دسي يقودص ديهش يكشسپ مولع هاگشناد يشهوصپ يملع هلجم
Journal of Shahid Sadoughi University of Medical Sciences
هرود 52 هرامش ، 6
، رويرهش Vol. 25, No.6, Sep 2017 6996
:هحفص 484 - 476 Pages: 476-484
یروموت هدننکراهم نش نایب یسررب TUSC1
( Tumor suppressor candidate gene 1 )
رد
هنومن اه
ناطرس یتفاب ی ناتسپ
ییازروموت ناسیم اب نآ یهارمه و
يئاضرلادبع یداه يسيئر هيمس ،6
*
يحور لايل ،5 9
هديكچ
همدقم
ىبعشػ:
ىبتؼپ ىبًص سد يشه یلكا لیلد ىاٌَػ ِث تػا
.
ّ ٍ ىبهسد ِث خػبپ یثبیصسا یاشث شوسبهَیث يیذٌچ فذ
یًبهسد یشیگ
یه ُدبفتػا .ذًَؿ
یسَهَت ُذٌٌوسبْه ىط ذًبو
ی ذ 1 (
TUSC1
ٌػ ِث یگصبت ِث ) ىبعشػ سد سَهَت ُذٌٌوسبْه هی ىاَ
ییبػبٌؿ یًبؼًا یبّ
َُملبث دشىلوػ ٍ ىبیث دَخٍ يیا بث .تػا ُذؿ
TUSC1
ىبعشػ سد ىبتؼپ
تػا ُذـً قخـه صٌَّ
؛ یػسشث ِؼلبغه يیا فذّ ،يیاشثبٌث
یًط ىبیث
TUSC1
ًَِوً سد بّ
یسَهَت ی ىبتؼپ
.تػا ُدَث
شور يسررب
دسَه ِؼلبغه يیا سد:
- ،یذّبؿ 40 ىبعشػ ٌِیفاسبپ تفبث ىبتؼپ
ٍ 40 ىآ سٍبده نلبػ تفبث صا ذؼث .ذًذؿ دساٍ
لیوىت
بضس ی ت
ِهبً
تبػلاعا ،
ًَِوً مبوت ِث طَثشه یٌیلبث بّ
ذؿ ِتفشگ .
ٍ مبتRNA
( لوىهDNA
ُدبفتػا بث ىط یجؼً ىبیث .ذؿ ضتٌػ )cDNA
یوو ؽٍس صا
real-time RT PCR
(
qRT-PCR
) تػد ِث ٍ ذهآ ِلیػٍ ِث
ؽٍس .ذؿ یثبیصسا
:جياتن
ىط ىبیث
TUSC1
سٍبده نلبػ تفبث بث ِؼیبمه سد یسَهَت تفبث سد ىآ
ٍ دَث شتوو ىبیث ؾّبو يیا
یٌؼه یسبهآ شظً صا ساد
دَث
( 0003 / 0 لثبل ؾّبو صبتػبته تلبح سد ىط يیا ىبیث يیٌچوّ .)P=
ِظحلاه ا ی داد ىبـً
( 027 / 0 ).P=
تن ي هج گ ي ر ی
ىبیث ِو دشو سبىؿآ به ِؼلبغه : TUSC1
ىبعشػ سد ىبتؼپ
بپ یی ي شت تػا ىبیث دسَه سد تبػلاعا ِث ِخَت بث ،ىآ صا غپ .
ىط
TUSC1
ىبعشػ یضؼث صا بّ
( ُدص عذح )ُذؼه ٍ سلاَلػَتبپّ ،ِیس یه
ىط ِو دَؿ
TUSC1
ًلابوتحا ُذٌٌوسبْه هی ىاٌَػ ِث
ىبعشػ سد یسَهَت ىبتؼپ
لوػ یه یه شثا صبتػبته یٍس شث ٍ ذٌو دسازگ
؛ يیاشثبٌث كیلد نؼیًبىه ىذؿ قخـه یاشث یلیوىت تبؼلبغه
.دَؿ مبدًا ذیبث ییاصسَهَت سد ىط دشىلوػ
هشاو اه ی :یديلک TUSC1
، ىبعشػ ىبتؼپ ، ییاصسَهَت ،
Real-time PCR
1 - دشرا یسبنشربک یوجشناد هوزگ ،
دزکزهش ،دزکزهش دحاو یملاسا داسآ هبگشناد ،کیتنژ
2 - ربیدبتسا
، دزکزهش ،دزکزهش هبگشناد ،مولع هدکشناد ،کیتنژ هوزگ
3 - یسبنش تسیس هوزگ ،ربیدبتسا -
دزکزهش ،دزکزهش دحاو یملاسا داسآ هبگشناد
(*
؛)لوئسم هدنسیون نفلت
: 0343232440 -
0335 ، یکینوزتکلا تسپ [email protected] :
:تفبیرد خیربت 31
/ 1 / 1336 شزیذپ خیربت
: 25 / 6 / 1336
يئاضرلادبع یداه و
ناراكمه
477
همدقم ىبعشػ ىبتؼپ تلػ ِث ِو تػا ُذیچیپ یسبویث هی ،
ِػَوده ا ی دبدیا یىیتًط ٍ یغیحه لهاَػ صا یه
دَؿ يیا .
صا ىبعشػ بؿ
ی غ شت ی ي یخذث یو بّ
يیث سد يشه تلػ يیهٍد ٍ
ِتفشـیپ یبّسَـو سد ىبًص تػا
. دٍذح سد ىبعشػ يیا 23
یخذث لو ذكسد یو
ٍ بّ
14 تلػ ذكسد بّ
ی يشه هٍ
ی ش صا یؿبً
لهبؿ اس ىبعشػ یه
دَؿ ( 1 ).
بث كثبغه ؽساضگ
بّ
ی ىبهصبػ
یًبْخ تؿاذْث ىاضیه ِث ىبعشػ يیا یًاٍاشف
2 شّ سد ذكسد
ؾیاضفا لبػ یه
ثبی ذ ( 2 ) . سد
ًادٍذح لهبػ ىبعشػ يیا ضیً ىاشیا
21 یخذث لو ذكسد یو
د بّ
ىبًص س یه ِتىً ٍ ذؿبث لثبل
ِخَت يیا
ًادٍذح یًاشیا ىبًص ِو تػا یسبویث يیا سبچد شتدٍص ِّد هی
یه ذًَؿ
ٍ یػسشث بث كثبغه ،یًاشیا ىبًص ىبیه سد ُذؿ مبدًا یبّ
ِو تػا ُذؿ ُداد ىبـً
ىآ سد ىبعشػ عًَ
تسَك ِث بّ
ٍ یگداًَبخ یىیتًط
ىآ سد سَتوبف هؼیس يیا ٍ ُدَث شتـیث بّ
تػا ( 3 ).
ث ،لابث عَیؿ دَخٍ ب شگا
یسبویث ِیلٍا لحاشه سد
،دَؿ ُداد قیخـت ىبهسد
زپ ی ش تػا . ،یشگلبثشغ صا فذّ
ِث صٌَّ ِو تػا یًبهص سد یسبویث قیخـت
ِلحشه هیتبتػبته
بی یفاشگًََػ ،یفاشگَهبه هوو ِث یشگلبثشغ .تػا ُذیػشً
شؼیه MRI
یه دَؿ ( 4 ).
ىآ صا ذؼث
، قخـه ىذؿ
عبػا
یلَىلَه بّذٌیآشف
ی یبّسَهَت تفشـیپ ٍ عٍشؿ سد شیگسد
ىبتؼپ یاشث ىبهسد شثؤه تػا یسٍشض ىآ (
5 ).
ىاٍاشف شت ی ي
ىط بّ
ىبعشػ یاشث ِو یی ىبتؼپ
پ ی دبٌْـ
ُذؿ ذًا داذؼتػا ٍ
ؾیاضفا اس یسبویث ِث لاتثا یه
لهبؿ ذٌّد
BRCA1 and
BRCA2, p53, PTEN, STK11/LKB1,and CDH1
یه ذٌؿبث
( 6 ) ،یسبویث نؼیًبىه ییبػبٌؿ شث ٍُلاػ شگید فشع صا .
ًاَتث ِو ییبّشوسبه ییبػبٌؿ قیخـت سد ذ
یسبویث شتدٍص هوو
.دَث ذّاَخ ذیفه سبیؼث ،ذٌو لَلػ ظػَت بّشوسبهسَهَت
بّ
ی
ىبعشػ ِث ىذث خػبپ شثا سد بی ٍ یًبعشػ یه ذیلَت
ذًَؿ .
بّشوسبهسَهَت يیا سد شییغت بی ٍ ؾّبو بی ؾیاضفا یه
سد ذًاَت
ٍ ذؿبث تٍبفته ىبعشػ فبخ عاًَا یه
،ییبػبٌؿ سد ذًٌاَت
تػبٌه یًبهسد ؽٍس ربختا ٍ عسدٍص قیخـت ذهآسبو
ذٌؿبث
( 7 ) ىبعشػ سد . ىبتؼپ
يتؿاد ٍ یسبویث ىدَث ىطٍشتّ لیلد ِث
بّسَهَت صا یفلتخه عاًَا ذًاَتث ِو شوسبهسَهَت هی ییبػبٌؿ
ذیفه سبیؼث ذّد ؾؿَپ اس ىبعشػ فلتخه عاًَا تػا
.
ٌِیهص يیا سد یػسشث یاشث ىط ،شضبح ِؼلبغه سد
TUSC1
(
Tumor suppressor candidate gene 1
) ةبختًا فذّ يیا بث
.ذؿ یػسشث ٍ یگصبت ِث ىط يیا
ىاٌَػ ِث ٍ تػا ُذؿ ییبػبٌؿ
ىط هی
ُذٌٌوسبْه تػا ُذؿ یفشؼه ِیس ىبعشػ سد سَهَت
.
ىط
TUSC1
یهٍصَهٍشو ِیحبً یٍس شث ِو 21.2
9P
ساشل
سَهَت ُذٌٌوسبْه ذیذًبو ىط هی ،دساد تػا
ِث سبث يیلٍا ىط يیا .
ذؿ ییبػبٌؿ ِیس ىبعشػ سد یلیخـت شوسبه هی ىاٌَػ (
8 ) .
ىبـً شیخا تبؼلبغه
ُداد ذًا ىط سد ىبیث ؾّبو ِو
TUSC1
بث ُاشوّ
پ ی ؾ
ْگآ ی ىبعشػ صا یػاًَا سد يییبپ یًبؼًا یبّ
سلاَلػَتبپّ یبهٌَیػسبو ٍ ُذؼه ىبعشػ ،ِیس ىبعشػ لهبؿ تػا ( 9،10 ) .
ِث
ٍُلاػ ىبیث ؾیاضفا ىظ
TUSC1
ٍ یلَلػ شیثىت
یه سبْه ِیس ىبعشػ سد اس ییاصسَهَت ذٌو
؛ یلَىلَه نؼیًبىه بها
ٍ تػا ُذـً قخـه ىبعشػ سد ىآ یدشىلوػ (
11 ) . دسَه سد
ىبعشػ ىبتؼپ ، ضیً
صٌَّ ىط يیا ىبیث ىاضیه بث طبجتسا سد
ِؼلبغه تػا ِتفشگً تسَك یا ؛
اشثبٌث ی ي حغػ به ،ِؼلبغه يیا سد
ىبیث
TUSC1
ًَِوً سد اس بّ
ٍ ٌِیػ ىبعشػ ٌِیفاسبپ ی تفبث
طبجتسا يیٌچوّ .نیداد ساشل یػسشث دسَه ىآ سٍبده یًبعشػشیغ ِلحشه ٍ یسَهَت ِخسد ،صبتػبته ىاضیه بث اس ىط يیا ىبیث .نیداد ساشل یػسشث دسَه سَهَت تفشـیپ
يسررب شور تفبث صا یًط ىبیث یػسشث یاشث شضبح ِؼلبغه سد بّ
ٌِیفاسبپ ی
ىبعشػ ىبتؼپ دسَه تسَك ِث ِؼلبغه .ذؿ ُدبفتػا -
یذّبؿ
ٍ ذؿ مبدًا 40
ىبعشػ یسَهَت تفبث ىبتؼپ
ٍ 40 تفبث
وً .ذًذؿ ةبختًا ىآ سٍبده یسَهَتشیغ
ًَِ
بّ
نَلث صا یبّ
ث ٌِیفاسبپ ِ ذًذهآ تػد ؽشث ِو
بّ
ی 10 ىآ صا یشتهٍشىیه بّ
حَیتٍشىیه سد ٍ ِیْت بّ
ی 2 یػ لیشتػا یػ .ذؿ ُداد ساشل
ًَِوً
بّ
مبدًا ىبهص بت بهصآ
ی ؾ بّ
ی یبهد سد یلَىلَه 20
-
یتًبػ ِخسد .ذًذؿ یساذْگً داشگ
عشتػد سد ىاسبویث مبوت صا
تیبضس مشف ِهبً
تبػلاعا ،يػ شث ٍُلاػ ٍ ذیدشگ تفبیسد
ِخسد ٍ صبتػبته ،سَهَت ُصاذًا ذًٌبه ىاسبویث یٌیلبث ٍ یطَلَتبپ .ذؿ قخـه ًَِوً شّ یاشث ضیً یسَهَت ُذؿ مبدًا ِؼلبغه
اذتثا
478
یروموت هدننکراهم نش نايب يسررب TUSC1
...
سد ُسبوؿ ِث ُبگـًاد قلاخا ٍ یـٍّظپ ِتیوو
13330503951012 .تفشگ ساشل ذییبت دسَه
جاشختػا ضتٌػ ٍRNA
cDNA
جاشختػا تیو صا ُدبفتػا بث یلَلػ لو RNA
ىبولآ MN
(
NucleoSpin totalRNA FFPE-Germany
عبػا شث ٍ )
.ذؿ مبدًا تیو لوؼلاسَتػد اذتثا تیو ؽٍس بث كثبغه
يیفاسبپ یٍس شث جاشختػا لحاشه شیبػ غپػ ٍ ُذؿ مبدًا ییادص
ذث تفبث
ٍ .ذؿ مبدًا يیفاسبپ ى تیوو ٍ تیفیو یػسشث یاشث
بّRNA
ی ذؿ ُدبفتػا حاسدًَبً ُبگتػد صا ُذؿ جاشختػا
(
Scientific, Wilmington, Thermo Fisher
, 2000 Nanodrop
DE, USA
) . بّ RNA
ی ث ِ یذؼث لحاشه مبدًا بت ُذهآ تػد
یبهد سد 70
- یتًبػ ِخسد ذؼث ِلحشه سد .ذٌتفشگ ساشل داشگ
( لوىه DNA
ضتٌػ تیو صا ُدبفتػا بث )cDNA
يپاط اسبوبت
(
Takara, Clontech-Japan
تیو لوؼلاسَتػد .ذؿ شیثىت )
یبّشویاشپ ىدشو ِفبضا لٍا ِلحشه ِو دَث ِلحشه ٍد لهبؿ یفدبلت ییبت ؾؿ (
Random Hexamer
)،
لٍا ی
َگ (dt oligo-
)dt
( صبتپیشىؼًاشت عسَیس نیضًآ ٍ
Prime Script RT
ِلحشه ٍ )
مٍد یبهد سد ىَیػبثَىًا 37
یتًبػ ِخسد تذه ِث داشگ
15
تذه ِث ِو ِمیلد 5
یبهد سد ِیًبث 85
یتًبػ ِخسد ِهادا داشگ
یه اذیپ .دشو بث ىط ىبیث یػسشث ٍ بّشویاشپ یحاشع
qReal time PCR
ىط یاشث شویاشپ یحاشع ٍ يیتوا بتث یبّ
TUSC1
یلاَت كجع
تػد ِث ُبگیبپ صا ُذهآ
Ensemble
ظػَت مشً
ساضفا
Oligo V.7.0
لٍذخ( ذؿ مبدًا 1
ؽٍس بث ىط ىبیث یػسشث .)
qRT-PCR
ِث
ُبگتػد ِلیػٍ
Rotor-gene 6000
(
Qiagen, Hildn,
Germany
ىط یاشث ؾٌواٍ .ذؿ مبدًا )
TUSC1
ىط ٍ لشتٌو یلخاد
ندح سد يیتوا بتث 20
:یبّساذمه ِث شتیلٍشىیه
SYBR premix Ex taqII (Takara-Japan)
ساذمه ِث 10
شویاشپ ،شتیلٍشىیه بّ
ٍشـیپ ی ( عَىؼه ٍ
10 لَهَىیپ ماذو شّ )
ساذمه ِث 2
/ 0 ،شتیلٍشىیه 2 cDNA
ذلبف ةآ بث ِو شتیلٍشىیه
صبئلوًَ
ُبگتػد سد ؾٌواٍ مبدًا یبهد .ذیػس شظً دسَه ندح ِث شیص تسَك ِث تػا
:
ِیلٍا ىَیػاسَتبًد 95
یتًبػ ِخسد تذه ِث داشگ
10 ،ِمیلد
40 لهبؿ شیثىت ؾٌواٍ لىیػ 15
یػاسَتبًد ِیًبث یبهد سد ىَ
95 یتًبػ ِخسد ،داشگ
20 شویاشپ لبلتا یبهد ِیًبث بّ
سد 61
یتًبػ ِخسد تبؼغل یصبػ لیَع یبهد ٍ داشگ
20 سد ِیًبث 72
یتًبػ ِخسد ةٍر ِلحشه .تػا ُدَث داشگ
(
Melting
) یاشث
یبهد سد تلاَلحه 72
- 95 یتًبػ ِخسد یاشث .ذؿ مبدًا داشگ
ُداد لیلحت ِیضدت بّ
صا لكبح ی ؽٍس صا ،ؾٌواٍ
یسبهآ یبّضیلبًآ ظػَت یًبیث یَگلا غپػ ٍ ذؿ ُدبفتػا .ذؿ یػسشث یسبهآ ضیلبًآ
ُداد یسبهآ یػسشث تْخ بّ
مشً صا ، ساضفا ِخؼً SPSS
22
(
SPSS v.22 Inc. Chicago,IL
.ذؿ ُدبفتػا ) يییؼت یاشث
یٌؼه ساد ىط ىبیث ىاضیه ىدَث بّ
ًَِوً سد بّ
ی ٍ یسَهَت
یسَهَتشیغ
ٍُشگ یػسشث ٍ بّ
یٌػ ی صبتػبته ٍ سَهَت ُصاذًا ، صا
یسبهآ ىَهصآ
t-test
.ذؿ ُدبفتػا بث طبجتسا ٍ یسَهَت ِخسد
ؽٍس بث ىط ىبیث ىاضیه
ANOVA
.ذؿ ُذیدٌػ حغػ
یٌؼه ساد صا شتوو یسبهآ تبجػبحه یاشث ی 05
/ 0 ِتفشگ شظً سد
صا بّسادَوً نػس یاشث .ذؿ مشً
ساضفا
7 V.
Prism GraphPad
.ذؿ ُدبفتػا
لٍذخ 1 : یلاَت بّ
ِؼلبغه سد ُذؿ ُدبفتػا یبّشویاشپ ی
نش مان يلاوت
' 3 - ' لوصحم هزادنا 5
يیتوا بتث F: AGAGCTACGAGCTGCCTGAC
R: AGCACTGTGTTGGCGTACAG 184
TUSC1 F: ACATGTACAGTTCCCCTGCC
R: GTGTTTCTTGGCACCCAGTT 110
يئاضرلادبع یداه و
ناراكمه
479
جياتن ِؼلبغه يیا سد 40
ىبعشػ یسَهَت تفبث ىبتؼپ
ُاشوّ ِث 40
ىآ سٍبده نلبػ تفبث بث
یٌػ يیگًبیه 42
/
±1 95 / 46 .ذًذؿ دساٍ
سد
ًَِوً
بّ
یػسشث دسَه ی 17
سَهَت ُصاذًا یاساد ًَِوً
3 ٍ شته یتًبػ
هچَو شت داذؼت سد ٍ ذًدَث 23
صا شتـیث سَهَت ُصاذًا ًَِوً
3 یتًبػ
اذؼت .دَث شته د
25 سبچد ًَِوً
ُشگ ِث صبتػبته بّ
ٍ ذًدَث ُذؿ یفٌل ی
ًَِوً شثوا بّ
سد
ِخسد (
Grade
) 2 ذٌتؿاد ساشل یسَهَت (
5 / 52
ذكسد .) ؽٍس صا ىط ىبیث یػسشث یاشث
qRT-PCR
ِو ذؿ ُدبفتػا
يیتوا بتث( غًشفس ىط ةٍر یٌحٌه )
( یكبلتخا ىط ٍ
TUSC1
ِث )
ث ِلل هت تسَك ِ
ذهآ تػد . سادَوً
1 ،فلا ِث طَثشه ةٍر سادَوً
ىبـً اس یكبلتخا ىط یه
.ذّد ث صا غپ ِ صا ىبٌیوعا ىدسٍآ تػد
ىدَث ٌِیْث ٍ لَلحه ىدَث یكبلتخا ؾٌواٍ ،ؾٌواٍ ظیاشؿ
بّ
ی
Real time RT-PCR
یهبوت یاشث مبوت
ًَِوً
بّ
یػسشث .ذؿ مبدًا
ییبوً شیثىت ُذٌّد ىبـً شیثىت یٌحٌه
ِؼغل یٌحٌه بث شظً دسَه
ًَِوً مبوت یاشث ىبؼىی ةٍر بّ
( دَث سادَوً
1 - .)ة
ِؼیبمه سد ىبیه
ىط یجؼً يیگًبیه ىاضیه
TUSC1
ًَِوً سد بّ
ی یسَهَت ِث تجؼً
یسَهَتشیغ ىَهصآ ،
ىط یجؼً ىبیث يیگًبیه ِو داد ىبـًt TUSC1
سد
ًَِوً
بّ
یسَهَت ی نلبػ ِث تجؼً
بپ یی ي شت تػا سبیؼث فلاتخا ٍ
یٌؼه ساد يیث ی ىآ بّ
دساد دَخٍ
( 0003 / 0 )p=
( لىؿ 2 .) ىط یجؼً ىبیث ىبیه طبجتسا یػسشث سد
TUSC1
ىاضیه ٍ
صبتػبته
ُشگ ِث بّ
یبّسَهَت سد ىط ىبیث ِو ذؿ قخـه یفٌل ی
ُذٌّد صبتػبته ىاضیه ِث
لثبل
ْخَت ی شظً صا ٍ دَث ِتفبی ؾّبو
طبجتسا یسبهآ یٌؼه
ساد ی ُذید یسَهَت صبتػبته ٍ ىط ىبیث ىبیه
( ذؿ 018 / 0 )p=
( سادَوً
3 )فلا . طبجتسا ىدشو قخـه یاشث
ًَِوً ،سَهَت ُصاذًا بث یًط ىبیث بّ
سَهَت ُصاذًا ِتػد ٍد ِث 3
ٍ
هچَو شت ٍ يسضث شت صا 3 یػسشث يیا سد .ذًذؿ نیؼمت ؾّبو
سد ىبیث یسَهَت ُصاذًا هچَو
شت صا 3 قخـه شظً صا بها ذؿ
طبجتسا چیّ یسبهآ یٌؼه
ساد ىآ يیث ی ذـً ُذّبـه بّ
( 05 / 0 )P=
( سادَوً
3 - .)ة ىط ىبیث ىاضیه ٍ يػ يیث طبجتسا یػسشث سد
TUSC1
داشفا سد شثاشث
45 لبػ شتلابث ٍ ىط ىبیث ؾّبو
لثبل
ُذّبـه دَث ٍ فلاتخا یسبهآ شظً صا یٌؼه
ساد ٍد ىبیه ی
شیص یٌػ ٍُشگ 45
یلابث ٍ لبػ 45
ُذّبـه لبػ ذؿ
( 027 / 0 ( )P=
سادَوً
3 - ج يیث یّاشوّ ىدشو قخـه یاشث .)
ٍ ىط ىبیث یسَهَت ِخسد
ىَهصآ صا
ANOVA
ذؿ ُدبفتػا
ٍ
طبجتسا یٌؼه ساد ٍ ىط ىبیث ىاضیه يیث ی یسَهَت ِخسد
1 ، 2 ٍ
3 ذـً ُذّبـه (
19 / 0 )P=
( سادَوً
3 - د .)
سادَوً
1 : فلا سادَوً ) ىط ةٍر TUSC1 . دَخٍ
بّشویاشپ ىدَث یكبلتخا یٌؼه ِث سادَوً سد ِلل هی تػا
. ىط شیثىت یبّسادَوً )ة TUSC1
سادَوً
2 : ىط ىبیث ىاشیه يیگًبیه ِؼیبمه سادَوً
TUSC1
ًَِوً سد بّ
ىآ سٍبده یسَهَتشیغ ٍ یسَهَت ی
480
یروموت هدننکراهم نش نايب يسررب TUSC1
...
سادَوً
3 - ىبیث ىاضیه ِؼیبمه یًَتػ سادَوً
یجؼً
TUSC1 ىط سد )فلا تفبث بّ
یٍبؼه ُصاذًا بث یبّسَهَت سد یسَهَت ُصاذًا )ة .تجثه ٍ یفٌه صبتػبته بث ی 3
ٍ
هچَو شت ٍ يسضث شت صا 3 ج
ٍُشگ ) بّ
شیص یٌػ ی 45
شثاشث ٍ 45 ٍ لبػ یلابث یسَهَت ِخسد )د .ىآ
ثحب ىبعشػ ىبتؼپ غیبؿ ىبًص سد یویخذث يیشت تػا
ٍ تثاسٍ ٍ
ىآ سد ٍد شّ ظیحه ثأت
ی سازگش ذٌتؼّ
لهاَػ تخبٌؿ ٍس يیا صا .
نؼیًبىه ٍ یسبویث سد شیگسد یبّ
یه ،قیخـت سد ذًاَت
پ ی ؾ
ْگآ ی ذؿبث ذیمه یًبهسد ؽٍس ةبختًا ٍ یٌیلبث تبظحلاه ،
( 12 ) . بعشػ ،شگید فشع صا ى
ىبتؼپ ىطٍشتّ یسبویث هی
ُدَث ٍ
ىط شیگسد ىآ سد یدبیص یبّ
یه ىط شّ ىدَث شیگسد .ذٌؿبث
فبخ
، یسبویث سد یه
شظً صا ِو ذٌو دبدیا اس ییبّسَهَت ذًاَت
یگظیٍ
بّ
ی ص ی تؼ ػبٌؿ ی ٍ یًبهسد حیبتً ٍ ذٌؿبث تٍبفته
ذٌٌو تلع اس یتٍبفته یٌیلبث (
13 ).
تبؼلبغه كجع ٍُلاػ ِث
ُذؿ مبدًا بّسَتوبف يیا
یه ذًٌاَت
ِث فذّ ىاٌَػ بّ
یًبهسد ی
ذًٍس سبىث ضیً
( 14 ).
ىط
ُذٌٌوسبْه سَهَت
TUSC1
یىی صا یلهاَػ تػا ؾمً ِو
سد ىآ یئضخ تسَك ِث ىبعشػ يیذٌچ قخـه
ُذؿ تػا . يیا
یٍس شث ىط ُبتَو یٍصبث
ُسبوؿ مٍصَهٍشو 9
.دساد ساشل ییبػبٌؿ
ُذٌٌوسبْه بّ
مٍصَهٍشو ُبتَو یٍصبث یٍس شث یدشثسبو یسَهَت ی
9 یظتاشتػا ٍ بّشوسبهَیث ؽشتؼگ یاشث اس یتكشف ، بّ
یًبهسد ی
.تػا ُدشو دبدیا ذیذخ بّشوسبهَیث
یه یسبویث یاشث ذًٌاَت بّ
یی
هوو سبیؼث ذٌتؼّ قیخـت ذٌهصبیً یسَف تسَك ِث ِو ىط .ذٌؿبث ُذٌٌو
TUSC1
،بّشوسبهَیث يیا صا یىی ىاٌَػ ِث
ِیحبً هی سد ،ِیس ىبعشػ سد سبث يیلٍا یاشث فزح بث
یًط شوسبه سد تَگیصَوّ
D9S126
و ٍ ذؿ تفبی ىآ ىبیث ؾّب
يیلا سد بّ
ذیػس تبجثا ِث ِیس ىبعشػ یلَلػ ی (
8 ) . ٍ Shan
ىط ىدشو دساٍ ِو ذًداد ىبـً ىاسبىوّ
TUSC1
يیلا سد بّ
ی
( ِیس ىبعشػ یلَلػ ٍ H290
فزح یاساد ِو )NU61
ىط تَگیصَوّ
TUSC1
،ذًدَث یه شیثىت ٍ ذؿس یٍس شث ذًٌاَت
سد یلَلػ شیثىت سبْه ِؼلبغه يیا سد .دسازگث شثا یلَلػ يیلا بّ
دَخَه سد یسَهَت ذؿس ؾّبو يیٌچوّ ٍ یلَلػ ی ذؿ قخـه ُذًص (
11 ) . ػ ِث قخـه تبػلاعا ِث ِخَت بث ٍُلا
ىدشو دساٍ ،یشگید ِؼلبغه سد ُذؿ
TUSC1
لَلػ سد بّ
ی
بهَتػلاثَیلگ یًبعشػ
ًبتذوػ نو اس یلَلػ ذؿس یه
ذٌو يیا سد .
ىبیث ضیً ِؼلبغه
TUSC1
ؾّبو بهَتػلاثَیلگ یًبعشػ تفبث سد
یه ىبیث ؾیاضفا يیٌچوّ ٍ ذثبی
TUSC1
سد اس سَهَت ذؿس
in
ِث vivo
خأت ی ش یه دصاذًا ( 15 ) . ىبعشػ سد ىط يیا یػسشث سد
سلاَلػَتبپّ یبهٌَیػسبو (
)HCC
ىط ىاٌَػ ِث ضیً
ُذٌٌوسبْه
تػا ُذؿ یفشؼه یسَهَت سبْه ٍ
TUSC1
یه ىاٌَػ ِث ذًاَت
يیَىت ییبًْ ِلحشه سد ُظیٍ داذیٍس هی ساشل ِخَت دسَهHCC
دشیگ ( 10 ).
يئاضرلادبع یداه و
ناراكمه
481
ِو داد ىبـً به ِؼلبغه حیبتً
TUSC1
یْخَت لثبل سَع ِث
ًَِوً سد ىبعشػ یتفبث یبّ
ىبتؼپ يیا ٍ دساد ىبیث ؾّبو
ىبیث ؾّبو سد
TUSC1
بث پ ی ؾ
ْگآ ی ىاسبویث سد يییبپ ُاشوّ
تػا . شضبح ِؼلبغه ِث ِخَت بث يیٌچوّ
یه نیٌو ىبیث نیًاَت
ىبیث صاشت بث صبتػبته ىاضیه ِو ىط
TUSC1
ٍ دساد غىػ ِغثاس
ىبعشػ سد صبتػبته تلبح سد ىبتؼپ
یدبیص ساذمه ِث ىط ىبیث
ؾّبو یه .ذثبی
ِتفبی بث حیبتً يیا تبؼلبغه شیبػ سد دَخَه یبّ
صبتػبته تلبح سد ىط ىبیث ؾّبو .دساد تمثبغه یه
طبجتسا ذًاَت
لَلػ شیثىت ٍ یلَلػ ِخشچ سد اس ىط بّ
ذٌو قخـه ؛
سد بها
ىبیه یعبجتسا ِلكبح حیبتً
ىط ىبیث بث
سَهَت ِخسد ٍ ُصاذًا ی
ذـً ُذّبـه
ًَِوً نیؼمت لیلد ِث ِتجلا ِو بّ
ِػ سد یسَهَت ی
یػسشث شگید ِتىً .تؼیً سبظتًا صا سٍد یعبجتسا يیٌچ ٍُشگ ىط يیا ىبیث ؾیاضفا دَخٍ بث ِو تػا يیا یسَهَت ِخسد ِخسد سد یسَهَت ُذٌٌوسبْه 3
ِدیتً يیٌچ ،سَهَت دَخٍ بث یا
ىط سد یسبتفس يیٌچ ٍ لبًَلو لهبىت بّ
یسَهَت ُذٌٌوسبْه ی
ذًٌبه شگید
ًلاهبو P53
تػا ِیخَت لثبل (
16 ).
لیلد ِث ِتجلا
دسَه يیا سد ثحث لَلػ سد ىط يیا دشىلوػ ىذـً قخـه ىبىها شیزپ
ًی تؼ . سد ىط ىبیث ؾّبو يػ طبجتسا یػسشث سد
یلابث داشفا 45
ث ،ذؿ ُذّبـه لبػ
ٌ شظً دسَه سَتوبف يیاشثب
یه شوسبهَیث هی ىاٌَػ ِث ذًاَت
ّبگآ ی
ُذٌّد بث سبویث داشفا سد
.دشیگ ساشل ِخَت دسَه لابث يػ ِؼلبغه يیا سد ِخَت لثبل ِتىً
ِو تػا يیا بٌْت ىط يیا دسَه سد ُذؿ مبدًا تبؼلبغه بٌْت
3
ِؼلبغه ُذؼه ٍ ذجو ،ِیس ىبعشػ یٍس شث تػا
نؼیًبىه صٌَّ ٍ
،تػا ُذـً قخـه ىط يیا دشىلوػ يیاشثبٌث
دسَه سد ثحث
توؼل سد ىط دشىلوػ بّ
ی لىـه سبیؼث یػسشث فلتخه
یه .ذؿبث ،یفشع صا ىط یلاَت یػسشث
TUSC1
ىط يیا ِو داد ىبـً
ُشیضخ هی یاساد دَخ ىٍضگا ىٍسد سدCpG
یه عذح ِو ذؿبث
ُدص یه بً ىَیػلایته دَؿ
ِث بخ نؼیًبىه هی ،ِیحبً يیا سد
ىط ىبیث نیظٌت یاشث َُملبث
TUSC1
یه ىط يیا یؼیًٍَس .ذؿبث
لَلػ سد بّ
ی
Hep3B
،
HepG2
ٍ یْخَت لثبل ىاضیه ِثHuH2
يیا سد یًط ىٍسد ىَیػلایته شپیبّ بث ُاشوّ يیا ٍ ِتفبی ؾّبو لَلػ
بّ
تػا
ًَِوً سد . تفبث یبّ
ی ىبعشػ بث HCC
ىٍسد ىَیػلایتهشپیبّ
یًط
TUSC1
ؾّبو ُذوػ تسَك ِث ،
ذؿ ُذّبـه ىط تؿًٍَس سد ىبیث (
10،17 ) ِلحشه بث تلبح يیا .
ٍ ىبعشػ ِتفشـیپ ىآ صا ذؼث
پ ی ؾ
ْگآ ی ُاشوّ یسبویث يییبپ
.دَث يیٌچوّ
تػا ُذؿ قخـه یثَخ ِث فلتخه تبؼلبغه سد
مٍصَهٍشو ُبتَو یٍصبث سد یىیتًط تاشییغت ِو 9
،یگًٍساٍ لهبؿ
( یتیػَگیصٍشتّ ىداد تػد صا تَگیصَوّ فزح ٍ )LOH
سد
ىبعشػ صا عًَ يیذٌچ بّ
دَخٍ ُذؼه ٍ ِیس ،ِلوخ صا یًبؼًا ی
.دساد ُدص عذح یه
ِو دَؿ ُبتَو یٍصبث مٍصَهٍشو
9
ًلابوتحا
عَوَل لهبؿ ىط یاشث یوْه یبّ
بّ
ی
ُذٌٌوسبْه ذؿبث یسَهَت
( 18،19 ) . ِیحبً يیا سد یسَهَت ُذٌٌوسبْه ذیذًبو عَوَل ٍد
دساد دَخٍ
( 20،21 )
ٍ ىط
TUSC1
تبیكَلخ دَخٍ بث ضیً
ىدَث اساد ٍ ىٍشتٌیا دَخٍ مذػ ذًٌبه ُظیٍ
ُشیضخ ىٍسد CpG
یًط دساد ساشل ِیحبً يیا سد ، (
11 ) یدشىلوػ ؾمً دَخٍ يیا بث .
سد ىآ ىبعشػ بّ
تػا ُذـً قخـه فلتخه ی .
هجيتن یريگ
عَودهسد ح ِؼلبغه
ضب ىط ىبیث ىاضیه ِو داد ىبـً ش
TUSC1
ىبعشػ سد ىبتؼپ
ٍ ِتؿاد یلخـه ىبیث ؾّبو
ُشگ ِث ىبعشػ صبتػبته سد يیٌچوّ
بّ
.دساد ؾمً ضیً یفٌل ی ِث
ٍ تػا ِخَت لثبل صبتػبته تلبح سد ىط ىبیث ؾّبو ِو یتسَك یه ِث ذًاَت سد نیظٌت مذػ ُداد تجؼً یلَلػ ذیاضت ٍ شیثىت
دَؿ ؛ يیاشثبٌث ؾمً صا یىی بّ
سد ىآ شثا ىط یلبوتحا ی نیظٌت
یلَلػ شیثىت ِخشچ پ
ی ؾ ث ی
ٌ ی یه یه شظً ِث ِدیتًسد .دَؿ ذػس
سد ىآ كیلد نؼیًبىه يییؼت تْخ یلیوىت تبؼلبغه مبدًا ىبعشػ بّ
ٍ فلتخه ی ىبعشػ ِلوخ صا
ىبتؼپ .ذؿبث یسٍشض
یراسگساپس يیا مبدًا سد ِو یداشفا یهبوت صا اس دَخ یساضگػبپػ تتاشه
بخ ِث ذًداد یسبی اس به ِؼلبغه یه
یًاسبویث فَلخ ِث ،نیسٍآ
ِلحشه سد ِو
ًَِوً
گ ی ش ی ِلبمه يیا .ذًدَوً یسبىوّ به بث
حیبتً ِث طَثشه بپ
ی ىب
ِهبً
لٍا ُذٌؼیًَ ذؿسا یػبٌؿسبو
یه .ذؿبث
482
یروموت هدننکراهم نش نايب يسررب TUSC1
...
References:
1- DeSantis CE, Fedewa SA, Goding Sauer A, Kramer JL, Smith RA, Jemal A. Breast cancer statistics, 2015:
Convergence of incidence rates between black and white women. CA: a cancer j clinicians 2016; 66(1): 31-42.
2- Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA: a cancer j clinicians 2005; 55(2):
74-108.
3- Karami F, Mehdipour P. A Comprehensive Focus on Global Spectrum of BRCA1 and BRCA2 Mutations in Breast Cancer. BioMed research international 2013; 2013.
4- Berek JS. Novak's gynecology. Journal of Midwifery & Women’s Health. 2003 May 6;48(3):237-8.
5- Vuong D, Simpson PT, Green B, Cummings MC, Lakhani SR. Molecular classification of breast cancer.
Virchows Archiv 2014; 465(1): 1-14.
6- Kuusisto KM, Bebel A, Vihinen M, Schleutker J, Sallinen S-L. Screening for BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, BRIP1, RAD50, and CDH1 mutations in high-risk Finnish BRCA1/2-founder mutation-negative breast and/or ovarian cancer individuals. Breast Cancer Res 2011; 13(1): 20.
7- Dunn BK, Wagner PD, Anderson D, Greenwald P, editors. Molecular markers for early detection. Seminars in oncology 2010: 37(3): 224-42 Elsevier.
8- Shan Z, Parker T, Wiest JS. Identifying novel homozygous deletions by microsatellite analysis and characterization of tumor suppressor candidate 1 gene, TUSC1, on chromosome 9p in human lung cancer.
Oncogene 2004; 23(39): 6612-20.
9- Kanda M, Shimizu D, Nomoto S, Hibino S, Oya H, Takami H, et al. Clinical significance of expression and epigenetic profiling of TUSC1 in gastric cancer. J surgical oncology 2014; 110(2): 136-44.
10- Shimizu D, Kanda M, Nomoto S, Oya H, Takami H, Hibino S, et al. Identification of intragenic methylation in the TUSC1 gene as a novel prognostic marker of hepatocellular carcinoma. Oncology reports 2014; 31(3): 1305-13.
11- Shan Z, Shakoori A, Bodaghi S, Goldsmith P, Jin J, Wiest JS. TUSC1, a putative tumor suppressor gene, reduces tumor cell growth in vitro and tumor growth in vivo. PloS one 2013; 8(6): e66114.
12- Stephens PJ, Tarpey PS, Davies H, Van Loo P, Greenman C, Wedge DC, et al. The landscape of cancer genes and mutational processes in breast cancer. Nature 2012; 486(7403): 400-4.
13- Shah R, Rosso K, Nathanson SD. Pathogenesis, prevention, diagnosis and treatment of breast cancer. World J Clin Oncol 2014; 5(3): 283-98.
14- DeSantis CE, Lin CC, Mariotto AB, Siegel RL, Stein KD, Kramer JL, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2014. CA: a cancer j clinicians 2014; 64(4): 252-71.
15- Zhang R, Yu W, Liang G, Jia Z, Chen Z, Zhao L, et al. Tumor Suppressor Candidate 1 Suppresses Cell Growth and Predicts Better Survival in Glioblastoma. Cellular and molecular neurobiology 2017; 37(1): 37-42.
16- Huang K, Chen L, Zhang J, Wu Z, Lan L, Wang L, et al. Elevated p53 expression levels correlate with tumor progression and poor prognosis in patients exhibiting esophageal squamous cell carcinoma. Oncology letters 2014; 8(4): 1441-6.
يئاضرلادبع یداه و
ناراكمه
483
17- Maunakea AK, Nagarajan RP, Bilenky M, Ballinger TJ, D’Souza C, Fouse SD, et al. Conserved role of intragenic DNA methylation in regulating alternative promoters. Nature 2010; 466(7303): 253-7.
18- Wiest JS, Franklin WA, Otstot JT, Forbey K, Varella-Garcia M, Rao K, et al. Identification of a novel region of homozygous deletion on chromosome 9p in squamous cell carcinoma of the lung: the location of a putative tumor suppressor gene. Cancer research 1997; 57(1): 1-6.
19- Mead LJ, Gillespie MT, Hung JY, Rane US, Rayeroux KC, Irving LB, et al. Frequent loss of heterozygosity in early non‐small cell lung cancers at chromosome 9p21 proximal to the CDKN2a gene.
International j cancer 1997; 71(2): 213-7.
20- Pollock PM, Welch J, Hayward NK. Evidence for three tumor suppressor loci on chromosome 9p involved in melanoma development. Cancer research 2001; 61(3): 1154-61.
Cairns P, Polascik TJ, Eby Y, Tokino K, Califano J, Merlo A, et al. Frequency of homozygous deletion at p16/CDKN2 in primary human tumours. Nature genetics 1995; 11(2): 210-2.
484
یروموت هدننکراهم نش نايب يسررب TUSC1
...
Study of the expression of TUSC1 (Tumor suppressor candidate gene 1) in breast cancer tissue samples and correlation with tumorgenesis
Hadi Abdolrezaee 1, Somayeh Reiisi 2*, Leila Rouhi 3
1 Department of Genetic, Islamic Azad University, Shahrekord Branch, Shahrekord, Iran
2 Department of Genetic, Faculty of Basic Sciences, Shahrekord University, Shahrekord, Iran
3 Department of Biology, Islamic Azad University, Shahrekord Branch, Shahrekord, Iran
Received: 20 Apr 2017 Accepted: 16 Sep 2017 Abstract
Introduction: Breast cancer remains the prominent cause of mortality in women. Several biomarkers are used to evaluation the response and targeting to therapy. Tumor suppressor candidate 1 (TUSC1) gene was newly identified as a probable tumor suppressor in human cancers. Nevertheless, the expression and potential function of TUSC1 in breast cancer stay undecided. Therefore, this study aimed the evaluation of TUSC1 gene expression in breast tumor samples.
Methods: In this case-control study, 40 formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) tumoral of breast cancer
and 40 healthy tissues were enrolled. Followed were informed consent and completing clinical information for all samples. Total RNA was extracted and complementary DNA (cDNA) was synthesized. The relative gene expression was determined using quantitative real-time RT PCR (qRT-PCR) and evaluated by method.
Results: The expression of TUSC1 gene was lower in tumor tissue compared to the healthy tissue adjacent
and it was statistically significant (P =0.0003). Also, in metastatic state gene expression significantly decreased (P=0.027).
Conclusion: Our study revealed that the expression of TUSC1 is lower in breast cancer. Subsequently, using considering all the data about the expression of TUSC1 gene from some cancers (e.g. Lung, Hepatocellular and gastric), it could be suggested that the TUSC1 gene might act as a tumor suppressor in breast cancer and influenced in metastasis. Therefore, supplementary studies should be done to elucidate the exact mechanism of action of the gene in tumor-genesis.
Keywords: TUSC1 gene, Breast cancer, tumor-genesis, Real-time PCR
This paper should be cited as:
Abdolrezaee H, Reiisi S, Rouhi L. Study of the expression of TUSC1 (Tumor suppressor candidate gene 1) in breast cancer tissue samples and correlation with tumorgenesis. J Shahid Sadoughi Univ Med Sci 2017; 25(6): 476-84.
*Corresponding author: Tel: 0383232440, email: [email protected]
