دزی یقودص دیهش یکشزپ مولع هاگشناد یشهوژپ یملع هلجم

(1)

ٍ تسيب ُرٍد نتشّ

ُراوش ،

ُدسای ، يوْب 1399 خیرات

:شزیذپ 27 / 05 / 1399

:ِحفص ُراوش

دربراک کچوک

لوکلوم اه

( Small molecules )

رد سدنهم ی

تفاب

هلضع تلکسا

ی

ساٌْب ه ي اسز ذوحا

1ی

، دَوحه باخلت

*ي ،2

اراس بجر

*ي

3

ِلاقه یرٍزه

:ِهذقه دٚذح 40

% سٚ سا یٔ ُیىؾت یتّىعا ّٝضػ تفبث ار ٖبغ٘ا ٖذث ٖ تفبث ٗتفر تعد سا ربچد زف٘ بٞذف ٝ٘لابع .ذٞد

ٝث ی٘لاضػ

یّّػ فدبقت ٚ ًٙج ،یربٕیث ٖٛچ یٔ بٞ

یٔ ّٝئغٔ ٗیا ٝو ذ٘ٛؽ ٚ ظفٙت ذٙ٘بٔ یِبٕػا رد َلاتخا ٝث زجٙٔ ذ٘اٛت

ػٚر ٖٛٙوبت .دٛؽ دزف یػبٕتجا یٌذ٘س ٚ توزح

ٚراد ٖٛچ ییبٞ

تیعآ َزتٙو یازث تفبث ذ٘ٛیپ ٚ ی٘بٔرد َّٛع ،ی٘بٔرد یبٞ

عا ٝتفزٌ رازل ٝؼِبغٔ درٛٔ ٖآ یسبعسبث ٚ ی٘لاضػ تفبث .ت

َبح رد ٝچزٌا زضبح

یازث یذٔآربو ٚ ـخؾٔ ی٘بٔرد ػٚر

تیعآ ٖبٔرد ی٘لاضػ یبٞ

دٛجٚ

دراذ٘

سا یربیغث ٚ تذؽ ٖاربٕیث

ٗع ؼیاشفا بث ی٘لاضػ تبؼیبض زتؾیث

یٔ

دٛؽ . ٗیازثبٙث

ٚ ٝیبپ ّْٛػ رد ٟٓٔ ثحبجٔ سا یىی ّٝضػ ٓیٔزت یازث ذٔآربو ٚ ذیذج ِی٘بٔرد یبٞدزىیٚر ٖدزواذیپ یازث كیمحت یىؽشپ

یٔ

.ذؽبث عذٟٙٔ

ی تفبث ی ى ی سا ػٚر بٞ

ی راٚذیٔا ذٙٙو

ٜ

ٛ٘ ٚ ی

ٗ

ٔزت رد ی

ٓ تّىعا ّٝضػ تفبث ی

یٔ ٝتفزٌ زظ٘ رد دٛؽ

ٛ٘ ٝو ی ذ

تفبث تخبع بٞ

ی ی٘لاضػ دزىّٕػ ی تخبع ،

َذٔ

َذٔ ٚ رٛحٔ ـخؽ یىؽشپ تٟج تعبٙٔ

ؾٞٚضپ ی ار ٝیبپ تبمیمحت یازث

ٔ ی ذٞد . بٞرٛتوبف ی ییبمِا ربٙو رد

ٔ تغیس داٛ

ّفا زفبٙػ ،َّٛع ٚ ی

عذٟٙٔ

ی ا .ذٙتغٞ تفبث ی

ٗ

ًلإٛؼٔ بٞرٛتوبف ث

ٝ ٝغعاٚ

٘بىٔ

ی

ْش بٞ

ی پا ی ت٘ص ی ى ی ثبت ٚ ی ز یبٞزیغٔ زث

ْبیپ ی٘بعر بث ثػ ثىت ءبمِا ی

،ز بٕت ی ش

ٚ تزجبٟٔ

َّٛع بٞ

ی درٛٔ

ٜدبفتعا رد

عذٟٙٔ

ی تفبث

ّٝضػ ٚ ٜذؽ تخبع ی ه تفبث

٘لاضػ ی ازؽ رد ی ظ بٔسآ ی

ٞبٍؾ ی غیزغت ار یٔ

ذٙٙو .

ٝث یٌسبت

، هچٛو

َٛىِٛٔ

بٞ

٘ ی ش ث

ٝ ترٛف

ُمتغٔ

ث(

ٝ بج ی بٞرٛتوبف ی ذؽر

ٛتوبف ربٙو رد بی ٚ )

ٝث ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ رد ذؽر یبٞر ربو

ٝتفر ییبج٘آ سا .ذ٘ا

َٛىِٛٔ هچٛو ٝو

ٝث ،ٜدزى٘ دبجیا یٕٙیا خعبپ بٞ

ذ٘راد یقخؾٔ یِٛىِٛٔ فذٞ ٚ ٜذؽ َّٛع دراٚ ی٘بعآ

ٝث اذِ ٚ

ٖاٛٙػ ِییبمِا یبٞرٛتوبف تعبٙٔ

ٟٔ رد

ٝتفزٌ رازل ٝجٛت درٛٔ ،تفبث یعذٙ

.ذ٘ا

ِجيتً

:یزيگ ث

ٝ یّورٛع

ٛٔ هچٛو

ِ

َٛى بٞ

ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ رد زثٛٔ ی یٔ

تِبح بث ذٙ٘اٛت ،َصٚرذیٞ( داٛٔ تغیس فّتخٔ یبٞ

َّٛع تفبث ییادس

تغثراد ٚ ٜذؽ ث )یشتٙع یبٞ

ٝ ظیازؽ رد ٜدبفتعا تیّثبل ٚ ذ٘ٚر ربو

In vivo

ٚ

In vitro

ٝجیت٘ رد ٚ ذ٘راد ار

ی٘لاضػ تفبث ذیِٛت ثػبث ،ٜذؽ زتلابث ییآربو بث

ٚ ٝٙیشٞ

ٜداد ؼٞبو ار ّٝضػ تفبث ذیِٛت فاذٞا دزجؾیپ ٝث ّٝئغٔ ٗیا ٝو

ی٘بٔرد

یٔ هٕو ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ

.ذٙو ا رد ی

ٗ

ِٝبمٔ

،

َٛىِٛٔ هچٛو ؼم٘ ٚ یتّىعا ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ

درٛٔ ٖآ رد بٞ

رازل یعرزث

.تعا ٝتفزٌ

ُصاٍ

:یذيلک یاّ

سبث یىؽشپ

ٟٙٔ ،یتخبع یپا ،َٛىِٛٔ هچٛو ،ّٝضػ تفبث یعذ

ْبیپ ،هیت٘ص یِّٛع ی٘بعر

:عاجرا

سبٟٙث ذٕحا ی

ٔ ی

،اسز ثبخّت ی دٕٛحٔ

، ججر ی اربع . دزبراک کچَک لَكلَه اّ

( Small molecules )

رد سذٌْه ي تفاب

ِلضع تلكسا ي .

٘اد یؾٞٚضپ یّٕػ ّٝجٔ

یلٚذف ذیٟؽ یىؽشپ ّْٛػ ٜبٍؾ شی

د 1399 ؛ 28 ( 11 :) 77 - 3164 .

1 - ،دشرا سبنشربک هورگ

مولع یرونبج و بیرد یسبنش تسیز

، هدکشناد مولع و روبنف ی ز ی تس ی

، هبگشناد هش ی د تشهب ی

،

،نارهت ا ی نار .

2 - ،ربیدبتسا هورگ مولع یرونبج و بیرد یسبنش تسیز

، هدکشناد مولع و روبنف ی ز ی تس ی

، هبگشناد هش ی د تشهب ی

،

،نارهت ا ی نار .

3 - ،ربیدبتسا ور هبگشهوژپ ی

،نب ز هدکشهوژپ ی

تس سبنش ی وبنف و لولس یر نب یبه ی یدب هبگشناددبهج ی

، قحت سکرم ی تبق لولـس موـلع ی

، و ونبـن یروبـنف هورـگ

ز ی تس ا ،نارهت ،داوم ی

نار .

[ Downloaded from jssu.ssu.ac.ir on 2024-01-17 ]

(2)

ِهذقه

د زف٘ بٞذف ٝ٘لابع ر

یربٕیث ربچد بی٘د یتّىعا ّٝضػ یبٞ

یٔ

یّػ .ذ٘ٛؽ ٓیٔزت یازث یتّىعا ّٝضػ یلابث ُیغ٘بتپ ٓغر

سا ؼیث ٗتفر ٗیث سا ،دٛخ 20

ـم٘ دبجیا ّٝضػ هی تفبث سا %

یٔ

ذٙو ( 1 )

٘ ّٕٝج سا یٌ٘ٛبٌ٘ٛ ُّػ . ،یداسردبٔ ـیبم

فدبقت رد ٚ ٜذؽ ّٝئغٔ ٗیا تجٛٔ ًٙج ٚ ت٘ٛفػ ،یربٕیث ،بٞ

رٛؾو

ٚزی٘ ،ًٙج زیٌرد یبٞ

عٛیؽ ٖاربىؽسرٚ ٚ یٔبظ٘ یبٞ

.دراد یزتؾیث د

ی فٚزتغ ی

٘لاضػ ی

ٚد ؽ زىث ٚ ٗ َبٕتحا بث 1

رد

زٞ

3500 زغپ داسٛ٘

( 2 ) ، د ی فٚزتغ ی

٘لاضػ ی زٔا ی - رد ی طٛف بث

َبٕتحا 1 رد 100,000 ٘

زف ( 3 ) بث هی٘ٛتٛیٔ یفٚزتغید ٚ

َبٕتحا 1 رد 8000 زف٘

( 4 )

ٕٝ٘ٛ٘

یربٕیث سا ییبٞ

یثرا یبٞ

یٔ یتّىعا ّٝضػ ذٙؽبث

بىیزٔآ رد بٟٙت ٝ٘لابع ٗیا زث ٜٚلاػ .

دٚذح 5 / 1 ث زف٘ ٖٛیّیٔ

ٝ ،ٖبعزع ،تثبید كراٛػ ،ت٘ٛفػ ٝغعاٚ

ةبقػا یربٕیث ٚ ّٝضػ ٝث تبثزض -

ٕحتٔ ،ّٝضػ

ُ تیعآ یبٞ

لاضػ تفبث ذیذؽ یٔ ی٘

ذ٘ٛؽ ( 5 ) یربٕیث ٗیا ْبٕت ربٙو رد . ٚ بٞ

ٓیٔزت ُیغ٘بتپ ؼٞبو ثػبث دازفا رد ٗع ٗتفر لابث ،تلاىؾٔ

یٔ یتّىعا ّٝضػ دٛؽ

( 6 ) تیعآ ٝچ٘بٙچ .

ٝث ٜذؽ دراٚ یبٞ

تفبث

َّٛع ،ذٙؽبث ٓیٔزت ُثبل یتّىعا ّٝضػ سٚزث سا ذؼث یٕٙیا یبٞ

ٝث تیعآ نبپ زث ٜٚلاػ ٚ ٜذؽ ةذج ٝؼیبض ُحٔ

،ُحٔ یسبع

ث

ٝ

ْشی٘بىٔ ّٝیعٚ

ٗیبوٛتیبع حؽزت ُیجل سا فّتخٔ یبٞ

بٞ

َبؼف تجٛٔ

یسبع

َّٛع یبٞ

َّٛع( ّٝضػ یدبیٙث یبٞ

ٜراٛٞبٔ

یٔ )ییا ذ٘ٛؽ ( 7 )

َّٛع ٗیا . تیعآ سا ُجل ٝو بٞ

ٝث ترٛف ػٛٔبخ

َبؼف سا ذؼث ،ذ٘دٛث شیبٕت تعلاثٛیٔ ٝث یسبع

ؽ ْبغدا زٍیذىی بث ٝٔادا رد ٚ ٜدزو اذیپ ذٙچ یبٞزجیف ٚ ٜذ

ٝتغٞ

ٝث ار یا یٔ دٛجٚ

َّٛع ٗیا .ذ٘رٚآ

ٓٞ بٞ

یٔ ٗیٙچ بث ذٙ٘اٛت

زجیف ذ٘ٛؽ تیوزت تیعآ هیدش٘ ُحٔ رد دٛجٛٔ یبٞ

( 8 ) بٔا .

ّٝضػ ٓیٔزت یٍٛثاٛج قٛف ْشی٘بىٔ ذؽبث دبیس تیعآ تذؽ زٌا تعلاثٚزجیف ظیازؽ ٗیا رد ٚ ٜدٛج٘ یتّىعا

ٝث بٞ

تیعآ ُحٔ

ربىعا ٚ ٜذؽ دراٚ

یٔ دبجیا .ذٙٙو

ار ٖٛٙوبت

ٞ بى ر یفّتخٔ یبٞ

،ی٘بٔرد ٖص ،ی٘بٔرد َّٛع ّٕٝجسا

٘بٔرد ػسرٚ

یازث ذ٘ٛیپ ٚ ی

یربٕیث ٖبٔرد

ٝث یتّىعا ّٝضػ یبٞ

ٜار ٗیا بٔا .تعا ٝتفر ربو

ؼِبچ بث ٖٛٙوبت بٞربو

ٚ ٜدٛث ٝجاٛٔ ییبٞ

تیمفٛٔ یّیخ شیٔآ

ٜدٛج٘

ث ٖبٔرد َبثٔ یازث .ذ٘ا

ٝ ث ،ذ٘ٛیپ ٝغعاٚ

ٝ ٖدٛج٘ یفبو زعبخ اذٞا داذؼت

ٜذٙٙو دازفا ٕٝٞ یازث تفبث در یلابث َبٕتحا ٚ تفبث

تغی٘ ٜدبفتعا ُثبل ی٘لاضػ تیعآ عٛ٘ ٕٝٞ یازث شی٘ ٚ (

9 ) .

( 10 ) ٚ ٗیٛ٘ یبٞدزىیٚر سا تفبث یعذٟٙٔ ٚ ی٘بٔرد َّٛع . ػٚر رد .ذٙتغٞ یتّىعا ّٝضػ تفبث ٓیٔزت رد ٜذٙٙو راٚذیٔا

َّٛع ،ی٘بٔرد َّٛع بٞ

یٔ كیرشت تیعآ ٝیحب٘ ٝث ٖٛٙوبت ٚ ذ٘ٛؽ

َّٛع

َّٛع ّٕٝج سا یفّتخٔ یبٞ

،یٕیؾ٘اشٔ یدبیٙث یبٞ

َّٛع

ٜراٛٞبٔ یبٞ

تیغیزپ ٚ ییا

ٝتفزٌ رازل ٜدبفتعا درٛٔ بٞ

ذ٘ا

( 11 ) ؼٞبو ٚ كیرشت یازث َّٛع دبیس ربیغث داذؼت ٝث سبی٘ ذٙچزٞ .

َّٛع ءبمث ؼِبچ ّٕٝج سا ٜذؽ كیرشت یبٞ

د َّٛع یبٞ

ی٘بٔر

یٔ

ذؽبث ( 9 ) رد ٝىٙیا ٝث ٝجٛت بث . تیعآ

یبٞ

ّٝضػ تفبث ،ی٘لاضػ

یٔ تیعآ ربچد ٖآ ذ٘ٛیپ ٚ یدزىّٕػ ّٝضػ تفبث تخبع اذِ دٛؽ

یٔ

ٓیٔزت یازث تعبٙٔ ی٘بٔرد ػٚر هی ذ٘اٛت تیعآ

یبٞ

.ذؽبث ی٘لاضػ سٚزٔا

"ٜ عذٟٙٔ

ی

"تفبث ٜدزو ٓٞازف ار ٖبىٔا ٗیا

فبث ذٙ٘اٛتث ٖازٍؾٞٚضپ بت تعا ت

ْاذ٘ا ٚ بٞ

ظیحٔ رد ار بٞ

.ذ٘سبغث ٚ ٜدزو یحازع ٜبٍؾیبٔسآ زقٙػ ٝع زث تفبث یعذٟٙٔ

ّفا ی

ُٔبؽ سی تغ داٛٔ

،

َّٛع

ٚ بٞرٛتوبف ی /ذؽر یٕیظٙت

.تعا راٛتعا سی

تغ داٛٔ

ٚ ٓٞازف ار زظ٘ درٛٔ تفبث ةٛچربچ

ٚ یىیشیفٛیث ظیازؽ ٚ ٜدزو بفیا ار یِّٛع جربخ ٝٙیٔس ٜدبٔ ؼم٘

ث ییبیٕیؽٛیث

َّٛع شیبٕت ٚ ٓیغمت ،تزجبٟٔ یاز ٓٞازف ار بٞ

یٔ

ذٙو ( 12 ) هیٔازع ُثٔ داٛٔ تغیس سا یػاٛ٘ا ٖٛٙوبت . ،بٞ

ٜذؽ ٜدبفتعا تفبث یعذٟٙٔ رد یؼیجع بی ٚ یشتٙع یبٞزٕیّپ تعا ( 13،14 ) . بٞرٛتوبف ی بمِا

ٝث یی هیزحت ُٔاٛػ ٖاٛٙػ ٚ ٜذٙٙو

ٜار سا ٚ ٜدزو ُٕػ ییبمِا غٔ ُیجل سا یفّتخٔ یبٞ

یبٞزی

ْبیپ

َّٛع دزىّٕػ ٚ ربتفر ی٘بعر تزجبٟٔ ٚ شیبٕت ،زیثىت ذٙ٘بٔ بٞ

یٔ ٓیظٙت ٚ َزتٙو ار ذٙٙو

( 15 )

َّٛع .

بٞ

تؾخ یعذٟٙٔ یبٞ

س رد ٗتفزٌ رازل سا ذؼث ٝو ذٙتغٞ تفبث ٜدبفتعا درٛٔ ِداٛٔ تغی

ُىؽ ثػبث یٔ تفبث یزیٌ

سا یفّتخٔ عاٛ٘ا ٖٛٙوبت .ذ٘ٛؽ

َّٛع شیبٕت ٚ یدبیٙث یبٞ

ٝث ٝتفبی

ِٛا ٚ يِٛٛتا ترٛف رد هی٘ص

ٜذؽ ٜدبفتعا تفبث یعذٟٙٔ

ذ٘ا ( 16 ).

يسرزب شٍر

رد ا ی

ٗ

ٝؼِبغٔ

اذتثا

ّو ی ذ

ٜصاٚ

بٞ

ی ىؽشپ ی تخبع سبث ی

(

Regenerative medicine

)،

عذٟٙٔ

ی

ّٝضػ تفبث (

Muscle

tissue engineering

)

َٛىِٛٔ هچٛو ٚ (

Small molecules

)

(3)

ُاگشًاد زتخد ىایَجشًاد رد يقاچ عَيش ىازیا یاّ

… ( ^NCBI تیبع رد

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

)

ٝو یرٚزٔ شی٘ ٚ یمیمحت تلابمٔ ظپع .ذ٘ذؽ ٛجتغج َبع سا

2010 ذؼث ٝث ٚ ذ٘دٛث ٜذؽ حبچ زث ٖبؽشوزٕت

سا ٜدبفتعا

ٛٔ هچٛو

ِ

َٛى بٞ

رد یعذٟٙٔ

تّىعا ّٝضػ تفبث ی

ظیازؽ رد(

)یٙت ٖٚزث ٚ یٙت ٖٚرد دٛث

، ت٘ا ةبخ .ذ٘ذؽ رد تلابمٔ

ةبخت٘ا

ٜذؽ

، عٛ٘

ىِٛٔ هچٛو

َٛ

ٜذؽ ٝؼِبغٔ

زثا ْشی٘بىٔ ٚ ؼم٘ ،

رازل یعرزث درٛٔ ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ رد َٛىِٛٔ هچٛو

َٛىِٛٔ هچٛو یِٛىِٛٔ ربتخبع ٗتفبی یازث .تفزٌ

سا بٞ

سا یىی

ٜبٍیبپ یبٞ

یققخت

َٛىِٛٔ هچٛو

بٞ

(

https://www.selleckchem.com/

تیبٟ٘ رد .ذؽ ٜدبفتعا )

ٜدزتغٌ ٝػٕٛجٔ

ا ی

ٛٔ هچٛو سا ىِ

َٛ

بٞ

ی یعذٟٙٔ رد زثٛٔ

هی رد یتّىعا ّٝضػ تفبث

ٝث َٚذج ؽ ربتخبع ٜازٕٞ

ی

ٕ ی ب یی ٚ

دزىّٕػ

ٖآ بٞ

ٝتعد ذؽ یذٙث .

سذٌْه ي تفاب

ِلضع تلكسا ي

ػٚر سا یىی بٞ

ی یربٕیث ٖبٔرد ٝٙیٔس رد ٗیٛ٘

ٞ

ّضػ یب ٝ

ٓؾچ ٝو تعا تفبث یعذٟٙٔ یتّىعا ٖبٔرد یازث یٙؽٚر ساذ٘ا

ٚ ـیبم٘

تیعآ یبٞ

دزىیٚر ٚ ٝتؽاد ی٘لاضػ

ٖازٍؾٞٚضپ رد

ٖآ

تخبع

ّٝضػ یتّىعا بث تیّثبل كبجم٘ا

ًٙٞبٕٞ

زجیف یبٞ

ٖآ

ٚ

سا زظ٘

یىیِٛثبتٔ

َبؼف تعا .

ٚد فذٞ

ٟٓٔ

ازث ی عذٟٙٔ

ی تفبث

ٞبٔ

ی

ٝچ تّىعا ی دٛجٚ

دراد :

1 ) ؼعٛت

ٝ

َذٔ

بٞ

ی ؾٞٚضپ ی ذٙ٘بٔ

ْاذ٘ا

ٝؽازت ا ی

ٝو رد

زٍِبثزغ ی

،ٚراد ؼٞٚضپ بٞ

ی بپ ی

ٝ

ٚ زؾت ی ح

٘بىٔ

ی

ٓغ بٞ

ی پ ی چ ی

ٜذ

ٔ ٜدبفتعا ی

دٛؽ ازث . ی س فؾو َبثٔ

ی تغ داٛٔ

ی ازؽ ٝو ی ظ ثی

فٛ

ی ش ی ى ی ث ٚ ی ؽٛ

ی

ٕ ی ب یی

ٔس ٜدبٔ

ی

ٝٙ

ِّٛع جربخ ی

ثبت ٚ ی ز زث ٖآ

َّٛع

ٔزت ذ٘ٚر ٚ بٞ

ی

ٓ

ّمت ار تفبث ی

ذ .ذٙو

2 ) تخبع

ٔ پ ُثبل تلاٛقح ی

ذ٘ٛ

ٖٚذث ا ی دبج خعبپ ا ی

ٕٙ

ی ، سا

ای

ٗ

ٚر

ٝث عٚ

ی

ّٝ

عذٟٙٔ

ی تفبث

ٔ ی

ٖاٛت شٞ

ی

ٝٙ

ٝؼعٛت

ٚراد

ٚ

بٔسآ ی ؼ بٞ

ٚر ی ح ی تب٘اٛ

ار ؼٞبو داد . بٔا رد ا ی

ٗ ػٚر ذٙچ

ّٝئغٔ

پ ی ؼ

ٚر تعا سا

ّٕٝج : 1 )

ٖذ٘بعر رٛتوبف

بٞ

ی

ؽ ی

ٕ ی ب یی ازث ی بمِا ی ذؽر

ٚ بٕت ی ش

َّٛع بٞ

ی

ٙث ی دب ی

ٚ

َٛع

بٔس

٘ ی

ٝو ا ی

ٗ رٛتوبف ار رد حٔ

ی ظ پ ی ذ٘ٛ

لبث ی

ٔ ی ذٙ٘بٔ

. 2 )

ذؽر

ٚ تزجبٟٔ

َّٛع بٞ

3 ) س ی تغ زخت ی ت ذپ ی ز ی

ٚ

س ی تغ ربٌسبع ی س ی تغ داٛٔ

پ ی ذ٘ٛ

ٜذؽ ( 17 ) تفبث یعذٟٙٔ .

َّٛع ،یعذٟٙٔ ٖٛچ یّٔٛػ سا یجیوزت یتّىعا ّٝضػ یبٞ

تغیس ٚ یدبیٙث یّفا زفبٙػ زث ٚ تعا یٙیٛىت یعبٙؽ

ىت تفبث یعذٟٙٔ

ُىؽ( دراد ٝی 1

دزجٞار ٚد ٝتؽر ٗیا رد .)

ٖٚرد ( یٙت

in vivo

)

ٚزث ٚ

ٖ (یٙت

in vitro

) رد ٝو دراد دٛجٚ

ٖٚزث ػٚر ٖذث سا جربخ ٜذؽ یعذٟٙٔ ی٘لاضػ تفبث یٙت

یٔ ٜدس ذ٘ٛیپ دزف ٖذث ٝث ظپع ٚ ٝتخبع یٔ ٝتجِا ٚ دٛؽ

ذ٘اٛت

ٝث

٘ ٚراد یزٍِبثزغ یازث یزتغث ٖاٛٙػ

ٝث شی د یِٚ .دٚر ربو ر

ػٚر

ٖٚرد یٙت ـخؽ ٖذث ٝث ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ زفبٙػ

یٔ كیرشت یٔ ٝتخبع دزف ٖذث رد یدزىّٕػ ّٝضػ ٚ دٛؽ

دٛؽ

( 18 ) رد .

َبع یبٞ

زیخا یرٚبٙف ییبٞ

ذٙ٘بٔ

تٙیزپ 3 یذؼث

ٝث

تفزؾیپ

ٚ دزجؾیپ فاذٞا یعذٟٙٔ

ّٝضػ تّىعا هٕو

ٜدزو ذ٘ا .

ُىؽ 1 : عا ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ یعبعا یبٞرٛتوبف یتّى

(4)

يتلكسا ِلضع تفاب يسذٌْه رد داَه تسیس

ٜضیٚ تغثراد یؼیجع یتّىعا ّٝضػ ،شیبٕت سا ٝو دراد یا

َّٛع دزىّٕػ ٚ ءبمث ٚ ٜدزو تیبٕح ی٘لاضػ یبٞزجیف ٚ بٞ

دبفتعا درٛٔ داٛٔ تغیس ٗیازثبٙث .تعا یفبو ی٘بغؾو یاراد

ٜ

تغثراد ؼم٘ ذٙ٘اٛتث ذیبث شی٘ یتّىعا ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ رد

َصٚرذیٞ سا یفّتخٔ عاٛ٘ا ٖٛٙوبت .ذٙٙو یسبث ار ّٝضػ ،بٞ

تغثراد ٚ بٞزجیفٛ٘ب٘

یتّىعا ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ یازث بٞ

ٜذؽ ٜدبفتعا یٔ ّٝضػ ُثٔ یٔز٘ تفبث رد .ذ٘ا

سا ٖاٛت

ٜدبٔ رد ٝو ٗیتلاص بی ٚ ٗیزجیف ،ٖصلاو ٖٛچ یؼیجع یبٞزٕیّپ دبفتعا ذ٘راد دٛجٚ تفبث ٗیا یِّٛع جربخ ٝٙیٔس دزو ٜ

( 13 ) .

داٛٔ تغیس

ٝث زتٟث َبقتا ٖبىٔا یؼیجع رٛتوبف

ٚ ذؽر یبٞ

َّٛع شی٘ ٚ ُٔاٛػ ٗیا سا ٚ ٝتؽاد ار بٞ

بٞ

ٝث یزتؾیث تیبٕح یٔ ُٕػ

ٓٞ .درٚآ داٛٔ تغیس ٗیٙچ

تیزخت تغیس ٚ یربٌسبع تغیس ،یؼیجع تجغ٘ یزتٟث یزیذپ

ٝث زٕیّپ دراد یشتٙع یبٞ

( 20 19,

).

لَلس رد يتلكسا ِلضع تفاب يسذٌْه

رد ّٝضػ تفبث تّىعا

ی ف ی بٞزج ی

٘لاضػ ی

َّٛع ٚ بٞ

ی

ٜراٛٞبٔ

ا ی

ٝث تزت ی ت

َّٛع یبٞ

دزىّٕػ ی

ّفا ی

ٚ

َّٛع یبٞ

ٔبح ی

ٔ تفبث ی

َّٛع .ذٙؽبث بٞ

ی

ٜراٛٞبٔ

ا ی

ٔ ی ازؽ رد ذٙ٘اٛت ی

ظ

بٞرٛتوبف ؿبخ ی

ٝخغ٘

رادزث ی

Pax7 MyoD,

ٚ

MYOG

ار ث ی

ٖب

ٜدزو

ٚ

ٝث

َّٛع یبٞ

ضػ

٘لا ی بٕت ی ش پ ی اذ

ٜدزو

ٚ ف ی بٞزج ی

٘لاضػ ی ار

ٝث دٛجٚ

ث ی ذ٘رٚب . ازثبٙث ی

ٗ

ٝچ٘بٙچ رد عذٟٙٔ

ی تفبث

ّٝضػ سا

َّٛع یبٞ

ٙث ی دب ی

ٔ ی

٘صٛ

ی ه ی ب غ ی

ٔز ی

٘صٛ

ی ه

ٜدبفتعا

دٛؽ ( 21 )،

ا ی

ٗ

َّٛع بٞ

بث ی ذ ب٘اٛت یی بٕت ی ش

ٝث

ّٝضػ ار

ٝتؽاد

ذٙؽبث .

ٖٛٙوبت

ٜٚلاػ زث

َّٛع یبٞ

ٜراٛٞبٔ

ا ی

ٝو

ٝث

ٖاٛٙػ

ِٚا ی

ٗ

غجٙٔ

َّٛع یبٞ

ٔ ی

٘صٛ

ی ه رد عذٟٙٔ

ی تفبث

ّٝضػ

ٜدبفتعا

ٔ ی ذ٘ٛؽ ( 22 )،

َّٛع یبٞ

غ ی ز

ٔ ی

٘صٛ

ی ى ی سا جل ی

ُ

َّٛع بٞ

ی

ٙث ی دب ی ؾ٘اشٔ

ی

ٕ ی ثزچ تفبث سا كتؾٔ

ی بٔ ٚ ی غ

ٙٔآ ی

ٖٛ

٘ ی ش درٛٔ

عرزث ی ٝجٛت درٛٔ ٚ ٝتفزٌ رازل

ٖازٍؾٞٚضپ

ٔ ی ذٙؽبث ( 23 )

.

رَتکاف اّ

ی اقلا يی رد سذٌْه ي تفاب لضع

ِ تلكسا ي

رد

ٛىت ی

ٗ جع ی ؼ ی

،ّٝضػ

َّٛع یبٞ

ٔردٚشٔ

ی تحت عاٛ٘ا

٘بىٔ

ی

ْش بٞ

ی یبمِا ی ّٕٝج سا بٞربؾف

ی

٘بىٔ

ی ى ی بٞرٛتوبف(

ی

ف ی ش ی ى ی ٚ ) بٞرٛتوبف ی

ٛىت ُحازٔ سا ٚ ٝتفزٌ رازل ذؽر ی

ٙ ی فبخ

ی رٛجػ

ٔ ی .ذٙٙو خا ی

ًاز بٞرٛتوبف ی ف ی ش ی ى ی سا

ّٕٝج

فازٌٛپٛت ی س ی تغ

،داٛٔ

زحت ی ه زتىِا ی ى ی

ّٝضػ

، ربؾف

ٚ ؼؾو

رد عذٟٙٔ

ی

٘ تفبث ی ش

ٝتفزٌ رازل ٖبممحٔ ٝجٛت درٛٔ

ذ٘ا . ازث ی

تعا ٜذؽ ـخؾٔ ،َبثٔ

ٝو زحت ی ه زتىِا ی ى ی اشفا ثػبث ی ؼ

غمت ی

ٓ ْبغدا ٚ

َّٛع یبٞ

ٜراٛٞبٔ

ا ی

ٔ ی دٛؽ ( 24 ) . ؼم٘

بٞرٛتوبف ی ذؽر رد غث ی رب ی سا

ُحازٔ

ٛىت ی

ٗ

ٚ

ٔزت ی

ٓ

ّٝضػ

ـخؾٔ

ٜذؽ

ٚ درٛٔ

عرزث ی

ٝتفزٌرازل عا

ت . ای

ٗ بٞرٛتوبف

ربتخبع ئتٚزپ ی

ٙ ی زع سا ٝتؽاد ی

ك غٔ ٖدزو َبؼف ی

بٞز ی

پ ی

ْب

٘بعر ی

ِّٛع ی ؼم٘

ٛىت رد ار دٛخ ی

ٗ

ّٝضػ سبث ی

ٔ ی ذٙٙو

.

(

IGF-1

)

Insulin-like growth factor-1

، (

SDF-1

)

Stromal

Cell Derived Factor 1

ٚ ( )FGF Fibroblast growth factor

ٟٓٔ سا زت ی

ٗ بٞرٛتوبف ی ذؽر رد

ٛىت ی

ٗ

ّٝضػ

ٜدٛث

ٝو رد

عذٟٙٔ

ی تفبث درٛٔ

ٜدبفتعا رازل

ٝتفزٌ

ذ٘ا ( 25 ).

SDF-1

ٚ

IGF-1

ٝث تزت ی ت

ٟٔ ءبمِا ثػبث تزجب

( 26 ) ثىت ٚ ی ز

َّٛع یبٞ

ٙث ی دب ی

ٔ ّٝضػ ی ذ٘ٛؽ ( 27 )

ٓٞ .

ٙچ ی

ٗ ٝو تعا ٜذؽ ـخؾٔ

ٜدبفتعا

ٖبٔشٕٞ

IGF-1

( ٚ )VEGF Vascular endothelial

growth factor

ا تجٛٔ

اشف ی ؼ ف از ی ذٙ

ٔ ی ش٘صٛ

ٜذؽ

ٚ ير اس یی

ار ءبمِا

ٔ ی ذٙو ( 28 ) رٛتوبف سا ٜدبفتعا بٔا . بٞ

ی تفبث رد ذؽر

عذٟٙٔ

ی

ٜذؽ بؼٔ

ی ج ی

ٖٛچ ا ی دبج خعبپ ا ی

ٕٙ

ی

، شٞ

ی

ٝٙ

ٚ

صِٛٛٙىت ی لابث ی

،تخبع ٘ ی

ٕٝ

زٕػ بپ یی

ٗ

ٚ زخت ی ت زع ی

،غ سا

تعد

ٖداد دزىّٕػ س ی تغ ی

ٚ تازثا ج٘بج ی

٘لاٛع ی تذٔ

دراد

( 29 ) بث . ا بث ٝجٛت ی

ٝىٙ

غٔ

ی ز پ ی

ْب

٘بعر ی بٞرٛتوبف ی ذؽر

بٞرٛتوبف ٚ ٜدٛث ـخؾٔ

ی خد ی

ُ غٔ زٞ رد ی

ز

٘ ٚ ی ش ازف رد ی ذٙ

ٔ ی ش٘صٛ

تعا ـخؾٔ

، ازثبٙث ی

ٗ

َبؼف

ٖدزو ا ی

ٗ غٔ

ی بٞز

ٚ

بٞرٛتوبف بث

ٜدبفتعا سا هچٛو

َٛىِٛٔ

بٞ

ٔ ی ذ٘اٛت ی ه

ٚر ی دزى

ازث تعبٙٔ

ی بج ی شٍ

ی

ٗ ٖدزو ؼم٘

بٞرٛتوبف ی ذؽر رد عذٟٙٔ

ی

تفبث

ّٝضػ

ٔ ی ذؽبث .

لَكلَه کچَک Small molecules)اّ

)

َٛىِٛٔ هچٛو ییبیٕیؽ یبٞرٛتوبف سا یٕٟٔ ٝتعد بٞ

ذٙتغٞ

ٝو سا زتٕو 1000 ٖسٚ ٖٛتِاد ٝتؽاد

( 30 ) یٔ ٚ ذٙ٘اٛت

ٝث بؾغ سا یتحار ء

ِّٛع ی

ٚ ٜدزو رٛجػ

ٝث َّٛع ذ٘ٛؽ دراٚ

ٗیا .

َٛىِٛٔ

ٝث بٞ

ٜساذ٘ا ُیِد جیا یٕٙیا خعبپ ٖبؽ

ٝٙیشٞ ،ٜدزى٘ دب

ٌٝ٘ٛ ٗیث یٌدِٛآ هغیر ،ذ٘راد یزتٕو تخبع ؼٞبو ار یا

(5)

… ٖآ تخبع ییبیٕیؽ ٚ یتغیس ظیازؽ ٚ ذٙٞدیٔ

َزتٙو ُثبل بٞ

تعا ( 31 ).

َٛىِٛٔ ٗیا ربٟٔ فذٞ بث بٞ

َبؼف بی ٖدزو هی ٖدزو

یٔ شتٙع َّٛع رد ؿبخ رٛتوبف رازل فذٞ بث ٗیازثبٙث .ذ٘ٛؽ

یجل سا ؿبخ یبٞرٛتوبف ٖداد

ٜذ٘زیٌ ُ

ٓیش٘آ ،بٞ

یبٞرٛتوبف ،بٞ

ٝخغ٘

ٜذٙٙو ٓیظٙت ٚ یرادزث یپا یبٞ

یٔ ،یىیت٘ص ،زیثىت ذٙ٘اٛت

تزجبٟٔ ٚ شیبٕت

َّٛع یبٞ

ٚ ٜدزو َزتٙو ار ّٝضػ ٖبٔدٚد

َٚذج( ذٙؾخجث دٛجٟث ار ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ ٜدسبث 1

زتؾیث .)

َٛىِٛٔ هچٛو ع سا ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ رد زثٛٔ یبٞ

كیز

رازل فذٞ

ٖداد

«

ْبیپ یبٞزیغٔ

ی٘بعر » بی

« یبٞرٛتوبف

یپا یىیت٘ص » یٔ بفیا ار دٛخ ؼم٘

.ذٙٙو غٔ

ی ز پ ی

ْب

٘بعر ی

Wnt

غٔ سا ی بٞز ی اذتثا ُحازٔ رد ٟٓٔ

یی بٟت٘ا ٚ یی

ٛىت ی

ٗ ّٝضػ

َٛىِٛٔ هچٛو .تعا بٞ

ی

CHIR99021

ٚ ٖدزو ربٟٔ بث BIO

GSK3B

( ی ى ی سا بٞرٛتوبف ی

ّفا ی غٔ

ی ز ثػبث )Wnt

َبؼف سبع ی غٔ

ی ز پ ی

ْب

٘بعر ی بٞرٛتوبف دزىّٕػ ٚ ٜذؽ Wnt

ی

حؽزت ی

ّمت ار Wnt

ی ذ

ٔ ی

ٙو ذٙ

ا . ی

ٗ

َٛىِٛٔ هچٛو بٞ

رد

ازؽ ی ظ

ٖٚرد

ٙت ی

ٚ

ٖٚزث

ٙت ی ثػبث بٕت ی ش

٘لاضػ ی

ٔ ی ذ٘ٛؽ ( 48 ) .

ٖبٕٞ

ذؽر رٛتوبف ذؽ ٜربؽا لابث رد ٝو رٛع

SDF-1

ثػبث

اذٞ

ی ت

َّٛع

ٙث یبٞ

ی دب ی ثىت ٚ ٜذؽ ّٝضػ ی

ز ا ی

ٗ

َّٛع بٞ

ار

اشفا ی ؼ

ٔ ی ذٞد ( 26 ) . خا ی

ًاز

ٖبؾ٘

ٜداد

ٜذؽ َٛىِٛٔ هچٛو ٝو

Diprotin A

ربٟٔ بث ش٘آ ٖدزو ی

ٓ

DPP-4

(

dipeptidyl

peptidase 4

) زخت سا ی ت

SDF-1

ٌّٛج ی ز ی تجٛٔ ٚ ٜدزو

ازفا ی ؼ حغع

SDF-1

ت٘ رد ٚ ی

ٝج اشفا ی ؼ اذٞ

ی ت ةذج ٚ

َّٛع

ٙث یبٞ

ی دب ی

ٝث عآ ُحٔ

ی ت

ٔ ی دٛؽ ُىؽ(

2 ) ( 49 ) سا .

فزع ی تعا ٜذؽ ـخؾٔ

ٝو هچٛو

َٛىِٛٔ

بٞ

ی

CK- 2066260

ٚ

CK-201735

اشفا بث ی ؼ عبغح ی ت بٞزٔٛوربع ی

ف ی بٞزج ی زع ی غ تّىعا ّٝضػ ی

ٝث غّو ی

ٓ اشفا ٚ ی ؼ

ِٛت ی ذ ٘ ی

ٚز

اشفا تجٛٔ

ی ؼ

َّٛع دزىّٕػ بٞ

ی

٘لاضػ ی

ٔ ی

ٛؽ ذ٘

هچٛو ٚ

َٛىِٛٔ

CK-2127107

ٔ ی ذٙ٘اٛت

ٝ٘بؾ٘

بٞ

ی ث ی ربٕ

ی ( )ALS

Amyotrophic lateral sclerosis

ار رد ازؽ ی ظ

ٖٚرد

ٙت ی دٛجٟث

ذؾخجث ( 34 ).

هچٛو

َٛىِٛٔ

بٞ

یی

ٝو سا زع ی ك

٘بىٔ

ی

ْش بٞ

ی

پا ی ت٘ص ی ى ی

ُٕػ

ٔ ی ذٙٙو ث ی زتؾ ش٘آ ی

ٓ بٞ

ی

ٞ ی

ٖٛتغ تعاد ی سلا

(

Histone deacetylase

ی ب ش٘آ ٚ )HDAC

ی

ٓ تٔ DNA

ی

ُ

( سازفغ٘زت

DNA methyltransferase

ی ب )DNMT

ار فذٞ

رازل

ٔ ی ذٙٞد .

ٔ ربٟ

ا ی

ٗ ش٘آ ی

ٓ بٞ

اشفا ثػبث ی

ؼ ث ی

ٖب

ٖص بٞ

ی

ٚ ی

ٜض

ّٝضػ سا

ّٕٝج

ٔ ٚ ٜذؽMyoD

ی ش٘صٛ

ٔ ءبمِا ار ی هچٛو .ذٙٙو

َٛىِٛٔ

بٞ

یی ٖٛچ

valproic acid (VPA)

،

sodium butyrate

ٚ (SB) Trichostatin (TSA)

ش٘آ ربٟٔ بث ی

ٓ تؼ٘بٕٔ ٚ HDAC

تبٔٚزو ٖذؽ ٜدزؾف سا ی

ٗ

ٛ٘ٚر ثػبث ی

غ ی

ٔ MyoD

ی ذ٘ٛؽ ٚ

غمت ی

ٓ بٕت ٚ ی ش

َّٛع

ٙث ی دب ی

٘لاضػ ی

ٔ ءبمِا ار ی ذٙٙو ( 40 ) .

5-Azacytidine

بث

ٌّٛج ی ز ی سا

ِبؼف ی ت

DNMT

تجٛٔ

ٔ ی ٖص دٛؽ ٚMyoD

ذٙچ ی

ٗ

ٖص

ٚ ی

ٜض ث ّٝضػ ی

ٖب ٚ ٜذؽ

ثىت ی ز

َّٛع

ٙث یبٞ

ی دب ی

ّٝضػ تّىعا ی

ِّٛع ٜدر ٚ ی

C2C12

ار

اشفا ی ؼ

ٔ ی ذٞد ( 50 ).

رد ی ى ی خا تبؼِبغٔ سا ی

ز ٜذؽ ـخؾٔ

ا ٝو تعا ی

ٗ

ٔ ءبمِا ثػبث َٛىِٛٔ هچٛو ی

ش٘صٛ

َّٛع رد بٞ

ی

ٙث ی دب ی ؾ٘اشٔ

ی

ٕ ی تلاص تغثراد رد ٜذؽ تؾو ی

ٗ ٚ ٜذؽ

ازؽ رد ٖآ سا ٜدبفتعا ی

ظ

ٖٚرد

ٙت ی

ٔ ی ش٘صٛ

ير ٚ اس یی ار اشفا ی ؼ

ٔ ی ذٞد ( 51 )

.

َٚذج 1 :

َٛىِٛٔ هچٛو یبٞ

زثٛٔ

یتّىعا ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ رد

لَكلَه کچَک راک

دزب راتخاس

عجزه

Prostaglandin E2 ثىت

ی ز

ٔ ی تعلاثٛ

ٚ بٞ

بٕت ی ش رد تؾو ظیحٔ

ار بمِا

یٔ

و ذٙ

( . 32 )

(6)

SB203580

َّٛع یبٞ

ٞبٔ

ی

ٝچ ا ی ار شیبٕت ییادس

ٚ ٜدزو تجٛٔ

ُیىؾت

ٔ ی تعلاثٛ

یٔ

( .دٛؽ 33 )

Reldesemtiv

ٝ٘بؾ٘

بٞ

ی ث ی ربٕ

ی بٞ

ی فٚزتآ ی

٘لاضػ ی ػبخ٘

ی سٚزّىعا ٚ

ج٘بج ی

ٔآ ی فٚزتٛ

ی ه دٛجٟث ار یٔ

ذٙؾخث ( .

34 )

Deferoxamine (DFO) ير هیزحت ثػبث

یعذٟٙٔ یتّىعا ٝچیٞبٔ رد ییاس

یٔ ٜذؽ ( .دٛؽ

35 )

SW033291

ٖص ٖبیث ؼیاشفا ثػبث بٞ

یتّىعا ّٝضػ شیبٕت ٝث طٛثزٔ ی

یٔ

( .دٛؽ 1 )

َّٛع BIO یبٞ

ٞبٔ

ی

ٝچ ا ی ار شیبٕت ییادس

ٜدزو تجٛٔ ٚ

ُیىؾت یٔ تعلاثٛیٔ

( .دٛؽ 33 )

ِّٛع نزحت رد S1P ،ی

بمث ،ء ض٘آ ی ش٘صٛ

،

ٔزت ی

ٓ ثىت ،تلاضػ ی

ز

ٞبٔ َّٛع

ٜراٛ

ا

ٚ ی بٕت ی ش

ٔ ی تعلاثٛ

دراد ؼم٘

( . 36 )

Retinoic acid

ٔ ی ش٘صٛ

زع سا ار ی ك غٔ

ی ز

ْبیپ ی٘بعر AMPK-p38

ٛمتMAPK ی ت یٔ

( .ذٙو 7 )

Dexamethasone (DEX) رد

ٖبٔس ٚ سٚد بث

ثػبث لا

ِٛت ی ذ ٘ ی

ٚز ٜذؽ فٛقخ ٚ ی تب

ربتخبع ی تّىعا ّٝضػ ی

عذٟٙٔ

ی دٛجٟث ار ٜذؽ

یٔ

ذؾخث . (

37 )

Lysophosphatidicacid ٖذؽ دراٚ

َّٛع یبٞ

C2C12 تفبث ٝث ار ٜذؽ یعذٟٙٔ

یٔ ءبمِا ٚ هیزح٘

( .ذٙو 38 )

Ursolic acid فٚزتآ

ی

ٔ ربٟٔ ار ّٝضػ ی

ذٙو . (

39 )

(7)

…

Tomatidine فٚزتآ

ی ػ

ٔ ربٟٔ ار ّٝض ی

ذٙو . (

39 )

Trichostatin (TSA) تجٛٔ

اشفا ی ؼ ٘ ی

ٚز ی ضبجم٘ا ی

٘لاضػ تفبث ی

تّىعا ی

( ٜذؽ یعذٟٙٔ

ث

ٝ یٔ )یؽٛٔ تعلاثٛیٔ ٝغعاٚ

( .دٛؽ 40 )

Valproicacid (VPA)

ُىؽ زیٍٕؾچ ؼیاشفا ءبمِا تجٛٔ

ةٛتٛیٔ یزیٌ

رد بٞ

تِبح 2

ٟپ ؼیاشفا ٚ یذؼث ةٛتٛیٔ یبٙ

تِبح رد بٞ

3

یٔ یذؼث .دٛؽ (

40 )

sodium butyrate (SB)

ُىؽ ؼیاشفا ثػبث یٔ ةٛتٛیٔ یزیٌ

.دٛؽ (

40 )

5-azacytidine

ٗؽٚر ثػبث

ٖذؽ

ٖص زیثىت ٚ شیبٕت ٝث طٛثزٔ یبٞ

َّٛع یبٞ

یٔ یتّىعا ٝچیٞبٔ

.دٛؽ (

41 )

DIDS (5-isothiocyanato-2- [2-(4-isothiocyanato-2- sulfophenyl) ethynyl]

benzene-1-sulfonic acid) یِّٛع

ث ٖذؽ یٔ ءبمِا ار ٜذؽ یعذٟٙٔ ّٝضػ تفب ذٙو

( ىّٕػ ٚ رٛضح ؼیاشفا

َّٛع دز ٜذٞبؾٔ ٚ تغثراد رد بٞ

.)َّٛع سا زپ ٜذؽ یعذٟٙٔ تفبث (

38 )

Myoseverin یِّٛع

ث ٖذؽ یٔ ءبمِا ار ٜذؽ یعذٟٙٔ ّٝضػ تفب .ذٙو

( 38 )

Z-VAD یِّٛع

ث ٖذؽ

ٟٔ ّٝضػ تفب یٔ ءبمِا ار ٜذؽ یعذٙ

.ذٙو (

38 )

Staurosporine یِّٛع

یٔ ءبمِا ار ٜذؽ یعذٟٙٔ ّٝضػ تفبث ٖذؽ .ذٙو

( 38 )

SC-3-149 ير

يزٔ سا ٚ ٜدزو ءبمِا ار ییاس

َّٛع یبٞ

ير َبیّتٚذ٘ا

یٔ تؼ٘بٕٔ

( .ذٙو 42 )

Apicidin(API) ءبمِا

.تعا ش٘صٛیٔ زٌ

( 40 )

(8)

mononucleotide (NMN)

ِٛثبتٔ دزىّٕػ ی

ه ٚ

ٔ ی رذٙوٛت

ٚ ٜداد ؼیاشفا ار ییبی

سبعسبث ی رد تلاضػ ػٛٔ

یٔ تػزع ار زیپ یبٞ

.ذؾخث (

43 )

nicotinamide riboside (NR)

ِٛثبتٔ دزىّٕػ ی

ه ٚ

ٔ ی رذٙوٛت

ٚ ٜداد ؼیاشفا ار ییبی

سبعسبث ی رد تلاضػ ػٛٔ

یٔ تػزع ار زیپ یبٞ

.ذؾخث (

43 )

CEP03

ٓوازت ت ار یٌزیٛٔ

ب 6 یٔ ؼیازفا زثازث .ذٞد

( 7 )

سا ٝو تعا سبتبفغف ٗیسٚزیت ٜذٙٙوربٟٔ BpV بٕت

ی ش یزیٌّٛج

ٜدزو

ٚ ثػبث بمِا ی ثىت ی ز ی٘لاضػ تفبث رد

ٔ ی دٛؽ ( .

38 )

2,4diaminopyrimidine زیثىت ؼیاشفا ثػبث

َّٛع یبٞ

یٔ یربٕلا .دٛؽ

( 44 )

Forskolin

ٜازٕٞ

بث

ٚ FGF2 شیبٕت ثػبث BIO

َّٛع یبٞ

یدبیٙث

( ییبمِا ٖاٛتزپ یٔ یتّىعا ّٝضػ ٝث )iPSC

( .دٛؽ 45 )

GSK2226649A بمِا

ء زیثىت زٌ

َّٛع یبٞ

.تعا ّٝضػ یدبیٙث (

44 )

Tirasemtiv

ٝ٘بؾ٘

بٞ

ی ث ی ربٕ

ی بٞ

ی فٚزتآ ی

٘لاضػ ی ػبخ٘

ی سٚزّىعا ٚ

ج٘بج ی

ٔآ ی فٚزتٛ

ی ه دٛجٟث ار یٔ

.ذؾخث (

34 )

CHIR99021 ثػبث

بمِا ی َٛع رد ْردٚشٔ

یٔ ش٘صٛیٔ

( .دٛؽ 46 )

Givinostat زتغید ٝث لاتجٔ ٖاربٕیث رد ٝچیٞبٔ ٓیٔزت

دٛجٟث ار یفٚ

یٔ

.ذؾخث (

47 )

HT-100/halofuginone اربٕیث رد ٝچیٞبٔ ٓیٔزت

دٛجٟث ار یفٚزتغید ٝث لاتجٔ ٖ

یٔ

.ذؾخث (

47 )

(9)

…

ُىؽ 2 :

٘بىٔ

ٓغی بٞ

ی

ُٕػ هچٛو

َٛىِٛٔ

بٞ

يتً

ِج یزيگ

هی ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ

راٚذیٔا دزىیٚر

ٜذٙٙو ذیِٛت یازث

ٜذید تیعآ ی٘لاضػ تفبث ٖبٔرد رد سبی٘ درٛٔ ی٘لاضػ تفبث

ٝث ٝجٛت بث .تعا یربٕیث یلابث عٛیؽ

بٞ

دبجیا ُٔاٛػ ٚ

ٜذٙٙو

ػٚر ٜدسبث ٖدٛث ٗییبپ شی٘ ٚ ،ی٘لاضػ ـم٘

،زٍید ی٘بٔرد یبٞ

تفبث یعذٟٙٔ تیٕٞا سا ؼیث ّٝضػ

یٔ ـخؾٔ ؼیپ بٔا .دٛؽ

.تعا ییاذتثا ُحازٔ رد سٛٙٞ یتّىعا ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ

یعذٟٙٔ یّفا یبٞرٛتوبف سا یىی ییبمِا/یىیشیف یبٞرٛتوبف

ٖآ ٖدزو ٗیشٍیبج ٚ ذٙتغٞ تفبث

َٛىِٛٔ هچٛو بث بٞ

بی ٚ بٞ

َٛىِٛٔ هچٛو ٖبٔشٕٞ ٜدبفتعا یبٞرٛتوبف زیبع بث بٞ

یٔ ییبمِا/یىیشیف دسبث ذ٘اٛت

دٛجٟث ار ٜذؽ ذیِٛت ّٝضػ تفبث ٜ

ٓٞ .ذٞد ؼٞبو ار ٝٙیشٞ ٚ ذؾخجث ٝىٙیا ٝث ٝجٛت بث ٗیٙچ

ًلإٛؼٔ بٞ

یٕ٘ دبجیا یٕٙیا خعبپ رد ،ذٙٙو

ٖبٔرد رد ٜذؽ یعذٟٙٔ ّٝضػ تفبث سا ٜدبفتعا یازث ٜار ٝجیت٘

ترإٛٞ

ز یٔ

بث تعا ٗىٕٔ ٜذٙیآ رد .دٛؽ ؼٞٚضپ

،زتؾیث یبٞ

٘ درٛٔ سٚد

َٛىِٛٔ هچٛو سبی بٞ

َبمت٘ا ٜٛح٘ ٚ زٕػ َٛع ،

ٝث ٝجیت٘ رد ٚ دزیٌ رازل ٝؼِبغٔ درٛٔ زتؾیث ٜذید تیعآ تفبث

ٝث زجٙٔ

ٜسٚزٔا .دٛؾث ٜذؽ یعذٟٙٔ تفبث ییاربو ؼیاشفا اذیپ ٝٙیٔس رد یدبیس تبؼِبغٔ

َٛىِٛٔ هچٛو ٖدزو زثٛٔ یبٞ

ٓٞ .تعا ْبج٘ا َبح رد ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ ٚ ش٘صٛیٔ رد ٗیٙچ

َٛىِٛٔ هچٛو ٗیا ؼیبٞر ٜٛح٘

ٖبٔس ٚ بٞ

ث

ٖآ زیثبت یذٙ

بٞ

یٔ

بث تیفیو دٛجٟث ثػبث ذ٘اٛت ظیازؽ رد ٜذؽ ذیِٛت ّٝضػ تف

ٖٚرد

ٖٚزث بی یٙت یبٞزیغٔ ٝىٙیا ٝث ٝجٛت بث یفزع سا .ذؽبث یٙت

ذٙچ ٖبٔشٕٞ ٜدبفتعا اذِ ،ذ٘راد ؼم٘ ش٘صٛیٔ رد یفّتخٔ

ؼیبٞر ٚ ٜدبفتعا بی ،َٛىِٛٔ هچٛو

ّٝحزٔ

ٖآ یا هی بٞ

.دٛث ذٞاٛخ ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ ٜدسبث ؼیاشفا یازث یضتازتعا

ّٝضػ تفبث ا

ث ٝو ی

ٝ یٔ ٜذؽ ٝتخبع تفبث یعذٟٙٔ ٝغعاٚ

ذ٘اٛت

ٝتؽاد یؼیعٚ ٜٛمِبث یبٞدزثربو ذؽبث

ُىؽ(

3 )

ٜدبفتعا .

تفبث ٗیا ی٘بٔرد

ٟٓٔ سا بٞ

ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ یبٞدزثربو ٗیزت

یعذٟٙٔ ذٙچزٞ .تعا یِٚ تعا زیغٔ یاذتثا رد ّٝضػ تفبث

ٜساذ٘ا رد ّٝضػ تفبث ذیِٛت تیعآ تفبث تعبٙتٔ َبىؽا ٚ بٞ

ٖآ ذ٘ٛیپ ٚ ٜذید ظیازؽ رد ّٝضػ ذیِٛت بی ٚ بٞ

ٖٚرد یٙت

یٔ

ٝث ذ٘اٛت

ٓٞ .ددزٌ دبجیا ی٘بٔرد دزىیٚر هی ٖاٛٙػ ٗیٙچ

یٔ ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ

ٝث ذ٘اٛت رد یٙیٛىت َذٔ هی ٖاٛٙػ

تبؼِبغٔ

ٝث ٚ ٜذؽ ٜدبفتعا ٝیبپ ٚ یدبیٙث یازث یزتغث ٖاٛٙػ

تزجبٟٔ ،ؽّٛث ،شیبٕت رد ُیخد یبٞرٛتوبف شی٘ ٚ ش٘صٛیٔ یعرزث دزىّٕػ ٚ

َّٛع یبٞ

زث ٜٚلاػ .ذٙو ُٕػ ی٘لاضػ یازث ،ٗیا

یٔ شی٘ تیٕع یعرزث ٚ ٚراد یزٍِبثزغ ّٝضػ تفبث سا ٖاٛت

تٚبفت دٛجٚ بث .دزو ٜدبفتعا ٜذؽ یعذٟٙٔ

ٗیث یبٞ

ٌٝ٘ٛ

رد یا

ف ی ش ی صِٛٛ

َّٛع ربتخبع ٚ دزىّٕػ ،ی تفبث ٚ بٞ

تب٘اٛیح ٖذث یبٞ

یٔ زظ٘ ٝث ،ٖبغ٘ا بث َذٔ

ٜذؽ ذیِٛت ی٘بغ٘ا ّٝضػ تفبث ٝو ذعر

ظیازؽ رد

ٖٚزث یٙت یٔ

ٍِبثزغ یازث تعبٙٔ َذٔ هی ذ٘اٛت یز

ٓٞ .ذؽبث تیٕع یعرزث ٚ ٚراد ٚ یعرزث یازث دزىیٚر ٗیا ٗیٙچ

ٔ دزف یبٞٚراد یحازع .دٛث ذٞاٛخ تعبٙٔ ربیغث شی٘ رٛح

يلاه يهاح :

ٖبیٚر ٜبٍؾٞٚضپ ٚ یتؾٟث ذیٟؽ ٜبٍؾ٘اد

:عفاٌه رد ضراعت .دراذ٘ دٛجٚ

(10)

ُىؽ 3 : دزثربو یتّىعا ّٝضػ تفبث یعذٟٙٔ ٜٛمِبث یبٞ

References:

1- Gilbert-Honick J, Ginn B, Zhang Y, Salehi S, Wagner K, Mao H-Q, et al. Adipose-Derived Stem/Stromal Cells on Electrospun Fibrin Microfiber Bundles Enable Moderate Muscle Reconstruction in a Volumetric Muscle Loss Model. Cell Transplant 2018; 27(11): 1644-56.

2- Mercuri E, Muntoni F. Muscular Dystrophies. Lancet 2013; 381(9869): 845-60.

3- Bonne G, Quijano-Roy S. Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy, Laminopathies, and other Nuclear Envelopathies. Handb Clin Neurol 2013;

113: 1367-76.

4- Suominen T, Bachinski Ll, Auvinen S, Hackman P, Baggerly Ka, Angelini C, et al. Population Frequency of Myotonic Dystrophy: Higher than Expected Frequency of Myotonic Dystrophy Type 2 (Dm2) Mutation in Finland. Eur J Hum Genet 2011;

19(7): 776-82.

5- André Lm, Ausems Crm, Wansink Dg, Wieringa B.

Abnormalities in Skeletal Muscle Myogenesis,

Growth, and Regeneration in Myotonic Dystrophy.

Front Neurol 2018; 9: 1-24.

6- Lacraz G, Rouleau Aj, Couture V, Sollrald T, Drouin G, Veillette N, et al. Increased Stiffness in Aged Skeletal Muscle Impairs Muscle Progenitor Cell Proliferative Activity. Plos One 2015; 10(8):

E0136217.

7- Nakayama KH, Shayan M, Huang NF. Engineering Biomimetic Materials for Skeletal Muscle Repair and Regeneration. Advanced Healthcare Materials 2019; 8(5): 1801168.

8- Kwee B, Mooney D. Biomaterials for Skeletal Muscle Tissue Engineering. Current Opinion in Biotechnology 2017; 47: 16-22.

9- Qazi Th, Duda Gn, Ort Mj, Perka C, Geissler S, Winkler T. Cell Therapy to Improve Regeneration of Skeletal Muscle Injuries. J Cachexia Sarcopenia Muscle 2019; 10(3): 501-16.

10- Liu J, Saul D, Böker K, Ernst J, Lehmann W, Schilling AF. Current Methods for Skeletal Muscle

(11)

… Tissue Repair and Regeneration. Biomed Research

International 2018; 2018.

11- Nakamura Y, Miyaki S, Ishitobi H, Matsuyama S, Nakasa T, Kamei N, et al. Mesenchymal-Stem-Cell- Derived Exosomes Accelerate Skeletal Muscle Regeneration. Febs Lett 2015; 589(11): 1257-65.

12- Grasman Jm, Zayas Mj, Page Rl, Pins Gd.

Biomimetic Scaffolds for Regeneration of Volumetric Muscle Loss in Skeletal Muscle Injuries.

Journals & Books 2015; 25: 2-15.

13- Beldjilali-Labro M, Garcia Garcia A, Farhat Fa-O, Bedoui F, Grosset Jf, Dufresne M, et al. Biomaterials in Tendon and Skeletal Muscle Tissue Engineering:

Current Trends and Challenges. Materials 2018;

11(7): 1116.

14- Urciuolo A, Urbani La-Ox, Perin Sa-O, Maghsoudlou P, Scottoni Fa-O, Gjinovci A, et al.

Decellularised Skeletal Muscles Allow Functional Muscle Regeneration by Promoting Host Cell Migration. Scientific Reports 2018; 8: 1-20.

15- Qazi T, Mooney D, Pumberger M, Geissler S, Duda G. Biomaterials Based Strategies for Skeletal Muscle Tissue Engineering: Existing Technologies and Future Trends. Biomaterials 2015;53: 502-21.

16- Pantelic Mn, Larkin Lm. Stem Cells for Skeletal Muscle Tissue Engineering. Tissue Eng Part B Rev 2018; 24(5): 373-91.

17- Agrawal G, Aung A Fau -Varghese S, Varghese S.

Skeletal Muscle-On-A-Chip: An in Vitro Model to Evaluate Tissue Formation and Injury. Lab on a Chip 2017; 17(20): 3447-61.

18- Qazi Th, Mooney Dj, Pumberger M, Geissler S, Duda Gn. Biomaterials Based Strategies for Skeletal

Muscle Tissue Engineering: Existing Technologies and Future Trends. Biomaterials 2015; 53: 502-21.

19- Allur Subramaniyan S, Sheet S, Balasubramaniam S, Berwin Singh Sv, Rampa Dr, Shanmugam S, et al.

Fabrication of Nanofiber Coated with L-Arginine via Electrospinning Technique: A Novel Nanomatrix to Counter Oxidative Stress under Crosstalk of Co-Cultured Fibroblasts and Satellite Cells. Cell Communication & Adhesion 2018; 24(1):

19-32.

20- Narayanan N, Jiang C, Uzunalli G, Thankappan Sk, Laurencin Ct, Deng M. Polymeric Electrospinning for Musculoskeletal Regenerative Engineering.

Regenerative Engineering and Translational Medicine 2016; 2(2): 69-84.

21- Chal J, Pourquie Oa-O. Making Muscle: Skeletal Myogenesis in Vivo and in Vitro. Development 2017;

144: 2104-22.

22- Vandusen Kw, Syverud Bc, Williams Ml, Lee Jd, Larkin Lm. Engineered Skeletal Muscle Units for Repair of Volumetric Muscle Loss in the Tibialis Anterior Muscle of a Rat. Tissue Eng Part A 2014;

20(21-22): 2920-30.

23- Pantelic Mn, Larkin Lm. Stem Cells for Skeletal Muscle Tissue Engineering. Tissue Engineering Part B: Reviews 2018; 24(5): 373-91.

24- Di Filippo Es, Mancinelli R, Marrone M, Doria C, Verratti V, Toniolo L, et al. Neuromuscular Electrical Stimulation Improves Skeletal Muscle Regeneration through Satellite Cell Fusion with Myofibers in Healthy Elderly Subjects. J Appl Physiol 2017; 123(3): 501-12.