭘ .
گرﺰﺑ يﺎﻬﻧاﻮﺨﺘﺳا
ًﻻﻮﻤﻌﻣ و هﺎﺗﻮﻛ
ﺪﻨﺘﺴﻫ ﻢﻴﺨﺿ .
ﻞﺻﺎﻔﻣ كﺮﺤﺗ
ًﻻﻮﻤﻌﻣ و ﻢﻴﺨﺿ ﺖﺳﻮﭘ ،دوﺪﺤﻣ
ﺎﻫﻮﻣ
ًﻻﻮﻤﻌﻣ ﺪﻧا ﺖﺨﻣز
Coarse) .(
ﻗ دﺪﻌﺘﻣ يﺎﻬﻳرﺎﺠﻨﻫﺎﻧ ﻠ
ﻞﻣﺎﺷ ﻲﺒ
يﺮﭘ ،مﻮﻳدرﺎﻛﻮﻴﻣ ﻫ زا و مﻮﻳدرﺎﻛوﺪﻧآ و مﻮﻳدرﺎﻛ
ﻊﻳﺎﺷ ﻪﻤ ﺮﺗ
ﻪﭽﻳرد يﺎﻬﻳرﺎﺠﻨﻫﺎﻧ ﺪﻧراد دﻮﺟو ﺐﻠﻗ يﺎﻫ
. ﻪﺑ ﻲﺒﺼﻋ تﻻﻼﺘﺧا
دﻮﺷ ﻲﻣ هﺪﻫﺎﺸﻣ رﻮﺗﻮﻣﻮﻜﻳﺎﺳ ﻲﺠﻳرﺪﺗ ﻲﮔدﺎﺘﻓارﺎﻛ زا ترﻮﺻ .
ﺖﻴﺳﺎﺴﺣ ﺶﻳاﺰﻓا رد
ﺖﻧﻮﻔﻋ ﻪﺑ يﻼﺘﺑا ﺎﺑ ﻪﺑﺎﺸﻣ يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا رد ﺎﻫ
ﻲﻠﭘﻮﻛﻮﻣ ﺮﻳﺎﺳ دراد دﻮﺟو ﺎﻫزوﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ
) 2
.(
ﻂﺳﻮﺗ يرﺎﻤﻴﺑ تﺪﺷ
يرﺎﻤﻴﺑ زوﺮﺑ ﻦﺳ
Age at onset
ﺎﻘﺑ ،
survival) ( ﻲﮔدﺎﺘﻓا ﺐﻘﻋ و
ﻲﻨﻫذ ﻦﻴﻴﻌﺗ دﻮﺷ ﻲﻣ رﻮﻃ ﻪﺑ
ي ﻪﻛ ﺪﻳﺪﺷ ﻞﻜﺷ ﻪﺑ يرﺎﻤﻴﺑ
Severe) ( زا ﻞﺒﻗ يرﺎﻤﻴﺑ عوﺮﺷ ﻪﻜﻴﺗرﻮﺻ رد 12
ﻲﮕﻫﺎﻣ
، ﺎﻘﺑ
زا ﺮﺘﻤﻛ 10 زا ﻞﺒﻗ ﻲﻨﻫذ ﻲﮔدﺎﺘﻓا ﺐﻘﻋ و لﺎﺳ 3
دﻮﻬﺸﻣ ﻲﮕﻟﺎﺳ
ﺪﺷﺎﺑ . ﻂﺳﻮﺘﻣ
intermediate) (
ﻦﻴﺑ يرﺎﻤﻴﺑ عوﺮﺷ ﻪﻛ ﻲﺘﻗو 6
- 1
ﻻﻮﻃ ﺎﻘﺑ ،لﺎﺳ ﻲﻧ
دﻮﺟو ﺎﻳ ﻲﻨﻫذ ﻲﮔدﺎﺘﻓا ﺐﻘﻋ ﺎﺑ و توﺎﻔﺘﻣ و ﺮﺗ
زا ﻞﺒﻗ ترﻮﺻ ﺮﻫ رد ﻲﻟو ﺖﺳا ﻒﻴﻔﺧ ﺎﻳ و دراﺪﻧ 3
زوﺮﺑ ﻲﮕﻫﺎﻣ
،ﻲﺤﻟﺎﺻ رﻮﺼﻨﻣ ﺮﺘﻛد ﻲﻧﺎﻬﻔﺻا ﺮﺼﻧ ماﺮﻬﺑ ﺮﺘﻛد ،ﻲﺤﻟﺎﺻ لﻮﺳر ﺮﺘﻛد
59
ًﺎﺘﻳﺎﻬﻧ و ﺪﺷﺎﺑ هدﺮﻜﻧ زا ﺲﭘ يرﺎﻤﻴﺑ ﺮﮔا ﻢﻳﻼﻣ
5 ،ﺪﻨﻛ زوﺮﺑ ﻲﮕﻟﺎﺳ
دﻮﺸﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﻲﻨﻫذ ﻲﮔدﺎﺘﻓا ﺐﻘﻋ و ﺖﺳا ﻲﻌﻴﺒﻃ ﺎﻘﺑ
) 12
.(
پﻮﻜﺳوﺮﻜﻴﻣ ﺎﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ،ﻪﺘﻓﺮﺸﻴﭘ ﺮﻟرﻮﻫ يرﺎﻤﻴﺑ رد ﺮﺜﻛا رد يرﻮﻧ
هدﺮﺘﺴﮔ يﺎﻬﻠﺋﻮﻛاو ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﺪﻨﻫد ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ار يا
. رد ﻲﻟﻮﻠﺳ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ
ﻟﻮﻠﺳ عاﻮﻧا ﻪﻤﻫ ﺎﻬ
ﺖﺳا هداد نﺎﺸﻧ ار ﺎﻬﻣوزوﺰﻴﻟ ﺪﺣ زا ﺶﻴﺑ دﻮﺟو ،
ﻤﻫ ﺮﻟرﻮﻫ رد ﻪﻜﻨﻳا ﺮﺑ ﺖﺳا يﺪﻴﻳﺄﺗ ﻪﻛ ﻪ
ﺮﻴﮔرد نﺪﺑ يﺎﻬﻫﺎﮕﺘﺳد
ﺪﻧﻮﺷ ﻲﻣ
) 2
. (
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ
Van Hoof
يﺎﻬﻟﺎﺳ ﻲﻟاﻮﺣ رد 1972
نﺎﺸﻧ
ﻢﺠﺣ ﻪﻛ داد ﻦﻴﺑ ﺮﻟرﻮﻫ ﻪﺑ نﺎﻳﻼﺘﺒﻣ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ رد ﺎﻬﻣوزوﺰﻴﻟ
30 ﺎﺗ 77
ﺖﺳا ﻢﻟﺎﺳ داﺮﻓا زا ﺮﺘﺸﻴﺑ رﺎﺑ رﻮﻃ ﻪﺑ
ي ﻪﻛ زا ﺶﻴﺑ ﺎﺗ هﺎﮔ 20
% ﻢﺠﺣ
لﻮﻠﺳ ﻚﻳ ﺪﻨﻫد ﻲﻣ ﻞﻴﻜﺸﺗ نآ يﺎﻬﻣوزوﺰﻴﻟ ار
) 13
.(
رﻮﻃ ﻪﺑ ﻠﻛ ﻲ
ﺰﻴﻧ راردا ﻖﻳﺮﻃ زا دﻮﺷ ﻲﻣ هﺮﻴﺧذ ﺖﻓﺎﺑ رد ﻪﻛ يﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ ﻲﻠﭘﻮﻛﻮﻣ ﻦﻴﺑ ﺶﻳاﺰﻓا ﻦﻳا دﻮﺷ ﻲﻣ ﻊﻓد 10
ﺎﺗ 20 ﺖﺳا ﻢﻟﺎﺳ داﺮﻓا ﺮﺑاﺮﺑ .
زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا نژ نﺪﺷ نﻮﻠﻛ نﺎﻣز زا
) 14
دوﺪﺣ (
109 عﻮﻧ ﺶﻬﺟ
ﺖﺳا هﺪﺷ شراﺰﮔ نژ ﻦﻳا رد ﻒﻠﺘﺨﻣ .
نﺎﺸﻧ دﺪﻌﺘﻣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ
ﻪﻛ ﺪﻧا هداد ﺶﻬﺟ
يﺎﻫ ﻣ ﺪﻧا توﺎﻔﺘﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻖﻃﺎﻨﻣ رد ﻊﻳﺎﺷ ﺜ
ًﻼ
يزﺎﻘﻔﻗ ﺖﻴﻌﻤﺟ نارﺎﻤﻴﺑ رد و
ﻲﻨﭘاژ نارﺎﻤﻴﺑ ﻲﺑﻮﺧ ﻪﺑ توﺎﻔﺗ ﻦﻳا
نﺎﺸﻧ ﺖﺳا هﺪﺷ هداد
) 16
، 15
.(
طﺎﺒﺗرا يرﺎﻤﻴﺑ تﺪﺷ ﺮﮕﻳد فﺮﻃ زا
عﻮﻧ ﺎﺑ ﻢﻴﻘﺘﺴﻣ ﺶﻬﺟ
دراد يرﺎﻤﻴﺑ ﻞﻣﺎﻋ
) 17
.(
صﻮﺼﺧ ﻪﺑ ﻪﻛ
ﻨﻳﺰﮕﻳﺎﺟ ﺮﻴﻈﻧ نﺎﻣرد ﻪﺘﻓﺮﺸﻴﭘ يﺎﻬﺷور ﺮﻴﺴﻣ نﺪﺷ ﺮﺗراﻮﻤﻫ ﻲ
ﻢﻳﺰﻧآ
ﻲﻧﺎﻣرد نژ ﺎﻳ و
، نﺎﺸﻧ يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا ﺎﺑ ﻪﻠﺑﺎﻘﻣ رد ﻲﻨﺷور هﺪﻨﻳآ
ﺪﻫد ﻲﻣ . ﻦﺘﻓﺎﻳ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا زا فﺪﻫ ﺶﻬﺟ
رد يرﺎﻤﻴﺑ ﻞﻣﺎﻋ يﺎﻫ
ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نارﺎﻤﻴﺑ
MPS-I
ﻪﻘﻄﻨﻣ رد ﺖﺳا هدﻮﺑ نﺎﻬﻔﺻا .
صﻮﺼﺧ رد
اﻳ ﺑ ﻦ ﻴ رﺎﻤ ي ﻳ ﺴﺑ نژ ﺶﻬﺟ ﻦﺘﻓﺎ ﻴ
ﻤﻫا رﺎ ﻴ ﺎﺑ اﺬﻟ و دراد ﺖ ﻳ
ﺘﺴ ﻲ ﺮﻫ
ﺎﻫداﻮﻧﺎﺧ رد هﺎﮔ ي
ا ﻳ ﺑ ﻦ ﻴ رﺎﻤ ي دﺮﮔ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﻳ
ﻪﺑ ﺐﺳﺎﻨﻣ هروﺎﺸﻣ ،ﺪ
ﺎﻀﻋا ي و دﻮﺷ هداد هداﻮﻧﺎﺧ نآ صﻮﺼﺧ ﻪﺑ
و ﻞﻗﺎﻧ ﻳ ندﻮﺑ ﻼﺘﺒﻣ ﺎ
ناﺮﻫاﻮﺧ ﺑ كدﻮﻛ نارداﺮﺑ و ﻴ
ﺳرﺮﺑ درﻮﻣ رﺎﻤ ﻲ
رد و ﻪﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ
اﺮﺑ موﺰﻟ ترﻮﺻ
PND ي ﮕﻠﻣﺎﺣ ترﻮﺻ رد ﻲ
ردﺎﻣ دﺪﺠﻣ
ر ﻪﻣﺎﻧﺮﺑ ﻳ ﺰ ي دﻮﻤﻧ .
ﺳرﺮﺑ شور ﻲ
اﻳ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦ عﻮﻧ زا
ﺻﻮﺗ ﻴ ﻔ ﻲ - ﻠﺤﺗ ﻴﻠ ﻲ ﺮﺑ و ور ي نﺎﻛدﻮﻛ
ﻼﺘﺑا ﻪﺑ كﻮﻜﺸﻣ ي
ﺮﻟرﻮﻫ مرﺪﻨﺳ ﻪﺑ 5
مﺎﺠﻧا ﻒﻠﺘﺨﻣ هداﻮﻧﺎﺧ
ﺖﻓﺮﮔ . اﺪﺘﺑا ارﺎﻤﻴﺑ ن ﺎﺑ ﻴﻠﻛ ﺺﻴﺨﺸﺗ زوﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ ﻲﻠﭘﻮﻛﻮﻣ ﻲﻜﻴﻨ
،
ﻲﻓﺮﻌﻣ ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﻚﻴﺘﻧژ هﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ ﻪﺑ ﺞﻟﺎﻌﻣ نﺎﻜﺷﺰﭘ ﻂﺳﻮﺗ ﻲﻣ
ﺪﻧﺪﺷ . ﻢﻳﺰﻧآ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ناﺰﻴﻣ لوا ﻪﻠﺣﺮﻣ رد سﺎﺳاﺮﺑ IDUA
ﺪﺷ هداد ﺢﻴﺿﻮﺗ شور ه
ﻲﻠﺒﻗ
) 18
ﺖﺸﻛ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ (
هزاﺪﻧا و رﺎﻤﻴﺑ ﺖﺳﻮﭘ يﺎﻬﺘﺳﻼﺑوﺮﺒﻴﻓ ﻦﻳا رد ﻢﻳﺰﻧآ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ يﺮﻴﮔ
ﻧا هﺪﺷ هداد ﺖﺸﻛ يﺎﻬﻟﻮﻠﺳ هزاﺪ
ﺳرﺮﺑ درﻮﻣ ﻲ
ﻣ راﺮﻗ ﻲ ﺖﻓﺮﮔ . ﺎﺑ
ﺪﻳدﺮﮔ ﻲﻣ ﻲﻌﻄﻗ ﻲﻜﻴﻨﻴﻠﻛ ﺺﻴﺤﺸﺗ يﺮﻴﮔ هزاﺪﻧا ﻦﻳا .
ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﻳا
يروﺮﺿ ﺮﻈﻧ ﻦﻳا زا دﻮﺑ
ًﺎﺘﺒﺴﻧ داﺪﻌﺗ ﻦﻴﺑ زا ناﻮﺘﺑ ﻪﻛ يﺎﻬﻳرﺎﻤﻴﺑ دﺎﻳز
هﺮﻴﺧذ ﻲﻣوزوﺰﻴﻟ يا رﻮﻃ ﻪﺑ
ﺚﻋﺎﺑ نآ دﻮﺒﻤﻛ ﻪﻛ ﻲﻤﻳﺰﻧآ ﻲﻌﻄﻗ
دﻮﻤﻧ ﺺﺨﺸﻣ ار ﺖﺳا هﺪﺷ يرﺎﻤﻴﺑ .
ﻴﺑ زا مود ﻪﻠﺣﺮﻣ رد ﻲﻣ ﻪﺘﻓﺮﮔ نﻮﺧ رﺎﻤ
ﻊﻤﺟ نﻮﺧ زا و ﺪﺷ يروآ
هﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ رد لواﺪﺘﻣ يﺎﻬﺷور ﻖﺒﻃ هﺪﺷ
DNA ، جاﺮﺨﺘﺳا
ﺪﻳدﺮﮔ ﻲﻣ .
زﺎﻨﻴﺌﺗوﺮﭘ يوﺎﺣ ﺮﻓﺎﺑ ﺎﺑ جاﺮﺨﺘﺳا شور زا رﻮﻈﻨﻣ ﻦﻳﺪﺑ
ﻲﻣ هدﺎﻔﺘﺳا مﺮﻓوﺮﻠﻛ ﻞﻨﻓ ﺎﺑ ﺺﻴﻠﺨﺗ و K
ﺪﻳدﺮﮔ . ﺖﻴﻔﻴﻛ نآ زا ﺲﭘ
ﺖﻴﻤﻛ و يﺎﻬﺷور ﺎﺑ هﺪﺷ جاﺮﺨﺘﺳا DNA
و يﺮﺘﻣﻮﺘﻓوﺮﺘﻜﭙﺳا UV
ﻲﻣ راﺮﻗ ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ زرﺎﮔآ لژ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ زرﻮﻓوﺮﺘﻜﻟا و ﺖﻓﺮﮔ
دﻮﺟو ﻞﺤﻣ ﻦﺘﻓﺎﻳ ياﺮﺑ ﺶﻬﺟ
دﻮﺟو شراﺰﮔ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ نژ رد
L132Rﺶﻬﺟ ﻪﻘﻄﻨﻣ رد
، نوﺰﮔا اﺪﺘﺑا 4
زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ نژ
PCR
ﺎﺑ و ﺮﻴﺜﻜﺗ رﺎﻛ ﻪﺑ
ندﺮﺑ هﺪﻨﻨﻛ دوﺪﺤﻣ ﻢﻳﺰﻧآ نداد ﺮﺛا و RFLP
Fok I
ﻦﻳا دﻮﺟو ﺶﻬﺟ
ﻗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ ﻲﻣ راﺮ
)ﺖﻓﺮﮔ
18
.(
ﻢﻀﻫ
ﻲﻤﻳﺰﻧآ
Fok I
ﻢﺠﺣ رد 20µl
يوﺎﺣ 2µl
ﺮﻓﺎﺑ
× 10 يورﺮﺑ ، 8µl
لﻮﺼﺤﻣ زا ﻲﻣ مﺎﺠﻧا PCR
زرﺎﮔآ لژ ﻂﺳﻮﺗ ﻪﺠﻴﺘﻧ و ﺪﻳدﺮﮔ 1
%
ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻲﺳرﺮﺑ درﻮﻣ .
ﺶﻨﻛاو يوﺎﺣ PCR
2mM
زا ماﺪﻛ ﺮﻫ زا
dNTPs pmol ،
2 زا
،ﺎﻫﺮﻤﻳاﺮﭘ زا ماﺪﻛ ﺮﻫ 5mM
/
MgCl2 1
U و 1 ﻢﻳﺰﻧآ
Taq
Polymerase
دﻮﺑ . ﻤﻫ ﻪ ﺰﻧآ ﻳ ﻢ ﺎﻫ ي ﺳ ﺖﻛﺮﺷ زا هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ ﻴ
ﺎﻨ
ﻬﺗ نژ ﻴ دﺮﮔ ﻪ ﻳ ﺪ ﻪﻛ ﺪﻧدﻮﺑ زﺎﺘﻨﻣﺮﻓ ﺖﻛﺮﺷ ﺖﺧﺎﺳ .
ﻪﻛ ﻲﻧارﺎﻤﻴﺑ رد ﺶﻬﺟ
ﺖﺷاﺪﻧ دﻮﺟو ﺎﻬﻧآ رد ﺮﻛﺬﻟا قﻮﻓ ﺮﻫ
14
ا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ نژ نوﺰﮔا ز
13 ﺮﻤﻳاﺮﭘ ﺖﻔﺟ )
نوﺰﮔا ود 11
و 12 ﺎﺑ
ﺪﻧﻮﺷ ﻲﻣ ﺮﻴﺜﻜﺗ ﺮﻤﻳاﺮﭘ ﺖﻔﺟ ﻚﻳ (
ﺪﻧﺪﺷ ﺮﻴﺜﻜﺗ
) 18
ﻦﺘﻓﺎﻳ ياﺮﺑ و (
دﻮﺟو ﺶﻬﺟ تﻻﻮﺼﺤﻣ رد هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ يﺮﮕﻟﺎﺑﺮﻏ شور زا PCR
SSCP زا ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا .
رﻮﻈﻨﻣ ﻦﻳﺪﺑ 10µl
لﻮﺼﺤﻣ زا ﺎﺑ PCR
2µl
يراﺬﮔرﺎﺑ ﺮﻓﺎﺑ )
× 6 ( رد تراﺮﺣ زا ﺲﭘ و طﻮﻠﺨﻣ 94°C
تﺪﻣ ﻪﺑ
5 ﺎﺑ يرﻮﻓ ندﺮﻛ دﺮﺳ و ﻪﻘﻴﻗد يور
DNA ،ﺦﻳ ﺖﺷﺮﺳاو
ﻲﻣ ﺪﻳدﺮﮔ .
DNA ﻦﻳا ﺪﻴﻣآ ﻞﻳﺮﻛا ﻲﻠﭘ لژ يور ﻪﻠﺻﺎﻓﻼﺑ 6
%
ﺶﻬﺟ يﺎﻫ نژ نارﺎﻤﻴﺑ رد IDUA MPS-I نﺎﻬﻔﺻا
60
ﺬﮔرﺎﺑ ﻲﻣ يرا ﺪﻳدﺮﮔ .
ﻲﺗراﺮﺣ يﺎﻬﻠﻜﻴﺳ زا دﻮﺑ ترﺎﺒﻋ PCR
: 1 و ﻞﻜﻴﺳ ا ﻪﻴﻟوا ﻲﺘﺷﺮﺳ
°C) 94 تﺪﻣ ﻪﺑ 4
ﻪﻘﻴﻗد ( ﻪﺑ هوﻼﻋ 30 ﻞﻣﺎﺷ ﻞﻜﻴﺳ 94°C
ياﺮﺑ
1
،ﻪﻘﻴﻗد 61°C
°C ﺎﺗ 64 ) ﺮﻤﻳاﺮﭘ عﻮﻧ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑ (
ياﺮﺑ 1 و ﻪﻘﻴﻗد
72°C
ياﺮﺑ 5 / 1 و ﻪﻘﻴﻗد رد
ﺖﻳﺎﻬﻧ 1 ﺮﺳاو ﻞﻜﻴﺳ ﺷ
ﻧ ﺖ ﺎﻬ ﻳ ﻲ
°C) 72 تﺪﻣ ﻪﺑ 7 ﻪﻘﻴﻗد .(
يﺰﻴﻣآ ﮓﻧر هﺮﻘﻧ تاﺮﺘﻴﻧ ﻂﺳﻮﺗ لژ ،زرﻮﻓوﺮﺘﻜﻟا مﺎﻤﺗا زا ﺲﭘ ﻲﻣ دﻮﺟو مﺪﻋ ﺎﻳ دﻮﺟو و ﺪﺷ ﺶﻬﺟ
ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد زا ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻚﻳ ﺎﺑ
ﻲﻣ ﻲﺳرﺮﺑ ﻢﻟﺎﺳ دﺮﻓ ﺪﻳدﺮﮔ
.
SSCP شور ﻖﺒﻃ ﭘ ﻞﻜﺗوﺮ ﮔ شراﺰ
ﻲﻠﺒﻗ هﺪﺷ
) 18
مﺎﺠﻧا (
ﮔ ﺪﻳدﺮ .
ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺮﻫ درﻮﻣ رد زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا ﻢﻳﺰﻧآ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ناﺰﻴﻣ يﺮﻴﮔ هزاﺪﻧا 5
ناﺰﻴﻣ ﻢﻫد ﻚﻳ زا ﺮﺘﻤﻛ ﻢﻳﺰﻧآ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ناﺰﻴﻣ ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ رﺎﻤﻴﺑ دﻮﺑ ﻲﻌﻴﺒﻃ ﻢﻳﺰﻧآ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ .
ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ناﺰﻴﻣ ﻦﻳا آ
دﻮﺟو ﺮﺑ يﺪﻴﻳﺄﺗ ﻢﻳﺰﻧ
ﺮﻟرﻮﻫ يرﺎﻤﻴﺑ رد
دﻮﺑ نارﺎﻤﻴﺑ .
ﻢﻳﺰﻧآ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ناﺰﻴﻣ ﻞﻗاﺪﺣ
220 ./
ﺮﺜﻛاﺪﺣ و 35
(mu/min/mg) ./
دﻮﺑ . ﻨﻣاد ﻪ ﺒﻃ ﻴ ﻌ ﻲ ﻟﺎﻌﻓ ﻴ ﺖ اﻳ ﺰﻧآ ﻦ ﻳ ﻢ ﺒﻃ داﺮﻓا رد ﻴ
ﻌ ﻲ ﺑ ﻴ ﻦ 2 / 2 ﺎﺗ 12
(mu/min/mg)
ﻣ ﻲ ﺪﺷﺎﺑ . يﺮﻴﮔ هزاﺪﻧا ﺞﻳﺎﺘﻧ ﻟﺎﻌﻓ
ﻴ ﺖ ﻢﻳﺰﻧآ رد
ﺑﻴ نارﺎﻤ 1 ﺎﺗ 5 ﺗﺮﺗ ﻪﺑ ﻴ ﺐ : 22 / 0
، 20 / 0 ، 15 / 0 ، 65 / 0 و 35 / 0 دﻮﺑ .
ﻢﻳﺰﻧآ نداد ﺮﺛا زا هدﺎﻔﺘﺳاﺎﺑ نارﺎﻤﻴﺑ يﺮﮕﻟﺎﺑﺮﻏ يﺪﻌﺑ ﻪﻠﺣﺮﻣ رد
Fok I
تﻻﻮﺼﺤﻣ يور نوﺰﮔا PCR
4 ﻪﻧﻮﻤﻧ داد نﺎﺸﻧ ﺎﻫ رد
2 زا ﻪﻧﻮﻤﻧ 5 ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺶﻬﺟ
يرﺎﻤﻴﺑ ﻞﻣﺎﻋ
L132R
ﺖﺳا
T483 ﻪﻛ ﻪﺑ ار ﺖﺳا هداد ﺮﻴﻴﻐﺗ G
ﻞﻜﺷ ) 1 .(
صﻮﺼﺧ رد 3
ﻳد رﺎﻤﻴﺑ يﺮﮕﻟﺎﺑﺮﻏ شور زا ﺮﮕ ﺮﻫ SSCP
14
ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا نژ نوﺰﮔا .
زا يا ﻪﻧﻮﻤﻧ ژ
هﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﺪﻴﻣا ﻞﻳﺮﻛا ل
SSCP رد ﻞﻜﺷ رد ) 2 ( آ ﺖﺳا هﺪﺷ هدرو .
ﻧوﺰﮔا ﺲﭙﺳ ﺎﻬ
ﻳ ﻲ ﻪﻛ ار
SSCP ﻂﺳﻮﺗ زا ﺲﭘ و ﺪﻧﺪﺷ ﻲﻟاﻮﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ ﺪﻧدﻮﺑ هﺪﺷ بﺎﺨﺘﻧا
Align
ﺶﻬﺟ ﻲﻌﻴﺒﻃ نژ ﻲﻟاﻮﺗ ﺎﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ ﻲﻟاﻮﺗ ندﻮﻤﻧ ﺮﻫ رد دﻮﺟﻮﻣ
ﻧﻮﻤﻧ ﺎﺳﺎﻨﺷ ﻪ ﻳ ﺪﻳدﺮﮔ ﻲ . لوﺪﺟ رد نارﺎﻤﻴﺑ ﭗﻴﺗﻮﻨﻓ و ﭗﻴﺗﻮﻧژ )
1 (
هﺪﺷ ﻪﺻﻼﺧ ﺖﺳا
.
زا ماﺪﻛ ﺮﻫ درﻮﻣ رد 5
ﺑ ﻴ ﺎﻬﻨﺗ رﺎﻤ ﻳ عﻮﻧ ﻚ ﺶﻬﺟ ﻳ دﺮﮔ ﺖﻓﺎ ﻳ ﺪ .
اﻳ ﻣ ﻪﻠﺌﺴﻣ ﻦ ﻲ
ﻟد ﻪﺑ ﺪﻧاﻮﺗ ﻴ
ﻧاواﺮﻓ ﻞ ﻲ ﻻﺎﺑ ي ﺎﻫ جاودزا ي
ﻣﺎﻓ ﻴﻠ ﻲ ﻪﺑ
صﻮﺼﺧ ﺎﺘﺳور ﻖﻃﺎﻨﻣ رد
ﻳ ﻲ ﺪﺷﺎﺑ .
ﻞﻜﺷ 1 : دﻮﺟو ﻲﺳرﺮﺑ L132R ﺶﻬﺟ
ا رد ﮔ نوﺰ 4 ژ زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا ن .
لﻮﺼﺤﻣ ﺎﺑ PCR
آ ﻢﻳﺰﻧ Fok I ﺳ و هﺪﺷ ﻢﻀﻫ ﭙ
يور ﺲ ژ ا ل ﮔ زرﺎ
زرﻮﻓوﺮﺘﻜﻟا ﮔ
ﺪﻳدﺮ . مﺪﻋ دﻮﺟو ترﻮﺻ رد ﺶﻬﺟ
DNA و هﺪﺸﻧ هﺪﻳﺮﺑ
ﻂﻘﻓ 1 ﺪﻧﺎﺑ 241 ﺪﺷ ﻲﻣ دﺎﺠﻳا يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ )
هرﺎﻤﺷ 2 ( دﻮﺟو ترﻮﺻ رد و
ﺶﻬﺟ ﺪﻧﺎﺑ ود هﺪﺷ هﺪﻳﺮﺑ DNA
174 و 67 ﻲﻣ دﺎﺠﻳا يزﺎﺑ ﺖﻔﺟ ﮔ
ﺪﻳدﺮ .
هرﺎﻤﺷ 1 ﻲﻔﻨﻣ لﺮﺘﻨﻛ
، هرﺎﻤﺷ 2 لﻮﺼﺤﻣ نوﺪﺑ PCR
،ﺶﻬﺟ هرﺎﻤﺷ 3
لﻮﺼﺤﻣ يارادPCR
ﺶﻬﺟ هرﺎﻤﺷ و 4
ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ نزو ﺮﻛرﺎﻣ
50 ﺖﻔﺟ
يزﺎﺑ
ﻞﻜﺷ 2 : زا يا ﻪﻧﻮﻤﻧ ژ
ﻟﺎﺑﺮﻏ ياﺮﺑ هﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ﺪﻴﻣآ ﻞﻳﺮﻛا ل ﮕ
يﺮ ﻬﺟ ﺶ
ا رد ﮔ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ نوﺰ ژ
شور ﻂﺳﻮﺗ زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا ن .SSCP
ﻲﻳﺎﻫراﻮﻧ
ﻟا ﻪﻛ ﮕ يور ﻲﺗوﺎﻔﺘﻣ تﺮﺟﺎﻬﻣ يﻮ ژ
ﺪﺟاو ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﺪﻨﻫد ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ل ﺶﻬﺟ
و هدﻮﺑ جاﺮﺨﺘﺳا شور ﻂﺳﻮﺗ اﺬﻟ ﻌﺗ و لژ زا DNA
ﻴ ﻴ ﻟاﻮﺗ ﻦ ﻲ درﻮﻣ
ﻲﻣ راﺮﻗ ﺮﺘﺸﻴﺑ ﻲﺳرﺮﺑ ﮔ
ﺪﻨﺘﻓﺮ . ا رد ﻳ رد هﺪﺷ زرﻮﻓوﺮﺘﻜﻟا ﻪﻧﻮﻤﻧ ،لژ ﻦ
در ﻳ ﻒ 6 ﻨﭼ ﻴ ﻣ ﻦ ﺗوﺎﻔﺘﻣ تﺮﺟﺎﻬ ﻲ
ﺎﻘﻣ رد ار ﻳ ﺖﺒﺜﻣ لﺮﺘﻨﻛ ﺔﻧﻮﻤﻧ ﺎﺑ ﻪﺴ
) در ﻳ ﺎﻫ ﻒ ي 1 و 9 ( ﻣ نﺎﺸﻧ ﻲ ﺪﻫد
.
،ﻲﺤﻟﺎﺻ رﻮﺼﻨﻣ ﺮﺘﻛد ﻲﻧﺎﻬﻔﺻا ﺮﺼﻧ ماﺮﻬﺑ ﺮﺘﻛد ،ﻲﺤﻟﺎﺻ لﻮﺳر ﺮﺘﻛد
61
لوﺪﺟ 1 : رد ﺶﻬﺟ تﺎﻴﺻﻮﺼﺧ و ﭗﻴﺗﻮﻨﻓ ،زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا نژ ﭗﻴﺗﻮﻧژ 5
ﺮﻟرﻮﻫ مرﺪﻨﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ رﺎﻤﻴﺑ
هرﺎﻤﺷ ﭗﻴﺗﻮﻧژ ﭗﻴﺗﻮﻨﻓ
يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﺮﻴﻴﻐﺗ ﺶﻬﺟ ﻞﺤﻣ
ﺶﻬﺟ عﻮﻧ
L132R 1
ﺪﻳﺪﺷ
severe)
483T>G ( نوﺰﮔا
Missense 4
L132R 2
ﺪﻳﺪﺷ
severe)
483T>G ( نوﺰﮔا
Missense 4
W402X 3
ﺪﻳﺪﺷ
severe)
1293G>A ( نوﺰﮔا
Nonsense 9
P533R 4 Intermediate
1686E>G
نوﺰﮔا
Nonsense 11
G51D 5
ﺪﻳﺪﺷ
severe)
247C>A ( نوﺰﮔا
Nonsense 2
ﺚﺤﺑ زا ﻲﺗوﺎﻔﺘﻣ تﺎﺷراﺰﮔ ﺶﻬﺟ
زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا نژ رد ﻊﻳﺎﺷ يﺎﻫ
دراد دﻮﺟو ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻊﻣاﻮﺟ رد .
يزﺎﻘﻔﻗ ﺖﻴﻌﻤﺟ رد ﻲﻟو
Caucasion) (
ﺶﻬﺟ
W402X يﺎﻫ
Q70X و
ًاﺮﻫﺎﻇ يرﺎﻤﻴﺑ ﻞﻣﺎﻋ
زا ﺶﻴﺑ رد 50
% ﺖﺳا دراﻮﻣ
) 14
ﻲﻟﺎﺣ رد (
ﻲﻨﭘاژ رد ﻪﻛ ﺎﻫ
ﺶﻬﺟ
704ins5 R89Q و
رد 42 % ﺖﺳا هدﻮﺑ يرﺎﻤﻴﺑ ﻞﻣﺎﻋ نارﺎﻤﻴﺑ
) 16
. (
ﻪﻓﺎﺿا ،ﻲﻨﻳﺰﮕﻳﺎﺟ ،فﺬﺣ ﻞﺜﻣ ﻲﻧژ تﻻﻼﺘﺧا زا ﻲﻔﻠﺘﺨﻣ عاﻮﻧا ﻦﻴﻤﻫ و ﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ نﺪﺷ رﻮﻃ
ﺶﻬﺟ هﺎﮕﻳﺎﺟ رد شزادﺮﭘ يﺎﻫ
splicing site) (
ﺪﻧا هﺪﺷ شراﺰﮔ يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا رد
) 19
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا (
ﺸﻧ ﻪﺟرد سﺎﻛﻮﻟ ﻦﻳا رد ﻪﻛ ﺪﻧا هداد نﺎ ﻲﻠﻟآ ﻲﻧژوﺮﺘﻫ زا ﻲﻳﻻﺎﺑ
دراد دﻮﺟو .
ﻪﻛ ﺖﺷاد ﻪﺟﻮﺗ ﺰﻴﻧ ﻪﺘﻜﻧ ﻦﻳا ﻪﺑ ﺪﻳﺎﺑ ﺟرد رد يرﺎﻤﻴﺑ تﺪﺷ
ﻪ لوا
عﻮﻧ ﻪﺑ ﻲﮕﺘﺴﺑ ﺶﻬﺟ
زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا نژ رد هدﺎﺘﻓا قﺎﻔﺗا
، رد ﻪﻛ
موزﻮﻣوﺮﻛ هﺎﺗﻮﻛ يوزﺎﺑ 4
ﺖﺳا هﺪﺷ ﻊﻗاو دراد ،
ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ لﺎﺜﻣ
ﺸﻬﺟ ﻲ ﺮﻴﻈﻧ
W402X
دﺎﺠﻳا ار يرﺎﻤﻴﺑ مﺮﻓ ﻦﻳﺮﺗﺪﻳﺪﺷ
ﺪﻨﻛ ﻲﻣ
) 17
.(
ﻦﻳا ﺶﻬﺟ
، ﻚﻳ
nonsense ﺶﻬﺟ ﺖﺳا
و ﺮﻴﻴﻌﺗ
يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ آ
ن ﻞﻣﺎﺷ
TGG →TAG
ﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ رد 1293
رد
نوﺰﮔا 9 ﺮﻴﻴﻐﺗ ﺚﻋﺎﺑ ﻪﻛ ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ
Trp→ Term
ﻲﻣ و دﻮﺷ
ﺪﻳﺪﺷ ﻲﻜﻴﻨﻴﻠﻛ ضراﻮﻋ )
ﺮﻟرﻮﻫ ( ﻲﻣ دﺎﺠﻳا ار ﺪﻳﺎﻤﻧ
) 20
.(
ﺶﻬﺟ
W402X
ﺖﺳا ﻊﻳﺎﺷ رﺎﻴﺴﺑ نﺎﺑز ﻲﺴﻴﻠﮕﻧا يﺎﻫرﻮﺸﻛ رد رﻮﻃ ﻪﺑ
ﻪﻛ ي
ﻲﻧاواﺮﻓ آ رد ن ﻧا ،ﺎﻴﻟاﺮﺘﺳا دوﺪﺣ ﺎﻜﻳﺮﻣآ و نﺎﺘﺴﻠﮕ
44 - 55
)%
21
رد و(
ا يﺰﻛﺮﻣ يﺎﭘور دوﺪﺣ
30 % ﮔ ﺖﺳا هﺪﺷ شراﺰ
) 22
ﻲﻟﺎﺣ رد (
ﻪﻛ
ﻲﻧاواﺮﻓ ﻦﻴﻤﻫ ﺶﻬﺟ ﺎﻴﻧﺎﭙﺳا رد ﻪﺑ دوﺪﺣ 60 % ﺪﺑﺎﻳ ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا
) 23
. (
ﺶﻬﺟ ﻳد ﮕ ﺑ ﺮ ﻪ ﺖﺳد آ ﻖﻴﻘﺤﺗ ﻦﻳا رد هﺪﻣ
P533R ) 20
ﺖﺷاد مﺎﻧ(
ﻪﻛ ﻚﻳ
missense ﺶﻬﺟ ﺖﺳا
. ﻦﻳا ﺶﻬﺟ رد زا ﺶﻴﺑ 92
%
ارﺎﻤﻴﺑ ﻲﺸﻛاﺮﻣ ن
Morocan) (
ﺰﻴﻧ هﺪﺷ شراﺰﮔ
)ﺖﺳا
22
.(
ﺮﻴﻴﻐﺗ
زا ﻞﺻﺎﺣ يﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ ﻦﻳا
ﺶﻬﺟ
CCG→CGG ﻞﻣﺎﺷ رد
ﺪﻴﺗﻮﺌﻠﻛﻮﻧ 1686
نوﺰﮔا رد 11
ﺮﻴﻴﻐﺗ ﺚﻋﺎﺑ ﻪﻛ ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ نژ
Pro→Arg
ﻲﻣ دﺎﺠﻳا دﻮﺷ
.
P533R ﺶﻬﺟ رد ﻲﻤﻛ ﻪﺒﺴﻨﻟﺎﺑ عﻮﻴﺷ
ورا ﭘ ﻲﻟﺎﺣ رد دراد ﻲﻟﺎﻤﺷ و يﺰﻛﺮﻣ يﺎ ﺳا رد ﻪﻛ
ﭙ ﺎﻴﻟﺎﺘﻳا و ﺎﻴﻧﺎ
ﺎﺷ ﺮﺗ ﻊﻳ ﻣ ﻲ ﺪﺷﺎﺑ اﺬﻟ و ﮔ ﻦﻳا ﻪﻛ دﻮﺷ ﻲﻣ ﻪﺘﻔ ﺶﻬﺟ
لﺎﻤﺷ زا
ﺎﺸﻨﻣ ﺎﻘﻳﺮﻓآ ي
ﻪﺘﻓﺎﻳ شﺮﺘﺴﮔ ﺎﭘورا ﻪﺑ ﺎﺠﻧآ زا و ﻪﺘﻓﺮﮔ
)ﺖﺳا
12
. (
صﻮﺼﺧ رد
L132Rﺶﻬﺟ ﭼ نﻮ ﺎﻴﻧد زا يﺮﮕﻳد ﻪﻄﻘﻧ ﭻﻴﻫ زا نﻮﻨﻛﺎﺗ
ﻪﺑ ءﺰﺟ ﺪﺷ مﺎﺠﻧا ﻲﻠﺒﻗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ه
ﺖﺳا هﺪﺸﻧ شراﺰﮔ هوﺮﮔ ﻦﻳا ﻂﺳﻮﺗ
ﻪﺑ ﻲﻟو ﺖﺴﻴﻧ ﺖﺳد رد يدﺎﻳز تﺎﻋﻼﻃا ﻧ
ﻈ ﺎﻣ ﻪﻴﺣﺎﻧ رد ﻪﻛ ﺪﺳر ﻲﻣ ﺮ
ﻲﻳﻻﺎﺑ ﻪﺒﺴﻨﻟﺎﺑ عﻮﻴﺷ ﺷاد
ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘ
) 18
.(
ﻪﻜﻨﻳا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﻲﻧﻮﮕﻤﻫﺎﻧ
ﺖﻠﻋ ﻪﺑ ﺪﺳر ﻲﻣ ﺮﻈﻧ ﻪﺑ يرﺎﻤﻴﺑ ﻦﻳا رد ﻲﭙﻴﺗﻮﻨﻓ ﺶﻬﺟ
توﺎﻔﺘﻣ يﺎﻫ
نژ رد ﺪﺷﺎﺑ IDUA
. ﻲﻟﻮﻜﻟﻮﻣ ﺺﻴﺨﺸﺗ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ
MPS-I
نارﺎﻤﻴﺑ رد
ﻲﻣ ﻪﻛ ﺮﻈﻧ ﻦﻳا زا ﻒﻴﻔﺧ ﺎﻳ ﺪﻳﺪﺷ ﺮﻈﻧ زا ار يرﺎﻤﻴﺑ ﺪﻧاﻮﺗ
رد ندﻮﺑ
ﻦﻴﻤﻫ و ﺪﻳﺎﻤﻧ ﻲﻳﻮﮔ ﺶﻴﭘ رﺎﻤﻴﺑ ﺮﻫ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ ار ﺎﻬﺗﻮﮕﻳزوﺮﺘﻫ رﻮﻃ
ﺖﺳا هﺪﺷ داﺪﻤﻠﻗ ﻢﻬﻣ رﺎﻴﺴﺑ ﺪﻳﺎﻤﻧ
) 12
.(
ﺶﻬﺟ نژ ياﺮﺑ هﺪﺷ شراﺰﮔ يﺎﻫ ﻖﺒﻃ ﺮﻇﺎﺣ لﺎﺣ رد IDUA
Database
ﺶﻬﺟ زا ﻲﺳﺮﺘﺳد ﻞﺑﺎﻗ نﺎﺴﻧا مﻮﻧژ يﺎﻫ
http://www.hgmd.org
ﺮﺑاﺮﺑ 109 ﺶﻬﺟ طﺎﺒﺗرا ﻪﻛ ﺪﺷﺎﺑ ﻲﻣ ﺮﻫ
ﺶﻬﺟ ﺪﻧا هداد نﺎﺸﻧ رﺎﻤﻴﺑ ﭗﻴﺗﻮﻨﻓ ﺎﺑ ار .
ﺮﺜﻛا ﺶﻬﺟ ﺎﻫ ي شراﺰﮔ
هﺪﺷ ) 73 دﺪﻋ ( عﻮﻧ زا
Missense/Nonsense
نآ زا ﺲﭘ و
ﺎﻫ فﺬﺣ ي
ﻚﭼﻮﻛ )
18 دﺪﻋ (
Splicing ، )
8 دﺪﻋ ( ،
Insertion
ﺎﻫ ي ﻚﭼﻮﻛ )
6 دﺪﻋ ( و رد ﺎﻬﻧ ﻳ ﺖ ﺎﻫ فﺬﺣ ي
گرﺰﺑ
(Gross deletion)
) 2 دﺪﻋ ( هدﻮﺑ ﺪﻧا . ا زا ﻳ ﻦ ﺶﻬﺟ ﺎﻫ 95 دﺪﻋ
ﺪﺟاو ﺗﻮﻨﻓ ﻴ ،ﺮﻟرﻮﻫ ﭗ 7
ﺶﻬﺟ ﺪﺟاو ﺗﻮﻨﻓ ﻴ ﺎﺷ ﭗ ي ، 5 دﺪﻋ ﺪﺟاو
ﺗﻮﻨﻓ ﻴ ﺮﻟرﻮﻫ ﭗ -
ﺎﺷ ي و ﻳ دﺪﻋ ﻚ ﺪﺟاو
ﺗﻮﻨﻓ ﻴ ﭗ ﺻﻮﺼﺧ ﻪﺑ ﻲ
ﻪﺑ فوﺮﻌﻣ
"
ذﺎﻛ ﺺﻘﻧ ب ا ﻳ ﺪ ﻧورو ﻴ
"زاﺪ
(Alpha-L-Iduronidase
pseudodeficiency)
ﺪﻧا هﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ .
ﭘ ﻴ دﺎﻬﻨﺸ ﺎﻤﻴﺑ مﺎﻤﺗ صﻮﺼﺧ رد دﻮﺷ ﻲﻣ ﻪﻴﺻﻮﺗ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ نار
MPS-I
ﺶﻬﺟ يﺎﻫ نژ نارﺎﻤﻴﺑ رد IDUA MPS-I نﺎﻬﻔﺻا
62
ﺶﻬﺟ دﺮﻴﮔ راﺮﻗ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ درﻮﻣ يرﺎﻤﻴﺑ ﻞﻣﺎﻋ .
ﻚﻤﻛ ﻪﻠﺌﺴﻣ ﻦﻳا
ﺪﻨﻛ ﻲﻣ ﺎﺗ يرﺎﻤﻴﺑ زا رﺎﻈﺘﻧا درﻮﻣ ﭗﻴﺗﻮﻨﻓ صﻮﺼﺧ رد ﻢﻴﻧاﻮﺘﺑ
ا ﺎﺳﺎﻨﺷ ﺮﮕﻳد فﺮﻃ زا ﻢﻴﻨﻛ ﺮﻈﻧ رﺎﻬﻇ ﻳ
ﻲ ﺶﻬﺟ يرﺎﻤﻴﺑ ﺺﻴﺨﺸﺗ ﻪﺑ
و ﺪﻨﻛ ﻚﻤﻛ ﺮﻄﺧ ضﺮﻌﻣ رد هداﻮﻧﺎﺧ نﺎﻛدﻮﻛ رد رد
ﺖﻳﺎﻬﻧ
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺶﻬﺟ ﻚﻤﻛ ﻊﻳﺎﺷ يﺎﻫ زا ﺮﺗ ﺢﻴﺤﺻ كرد دﺎﺠﻳا ﻪﺑ
نآ دﺎﺠﻳا ﻢﺴﻴﻧﺎﻜﻣ و يرﺎﻤﻴﺑ ﺪﻳﺎﻤﻧ ﻲﻣ
. ﻤﻧ راﺮﻗﺮﺑ ندﻮ ﻦﻴﺑ طﺎﺒﺗرا
عﻮﻧ ﺶﻬﺟ يرﺎﻤﻴﺑ تﺪﺷ و ﺰﻴﻧ
ﻲﻣ دﻮﺷ ﻊﻗاو ﺪﻨﻣدﻮﺳ رﺎﻴﺴﺑ ﺪﻧاﻮﺗ ﻪﺑ
طﺮﺷ آ د ﻪﻜﻧ ﻗ رﻮﻈﻨﻣ ﻦﻳا ﻪﺑ ﻲﺒﺳﺎﻨﻣ ﻲﭙﻴﺗﻮﻨﻓ يﺎﻫ ﻪﺼﺨﺸﻣ دﻮﺷ ﺖ
ﮔ راﺮﻗ هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ دﺮﻴ
. رﻮﻃ ﻪﺑ ﻠﻛ ﻲ ﺴﺑ ﻴ ﺣ رﺎ ﻴ ﺗﺎ ﻲ ﻣ ﻲ ﺎﻤﻧ ﻳ ﻛ ﺪ رد ﻪ
ﺑ ﺮﻫ صﻮﺼﺧ ﻴ
اﺪﺘﺑا رﺎﻤ ﺶﻬﺟ ﺑ ﻞﻣﺎﻋ ﻴ رﺎﻤ ي ﺎﺳﺎﻨﺷ ﻳ ﻲ ناﻮﺘﺑ ﺎﺗ ددﺮﮔ
ﺪﻌﺑ تﺎﻣاﺪﻗا ي
ﺎﺳ صﻮﺼﺧ رد ﺮﻈﻧ رﺎﻬﻇا ﻞﻣﺎﺷ ، ﻳ
ﺎﻀﻋا ﺮ ي و هداﻮﻧﺎﺧ
ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﺨﺸﺗ ﻴ ﺘﺣ و ﺪﻟﻮﺗ زا ﻞﺒﻗ ﺺ ﻲ
ﺨﺸﺗ ﻴ ﺰﮔ ﻪﻧﻻ زا ﻞﺒﻗ ﺺ ﻳﻨ
ﻲ
(PGD)
داد راﺮﻗ هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ هداﻮﻧﺎﺧ نآ صﻮﺼﺧ رد ار .
References
1- Sheth J, Patel P, Sheth F, and Shah R. Lysosomal storage disorders. Indian Pediatr. 2004:
41(3):260-5.
2- Dhaunsi GS. Molecular mechanisms of organelle biogenesis and related metabolic diseases. Med Princ Pract. 2005: 14 Suppl 1:49-57.
3. Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, and Carey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders.
JAMA 1999: 281; (3) 249-54.
4- Tomatsu S, Okamura K, Maeda H, Taketani T, Castrillon SV, et al. Keratan sulphate levels in mucopolysaccharidoses and mucolipidoses. J Inherit Metab Dis. 2005 : 28(2);187-202.
5- Matalon R, Cifonelli JA, Dorfman A. L- iduronidase in cultured human fibroblasts and liver. Biochem Biophys Res Commun. 1971:
22;42(2):340-5.
6- Jeyakumar M, Butters TD, Dwek RA, Platt FM..
Glycosphingolipid lysosomal storage diseases:
therapy and pathogenesis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2002: Oct 28(5); 343-57.
7- Fleming DR, Henslee-Downey PJ, Ciocci G, Romond EH, Marciniak E. The use of partially HLA- mismatched donors for allogeneic transplantation in patients with mucopolysaccharidosis-I. Pediatr
Transplant. 1998: 2(4); 299-304
8- Navarro C, Dominguez C, Costa M, Ortega JJ.
Bone marrow transplant in a case of mucopolysaccharidosis I Scheie phenotype: skin ultrastructure before and after transplantation. Acta Neuropathol (Berl). 1991: 82(1); 33-8.
9- Tokic V, Barisic I, Huzjak N, Petkovic G, Fumic K, et. al. Enzyme replacement therapy in two patients with an advanced severe (Hurler) phenotype of mucopolysaccharidosis I. Eur J Pediatr. Jul.
2007: 166(7):727-732. Epub 2006 Oct 17.
10- Pastores GM, Barnett NL. Current and emerging therapies for the lysosomal storage disorders.
Expert Opin Emerg Drugs. 2005 : Nov;10(4):
891-902.
11- Dorfman A, Matalon R. The mucopolysaccharidoses (a review). Proc Natl Acad Sci U S A. 1976: 73(2): 630–637.
12- Venturi N, Rovelli A, Parini R, Menni F, Brambillasca F, et. al. Molecular analysis of 30 mucopolysaccharidosis type I patients: evaluation of the mutational spectrum in Italian population and identification of 13 novel mutations. Hum Mutat.
2002: 20(3):231.
13- Van Hoof F. Mucopolysaccharidoses and
،ﻲﺤﻟﺎﺻ رﻮﺼﻨﻣ ﺮﺘﻛد ﻲﻧﺎﻬﻔﺻا ﺮﺼﻧ ماﺮﻬﺑ ﺮﺘﻛد ،ﻲﺤﻟﺎﺻ لﻮﺳر ﺮﺘﻛد
63
mucolipidoses. J Clin Pathol Suppl (R Coll Pathol). 1974: 8,64-93.
14- Li P, Wood T, Thompson JN. Diversity of mutations and distribution of single nucleotide polymorphic alleles in the human alpha-L- iduronidase (IDUA) gene. Genet Med. 2002 Nov- Dec;4(6):420-6.
15- Li P, Wood T, Thompson JN. Diversity of mutations and distribution of single nucleotide polymorphic alleles in the human alpha-L- iduronidase (IDUA) gene. Genet Med. 2002: 4(6);
420-6.
16- Yamagishi A, Tomatsu S, Fukuda S, Uchiyama A, Shimozawa N, et. al. Mucopolysaccharidosis type I: identification of common mutations that cause Hurler and Scheie syndromes in Japanese populations. Hum Mutat. 1996: 7(1):23-9.
17- Terlato NJ, Cox GF. Can mucopolysaccharidosis type I disease severity be predicted based on a patient's genotype? A comprehensive review of the literature. Genet Med. 2003: 5(4); 286-94.
18
ر ﻲﺤﻟﺎﺻ -
.
ﮔ زا يﺪﻳﺪﺟ ﺶﻬﺟ شراﺰ ژ
ن ﺎﻔﻟآ - لا - زاﺪﻴﻧوروﺪﻳا (IDUA)
ﺮﻟرﻮﻫ مرﺪﻨﺳ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ ﻲﻧاﺮﻳا هداﻮﻧﺎﺧ ﻚﻳ رد )
ﻮﻛﻮﻣ ﭘ ﻴﺗ زوﺪﻳرﺎﻛﺎﺳ ﻲﻠ ﭗ
(I
ﻪﻠﺠﻣ .
ﻨﺷ ﺖﺴﻳز ﺪﻠﺟ ناﺮﻳا ﻲﺳﺎ 17
هرﺎﻤﺷ –1
رﺎﻬﺑ 1383
19- Teng YN, Wang TR, Hwu WL, Lin SP, Lee- Chen GJ. Identification and characterization of -3c-
g acceptor splice site mutation in human alpha-L- iduronidase associated with mucopolysaccharidosis type IH/S. Clin Genet. 2000: 57(2):131-6.
20- Li P, Wood T, Thompson JN. Diversity of mutations and distribution of single nucleotide polymorphic alleles in the human alpha-L- iduronidase (IDUA) gene. Genet Med. 2002: 4(6), 420-6.
21- Scott HS, Bunge S, Gal A, Clarke LA, Morris CP, Hopwood JJ. Molecular genetics of mucopolysaccharidosis type I: diagnostic, clinical, and biological implications. Hum Mutat. 1995:
6(4); 288-302.
22- Bunge S, Kleijer WJ, Steglich C, Beck M, Zuther C, et. al. Mucopolysaccharidosis type I:
identification of 8 novel mutations and determination of the frequency of the two common alpha-L-iduronidase mutations (W402X and Q70X) among European patients.Hum Mol Genet. 1994:
3(6); 861-6.
23- Gort L, Chabas A, Coll MJ. Analysis of five mutations in 20 mucopolysaccharidois type 1 patients: high prevalence of the W402X mutation.
Mutations in brief no. 121. Online. Hum Mutat.
1998: 11(4):332-3.
