دزي يقوذص ذيهش يكشزپ مولع هاگشناد يشهوژپ يولع هلجه
Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences
هرود 24 هراوش ، 01
، ید Vol. 24, No.10, Jan 2017 0315
2هحفص 061 - Pages: 852-860 052
یرورم رب
شور یاه
صیخشت کیژولونومیا
تنوفع لس
یرفعج اسهه
، 0
یروصنه اضر
* 2
هذيكچ لػ
(Tuberculosis)
یکی صا للػ یلصا یؿَخبً
ٍ گشه هٍ
ی ش سد ىبْخ تػا
ٍ
ِث ىاٌَػ کی ؾلبچ تهلاػ یهَوػ نیظػ حشغه
یه دَؿ . لشتٌک لػ
ِث سَع
ُدشتؼگ یا
ِتؼثاٍ
ِث صیخـت مبگٌّدٍص
دساَه کَکـه تػا
ُصٍشها .
یاشث صیخـت یّبگـیبهصآ
تًَفػ
لػ صا ؽٍس یبّ
کیطَلَیشتکبث
ٍ کیطَلًََویا یدذؼته
صا
ِلوخ یػسشث یپَکػٍشکیه شیوػا
،ظلخ تـک ظلخ
ٍ ىَهصآ یتػَپ
يیلَکشثَت ُدبفتػا
یه
،دَؿ بها ؽٍس يیا بّ
ىآ ىبٌچ
ِک ؾیپ یٌیث یه ذؿ سد ؾّبک صٍشث لػ قفَه
ُدَجً
.ذًا سد یع يیذٌچ
ِّد
ِتؿزگ تؼت یتػَپ يیلَکشثَت
(Tuberculin Skin Test)
بی
َتًبه
ِث ىاٌَػ یؿٍس تْخ صیخـت
ٍ یشگلبثشغ لػ
سد حغػ
ِؼهبخ
یفشؼه
ُذؿ تػا
ِک
ِلوخصا یتػبک ییبّ
ىآ یگظیٍ
ٍ تیػبؼح يییبپ
یه .ذؿبث سد تْخ حلاصا صیبقً
شکر
ُذؿ سد لبػ یبّ
شیخا
ىَهصآ کیطَلًََویا ( IGRA
Interferon Gamma Release Assay
)
ِث ىاٌَػ ىَهصآ یصیخـت یاشث
داشفا لاتجه
ِث لػ
ِتفًْ
ِیصَت
یه دَؿ
ٍ یع ىآ داصآ ىذؿ ىٍشفشتٌیا بهبگ
صا تیػَفٌل بّ
دسَه یػسشث ساشق یه .دشیگ سد يیا
ِلبقه ؽٍس یبّ
فلتخه کیطَلًََویا
صیخـت لػ
دسَه یػسشث
ٍ
ِؼیبقه ساشق یه .ذًشیگ
هژاو یاه 2یذيلک
مَیشتکبثَکیبه
،غیصَلکشثَت ىَهصآ
یتػَپ يیلَکشثَت
، ىَهصآ یتًآَک
،ىٍشف ىٍشفشتٌیا بهبگ
1 - یکشزپ یسبنش ینمیا دشرا یسبنشربک یوجشناد
، یکشزپ هدکشناد ،
یکشزپ مولع هبگشناد ینبمرد یتشادهب تبمدخ و
دزی یقودص دیهش
2 - ربیدبتسا
، یکشزپ یسبنش ینمیا هوزگ
، یکشزپ هدکشناد
، یکشزپ مولع هبگشناد ینبمرد یتشادهب تبمدخ و
دزی یقودص دیهش
(*
:نفلت ؛)لوئسم هدنسیون 65125134356
یکینوزتکلا تسپ ، [email protected] :
: تفبیرد خیربت 13
/ 4 / 1355 :شزیذپ خیربت
11 / 6 / 1355
یرورم هلاقم
یرفعج اسهه راكوه و
ش
853
ههذقه لػ
Tuberculosis(TB)
کی یسبویث یًَفػ یًبْخ تػا
ِک
ظػَت مَیشتکبثَکیبه غیصَلکشثَت
دبدیا یه دَؿ ( 1 ).
ًبجیشقت 30
%
صا تیؼوخ ىبْخ
ِث يیا یشتکبث
ُدَلآ ذٌتؼّ
ٍ
ِلبػشّ
تخَه
گشه
ًبجیشقت 7 / 1 ىَیلیه شفً
سد ىبْخ یه دَؿ ( 1،2 ).
یسبویث
لػ یاساد
ِجتس نتفّ
سد سبث یًبْخ یسبویث بّ
ُدَث ( 3 )
ٍ ذؼث صا
(HIV Human immunodeficiency virus
)
ِث ىاٌَػ يیهٍد
تلػ گشه یؿبً
صا یسبویث یبّ
یًَفػ
ِتخبٌؿ یه دَؿ ( 4 ).
يیٌچوّ
ِث لیلد
ِکٌیا
ًبجیشقت
ٍد دسبیلیه شفً
سد ىبْخ لاتجه
ِث
لػ
ِتفًْ
،ذٌتؼّ
ؾیاضفا کؼیس تفشـیپ ىآ
ِث مشف لبؼف
یًاشگً
ُذوػ یًبْخ تػا ( 5،6 ).
گشه هٍ
ی ش شث شثا يیا یسبویث سد
تسَص مذػ ىبهسد لابث یه ذؿبث . يیا سد یلبح تػا
ِک سد شثکا
غقاَه یه ىاَت بث صیخـت
ِث غقَه
ٍ ىبهسد صا گشه یؿبً
صا لػ
یشیگَلخ دشک
( 6،7 ).
مَیشتکبثَکیبه غیصَلکشثَت
کی لیػبث یصاَّ
، ذیػا
،تؼف
ىٍذث سَپػا
ٍ ىٍذث تکشح تػا ( 8 ).
يیا لیػبث يیتؼخً
سبث
ظػَت
Robert Koch
د س لبػ 1882
ِث ىاٌَػ لهبػ یسبویث لػ
یفشؼه ذؿ ( 4 ).
لػ
ِث سَع غیبؿ
ِیس بّ
اس سبتفشگ یه ذٌک یلٍ
یشیگسد سد شّ
ىبگسا یشگید لوتحه تػا ( 6 ).
گشه هٍ
ی ش لابث
ٍ
سَْظ
ُذٌیاضف مَیشتکبثَکیبه یبّ
مٍبقه
ِث بهسد ى
(MDR-TB)
سد
یع
ٍد
ِّد شیخا تیوّا یحاشع ؽٍس یبّ
بث تیػبؼح
ٍ
تیصبصتخا لابث
یاشث صیخـت لػ
ِتفًْ
اس
ٍد ىاذٌچ یه ذٌک
( 2،8،9 ).
تؼت یتػَپ يیلَکشثَت
Tuberculin Skin Test (TST)
بی
َتًبه
ِث ىاٌَػ یؿٍس تْخ صیخـت
ٍ یشگلبثشغ لػ
سد حغػ
ِؼهبخ یفشؼه
ُذؿ تػا ( 10 ).
ُذوػ يیشت لبکؿا يیا ؽٍس
یگظیٍ
ٍ تیػبؼح يییبپ
ىآ تػا
،
ًلاثه سد داشفا
ِْخاَه
ِتفبی بث
َکیبه مَیشتکبث یبّ
یغیحه شیغ(
شثَت )صَلک
ٍ داشفا بث
ِقثبػ
ىَیػبٌیؼکاٍ
BCG (Bacillus Calmette–Guérin)
حیبتً
تجثه
ةربک
ٍ سد داشفا بث صقً
یٌویا حیبتً
یفٌه ةربک اس
ِث
ُاشوّ
دساد ( 5،10،11 ).
سد تْخ حلاصا يیا صیبقً
سد لبػ یبّ
شیخا
تؼت (IGRA (Interferon Gamma Release Assay
ِث ىاٌَػ
تؼت یصیخـت یاشث
داشفا لاتجه
ِث لػ
ِتفًْ
ِیصَت
ُذؿ تػا
ِک سد ىآ ىاضیه ؾیبّس
IFN-γ
صا تیػَفٌل یبّ
ىَخ یغیحه داشفا
دسَه ؾدٌػ ساشق
یه دشیگ ( 5،8 ).
ىٍشفشتٌیا بهبگ
يیبکَتیبػ یلصا
ِحؿشته صا
لَلػ یبّ
کت
ِتؼّ
ا ی ىَخ
یغیحه سد ذًٍس یسبویث لػ تػا ( 1،11 ).
بث
ِخَت
ِث يیا
ِک یشگلبثشغ
ٍ لشتٌک داشفا لاتجه
ِث لػ یاشث
دٍذحه ىدشک یسبویث ضئبح تیوّا تػا
ٍ لشتٌک تًَفػ لػ
ِث
سَع یشیگوـچ
ِتؼثاٍ
ِث صیخـت مبگٌّدٍص
ٍ ىبهسد دساَه لػ
لبؼف
ُدَث
ٍ صا بدًآ یی
ِک ؽٍس یبّ
یصیخـت شضبح
صا
ِلوخ
تؼت یتػَپ يیلَکشثَت یاساد
یگظیٍ
ٍ تیػبؼح
،نک یػسشث
یپَکػٍشکیه شیوػا
ظلخ یاساد تیػبؼح نک
ٍ تـک ظلخ ضیً
ِث ىاٌَػ ؽٍس یصیخـت
،دساذًبتػا ىبهص
شث
،تػا یػسشث
ؽٍس یبّ
یصیخـت بث
تیػبؼح
ٍ یگظیٍ
شتلابث
ٍ سد لقاذح
ىبهص یه ذًاَت سد ىبهسد
ٍ لشتٌک یسبویث ؾقً
یْه
ِتؿاد ذؿبث
( 1،2 )،
يیٌچوّ
لشتٌک
ِهبًشث یبّ
تًَفػ لػ ذٌهصبیً
دَجْث
ىذیـخث ؽٍس
یبّ
یصیخـت تػا
( 12 ).
بث
ِخَت
ِث تیوّا
،عَضَه سد يیا
ِلبقه ؽٍس یبّ
کیطَلًََویا صیخـت
تًَفػ
لػ
ِک تجؼً
ِث ؽٍس تـک لبیشتکبث ذٌهصبیً
ىبهص
ُبتَک یشت
یه ذٌؿبث اس دسَه یػسشث ساشق یه .نیّد
ؽٍس یبّ
یصیخـت :کیطَلًََویا
صا یبیاضه تؼت یبّ
،کیطَلًََویا ییبًاَت
سد فیصَت عبؼح
ىذؿ ىاسبویث سد
ِتؿزگ
ٍ بت یی ذ تًَفػ ىٍذث صبیً
ِث
ُذّبـه
لیػبث بّ
سد ظلخ بی شگید
ًَِوً
بّ
ی یکیطَلَیث ىاسبویث
تػا .
ؽٍس یبّ
یصیخـت کیطَلًََویا
لهبؿ تؼت یتػَپ يیلَکشثَت
ٍ تؼت یهIGRA
ذؿبث ( 13 ).
ىَهصآ یتػَپ يیلَکشثَت
(Tuberculin Skin Test)
:
ىَهصآ یتػَپ يیلَکشثَت
(TST)
بی
َتًبه صا دٍذح 100 لبػ
ؾیپ
ِث ىاٌَػ یؿٍس
ُدبػ تْخ کوک
ِث صیخـت
ٍ يیٌچوّ
یشگلبثشغ لػ
سد حغػ
ِؼهبخ یفشؼه
ُذؿ .تػا يیا ؽٍس شث
یبٌجه خػبپ یٌویا یلَلػ
ِک تػا
ِث تسَص نکاشت لَلػ یبّ
یثبْتلا غپ صا حیقلت تًآ ی ىط سد تػَپ دَخ اس ىبـً
یه ذّد
( 5،10،13 ).
سد يیا ىَهصآ 1ml
/ 0 صا
ُسبصػ یٌیئتٍشپ
PPD
(
Purified proteinderivative
) بث ىصٍ
یلَکلَه يییبپ
ِک یٍبح
ؾیث صا 200 عًَ
تًآ ی ىط مَیشتکبثَکیبه غیصَلکشثَت
،تػا
854
شور رب یروره صيخشت یاه
لس تنوفع کيژولونوويا
ِث تسَص لخاد یذلخ
ِث توؼق یهاذق ذػبػ قیسضت یه .ددشگ
غپ صا 24 بت 48 تػبػ شغق ىَیػاسٍذًا دبدیا
ُذؿ شث عبػا
یلیه شته ؽساضگ یه .دَؿ يیا ىَیػاسٍذًا یػًَ
دبیدصا تیػبؼح
خأت ی ش ی
ُدَث
ٍ
ِث لبجًد کیشحت یؼضَه
ٍ حؿشت يیبکَتیبػ بّ
دبدیا یه ددشگ ( 5،14،15 ) ؛ يیاشثبٌث یبٌجه يیا تؼت خػبپ
لَلػ یبّ
تػا T
( 10 ).
شیؼفت ىَهصآ یگتؼث
ِث شغق
ىَیػاسٍذًا
ٍ کؼیس یبّسَتکبف شّ
دشف .دساد ذح
ًِبتػآ تجثه
ىدَث یگتؼث
ِث ظیاشؿ داشفا یه ذًاَت 10،5 بی 15 یلیه شته ذؿبث
( 13 ).
ىَیػاسٍذًا شیص
5 یلیه شته
ًلاَوؼه
« یفٌه
» ةَؼحه
یه دَؿ ( 16 ).
ؾٌکاٍ
بث شغق 15 یلیه شته
ٍ بی شتــیث سد یهبـوت
داشفا
« تجثه
» یقلت یه .دَؿ تؼت کی TST
ىَهصآ یصیخـت
ىاصسا تػا
ٍ صبیً
ِث تاضیْدت یّبگـیبهصآ
تْخ شیؼفت حیبتً
دساذً
ٍ قیسضت
ٍ شیؼفت يیا تؼت ظػَت کی ىبٌکسبک یتؿاذْث
تسَص یه دشیگ ( 5 ).
ُذوػ يیشت لبکؿا يیا ؽٍس یگظیٍ
ٍ
تیػبؼح يییبپ
ىآ تػا
ِک سد تبؼلبغه یدذؼته
ِث ىآ
ُسبؿا
ُذؿ .تػا يیا ىَهصآ
ِث لیلد یگظیٍ
يییبپ سد داشفا بث
ِقثبػ
ِْخاَه بث
َکیبه مَیشتکبث یبّ
یغیحه
Nontuberculous
Mycobacteria (NTM)
ٍ داشفا بث
ِقثبػ ىَیػبٌیؼکاٍ
BCG
حیبتً
تجثه ةربک
ٍ
ِث لیلد تیػبؼح
،يییبپ سد ىاسبویث
ةَکشػ نتؼیػ یٌویا بث تًَفػ
،HIV
تًَفػ
،کیوتؼیػ
یداشفا
ِک
ًاشیخا
ُدَلآ
ُذؿ
،ذًا لبفعا یلیخ
،کچَک یسبویث یبّ
يهضه
،یَیلک سد داشفا سبچد زغتءَػ ی
ِ
، سد ی تفب ىبگذٌٌک
يؼکاٍ
یبّ
ُذًص سد یع
ٍد
ُبه
،ِتؿزگ یداشفا
ِک
ًاشیخا
یحاشخ یبّ
یذؼه
ٍ
ُدٍس یا
ِتؿاد ذًا
ٍ يیٌچوّ
ىاسبویث تحت
ىبهسد بث یبٍّساد شگثَکشػ نتؼیػ
یٌویا حیبتً
یفٌه ةربک اس
ِث
ُاشوّ
دساد ( 5،10،11،13،15 ).
يیٌچوّ
تیصبصتخا يیا
ىَهصآ سد دساَه لػ لبؼف ضیً
شیغته تػا
ٍ سد 25 - 10
% يیا
ىاسبویث یفٌه ؽساضگ یه دَؿ ( 13 ).
صا تلاکـه یلوػ
يیا
ىَهصآ یه ىاَت
ِث تاشییغت
ُبگْگ سد یصبػدساذًبتػا تًآ
ی ىط
،
َُحً
قیسضت
،تػسدبً
ُبجتؿا سد ؾًاَخ شغق ىَیػاسٍذًا
ُسبؿا
.دشک صبیً
ِث
ِؼخاشه
ِیًَبث سبویث
ِث عبٌؿسبک تؿاذْث
یاشث
ؾًاَخ
،ِدیتً
صا تلاکـه شگید
يیا ىَهصآ تػا ( 15 ).
بث
ِخَت
ِث تیدٍذحه یبّ
تؼت
،PPD
ؽشتؼگ ؽٍس
یبّ
یصیخـت بث
تیصبصتخا
ٍ تیػبؼح لابث
یاشث صیخـت تًَفػ
لػ یسٍشض
یه ذیبوً
( 13 ).
ىَهصآ (IGRA Interferon Gamma Release Assay
:)
سد تْخ حلاصا صیبقً
شکر
ُذؿ
ٍ یاشث يیضگیبخ ىدشک ىَهصآ
يیلَکشثَت سد
لبػ یبّ
شیخا ىَهصآ یبّ
(IGRA Interferon
Gamma Release Assay
)
ِث ىاٌَػ ىَهصآ یصیخـت یاشث
داشفا
لاتجه
ِث لػ
ِتفًْ
ِیصَت یه دَؿ ( 5،8 ).
شث فلاخ ىَهصآ
يیلَکشثَت يیا
ؽٍس بّ
سد ظیحه جسبخ ىذث
(ex vivo)
تسَص
یه ذًشیگ . عبػا يیا ىَهصآ بّ
ؾیبّس
IFN-γ
صا لَلػ یبّ
T
ُشعبخ یا سد یع ىَیػبثَکًا بث
یتًآ ىط یبّ
یصبصتخا
مَیشتکبثَکیبه غیصَلکشثَت
تػا . سد يیا ؽٍس بث کیٌکت یبّ
تبپؼیلا
ELISPOT: Enzyme-linked ImmunoSpo (T-
SPOT.TB)
بی اضیلاا
ELISA: Enzyme-linked immunosorbent
assay (QuantiFERON-TB Gold In-Tube)
ذیلَت ىٍشفشتٌیا
بهبگ سد ىَخ یغیحه دشف سد خػبپ
ِث یتًآ ىط یبّ
لیػبث لػ
ُذیدٌػ یه دَؿ ( 17 ).
IFN-γ
کی يیبکَتیبػ نْه
سد کبپ صبػ ی
ىذث صا مَیشتکبثَکیبه غیصَلکشثَت
تػا ( 11 )
ٍ داصآ ىذؿ ىآ صا
لَلػ یبّ
یصبصتخا T
مَیشتکبثَکیبه غیصَلکشثَت
اس یه ىاَت
ِث
ىاٌَػ
ًِبـً
یا صا تًَفػ بث يیا یشتکبث سد شظً
تفشگ ( 12 ).
سد یتبقیقحت
ِک تْخ عاذثا تًآ ی ىط بّ
ی ذیذخ
ِث ىاٌَػ یساضثا
ِک يیضگیبخ تؼت
،دَؿ PPD
یحاًَ
صا مًَط مَیشتکبثَکیبه
ِتخبٌؿ
ُذؿ
ِک سد
ِیَػ یبّ
مَیشتکبثَکیبه غیصَلکشثَت
دَخٍ
ِتؿاد
ٍ تحت ىاٌَػ یحاًَ
تٍبفت
Regions of difference (RDs)
ِتخبٌؿ یه ذًَؿ
ٍ سد مَیشتکبثَکیبه غیٍَث
(BCG)
ٍ تلغا
ًَِگ یبّ
مَیشتکبثَکیبه یبّ
یغیحه تفبی یوً
.دَؿ يیا یحاًَ
لَکلَه یبّ
بث لیؼًبتپ لابث
سد ؽشتؼگ خػبپ
یبّ
یٌویا
یصبصتخا اس
ذک یه ذٌٌک
ِک ساضثا یلصا یاشث عاذثا ؽٍس یبّ
يیًَ
سد صیخـت یسبویث
لػ یه .ذٌؿبث صا
ِلوخ يیا يیئتٍشپ بّ
ESAT6
(
Early secretory antigen target
)،
CFP10
(
Culture
filtrate protein 10
)،
TB7.7
ٍ
Rv3879c
یه ذٌؿبث
ِک صا شظً
یٌویا ییاص یَق
ُدَث )تًبٌیهٍدًََویا(
ُدَث
ٍ ىبؿسَضح یاشث
یسبویث ییاص مَیشتکبثَکیبه یسٍشض
تػا
ٍ سد تسَص دَخٍ
،تًَفػ
سد ظیحه تـک بی ىذث ىبثضیه حؿشت یه ذًَؿ
ٍ يیا تیصبخ ىآ بّ
یرفعج اسهه راكوه و
ش
855
اس ساضثا یجػبٌه یاشث یحاشع ىَهصآ یبّ
یصیخـت یه
ذٌک ( 13 ).
سد ىَهصآ یبّ
صاIGRA
یتًآ ىط یبّ
ESAT6
،
CFP10
،
TB7.7
ٍ
Rv3879c
ُدبفتػا یه دَؿ ؛ يیاشثبٌث يیا ؽٍس بّ
ِک(
سد ؾخث
یذؼث حیضَت
ُداد یه )دَؿ سد
ِؼیبقه بث ؽٍس یاساد TST
تیصبصتخا
ٍ تیػبؼح ؾیث
یشت سد صیخـت مَیشتکبثَکیبه
غیصَلکشثَت یه
ذٌؿبث ( 12،18 ).
سد لٍذخ ( 1 ) تیصبصتخا
ٍ
تیػبؼح ىَهصآ
یبّ
ٍIGRA
ِؼیبقهTST
ُذؿ .ذًا
QuantiFERON-TB Gold In-Tube
:
لؼً
لٍا يیا ىَهصآ سد لبػ 2001 ظػَت بث FDA
ىاٌَػ
QuantiFERON-TB (QFT)
ذییأت ذؿ
ٍ سد لبػ 2005 لؼً
یذؼث بث ىاٌَػ
QuantiFERON-TB Gold In-Tube
(QFT-GIT)
دسَه ذییأت ساشق تفشگ ( 5،18 ).
عبػا يیا ىَهصآ ؾیبّس
IFN-γ
تحت شیثٌبت کیشحت لَلػ یبّ
بث T
تًآ ی ىط بّ
ی یصبصتخا مَیشتکبثَکیبه
غیصَلکشثَت صا
ِلوخ
ESAT-6, CFP-10, TB7.7
سد ىَخ لهبک
ٍ سد یع 24 تػبػ
ىَیػبثَکًا سد
ظیحه
In vitro
تػا . ىاضیه
IFN-γ
داصآ
ُذؿ سد
غیبه ییٍس سد
ِػ
ِلَل یٍبح یتًآ
،ىط ىطَتیه لشتٌک(
)تجثه
ٍ
لیً
لشتٌک(
)یفٌه صا قیشع اضیلاا
ُصاذًا یشیگ
ُذؿ
ٍ
ِدیتً
ِیلٍا
ِث
تسَص
IU/ml
ُذًاَخ یه دَؿ
ِک
ًبتیبًْ
سد یتسَص
ِک صا
Cut off
شتـیث ذؿبث
ِث لکؿ تجثه ؽساضگ یه دَؿ ( 21 - 19 ، 5،9،17 .)
T-SPOT.TB
:
يیا ىَهصآ یػًَ
تبپػاًََویا تػا
ٍ سد لبػ 2008 ظػَت
دسَه FDA
بت یی ذ ساشق تفشگ ( 5،18 ).
تؼت یت تبپػا صا شظً
یکیٌکت یوک
ُذیچیپ شت صا ؽٍس یلجق .تػا یاشث مبدًا يیا ىَهصآ
سد اذتثا لَلػ یبّ
کت
ِتؼّ
ا ی صا ىَخ یغیحه صا ىَخ یغیحه بث
ؽٍس طَیفیشتًبػ ىبیداشگ
اذخ
ُذؿ غپػ
ِتؼؿ
ٍ ؽسبوؿ
یه ذًَؿ
ٍ سد تیلپ یبّ
96
ًِبخ بث یتًآ ىط یبّ
ESAT-6
ٍ
CFP-
ٍ10 Rv3879c
یاشث 16 بت 20 تػبػ
ِثَکًا یه .ذًَؿ سد یتسَص
ِک ىٍشفشتٌیا بهبگ
سد خػبپ
ِث يیا تًآ ی ىط بّ
حؿشت دَؿ ظػَت
anti IFNγ
ِک سد فک تیلپ دَخٍ
دساد
ِث ماد ه ی ذتفا . سد
ِلحشه
ذؼث
anti IFNγ
مٍد
ِک لصٍ
کی نیضًآ تؼّ
ِث
ِػَوده
ِفبضا
یه دَؿ
ٍ سد تقیقح ىٍشفشتٌیا بهبگ
لَت ی
ُذؿذ ظػَت لَلػ يیثT
ٍد
anti IFNγ
ماد یه .ذتفا غپػ ظػَت نیضًآ لصته
ِث یتًآ یدبث
مٍد ؾٌکاٍ
یگًس تسَص یه دشیگ
ٍ
ِغقً
بّ
ی لثبق تیٍس دبدیا
یه دَؿ
ِک ظػَت
ُبگتػد ؾًاَخ
ELISPOT
بی ضٌل ییبوٌگسضث
،
ؽسبوؿ یه دَؿ ( 5،18 ).
شّ
ِغقً
ُبیػ
ِث
ِلضٌه کی لَلػ ذضT
مَیشتکبثَکیبه غیصَلکشثَت
.تػا یًبهص
ِک فلاتخا داذؼت
ِغقً
بّ
سد
ًَِوً
سبویث بث
ًَِوً
لشتٌک یفٌه صا داذؼت یصبخ شتـیث ذؿبث
ِدیتً
ىَهصآ تجثه سد شظً
ِتفشگ یه دَؿ ( 21 ).
تیػبؼح يیا
ؽٍس یکذًا صا ؽٍس یتًآَک ىٍشف شتـیث تػا ( 13 )
.
لٍذخ 1 :
ِؼیبقه ىَهصآ Interferon Gamma Release Assay Tuberculin Skin Testٍ
( 5،12،13،15،18،22،23 )
TST IGRA
تبؼفد
ِؼخاشه داشفا لقاذح
ٍد سبث
ِؼخاشه ی
ک سبث
ِؼخاشه
تاضیْدت مذػ
صبیً
ِث
ُبگـیبهصآ یبّ
ضْده صبیً
ِث
ُبگـیبهصآ یبّ
ضْده
لحه مبدًا تؼت In vivo
Ex vivo
Boosting effect دساد
دساذً
ٌِیضّ
نک ضّ
ی
ٌِ
ضّشپ ی
ٌِ
ىبهص ملاػا
ِدیتً
ىَهصآ 72
- 48 تػبػ 24
تػبػ
حیبتً
تجثه ةربک -
ِخاَه بث
َکیبه مَیشتکبث یبّ
یغیحه
- ىَیػبٌیؼکاٍ
BCG
- Boosting effect غیبؿبً
حیبتً
یفٌه ىاسبویث ةربک
ةَکشػ نتؼیػ یٌویا
لػ مٍبقه
،يکوه بها سدبً
تیػبؼح 66
% 95
- 74
%
یگظیٍ
59
% 100
- 96
%
856
شور رب یروره لس تنوفع کيژولونوويا صيخشت یاه
یبیاضه ىَهصآ بّ
ی یصیخـت يیًَ
:کیطَلًََویا
صا یبیاضه يیا ىَهصآ بّ
، ذییأت تًَفػ ىٍذث صبیً
ِث
ُذّبـه
لیػبث سد ظلخ بی شگید
ًَِوً
یبّ
یکیطَلَیث ىاسبویث
تػا .
يیا ىَهصآ بّ
سد ظیحه جسبخ صا ىذث
ٍ شث یٍس ساذقه یوک
ًَِوً
ىَخ سبویث مبدًا یه .دشیگ ىذًبدٌگ لشتٌک
تجثه
)ىطَتیه(
سد ىَهصآ یبّ
ىبکهاIGRA
ضیبوت داشفا تیحلاص ساد
نتؼیػ یٌویا یداشفا(
ِک خػبپ یلَلػ یصبصتخا ذًساذً
بها
ِث ىطَتیه خػبپ یه )ذٌّد صا داشفا بث ةَکشػ نتؼیػ یٌویا
ذًٌبه(
داشفا
ِک HIV+
ِث کیشحت یصبصتخا یتًآ
ىط
ٍ
ىطَتیه خػبپ
ُداذً
ٍ بی خػبپ فیؼض یه )ذٌّد اس نّاشف
یه دصبػ ( 13 ).
ِیصَت یبّ
یصیخـت سد
لبح شضبح
ِث يیا
ِدیتً
ُذیػس
تػا
ِک ىَهصآ يیذٌچ IGRA
تیضه تجؼً
ِث ىَهصآ
TST
سد ؽٍس یبّ
یٌیلبث .دساد صا بدًآ
ِک یاساد IGRA
یتًآ ىط یبّ
یصبصتخا تػ
ِک فذّ
لَلػ یبّ
TH1
یه
،ذٌؿبث بث
مَیشتکبثَکیبه یبّ
یغیحه صا(
ِلوخ
مَیشتکبثَکیبه
،یػاضًبک
،یئبگلٍص
،مٌَیسبه
،غٌػٍلاف
)یشتػبگ
ٍ بی
ِیَػ یبّ
يؼکاٍ
ؾٌکاٍ BCG
یوً
ذّد مذػ(
ؾٌکاٍ
)غعبقته
ٍ يیٌچوّ
دبدیا
Boost effect
یوً
ذٌک
( 5،13،15،17 ).
Boost effect
سد دسَه تؼت یذلخ يیلکشثَت
دَخٍ
:دساد سد یضؼث داشفا بث ىَهصآ
،يیلَکشثَت لبیشػ
ؾیاضفا
ُصاذًا ؾٌکاٍ
ِث نـچ یه دسَخ
ِک يکوه تػا طَثشه
ِث
تًَفػ یلػ .ذؿبجً
يیا تلبح
ِک
ِث شثا شتػَث فٍشؼه
،تػا
کی
ِتفّ
غپ صا تؼت لٍا عٍشؿ
ٍ بت کی لبػ یقبث یه ذًبه
( 26 - 24 ).
ىَهصآ یبّ
سد IGRA
جسبخ صا ىذث مبدًا
ُذؿ
ٍ
صبیً
ِث ندح یوک صا
ًَِوً
ىَخ تْخ مبدًا ؾیبهصآ تػا .
دَخٍ
لشتٌک تجثه
ٍ لشتٌک یفٌه سد يیا ىَهصآ ىبکها ذییأت
خػبپ یّد لَلػ یبّ
یاشث T
شّ
ًَِوً
اس نّاشف یه .دصبػ
ىَهصآ یبّ
صبیً IGRA
ِث کی سبث
ِؼخاشه سبویث
ِث
ُبگـیبهصآ
اس
ِتؿاد
ٍ ةاَخ یّد تؼت یع 24 تػبػ
ٍ ىٍذث صبیً
ِث
یػسشث دذده ظػَت ىبٌکسبک یتؿاذْث
مبدًا یه دشیگ
ٍ
يیٌچوّ
صبیً
ِث ؾلبچ
ِیًَبث نتؼیػ یٌویا داشفا ً ی تؼ
( 5،13،15،17 ).
شّ
ٍد ىَهصآ
QFT-G-IT
ٍ
T-SPOT.TB
یگظیٍ
یشتلابث
صا ىَهصآ یاشث TST
صیخـت تًَفػ
لػ .ذًساد سد
ُذٌیآ
ىَهصآ ذیبؿIGRA
یتح يیضگیبخ ىَهصآ
یاشثTST
صیخـت
لػ
ِتفًْ
دَؿ ( 9 ).
ِچشگا
ٌِیضّ
یبّ
يیا ىَهصآ بّ
ذٌچ شثاشث
ؽٍس تػا TST
یلٍ
کیٌکت یبّ
یلیلحت یّبگـیبهصآ یاشث
ىَهصآ صا IGRA
لکَتٍشپ یبّ
دساذًبتػا
ٍ یوک تیؼجت
یه ذٌک
ٍ حیبتً
اس یع 24 تػبػ نّاشف
ُدشک صیخـت
ٍ
تیشیذه ىاسبویث ( LTBI
(Latent tuberculosis infection
اس
يکوه یه .دصبػ
ِثIGRA
ىاٌَػ ىَهصآ یصیخـت سد
ظیاشؿ
یٌیلبث فلتخه
ِیصَت
ُذؿ .تػا یّبگ يکوه تػا سد یػسشث
ىاسبویث ىٌَظه
ِث
،LTBI
ِدیتً
ىَهصآ سد IGRA
ِقغٌه
یصشه .ذؿبث سد يیا غقاَه حیبتً
ىَهصآ ذیبث بث طبیتحا یثبیصسا
دَؿ ؛ بها شگا
ِدیتً
ِلَل ىطَتیه يییبپ ذؿبث بی
ِدیتً
ِلَل لیً
لشتٌک(
)یفٌه تجثه ذؿبث حیبتً
یشجتؼهبً
ُدَث
ٍ تؼت بّ
ذیبث
ساشکت دَؿ
ٍ ظػَت صصخته دسَه
یٌیثصبث ساشق دشیگ ( 5 ).
صقً
یٌویا یه ذًاَت لیلد يییبپ ىدَث تظلغ ىٍشفشتٌیا بهبگ
سد
ِلَل ىطَتیه ذؿبث
ٍ سد تیبًْ
حیبتً
شجتؼهبً
يکوه تػا سد
ِدیتً
تلاکـه دَخَه
سد ذًٍس مبدًا لحاشه مصلا شث
ًَِوً
ىَخ
ٍ یاشخا تؼت لصبح دَؿ ( 15 ).
سد لٍذخ ( 1 )
ىَهصآ یبّ
ٍIGRA
ِثTST
تسَص یلک
ِؼیبقه
ُذؿ .ذًا
یبّدشجّاس ییبپٍسا
ِیصَت یه ذٌک
ِک ىَهصآ ذیبث IGRA
سد داشفا بث
ِدیتً
تجثهTST
یاشث ذییأت صیخـت لػ
ِتفًْ
مبدًا دَؿ
ٍ يیٌچوّ
سد یداشفا
ِک مبدًا سدTST
ىآ بّ
لثبق
دبوتػا تؼیً
صا اذتثا يیضگیبخ دَؿPPD
( 27 ).
شث فلاخ ىآ
سد بکیشهآ
ٍ يپاط
ِیصَت یه دَؿ
ِک
ِث IGRA
ىاٌَػ کی
ؽٍس دساذًبتػا سد
صیخـت لػ
ِتفًْ
ذیبث
ِث سَع لهبک
يیضگیبخ تؼت
دَؿ TST
( 17 )
ِتجلا .
ىَهصآ یبّ
IGRA
تیدٍذحه ییبّ
نّ
.ذًساد صا
ِلوخ يیا
ِک یع شثکاذح 12
تػبػ ذؼث صا
ًَِوً
یشیگ
ًبوتح یتؼیبث ذٌیاشف ؾیبهصآ عٍشؿ
.دَؿ
ًبٌوض صبیً
ِث ىبٌکسبک
ُدَهصآسبک .تػا
يیٌچوّ
ىَخ یشیگ سد یضؼث صا
ٍُشگ بّ
ذًٌبه لبفعا ىاذٌچ ذٌیبؿَخ
تؼیً
( 12 ).
ِث لیلد مذػ دَخٍ
صخبؿ یبّ
دساذًبتػا سد
صیخـت
،لػ
ًلاؼف فیشؼت قیقد صا تیػبؼح
ٍ یگظیٍ
یرفعج اسهه راكوه و
ش
857
ىَهصآ یبّ
ذیلَت ىٍشفشتٌیا بهبگ
ىبکها شیزپ تؼیً
ٍ یاشث
یحاشع ىَهصآ یبّ
يیًَ
ؾیاضفا ؾًاد به صا یطَلَیضیفَتبپ
یسبویث یهاضلا تػا ( 13 ).
سد
ِلبقه شضبح يوض
ُسبؿا
ِث لَصا مبدًا يیشتذیذخ
کیٌکت یبّ
کیطَلًََویا یسبویث
،لػ
ِث
ِؼیبقه ىآ بّ
بث ؽٍس
مَػشه کیطَلًََویا ىَهصآ(
)يیلَکشثَت
ِتخادشپ .ذؿ
References:
1- Yu Y, Zhang Y, Hu S, Jin D, Chen X, Jin Q, et al. Different patterns of cytokines and chemokines combined with IFN-gamma production reflect Mycobacterium tuberculosis infection and disease. PLoS One 2012; 7(9): 13.
2- Kim S, Kim YK, Lee H, Cho JE, Kim HY, Uh Y, et al. Interferon gamma mRNA quantitative real-time polymerase chain reaction for the diagnosis of latent tuberculosis: a novel interferon gamma release assay. Diagn Microbiol Infect Dis 2013; 75(1): 68-72.
3- Meysamie A, Salehi M, Sargolzaei N. Trend of Smear Positive Pulmonary Tuberculosis in Sistan and Baluchestan Province (2005-2008). Tanaffos 2010; 9(1): 48-53.
4- Daniel TM. The history of tuberculosis. Respir Med 2006; 100(11): 1862-70.
5- Chapman HJ, Lauzardo M. Advances in Diagnosis and Treatment of Latent Tuberculosis Infection. J Am Board Fam Med 2014; 27(5): 704-712.
6- Organization WH. Global Tuberculosis Report 2013 (World Health Organization, Geneva). Available at w ww who int/tb/publications/global_report/en/ Accessed December 2013; 17: 2013.
7- Tiemersma EW, van der Werf MJ, Borgdorff MW, Williams BG, Nagelkerke NJ. Natural history of tuberculosis: duration and fatality of untreated pulmonary tuberculosis in HIV negative patients: a systematic review. PLoS One 2011; 6(4): 0017601.
8- Al-Anazi KA, Al-Jasser AM, Alsaleh K. Infections Caused by Mycobacterium tuberculosis in Recipients of Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Front Oncol 2014; 4(231).
9- Winqvist N, Bjorkman P, Noren A, Miorner H. Use of a T cell interferon gamma release assay in the investigation for suspected active tuberculosis in a low prevalence area. BMC Infect Dis 2009; 9(105):
1471-2334.
10- Andersen P, Munk ME, Pollock JM, Doherty TM. Specific immune-based diagnosis of tuberculosis.
Lancet 2000; 356(9235): 1099-104.
11- Masood KI, Hussain R, Rao N, Rottenberg ME, Salahuddin N, Irfan M, et al. Differential Early Secreted Antigen Target (ESAT) 6 kDa-induced IFN-gamma and SOCS1 expression distinguishes latent and active tuberculosis. J Infect Dev Ctries 2014; 8(1): 59-66.
858
شور رب یروره صيخشت یاه
لس تنوفع کيژولونوويا
12- Kunst H. Diagnosis of latent tuberculosis infection: the potential role of new technologies. Respir Med 2006;
100(12): 2098-106.
13- Teixeira HC, Abramo C, Munk ME. Immunological diagnosis of tuberculosis: problems and strategies for success. J Bras Pneumol 2007; 33(3): 323-34.
14- Biselli R, Mariotti S, Sargentini V, Sauzullo I, Lastilla M, Mengoni F, et al. Detection of interleukin-2 in addition to interferon-gamma discriminates active tuberculosis patients, latently infected individuals, and controls.
Clin Microbiol Infect 2010; 16(8): 1282-4.
15- Lewinsohn DA, Lobato MN, Jereb JA. Interferon-gamma release assays: new diagnostic tests for Mycobacterium tuberculosis infection, and their use in children. Curr Opin Pediatr 2010; 22(1): 71-6.
16- Connell TG, Ritz N, Paxton GA, Buttery JP, Curtis N, Ranganathan SC. A three-way comparison of tuberculin skin testing, QuantiFERON-TB gold and T-SPOT.TB in children. PLoS One 2008; 3(7):
0002624.
17- Lalvani A, Pareek M. A 100 year update on diagnosis of tuberculosis infection. Br Med Bull 2010; 93:
69-84.
18- Sztajnbok FR, Boechat NL, Sztajnbok DC, Ribeiro SB, Oliveira SK, Sant'Anna CC. The challenge of pediatric tuberculosis in face of new diagnostic techniques. J Pediatr 2009; 85(3): 183-93.
19- Bittel P, Mayor D, Iseli P, Bodmer T, Suter-Riniker F. IGRA-positive patients and interferon- gamma/interleukin-2 signatures: can the Fluorospot assay provide further information? Infection 2014; 42(3):
539-43.
20- Savaj S, Savoj J, Ranjbar M, Sabzghabaei F. Interferon-gamma release assay agreement with tuberculin skin test in pretransplant screening for latent tuberculosis in a high-prevalence country. Iran J Kidney Dis 2014;
8(4): 329-32.
21- Venturini E, Remaschi G, Berti E, Montagnani C, Galli L, de Martino M, et al. What steps do we need to take to improve diagnosis of tuberculosis in children? Expert Rev Anti Infect Ther 2015; 13(7): 907-22.
22- Lalvani A. Diagnosing tuberculosis infection in the 21st century: new tools to tackle an old enemy. Chest 2007;
131(6): 1898-906.
23- Britton WJ, Gilbert GL, Wheatley J, Leslie D, Rothel JS, Jones SL, et al. Sensitivity of human gamma interferon assay and tuberculin skin testing for detecting infection with Mycobacterium tuberculosis in patients with culture positive tuberculosis. Tuberculosis 2005; 85(3): 137-45.
24- Miller EJ. Booster phenomenon in serial tuberculin testing. The American review of respiratory disease 1979; 120(3): 705.
25- Thompson NJ, Glassroth JL, Snider DE, Jr. Farer LS. The booster phenomenon in serial tuberculin testing.
The American review of respiratory disease 1979; 119(4): 587-97.
یرفعج اسهه راكوه و
ش
859
26- Menzies D. Interpretation of repeated tuberculin tests. Boosting, conversion, and reversion. American journal of respiratory and critical care medicine 1999; 159(1): 15-21.
27- Sauzullo I, Mastroianni CM, Mengoni F, Ermocida A, Mascia C, Salotti A, et al. Long-term IFN-gamma and IL-2 response for detection of latent tuberculosis infection in healthcare workers with discordant immunologic results. J Immunol Methods 2014; 8(14): 00245-2.
860
شور رب یروره صيخشت یاه
لس تنوفع کيژولونوويا
A Review on Immunological Diagnosis Methods of Tuberculosis Infection
Mahsa Jafari (MSc Student)1, Reza Mansouri (MD, PhD)*2
1,2 Department of Immunology, Faculty of Medicine Shahid Sadoughi University of Medical Sciences, Yazd, Iran.
Received: 3 Jul 2016 Accepted: 8 Sep 2016
Abstract
Tuberculosis (TB) is a leading cause of mortality and morbidity in the world and this infection is a major public health challenge. TB control is largely dependent on the early diagnosis and managements of suspected cases. Today, for laboratory diagnosis of TB infection, several bacteriological and immunological methods such as sputum smear microscopy, sputum culture and tuberculin skin test are used. Although they have not been very successful in decreasing TB cases as expected. In recent decades, tuberculin skin test or Mantoux test has been used as a screening and diagnosing method; low specificity and sensitivity are main shortcoming of this method. In the recent years, in order to modifying mentioned defects, interferon gamma release assays (IGRAs) have emerged as an immunodiagnostic tool to detect latent tuberculosis. In this review, we discuss the advantages of new immunologic tests in diagnosis of TB.
Keywords: Mycobacterium Tuberculosis; Tuberculin Skin Test; Interferon Gamma Release Assay;
Interferon Gamma
This paper should be cited as:
Mahsa Jafari, Reza Mansouri. A review on immunological diagnosis methods of tuberculosis infection. J Shahid Sadoughi Univ Med Sci 2017; 24(10): 852-60.
*Corresponding author: Tel: 09125134356, email:[email protected]
