دزی یقودص دیهش یکشزپ مولع هاگشناد یشهوژپ یملع هلجم

(1)

يوْب ،نّدسای ُراوض ،یس ُرٍد 1401

:شزیذپ خیرات 01

/ 05 / 1398

:ِحفص ُراوض

روحم رب یتمواقم یشزرو تانیرمت ریثات یسررب / IGF-1

رد PI3K

لضع شوم رد نیلوسنا تیساسحو یتلکسا ه عون یتباید ییارحص یاه

2

یداً یذْه

*

، 1

ییاٌب یلؼلاذبػ

1زف یذضرا داجس ،

،1

یبتجه یدشیا

2

یطٍّضپ ِلاقه

:ِهذقه

IGF-1

هی

ٖٛٔضٛٞ

یّپ یسیتپپ تؾا

ٝو ضز

ٝؼؾٛت ، یظبؾظبث تلاضػ یتىّؾا فم٘

یتبیح زضاز . - 1

َبؼفIGF

یظبؾ یبٞطیؿٔ

هیِٛثب٘آ طیظ٘

ٚPI3K IRS-1/2

ٝػٕٛدٔ

یا ظا

َبٍٙیؾ یبٞ

هیِٛثب٘آ

ٖٚضز یِّٛؾ اض

َبؼف یٔ

سٙو . فسٞ

ظا

ٗیا كیمحت طیثبت 8

ٝتفٞ

ٗیطٕت یتٔٚبمٔ

طث ضٛحٔ

IGF1

،

ٚPI3K

تیؾبؿح

ٝث

ٗیِٛؿ٘ا ضز

ّٝضػ یّؼ٘

تض یبٞ

یتثبیز

ٛ٘

ع 2 زٛث

.

:یسرزب شٍر ، یثطدت ٝؼِبغٔ ٗیا ضز

زاسؼت 14 طؾ ـٛٔ

ط٘

ضبتؿیٚ

8 بت 10

ٝتفٞ

یا

ٚ یبمِا تثبیز عٛ٘

2 ( تثبیز عٛ٘

2

ٝث

ٜٛیق

كیضعت

ٖٚضز یلبفص

ٗیتٛىی٘

سیٔآ

ٚ ضزSTZ

ٜٚطٌ

یبٞ

یتثبیز ءبمِا سق )

ٚ

ٝث 2

ٜٚطٌ

تبٙیطٕت یتٔٚبمٔ

ٚ

ٜٚطٌ

َطتٙو

ٓیؿمت س٘سق .

ـٛٔ

یبٞ

ٜٚطٌ

َطتٙو ضز

َٛع

ٝؼِبغٔ

ٗیطٕت

ٝتقاس٘

ٝىیِبحضز

ٜٚطٌ

یتٔٚبمٔ

8

ٝتفٞ

ٗیطٕت اض

ٝث زاسؼت 5

ٝؿّخ ضز

ٝتفٞ

اطخا

س٘زٕٛ٘

. تبٙیطٕت یتٔٚبمٔ

ضز طٞ

ٝؿّخ ضز تِبل 10 ضاطىت بث

ُصاٛف یتحاطتؾا 90

ٝی٘بث یا

ٝث تضٛص زٛؼص ظا

ٖبثزط٘

26

ّٝپ یا

ٝث عبفتضا

هی طتٔ

بث تیق یزٕٛػ 85 سصضز

ٛث ز

ٚ

َبٕػا

ٝ٘ظٚ

ٝث

ٜسػبل

ْز ـٛٔ

اطخا سق . 48 تػبؾ ؽپ ظا

ٗیطذآ

ٝؿّخ یٙیطٕت

ٕٝ٘ٛ٘

یطیٌ

ٖٛذ ظا تّل

ٚ جاطرتؾا تفبث

ّٝضػ یّؼ٘

ْبد٘ا تفطٌ

. تٟخ

ٗییؼت

ٖبیث

ٖغ بٞ

ظا ـٚض

Real Time- PCR

ٚ یاطث

ٝؿیبمٔ

بٞطیغتٔ

ظا

ٖٛٔظآ یاٛ٘آ هی

ٝفطع طث ٚ

ٝؿیبمٔ یا

ٜٚطٌ ٗیث بٞطیغتٔ

یبٞ

ظا

ُمتؿٔ یت ٖٛٔظآ .سق ٜزبفتؾا

و یؾضطث ٝیّ

ظا ٜزبفتؾا بث یضبٔآ یبٞ

ْط٘

ضاعفا version 16 .تفطٌ ْبد٘اSPSS

:جیاتً

حیبت٘

فٞٚػپ

ٖبك٘

زاز

ٖبیث

ٖغ

IGF-1

ٚ

ّٝضػضزPI3K

یّؼ٘

ـٛٔ

یبٞ

یتثبیز

ٜٚطٌ

ٗیطٕت یتٔٚبمٔ

ضز

ٝؿیبمٔ

بث ـٛٔ

یبٞ

یتثبیز

ٜٚطٌ

َطتٙو فیاعفا یضازبٙؼٔ

تقاز ( 001 / 0

; )p

( 011 / 0

; .)p

ٖاعیٔ

تیؾبؿح

ٗیِٛؿ٘ا

ْطؾ ضز ـٛٔ

یبٞ

یتثبیز

ٜٚطٌ

ٗیطٕت

تجؿ٘

ٝث ـٛٔ

یبٞ

یتثبیز

ٜٚطٌ

َطتٙو تٚبفت یٙؼٔ

یضاز تقاس٘

( 778 / 0

; .)p

ِجيتً

:یزيگ

ٝث طظ٘

یٔ

سؾض یاطخا تكٞ

ٝتفٞ

یٔ

س٘اٛت نطحٔ

یٛل طث

ٖبیث

ٖغ

IGF-1

ٚ

ٚPI3K

ْسػ طییغت ضز

تیؾبؿح

ٝث

ٗیِٛؿ٘ا ضز

ّٝضػ یّؼ٘

ـٛٔ

یبٞ

یتثبیز عٛ٘

2 .زٛق

ُصاٍ

:یذيلک یاّ

،

IGF-1

،

، PI3K

ّٝضػ

،یّؼ٘

تثبیز عٛ٘

2

:عاجرا

،یسٟٔ یزب٘

ییبٙث

،یّؼِاسجػ طف

،زبدؾ یسقضا یجتدٔ یزعیا

. یسرزب زيثات تاٌیزوت یضسرٍ

یتهٍاقه زب رَحه / IGF-1 PI3K رد

ِلضػ

سا یتلک تيساسحٍ

ييلَسًا رد شَه یاّ

ییازحص یتباید عًَ

2 . یلٚسص سیٟق یىقعپ ّْٛػ ٜبٍك٘از یكٞٚػپ یّٕػ ّٝدٔ

زعی 1401 ؛ 30 ( 11 :)

35 - 6126 .

1 - هورگ یشزرو یشولویسیف

، ةونج نارهت دحاو دازآ هبگشناد .ناریا ،نارهت ،

2 - یملاسا دازآ هبگشناد ،یشزرو یشولویسیف هورگ هوبس دحاو

،هوبس ، ناریا .

(*

؛)لوئسم هدنسیون :نفلت

90133031590 یكینورتكلا تسپ ،

[email protected]:

، :یتسپ قودنص 9040100050

[ DOI: 10.18502/ssu.v30i11.11789 ] [ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-05-27 ]

(2)

شپ مَلػ ُاگطًاد ِلجه دشی یقٍذص ذيْض یًاهرد ـ یتضاذْب تاهذخ ٍ یکض

ُرٍد یس ُراوض ،

ُدسای ، يوْب 1401

6127

ِهذقه

فٚطتآ ی

ِز ٝث ّٝضػ ی

ُ طرت ٚ عتٙؾ ضز َزبؼت ْسػ ی

ت

ٗیئتٚطپ ضبجم٘ا

ی ا ی زبد

ٔ ی

ٔ ٝو زٛق ی

اطق طثا ضز س٘اٛت ی

ظ

ز ّٕٝخ ظا فّترٔ

ی تثب عٛ٘

2 ا ی زبد و فٞبو .زٛق ی

ف ی ت ّٝضػ

ث ضز ی

ٖاضبٕ

ٝث لاتجٔ

عٛ٘ تثبیز 2

ثأت تلاضػ زطىّٕػ طث ی

ط

ٔ ی ب٘اٛت ،زضاصٌ

یی

ِبؼف ْبد٘ا ی

ت بٞ

ی

ٌس٘ظ ٝ٘اظٚض ی

و ، ی ف ی ت

ٌس٘ظ ی بٟ٘ ضز ٚ ی ت

ٔ ٚ يطٔ طغذ تؾا ٗىٕٔ

ی ط اض ؼضزٚظ

اعفا ی ف سٞز ( 1 ).

تثبیز ٝصذبق ی٘لاضػ یفٚطتآ َطتٙو یبٞ

یٔ ٜسك٘

قبث ییب٘اٛت ْسػ ٚ عیِٛئتٚطپ فیاعفا ٝدیت٘ ضز ٚ س

عتٙؾ كیطع ظا زٛذ ٓیٔطت یاطث ٜسیز تیؾآ یتّىؾا ّٝضػ یٔ زبدیا ٗیئتٚطپ یتّىؾا ّٝضػ ٗتفض ٗیث ظا .زٛق

بث ٜاطٕٞ

َسٔ ضز ٗیئتٚطپ ٝیعدت فیاعفا ضز یٞبٍكیبٔظآ یتثبیز یبٞ

ـٛٔ

تؾا ٜسق ٜسٞبكٔ ییاطحص یبٞ

( 1 ).

عاٛ٘ا ٝو بد٘آ ظا

رٔ

یضبٌظبؾ طظ٘ ظا یفٚطتآ فّت ناطتقا یؿیٛ٘ٚض یبٞ

یبٞ

س٘ضاز یزبیظ یٔ طظ٘ ٝث ،

نطحٔ سؾض ظا یفٚطتآ ٜسٙٙو عٚطق یبٞ

ْعی٘بىٔ

ُٔاٛػ طث ٚ ٜزطو ُٕػ یِٕٛؼٔ ًٙیِبٍٙیؾ یبٞ

ًلابٕتحا ٚ یؿیٛ٘ٚض (

(IGF-1 Insulin-like growth factor

بٞسیئٛىیتضٛوٌّٛ ٖاعیٔ فیاعفا بث ٜاطٕٞ

تؾز ظا ، ٗیئتٚطپ

یٔ هیطحت اض تثبیز ضز ی٘لاضػ سٙٙو

( 1 ) یظبؾظبث یفطع ظا .

و تؾا ٜسیچیپ سٙیاطف هی یتّىؾا تلاضػ یزٚضٚ ُٔبق ٝ

نطحٔ ظا ٜسق ًٙٞبٕٞ

بٞ

،بٞسٙیاطف ٗیا ظا .تؾا فّترٔ ی

( ٗیِٛؿ٘ا ٝجق سقض ضٛتوبف ٗیئتٚطپ تیِبؼف IGF-1

ٗیئتٚطپ ٚ )

اٛفؿف ی ظٛٙ

ی ت ی س 3 - و ی ظبٙ

تؾا یتبیح (

1 ) . IGF-I ی ه ٖٛٔضٛٞ

ّپ ی تپپ ی س ی

ٕؼت ،ٝؼؾٛت ضز ٝو تؾا ی

ط ث ٚ ظبؾظب ی تلاضػ

تىّؾا ی ح فم٘

ی تب ی زضاز ( 1 .) ؾ َبمت٘ا ی

َبٍٙ

IGF-I طع ظا ی ك

ٌ ی

ٜس٘ط ( ٖآ ٜسق ٝتذبٙق IGF-IR

َبصتاٚ ) IGF-I

ٝث IGF-

ا ثػبث IR ی زبد بٞضبكثآ ی ؾ ی

َبٍٙ

ِّٛؾ ُذاز ی

ٔ ی ٝو زٛق

ٛ٘ٚض ی ؿ ی

، بٕت ٚ بمث ،ٕٝخطت ی

ع ظٙت اض ی

ٓ

ٔ ی سٙو ( 2 ).

یIGF1 ى ی

نطحٔ ظا بٞ

ی

ّصا ی ؿٔ

ی ط AKT /PI3K

ٔ ی .سقبث IGF-1 بث

طیظ٘ هیِٛثب٘آ یبٞطیؿٔ یظبؾ َبؼف (PI3K)

phosphoinositide-3-kinase–protein kinase ٚ

IRS-1

ٝػٕٛدٔ

َبٍٙیؾ ظا یا َبؼف اض یِّٛؾ ٖٚضز هیِٛثب٘آ یبٞ

یٔ

سٙو ( 2 ).

پ ی س٘ٛ

َبصتا IGF-1

ٌ ٝث ی

ٜس٘ط زٛذ ثػبث

٘اٛذاطف ی IRS-1 ت٘ ضز ٚ ی

ٝد ؿٔ

ی بٞط ی PI3K/AKT/Mtor ٚ

AKT/GSK3B

ٔ ی زٛق ( 1 ).

ی ه

ّصا ٝغؾاٚ

ی ؾ َبمت٘ا ی

َبٍٙ

ثطچ ضز IGF ی ئتٚطپ ٚ ی

ٗ ( )PI3K تؾا . ( PI3K p110α ٚ

p110β ػ ٝؼؾٛت ضز ٝو تؾا ٜسق ٜزاز ٖبك٘ ٝو زضاز ) تلاض

تّىؾا ی ظٙت ٚ ی

ٓ

ِٛثبتٔ

ی

ٓؿ زضاز فم٘

( 3 ).

ٛؿ٘ا یفطع ظا ٗیِ

ٜس٘طیٌ ٝث ُصتٔ یتّىؾا ّٝضػ ضز بِٕٛوضبؾ یٚض ٗیِٛؿ٘ا یبٞ

یٔ

فیاعفا اض ٗیِٛؿ٘ا یظبٙیو ٗیظٚطیت ٜس٘طیٌ تیِبؼف ٚ زٛق یٔ

( ٗیِٛؿ٘ا ٜس٘طیٌ یبٞاطتؿثٛؾ ٚ سٞز IRS-1,2

اض )

یٔ ّٝیضٛفؿف یٙیظٚطیت ٖٛیؾلایضٛفؿف .سٙو

IRS-1 ثػبث

یٕیظٙت ٝػٕٛدٔطیظ ٖسق طیٌضز ٝث طٛثطٔ p85

PI3K

یٔ

یىیتیِبتبو ٜٚطٌطیظ ٚ ززطٌ

یٔ َبؼف اض p110 ثػبث ٝو سٙو

بٞسیتیؾٛٙیاٛفؿف فیاعفا َٛتیظٛٙیا ُیسیتبفؿف ُثٔ یی

3،4،5 -

یطت یٔ تبفؿف

َبؼف ٝث طدٙٔ ٗیا ٝو ززطٌ

ظبٙیو ٗیئتٚطپ یظبؾ

یتؾز ٗییبپ ٗیئتٚطپ ٚ سیتیؾٛٙیاٛفؿف ٝث ٝتؿثاٚ

PKB (Akt)

ٚ ٗیئتٚطپ بی لایضٛفؿف .زٛقPKC

یاطتؿثٛؾ ٖٛیؾ 160

Akt

( AS160

َبؼف ٗیٔٚز هی ٝو ) ٜسٙٙو

GTPase ( زضاز

،)Rab4

َبمت٘ا ُیٟؿت ثػبث GLUT4

عوٌّٛ َبمت٘ا یاطث بِٕٛوضبؾ ٝث

یٔ َّٛؾ ٖٚضز ٝث دؾبپ ؼفح ،ٗیاطثبٙث .زٛق

ضز تؾبٙٔ یبٞ

طیؿٔ

IRS-PI3K-Akt ٝغؾاٚ ٝث عوٌّٛ ٓؿیِٛثبتٔ یاطث

تبیح یتّىؾا ّٝضػ ضز ٗیِٛؿ٘ا تؾا ی

( 3 ).

ٝتؿخطث فم٘

لاتجٔ زاطفا یاطث ی٘سث تیِبؼف عٛ٘ تثبیز ٝث

2 یٔ

سٕٙ٘اٛت س٘اٛت

ٗیِٛؿ٘ا ٝث ظبی٘ ٖٚسث ،عوٌّٛ تقازطث ضز یتّىؾا تلاضػ ٖسق ز ٗیٕٞ ٝث ٚ سقبث

ُثبل طیثبت ٓظٙٔ ی٘سث تیِبؼف ُیِ

ضز ٝخٛت

زضاز یضبٕیث ٗیا تیطیسٔ

( 3 .) ٖبك٘ ی٘اٛیح ٚ ی٘بؿ٘ا تبؼِبغٔ

ٜزاز ٖغ فٟخ ٝو تؾا IGF-1

ٝث تٔٚبمٔ تِبح تخٛٔ

یٔ ٗیِٛؿ٘ا ظؾٛت ٖبٔضز بث تِبح ٗیا ٚ زٛق

IGF-1 زٛجٟث

یٔ

ٓٞ .سثبی زاطفا یٚض ٝؼِبغٔ ٗیٙچ 65

- 45 ٝو زاز ٖبك٘ ِٝبؾ

ٖزٛث ٗییبپ IGF-1

عوٌّٛ ُٕحت ضز َلاتذا طغذ فیاعفا بث ،ْبت

تثبیز ٚ تؾا ٜاطٕٞ ، (

3 .) ٜسق ْبد٘ا تبؼِبغٔ ؼبؾا طث

تیِبؼف طیؿٔ ٖزطو َبؼف بث یظاٛٞ ی٘سث یبٞ

AMPK ٚ

طثٛٔ تثبیز َطتٙو طث عوٌّٛ ةصخ فیاعفا تیِبؼف ٚ سٙتؿٞ

یبٞ

َبؼف بث یتضسل یؿٔ ٖزطو

ط

ٚ PI3K ٖآ َبج٘ز ٝث ٚ AKT

فطصٔ ٚ ةصخ فیاعفا تجؾ mTOR یٔ عوٌّٛ

.زٛق ٗیا

(3)

قٍذص ذيْض یًاهرد ـ یتضاذْب تاهذخ ٍ یکضشپ مَلػ ُاگطًاد ِلجه دشی ی

ُرٍد یس ُراوض ،

ُدسای ، يوْب 1401

6128

ُاگطًاد زتخد ىایَجطًاد رد یقاچ عَيض ىازیا یاّ

… ًلإٛؼٔ ٖٛذ سٙل َطتٙو ضز بٞزٛجٟث فطصٔٚ عیٛدت فٞبو ٝث

ٞٚضاز یٔطث ب ززطٌ

( 3 .) طپیبٞ تبمیمحت ؼبؾا طث ی٘لاضػ یفٚطت

ًلابٕتحا یتٔٚبمٔ تبٙیطٕت ظا یقب٘

عتٙؾ ٖظاٛت طییغت بث

ٗیئتٚطپ یِٛىِٛٔ هیطحت فیاعفا كیطع ظا ی٘لاضػ یبٞ

طیؿٔ

:طیظ٘ ٗیئتٚطپ عتٙؾ ًٙیِبٍٙیؾ یبٞ

AKT/mTOR ،

( ٖغٛتیٔ بث ٜسق َبؼف ظبٙیو ٗیئتٚطپ

ٝث ٝتؿثاٚ طیؿٔ ٚ )MAPK

ٓیؿّو

ٓٞ ٚCa+2 ٚ ٗیئتٚطپ ٝیعدت یبٞطیؿٔ ةٛوطؾ ٗیٙچ

طیظ٘ یِّٛؾ ظٛتپٛپآ ستفا یٔ قبفتا FOXO

( 3 .) یمیمحت ضز

( ٗیِٛؿ٘ا سقض ضٛتوبف ضز یتٔٚبمٔ تبٙیطٕت طیثبت IGF-1

)

تٔبمتؾا ٚ تضسل ضز فیاعفا ٝو سٙتفطٌ ٝدیت٘ ٝو سٙتذازطپ فیاعفا ٝث طدٙٔ یتٔٚبمٔ تبٙیطٕت ظا یقب٘

IGF-1 ، IGFBP ٚ

یٕ٘ ٖٚطتؾٛتؿت .زٛق

ثأت ی ط ٓئلاػ طث ـظضٚ

اعخا ٚ AMPK ی

بپ ی ضاس ٝث ٖآ اطحص ـٛٔ ضز PI3K

یی ز بث ی تثب عٛ٘

2 ـظضٚ

ٓئلاػ ،زبح ٚ ٗٔعٔ

تّىؾا ّٝضػAMPK ی

ٔ زٛجٟث اض ی

ٚ سكرث

ـٛٔ ضز اضPIK3 بٞ

ی اطحص یی ز بث ی تثب قب٘

ی ظا HFD-plus

ٛمت STZ ی ت

ٔ ی ٝچطٌ .سٙو طفؿف طث HFD

ی لا ؾ ی

ٖٛ

ث ٚ ی

ٖب

سٙچ ی

ٗ ؾ ُٔبػ ی

َبٍٙ

بت ٖآ ظا ؽپ ٚ AMPK ثبت PIK3

ی ط

ا ٗٔعٔ ـظضٚ ،تقاصٌ

ی

ٗ غت یی تاط كرث زٛجٟث اض ی

س ( 3 .) طٕت ی تبٙ

قظضٚ

ی تٔٚبمٔ

ی بٞ تاطثا ٝث ٝخٛت بث ی

فٚطتٚطپ ی ه اطث زٛذ ی ؼفح

٘لاضػ ٜزٛت ی

ٚ ٝث ی

ٜػ ث ضز ی

٘اضبٕ

ی بؾضب٘ بث ٝو یی

بٞ

ی

٘لاضػ ی

سٙتؿٞ ٝخاٛٔ

زضٛٔ ٜضإٛٞ ، ا ٝث ٝخٛت بث .تؾا ٜزٛث ٝخٛت

ی

ٝىٙ

ثی طتك ی

ٗ

ٔ ی

ٖاع طخ عوٌّٛ

ی

ٖب تّىؾا تلاضػ ظؾٛت ٖٛذ ی

غٕخ

یضٚآ

ٔ ی زٛق بخ ٖآ ظا ٚ

ٝو ز تاطثا ی تثب طٕت ٚ ی تبٙ

قظضٚ

ی ٝث ،

ٚ ی

ٜػ طٕت ی تبٙ

تٔٚبمٔ

ی ظبؾ َبؼف طث ی

ؿٔ

ی ط IGF-1/PI3K ضز

ّؼ٘ ّٝضػ ی ز زاطفا ی تثب ی فٞٚػپ اصِ تؾا ٜسك٘ صركٔ ٖٛٙوبت

ز طضبح غت زضاز طظ٘ ض یی

تاط ا ی زبد ا ضز ٜسق ی

ٗ ـٛٔ ضز بٞضٛتوبف

بٞ

ی اطحص یی ز ی تثب ی طٕت ٜاطٕٞ ٝث ی

تبٙ

قظضٚ

ی تٔٚبمٔ

ی ضز

ّضػ

ٝ

ّؼ٘

ی متؿٔ ضٛع ٝث اض ی

ٓ ثبت تحت ی ط ا ی

ٗ طٕت عٛ٘

ی

ٗ ضاطل

ٔ ی

ٌ ی زط ؾضطث ، ی بٕ٘

ی س . یسرزب شٍر

صٍّضپ یساٌض شٍر

ـٛٔ :

ظیحٔ بث ٝتفٞ ٚز تسٔ ٝث بٞ

ٚ بٙقآ ٜبٍكیبٔظآ .س٘سق ضبٌظبؾ

ٝؼِبغٔ

طث

ٚض ی 30 طؾ تض ط٘

زاػ٘

ٚ ی ضبتؿ 10

ٝتفٞ

ا ی

ٝث ق ی

ٜٛ

فزبصت ی ضز 2

ٜٚطٌ

یتثبیز (

یتٔٚبمٔ ،َطتٙو )

ضاطل سٙتفطٌ

.

ْظلا

ٝث طوش تؾا ضز ع ی تبؿّخ

بٙقآ یی

ٚ طٕت ی تبٙ

ضز

ٜٚطٌ

بٞ

ی ثطدت ی بث تفا

٘زٛٔظآ ی بٞ

ٝخاٛٔ

سق ی

ٓ

ٚ

ٕصت ی

ٓ تفطٌ

ی

ٓ

ٜٚطٌ

بٞ

ی 7 بت یی اض اطث ی ا

ْبد٘

ُىتٚطپ

ضز طظ٘

ٍث ی ط ی

ٓ .

ِگً

راد ی

ٍ ذغت ی

ِ تر اّ

ی درَه

ِؼلاطه

ّو :

ی

ٝ تض بٞ

ی زضٛٔ

ٝؼِبغٔ

ضز اطق ی ظ

َطتٙو

ٜسق ضٛ٘

( 12 تػبؾ بٙقٚض یی

ٚ 12 تػبؾ

ضبت ی ى ی

، عٚطق بٙقٚض یی 6 طصػ

ٚ عٚطق قٛٔبذ ی 6 حجص ) بث بٔز ی

(

±3 22 ت٘بؾ ی زاطٌ

)،

ٚ تثٛعض ی ضز

ٝٙٔاز 30 بت 60 یضاسٍٟ٘

س٘سق .

اظ

ٜبٍتؾز

ٟٛت ی

ٝ اٛٞ

ٚ ظا حٙؾبٔز

ٚ تثٛعض حٙؾ اطث ی بپ ی ف

غت یی تاط

ٝ٘بجق ظٚض ی بٔز

ٚ تثٛعض

ٜزبفتؾا سق . ضز بتطؾ طؾ

ٜضٚز

محت ی ك تض بٞ

ظؾٛت ی ه طف٘

٘ ی ع بدثبخ

ٚ یضبىتؾز زطٌ

ی س .

ض ي

َُ

ءاقلا د ی تبا عًَ

2 ( رشت ی ق ً ي تَک ي ي هآ ي ذ + سَتٍسَتپزتسا ي

ي ) :

ؽپ ظا ىفت ی ه تض بٞ

ٝث

ٜٚطٌ

بٞ

ی ز ی تثب ی

ٚ

،ِٓبؾ ز ی تثب عٛ٘

2

ٝث

ق ی

ٜٛ

ضعت ی ك

ٖٚضز لبفص ی

٘ی تٛى ی

ٗ

ٔآ ی س ZTS ٚ ضز

ٜٚطٌ

بٞ

ی

ز ی تثب ی ءبمِا سق . ث ٝ ضٛع ی

ٝو ؽپ ظا ی ه تق بتقب٘

یی ( 12

تػبؾ )،

تٟخ بمِا ی ز ی تثب عٛ٘

2 ظا ضعت ی ك ٘ ی تٛى ی

ٗ

ٔآ ی س

ٚ

ؾٛتٚظٛتپطتؾا ی

ٗ

ٜزبفتؾا زطٌ

ی س . استثا

َّٛحٔ

٘ ی تٛى ی

ٗ

ٔآ ی س بث

ظٚز 110

ٔ یّ

ی

ْطٌ

طث طٞ

و ی

ْطٌّٛ

ٖظٚ

،ـٛٔ

ٝث تضٛص لبفص ی

ضعت ی ك

؛سق ؽپ ظا 15 لز ی

،ٝم

َّٛحٔ

ٜظبت

ٟت ی

ٝ ZTSٜسق ضز

طفبث ؾ ی تاطت بث 5 / 4 HP; ٘ ی ع

ٝث تضٛص

ُذاز لبفص ی بث ظٚز 60

ٔ یّ

ی

ْطٌ

طث و ی

ْطٌّٛ

ضعت ی ك سق .

ٜٚطٌ

َطتٙو

ِٓبؾ ظمف طفبث

ؾ ی تاطت بث

ٖبٕٞ

ٓدح ضز ی تفب س٘زطو ی . ه

ٝتفٞ

ؽپ ظا مِا ب ی

ز ی

،تثب عوٌّٛ

ٖٛذ بتقب٘

ٜظاس٘ا

ٌ ی ط ی

ٚ سٙل

ٖٛذ لابث ی 250

ٔ یّ

ی

ْطٌ

طث ؾز ی ِ ی طت

ٝث

ٖاٛٙػ ؼٔ

ی ضب ی اطث ی

ٕعا ی

ٖبٙ

ظا لاتثا ی

ـٛٔ

بٞ

ٝث ز ی تثب عٛ٘

2 ضز طظ٘

ٝتفطٌ

سق .

یتهٍاقه يیزوت لکتٍزپ اٌضآ یی اب حه ي ط

ٍ لاؼف ي ت ضسرٍ

ی

ٜٚطٌ :

یتٔٚبمٔ ٗیطٕت

سٙتضبجػ ظا 7 طؾ تض ط٘

ٚ ی بتؿ ض 10

ٝتفٞ

ا ی

ٝو ؽپ ظا بٙقآ یی

بث حٔ

ی ظ بٔظآ ی

ٜبٍك عٛ٘ تثبیز یبمِا ٚ 2

، ظا

ٝتفٞ

ٓٞزظاٚز ضز

ی ه

ٜضٚز طٕت ی تبٙ

یتٔٚبمٔ

توطق س٘زٕٛ٘

. ٝث ضٛع ی

ٝو

ٝٔب٘طث

طٕت ی

ٙ ی اطث ی تسٔ

8

ٝتفٞ

ٝث زاسؼت 5

ٝؿّخ ضز

ٝتفٞ

تِبل ضز

ٝؿّخ طٞ

10 تثٛ٘

ّٝپ ٖبثزط٘ ظا ٗتفض لابث طتٔ هی عبفتضا ٝث یا

تیق(

85 بٞ ّٝپ ٗیث ّٝصبف ،ٝخضز 3

یت٘بؾ طتٔ

ُصاٛف بث )

(4)

دشی یقٍذص ذيْض یًاهرد ـ یتضاذْب تاهذخ ٍ یکضشپ مَلػ ُاگطًاد ِلجه ُرٍد

یس ُراوض ،

ُدسای ، يوْب 1401

6129

یتحاطتؾا 90

ٝی٘بث .سق اطخا ـٛٔ ْز ٜسػبل ٝث ٝ٘ظٚ َبٕػا ٚ یا

ٝؿّخ طٞ یاستثا ضز ٝو تؾا طوش ٝث ْظلا 3

ٖٚسث زٛؼص

ْطٌ تٟخ ٖبثزط٘ یٚض تٔٚبمٔ

یٔ اطخا ٖزطو َطتٙو ٜٚطٌ .سق

ظا تؾا تضبجػ یتثبیز 7

ضبتؿیٚ ط٘ تض طؾ 10

ٝتفٞ

یا ٝو

عٛ٘ تثبیز 2

یٔ بمِا بٟ٘آ ٝث توطق یٙیطٕت ٝٔب٘طث ضز بٔا زٛق

یتٔٚبمٔ تبٙیطٕت ٜٚطٌ بث ٖبٔعٕٞ ٝؼِبغٔ یبٟت٘ا ضز ٚ ٝتقاس٘

س٘سق حیطكت (

3 .)

راتطک شَه

ًَِوً ، تفاب جازختسا ٍ ىَخ یزيگ

48:

تػبؾ ؽپ

ظا طذآ ی

ٗ

ٝؿّخ طٕت ی

ٙ ( ی ؽپ ظا ی ه تق بتقب٘

یی زٚسح 10 بت

12 تػبؾ )،

تض بٞ

ی زضٛٔ

ٝؼِبغٔ

ضز طٞ

ٜٚطٌ

ٝث

ٝغؾاٚ

ضعت ی ك

لبفص ُذاز ی

ٔبتو طّٛرٔ

ی

ٗ 10 ظٚز بث ٚ سصضز 50

ٔ ی

ّ ی ْطٌ

و طث ی

ْطٌّٛ

اظ ٚ ی ظّٛ

ی

ٗ 2 ظٚز بث ٚ سصضز 10

ٔ ی

ّ ی طث ْطٌ

و ی

ْطٌّٛ

ث ی ـٟٛ

ٕٝ٘ٛ٘ ٖآ َبج٘ز ٝث ٚ س٘سق ٚ تّل ظا ٖٛذ یطیٌ

ث .تفطٌ ْبد٘ا یّؼ٘ ّٝضػ تفبث جاطرتؾا ٝ

یضٛع ٝو ٝٙیؾ ٝؿفل

،ٖاٛیح ضاظآ ٗیطتٕو ظا ٖبٙیٕعا یاطث ٚ ٜسق ٝتفبىق ٖاٛیح ث ٖٛذ ٕٝ٘ٛ٘

ٝ ٝٔازا ضز .سق ٝتفطٌ ٖاٛیح ُجل ظا ٓیمتؿٔ ضٛع

تض یّؼ٘ ّٝضػ

ٕٝ٘ٛ٘ بٞ

ْطؾ ضز ٛكتؿق ظا ؽپ ٚ ٜسق یضازطث

ةٛیتٚطىیٔ ضز هیغِٛٛیعیف یبٞ

8 / 1 غیبٔ یٚبح

RNAlaterTM تجؿ٘ بث

20

ٝعٛغ سصضز سیزطٌ ضٚ

تٟخ ٚ

فیبٔظآ ْبد٘ا .سق ٜزاز َبمت٘ا ٜبٍكیبٔظآ ٝث یسؼث یبٞ

تٟخ

ٕٝ٘ٛ٘ ،ْطؾ یظبؾاسخ بث ی٘ٛذ یبٞ

×g 1000 تسٔ ٝث 2 ٝمیلز

٘سق غٛیفیطت٘بؾ

ً٘ض یٕیع٘آ ـٚض ٝث عوٌّٛ تظّغ .س بث یدٙؾ

ٗف

ٌّٛ تیو ظا ٜزبفتؾا بث ٚ ظاسیؿوا عوٌّٛ یضٚآ ؼضبپ توطق عو

ٖٛٔظآ -

ٜظاس٘ا ٖاطٟت ض .سق یطیٌ

ٖٚطث ٚ ٖٛٔظآ ٖٚضز تاطییغت تیط

تیتطت ٝث عوٌّٛ ٖٛٔظآ 74

/ 1 ٚ 19 / 1 تیؾبؿح ٚ سصضز

ٜظاس٘ا یطیٌ

5 یّیٔ

یؾز طث ْطٌ

ٜظاس٘ا یاطث .زٛث طتیِ

ٗیِٛؿ٘ا یطیٌ

ـٚض ٝث ٖبِٕآ ضٛكو تذبؾ هیتسٕیز یٞبٍكیبٔظآ تیو ظا ْطؾ ٚ یٞٚطٌ ٖٚطث ٚ یٞٚطٌ ٖٚضز تاطییغت تیطض .سیزطٌ ٜزبفتؾا اعیِا

ٔ

ٜظاس٘ا تیؾبؿح ٖاعی تیتطت ٝث ٗیِٛؿ٘ا یطیٌ

6 / 2 ٚ 88 / 2 سصضز

ٚ 76 / 1

ٗیث سحاٚ(

زٛث )یِّّٕا ٚ .

خ ٝث تیؾبؿح ٖاعیٔ ٝجؾبحٔ تٟ

. سیزطٌ ٜزبفتؾا طیظ َٛٔطف ظا ٗیِٛؿ٘ا QUICKI = 1/[log (fasting insulin, μU/ml) + log (fasting glucose, mg/dl)]

حازط ی

،

ُداهآ ساس ی ازپ ی زو تْج پ Real Time PCRِسٍز

طٕیاطپ Reverse طٕیاطپ بٔا .زضاز زٛخٚ تیو ضز

Forward بث

طٕیاطپ غلاٚ ضز .زٛق یحاطع سی Forward

ٚطىیٔ غِبث یِاٛت ٖبٕٞ

( ةٚش یبٔز ػبحِ ظا سیبث ٗىیِ ،تؾا RNA ززطٌ یؾضطث )Tm

ث

ٝ یضٛع طٕیاطپ بث ٖآ ةٚش یبٔز ٖزٛج٘ ًٙٞبٕٞ تضٛص ضز ٝو

Reverse تاطییغت ، یحاطع ظا ؽپ .زٛق ٜزاز ٖآ ضبتذبؾ ضز ی

توطق ٝث ٖآ تذبؾ ـضبفؾ ،هیت٘غ صصرتٔ ظؾٛت طٕیاطپ

ْبٍكیپ

ٜزبٔآ ٝتفٞ هی تلبؼتٔ ٚ سق ٜزاز ٝىٙیا ٕٗض .سق یظبؾ

ٖغ ظا RNA-polymerz2 ٜزبفتؾا َطتٙو ٖغ ٖاٛٙػ ٝث یِّٛؾ

َٚسخ .سق 2

- 1 یٔ فیبٕ٘ اض یبٞطٕیاطپ یٍِٛا سٞز

.

َٚسخ 1 - 1 ىتٚطپ : یتٔٚبمٔ ٗیطٕت ُ

ٝتفٞ

َٚا

ْٚز

ْٛؾ

ْضبٟچ

ٓدٙپ

ٓكق

ٓتفٞ

ٓتكٞ

)ٖسث ٖظٚ ظا یسصضز( ٜسق ُٕح ٝ٘ظٚ ٖظٚ

30 40 50 60 80

80 100

100

)ٝی٘بث( بٞ ضاطىت ٗیث تحاطتؾا 90

90 90 90 90

90 90 900

َٚسخ 2 - 1 : فٞٚػپ ضز ٜزبفتؾا زضٛٔ یبٞطٕیاطپ یٍِٛا

Genes Primer sequence Product size T m Gene Bank

IGF1 For: TGCTAAATCTCACTGTCGCTGC

Rev: TGGGAGATGTTAGAGCAAAGTCAC 159 bp 60 NM_001191052.1 PI3K For: ACTGAGATGGAGACACGGAAC

Rev: GCATCCAAGGGTCCAGTTAGTG 159 bp 60

NM_001191052.1

RNA PolymraseΙΙ

For: ACTTTGATGACGTGGAGGAGGAC

Rev: GTTGGCCTGCGGTCGTTC 164 bp 60 XM_008759265.1

(5)

ه دشی یقٍذص ذيْض یًاهرد ـ یتضاذْب تاهذخ ٍ یکضشپ مَلػ ُاگطًاد ِلج ُرٍد

ُدسای ، يوْب 1401

6130

…

جازختسا

:RNA

تیو ظؾٛت RNA Rneasy protect

mini kit (QIAGEN) بث كثبغٔ یّؼ٘ ّٝضػ تفبث ظا

ث .سق جاطرتؾا توطق ُٕؼِاضٛتؾز

ٝ یضٛع ٝو 20 یّیٔ

ْطٌ

حٛیتٚطىیٔ زضاٚ ٚ ٜزٕٛ٘ زطذ طپِبىؾا ظا ٜزبفتؾا بث اض تفبث ظا یٔ

ؽپؾ ٚ ٓیٙو تیو ظا ٜزبفتؾا بث RNA

RNeasy

Protect ی٘بِٕآ ٜس٘ظبؾ توطق ُٕؼِاضٛتؾز بث كثبغٔ

.سق جاطرتؾا یٕو تٟخ

ٖبیث یظبؾ ـٚض ظا ،mRNA

ٝؿیبمٔΔΔCT سیزطٌ ٜزبفتؾا یا .

ليلحت ٍ ِیشجت یراهآ

غیظٛت ظا ٖبٙیٕعا تٟخ فٛ٘طیٕؾا فٚطٌٛٔٛو ٖٛٔظآ ظا

ٜزاز َبٔط٘

.سیزطٌ ٜزبفتؾا بٞ

فیصٛت یاطث ٓؾض ٚ ٜزاز

یفیصٛت ضبٔآ ظا بٞضازٕٛ٘

.سق ٜزبفتؾا

ٝؿیبمٔ یاطث بٞطیغتٔ

ٜٚطٌ ٗیث )یتٔٚبمٔ ،َطتٙو( یتثبیز یبٞ

ظا

ُمتؿٔ یت ٖٛٔظآ

یٙؼٔ حغؾ .سق ٜزبفتؾا عی٘ ضاز

5

 ; % .سق ٝتفطٌ طظ٘ ضز یؾضطث ٝیّو

ْط٘ ظا ٜزبفتؾا بث یضبٔآ یبٞ

ضاعفا version 16

.تفطٌ ْبد٘اSPSS تاظحلاه یقلاخا

ظؾٛت كیمحت ٗیا َاظٛپٚطپ ّْٛػ ٚ ی٘سث تیثطت ٜبٍكٞٚػپ

ت ٖاطٟت یقظضٚ

سو( تؾا ٜسق سییب

قلاذا IR.SSRC.REC.1398.047 )

جیاتً

ـٛٔ ٖظٚ تاطییغت َٚسخ ضز ییاطحص یبٞ

1 ٜسق ـضاعٌ

تؾا ـٛٔ ٖظٚ . بث ٝؿیبمٔ ضز ٝؼِبغٔ یبٟت٘ا ضز ییاطحص یبٞ

ٖآ ٖظٚ

یاعفا ٝؼِبغٔ یاستثا ضز بٞ

تقاز ف (

(p≤/001 .

( ضز

َطتٙو ٜٚطٌ ضز فیاعفا ٗیا ٝو یِبح ٗیطٕت ٜٚطٌ ٝث تجؿ٘

زٛث طتكیث (

(p≤/001 .

َٚسخ 1 :

٘بیٔ

ٜٚطٌ ٖظٚ زضاس٘بتؾا فاطح٘ا ٚ ٗیٍ

بٞ

ٍُزگ )مزگ( ِيلٍا ىسٍ

ییاًْ ىسٍ

)مزگ(

زييغت ذصرد

(َطتٙو )n=7 82

/

±2 4 / 230 05 /

±8 2 / 292 27

%

( ٗیطٕت )n=7 86

/

±3 7 / 231 22

/

±7 7 / 261 13

%

ٜزاز ( زضاس٘بتؾا فاطح٘ا ٚ ٗیٍ٘بیٔ تضٛص ٝث بٞ

تؾا )M±SD

ُىق 1 )یتٔٚبمٔ ٗیطٕت ٚ َطتٙو ٜٚطٌ ضز ٗیِٛؿ٘ا ٝث تیؾبؿح ٖاعیٔ( :

ث تجؿ٘ ٗیطٕت ٜٚطٌ یتثبیز یبٞ ـٛٔ ضز ْطؾ ٗیِٛؿ٘ا تیؾبؿح ٖاعیٔ

(َطتٙو ٜٚطٌ یتثبیز یبٞ ـٛٔ ٝ P=0/778

ُىق( تقاس٘ یضاز یٙؼٔ تٚبفت .) 1

)

3.2 3.4 3.6 3.8 4

1

(6)

ُدسای ، يوْب 1401

6131

ُىق 2 تاطییغت ٖاعیٔ : IGF-1

ٖبیث IGF-1 ( تقاز یضازبٙؼٔ فیاعفا َطتٙو ٜٚطٌ یتثبیز یبٞ ـٛٔ بث ٝؿیبمٔ ضز یتٔٚبمٔ ٗیطٕت ٜٚطٌ یتثبیز یبٞ ـٛٔ ّٛل ٚز ّٝضػضز P=0/001

ٖبیث تاطییغت ٖاعیٔ .)

IGF-1 ظا فیث ٗیطٕت ٜٚطٌ ضز 2

ُىق( تقاز فیاعفا طثاطث 2

)

ُىق 3 تاطییغت ٖاعیٔ : PI3K

ٓٞ

ٖبیث ٗیٙچ ـٛٔ ّٛل ٚز ّٝضػ ضزPI3K

ـٛٔ بث ٝؿیبمٔ ضز یتٔٚبمٔ ٗیطٕت ٜٚطٌ یتثبیز یبٞ

یٙؼٔ فیاعفا َطتٙو ٜٚطٌ یتثبیز یبٞ

( تقاز یضاز P=0/011

تاطییغت ٖاعیٔ .)

یزع٘ ٗیطٕت ٜٚطٌ ضز ُىق( تقاز فیاعفا طثاطث ٚز ٝث ه

3 )

ثحب

ٖغ ٖبیث تاطییغت ٝؼِبغٔ ٗیا ضز IGF-1

ٚ ٚ PI3K

ـٛٔ یّٛل ٚز ّٝضػ ضز ٗیِٛؿ٘ا ٝث تیؾبؿح عٛ٘ یتثبیز یبٞ

2 سق یؾضطث یتٔٚبمٔ تبٙیطٕت ٝتفٞ تكٞ ظا ؽپ یبٞ ٝتفبی .

فیاعفا ، یّصا 2

ٖغ ٖبیث یطثاطث IGF-1

ٚ ٜسٞبكٔ اض PI3K

ٓٞ ٚ سیزطٌ

ـٛٔ ْطؾ ٗیِٛؿ٘ا ٝث تیؾبؿح ٖاعیٔ ٗیٙچ یبٞ

یٙؼٔ تٚبفت یتثبیز ـٛٔ ٖظٚ ٚ تقاس٘ یضاز

طٞ ضز یتثبیز یبٞ

تجؿ٘ َطتٙو ٜٚطٌ ضز فیاعفا ٗیا ٝو تقاز فیاعفا ٜٚطٌ ٚز زٛث طتكیث ٗیطٕت ٝث تیِبؼف عاٛ٘ا طیثبت ٌٖٛبٌ٘ٛ تبؼِبغٔ .

یبٞ

طث یقظضٚ

IGF-1

ٜزطو یؾضطث اض

ٗیا زٛخٚ بث .س٘ا تبؼِبغٔ ،

طیؿٔ طث یتٔٚبمٔ تبٙیطٕت طیثبت یوس٘ا IGF-1

ٚ PI3K طث

ـٛٔ یٚض عٛ٘ یتثبیز یبٞ

2 ٗیا ٝو تؾا ٜسق یؾضطث عٛضٛٔ

فٞٚػپ بث فٞٚػپ ٗیا ٝؿیبمٔ

یٔ ضاٛقز اض طٍیز یبٞ

سٙو ٝث . یٔ طظ٘

ٝتفبی ٗیا سؾض

ٖاضبىٕٞ ٚ یفبو حیبت٘ بث ٛؿٕٞ بٞ

ٝو

س٘زطو ـضاعٌ

ٚبمٔ ٗیطٕت ظا ؽپ ، ٗیٍٙؾ یتٔ

IGF-1 فیاعفا

یٔ

سثبی ( 4 ) . ٝو ٖاضبىٕٞ ٚ ٓیوبیّیا كیمحت بث ٚ 5

ث ٗیطٕت ظٚض ط

ُثبل فیاعفا ٝتفٞضز ُیٔزطت یٚض حٛغؾ ٚ ٖغ ٖبیث ضز یٟخٛت

یٙیئتٚطپ IGF-1

تض ی٘بتحت ْاس٘ا ضز تفطٌ تضٛص ٜزبٔ یبٞ

( 4 ) .

ٓٞ ٚ اضبىٕٞ ٚ ٛتبٙ٘اظ كیمحت بث ٗیٙچ

ٖبك٘

ٜزاز ٖبك٘ ٝو

ضز ی٘لاضػ ضبو بث ظجتطٔ فیاعفا ٝو سق – mRna

IGF-1 ضز

ـٛٔ یٛٔٛتو عیفٛپیٞ

تؾا ٜزاز خض بٞ

( 4 ) .

ٚ ْازآ كیمحت بث

ٚ یٙیلابجیبٙ٘آٚ

ئبو ًٙچیق

ٛ یمیمحت ضز ٝو طث ـظضٚ طیثأت

ٓئلاػ AMPK

ٝث ٖآ ضاسیبپ یاعخا ٚ PI3K

ییاطحص ـٛٔ ضز

عٛ٘ تثبیز بث 2

،زبح ٚ ٗٔعٔ ـظضٚ

ٓئلاػ AMPK ّٝضػ

یٔ زٛجٟث اض یتّىؾا

ٚ سكرث PIK3 ـٛٔ ضز اض بث ییاطحص یبٞ

ظا یقب٘ تثبیز HFD-plus STZ

یٔ تیٛمت سٙو

زضاز ی٘اٛرٕٞ

0 2 4

1 mRNA

IGF-1

1

1.9329

0 2 4

1 mRNA

PI3K

(7)

ُدسای ، يوْب 1401

6132

… ،تؾضٛث حیبت٘ بث یِٚ )4،5،6( تبٙیطٕت طیثبت یمیمحت ضز ٝو

( ٗیِٛؿ٘ا سقض ضٛتوبف ضز یتٔٚبمٔ

IGF-1 ٝدیت٘ ٝو سٙتذازطپ )

ضز فیاعفا ٝو سٙتفطٌ

تبٙیطٕت ظا یقب٘ تٔبمتؾا ٚ تضسل

فیاعفا ٝث طدٙٔ یتٔٚبمٔ

IGF-1 ، IGFBP ٖٚطتؾٛتؿت ٚ

یٕ٘

زٛق ( 7 )

ٝتفبی بث ٝو تؿی٘ ٛؿٕٞ بٔ یبٞ

. عٛ٘ تثبیز 2

ٝخضز ٓو ٚ هیٕتؿیؾ ةبٟتِا یاضاز تیؾبؿح ٝو تؾا یا

یٔ فٞبو اض ٗیِٛؿ٘ا اض ّٝضػ هیفٚطتآ ًٙیِبٍٙیؾ ٚ سٞز

یٔ ٓیظٙت سٙو

تٔٚبمٔ . عتٙؾ ،ةبٟتِا ظا یقب٘ ٗیِٛؿ٘ا ٝث

طیؿٔ كیطع ظا اض ٗیئتٚطپ PI3K-Akt

یٔ فٞبو ٚ سٞز

ٓتؿیؾ ubiquitin-proteasome

ٗیئتٚطپ ظا ٜزبفتؾا بث اض یبٞ

ٜزاٛ٘بذ FoxO یبٞ ٗیتبپٛیِا ٚ یٔ ٓیظٙت زٛذ ٗییبپ E3

سٙو

( 3 .) ی٘غٛتیٔ تاطیثبت ظا یضؼث ا

كـیطع ظا تؾا ٗىٕٔ ٗیِٛؿ٘

بـث ُـٔبؼت

ٜسـ٘طیٌ

یبـٞ

IGF-1

،زٛـق زبـدیا

ٝث یضٛع ٝو

تیِبؼف ٚ عتٙؾ ،یٙیِٛؿ٘اطپ IGF-1

یٔ فیاعفا اض سٞز

( 4،5 ) .

ٖغ فٟخ ٝو تؾا ٜزاز ٖبك٘ ی٘اٛیح ٚ ی٘بؿ٘ا تبؼِبغٔ

IGF-

یٔ ٗیِٛؿ٘ا ٝث تٔٚبمٔ تِبح تخٛٔ 1 بث تِبح ٗیا ٚ زٛق

ظؾٛت ٖبٔضز IGF-1

یٔ زٛجٟث

ٓٞ .سثبی

ٗیٙچ اطفا یٚض ٝؼِبغٔ

ز

45 - 65 ٖزٛث ٗییبپ ٝو زاز ٖبك٘ ِٝبؾ IGF-1

ْبت فیاعفا بث ،

ٚ عوٌّٛ ُٕحت ضز َلاتذا طغذ تثبیز

( تؾا ٜاطٕٞ ، 8

) حیبت٘ .

ٚ یعٙىٔ ٝؼِبغٔ

( ٖاضبىٕٞ

2011 ٝو تؾا ٖآ ظا یوبح عی٘ )

ٜسٙیاعف طیثبت ی٘سث تیِبؼف ٖاضبٕیث یٙیِٛؿ٘ا تیؾبؿح طث یا

عٛ٘ یتثبیز 2

زضاز ( 6 ) . بىٕٞ ٚ حٛ٘آ ( ٖاض

2008 یمیمحت ضز )

طث طیثبت 3 زٛجٟث ٝث طدٙٔ ظؾٛتٔ تسق بث یتٔٚبمٔ تبٙیطٕت ٜبٔ

عٛ٘ تثبیز ٖازطٔ ضز ٗیِٛؿ٘ا ٝث تیؾبؿح ضز یٟخٛت ُثبل 2

سیزطٌ

ٝتفبی بث ٝو تؿی٘ ٛؿٕٞ بٔ یبٞ

( 9 ) تاطییغت ٗیٙچٕٞ ٚ .

ازطٔ ضز ٗیِٛؿ٘ا ٝث تیؾبؿح ضز ییعخ

ٖ ( 60 - 80 )ِٝبؾ ظا ؽپ

ٗیطٕت ٜضٚز هی س٘زطو ـضاعٌ ٖظٚ فٞبو ٚ یجیوطت

( 7 ) .

ٝتفبی ضز طظ٘ فلاتذا ّٝذاسٔ ُیِز ٝث تؾا ٗىٕٔ فّترٔ یبٞ

ـٚض ظا ٜزبفتؾا ٚ یفبوب٘ تّغا ٚ طییغتٔ

یاطث فّترٔ یبٞ

ٜظاس٘ا سقبث ٗیِٛؿ٘ا ٝث تیؾبؿح یطیٌ

. ٚ ٖبعطؾ طتكیث عٛیق

ُٕحت ضز َلاتذا بی ْٚز عٛ٘ تثبیز یاضاز زاطفا ضز طیٔ ٚ يطٔ

بی َّٛؾ طیثىت هیطحت بث ٗیِٛؿ٘ا .تؾا ٜسـق ـضاعـٌ عوٌّٛ

ؽیظٛتپٛپآ ضبٟٔ

یىیغٛـِٛیث تـیزٛخٛٔ ٚ عتٙـؾ ٓیظٙت ،

ٖٛـٔضٛٞ

ٗیِٛثٌّٛ یسجو عتٙؾ ضبٟٔ ٚ یؿٙخ یسیئٚطتؾا یبـٞ

( یؿٙخ ٖٛٔضٛٞ ٝث ُصتٔ

فیاعـفا اض ضٛـٔٛت سـقض )SHBG

یٔ

ؾا ٗىٕٔ ٗیِٛؿ٘ا ی٘غٛتیٔ تاطیثبت ظا یضؼث .سٞز ظا ت

ٜسـ٘طیٌ بـث ُـٔبؼت كـیطع یبـٞ

IGF-1 ٝث ،زٛـق زبـدیا

تیِبؼف ٚ عتٙؾ ،یٙیِٛؿ٘اطپ ٝىیضٛع IGF-1

یٔ فیاعفا اض سٞز

( 10

، 4 ) ضٛـحٔ فـم٘ ظا یزبیظ سٞاٛق ظبتؾٕٛٞ ؼفح ضزIGF

یٔ تیبٕح عوٌّٛ یؼیجع سٙٙو

( 4 ) ٝث ٗیِٛؿ٘ا یفطع ظا .

ٜس٘طیٌ

ا ّٝضػ ضز بِٕٛوضبؾ یٚض ٗیِٛؿ٘ا یبٞ

ُصتٔ یتّىؾ

یٔ

فیاعفا اض ٗیِٛؿ٘ا یظبٙیو ٗیظٚطیت ٜس٘طیٌ تیِبؼف ٚ زٛق یٔ

( ٗیِٛؿ٘ا ٜس٘طیٌ یبٞاطتؿثٛؾ ٚ سٞز IRS-1

ّٝیضٛفؿف اض )

یٔ

یٙیظٚطیت ٖٛیؾلایضٛفؿف .سٙو IRS-1

ٖسق طیٌضز ثػبث

طیظ یٕیظٙت ٝػٕٛدٔ

ٝث طٛثطٔp85 یٔPI3K

ٜٚطٌطیظ ٚ ززطٌ

یىیتیِبتبو یٔ َبؼف اض p110

ٙو فیاعفا ثػبث ٝو س

ُیسیتبفؿف ُثٔ ییبٞسیتیؾٛٙیاٛفؿف

َٛتیظٛٙیا 3،4،5

-

یطت یٔ تبفؿف

َبؼف ٝث طدٙٔ ٗیا ٝو ززطٌ

ظبٙیو ٗیئتٚطپ یظبؾ

یتؾز ٗییبپ ٗیئتٚطپ ٚ سیتیظٛٙیاٛفؿف ٝث ٝتؿثاٚ

PKB (Akt)

ٗیئتٚطپ بیٚ

یاطتؿثٛؾ ٖٛیؾلایضٛفؿف .زٛق PKC 160

Akt

( AS160

َبؼف ٗیٔٚز هی ٝو )

ٙو ٜسٙ

GTPase ( زضاز

،)Rab4

َبمت٘ا ُیٟؿت ثػبث GLUT4

عوٌّٛ َبمت٘ا یاطث بِٕٛوضبؾ ٝث

یٔ َّٛؾ ٖٚضز ٝث دؾبپ ؼفح ،ٗیاطثبٙث .زٛق

ضز تؾبٙٔ یبٞ

طیؿٔ

IRS-PI3K-Akt ٝغؾاٚ ٝث عوٌّٛ ٓؿیِٛثبتٔ یاطث

تؾا یتبیح یتّىؾا ّٝضػ ضز ٗیِٛؿ٘ا (

4 ) . طثبٙث

ٗیا ٗیا ،

عفا ٝو زضاز زٛخٚ َبٕتحا تبٙیطٕت یاطخا ظا یقب٘ فیا

یتٔٚبمٔ

ٝكیض ، طپیٞ ٚ ی٘لاضػ تفبث ٖآ ضبثآ ضز ٖآ یفٚطت

سقبث ٝتقاز طضبح فٞٚػپ ضز .

ٖظٚ یقظضٚ ٗیطٕت ظا ؽپ ،

ـٛٔ

ٝتقاز فیاعفا ٗیطٕت ٚ َطتٙو ٜٚطٌ ٚز طٞ ضز یتثبیز یبٞ

تؾا زبیظ َبٕتحا ٝث ٝو ، ٜٚطٌ ضز ٖسث تیوطت طییغت ُیِز ،

ٗیطٕت ، یٔ

٘اٛت

ٖآ ّٝضػ ٖظٚ فیاعفا ٚ یثطچ فٞبو ٝث س بٞ

تؾا ٜسق ٝفبضا

ٗیا زٛخٚ بث ، ییبد٘آ ظا ،

طضبح فٞٚػپ ضز ٝو

َّٛؾ زبؼثا ٚ ّٝضػ ٖظٚ

یغِٛٛفضٛٔ ػبحِ ٝث ی٘لاضػ یبٞ

تؾا ٜسك٘ ٜسیدٙؾ ییبد٘آ ظا ٚ ،

زبیظ یفٚطت طپیٞ ُٔاٛػ ٝو

سٙتؿٞ

٘ یٕ

ضز فیاعفا بٟٙت تفٌ ٖاٛت IGF-1

ٚ ثػبث PI3K

ا ـٛٔ ٖظٚ فیاعف تیزٚسحٔ ظا ٝو تؾا ٜسیزطٌ بٞ

ٗیا یبٞ

(8)

یس ، ُراوض

ُدسای ، يوْب 1401

6133

یٔ ضبٕق ٝث فٞٚػپ یٔ ٖبك٘ یمیمحت ضز .زٚض

ٓیظٙت ٝو سٞز

طیؿٔ ظا یؼیجع طیغ PI3K/AKT

ُٔاٛػ ظا یىی تؾا ٗىٕٔ

تثبیزضز قٚطػ زطىّٕػ ضز َلاتذا ثػبث ٝو تؾا یزسؼتٔ

یٔ

زٛق طیؿٔ . ظبٙیو ٗیئتٚطپ ٝو PI3K

یٔ َبؼف اض AKT سٙو

،

یٔ فیاعفا اض سیبؿوا هیطتی٘ سیِٛت ٖبك٘ زسؼتٔ تبؼِبغٔ .سٞز

یٔ

یٕؿیٌّ طپیٞ ٚ ٗیِٛؿ٘ا یجؿ٘ یضبٌظبؾب٘ تثبیز ضز ٝو سٞز طیؿٔ ضز تیِبؼف فٞبو ٝث ٓٞ بث ٗیِٛؿ٘ا ٜس٘طیٌ یبٞ

IRS/PI3K/AKT َبیّتٚس٘ا زطىّٕػ ٚز طٞ ضز َلاتذا ٝث طدٙٔ

یٔ طدٙٔ سیبؿوا هیطتی٘ سیِٛت ٚ زٛق

( 4 ) . تؾا ٜسق ٜزاز ٖبك٘

طتكیث تظّغ یاضاز یتٔٚبمٔ ٜزطو ٗیطٕت زاطفا ٝو IGF-1

تجؿ٘

س٘زٛث ٜزطى٘ ٗیطٕت زاطفا ٝث ضز یكیاعفا تسٔ ٜبتٛو تبؼِبغٔ .

ضاسمٔ

IGF-1 ٖاضبىٕٞ ٚ ؽوضبٔ .س٘زاز ٖبك٘ ٖب٘ظ یتحاطتؾا

( 2001 َبج٘ز ٝث ) 6

ضز اض یضازبٙؼٔ فیاعفا یتٔٚبمٔ ٗیطٕت ٜبٔ

ضاسمٔ

IGF-1 ز یزاطفا ض

ًلاجل ٝو طیغ س٘زطو ٜسٞبكٔ س٘زٛث َبؼف

( 4 ).

ٝو سق ٜزاز ٖبك٘ طٍیز كیمحت ضز 25

یتٔٚبمٔ ٗیطٕت ٝتفٞ

فیاعفا ٝث طدٙٔ

25 ضز یسصضز IGF-1

سق ٖٛذ ـزطٌ

( 8 ).

طث

تیِبؼف ٜسق ْبد٘ا تبؼِبغٔ ؼبؾا

َبؼف بث یظاٛٞ ی٘سث یبٞ

ٖزطو

طیؿٔ

AMPK ثبیز َطتٙو طث عوٌّٛ ةصخ فیاعفا ٚ

طثٛٔ ت

تیِبؼف ٚ سٙتؿٞ

َبؼف بث یتضسل یبٞ

طیؿٔ ٖزطو PI3K

ٝث ٚ

ٖآ َبج٘ز AKt

ٚ mTOR عوٌّٛ فطصٔ ٚ ةصخ فیاعفا تجؾ

یٔ

ًلإٛؼٔ ٖٛذ سٙل َطتٙو ضز بٞزٛجٟث ٗیا .زٛق عیٛدت فٞبو ٝث

یٔ طدٙٔ بٞٚضاز فطصٔ ٚ ززطٌ

( 11 ) .

ٝتفبی ٗیا یٙیِبث ػبحِ ٝث بٞ

ػ ضز اطیظ ،تؾا ـظضا بث ضبیؿث ٝث لاتجٔ ٖاضبٕیث یتّىؾا تلاض

ٗیظٚطیت ٖٛیؾلایضٛفؿف ،ْٚز عٛ٘ تثبیز 1

تیِبؼف ٚIRS- PI3K

یٔ فٞبو تظّغ فیاعفا ضز یقظضٚ تیِبؼف طٌا ،ٗیاطثبٙث .سثبی

زٛجٟث تخٛٔ ،سقبث فرثطثا تفبث ٚ بٕؾلاپ ٗیتى٘ٛپیزآ یٔ یٙیِٛؿ٘ا تیؾبؿح

ٝث بٟٙت ٝ٘ ٚ زٛق ٝىّث ی٘بٔضز ـٚض ٖاٛٙػ

ٖاٛٙػ ٝث لاتثا ظا یطیٍیكپ ضز ٝفطص ٝث ٖٚطمٔ ٚ تؾبٙٔ زطجٞاض

عٛ٘ تثبیز ٝث 2

زضاز تیٕٞا (

4 ) . یع ضز ٝو ٜسق ٜزاز ٖبك٘

ٜظاس٘ا فیاعفا تاضسیٞٛ٘ٛٔ ٗیتاطو بث ٜاطٕٞ یتٔٚبمٔ تبٙیطٕت

َبؼف فیاعفا كیطع ظا اض تلاضػ زطىّٕػ ٚ تلاضػ عتٙؾ یظبؾ

طیؿٔ كیطع ظا ی٘لاضػ ٗیئتٚطپ IGF1-IRS1-PI3K-AKT-

یٔ ٜسٞبكٔ mTOR ؽىػطث ٚ زٛق

ثػبث ةطچطپ ییاصغ ٓیغض ،

ٚ ی٘لاضػ ٜظاس٘ا فٞبو طیؿٔ ٖبٕٞ ٖبیث ضبٟٔ بث زطىّٕػ

IGF1-

IRS1-PI3K-AKT-mTOR یٔ

زٛق ( 4 .)

ِجيتً

یزيگ

ٝتفبی ٝث ٝخٛت بث عٕٛدٔ ضز یاطخا ، طضبح فٞٚػپ یبٞ

یٔ یتٔٚبمٔ تبٙیطٕت ٝتفٞ تكٞ

غ ٖبیث طث یٛل نطحٔ س٘اٛت ٖ

IGF-1 ٚ تیؾبؿح ضز طییغت ْسػ ٚ PI3K

ضز ٗیِٛؿ٘ا ٝث

ـٛٔ یّٛل ٚز ّٝضػ عٛ٘ یتثبیز یبٞ

2

ٝتفبی .زٛق ،یّصا یبٞ

فیاعفا 2 ٖغ ٖبیث یطثاطث IGF-1

ٚ ٚ سیزطٌ ٜسٞبكٔ اضPI3K

ٓٞ

ـٛٔ ْطؾ ٗیِٛؿ٘ا ٝث تیؾبؿح ٖاعیٔ ٗیٙچ

ٞ یتثبیز یب

یٙؼٔ تٚبفت یٔ طظ٘ ٝث .تقاس٘ یضاز

سؾض طٕت ی تبٙ

قظضٚ

ی

تٔٚبمٔ

ی بٞ تاطثا ٝث ٝخٛت بث ی

فٚطتٚطپ ی ه اطث زٛذ ی ٜزٛت ؼفح

٘لاضػ ی

ٝث

ٚ ی

ٜػ ث ضز ی

ٖاضبٕ

یتثبیز بؾضب٘ بث ٝو یی

بٞ

ی

٘لاضػ ی

ٝخٛت زضٛٔ ٜضإٛٞ ،سٙتؿٞ ٝخاٛٔ

یٔ

ٚ سقبث ا ٝث ٝخٛت بث ی

ٝىٙ

ثی طتك ی

ٗ

ٔ ی

ٖاع طخ عوٌّٛ

ی

ٖب تّىؾا تلاضػ ظؾٛت ٖٛذ ی

ضٚآ غٕخ ی

ٔ ی زٛق

ٔٚبمٔ تبٙیطٕت ، ٚ تؾبٙٔ ٝیصغت ضبٙو ضز یت

یٔ بٞٚضاز سقبث طثٛٔ یضبٕیث ٗیا زٛجٟث ٚ َطتٙو ضز س٘اٛت

.

طاپس یراشگ

ٖبیبپ ظا یكرث طضبح ِٝبمٔ

طیثبت یؾضطث ٖاٛٙػ تحت ٝٔب٘

ضٛحٔ طث یتٔٚبمٔ یقظضٚ تبٙیطٕت / IGF-1

ّٝضػ ضز PI3K

عٛ٘ یتثبیز ییاطحص یبٞ ـٛٔ ضز ٗیِٛؿ٘ا تیؾبؿحٚ یتّىؾا 2 ضز غمٔ

َبؾ ضز یصصرت یطتوز غ 1397

یٔ

بث ٝو سقبث

ظا ّٝیؾٚ ٗیسث .سیزطٌ اطخا ةٛٙخ ٖاطٟت ٜبٍك٘از تیبٕح ٗیا ٖاضبىٕٞٚ ٖبٌسٙؿیٛ٘

ْضاز اض طىكت ٚ طیسمت َبٕو ِٝبمٔ

.

:یلاه یهاح زضاس٘

.

:غفاٌه رد ضراؼت زٛخٚ

زضاس٘

.

(9)

ُدسای ، يوْب 1401

6134

References: …

1- Perry BD, Caldow MK, Brennan-Speranza TC, Sbaraglia M, Jerums G, Garnham A, et al. Muscle atrophy in patients with Type 2 Diabetes Mellitus:

roles of inflammatory pathways, Physical Activity and Exercise. Exerc Immunol Rev 2016; 22: 94-109.

2- Chen GQ, Mou CY, Yang YQ, Wang S, Zhao ZW JLs. Exercise Training Has Beneficial Anti-Atrophy Effects by Inhibiting Oxidative Stress-Induced Murf1 Upregulation in Rats with Diabetes. Life Sci 2011; 89(1-2): 44-9 .

3- Barbé C, Kalista S, Loumaye A, Ritvos O, Lause P, Ferracin B, et al. Role of IGF-I in Follistatin- Induced Skeletal Muscle Hypertrophy. Am J Physiol Endocrinol Metab 2015; 309(6): E557-E67.

4- Matheny Jr RW, Carrigan CT, Abdalla MN, Geddis AV, Leandry LA, Aguilar CA, et al. RNA Transcript Expression of IGF-I/PI3K Pathway Components in Regenerating Skeletal Muscle is Sensitive to Initial Injury Intensity. Growth Horm IGF Res 2017; 32:

14-21.

5- Hammers DW, Merritt EK, Matheny W, Adamo ML, Walters TJ, Estep JS, et al.

Functional Deficits and Insulin-Like Growth Factor-I Gene Expression Following Tourniquet-Induced Injury of Skeletal Muscle in Young and Old Rats. J Appl Physiol 2008;

105(4): 1274-81.

6- Jones JI, Clemmons DR. Insulin-Like Growth Factors and their Binding Proteins: Biological actions 1995; 16(1): 3-34 .

7- Ramezani N, Gaiini A, CHoobineh S, Kordi M, Baesi K. The Effect of Resistance Training on Serum Levels of RBP-4 and Insulin Resistance Index in Type 2 Diabetic Male Rats. JNKUMS 2017;

9(2): 147-57.

8- Pesta DH, Goncalves RL, Madiraju AK, Strasser B, Sparks LM. Resistance Training to Improve Type 2 Diabetes: Working Toward a Prescription for the Future. Nutr Metabol 2017; 14(1): 24.

9- Barbé C, Kalista S, Loumaye A, Ritvos O, Lause P, Ferracin B. Metabolism. Role of IGF-I in Follistatin- Induced Skeletal Muscle Hypertrophy. Am J Physiol Endocrinol Metab 2015; 309(6): E557-E67.

10- Misra A, Alappan NK, Vikram NK, Goel K, Gupta N, Mittal K. Effect of Supervised Progressive Resistance Exercise Training Protocol on Insulin Sensitivity, Glycemia, Lipids and Body Composition in Asian Indians with Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2008;

31(7): 1282-7.

11- Schoenfeld BJ. The Mechanisms of Muscle Hypertrophy and their Application to Resistance Training. J Strength Cond Res 2010; 24(10):

2857-72.

(10)

ش Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences Vol 30 | NO 11 | Feb 2023

6135

Vol 30| Nov 11 | Feb 2023 Accepted: 23 Jul 2019

Investigating the effect of Resistance Training on the Axis / IGF-1 PI3K in Skeletal Muscle and Insulin Sensitivity in Type 2 Diabetic Rats

Mahdi Nadi^*1, Abdolali Banaifar¹, Sajjad Arshadi¹, Mojtaba Eizadi²

Original Article

Introduction: IGF-1 is a polypeptide hormone that plays a vital role in the development and regeneration of skeletal muscles.

IGF-1 activates anabolic pathways such as PI3K and IRS-1/2 to activate a series of intracellular anabolic signals. The purpose of this study was to investigate the effect of 8 weeks resistance training on IGF1, PI3K and insulin sensitivity in neural muscle in type 2 diabetic rats.

Methods: In this experimental study, 14 male Wistar mice aged 8 to 10 weeks and induction of type 2 diabetes (type 2 diabetes was induced by intraperitoneal injection of nicotinamide and STZ in diabetic groups) and were divided into two groups of resistance training and control groups. The mice in the control group did not exercise during the study, while the resistance group performed 8 weeks of training for 5 sessions per week. Resistance exercises in each session were performed in the form of 10 repetitions with 90-second rest intervals in the form of climbing a 26-step ladder to a height of one meter with a vertical slope of 85%, and weight was applied to the base of the rat's tail. 48 hours after the last training session, blood samples were taken from the heart and neural muscle tissue was extracted. Real Time-PCR method was used to determine the genes and one-way ANOVA test was used to compare the variables. All statistical studies were done using SPSS version 16 software.

Results: The results of this study showed that expression of IGF-1 and PI3K in the duodenal axis of diabetic rats in resistance training group was significantly higher than that of the control group (P = 0.001) (P = 0.11).

Serum insulin sensitivity in diabetic rats was not significantly different in diabetic rats compared to the diabetic rats (P=0.778).

Conclusion: It seems that eight weeks of resistance training can be a strong stimulus on IGF-1 and PI3K gene expression and no change in insulin sensitivity in neural muscle in type 2 diabetic rats.

Keywords: Resistance exercises, IGF-1, PI3K, Neural muscle, Type 2 diabetes.

Citation: Nadi M,Banaifar A, Arshadi S, Eizadi M. Investigating the Effect of Resistance Training on the Axis / IGF-1 PI3K in Skeletal Muscle and Insulin Sensitivity in Type 2 Diabetic Rats. J Shahid Sadoughi Uni Med Sci 2023; 30(11): 6126-35.

1Department of Sports Physiology, Islamic Azad University, South Tehran Branch, Tehran, Iran.

2Department of Sports Physiology, Islamic Azad University, Saveh Branch, Saveh, Iran.

*Corresponding author: Tel: 09133731507, email: [email protected]