ﺮﯿﺛﺄﺗ ﻦﯾﺮﻤﺗ ﺮﺑ يرﺎﯿﺘﺧا
ﺢﻄﺳ رﻮﺘﮐﺎﻓ
ﻓوﺮﺗوﺮﻧ ﯿ
ﮏ ﻖﺘﺸﻣ زا
ﺳوﺮﺘﺳآ ﯿ
ﺖ
ﻪﻗﺎﺳ ﺰﻐﻣ شﻮﻣ نﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ ﯽﯾاﺮﺤﺻ يﺎﻫ
ءﺎﯿﺿ حﻼﻓ يﺪﻤﺤﻣ ،1
ﺪﻤﺣا نﺎﺟﺮﻣ ي
- ﺳآدﺮﮐ ﯿﺑﺎ
2ﯽ ، ﺳﺎﻗآ ﺪﻤﺤﻣ
3ﯽ
هﺪﯿﮑﭼ
ﻪﻨﯿﻣز فﺪﻫ و ﺖﯿﺳوﺮﺘﺳآ زا ﻖﺘﺸﻣ ﮏﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ رﻮﺘﮐﺎﻓ :
، ﻧ هداﻮﻧﺎﺧ يﺎﻀﻋا زا ﯽﮑﯾ ﻦﯿﻓوﺮﺗوﺮ
ﺐﺟﻮﻣ ﻪﮐ ﺖﺳﺎﻫ لﺎﻤﺘﺣا ﺶﯾاﺰﻓا3
هﺪﻧز لﻮﻠﺳ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ و نﺪﻧﺎﻣ ﮏﯾژﺮﻨﯿﻣﺎﭘود يﺎﻫ
ﯽﻣ دﻮﺷ . ﻖﯿﻘﺤﺗ ﻦﯾا زا فﺪﻫ
، ﺮﺑ يرﺎﯿﺘﺧا ﻦﯾﺮﻤﺗ ﺮﺛا ﯽﺳرﺮﺑ ﺢﻄﺳ
رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻓوﺮﺗوﺮﻧ ﯿ ﮑ ﯽ
ﻖﺘﺸﻣ زا ﺳوﺮﺘﺳآ ﯿ ﺖ زا ﺲﭘ ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳ لﻮﻠﺳ ﺐﯾﺮﺨﺗ
ود يﺎﻫ ياﺮﺑ ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳ هﺎﯿﺳ هدﺎﻣ ﮏﯾژﺮﻨﯿﻣﺎﭘ ا ﺎﺑ نﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ دﺎﺠﯾا
زا هدﺎﻔﺘﺳ 6 -
دﻮﺑ ﯽﯾاﺮﺤﺻ شﻮﻣ رد ﻦﯿﻣﺎﭘود ﯽﺴﮐورﺪﯿﻫ .
شور ﻖﯿﻘﺤﺗ رد: اﯾ ﻦ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺑﺮﺠﺗ ﯽ
، 25 ﺮﺳ شﻮﻣ ﺮﻧ ﯽﯾاﺮﺤﺻ رد
ﻪﺳ هوﺮﮔ : لﺮﺘﻨﮐ )9 ﺮﺳ (
، ﮐرﺎﭘ ﯿ ﻧﻮﺴﻨ ﯽ ) 9 ﺮﺳ ( هوﺮﮔ و ﺮﻤﺗ ﯾ ﻦ ) 7
ﺮﺳ ( ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ . هوﺮﮔ ﺮﻤﺗ ﯾ ﻦ شﻮﻣ ﻞﻣﺎﺷ ﻪﺑ ﻪﮐ هدﻮﺑ ﯽﻧﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ يﺎﻫ
ﺪﻣ ﺪﻨﺘﺷاد ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ﻪﺘﻔﻫ هدزاود ت .
ﺑ ﺐﯿﮐﺮﺗ ﯽﻨﻄﺑ ﻞﺧاد ﻖﯾرﺰﺗ ﺎ
6 - ﯽﺴﮐورﺪﯿﻫ ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑ ﻦﯿﻣﺎﭘود 250
رد مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ 5
ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ
، ﺪﺷ دﺎﺠﯾا نﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ .
ﺢﻄﺳ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻓوﺮﺗوﺮﻧ ﯿ ﮑ ﯽ ﻖﺘﺸﻣ زا ﺳوﺮﺘﺳآ ﯿ ﺖ
ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳ
، هزاﺪﻧا اﺰﯾﻻا شور ﺎﺑ ﺪﯾدﺮﮔ يﺮﯿﮔ
.
ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺎﻫ ﻦﯾﺮﻤﺗ هوﺮﮔ ﻪﻧازور ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ: 16
/ 764 5384± دﻮﺑ ﺮﺘﻣ . ﺢﻄﺳ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻓوﺮﺗوﺮﻧ ﯿ ﮏ ﻖﺘﺸﻣ زا ﺳوﺮﺘﺳآ ﯿ ﺖ ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳ هوﺮﮔ
ﯽﻧﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ هوﺮﮔ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد ﻦﯾﺮﻤﺗ ﯽﻨﻌﻣ ﺶﯾاﺰﻓا ،
ﺖﺷاد يراد )
001 / 0 .(P=
ﺢﻄﺳ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻓوﺮﺗوﺮﻧ ﯿ ﮏ ﻖﺘﺸﻣ زا ﺳوﺮﺘﺳآ ﯿ ﺖ هوﺮﮔ رد
ﻢﻫ ،ﻦﯾﺮﻤﺗ هوﺮﮔ ﺎﺑ ﺢﻄﺳ لﺮﺘﻨﮐ
ﺪﻧﺎﻣ ﯽﻗﺎﺑ ) 615 /0 .(P=
ﻪﺠﯿﺘﻧ يﺮﯿﮔ يرﺎﯿﺘﺧا تﺎﻨﯾﺮﻤﺗ :
، ﻣ و ﺖﻣوﺎﻘﻣ ﺶﯾاﺰﻓا ﺐﺒﺳ ﻧ ﺖﻈﻓﺎﺤ
ﻮ نور شﻮﻣ ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳ يﺎﻫ ﺐﯾﺮﺨﺗ ﺮﺑاﺮﺑ رد ﯽﯾاﺮﺤﺻ يﺎﻫ
ﯽﻣ ﯽﺒﺼﻋ ﻢﺳ ﻖﯾرﺰﺗ زا ﯽﺷﺎﻧ ﻮﯿﺗاﺪﯿﺴﮐا دراد نﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ ﺮﺑاﺮﺑ رد ﯽﺘﻇﺎﻔﺣ ﺶﻘﻧ و دﻮﺷ
.
هژاو يﺪﯿﻠﮐ يﺎﻫ
؛يرﺎﯿﺘﺧا ﻦﯾﺮﻤﺗ: 6
- ﻦﯿﻣﺎﭘود ﯽﺴﮐورﺪﯿﻫ
؛ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻓوﺮﺗوﺮﻧ ﯿ ﮏ
؛ ﺳوﺮﺘﺳآ ﯿ ﺖ
؛ نﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ
ﺪﻨﺟﺮﯿﺑ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﯽﻤﻠﻋ ﻪﻠﺠﻣ .
1393
؛ 21 ) 2 :(
179 - 187 .
ﺖﻓﺎﯾرد : 07 / 05 / 1392 شﺮﯾﺬﭘ : 20 / 01 / 1393
؛لوﺆﺴﻣ هﺪﻨﺴﯾﻮﻧ1
رﺎﯿﺸﻧاد
، ژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ هوﺮﮔ ي ﺷزرو ﯽ ، ﻧﺪﺑ ﺖﯿﺑﺮﺗ هﺪﮑﺸﻧاد ﯽ
ﺷزرو مﻮﻠﻋ و ﯽ
، نارﺪﻧزﺎﻣ هﺎﮕﺸﻧاد -
ﺮﺴﻠﺑﺎﺑ
، ،نارﺪﻧزﺎﻣ هﺎﮕﺸﻧاد ﺲﯾدﺮﭘ ناﺮﯾا ،نارﺪﻧزﺎﻣ
.
ﻦﻔﻠﺗ : 09111127633 ﺮﺑﺎﻤﻧ
: 01135302202 ﯽﮑﯿﻧوﺮﺘﮑﻟا ﺖﺴﭘ
سﺎﻨﺷرﺎﮐ2
ﺪﺷرا ﯽﺷزرو يژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ ،
ﯽﻧﺎﺴﻧا مﻮﻠﻋ هﺪﮑﺸﻧاد
، ﻣﻼﺳا دازآ هﺎﮕﺸﻧاد ﯽ
تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ و مﻮﻠﻋ ﺪﺣاو )
رﺪﻧزﺎﻣ نا ( ناﺮﯾا ،نارﺪﻧزﺎﻣ ، .
ﺪﺷرا سﺎﻨﺷرﺎﮐ3
،ﯽﺷزرو يژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ ژﻮﻟﻮﯾﺰﯿﻓ هوﺮﮔ
ي ﺷزرو ،ﯽ ﻧﺪﺑ ﺖﯿﺑﺮﺗ هﺪﮑﺸﻧاد ﯽ
ﺷزرو مﻮﻠﻋ و ﯽ
، نارﺪﻧزﺎﻣ هﺎﮕﺸﻧاد -
ﺮﺴﻠﺑﺎﺑ
، ،نارﺪﻧزﺎﻣ هﺎﮕﺸﻧاد ﺲﯾدﺮﭘ ناﺮﯾا ،نارﺪﻧزﺎﻣ
.
ﻪﻣﺪﻘﻣ
ﮐرﺎﭘ ﯿ نﻮﺴﻨ
، ﺪﻌﺑ زا اﺰﻟآ ﯾ ﺮﻤ ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﺎﺷ ﯾﻊ ﺮﺗ ﯾ ﻦ ﺑﯿ رﺎﻤ ي
ّﺮﺨﻣ ب ﺒﺼﻋ ﯽ حﺮﻄﻣ ﺖﺳا ) 1 ( ﮏﯾ ًﺎﺒﯾﺮﻘﺗ و داﺮﻓا زا ﺪﺻرد
يﻻﺎﺑ 50 ﺖﺳا هدﺮﮐ ﻼﺘﺒﻣ ﺮﺿﺎﺣ لﺎﺣ رد ار لﺎﺳ )2
.(
ﮏﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ )
NTFs
1(
، ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﯽﮑﭼﻮﮐ يﺎﻫ
ﺘﺴﻫ لﻮﻠﺳ رد ار ﯽﻧﻮﮔﺎﻧﻮﮔ لﺎﻤﻋا ﻪﮐ ﺪﻨ هﺪﻬﻋ ﺮﺑ ﯽﺒﺼﻋ يﺎﻫ
ﺪﻧراد . هﺪﻧﺮﯿﮔ ﻪﺑ لﺎﺼﺗا ﺎﺑ ،ﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا دﻮﺟﻮﻣ ﯽﺤﻄﺳ يﺎﻫ
لﻮﻠﺳ رد ﻫ
ﻧ يﺎﻘﺑ ﺐﺟﻮﻣ و هدﺮﮐ ﻞﻤﻋ ﺎ ﻮ
ﯽﻣ ﯽﻧور ﺪﻧﻮﺷ
.
ﮏﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ
، ﭘ ﻦﯿﺌﺗوﺮ ﺤﺷﺮﺗ يﺎﻫ ﯽ
يﺎﻘﺑ ﻪﮐ ﺪﻨﺘﺴﻫ
لﻮﻠﺳ ﯽﺒﺼﻋ يﺎﻫ ﻬﮕﻧ و ﻞﯿﮑﺸﺗ ،
لﺎﺼﺗا يراﺪ و ﯽﺒﺼﻋ يﺎﻫ
فﺎﻄﻌﻧا ﺖﯿﺻﺎﺧ ﻢﯿﻈﻨﺗ ﯽﻣ ﺶﯾاﺰﻓا ار ﯽﺴﭘﺎﻨﯿﺳ يﺮﯾﺬﭘ
ﻫد ﻨﺪ
؛ زا
ﺟو نﺎﮑﻣا ﻦﯾا ﺮﮕﯾد ﯽﻓﺮﻃ ﮑﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﻪﮐ دراد دﻮ
،ﯽ
يرﺎﻤﯿﺑ زا ﯽﺧﺮﺑ نﺎﻣرد ﻞﺜﻣ ﯽﮑﯾژﻮﻟورﻮﻧ يﺎﻫ
: ،ﺮﻤﯾاﺰﻟآ
عﺮﺻ ،نﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ دﻮﺒﻬﺑ ار ﯽﺗﺎﭘوﺮﻧ و
ﺑ ﺸﺨﺒ ﻨﺪ . يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ
ﯽﻣ ،ﮏﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ د ﺪﻨﻧاﻮﺗ
نژ ر گﺮﻣ زا يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ياﺮﺑ ﯽﻧﺎﻣرد
ﻧﻮ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﯽﺛداﻮﺣ رد ﯽﻧور :
ﺐﯿﺳآ ﻧ يﺎﻫ ﻮر و يﺰﻐﻣ ﺐﯿﺳآ ،ﯽﻧو
راﺮﻗ ﻢﺳ ضﺮﻌﻣ رد ﻦﺘﻓﺮﮔ
، ﺪﻧﺮﯿﮔ راﺮﻗ ﻪﺟﻮﺗ درﻮﻣ .
يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ
ﻪﺘﺳد رﺎﻬﭼ ﻪﺑ ﮏﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ :
ﻦﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ ﻦﯿﮐﻮﺘﯾﺎﺳ ،ﺎﻫ
،ﺎﻫ هداﻮﻧﺎﺧ
يﺎﻫﺪﻧﺎﮕﯿﻟ رﻮﺘﮐﺎﻓ
ﻓوﺮﺗورﻮﻧ ﯿ ﮏ ﻖﺘﺸﻣ زا لﺎﯿﻠﮔ لﻮﻠﺳ
) (GDNF و 2
رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻓوﺮﺗورﻮﻧ ﯿ ﮏ ﻖﺘﺸﻣ زا ﺳوﺮﺘﺳآ ﯿ ﺖ
3(MNAF) ﯽﻣ ﻢﯿﺴﻘﺗ
ﻮﺷ ﻧﺪ . هداﻮﻧﺎﺧ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻓوﺮﺗورﻮﻧ ﯿ ﮏ
ﻖﺘﺸﻣ زا ﺳوﺮﺘﺳآ ﯿ ﺖ ﻞﻣﺎﺷ : و MANF رﻮﺘﮐﺎﻓ
ﻓوﺮﺗورﻮﻧ ﯿ ﮏ
ﻖﺘﺸﻣ زا ﺮﺸﻗ ) (CDNF ﯽﻣ 4
ﺪﺷﺎﺑ ) 3 .(
،MANF نزو ياراد
ﯽﻟﻮﮑﻟﻮﻣ 18
ﻮﻠﯿﮐ ياراد و نﻮﺘﻟاد 185
ﻨﯿﻣآﺪﯿﺳا اﺪﺘﺑا ﻪﮐ ﺖﺳا ﻪ
شﻮﻣ ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ رد ﻫ
ﺪﺷ ﻒﺸﮐ ﺎ .
ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﻂﯾاﺮﺷ رد
،
لﻮﻠﺳ يﺎﻘﺑ ،MANF ﻐﻣ ﯽﮑﯾژﺮﻨﯿﻣﺎﭘود ﯽﺒﺼﻋ يﺎﻫ
ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰ
ﯽﻣ ﺖﯾﺎﻤﺣ ار ﯽﻨﯿﻨﺟ ﺪﻨﮐ
. رﻮﻀﺣ mRNA ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ
MANF
شﻮﻣ ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ رد ﯽﻨﯿﻨﺟ يﺎﻫ
، ﮐ ﺖﺳا هداد نﺎﺸﻧ نﺎﮑﻣا ﻪ
لﻮﻠﺳ ﻞﻣﺎﮑﺗ رد ﯽﺸﻘﻧ دراد ﻪﺘﺷاد ﯽﻨﯿﻨﺟ ﯽﮑﯾژﺮﻨﯿﻣﺎﭘود يﺎﻫ
1Neurotrophic factors
2 he glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) family ligands (GFLs)
3 Mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor 4 Cerebral dopamine neurotrophic factor
ﺪﺷﺎﺑ ) 4 .(
ﺎﯿﻤﯿﺷ تﺎﺸﯾﺎﻣزآ رد ﯽﯾ
ﺖﻓﺎﺑ
، نﺎﺸﻧ هداد هﺪﺷ ﺖﺳا
ﻪﮐ ،MANF ﺑﻪ
هدﺮﺘﺴﮔ ترﻮﺻ
يا
، ﺖﻓﺎﺑ زا و ﯽﺒﺼﻋ يﺎﻫ
ﺮﯿﻏ شﻮﻣ ﯽﺒﺼﻋ ﯽﻣ نﺎﯿﺑ لﺎﺴﮔرﺰﺑ يﺎﻫ
دﻮﺷ . ﺰﻐﻣ رد
، حﻮﻄﺳ
يﻻﺎﺑ
،MANF ﺑﻪ
ﯽﺒﺴﻧ ترﻮﺻ ﭗﻣﺎﮐﻮﭙﯿﻫ ،ﺰﻐﻣ ﺲﮑﺗرﻮﮐ رد
لﻮﻠﺳ و ﺖﺳا هﺪﺷ رﺎﮑﺷآ يﺰﻐﻣ ﮋﻨﯿﮐرﻮﭘ يﺎﻫ )5
.(
،MANF رد
ز ﺶﯾاﺰﻓا ﺚﻋﺎﺑ ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﻂﯿﺤﻣ هﺪﻧ
ﺮﺘﺸﯿﺑ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ و نﺪﻧﺎﻣ
ﻧﻮ نور ﯽﻣ ﯽﻧﺎﯿﻣ ﺰﻐﻣ رد ﮏﯾژﺮﻨﯿﻣﺎﭘود يﺎﻫ دﻮﺷ
. ﻦﯾا كرد ﺎﺑ
ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﻂﯿﺤﻣ رد ﯽﺳﺎﺳا عﻮﺿﻮﻣ
، ﯽﻣ ﺖﺷاد رﺎﻈﺘﻧا ناﻮﺗ
ﻪﮐ ﻪﺑ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻦﯾا ﺰﯿﻧ هﺪﻧز ﺖﻓﺎﺑ رد ﻆﻓﺎﺤﻣ ناﻮﻨﻋ
ﻧﻮ نور يﺎﻫ
ﮏﯾژﺮﻨﯿﻣﺎﭘود
، ﺪﺷﺎﺑ ﺶﻘﻧ ياراد )6
.(
ﻖﯾرﺰﺗ ﺰﻐﻣ ﻪﺑ MANF
شﻮﻣ رﺰﺗ زا ﻞﺒﻗ ﺎﻫ ﻖﯾ
6 - ﯽﺴﮐورﺪﯿﻫ ﻢﺴﺟ ﻞﺧاد ﻪﺑ ﻦﯿﻣﺎﭘود
ﻪﺑ ،ﻂﻄﺨﻣ ﯽﻨﻌﻣ رﻮﻃ
شﻮﻣ ﺶﺧﺮﭼ ﺶﻫﺎﮐ ﺚﻋﺎﺑ يراد رد ﺎﻫ
ر ﯽﺸﺧﺮﭼ ﺖﺴﺗ
؛ﺪﺷ يرﺎﺘﻓ ﻢﯾﺰﻧآ ﺶﻫﺎﮐ زا ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ
ﻦﯾزوﺮﯿﺗ دﺮﮐ ﺖﻌﻧﺎﻤﻣ زﻼﯿﺴﮐورﺪﯿﻫ )
7 .(
،MANF
ﯿﺳﺎﺴﺣ ﺖ
ﻧ ﯽﺑﺎﯾزﺎﺑ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﯽﯾﻻﺎﺑ ﻪﻌﯾﺎﺿ دﺎﺠﯾا زا ﺪﻌﺑ ﯽﻧورﻮ
يﺎﻫ
ﻧ ﺶﻘﻧ زا ﻪﮐ دراد ﯽﻧورﻮ ﻢﻬﻣ يﺎﻫ
ﮏﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦﯾا
ﯽﻣ بﻮﺴﺤﻣ ﺪﯾﺪﺟ دﻮﺷ
)8 ، 9 .(
ﺪﺒﻟﺎﮐ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﯽﺳﺎﻨﺷ
داد نﺎﺸﻧ ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳ
، ﻦﯿﺌﻠﮐﻮﻧ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻊﻤﺠﺗ ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳ رد 5
،
ﺪﻘﻣ نورﻮﻧ ﺐﯾﺮﺨﺗ ﺮﺑ م ﻞﯿﻠﺤﺗ ﺚﻋﺎﺑ و ﺖﺳا ﮏﯾژﺮﻨﯿﻣﺎﭘود يﺎﻫ
ﻧﻮ ﯽﻣ ﯽﻧﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ نارﺎﻤﯿﺑ هﺎﯿﺳ ﻢﺴﺟ رد ﯽﻧور دﻮﺷ
؛ ﺎﻣا
ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ ﻮﮑﻟﻮﻣ و ﯽﻟﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﻟ
داﺪﯾور ﻦﯾا ﺚﻋﺎﺑ ﻪﮐ يا
ﯽﻣ ﺪﻧﻮﺷ
، ﻪﺘﺧﺎﻨﺷﺎﻧ ﺪﻧا ) 10 .(
ﺪﻨﻧﺎﻣ ﮏﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ :
6BDNF
7GDNF و
، ﺎﻔﯾا ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻦﯾا ﻒﻟﺎﺨﻣ ﯽﺸﻘﻧ
ﯽﻣ و ﺎﻔﻟآ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﻊﻤﺠﺗ ﻞﺑﺎﻘﻣ رد ﺪﻨﻣدﻮﺳ ﺶﻘﻧ ياراد و ﺪﻨﻨﮐ
ﻧ ﺐﯾﺮﺨﺗ نآ ﺐﻗﺎﻌﺘﻣ ﻮ
ﺪﻨﺘﺴﻫ ﯽﻧور )
11 .(
ﺮﻤﺗ ﯾ ﻦ يرﺎﯿﺘﺧا خﺮﭼ
راود
، رﺎﺛآ ﻞﺑﺎﻗ ﻬﺟﻮﺗ ﯽ رو ي ﺰﻐﻣ و رﺎﺘﻓر نﺎﮔﺪﻧﻮﺟ ﺎﺟﺮﺑ
ي
ﻣ ﯽ دراﺬﮔ . ﻟﺎﻌﻓ ﯿ ﺖ خﺮﭼ راود
، ﻠﮑﺷ ﯽ زا شزرو ﺘﺧا ﯿ رﺎ ي ﺖﺳا ﻪﮐ
رد ﻘﺤﺗ ﯿ تﺎﻘ ور ي نﺎﮔﺪﻧﻮﺟ ﺎﻣزآ
ﯾ ﻫﺎﮕﺸ ﯽ ﻪﺑ رﺎﮐ ﯽﻣ دور و راﺰﺑا
ﻔﻣ ﯿﺪ ي اﺮﺑ ي ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ و ﺳرﺮﺑ ﯽ ﻞﮑﺷ ﮔﯿ ﺮ ي ﺒﺼﻋ ﯽ - رﺎﺘﻓر ي رد
نﺎﮔﺪﻧﻮﺟ ﻣ
ﯽ ﺪﺷﺎﺑ . ﺮﻤﺗ ﯾ تﺎﻨ ﺘﺧا ﯿ رﺎ ي فﻼﺧﺮﺑ ﺮﻤﺗ
ﯾ تﺎﻨ رﺎﺒﺟا ي
5Synuclein
6Brain derived neurotrophic factor 7Glial cell-line derived neurotrophic factor
ود ﯾ نﺪ ور ي راﻮﻧ نادﺮﮔ
، رﺎﺛآ زﯾ رﺎﺒﻧﺎ ور ي ﺎﻧاﻮﺗ ﯽﯾ ﺎﻫ ي ﺘﺧﺎﻨﺷ ﯽ
ﻪﮐ ﺷﺎﻧ ﯽ زا سﺮﺘﺳا ﻦﻣﺰﻣ هاﺮﻤﻫ ﺎﺑ شزرو رﺎﺒﺟا ي ﻣ ﯽ ﺪﺷﺎﺑ
،
لﺎﻤﻋا ﻤﻧ ﯽ ﺪﻨﮐ . ﺶﯿﭘ ﺮﺛا نﻮﻨﮐﺎﺗ خﺮﭼ يرﺎﯿﺘﺧا ﻦﯾﺮﻤﺗ نﺎﻣرد
راود ﺢﻄﺳ يور ﯽﻧدﻮﻣزآ ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳMANF
ﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ يﺎﻫ ﯽﻧﻮ
؛ﺖﺳا ﻪﺘﻓﺮﮕﻧ راﺮﻗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ
زا فﺪﻫ ﻖﯿﻘﺤﺗ
ﺮﺿﺎﺣ
، خﺮﭼ يرﺎﯿﺘﺧا شزرو ﺮﯿﺛﺄﺗ ﻦﯿﯿﻌﺗ راود
ﺢﻄﺳ ﺮﺑ
شﻮﻣ ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳMANF دﻮﺑ ﯽﻧﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ يﺎﻫ
.
شور ﻖﯿﻘﺤﺗ
رد اﯾ ﻦ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺑﺮﺠﺗ ﯽ ، 25 ﺮﺳ شﻮﻣ اﺮﺤﺻ ﯾ ﯽ ﺮﻧ ﻎﻟﺎﺑ داﮋﻧ
رﺎﺘﺴﯾو ) هدزاود ﻪﺘﻔﻫ ا ي (
، زا ﺰﮐﺮﻣ رﻮﺘﺳﺎﭘﻮﺘﯿﺘﺴﻧا ﻞﻣآ
ﻪﯿﻬﺗ ﺪﺷ .
شﻮﻣ ﺲﭘ ﺎﻫ زا لﺎﻘﺘﻧا ﻪﺑ ﻂﯿﺤﻣ
،هﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﻪﺑ
تﺪﻣ ﮏﯾ ﻪﺘﻔﻫ
) ﻪﺘﻔﻫ لوا (
، ياﺮﺑ ﻖﺑﺎﻄﺗ ﺎﺑ ﻂﯿﺤﻣ ﺪﯾﺪﺟ
، رد ﻪﺴﻔﻗ يﺎﻫ
ﯽﻠﭘ تﺎﻨﺑﺮﮐ فﺎﻔﺷ
رد ﯽﻄﯿﺤﻣ ﺎﺑ
يﺎﻣد 20 ﺎﺗ 24 ﻪﺟرد
ﯽﺘﻧﺎﺳ ﮔ
،داﺮ ﺖﺑﻮﻃر 45 ﺎﺗ 55 ﺪﺻرد و رد اﺮﺷ ﯾ ﻂ 12 ﺖﻋﺎﺳ
ﺎﻨﺷور ﯽﯾ و 12 ﺖﻋﺎﺳ رﺎﺗ ﯾﮑ ﯽ يراﺪﻬﮕﻧ ﺪﻧﺪﺷ
. رد ﯽﻃ هرود
ﺶﻫوﮋﭘ
، تﺎﻧاﻮﯿﺣ ﻪﺑ
ياﺬﻏ ﺖﺧﺎﺳ ﺖﮐﺮﺷ روﺮﭙﻬﺑ ) ﺖﻠﭘ (
ﺳﺮﺘﺳد ﯽ دازآ ﺪﻨﺘﺷاد ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ ؛ بآ
درﻮﻣ زﺎﯿﻧ ناﻮﯿﺣ ﺰﯿﻧ ﻪﺑ
ترﻮﺻ دازآ و زا ﻖﯾﺮﻃ يﺮﻄﺑ يﺎﻫ هﮋﯾو رد سﺮﺘﺳد ﺎﻬﻧآ
راﺮﻗ
هداد ﺪﺷ . تﺎﻧاﻮﯿﺣ ﻪﺑ
رﻮﻃ ﯽﻓدﺎﺼﺗ رد
ﻪﺳ هوﺮﮔ : لﺮﺘﻨﮐ ) 9 ﺮﺳ (
،
ﮐرﺎﭘ ﯿ ﻧﻮﺴﻨ ﯽ ) 9 ﺮﺳ ( هوﺮﮔ و ﺮﻤﺗ ﯾ ﻦ ) 7 ﺮﺳ ( ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ .
هوﺮﮔ
ﺮﻤﺗ ﯾ ﻦ ﻪﺑ ، خﺮﭼ رد ﻪﺘﻔﻫ هدزاود تﺪﻣ راود
) ﺧﺎﺳ حﻼﻓ ﺖ
ﮕﺸﻧاد ﯽﻧﺪﺑ ﺖﯿﺑﺮﺗ هﺪﮑﺸﻧاد ،نارﺎﮑﻤﻫ و يﺪﻤﺤﻣ نارﺪﻧزﺎﻣ هﺎ
(
ﻖﯾرﺰﺗ مﺎﺠﻧا زا ﻞﺒﻗ ﺪﻧدﺮﮐ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ
) 12 .(
خﺮﭼ راود
، ﺰﻬﺠﻣ ﻪﺑ
ﺮﮕﺷرﺎﻤﺷ دﻮﺑ
و ﻣﯿ ناﺰ ﺖﻓﺎﺴﻣ ﻃ ﯽ هﺪﺷ ﻂﺳﻮﺗ ﺮﻫ ﻧدﻮﻣزآ ﯽ ار
ﺖﺒﺛ ﻣ ﯽ دﺮﮐ . ﺮﻫ رود اﯾ ﻦ خﺮﭼ
، ﺮﺑاﺮﺑ ﺎﺑ ﯾ ﮏ ﺮﺘﻣ دﻮﺑ . ﻣ ناﺰﯿ
ﯽﻃ ﺖﻓﺎﺴﻣ هﺪﺷ
ر ،ﯽﻧدﻮﻣزآ ﺮﻫ ﻂﺳﻮﺗ أ
ّﺮﻘﻣ ﺖﻋﺎﺳ س ر
) 11
ﺢﺒﺻ ( رد مﺎﻤﺗ ﻖﯿﻘﺤﺗ يﺎﻫزور ﻂﺳﻮﺗ
ﺮﺘﻧﺎﮐ راود خﺮﭼ شرﺎﻤﺷ
دﻮﺑ هﺪﺷ
، ﺖﺒﺛ ﯽﻣ ﺪﺷ . ،ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ ﯽﻨﯾﺮﻤﺗ هرود ﺮﺧآ رد فاﺮﺤﻧا
دراﺪﻧﺎﺘﺳا زﺎﯿﻧ درﻮﻣ يﺎﻫ هرﺎﻣا ﺮﯾﺎﺳ و
ﻞﮐ ﺎﺗ ﯽﻨﯾﺮﻤﺗ يﺎﻫزور
72 ﻦﯾﺮﺧآ زا ﻞﺒﻗ ﺖﻋﺎﺳ ﺪﺷ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ ﯽﻨﯾﺮﻤﺗ ﻪﺴﻠﺟ
. ﻦﯾا ﺮﯾدﺎﻘﻣ ﻪﻟﺎﻘﻣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﺖﻤﺴﻗ رد ﺪﺷ شراﺰﮔ
ﺖﺳا ه . لﺪﻣ
ﯽﻧﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ
، ﺎﺑ رﺰﺗ ﯾ ﻖ لﻮﻠﺤﻣ 6 - ﻫﯿ ﺴﮐورﺪ ﯽ ﻣﺎﭘود ﯿ ﻦ (6-
OHDA)1 ﻪﺑ
ترﻮﺻ ﺮﺘﺳا ﯾ ﺴﮐﺎﺗﻮ ﯽ ﻪﺑ ﻞﺧاد ﻦﻄﺑ ﺖﺳار ﻐﻣ ﺰ
ترﻮﺻ ﺖﻓﺮﮔ . ﺎﺑ هدﺎﻔﺘﺳا زا ﺲﻠﻃا نﻮﺴﺗاو و ﺎﭘ ر ﺴﮐ ﯿ سﻮﻨ
،
نﺎﮑﻣ ﺐﺳﺎﻨﻣ اﺮﺑ ي مﺎﺠﻧا ﻞﻤﻋ ﺮﺘﺳا ﯾ ﺴﮐﺎﺗﻮ ﯽ ﺎﺑ تﺎﺼﺘﺨﻣ
ﻣاﺪﻗ ﯽ - ﻔﻠﺧ ﯽ 5 /0
، ﺒﻧﺎﺟ ﯽ 1 و ﻤﮑﺷ ﯽ 5 /1 ﺺﺨﺸﻣ ﺷ
ﺪ ) 13 .(
ﺖﻈﻠﻏ ﻖﯾرﺰﺗ
، 250 ﻣﯿ مﺮﮔوﺮﮑ رد
5 ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ لﻮﻠﺤﻣ
ياﺮﺑ
ﺮﻫ شﻮﻣ دﻮﺑ ) 14 .(
ﺎﺑ ﻞﻤﻋ ﺣاﺮﺟ ﯽ
، لﺎﻧﺎﮐ 27 ﮔﯿ ﺞ
ﮑﺷﺰﭙﻧاﺪﻧد ﯽ
، ﻞﺧاد ﻪﻤﺠﻤﺟ شﻮﻣ
ﺎﻫ راﺮﻗ ﺖﻓﺮﮔ
؛ ﺲﭙﺳ ﺎﺑ
هدﺎﻔﺘﺳا زا ﮓﻧﺮﺳ ﻤﻫ ﯿ نﻮﺘﻠ
، لﻮﻠﺤﻣ 6 - ﻫﯿ ﺴﮐورﺪ ﯽ ﻣﺎﭘود ﯿ ﻦ ﺎﺑ
ﻟﺎﺳ ﯿ ﻦ ﻪﺑ تﺪﻣ 30 ﻧﺎﺛ ﯿﻪ اﺮﺑ ي ﺮﻫ ﻣﯿ ﻟوﺮﮑ ﯿ ﺮﺘ رﺰﺗ ﯾ ﻖ ﺪﺷ . ﺲﭘ زا
ﺎﭘﯾ نﺎ رﺰﺗ ﯾ ﻖ
، زا ﺮﻨﻓ 8 ﻣﯿ ﻠ ﯽ ﺮﺘﻣ ي اﺮﺑ ي ﮔﻮﻠﺟ ﯿﺮ ي زا جوﺮﺧ
ﺎﻣ ﯾﻊ زا لﺎﻧﺎﮐ هدﺎﻔﺘﺳا ﺪﺷ و شﻮﻣ ﻪﺑ تﺪﻣ ﮏﯾ ﻗد ﯿ ﻪﻘ ﺖﺑﺎﺛ
ﻪﮕﻧ ﻪﺘﺷاد ﺪﺷ . اﺮﺑ ي ﺳرﺮﺑ ﯽ ﺮﺛا رﺰﺗ ﯾ ﻖ ) 6 - ﯽﺴﮐورﺪﯿﻫ
ﻦﯿﻣﺎﭘود (
، زا نﻮﻣزآ ﺸﺧﺮﭼ ﯽ ﺎﺑ ﻪﻠﺻﺎﻓ 24
، 48 و 72 ﺖﻋﺎﺳ
هدﺎﻔﺘﺳا ﺪﺷ . ،نﻮﻣزآ ﻦﯾا رد
د ﻪﯿﺣﺎﻧ زا شﻮﻣ ﻧ ﻻﺎﺑ م
ﻪﮕ ﻪﺘﺷاد
ﯽﻣ ﺷ ﻮد ﯽﺗرﻮﺻ رد و ﻪﻧﺎﺸﻧ ،ﺪﻨﮐ ﻆﻔﺣ ار ﺶﻟدﺎﻌﺗ ﺪﻧاﻮﺘﻧ ﻪﮐ
ﯽﻧﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ شﻮﻣ نﺪﺷ
ﯽﻣ ﯽﻘﻠﺗ ﺎﻫ ددﺮﮔ
) 15 .(
ﺖﻓﺎﺑ رادﺮﺑ ي
اﺪﺘﺑا شﻮﻣ ﺎﻫ ﺎﺑ ﻦﯿﻣﺎﺘﮐ ﯽﻗﺎﻔﺻ ﻞﺧاد ﻖﯾرﺰﺗ )
mg/kg 50 (
ﻦﯾزﻼﯾاز و )
mg/kg 4 ( ﯿﺑ شﻮﻬ ﺪﻧﺪﺷ
؛ ﺲﭙﺳ ﺎﺑ ندﺮﮐاﺪﺟ ﺮﺳ
شﻮﻣ ﺎﺑ ﮏﻤﮐ ﻗﯿ ﭽ ﯽ صﻮﺼﺨﻣ و
جرﺎﺧ ندﺮﮐ
ّﻞﮐ ﻣ ﺰﻐ زا
ﻪﺳﺎﮐ ﻪﻤﺠﻤﺟ ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳ ، زا
ﺎﺳ ﯾﺮ ﺖﻤﺴﻗ ﺎﻫ ي ﻒﻠﺘﺨﻣ ﺰﻐﻣ اﺪﺟ
ﺪﺷ و رﻮﻓ ًا رد تزا ﺎﻣ ﯾﻊ راﺮﻗ ﺖﻓﺮﮔ . ﺖﻓﺎﺑ
، ﺲﭘ زا نﺪﺷﺪﻤﺠﻨﻣ ،
رد ﺎﻣد ﯽﻔﻨﻣ ي 80
ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ . داﺮﮔ راﺪﻬﮕﻧ ي ﺪﺷ . ﺪﻌﺑ زا
ﻧژﻮﻤﻫ ﯾﺎ ﺰ ﻦﯿﻟﺎﺳ تﺎﻔﺴﻓ ﺮﻓﺎﺑ لﻮﻠﺤﻣ ﺎﺑ و
ﺮﺘﻧﺎﺳ ﯾﻔ ﯿ ندﺮﮐژﻮ
هرﺎﺼﻋ ﺖﻋﺮﺳ ﺎﺑ 3000
ﻪﻘﯿﻗد رد رود
، ﺖﻈﻠﻏ MANF
ﻪﺑ ﺳو ﯿ ﻪﻠ ﮐﯿ ﺖ ﺎﻣزآ ﯾ ﻫﺎﮕﺸ ﯽ ) ﻦﭘاژ ،ﻮﯾﺎﺑوزﺎﮐ (
ﻪﺑ اﺰﯾﻻا شور
هزاﺪﻧا ﺪﺷ يﺮﯿﮔ
؛ ﻦﯾﺪﺑ ﻖﯿﻗر اﺪﺘﺑا رﻮﻈﻨﻣ دراﺪﻧﺎﺘﺳا لﻮﻠﺤﻣ يزﺎﺳ
ﺖﯿﮐ رﻮﺷوﺮﺑ سﺎﺳا ﺮﺑ مﺎﺠﻧا
و ﺪﺷ 100 لﻮﻠﺤﻣ ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ
ﺪﻧﺎﺘﺳا ﻪﻓﺎﺿا ﮏﻫﺎﭼ ﺮﻫ ﻪﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ و درا ﻪﺑ و
تﺪﻣ 2 رد ﺖﻋﺎﺳ
16-hydroxydopamine
يﺎﻣد 37 ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد ﻪﺑﻮﮑﻧا داﺮﮔ
ﺪﯾدﺮﮔ
؛ ﺲﭙﺳ 100
ﯽﺘﻧآ ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ ﻪﺑ و ﻪﻓﺎﺿا ﻦﯿﺗﻮﯿﺑ يدﺎﺑ
رد ﺖﻋﺎﺳ ﮏﯾ تﺪﻣ
يﺎﻣد 37 ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ ﺪﺷ ﻪﺑﻮﮑﻧا .
ﺪﻌﺑ ﻪﻠﺣﺮﻣ رد
، ﺎﺑ 100
ﺮﻓﺎﺑ ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ
، ﮏﻫﺎﭼ ﻪﺑ ﮏﯿﺗﺎﻣﻮﺗا ﺮﺷاو ﮏﻤﮐ ﺎﺑ ﺎﻫ تﺪﻣ
2
ﻪﻘﯿﻗد ﺪﻧﺪﺷ هداد ﻮﺸﺘﺴﺷ .
100 ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ HRP
) horseradish peroxidase
( ﮏﻫﺎﭼ ﻪﺑ ا ﺎﻫ
تﺪﻣ ﻪﺑ و ﻪﻓﺎﺿ
يﺎﻣد رد ﺖﻋﺎﺳ ﮏﯾ 37
ﯽﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد ﺪﺷ ﻪﺑﻮﮑﻧا داﺮﮔ
. رد
ﺪﻌﺑ ﻪﻠﺣﺮﻣ
، ﮏﻫﺎﭼ ﻪﺑ ﻪﺒﺗﺮﻣ ﺞﻨﭘ ﺎﻫ ﮏﯿﺗﺎﻣﻮﺗا ﺮﺷاو ﻪﻠﯿﺳو
و ﺪﻧﺪﺷ هداد ﻮﺸﺘﺴﺷ 90
ياﺮﺘﺴﺑﻮﺳ ﺮﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ ﻪﺑ TMB
ﮏﻫﺎﭼ ﻪﺑ و ﻪﻓﺎﺿا ﺎﻫ تﺪﻣ
15 ﺎﺗ 30 ﺎﻣد رد ﻪﻘﯿﻗد ي
37 ﻪﺟرد
ﻪﺑﻮﮑﻧا رﻮﻧ رﻮﻀﺣ نوﺪﺑ ﺪﯾدﺮﮔ
؛ ﺲﭙﺳ 50 وﺮﮑﯿﻣ لﻮﻠﺤﻣ ﺮﺘﯿﻟ
ﺪﺷ ﻪﻓﺎﺿا پﺎﺘﺳا .
ﺮﺧآ ﻪﻠﺣﺮﻣ رد جﻮﻣ لﻮﻃ نﺪﻧاﻮﺧ ﺎﺑ ﺐﺳﺎﻨﺘﻣ ،
دﺎﺠﯾا ﺖﻈﻠﻏ ،هﺪﺷ ﺪﯾدﺮﮔ ﻦﯿﯿﻌﺗ MANF
. و ﯽﮔﺪﻨﮐاﺮﭘ ﺐﯾﺮﺿ
ﻪﺑ شور ﻦﯾا ﺖﯿﺳﺎﺴﺣ ﻪﺟرد ﺐﯿﺗﺮﺗ
: زا ﺮﺘﻤﮐ 8 % و 078 /0
<
ﯽﻠﯿﻣ ﺮﺑ مﺮﮔﻮﻧﺎﻧ دﻮﺑ ﺮﺘﯿﻟ
.
شور ﺎﻫ ي رﺎﻣآ ي
ﻪﺑ رﻮﻈﻨﻣ ﺳرﺮﺑ ﯽ توﺎﻔﺗ ﺎﻫ ي دﻮﺟﻮﻣ ﺑﯿ ﻦ هوﺮﮔ ﺎﻫ
، زا ﻮﻣزآ ن
ﻟﺎﻧآ ﯿﺰ راو ﯾ ﺲﻧﺎ ﮏﯾ ﻪﻓﺮﻃ ) ONE-WAY ANOVA (
ا هدﺎﻔﺘﺳ
ﺪﺷ
؛ ﻨﭽﻤﻫ ﯿ ﻦ نﻮﻣزآ ﻘﻌﺗ ﯿﺒ ﯽﮐﻮﺗ ﯽ رد
ﺢﻄﺳ ﻨﻌﻣ ﯽ راد ي
05 / 0 اﺮﺑP≤
ي ﺳرﺮﺑ ﯽ توﺎﻔﺗ ﺑﯿ ﻦ ﻫوﺮﮔ ﯽ ﺎﻔﺘﺳا
هد ﺪﺷ زا هوﺮﮔ ﺮﻫ رد ﺪﻌﺑ و ﻞﺒﻗ نزو ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ياﺮﺑ و نﻮﻣزآ
t-test جوز هﺪﺷ ﺪﯾدﺮﮔ هدﺎﻔﺘﺳا .
ﻪﯿﻠﮐ ﺰﺠﺗ ﯾﻪ و
ﻠﺤﺗ ﯿ ﻞ ﺎﻫ ي رﺎﻣآ ي
، ﻪﺑ ﺳو ﯿﻠ ﻪ مﺮﻧ راﺰﻓا )SPSS ﺶﯾاﺮﯾو 19
(
مﺎﺠﻧا ﺪﺷ .
ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺎﻫ شﻮﻣ نزو ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ هوﺮﮔ يﺎﻫ
ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
، عوﺮﺷ رد
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ 7 215± دﻮﺑ مﺮﮔ . هوﺮﮔ نزو ﺶﻫوﮋﭘ هرود زا ﺪﻌﺑ ﺎﻫ
،
ﻪﻠﺧاﺪﻣ زا ﻞﺒﻗ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ توﺎﻔﺗ
ﯽﻨﻌﻣ يراد ﺖﺷاد
) 001 / 0 ()P=
لوﺪﺟ 1 .(
ﯽﻧدﻮﻣزآ ﻪﻧازور ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ يﺎﻫ
ﻦﯾﺮﻤﺗ هوﺮﮔ 16
/ 764 5384± دﻮﺑ ﺮﺘﻣ . ﯽﻧدﻮﻣزآ هوﺮﮔ يﺎﻫ
رد ﺶﻫوﮋﭘ هرود ﻞﮐ رد نﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ و لﺮﺘﻨﮐ ﻪﺴﻔﻗ
يﺎﻫ
ﯽﻠﭘ تﺎﻨﺑﺮﮐ فﺎﻔﺷ راﺮﻗ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺪﻨﺘﺷاﺪﻧ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ و .
ﻢﺳ ﻖﯾرﺰﺗ
ﯽﺒﺼﻋ 6 - ﯽﺴﮐورﺪﯿﻫ ﻦﯿﻣﺎﭘود
، ﺢﻄﺳ ﺶﻫﺎﮐ ﺐﺟﻮﻣ MANF
لﻮﻠﺳ ﺐﯾﺮﺨﺗ ﻪﻧﺎﺸﻧ ﻪﮐ ﺪﺷ ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳ ﺖﺳا ﺎﻫ
. ﺢﻄﺳ MANF
ﺎﻘﻣ رد يرﺎﯿﺘﺧا ﻦﯾﺮﻤﺗ هوﺮﮔ ﺴﯾ
ﺶﯾاﺰﻓا ﯽﻧﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ هوﺮﮔ ﺎﺑ ﻪ
ﯽﻨﻌﻣ ﺖﺷاد راد )
001 / 0 p= (
؛ ﻪﺑ ﺮﺘﻬﺑ ترﺎﺒﻋ
، ﻖﯾرﺰﺗ دﻮﺟو ﺎﺑ
6 - ﯽﺴﮐورﺪﯿﻫ يرﺎﯿﺘﺧا ﻦﯾﺮﻤﺗ ،هوﺮﮔ ود ﺮﻫ ﻪﺑ ﻦﯿﻣﺎﭘود
، زا
ﺢﻄﺳ ﺶﻫﺎﮐ شﻮﻣ رد MANF
ﻦﯾﺮﻤﺗ هوﺮﮔ يﺎﻫ يﺮﯿﮕﺸﯿﭘ
دﺮﮐ ) رادﻮﻤﻧ 1 )(
001 / 0 p= ( توﺎﻔﺗ ﻪﯾﺎﭘ هوﺮﮔ ﺎﺑ نآ راﺪﻘﻣ ﺎﻣا ،
ﯽﻨﻌﻣ يراد ﺖﺷاﺪﻧ ) 615 / 0 .(P=
لوﺪﺟ 1 - ﻮﻣ نزو ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ ش
هوﺮﮔ رد ﺎﻫ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ يﺎﻫ
هوﺮﮔ لﺮﺘﻨﮐ
±SD
نﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ
±SD
ﻦﯾﺮﻤﺗ
±SD
ﯽﻨﻌﻣ ﺢﻄﺳ يراد
نﻮﻣزآ
ANOVA
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ عوﺮﺷ رد نزو )
(gr
32
/ 27 4/± 215 27 / 31 7/± 214 12 / 25 38± / 216 71
/ 0
ﻪﻠﺧاﺪﻣ زا ﺲﭘ نزو )
(gr
79
/ 24 73± / 297 71 / 30 55± / 291 94 / 28 82± / 290 52
/ 0
ﯽﻨﻌﻣ ﺢﻄﺳ نﻮﻣزآ يراد
t-test
جوز هﺪﺷ 001
/ 0 001
/ 0 001
/ 0 -
0/001) ﯽﻧﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ هوﺮﮔ ﺎﺑ رادﯽﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ * . ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣيﺎﻫهوﺮﮔردﺰﻐﻣﻪﻗﺎﺳMANFناﺰﯿﻣ- 1 رادﻮﻤﻧ
= (P
هوﺮﮔ
لﺮﺘﻨﮐ
X±SD
نﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ
X±SD
ﻦﯾﺮﻤﺗ
X±SD
ناﺰﯿﻣ ﻪﻗﺎﺳMANF
ﺰﻐﻣ 13 /0 62± / 3 04
/0 90± / 2 40
/0 34± / 3
ﺚﺤﺑ
،MANF ﺮﺑاﺮﺑ رد ﯽﻋﺎﻓد ﺶﻘﻧ ﻪﮐ ﺖﺳا ﯽﻨﯿﺌﺗوﺮﭘ
لﻮﻠﺳ و دراد يﺮﺘﮐﺎﺑ يﺎﻫ زا و ﻪﯾﺰﺠﺗ ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ ﺰﯿﻧ
ﻢﻫ ﻦﺘﺨﯿﺴﮔ
يﺮﺘﮐﺎﺑ لﻮﻠﺳ يﺎﻀﻋا دراد ار ﺎﻫ
. ﺶﯿﭘ ﺮﺛا نﻮﻨﮐﺎﺗ ﻦﯾﺮﻤﺗ نﺎﻣرد
خﺮﭼ يرﺎﯿﺘﺧا راود
ﺢﻄﺳ يور ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳ MANF
ﯽﻧدﻮﻣزآ ﯽﻧﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ يﺎﻫ
، ﺮﮕﻧ راﺮﻗ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ ﺖﺳا ﻪﺘﻓ
؛
ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ فﺪﻫ
ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا زا
، ﻦﯾﺮﻤﺗ ﯽﺘﻇﺎﻔﺣ ﺮﺛا ﻦﯿﯿﻌﺗ
ﺢﻄﺳ ﺮﺑ يرﺎﯿﺘﺧا شﻮﻣ ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳ MANF
ﯽﻧﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ يﺎﻫ
نورد ﻖﯾرﺰﺗ ﺮﺛا رد ﯽﻨﻄﺑ
6 - ﻦﯿﻣﺎﭘود ﯽﺴﮐورﺪﯿﻫ دﻮﺑ
. ﯾ ﻪﺘﻓﺎ
ﻠﺻا ﯽ اﯾ ﻦ ﺶﻫوﮋﭘ
، ﺶﯾاﺰﻓا ﻨﻌﻣ ﯽ راد ﺢﻄﺳ هوﺮﮔ MANF
ﺮﻤﺗ ﯾ ﻦ ﺘﺧا ﯿ رﺎ ﯽﻧﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ لﺮﺘﻨﮐ هوﺮﮔ ﺎﺑ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد ي
؛دﻮﺑ
ﻪﺑ يرﺎﯿﺘﺧا تﺎﻨﯾﺮﻤﺗ ﺮﮕﯾد ترﺎﺒﻋ
، ﺶﯿﭘ ﺮﺛا رﺎﺛآ ﺮﺑاﺮﺑ رد نﺎﻣرد
ﻖﯾرﺰﺗ زا ﯽﺷﺎﻧ ﯽﺸﻫﺎﮐ و ﯽﺒﯾﺮﺨﺗ 6
- ﯽﺴﮐورﺪﯿﻫ ﺮﺑ ﻦﯿﻣﺎﭘود
ﺢﻄﺳ ﺖﺷاد ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳMANF
. ﺮﻤﺗ ﯾ ﻦ ﺘﺧا ﯿ رﺎ ي
، يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ﺎﺑ
ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﺶﻫﺎﮐ زا
،MANF ﺮﺛا
ﺘﻇﺎﻔﺣ ﯽ رد ﺮﺑاﺮﺑ ﺑﯿ رﺎﻤ ي
ﮐرﺎﭘ ﯿ نﻮﺴﻨ ﯽﻣ دﺎﺠﯾا ﺪﻨﮐ
. ﻪﺘﻔﮔ
،ﺖﺳا هﺪﺷ ﻣﺎﻋ
ﻞ نژ يﺎﻫ ،ﺎﻫ
لﺎﻘﺘﻧا هﺪﻨﻫد ﻦﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ و ﯽﺒﺼﻋ يﺎﻫ ﺎﻫ
شزرو ﺪﯿﻔﻣ رﺎﺛآ رد ،
دﺮﮐرﺎﮐ ﺮﺑ ﺪﻧراد ﺖﮐرﺎﺸﻣ ﺰﻐﻣ يﺎﻫ
. ﻦﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ ﻞﻣﺎﺷ ﺎﻫ
: ﻞﻣﺎﻋ ﺐﺼﻋ ﺪﺷر
ﺖﺳﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ يدﺎﯿﻨﺑ ﺪﺷر ﻞﻣﺎﻋ ،1
ﺪﺷر ﻞﻣﺎﻋ ،2
ﻦﯿﻟﻮﺴﻧا ﻪﺒﺷ
31
، ﺰﻐﻣ زا ﻖﺘﺸﻣ ﮏﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ ﻞﻣﺎﻋ ﻦﯿﻓﺮﺗوﺮﻧ و
43 ﻦﯿﻓﺮﺗوﺮﻧ ﺎﺗ 7
رد يﺪﯿﻠﮐ ﺶﻘﻧ ، ﻧ تﺎﯿﺣ
ﯽﻣ ﺎﻔﯾا ﯽﻧورﻮ ﺪﻨﻨﮐ
) 16
، 17 .(
ﺮﻤﺗ ﯾ ﻦ ﻧﺪﺑ ﯽ
، ﻟﺎﻌﻓ ﯿ ﺖ ﺳ ﯿ ﻢﺘﺴ ﺘﻧآ ﯽ ﺴﮐا ﯿ ﻧاﺪ ﯽ نورد از
رد ﺰﻐﻣ اﺰﻓا ار ﯾ ﺶ ﻣ ﯽ ﺪﻫد و ﺚﻋﺎﺑ ﻈﻨﺗ ﯿ ﻢ ﺸﻫﺎﮐ ﯽ ﮔﯿ هﺪﻧﺮ ﺎﻫ ي
تﺎﻣﺎﺗﻮﻠﮔ ﻪﮐ
رد
ﻤﺳ ﯿ ﺖ ﺮﺤﺗ ﯾﮑ ﯽ ﺶﻘﻧ ﺪﻧراد
، ﻣ ﯽ ددﺮﮔ
؛
ﻦﯾﺮﻤﺗ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ رد
ﻧدﻮﻣزآ ﯽ ﺎﻫ ي ﻧﺎﺴﻧا ﯽ
، ﺚﻋﺎﺑ هﺪﻧز نﺪﻧﺎﻣ
ﻧﻮ نور ﺎﻫ ي ﻣﺎﭘود ﯿ ژﺮﻨ ﯾ ﮏ د ﻢﺴﺟ ر ﺳ ﯿ هﺎ ﻣ ﯽ دﻮﺷ ) 18 .(
Smith
و نارﺎﮑﻤﻫ ) 2011 (
، ﺮﺛا ﺮﻤﺗ ﯾ ﻦ ور ي راﻮﻧ نادﺮﮔ ﺮﺑ شﻮﻣ ﺎﻫ ي
8 - 10 ﻪﺘﻔﻫ ا ي ﮐرﺎﭘ ﯿ ﻧﻮﺴﻨ ﯽ ﺎﺑ هﺪﺷ ﺎﻘﻟا ي ﺳرﺮﺑ ار MPTP
ﯽ
ﺪﻧدﺮﮐ . ﻪﮐ ﺪﻧدﺮﮐ شراﺰﮔ ﺎﻬﻧآ ﺮﻤﺗ
ﯾ ﻦ ور ي راﻮﻧ نادﺮﮔ
، دﺮﮑﻠﻤﻋ
هار ﻦﺘﻓر ار دﻮﺒﻬﺑ ﯽﻣ ﺪﺸﺨﺑ
؛ ﻨﭽﻤﻫ ﯿ ﻦ ﻣﺎﭘود ﯿ ﻦ و
ﺗﯿ زوﺮ ﯾ ﻦ ﻫﯿ ﺴﮐورﺪ ﯿ ﻼ ز رد ﻢﺴﺟ ﻂﻄﺨﻣ اﺰﻓا ﯾ ﺶ ﯽﻣ ﺪﺑﺎﯾ ) 12 .(
Tajiri و نارﺎﮑﻤﻫ )
2010 (
، ﺮﺛا ﭘﯿ ﮕﺸ ﯿﺮ ي ﻪﺘﻔﻫرﺎﻬﭼ ا
ي
ﺮﻤﺗ ﯾ ﻦ ور ي نادﺮﮔراﻮﻧ رد
ﻞﺑﺎﻘﻣ ﺮﺨﺗ ﯾ ﺐ اﯾ هﺪﺷدﺎﺠ ﺑﻪ
ﺳو ﯿ ﻪﻠ
رﺰﺗ ﯾ ﻖ 6 - رد ﻦﯿﻣﺎﭘود ﯽﺴﮐورﺪﯿﻫ ﺖﻤﺳ
ﺖﺳار ﻢﺴﺟ ﻂﻄﺨﻣ
1Nerve growth factor 2Basic fibroblast growth factor 3Insulin-like growth factor 1 4Neurotrophin-3
ار درﻮﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ راﺮﻗ ﺪﻧداد . ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﯾا رد
، ﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ي ﻖﺘﺸﻣ
زا ﺰﻐﻣ
، رد هوﺮﮔ ﺮﻤﺗ ﯾ ﻦ هدﺮﮐ اﺰﻓا ﯾ ﺶ ﺖﺷاد و هوﺮﮔ ﺎﻫ ي
ﺮﻤﺗ ﯾﻨ ﯽ
، ﺖﺸﮔزﺎﺑ ﺮﺳ
ﯾﻊ ﺮﺗ ي ﺪﻌﺑ زا نﻮﻣزآ ﻪﻧاﻮﺘﺳا
) Cylinder test (
ﺪﻨﺘﺷاد ) 13 .(
ﺑﻪ لﻮﻤﻌﻣ رﻮﻃ
، ﻧﻮ نور ياراد ﺎﻫ
ﻢﻫاﺮﻓ مﺰﻠﺘﺴﻣ ﻪﮐ ﺪﻨﺘﺴﻫ يدﺎﯾز رﺎﯿﺴﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ندﻮﺑ
ﻪﺑ يژﺮﻧا ﯽﮕﺸﯿﻤﻫ ﻣ
ﯽﺼﺼﺨﺗرﺎﯿﺴﺑ يﺎﻫدﺮﮑﻠﻤﻋ مﺎﺠﻧا رﻮﻈﻨ
ﻞﻣﺎﺷ : ﻟﺎﻌﻓ ﻢﯿﻈﻨﺗ لﺎﻘﺘﻧا ﺖﯿ
هﺪﻨﻫد هﺪﻧﺮﯿﮔ ،ﯽﺒﺼﻋ يﺎﻫ ،ﺎﻫ
لﺎﻧﺎﮐ ﺲﭘﺎﻨﯿﺳ و ﯽﻧﻮﯾ يﺎﻫ
؛ﺖﺳا ﺎﻫ يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ
،
دراد ﯽﺒﺼﻋ ﯽﮕﭼرﺎﭙﮑﯾ و زﺎﺘﺳﻮﻤﻫ ﻆﻔﺣ ياﺮﺑ ﯽﺗﺎﯿﺣ ﯽﺸﻘﻧ .
ﺎﺑ
ﻧ ﺐﯾﺮﺨﺗ ﺪﻨﯾآﺮﻓ و يﺪﻨﻤﻟﺎﺳ ﻮ
ﯽﻧور
، رد دﺮﮑﻠﻤﻋ ﺺﻘﻧ
ﯽﻣ دﺎﺠﯾا يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ دﻮﺷ
) 19 .(
ﯾﺪﻨﭼ رد ﮏﯿﻓوﺮﺗوﺮﻧ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﻦ
ﻪﺑ ﺰﻐﻣ هﮋﯾو و BDNF
هﺪﺷ ﯽﯾﺎﺳﺎﻨﺷ GDNF رد ﻪﮐ ﺪﻧا
هﺪﻧز ﻧ نﺪﻧﺎﻣ ﻮ نور
ّﺛﺆﻣ ﺎﻫ ﺪﻧﺮ ) 20 .(
ﻖﯿﻤﻋ تاﺮﺛا زا ﯽﮑﯾ
ﯽﺘﻣﺎﻘﺘﺳا تﺎﻨﯾﺮﻤﺗ
، زا ﺪﻌﺑ ﻪﮐ ﺖﺳا يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ داﺪﻌﺗ ﺶﯾاﺰﻓا
ﯽﻣ دﺎﺠﯾا ﻦﯾﺮﻤﺗ ﻪﺘﻔﻫ ﺪﻨﭼ دﻮﺷ
) 21 .(
داﺪﻌﺗ ﺶﯾاﺰﻓا ﻦﯾا
يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ
، ﺮﺘﻤﮐ ﺪﯿﻟﻮﺗ ،يژﺮﻧا ﯽﻤﻫاﺮﻓ ﻞﯿﻬﺴﺗ ﺚﻋﺎﺑ
ﻪﻧﻮﮔ ﺴﮐا لﺎﻌﻓ يﺎﻫ ﯽﻣ يﺮﮕﯾد ﺪﻨﻣدﻮﺳ يﺎﻫﺪﻨﯾآﺮﻓ و نﮋﯿ
دﻮﺷ
) 22 .(
زا ﺪﻌﺑ 4 ﯾﺮﻤﺗ ﻪﺘﻔﻫ رد نادﺮﮔ راﻮﻧ يور يرﺎﯿﺘﺧا ﻦ
شﻮﻣ ،هدﺎﻣ و ﺮﻧ يﺎﻫ يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ دﺮﮑﻠﻤﻋ و ﻢﮐاﺮﺗ ﺶﯾاﺰﻓا
ﺎﻫ
ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ )
23 .(
نارﺎﮑﻤﻫ و Chen )
2003 (
، ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ﺮﺛا
ﺖﻟﺎﺣ دﻮﺒﻬﺑ رد ﯽﻧﺪﺑ ﺮﯿﻏ يﺎﻫ
ﯽﻌﯿﺒﻃ ﻢﺘﺴﯿﺳ ﯽﺘﺴﯾز و يرﺎﺘﻓر
دﺎﺠﯾا ﯽﺒﺼﻋ ﺷ
لﺪﻣ ﺮﺛا رد هﺪ 6-OHDA
ﺶﯾاﺰﻓا زا ﯽﺷﺎﻧ ار
نﺎﯿﺑ ﺪﻧدﺮﮐ شراﺰﮔ ﺰﻐﻣ رد GDNF
) 24 .(
Zigmond و
نارﺎﮑﻤﻫ )
2009 ( ﻪﮐ ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ
،GDNF ﺢﻄﺳ ﺶﻫﺎﮐ زا
ﯽﻣ يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ﻦﯿﻣﺎﭘود ﺪﻨﮐ
. ﺶﯾاﺰﻓا ﻪﺑ ار شزرو يﺪﻨﻣدﻮﺳ ﺎﻬﻧآ
ﯽﺘﻧآ ﺶﯾاﺰﻓا ،ﺰﻧژﻮﯾﮋﻧآ ناﺰﯿﻣ ﺶﻫﺎﮐ و ﯽﻧورد ناﺪﯿﺴﮐا
بﺮﺨﻣ ﺎﺴﮐا سﺮﺘﺳا ندﻮﺑ ﺪﻧداد ﺖﺒﺴﻧ ﯽﺸﯾ
) 25 .(
ﻪﺘﻓﺎﯾ ﺎﻫ
ﯽﻣ نﺎﺸﻧ شزرو ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﻪﮐ ﺪﻨﻫد
، يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ ﺰﺘﻨﺳ ﺎﺑ
، رد
يرﺎﻤﯿﺑ زا يﺮﯿﮕﺸﯿﭘ ﺖﺳا هاﺮﻤﻫ يرﺪﻨﮐﻮﺘﯿﻣ ﺺﻘﻧ ﺎﺑ ﻪﮐ ﯽﯾﺎﻫ
ﺪﻨﻧﺎﻣ : يرﺎﻤﯿﺑ و يﺮﯿﭘ ﻧ ﺐﯾﺮﺨﺗ يﺎﻫ
ﺖﺳا ﺮﺛﺆﻣ ﯽﻧورﻮ )
26 .(
خﺮﭼ شزرو ﻪﮐ ﺖﺳا هﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ راود
، ﺶﯾاﺰﻓا ﺐﺟﻮﻣ
شﻮﻣ ﭗﻤﮐﻮﭙﯿﻫ BDNF ﯽﻣ ﺎﻫ
دﻮﺷ . نﺎﺸﻧ ﯽﻧاﻮﯿﺣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ
شزرو ﻪﮐ ﺪﻧداد ﻪﻧازور
، نﺪﺷﺎﻫر ﺚﻋﺎﺑ يﺎﻫ هﺪﻨﻫد لﺎﻘﺘﻧا
ﺰﻐﻣ رد ﻒﻠﺘﺨﻣ ﺪﻨﻧﺎﻣ
: ﯽﭘارﻮﻧ ،ﻦﯿﻣﺎﭘود و ﻦﯾﺮﻔﻧ
ﻪﺑ هﮋﯾو BDNF
ﯽﻣ دﻮﺷ . ﻦﯿﭘوﺮﺗورﻮﻧ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﯽﯾﺎﻫر ناﺰﯿﻣ
، ﺖﻋﺮﺳ ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑ
ﻔﺣ و يﺮﯿﮔدﺎﯾ ﮏﯾ هرود ﮏﯾ زا ﺲﭘ نآ ﺮﺘﻬﺑ ﻆ
ﻪﺘﻔﻫ يا ﻦﯾﺮﻤﺗ
ﺖﺳا ﻂﺒﺗﺮﻣ )
27 .(
ﻪﺠﯿﺘﻧ يﺮﯿﮔ
ﯽﻣ نﺎﺸﻧ ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺞﯾﺎﺘﻧ ﻪﮐ ﺪﻫد
12 ﻦﯾﺮﻤﺗ ﻪﺘﻔﻫ
يرﺎﯿﺘﺧا
، ﯽﻣ زا ﺪﻧاﻮﺗ ﮐ
ﺢﻄﺳ ﺶﻫﺎ ﺰﻐﻣ ﻪﻗﺎﺳ MANF
رد
شﻮﻣ نﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ يرﺎﻤﯿﺑ لﺪﻣ يﺎﻫ ؛ﺪﻨﮐ يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ
ﻪﺠﯿﺘﻧ رد
ﯽﻣ ﻪﮐ ﺖﻔﮔ ناﻮﺗ يرﺎﯿﺘﺧا ﻦﯾﺮﻤﺗ
ًﻻﺎﻤﺘﺣا ﯽﻣ ﺎﯾ ﺶﯾاﺰﻓا ﺎﺑ ﺪﻧاﻮﺗ
ﯽﺘﻇﺎﻔﺣ ﻦﯿﺌﺗوﺮﭘ ﺢﻄﺳ ﺶﻫﺎﮐ زا يﺮﯿﮔﻮﻠﺟ ،MANF
ﻪﺑ
ّﺛﺆﻣ ﻞﻣﺎﻋ ناﻮﻨﻋ ﻞﻤﻋ نﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ يرﺎﻤﯿﺑ زا يﺮﯿﮕﺸﯿﭘ رد ﺮ
ﺪﻨﮐ .
ﻊﺑﺎﻨﻣ :
1- Sterm MB. Parkinson disease. Early Diagnosis and management Journal Pharmacology, Biochemistry and Behavior. 2005; 36(4): 439-46.
2- Mehdizadeh M, Joghtaei MT Nobakht M, AryanpourR.The beneficial effect of the flavonoid quercetion on behavioral changes in hemi-parkinsonian rats, Iran Journal Neuroscience. 2009;6(24): 11-58.
3- Hellman M1, Per?nen J, Saarma M, Permi P. 1H, 13C and 15N resonance assignments of the human mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor. Biomol NMR Assign. 2010; 4(2): 215-7.
4- Sun ZP, Gong L, Huang SH, Geng Z, Cheng L, Chen ZY. Intracellular trafficking and secretion of cerebral dopamine neurotrophic factor in neurosecretory cells. J Neurochem. 2011; 117(1): 121-32.
5- Rossmann M, Schultz-Heienbrok R, Behlke J, Remmel N,Alings C, Sandhoff K, et al. Crystalstructures of human saposins C and D: Implications forlipid recognition and membrane interactions.Structure. 2008; 16(5): 809-17.
6- Fontan A, Rojo A, Sanchez Pernaute R, Hern?ndez I, L?pez I, Castilla C, et al. Effects of fibroblastgrowth factor and glial-derived neurotrophic factor on akinesia, F-DOPA uptake and dopamine cells in parkinsonian primates.
Parkinsonism Relat Disord. 2002; 8(5): 311-23.
7- Petrova P, Raibekas A, Pevsner J, Vigo N, Anafi M, MooreMK, et al. MANF: a new mesencephalic, astrocyte- derived neurotrophic factor with selectivityfor dopaminergic neurons. J Mol Neurosci. 2003; 20(2): 173-88.
8- Hoffer BJ, Hoffman A, Bowenkamp K, Huettl P, Hudson J,Martin D, et al. Glial cell line-derived neurotrophic factor reverses toxin-induced injury to midbrain dopaminergicneurons in vivo. Neurosci Lett. 1994; 182(1): 107-11. 9- Hudson J, Granholm AC, Gerhardt GA, Henry MA, HoffmanA, Biddle P, et al. Glial cell line-derived neurotrophic factor augments midbrain dopaminergic circuits in vivo. Brain Res Bull. 1995; 36(5): 425-32.
10- Buob A, Winter H, Kindermann M, Becker G, M?ller JC, OertelWH, et al. Parasympathetic but not sympathetic cardiacdysfunction at early stages of Parkinson’s disease. Clin Res Cardiol. 2010; 99(11): 701-6.
11- Griffioen KJ1, Wan R, Brown TR, Okun E, Camandola S, Mughal MR, et al. Aberrant heart rate andbrainstem brain-derived neurotrophic factor (BDNF) signaling in amouse model of Huntington’s disease. Neurobiol Aging. 2012;
33(7): 1481. e1-5.
12- Smith BA, Goldberg NR, Meshul CKE. Effects of treadmill exercise on behavioral recovery and neural changes in the substantia nigra and striatum of the1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine-lesioned mouse. Brain Res.
2011;1386:70-80.
13- Tajiri N, Yasuhara T, Shingo T, Kondo A, Yuan W, Kadota T, et al. Exercise exerts neuroprotective effects on Parkinson's diseases model of rats. Brain Res. 2010;1310:200-7.
14- Shachar DB, Kahana N, Kampel V, Warshawsky A, Youdim MB. Neuroprotection by novel brain permeable iron chelator, VK-28 against 6-hydroxydopamine lesion in rats. Neuropharmacology 2004; 46(2): 254-63.
15- Hubrecht R, Kirkwood J. UFAW Handbook on the care and management of laboratory and other research animals :8th Ed. Wiley-Blackwell publishing Ltd; 2010.
16- Babri S, Reisi P, Alaei H, Sharifi M, Mohades G. Effect of forced treadmill exercise on long-term potentiation (LTP) in the dentate gyrus of hippocampus in male rats. The Journal of Physiology and Pharmacology. 2008; 12(1): 39- 45. [Persian]
17- Huang EJ, Reichardt LF. Neurotrophins: roles in neuronal development and function. Annu Rev Neurosci. 2001;
24: 677-736.
18- Van Praag H. Neurogenesis and exercise: past and future directions. Neuromolecular Med. 2008; 10(2): 128-40.
19- Betarbet R, Sherer TB, Di Monte DA, Greenamyre JT. Mechanistic approaches to Parkinson's disease pathogenesis.
Brain Pathol. 2002; 12(4): 499-510.
20- Hennigan A, O'Callaghan RM, Kelly AM. Neurotrophins and their receptors: roles in plasticity, neurodegeneration and neuroprotection. Biochem Soc Trans. 2007; 35(Pt 2): 424-7.
21- Hood DA. Invited Review: Contractile activity-induced mitochondrial biogenesis in skeletal muscle. J Appl Physiol (1985). 2001; 90(3): 1137-57.
22- Koopman WJ, Nijtmans LG, Dieteren CE, Roestenberg P, Valsecchi F, Smeitink JA, et al. Mammalian mitochondrial complex I: biogenesis, regulation, and reactive oxygen species generation. Antioxid Redox Signal. 2010;
12(12): 1431-70.
23- Skulachev VP. Role of uncoupled and non-coupled oxidations in maintenance of safely low levels of oxygen and its one-electron reductants. Q Rev Biophys. 1996; 29(2): 169-202.
24- Chen H, Zhang SM, Hern?n MA, Schwarzschild MA, Willett WC, Colditz GA, et al. Nonsteroidal anti- inflammatory drugs and the risk of Parkinson disease. Arch Neurol. 2003; 60(8): 1059-64.
25- Michael J, Zigmond L, Judy L, Cameron K, Rehana K, Mirnics LK, Smith AD. Triggering endogenous neuroprotective processes through exercise in models of dopamine deficiency. Parkinsonism and Related Disorders.
2009; (1553): 542-545.
26- Lau YS, Patki G, Das-Panja K, Le WD, Ahmad SO. Neuroprotective effects and mechanisms of exercise in a chronic mouse model of Parkinson’s disease with moderate neurodegeneration. Eur J Neurosci. 2011; 33(7): 1264-74.
27- Radak Z, Kumagai S, Taylor AW, Naito H, Goto S. Effects of exercise on brain function: role of freeradicals. Appl Physiol Nutr Metab. 2007; 32(5): 942-6.
Abstract Original Article
The effect of voluntary exercise on MANF level in the brainstem of Parkinsonian rats induced by 6-
Hydroxydopamine
Zia Fallah-mohammadi1,Marjan Ahmadi-kordasiabi2, Mohammad Aghasi3
Background and Aim: Mesencephalicastrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) is one of neurotrophines’ family which improves the dopaminergic cells survival and activity. The purpose of the current study was to investigate the protective effects of 12 weeks of voluntary exercise on MANF level in the brainstem of parkinsonian rats against the destruction of substansia nigra’s dopaminergic cells using 6- hydroxydopamine.
Materials and Methods: In this experimental study, twenty-five male rats were divided into three groups:
Base (healthy control, n=9), control-Parkinson (n=9), and voluntary exercise-parkinsonian (n=7). The voluntary exercise control group/ healthy group (n=9) were housed in individual cages geared with running wheels and had activity for 12 weeks. To induce parkinson in the second group (n=9), 250 microgram in 5 microliter 6-OHDA (dissolved in saline) was administered intracerebroventricularly (ICV) using a stereotaxic apparatus.The third healthy exercise group only had voluntary exercise for the same period.
Finally, MANF levels in the brainstems were measured by means of ELISA. The obtained data was analyzed using one-way variance analysis (ANOVA) and Tukey post hoc.
Results: Mean running distance of the subjects was 5384±764/16 meter per day.In this study MANF levels between exercise group and Parkinson control had significant differences (P=.001). In other words, decrease in MANF levels was prevented in the exercise group (P=.001). MANF levels in the exercise group remained almost at the same level as the Base group (healthy control), P=0.615)
Conclusion: voluntary exercises cause the amplification of MANF against oxidative damage induced by 6- OHDA toxicity and have a protective role against parkinson.
Key Words: Voluntary exercise; 6-hydroxydopamine; Mesencephalicastrocyte-derived neurotrophic factor;
Parkinson; Rat; Protective effect .
Journal of Birjand University of Medical Sciences. 2014; 21 (2): 179-187.
Received: July 29, 2013 Accepted:April 9, 2014
1 Corresponding author, associate professor, department of Exercise Physiology, faculty of Physical Education and Sports Science, University of Mazandaran, Babolsar, Iran E.mail:[email protected]
2M.Sc, Science and Research section , Mazandaran Islamic Azad University, Mazandaran, Iran
3M.Sc, department of Exercise Physiology, faculty of Physical Education and Sports Science, University of Mazandaran , Babolsar, Iran.
