STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)

(1)

SKRIPSI

IRSAN FAHMI ALMUHTARIHAN

STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE

PADA PASIEN HIV/AIDS

DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR

(Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

(2)

ii

Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN

HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR

(Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang 2016

Oleh :

IRSAN FAHMI ALMUHTARIHAN NIM : 201210410311171

Disetujui Oleh : Pembimbing I

Drs. Didik Hasmono, MS., Apt NIP. 195809111986011001

Pembimbing II Pembimbing III

(3)

iii

Lembar Pengujian

STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN

HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR

(Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal 25 Juli 2016

Oleh :

IRSAN FAHMI ALMUHTARIHAN NIM : 201210410311171

Tim Penguji : Penguji I

Drs. Didik Hasmono, MS., Apt NIP. 195809111986011001

Penguji II Penguji III

Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. Drs. Agus Sunarko, M. Farm-Klin., Apt. NIP UMM. 14406090449 NIP. 196508092006041003

Penguji IV Penguji V

(4)

iv

Lembar Pengesahan

STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN

HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR

(Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)

Disusun Oleh :

Nama : Irsan Fahmi Almuhtarihan NIM : 201210410311171

Institusi : Universitas Muhammadiyah Malang

Mengetahui,

Kabid Rekam Medik dan Evapor Wadir Pendidikan dan Pengembangan Profesi

drg. Asri Kusuma Djadi, MMR dr. Mochamad Bachtiar Budianto, Sp.B(K)Onk Pembina Tingkat I

(5)

v

KATA PENGANTAR

Bismillahirohmanirrohim

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Puji syukur atas segala nikmat Allah SWT, Tuhan semesta alam, karena berkat rahmat serta ridhonya penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang berjudul “STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang)” sebagai persyaratan dalam memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini tidak mungkin akan terwujud apabila tidak ada bantuan, bimbingan dan kerja sama yang ikhlas dari berbagai pihak sehingga tidak lupa penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada:

1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, kemudahan dan kelancaran kepada penulis selama proses pengerjaan skripsi ini.

2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menempuh pendidikan di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

3. Dr. Restu Kurnia Tjahjani, M.Kes selaku Direktur RSUD Saiful Anwar Malang yang telah memberi izin untuk melaksanakan penelitian skripsi di RSUD Saiful Anwar Malang.

4. Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan motivasi dan memberikan kesempatan kepada penulis untuk selalu belajar di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

(6)

vi

6. Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS. dan Ibu Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku dosen penguji yang telah memberikan berbagai masukan demi kesempurnaan skripsi ini.

7. Bapak Ibu Dosen dan staf Program Studi Farmasi yang telah mengajarkan penulis banyak sekali ilmu pengetahuan yang bermanfaat sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.

8. Mbak Peppy dan seluruh staf bagian rekam medik beserta seluruh staf Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang yang telah membantu penulis untuk melakukan penelitian sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini. 9. Ungkapan terima kasih yang tulus penulis persembahkan untuk kedua orang

tua tercinta, Bapak Ali Mokhtar dan Ibu Hastutik Nurwulan yang selalu mendoakan dan mencurahkan segenap kasih sayang yang tak terbatas serta memberi dukungan dan motivasi selama menempuh pendidikan.

10.Adikku tersayang Amiirohana Mayasari yang selalu menemani, menghibur, dan mendoakan.

11.Mahfudhoh, Siska, Inne, dan Rawinna selaku kelompok skripsi HIV UMM atas segala bantuan dan motivasi untuk segera menyelesaikan skripsi ini. 12.Gufron, Yugo, Angga, Ari, Iis, Aspirasi Pria 2012, dan seluruh rekan-rekan

Farmasi 2012 yang telah memberi warna selama 4 tahun masa perkuliahan. 13.Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, terima kasih atas

bantuan dan dukungannya selama penulis menyelesaikan skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari sempurna, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga penulisan skripsi ini dapat bermanfaat bagi penelitian berikutnya, amin.

(7)

vii

RINGKASAN

Human Immunodeficiency Virus (HIV) adalah virus yang menyebabkan

gangguan pada sistem imunitas tubuh. Infeksi HIV terbagi menjadi 4 stadium. Saat infeksi HIV sudah mencapai stadium 4 atau stadium akhir, pasien HIV akan didiagnosis Acquired Immunno Deficiency Syndrome (AIDS). AIDS adalah sekumpulan gejala dan infeksi yang timbul karena rusaknya sistem kekebalan tubuh manusia akibat infeksi virus HIV (Anderson, et al., 2011). Infeksi oportunistik jamur, khususnya kandidiasis, merupakan infeksi oportunistik yang paling sering terjadi pada pasien HIV (Ditjen PP & PL, 2014). Kasus kandidiasis orofaringeal memiliki prevalensi yang tinggi sebesar 80-95 % pada pasien HIV/AIDS di seluruh dunia (Kwamin, et al., 2013). Penelitian Bandar et al. menunjukkan 63,3% pasien terinfeksi HIV di Jakarta menderita kandidiasis orofaring. Kandidiasis umumnya disebabkan oleh jamur Candida albicans. Infeksi jamur Candida albicans dapat menyebabkan infeksi sistemik maupun lokal. Infeksi lokal kandidiasis seperti kandidiasis orofaringeal dan esofageal diterapi dengan antijamur dan antiretroviral (ARV). Terapi farmakologis antijamur dapat berupa obat antijamur sistemik maupun topikal. Antijamur topikal meliputi golongan antijamur imidazole, nistatin,

dan terbinafine, sedangkan antijamur sistemik meliputi golongan antijamur

triazole, amphoterisin B, dan golongan antijamur echinocandins. Fluconazole

merupakan terapi utama kandidiasis, baik sistemik maupun lokal, namun kombinasi dengan nistatin sebagai antijamur topikal dapat dilakukan pada kasus kandidiasis lokal seperti kandidiasis orofaring, khususnya pada pasien immunompromised (Richardson & Warnock, 2012).

Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui pola penggunaan obat

fluconazole terkait jenis, dosis, bentuk sediaan, kombinasi, dan rute pemakaian

yang diberikan pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur

Metode penelitian yang digunakan adalah metode observasional. Rancangan penelitian menggunakan metode retrospektif. Kriteria inklusi penelitian ini meliputi pasien yang terdiagnosis HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur, menjalani rawat inap, berumur diatas 13 tahun, dengan atau tanpa penyakit penyerta, mendapat terapi antijamur fluconazole, serta memiliki Rekam Medik Kesehatan (RMK) lengkap periode 1 Januari 2015-31 Desember 2015, sedangkan kriteria eksklusi penelitian ini adalah semua pasien yang memenuhi seluruh kriteria inklusi namun menjalani perawatan rawat inap kurang dari 7 hari setelah dimulai terapi antijamur fluconazole.

(8)

viii

terapi tunggal fluconazole paling banyak adalah penggunaan fluconazole IV drip 400 mg sebagai loading dose diikuti fluconazole IV drip 200 mg sebagai

maintenance dose sebanyak 6 pasien (24 %), sedangkan penggunaan kombinasi

fluconazole dan nistatin paling banyak adalah kombinasi fluconazole (1×200 mg)

IV drip dan nistatin (3×300.000 IU) PO sebanyak 7 pasien (14 %). Lama penggunaan

fluconazole adalah fluconazole peroral paling banyak digunakan kurang dari 5 hari

dengan prosentase mencapai 86 % dan fluconazole IV drip paling banyak digunakan

(9)

xi

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ... v

RINGKASAN ... vii

ABSTRAK ... ix

ABSTRACT ... x

DAFTAR ISI ... xi

DAFTAR TABEL ... xiv

DAFTAR GAMBAR ... xvi

DAFTAR LAMPIRAN ... xvii

DAFTAR SINGKATAN ... xix

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Rumusan Masalah ... 4

1.3 Tujuan Penelitian ... 4

1.3.1 Tujuan Umum ... 4

1.3.2 Tujuan Khusus ... 4

1.4 Manfaat Penelitian ... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5

2.1 HIV/AIDS ... 5

2.2 Epidemiologi HIV/AIDS ... 6

2.3 Transmisi HIV ... 9

2.4 Patofisiologi HIV/AIDS ... 11

2.5 Manifestasi Klinik HIV/AIDS ... 14

2.6 Komplikasi HIV/AIDS ... 16

2.6.1 Infeksi Oportunistik HIV ... 17

2.7 Pemeriksaan Laboratorium Infeksi HIV ... 24

2.8 Pemeriksaan Laboratorium Infeksi Oportunistik Jamur HIV ... 27

2.9 Tatalaksana Setelah Diagnosis HIV Ditegakkan ... 31

2.10 Terapi Farmakologi HIV/AIDS ... 34

2.10.1 Terapi Antiretroviral ... 34

(10)

xii

2.11 Terapi Farmakologi Infeksi Oportunistik Jamur ... 38

2.11.1 Antijamur Golongan Azole ... 42

2.11.2 Terapi Infeksi Oportunistik Jamur Kandidiasis ... 47

2.11.3 Terapi Infeksi Oportunistik Jamur Kriptokokus ... 49

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ... 51

3.1 Skema Kerangka Konseptual ... 53

3.2 Skema Kerangka Operasional ... 54

BAB IV METODE PENELITIAN ... 55

4.1 Rancangan Penelitian ... 55

4.2 Populasi dan Sampel ... 55

4.2.1 Populasi ... 55

4.2.2 Sampel ... 55

4.2.3 Kriteria Inklusi ... 55

4.2.4 Kriteria Eksklusi ... 55

4.3 Bahan Penelitian ... 56

4.4 Instrumen Penelitian ... 56

4.5 Tempat Penelitian ... 56

4.6 Definisi Operasional ... 56

4.7 Metode Pengumpulan Data ... 57

4.8 Analisis Data ... 57

BAB V HASIL PENELITIAN ... 58

5.1 Jumlah Sampel Penelitian ... 58

5.2 Data Demografi Pasien ... 59

5.2.1 Jenis Kelamin ... 59

5.2.2 Jenis Pekerjaan ... 59

5.2.3 Faktor Risiko Penyebab Infeksi HIV/AIDS ... 59

5.2.4 Distribusi Usia Pasien ... 60

5.2.5 Penjamin Biaya Pengobatan ... 60

5.3 Distribusi Stadium HIV ... 60

5.4 Manajemen Terapi Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur ... 61

5.4.1 Pola Terapi Antijamur pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur ... 61

(11)

xiii

5.4.3 Terapi Kombinasi Antijamur pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur ... 62

5.4.4 Pola Pergantian (Switching) Rute, Dosis, dan Jenis Antijamur ... 62

5.4.5 Terapi Farmakologi Lain pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur ... 66

5.4.6 Lama Terapi Fluconazole pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur ... 68

5.5 Profil Komplikasi Penyakit pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur ... 69

5.6 Lama Rawat Inap Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur ... 69

5.7 Kondisi Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur Saat Keluar Rumah Sakit (KRS) . 70 BAB VI PEMBAHASAN ... 71

BAB VII PENUTUP ... 85

7.1 Kesimpulan ... 85

7.2 Saran ... 85

DAFTAR PUSTAKA ... 86

(12)

xiv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Tanda-tanda khusus diagnostik pada infeksi HIV ... 14

II.2 Stadium WHO untuk penyakit HIV pada orang dewasa dan remaja ... 15

II.3 Jumlah kasus infeksi oportunistik di Indonesia ... 18

II.4 Karakteristik beberapa jamur oportunistik ... 20

II.5 Hubungan antara jumlah sel T CD4 dengan infeksi oportunistik jamur ... 21

II.6 Tes diagnosis HIV ... 25

II.7 Pewarnaan mikroskopis pada spesimen klinik ... 27

II.8 Karakteristik dari jamur pada spesimen klinik dan kultur ... 29

II.9 Pemeriksaan laboratorium yang diperlukan sebelum terapi ART... 32

II.10 Mekanisme kerja obat antiretroviral ... 35

II.11 Saat memulai terapi ARV ... 36

II.12 Lini pertama terapi ARV pada HIV ... 36

II.13 Lini kedua terapi ARV pada HIV ... 37

II.14 Obat-obatan antijamur ... 39

II.15 Spektrum aktivitas beberapa obat jamur ... 41

II.16 Karakteristik farmakologi beberapa obat antijamur golongan azole ... 42

II.17 Daftar sediaan antijamur di Indonesia ... 43

II.18 Manajemen terapi kandidiasis pada pasien HIV ... 48

II.19 Manajemen terapi kriptokokosis pada pasien HIV ... 50

V.1 Distribusi jenis kelamin pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ... 59

V.2 Distribusi pekerjaan pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ... 59

V.3 Distribusi faktor risiko penyebab infeksi HIV/AIDS ... 60

V.4 Distribusi usia pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ... 60

V.5 Penjamin biaya pengobatan pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ... 60

V.6 Distribusi stadium HIV/AIDS ... 61

V.7 Pola terapi antijamur pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ... 61

V.8 Distribusi terapi tunggal fluconazole pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ... 61

(13)

xv

V.10 Pola pergantian (switching) rute, dosis, dan jenis antijamur

pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ... 63

V.11 Jenis terapi farmakologi selain fluconazole yang diterima

pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur... 66

V.12 Jenis terapi farmakologi antijamur selain fluconazole yang

diterima pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ... 66

V.13 Jenis terapi farmakologi antibiotik dan antitoksoplasmosis yang

diterima pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ... 67

V.14 Jenis terapi farmakologi selain antibiotik, antitoksoplasmosis, dan antijamur yang diterima pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ... 68

V.15 Distribusi penyakit penyerta

pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ... 69

(14)

xvi

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Struktur Virus HIV ... 5

2.2 Jumlah kasus HIV dan AIDS yang dilaporkan ... 7

2.3 Jumlah infeksi HIV yang dilaporkan menurut kelompok umur ... 7

2.4 Prosentase kumulatif AIDS yang dilaporkan menurut kelompok umur ... 8

2.5 Jumlah infeksi HIV yang dilaporkan menurut jenis kelamin ... 8

2.6 Jumlah kumulatif AIDS yang dilaporkan menurut jenis pekerjaan ... 9

2.7 Siklus hidup HIV ... 11

2.8 Patogenesis HIV/AIDS ... 13

2.9 Manifestasi klinis kandidiasis orofaring ... 22

2.10 Penanda diagnostik infeksi HIV ... 24

2.11 Bagan alur layanan HIV ... 33

2.12 Tempat kerja berbagai obat antiretroviral ... 34

2.13 Struktur kimia azole ... 42

2.14 Struktur kimia ketoconazole ... 44

2.15 Struktur kimia itraconazole ... 44

2.16 Struktur kimia fluconazole ... 45

2.17 Struktur kimia voriconazole ... 46

3.1 Skema kerangka konseptual ... 53

3.2 Skema kerangka operasional ... 54

5.1 Inklusi-eksklusi pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur yang mendapat terapi fluconazole ... 58

5.2 Distribusi lama penggunaan fluconazole pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur ... 68

(15)

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup... 93

2 Surat Pernyataan Bebas Plagiasi ... 94

3 Jadwal Penelitian ... 95

4 Anggaran Biaya ... 96

5 Ethical Clearance ... 97

6 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Laboratorium ... 98

7 Tabel Data Induk ... 100

8 Lembar Pengumpul Data ... 102

8.1 Sampel Nomor 1 ... 102

8.10 Sampel Nomor 10 ... 127

8.11 Sampel Nomor 11 ... 129

8.12 Sampel Nomor 12 ... 133

8.13 Sampel Nomor 13 ... 137

8.14 Sampel Nomor 14 ... 140

8.15 Sampel Nomor 15 ... 143

8.16 Sampel Nomor 16 ... 145

8.17 Sampel Nomor 17 ... 150

8.18 Sampel Nomor 18 ... 153

8.19 Sampel Nomor 19 ... 156

8.20 Sampel Nomor 20 ... 162

8.21 Sampel Nomor 21 ... 167

(16)

xviii

8.23 Sampel Nomor 23 ... 175

8.24 Sampel Nomor 24 ... 179

8.25 Sampel Nomor 25 ... 183

8.26 Sampel Nomor 26 ... 187

8.27 Sampel Nomor 27 ... 190

8.28 Sampel Nomor 28 ... 193

8.29 Sampel Nomor 29 ... 196

8.30 Sampel Nomor 30 ... 199

8.31 Sampel Nomor 31 ... 202

8.32 Sampel Nomor 32 ... 204

8.33 Sampel Nomor 33 ... 208

8.34 Sampel Nomor 34 ... 211

(17)

xix

DAFTAR SINGKATAN

3TC : Lamivudine

AIDS : Acquired Immunodeficiency Syndrome

ART : Antiretroviral Therapy

ARV : Antiretroviral

AZT : Zidovudine

CAP : Community Acquired Pneumonia

CD4+ : Limfosit-T CD4+

CDC : Centers for Disease Control and Prevention

CMV : Cytomegalovirus

CSF : Cerebro Spinal Fluid

DNA : Deoxyribonucleic acid

dsDNA : double strand Deoxyribonucleic acid

EFV : Efavirenz

ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay EPC : Esophageal candidiasis

FDC : Fixed Dose Combination

FTC : Emtricitabine

GMS : Gomori Methamine Silver gp120 : Glikoprotein 120

gp41 : Glikoprotein 41

HAART : Highly Active Antiretroviral Therapy (Terapi ARV)

HBV : Hepatitis B Virus

HIV : Human Immunodeficiency Virus

IDU : Injecting drug user (pengguna NAPZA suntik) IO : Infeksi oportunistik

IV : Intravena

KS : Kaposi Sarcoma

LPD : Lembar Pengumpulan Data LPV/r : Lopinavir/retinavir

(18)

xx

NNRTI’s : Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors NRTI’s : Nucleoside reverse transcriptase inhibitors

NVP : Nevirapine

OAT : Obat Antituberkulosis ODHA : Orang dengan HIV/AIDS

OPC : Oropharyngeal candidiasi

PAS : Periodic acid-Schiff

PCP : Pneumocystis pneumonia

PI : Protease inhibitors

PO : peroral

PPI : Proton pump inhibitor RMK : Rekam Medis Kesehatan

RNA : Ribonucleic Acid

SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase SGPT : Serum Glutamic Pyruvic Transaminase SSP : Sistem Saraf Pusat

ssRNA : single strand Ribonucleic Acid

TBC : Tuberculosis

TDF : Tenofovit Disoproxil Fumarate

TLC : Total Lymphocyte Count

UNAIDS : JointUnited Nations Programme on HIV/AIDS

VVC : Vulvo Vaginal Candidiasis

(19)

86

DAFTAR PUSTAKA

AIDS.gov, 2010. Opportunistic Infection. [Online]

Tersedia di : https://www.aids.gov/hiv-aids-basics/staying-healthy-with-hiv-aids/potential-related-health-problems/opportunistic-infections/

[Diakses 13 April 2016].

AIDS.gov, 2010. Types of Lab Tests. [Online]

Tersedia di : https://www.aids.gov/hiv-aids-basics/just-diagnosed-with-hiv-aids/understand-your-test-results/types-of-lab-tests/

[Diakses 25 November 2015].

AIDS.gov, 2015. Stages of HIV Infection. [Online]

Tersedia di : https://www.aids.gov/hiv-aids-basics/just-diagnosed-with-hiv-aids/hiv-in-your-body/stages-of-hiv/

[Diakses 5 Oktober 2015].

Anderson, P. L., Kakuda, T. N. & Fletcher, C. V., 2011. Human Immunodeficiency Virus Infection. Dalam: J. T. DiPiro, et al. penyunt. Pharmacotherapy: A

Pathophysiologic Approach. New York: McGraw Hill.

Armstrong-James, D., Meintjes, G. & Brown, G. D., 2014. A neglected epidemic: fungal infections in HIV/AIDS. Trends in microbiology, 22(3), pp. 120-127. Badiee, P. & Hashemizadeh, Z., 2014. Opportunistic invasive fungal infections:

diagnosis & clinical management. Indian Journal of Medical Research, 139(2), pp. 195-204.

Benito, N., Moreno, A., Miro, J. M. & Torres, A., 2012. Pulmonary infections in HIV-infected patients: an update in the 21st century. European Respiratory Journal, 39(3), pp. 730-745.

Bennett, J. E., 2011. Antifungal Agents. Dalam: L. L. Brunton, B. A. Chabner & B. C. Knollmann, penyunt. Goodman & Gilman’s : The Pharmacological Basis of

Therapeutics. New York: McGraw-Hill.

Brandt, M. E. & Park, B. J., 2013. Think Fungus–Prevention and Control of Fungal Infections. Emerging Infectious Diseases, 19(10), pp. 1688-1689.

Brown, G. D. et al., 2012. Hidden Killers: Human Fungal Infections. Science

(20)

87

Buttò, S., Suligoi, B., Fanales-Belasio, E. & Raimondo, M., 2010. Laboratory diagnostics for HIV infection. Annali dell'Istituto Superiore di Sanità, 46(1), pp. 24-33.

Cassone, A. & Cauda, R., 2012. Candida and candidiasis in HIV-infected patients: where commensalism, opportunistic behavior and frank pathogenicity lose their borders. Acquired Immuno Deficiency Syndrome, 26(12), pp. 1457-1472. Castro, L. Á., Álvarez, M. I. & Martínez, E., 2013. Pseudomembranous Candidiasis in

HIV/AIDS Patients in Cali, Colombia. Mycopathologia, 165(1), pp. 91-98. Centers for Disease Control and Prevention, 2014. HIV/AIDS and Fungal Infections.

[Online]

Tersedia di : http://www.cdc.gov/fungal/infections/hiv-aids.html [Diakses 5 Oktober 2015].

Centers for Disease Control and Prevention, 2015. Opportunistic Infections. [Online]

Tersedia di :

http://www.cdc.gov/hiv/basics/livingwithhiv/opportunisticinfections.html [Diakses 5 Oktober 2015].

Corbett, E. L. et al., 2003. The Growing Burden of Tuberculosis : global trends and interactions with the HIV epidemic. JAMA Internal Medicine, 163(9), pp. 1009-1021.

Cornett, J. K. & Kirn, T. J., 2013. Laboratory Diagnosis of HIV in Adults: A Review of Current Methods. Medical Microbiology, Volume 57, pp. 712-718.

Cuenca-Estrella, M. et al., 2011. Detection and investigation of invasive mould disease.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 66, pp. i15-i24.

Cunha, B. A., 2015. Antibiotic Essentials. 14th penyunt. New Delhi: Jaypee Brothers Medical Publishers.

Cyriac, J. M. & James, E., 2014. Switch over from intravenous to oral therapy: A concise overview. Journal of Pharmacology and Pharmacotheraphy, 5(2), pp. 83-87.

(21)

88

Dewi, D. S. K., Wulandari, L. & Karmaya, N. M., 2013. Kerentanan perempuan terhadap penularan IMS dan HIV : gambaran perilaku seksual berisiko di Denpasar. Public Health and Preventive Medicine Archive, I(1).

Ditjen PP & PL, 2014. Laporan Kasus HIV-AIDS, Jakarta: Kementerian Kesehatan RI. Efrida, D., 2012. Kriptokokal meningitis: Aspek klinis dan diagnosis laboratorium.

Jurnal Kesehatan Andalas, 1(1).

Garcia-Cuesta, C., Sarrion-Pérez, M.-G. & Bagán, J. V., 2014. Current treatment of oral candidiasis: A literature review. Journal of Clinical and Experimental

Dentistry, 6(5), pp. e576-e582.

George, J. et al., 2012. Toxic epidermal necrolysis caused by fluconazole in a patient with human immunodeficiency virus infection. Journal of Pharmacology and

Pharmacotherapeutics, 3(3), pp. 276-278.

Glick, S. N. et al., 2013. A comparison of sexual behavior patterns among men who have sex with men and heterosexual men and women. Acquired Immune

Deficiency Syndrome, 60(1).

Grayson, M. L., 2010. Kucer's The Use of Antibiotics. 6th penyunt. Boca Raton: CRC Press.

HM, L., D, O., LJ, S. & DP, F., 2002. Ceftriaxone: an update of its use in the management of community-acquired and nosocomial infections. Drugs, 62(7). Kementerian Kesehatan RI, 2011. Pedoman Nasional Tatalaksana Klinis Infeksi HIV

dan Terapi Antiretroviral pada orang Dewasa dan Remaja. Jakarta:

Kementerian Kesehatan RI.

Kementerian Kesehatan RI, 2014. InfoDATIN : Situasi dan Analisis HIV AIDS, Jakarta: Kementerian Kesehatan RI.

Kishiyama, J. L., 2014. Disorders of the Immune System : AIDS. Dalam: G. D. Hammer & S. J. McPhee, penyunt. Pathophysiology of Disease: An Introduction

to Clinical Medicine. New York: McGraw-Hill Education, pp. 54-55.

(22)

89

Kumar, V., Abbas, A. K. & Aster, J. C. penyunt., 2015. Acquired Immuno Deficiency Syndrome (AIDS). Dalam: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. Philadelphia: Elsevier, p. 243.

Kwamin, F., Nartey, N. O., Codjoe, F. S. & Newman, M. J., 2013. Distribution of Candida species among HIV-positive patients with oropharyngeal candidiasis in Accra, Ghana. The Journal of Infection in Developing Countries, 7(1), pp. 41-45.

Longo, D. L. & Fauci, A. S., 2015. Human Immunodeficiency Virus Disease: AIDS and Related Disorders. Dalam: D. L. Longo, et al. penyunt. Harrison's Principles

of Internal Medicine. New York: McGraw-Hill.

Lortholary, O. et al., 2012. ESCMID* guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: patients with HIV infection or AIDS. Clinical

Microbiology and Infection, Volume 18, pp. 68-77.

Lyu, X., Zhao, C., Yan, Z.-m. & Hua, H., 2016. Efficacy of nystatin for the treatment of oral candidiasis: a systematic review and meta-analysis. Drug Design,

Development and Therapy, Volume 10, pp. 1161-1171.

Maartens, G., Celum, C. & Lewin, S. R., 2014. HIV infection: epidemiology, pathogenesis, treatment, and prevention. Lancet, Volume 384, pp. 258-271. Marukutira, T. et al., 2014. Clinical characteristics and outcomes in 303 HIV-infected

patients with invasive fungal infections: data from the Prospective Antifungal Therapy Alliance registry, a multicenter, observational study. HIV/AIDS –

Research and Palliative Care, Volume 6, pp. 39-47.

Masannat, F. Y. & Ampel, N. M., 2010. Coccidioidomycosis in Patients with HIV-1 Infection in the Era of Potent Antiretroviral Therapy. Clinical Infectious

Diseases, 50(1), pp. 1-7.

MIMS Indonesia, 2016. Antifungals. [Online]

Tersedia di :

http://www.mims.com/Indonesia/drug/search?q=Antifungals&context=therape utic%20classes&overrideContextSearchInput=false

[Diakses 30 Januari 2016].

MIMS Indonesia, 2016. Sulfamethoxazole + Trimethoprim. [Online]

(23)

90

http://www.mims.com/indonesia/drug/info/sulfamethoxazole%20+%20trimeth oprim/

[Diakses 18 Juli 2016].

Murray, P. R., Rosenthal, K. S. & Pfaller, M. A., 2013. Mycology. Dalam: Medical

Microbiology. Philadelphia: Elsevier.

Murray, P. R., Rosenthal, K. S. & Pfaller, M. A., 2013. Retroviruses. Dalam: Medical

Microbiology. Philadelphia: Elsevier.

Myint, T., Anderson, A. M., Sanchez, A. & Farabi, A., 2014. Histoplasmosis in patients with human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS): multicenter study of outcomes and factors associated with relapse.

Medicine, 93(1), pp. 11-18.

Nandasari, F. & Hendrati, L. Y., 2015. Identifikasi Perilaku Seksual dan Kejadian HIV (Human Immunodeficiency Virus) pada Sopir Angkutan Umum di Kabupaten Sidoarjo. Jurnal Berkala Epidemiologi, III(1), pp. 377-386.

Panel on Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents, 2016. Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in

HIV-Infected Adults and Adolescents, 28 Juni.

Pao, D. et al., 2005. Transmission of HIV-1 during primary infection: relationship to sexual risk and sexually transmitted infections. Acquired Immuno Deficiency

Syndrome, 19(1), pp. 85-90.

Parkes-Ratanshi, R. et al., 2011. Primary prophylaxis of cryptococcal disease with fluconazole in HIV-positive Ugandan adults: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Infectious Disease, 11(12), pp. 933-941.

Pelikan, E. W., 2004. Glossary of Terms and Symbols Used in Pharmacology. [Online]

Tersedia di :

https://www.bumc.bu.edu/busm-pm/academics/resources/glossary/#l [Diakses 26 Juni 2016].

(24)

91

Rajasingham, R. et al., 2012. Cryptococcal Meningitis Treatment Strategies in Resource-Limited Settings: A Cost-Effectiveness Analysis. PLOS Medicine, 9(9).

Richardson, M. D. & Warnock, D. W., 2012. Antifungal drugs. Dalam: Fungal

Infection : Diagnosis and Management. Chichester: Wiley-Blackwell.

Rosołowski, M. & Kierzkiewicz, M., 2013. Etiology, diagnosis and treatment of infectious. Przegląd Gastroenterologiczny, 8(6), pp. 333-337.

Safrin, S., 2012. Antiretroviral Agents. Dalam: B. G. Katzung, S. B. Masters & A. J. Trevor, penyunt. Basic and Clinical Pharmacology. New York: McGraw-Hill. Sardi, J. C. O. et al., 2013. Candida species: current epidemiology, pathogenicity,

biofilm formation, natural antifungal products and new therapeutic options.

Journal of Medical Microbiology, 62(1), pp. 10-24.

Schubert, M. & Spach, D. H., 2011. HIV Web Study : Oral Candidiasis. [Online] Tersedia di : http://www.hivwebstudy.org/cases/oral-manifestations/oral-candidiasis

[Diakses 13 April 2016].

Shaw, G. M. & Hunter, E., 2012. HIV Transmission. Cold Spring Harb Perspective

Medicine, Volume 2, pp. 1-23.

Sheppard, D. & Lampiris, H. W., 2012. Antifungal Agents. Dalam: B. G. Katzung, S. B. Masters & A. J. Trevor, penyunt. Basic and Clinical Pharmacology. New York: McGraw-Hill.

Sontakke, S. A., Umarji, H. & Karjodkar, F., 2011. Comparison of oral manifestations with CD4 count in HIV-infected patients. Indian Journal of Dental Research, 22(5), p. 732.

Souza, L. K. H. e. et al., 2013. Clinical and microbiological features of cryptococcal meningitis. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, 46(3), pp. 343-347.

The Australasian Society for HIV Medicine (ASHM) & TREAT Asia, 2009. Inikah

HIV ? buku pegangan petugas kesehatan. Darlinghurst: The Australasian

(25)

92

The Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS), 2015. Fact sheet:

2014 statistics, Washington: The Joint United Nations Programme on

HIV/AIDS (UNAIDS).

Thomas, C. F. & Limper, A. H., 2004. Pneumocystis Pneumonia. The New England

Journal of Medicine, Volume 350, pp. 2487-2498.

Vazquez, J. A., 2010. Optimal management of oropharyngeal and esophageal candidiasis in patients living with HIV infection. HIV/AIDS – Research and

Palliative Care, Volume 2, pp. 89-101.

Wahyuningsih, R., 2009. Ancaman Infeksi Jamur pada Era HIV/AIDS. Majalah

Kedokteran Indonesia, Desember, 59(12), pp. 569-572.

Williams, D. W. et al., 2011. Candida bioﬁlms and oral candidosis: treatment and prevention. Periodontology 2000, Volume 55, pp. 250-265.

World Health Organization, 2007. WHO Case Definitions of HIV for Surveillance and Revised Clinical Staging and Immunological Classification of HIV-related

Disease in Adults and Children. Geneva: World Health Organization (WHO).

World Health Organization, 2009. Laboratory manual for diagnosis of fungal

opportunistic infections in HIV/AIDS patients. New Delhi: World Health

(26)

1

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Human Immunodeficiency Virus (HIV) adalah virus RNA berpilin tunggal. HIV menginfeksi dan membunuh helper (CD4) T lymphocytes. Sel-sel lainnya yang mempunyai protein CD4 di permukaannya (makrofag, monosit) juga dapat terinfeksi oleh virus HIV. Infeksi tersebut menyebabkan imunitas tubuh melemah (Murray, et al., 2013). Orang dengan infeksi HIV dapat dikelompokkan menjadi orang yang hidup dengan HIV atau orang yang didiagnosis AIDS. Diagnosis AIDS dikatakan positif jika ditemukan virus HIV melalui tes laboratorium dan jumlah sel CD4 di bawah 200 sel/mm3 atau telah ditemukan/didiagnosis adanya indikator AIDS (Anderson, et al., 2011). Indikator AIDS antara lain adalah timbulnya infeksi oportunistik. Infeksi oportunistik adalah infeksi berulang yang mengambil keuntungan dari melemahnya sistem kekebalan tubuh, termasuk orang dengan HIV (AIDS.gov, 2010). Infeksi oportunistik yang terjadi pada pasien HIV bermacam-macam. Infeksi oportunistik yang disebabkan oleh bakteri antara lain : tuberkulosis dan sepsis. Infeksi oportunistik yang disebabkan oleh virus antara lain : Herpes dan Kaposi Sarkoma. Infeksi oportunistik yang disebabkan oleh parasit antara lain : diare dan toksoplasma. Infeksi oportunistik yang disebabkan oleh jamur antara lain : kandidiasis, cryptococcosis (diluar paru), histoplasmosis, coccidioidomycosis, dan Pneumocystis jirovecii pneumonia(Centers for Disease Control and Prevention, 2015)

(27)

2

juga dapat terjadi pada penderita AIDS dengan manifestasi klinik berupa demam, batuk kering yang semakin parah, dan kesulitan bernafas (Benito, et al., 2012). Gangguan pernafasan dan sepsis juga dapat terjadi karena infeksi H. Capsulatum (Myint, et al., 2014).

Saat ini, epidemiologi global infeksi HIV telah berubah signifikan sebagai akibat dari meningkatnya akses terhadap terapi antiretroviral. Pada tahun 2012, 9,7 juta orang di negara-negara berpenghasilan menengah dan rendah sudah memulai terapi ART. Prevalensi global dari HIV meningkat dari 30,5 juta pada tahun 2002 menjadi 36,9 juta pada 2014, sedangkan jumlah kematian karena AIDS menurun dari 1,7 juta pada tahun 2009 menjadi 1,2 juta pada tahun 2014. Penurunan jumlah kematian karena AIDS dan kenaikan prevalensi HIV menandakan adanya peningkatan harapan hidup pasien HIV karena akses terhadap obat ARV semakin mudah (Maartens, et al., 2014; UNAIDS, 2015).

Penyebab kematian paling sering pada pasien HIV/AIDS adalah infeksi oportunistik yang timbul berulang (AIDS.gov, 2010). Infeksi oportunistik jamur telah menjadi faktor utama penyebab kematian pada AIDS. Hampir 50 % penderita AIDS di seluruh dunia meninggal karena infeksi jamur. Meningitis cryptococcal menjadi faktor utama kematian pada pasien HIV terkait infeksi jamur dengan 625.000 kasus kematian dari 900.000 kasus yang terdeteksi per tahun di seluruh dunia (Armstrong-James, et al., 2014). Kasus kandidiasis orofaringeal juga memiliki prevalensi yang tinggi sebesar 80-95 % pada pasien HIV/AIDS di seluruh dunia (Kwamin, et al., 2013). Di Indonesia, berdasarkan data dari Kementerian Kesehatan RI tahun 2014, infeksi jamur kandidiasis merupakan infeksi oportunistik yang paling sering terjadi pada pasien HIV/AIDS (Ditjen PP & PL, 2014). Penelitian Bandar et al. menunjukkan 63,3% pasien terinfeksi HIV di Jakarta menderita kandidiasis orofaring. Departemen Parasitologi FK UI juga mencatat peningkatan yang signifikan insiden kriptokokosis meningeal sejak tahun 2004 pada penderita AIDS dengan gangguan SSP sebesar 21,9% (Wahyuningsih, 2009).

(28)

3

Penanganan infeksi jamur berbeda-beda tergantung pada jenis infeksi dan jamur penyebab. Dalam penanganan infeksi jamur tersedia berbagai macam obat antijamur dengan berbagai spektrum aktivitas, dosis, profil keamanan dan biaya. Pemberian obat pada pasien infeksi jamur dengan HIV/AIDS perlu dilakukan Therapeutic Drug Monitoring (TDM) guna memastikan terapi yang diinginkan telah tercapai. Terdapat bukti-bukti yang menunjukkan bahwa TDM dapat maksimalkan efektivitas klinik ketika suatu obat digunakan sebagai profilaksis atau terapi pengobatan. TDM dapat dilakukan dengan mengukur konsentrasi obat dalam serum darah sehingga dapat diketahui hubungan dosis yang diberikan terhadap efek terapi yang diperoleh (Badiee & Hashemizadeh, 2014; Armstrong-James, et al., 2014).

Dalam penanganan infeksi jamur pada pasien HIV, obat jamur yang digunakan tergantung pada jamur penyebab infeksi. Ada berbagai macam obat jamur, antara lain : ketoconazole, itraconazole, fluconazole, terbinafine, flucytosine, amphotericin B. Fluconazole merupakan salah satu obat yang digunakan pada infeksi jamur baik secara peroral maupun parenteral. Fluconazole termasuk obat jamur golongan turunan azole. Fluconazole terabsorbsi sempurna dan tidak mengalami first pass metabolism. Hampir 80 % Fluconazole diekskresi melalui urine dalam bentuk utuh. Kebanyakan dari spesies Candida dan Cryptococcus sensitif terhadap fluconazole (Richardson & Warnock, 2012). Menurut penelitian terhadap 71 pasien HIV/AIDS di Mali City Hospital yang menderita kandidiasis pesudomembran, fluconazole masih menjadi terapi pilihan utama untuk kandidosis orofaring pada pasien HIV/AIDS (Castro, et al., 2013). Selain itu, fluconazole juga menjadi profilaksis pada cryptococcal disease berdasarkan penelitian selama 4 tahun terhadap 1519 pasien HIV di Uganda (Parkes-Ratanshi, et al., 2011). Penggunaan fluconazole pada pasien dengan kondisi AIDS diketahui dapat menyebabkan risiko kerusakan hati dengan ditandai peningkatan serum transaminase (Richardson & Warnock, 2012). Toxic Epidermal Necrolysis juga pernah dilaporkan pada pasien HIV/AIDS yang diterapi dengan fluconazole (George, et al., 2012). Hal ini dapat diakibatkan dari penggunaan fluconazole dosis tinggi pada pasien tersebut.

(29)

4

1.2 Rumusan Masalah

Bagaimana pola penggunaan antijamur fluconazole pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang ?

1.3 Tujuan Penelitian

1.3.1 Tujuan Umum

Memahami pola penggunaan obat fluconazole pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang.

1.3.2 Tujuan Khusus

Mengetahui pola penggunaan obat fluconazole terkait jenis, dosis, bentuk sediaan, kombinasi, dan rute pemakaian yang diberikan pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur

1.4 Manfaat Penelitian

(1) Mengkaji pola penggunaan dan penatalaksanaan terapi infeksi oportunistik jamur pada pasien HIV/AIDS di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang.

(30)