Pengaruh Minyak Ikan Lemuru dalam Pakan terhadap Respons Vaskuler Kera Ekor Panjang (Macaca fascicularis) yang Hiperkolesterolemik

+Is

PENGARUH

MINYAK

IKAN

LEMURU DALAM PAKAN

TERRADM

RESPONS

VASWLER

KERA

EKOR PANJANG

(Macaaca

famkzilah)

YANG HZPERKOLESTEROLEMM.

DISERTASI

-

M.

IDRIS LUBIS

PROGRAM

PASCASARJANA

R I NGKASAN

M. I D R I S L U B I S . Pengaruh M i n y a k I k a n Lemuru Dalam Pakan T e r h a d a p Respons V a s k u l e r K e r a E k o r P a n j a n g (Macaca f a s c i -

c u l a r i s ) Yang H i p e r k o l e s t e r o l e m i k ( D i bawah K o m i s i Pem-

b i m b i n g Tonny U n g e r e r , s e b a g a i k e t u a , D. S a s t r a d i p r a d j a ,

D a r w i n K a r y a d i

,

A n d i Hakim Nasoet i o n dan P u r u h i t o s e b a g a i

a n g g o t a ) .

Banyak h a s i 1 p e n e l i t i a n e p i d e m i o l o g i s m e l a p o r k a n

bahwa p e n y a k i t k a r d i o v a s k u l e r (PKV) dewasa i n i sedang m e l a n d a n e g a r a - n e g a r a berkembang, t e r m a s u k I n d o n e s i a .

D i p e r k i r a k a n d i masa mendat ang, PKV, t erutama p e n y a k i t j a n t u n g k o r o n e r (PJK) t e r u s m e n i n g k a t

.

Pencegahan PJK, s e t i d a k - t i d a k n y a menahan l a j u p e n i n g k a t a n n n y a d a p a t d i l a k -

sanakan m e l a l u i t i n d a k a n i n t e r v e n s i yang d i t u j u k a n kepada

p e n g e n d a l i a n f a k t o r r e s i konya. A k h i r - a k h i r i n i banyak

p e n e l j t i a n yang mengarzh p a d s i n t e r v e n s i pangan u n t u k

pengendal i an p r e v s l e n s i PJK, a n t a r a 1 a i n penggunaan m i nyak

i kan yang t e l a h d i k e r j a k a n d i n e g a r a - n e g a r a m a j u . O l e h

sebab i t u p e r l u d i l a k u k a n e k s p l o r a s i sumberdaya alam

h a y a t i I n d o n e s i a u n t u k menunjang i n t e r v e n s i pangan dalam

p e n g e o d a l i a n PJK. P e n e l i t i a n p e n g a r u h minyak i k a n l e m u r u

pada p r o f i l lemak dan a g r e g a s i t r o m b o s i t pada o r a n g s e h a t

: e l a h d i l a k u k a n o l e h S u p a r i ( 1 9 8 9 ) yang merupakan upaya i n t e r v e n s i f a k t o r r e s i k o a t e r o s k l e r o s i s .

Penel i t i a n i n i b e r t u j u a n u n t u k m e m p e l a j a r i pengaruh

pan j a n g (Macaca f a s c i c u 7 a r i s ) yang a t e r o s k l e r o t i k s e r t a

pengaruhnya t e r h a d a p perkembangan a t e r o s k l e r o s i s .

S t u d i i n i b e r l a n g s u n g selama 15,5 b u l a n dan d i l a k s a -

nakan d i dua t e m p a t pengamatan: d i PSSP, LP-IPB, Bogor dan

Bowman Gray S c h o o l o f M e d i c i n e (USA). Jumlah hewan yang

d i g u n a k a n a d a l a h 2 6 e k o r k e r a e k o r p a n j a n g (Macaca f a s c i - c u l a r i s ) j a n t a n dewasa dengan bobot badan 4-7 kg.

Sebelum d i b e r i p e r l a k u a n , hewan t e r l e b i h d a h u l u d i -

a d a p t a s i k a n selama dua b u l a n u n t u k membiasakan mereka pada

l i n g k u n g a n , makanan dan p e m e l i h a r a a n .

Pakan p e r c o b a a n ada dua macam, y a i t u pakan a t e r o g e n i k

( 8 , 2 % t e p u n g k u n i n g t e l u r dan 10% lemak s a p i ) dan pakan m i n y a k i k a n ( 8 , 2 % t e p u n g k u n i n g t e l u r , 7,5% m i n y a k i k a n l e m u r u dan 2 , 5 % lemak s a p i ) . Penambahan minyak i k a n lemu-

r u dalam pakan m i n y a k i kan a d a l a h i s o k a l o r i k dengan sejum-

l a h lemak s a p i yang ada dalam pakan a t e r o g e n i k . Dengan

d e m i k i a n kedua pakan t e r s e b u t mengandung e n e r g i yang sama

( k i r a - k i r a 418 k a l o r i ) dengan j u m l a h k o l e s t e r o l e k u i v a l e n dengan 0 , 4 m g / k a l o r i ' . Pakan (campuran bahan makan) b e r u -

p a t e p u n g yang d i t a m b a h k a n a i r hangat h i n g g a membentuk

adonan d i b e r i k a n kepada s e t i a p hewan c o b a s e j u m l a h 50-60 g dua k a l i s e h a r i .

Kedua pakan t e r s e b u t d i b e r i k a n kepada dua kelompok

hewan coba, masing-masing 1 3 e k o r , selama 42 minggu, s e t e l ah mengal ami adapt a s i

,

i n d u k s i dan pengacakan. S e l a-

d a r a h s e t i a p enam minggu u n t u k pengamatan t e r h a d a p p e r u -

bahan k i m i a d a r a h dan p e m e r i ksaan bobot badan, s i s t o l dan

d i a s t o l

,

t e k a n a n d a r a h r a t a - r a t a , d e n y u t j a n t u n g dan f r e k -

u e n s i p e r n a f a s a n .

Pada a k h i r minggu ke-30, hewan d i t r a n s p o r t a s i k a n ke Bowman Gray School o f M e d i c i n e (USA) dan d i sana p e m b e r i -

an pakan p e r c o b a a n d i l a n ju t kan selama t i g a b u l a n dan d i a -

k h i r i dengan p e m e r i k s a a n r e s p o n s v a s k u l e r dan l u a s p l a k

a t eroma.

P e n e l i t i a n menggunakan metode p e r c o b a a n Rancangan

Acak Lengkap (RAL) dengan A n a l i s i s P r o f i l L i m i t Waktu

yang d i l a n j u t k a n dengan u j i Mann-Whitney dwi c o n t o h khusus

u n t u k m e l i h a t p e r b e d a a n l u a s p l a k a t e r o m a .

P e n e l i t i a n i n i menunjukkan bahwa m i n y a k i k a n l e m u r u

d a p a t mempert ahankan r e s p o n s v a s k u l e r k e r a yang a t e r o s k l e-

r o t i k dan dapat menghambat perkembangan p l a k a t e r o m a k e r a

e k o r pan j ang.

Beberapa temuan l a i n yang d i p e r o l e h selama pengama-

t a n a d a l a h bahwa m i n y a k i k a n l e m u r u dapat menurunkan k a d a r

k o l e s t e r o l t o t a l (TPC) dan LDL-k k e r a s e t e l a h enam

b u l a n menerima pakan m i n y a k i k a n l e m u r u . F a k t o r r e s i k o

PJK ( n i s b z h TPC/HDL dan LDL-k) dengan r e s p o n s v a s k u l e r

b e r k o r e l a s i n e g a t i f s e b e s a r 55%. D e m i k i a n j u g a HDL-k b e r -

PENGARUH MINYAK IKAN LEMURU

DALAM PAKAN TERHADAP RESPONS VASKULER KERA EKOR PANJANG (Macaca f a s c i c u l a r i s )

YANG HIPERKOLESTEROLEMIK

0 1 e h

M. I D R I S LUBIS

D i s e r t a s i s e b a g a i s a l a h s a t u s y a r a t u n t u k m e m e p e r o l e h g e l a r D o k t o r

p a d a

P r o g r a m P a s c a s a r jana, I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor

PROGRAM PASCASARJANA I N S T I T U T PERTANIAN BOGOR

J u d u l D i s e r t a s i : PENGARUH MINYAK I K A N LEMURU

DALAM PAKAN TERHADAP RESPONS VASKULER KERA EKOR PANJANG (Macaca f a s c i c u l a r i s l YANG HIPERKOLESTEROLEMIK

Nama M a h a s i s w a : M . I D R I S L U B I S Nornor M a h a s i s w a : 88527

P r o g r a m S t u d i : S a i n s V e t e r i n e r

M e n y e t u j u i

1. K o m i s i P e m b i m b i n g

(

D r . Tonny V n g e r e r

\ /

K e t u a

Q

mC$

P r o f . D r . D. S a s t r a d i p r a d j a A n g g o t a

P r o f . D r . I H a k i m N a s o e t i o n A n g g o t a

D r . d r . P u r u h i t o A n g g o t a

r a m P a s c a s a r j ana

D r . I r . E d 1 G u h a r d j a

-

RIWAYAT

HIDUP

Penul i s d i l a h i rkan d i K i s a r a n (Sumatera U t a r a ) d a r i

k e l u a r g a M. Jusuf I d r i s L u b i s (ayahanda, a l m . ) b e k e r j a

sebagai pegawai n e g e r i dan N u r k i a h S i r e g a r (Ibunda, almh)

pada t a n g g a l 30 Oktober 1937.

D a r i pendi d i kan dasar ( 1947) h i ngga l a n j u t a n pertama (1952), penul i s p e r o l e h d a r i Perguruan Taman Siswa Kisa-

ran. Sedangkan p e n d i d i kan 1 a n j u t a n a t a s d i s e l e s a i kan d i

Sekolah Menengah Atas Negeri 2 Medan pada tahun 1960.

Jenjang p e n d i d i k a n t i n g g i d i p e r o l e h pada F a k u l t a s

Kedokteran Hewan U n i v e r s i t a s Syiah Kuala, Banda Aceh:

tahun 1966 sebagai s a r j a n a kedokteran hewan dan sejak

s a a t i t u d i a n g k a t sebagai pegawai n e g e r i hingga sekarang

dan tahun 1968, p e n u l i s memperoleh g e l a r d o k t e r hewan

pada u n i v e r s i t a s yang sama.

Tahun 1978 sampai 1980, penul i s memperoleh

kesempatan be1 a j a r ke "Department o f T r o p i c a l V e t e r i n a r y

Science, James Cook U n i v e r s i t y , A u s t r a l i a " dalam bidang

Epidemiologi dan P a t o l o g i .

Bidang yang d i te k u n i penul i s d i F a k u l t a s Kedokteran

Hewan U n i v e r s i t a s Syiah Kuala adalah k l i n i k hewan. Sejak

tahun 1981, p e n u l i s d i a n g k a t sebagai Ketua Jurusan

T i g a tahun kemudian, p e n u l i s memperoleh kesempatan

untuk m e l a n j u t k a n p e l a j a r a n k e j e n j a n g s t r a t a dua dan

tahun 1 9 8 6 s e l e s a i p e n d i d i k a n S2 pada Program

Pascasarjana I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor. S e t e l a h i s t i r a h a t

selama 2 tahun, dalam tahun 1 9 8 8 , penul i s melanjutkan

p e n d i d i k a n s t r a t a 3 pada sekolah yang sama dan s e l e s a i

p e n d i d i k a n b u l a n Nopember 1 9 9 3 .

Dalam rangka p e n e l i t i a n i n i , p e n u l i s berkesempatan

mendapat l a t i h a n d i Bowman Gray School o f Medicine,

Comparative Medi c i ne C1 i n i c a l Research Center, Winston

Salem, N C . , USA, u n t u k mempelajari t e k n i k "Cine Angiography" dan " Q u a n t i t a t i v e Angiography" selama t i g a

UCAPAN TERIMA KASIH

P u j i dan syukur d i p a n j a t k a n ke h a d i r a t A l l a h SWT

yang b e r k a t inayahNYA berupa kekuatan l a h i r dan b a t i n ,

p e n u l i s t e l a h dapat memulai dan mengakhiri tugas-tugas

selama dalam p e n d i d i k a n Program Pascasarna, I n s t i t u t

P e r t a n i an. Bogor, d i Bogor.

Dengan s e l e s a i n y a tugas i n i , p e n u l i s mengucapkan

t e r i m a k a s i h yang sedalam-dal amnya dan penghargaan yang

s e t i n g g i - t i nggi nya kepada yang t e r h o r m a t Bapak D r .

Tonny Ungerer

,

s e l aku Ketua Komi s i Pembimbi ng; Bapak

P r o f . D r . D. S a s t r a d i p r a d j a , Bapak P r o f . D r . Darwin

K a r y a d i , Bapak P r o f . D r . I r . Andi Hakim Nasoetion dan

Bapak D r . d r . P u r u h i t o ; masing-masing sebagai Anggota

Komi s i Pembimbi ng, a t a s s e g a l a b i rnbi ngan, dorongan dan

nasehat s e r t a s e g a l a kemudahan yang d i p e r o l e h p e n u l i s

b a i k sebelum maupun pada waktu menyelesaikan tugas akhi r

d i p e n d i d i k a n i n i . Ucapan t e r i m a k a s i h j u g a d i t u j u k a n

kepada Penguji Luar Komisi, y a i t u D r . Mien Karrnini

Machmud s t a f Pusat P e n e l i t i a n dan Pengembangan G i z i ,

Bogor dan D r . Dondin S a j u t h i D i r e k t u r Pusat S t u d i Satwa

Primata, Lembaga Penel i i an IPB, Bogor.

Dalarn kesempatan i n i , p e n u l i s mengucapkan t e r i m a

Bapak R e k t o r U n i v e r s i t a s Syiah K u a l a dan Dekan Fakul t a s

Kedokteran Hewan yang t e l a h memberikan p e r h a t i a n dan

kesempatan s e r t a kemudahan bagi p e n u l i s . Demikian j u g a

kepada Bapak R e k t o r I n s t i t u t P e r t a n i a n Bogor b e s e r t a

u n i t - u n i t d a l am 1 i ngkungannya, t e r u t a m a D i r e k t u r Program

Pascasarjana b e s e r t a s t a f dan j u g a u n i t tatausahanya

yang t e 1 ah memberi kan kesempatan dan f a s i 1 i t a s selama

p e n u l i s b e r l a j a r d i Bogor.

Ucapan t e r i ma k a s i h dan penghargaan yang s e t i n g g i -

t i n g g i n y a disampai kan p u l a kepada Bapak D i r e k t u r T i m

Manajemen Program D o k t o r

,

D i r e k t o r a t Jenderal Pendi d i kan

T i n g g i , Departemen Pendidikan dan Kebudayaan, a t a s bea-

s i swa yang t e 1 ah d i b e r i kan kepada penul i s s e l ama d a l am

p e n d i d i k a n ; Kepada Bapak Kepala U n i t Pelaksana Proyek

P3FBAU/IUC-Bank Duni a X V I I

,

D i r e k t o r a t Jenderal Pendi d i - kan T i n g g i , Departemen Pendidikan dan Kebudayaan; P r o f

D r T . B. Clarkson, Head o f Comparative Medicine C l i n i c a l

Research Center and D i v i s i o n o f C a r d i o l o g y , Bowman Gray

School o f Medicine o f Wake F o r e s t U n i v e r s i t y , Winston-

Salem, N o r t h C a r o l i n a , USA; Bapak Pimpinan dan s t a f labo- r a t o r i u m PT Darya V a r i a L a b o r a t o r i a , Cicadas, Gunung P u t r i , Bogor; Bapak Kepala Pusat S t u d i Satwa Primata

ga Penel i t i a n IPB; Bapak D i r e k t u r Rumah S a k i t Jantung

Harapan K i t a J a k a r t a cq Bapak Kepala Bagian Penel i t a i n

dan Pengembangan; Bapak Pimpinan Yayasan Malem P u t r a

Aceh, Bapak Ketua Yayasan Supersemar dan Pimpinan PT.

Rokok Gudang Garam Kudus, p e n u l i s mengucapkan t e r i m a

k a s i h dan penghargaan yang s e t i n g g i - t i n g g i nya a t a s

bantuan moral dan m a t e r i a l yang t e l a h d i b e r i k a n dengan

i k h l a s dan kami y a k i n tanpa bantuan i t u semua pengamatan

i n i t i d a k akan s e l e s a i .

S e l a n j u t n y a ucapan t e r i m a k a s i h dan penghargaan yang

s e t i n g g i - t i n g g i n y a disampaikan kepada s t a f pengajar

Program Pascasarjana IPB yang t e l a h banyak mencurahkan

waktu dan tenaganya dalam membina dan menyampai kan i lmu

kepada p e n u l i s m u l a i d a r i masuk p e n d i d i k a n i n i sampai

s e l e s a i

.

Begi t u j u g a kepada teman sejawat sebagai m i t r a b e l a j a r , terutama rekan-rekan yang tergabung dalam I k a t a n

Kel uarga Mahasi swa Pascasarjana Aceh d i Bogor yang t e l ah

banyak memberi semangat dan 1 o y a l i t a s kepada penul i s .

Akhirnya ucapan t e r i m a k a s i h dan penghargaan yang

sangat dalam d i t u j u k a n kepada i s t e r i dan anak-anak

tersayang dan segenap anggota k e l u a r g a yang dengan

k e s e t i aan dan ketabahan h a t i mendampi n g i dan mendoakan

adalah i n s a n - i n s a n pemacu semangat juang yang menyuguhkan

i n s p i r a s i yang t i d a k t e r n i l a i

.

Sebagai s u a t u h a s i l k a r y a manusia yang t i d a k l u p u t

d a r i segal a keterbatasannya, penul i s y a k i n bahwa karya

i l m i a h i n i masih belum mencapai t a r a f kesempurnaan. Oleh

karena i t u , p e n u l i s sangat b e r t e r i m a k a s i h dan menghargai

saran-saran s e r t a u s u l yang k o n s t r u k t i f b a i k yang

b e r a s a l d a r i k o l e g a maupun p a r a pembaca yang b e r s i m p a t i

demi kesempurnaan k a r y a

i

l m i ah i n i

.

Bogor, Nopember 1 993

DAFTAR

IS1

Hal aman

DAFTAR

DAFTAR

TABEL

...,...,VIII

DAFTAR GAMBAR . . . , . . . X

I.

PENDAHULUAN

...

11. TINJAUAN PUSTAKA

...

14

1. Pengangkuan dan Penggunaan L i p i d Makanan.

...

14 1 . 1 . Metabolisme L i p i d dan K o l e s t e r o l . . .

....

15

1.2. Mekanisme Pengaturan K o l e s t e r o l pada

Hewan dan Manusia

...

2 2 1.3. Pengaruh Makanan yang Mengandung

Lemak T i n g g i

...

2 4

2 . A t e r o s k l e r o s i s ...28 2.1. H i p o t e s i s A t e r o g e n e s i s

...

32

2 . 2 . Trombosis . . . 3 7

2 . 3 . M o d i f i k a s i Perkembangan Trombosis:

S t r a t e g i Baru

. . .

40 2 . 4 . Respons Vaskuler

. . .

45 3 . A t e r o s k l e r o s i s pada Hewan Coba

. . .

5 1

4 . Efek Minyak I k a n terhadap Perkembangan

A t e r o s k l e r o s i s

. . .

59 5 . Minyak I k a n dan P e n y a k i t [image:171.559.43.501.48.758.2]

...

I11

.

M A T E R I DAN METODE PENELITIAN 72

...

1

.

M a t e r i P e n e l i t i a n 72

1.1. Hewan Coba

...

72

1.2. Minyak I k a n

...

73

...

1.3. P a k a n 73

. . .

2

.

Metode P e n e l i t i a n 75

2.1. Tahapan K e r j a

...

75

...

2.2. Adaptasi 75

2.3. I n d u k s i

...

76

2.4. Pengamatan terhadap Beberapa Peubah

...

76

...

2.4.1. L i p i d Darah 76

2.4.2. Tekanan Darah dan Frekuensi

Jantung

...

7 7

2.4.3. Pengukuran R e l a k s a s i Pembuluh

...

Darah 7 7

...

2.4.4. Pembuatan Sediaan H i s t o l o g i 79

...

2.4.5. Penganbilan Data 80

. . .

2.4.6. A n a l i s i s Data 80

. . .

HASIL DAN PEMBAHASAN 81

. . .

1

.

Pengacakan 81

. . .

2

.

P r o f i l L i p i d Darah 83

. . .

2.1. K o l e s t e r o l T o t a l (TPC) 83

. . .

2.4. Respons Vaskuler 90

2.5. Luas P l a k Ateroma

. . .

91

...

3

.

Gambaran H i s t o l o g i A r t e r i a K o r o n a r i a 92

...

4

.

Pengaruh Pakan terhadap F i s i o l o g i Tubuh 93 4.1. Bobot Badan

...

93

4.2. S i s t o l

...

94

...

4 . 3 . D i a s t o l 96

...

4.4. Tekanan Darah Rata-Rata (MAP) 97

...

4.5. Denyut Jantung ( H e a r t Rate) 99

4.6. Frekuensi Pernafasan

...

101

5

.

Hubungan Beberapa Parameter B i o k i m i a Darah

dengan Respons Vaskuler

...

103

. . .

KESIMPULAN DAN SARAN 105

DAFTAR PUSTAKAN

. . .

107 LAMPIRAN

. . .

117

DAFTAR TABEL

Nomor Hal aman

...

1

.

Juml ah S t e r o i d - S t e r o i d N e t r a l d a l am T i n j a 23 2

.

Sumber Asam Lemak Omega-3

...

64

3

.

Kadar L i p i d Darah Bulan Pertama dan

...

K e t i g a Masa I n d u k s i 81

4

.

Hasi 1 Pemeri ksaan L i p i d Darah pada

...

Waktu Pengacakan 82

5

.

Rataan Mingguan K o l e s t e r o l T o t a l pada

...

V a r i a b e l Pakan 83

...

6

.

Rataan Mingguan HDL-k pada V a r i a b e l Pakan 85

...

.

7 Rataan Mingguan LDL-k pada V a r i a b e l Pakan 88

. . .

8

.

Rataan R e l a k s a s i "LCx" pada V a r i a b e l Pakan 90

9

.

Rataan Luas P l a k Ateroma pada

V a r i a b e l Pakan

. . .

91

10

.

Rataan Mingguan Bobot Badan pada

V a r i a b e l Pakan

. . .

9 3

11

.

Rataan Mingguan S i s t o l pada

V a r i a b e l Pakan

. . .

94

12

.

Rataan Mingguan D i a s t o l pada

V a r i a b e l Pakan

. . .

96

13

.

Rataan Mingguan Tekanan Darah Rata-Rata

. . .

pada V a r i a b e l Pakan 98

14

.

Rataan Mingguan Denyut Jantung

. . .

pada V a r i a b e l Pakan 100

15

.

Rataan Mingguan Frekuensi Pernafasan

. . .

pada V a r i a b e l Pakan 101

16

.

Hubungan Parameter B i o k i m i a dengan

. . .

Respons Vaskuler 103

Lampiran

Persen Komposisi Asam Lemak

dalam Minyak I k a n Lemuru . . . l 18

Komposisi Pakan Percobaan . . . I 1 9

P e r h i t u n g a n A n a l i s a S t a t i s t i k . . . I 2 0

Tebaran Mann-Whitney-Wilcoxon D w i Contoh Kelompok Pakan Minyak I k a n Lemuru dan

KelompCok A t e r o g e n i k . . . 1 2 1

Hubungan Beberapa Parameter

F i s i o l o g i dan B i o k i m i a . . . I 2 3

Hubungan Beberapa Parameter F i s i o l o g i dan B i o k i m i a ( L a n j u t a n ) . . . 1 2 4

Hubungan Beberapa Parameter F i s i o l o g i ,

DAFTAR GAMBAR

Nomor Hal aman

T e k s

1. P e r j a l a n a n L i p o p r o t e i n dengan a p o l i p o p r o t e i n

....

19

2. E f e k Zat-Zat t e r h a d a p Sel-Sel E n d o t e l

...

42

...

3. Skema Diagram I n t e r a k s i A n t a r M e d i a t o r . . 50

...

4. 5,8,11,14,17-asam e i k o s a p e n t a e n o a t (C20:5w3) 63

5. 2,4,7,10,13,16,19-asam dekosaheksaenoat

(C20:SWS) . . .

...

6 . Skema Diagram Mekanisme Omega-3 68

...

7 . Tahapan K e r j a Percobaan 75

8. Perubahan Kadar K o l e s t e r o l T o t a l Plasma

(TPC) selama Pemberian Pakan Percobaan

. . .

84

9 . Perubahan Kadar L i p o p r o t e i n Berkepadatan T i n g g i ( H D L - k o l e s t e r o l ) selama Pemberian

?akan Percobaan ...87

10. Perubahan Kadar L i p o p r o t e i n Berkepadatan Rendah ( LDL-kol e s t e r o l ) s e l ama Peinberi an Pakan Percobaan . . . , . . . 8 9

1 1

.

Perubahan B o b o t gadan s e : arna P e m c a r i ar! ?ai..an Percobaan . . . , . . . 9 4 1 2 . Perubahan S i s t o i selarna Pemberian

. . .

Pakan Percobaan ; . . . 9 5

1 3 . Perubahan D i a s t o l selama Pemberian

Pakan Percobaan . . .

1 4 . Perubahan Tekanan Darah Rata-Rata (MAP) selama

. . .

Pemberian Pakan Percobaan 99

1 5 . Perubahan Denyut Jantung (H.R) selama

Pemberian Pakan Percobaan

. . .

100

1 6 . Perubahan F r e k u e n s i Pernafasan selama

Lamp i r a n

1. Penampang A r t e r i a K o r o n a r i a ( L e f t C i rcumf l e x Coronary A r t e r y ) Kera Ekor Panjang (Macaca f a s -

c i c u 7 a r i s ) yang D i b e r i Pakan A t e r o g e n i k

Selama 42 Minggu (Pewarnaan VVG)

...

125

2. Penampang A r t e r i a K o r o n a r i a ( L e f t C i r c u m f l e x Coronary A r t e r y ) Kera Ekor Panjang (Macaca f a s - c i c u 7 a r i s ) yang D i b e r i Pakan Minyak I k a n

PENGARUH MINYAK I K A N LEMURU DALAM PAKAN TERHADAP RESPONS VASKULER

KERA EKOR PANJANG (Macaca f a s c i c u 7 a r i s }

YANG HIPERKOLESTEROLEMIK

M . I D R I S L U B I S

I.

PENDAHULUAN

1 . Latar Be7akang

Setelak k r i s i s perubahan sosio-ekonomi yang t i m b u l d i

negara-negara berkembang b e r l a1 u, banyak d a r i negara-nega-

r a i t u , termasuk Indonesia, berusaha menempatkan d i r i n y a

menjadi negara i n d u s t r i yang s e k a l i g u s berupaya membangun

d i s e t i a p s e k t o r .

Seirama dengan gerak langkah pembangunan i t u , sektor

kesehatan t e l a h p u l a menunjukkan keberhasi lannya dalam

menurunkan angka kematian bayi waktu l a h i r dan juga hara-

pan hidup dapat d i t i n g k a t k a n . Demikian p u l a upaya pem-

berantasan p e n y a k i t menular terutama yang berasal d a r i

b a k t e r i dan p a r a s i t yang s e l a l u mengancam j i w a penduduk

secara t e r u s menerus d i j a l a n k a n , sehingga wabah penyakit

dapat d i a t a s i dan d i k e n d a l i k a n . Namun, menurut beberapa

pengamat, ancaman p e n y a k i t d i negara-negara t e r s e b u t

t e r n y a t a belum berakhi r . S e p e r t i d i Indonesia, banyak

pengamat mengatakan bahwa p o l a p e n y a k i t d i s i n i berada da-

dan p a r a s i t kepada bentuk p e n y a k i t rnetabolisrne dan dege-

n e r a t i f rnenahun. Mereka rnenjelaskan p u l a bahwa s e j a l a n

dengan t r a n s i s i e p i d e m i o l o g i s i t u , p o l a rnakanan dan kehi-

dupan berubah ( a k i b a t pendapatan p e r k a p i t a meningkat),

sehingga i n s i d e n p e n y a k i t k a r d i o v a s k u l e r (PKV), terutarna

d i kota-kota besar, s e t i a p tahun cenderung k i a n bertambah'

(Darmojo, 1987).

Lapau (1993) rnengatakan bahwa p a l i n g t i d a k ada dua

alasan mengapa p e n y a k i t non i n f e k s i ( p e n y a k i t d e g e n e r a t i f )

s e p e r t i PKV meningkat dalarn dua dekade t e r a k h i r i n i d i

Indonesia. Pertarna, ada t r a n s i s i epiderniologi y a i t u bahwa

s e t e l a h Indonesia mulai rnengecap h a s i l pembangunannya, d i

bidang kesehatan t e r l i h a t adanya penurunan p r e v a l e n s i

p e n y a k i t i n f e k s i , namun d i s i s i l a i n t e r j a d i peningkatan

p e n y a k i t non i n f e k s i . Kedua, p o l a konsurnsi masyarakat

(terutarna rnasyarakat k o t a ) berubah dan cenderung rnengikuti

p o l a rnakanan b a r a t yang mengandung lernak berlebihan.

S e k i t a r tahun 2000 jumlah rnanusia l a n j u t (rnanula) akan bertambah, demi k i an j u g a penyaki t d e g e n e r a t i f

,

a n t a r a l a i n

PKV, kanker, k e l a i n a n rnetabolisme ( d i a b e t e s m e l i t u s ) . Degenerasi pernbuluh darah, biasanya berupa pengerasan

dan penyurnbatan pernbuluh darah yang berukuran sedang sam-

p a i k e c i 1 d i sesuatu ternpat t e r t e n t u yang rnengaki batkan

gangguan a l i r a n darah pada organ. Gangguan a1 i r a n

j a r i n g a n akan rnenurun a t a u t e r h e n t i yang dapat mengaki-

batkan iskernia a t a u i n f a r k j a r i n g a n organ yang d i a l i r i

pernbuluh darah t e r s e b u t . B i l a j a r i n g a n yang menderita

termasuk organ v i t a l , s e p e r t i jantung, o t a k ataupun g i n j a l

b e r a k i b a t sangat buruk. Sal ah s a t u penampi l a n k1 in i s n y a

adalah berupa serangan j a n t u n g dan " s t r o k e " (Ranti,

1986).

A k h i r - a k h i r i n i , p a r a a h l i banyak menghubungkan

degenerasi pernbuluh darah dengan rnakanan yang dikonsumsi

sehari-hari,terutarna makanan yang mengandung lernak dan

k o l e s t e r o l yang b e r l e b i han. Sel an j utnya, k o l e s t e r o l

t e r s e b u t secara kornpleks rnelapisi d i n d i n g pernbuluh darah

bagian dalarn dan lama kelarnaan pernbuluh darah akan rnenyern-

p i t dan tersurnbat yang d i s e b u t a t e r o s k l e r o s i s . Namun

t i d a k kurang p u l a a h l i yang rnengatakan bahwa ateroskle-

r o s i s rnungkin dapat disebabkan o l e h -herpes v i r u s (cyto-

megalovirus) yang belurn dapat d i b u k t i k a n penularannya pada

rnanusia (DeBakey, 1990).

Banyak f a k t o r r e s i k o ( r i s k f a c t o r s ) secara kornpleks

rnengakibatkan kernudahan perkernbangan a t e r o s k l e r o s i s , se-

p e r t i : h i p e r k o l e s t e r o l e r n i a , h i p e r t e n s i , d i a b e t e s m e l i t u s ,

obesitas, perokok b e r a t , kurang pergerakan dan s t r e s .

Menurut Shaw dan S h e i l a (1989) ada t i g a f a k t o r r e s i k o

mayor terhadap p e n y a k i t j a n t u n g koroner ( P J K ) , y a i t u yang

Faktor yang t i d a k d p a t diubah i a l a h s e j a r a h keluarga

dan p r i a secara i n d i v i d u a l merupakan f a k t o r r e s i k o yang

t i n g g i . F a k t o r yang dapat diubah maksudnya adalah kebia-

saan-kebiasaan yang dapat diubah atau d i l a t i h untuk

rnenghindari PJK. Selanjutnya d i k a t a k a n bahwa perokok dapat

rnengakibatkan r e s i k o serangan PJK dua k a l i ' l i p a t diban-

dingkan dengan yang t i d a k perokok ( N a t i o n a l Heart Founda-

t i o n o f A u s t r a l i a , 1 9 8 6 ) . Pada w a n i t a perokok dan

rnenggunakan o b a t p i 1 k o n t r a s e p t i f , r e s i k o akan rnen'ingkat

l e b i h d a r i dua k a l i l i p a t (Rosenberg, 1 9 8 6 ) . Rokok juga

dapat mempertinggi r e s i k o " s t r o k e " dua sarnpai t i g a k a l i

l i p a t . Resiko kenaikan tekanan darah dapat mencapai sampai

25% untuk menderita PJK. Sebagai patokan (border l i n e )

untuk tekanan darah normal i a l a h tekanan darah s i s t o l i k

140-159 mm Hg atau tekanan darah d i a s t o l i k 90-94 mm Hg. Keadaan k o l e s t e r o l yang meningkat juga dapat menim-

bulkan r e s i k o PJK. Bahkan belakangan i n i d i p e r o l e h lapo-

r a n bahwa t i dak sedi k i t kasus penyerangan jantung

t e r j a d i a k i b a t seseorang mengkonsumsi makanan yang mengan-

dung kadar k o l e s t e r o l t i n g g i , walaupun keadaan k o l e s t e r o l

p e n d e r i t a t e l a h dinyatakan pada batas aman (National

Heart Foundation o f A u s t r a l i a , 1 9 8 7 ) . Selanjutnya dike-

mukakan, b i l a k o l e s t e r o l meni ngkat 1% b e r a r t i r e s i ko

mendapat serangan PJK mencapai 2%. Sejalan dengan i t u

s a t u periode. H a s i l yang t e l a h d i p e r o l e h menyatakan

bahwa b i 1 a kadar k o l e s t e r o l menurun

lo%,

maka r e s i ko

t e r s e r a n g PJK menurun 20%. Obesi t a s , bukan s a j a merupakan

f a k t o r r e s i k o pada PJK, t e t a p i hampir terhadap semua PKV,

sebab o b e s i t a s dapat mengakibatkan: peningkatan bobot

jantung sesuai dengan peningkatan bobot badan, d i n d i n g

v e n t r i k e l k i r i dan septum menebal dan besar v e n t r i k e l

kanan dan k i r i meningkat.

F a k t o r - f a k t o r r e s i k o l a i n n y a , s e p e r t i diabetes meli-

t u s , kurang l a t i h a n , peningkatan kadar asam u r a t dan s t r e s

b i l a t e r k e n d a l i dapat memberi kan p e r b a i kan terhadap pe-

ngaruh r e s i k o f a k t o r l a i n n y a , namun masih banyak peneli-

t i a n yang p e r l u untuk mendukung b u k t i kenyataan i n i .

Gaby (1989) menyatakan bahwa kebanyakan p e n d e r i t a atero-

s k l e r o s i s meni nggal a k i b a t serangan jantung yang menda-

dak, b i l a pasien menderita d e f i s i e n s i HDL k o l e s t e r o l ,

h i p e r t e n s i , kadar asam u r a t dan t r i g l i s e r i d a t i n g g i , pero-

kok, p e n d e r i t a diabetes m e l l i t u s dan bergolongan darah A.

Dewasa i n i , boleh d i k a t a k a n s e t i a p tahun p e n d e r i t a a t e r -

o s k l e r o s i s bertarnbah banyak d i hampi r s e t i ap negara d i

dunia, mulai d a r i negara i n d u s t r i besar, menengah dan

k e c i 1.

D i Ameri ka S e r i k a t , menurut s t a t i s t i k , PKV masih merupakan pembunuh nornor s a t u d i a n t a r a penyakit-penyakit

l a i n n y a . Dalam tahun 1983 t i d a k kurang d a r i satu j u t a

h i p e r t e n s i dan PKV l a i n n y a (Gaby, 1989). Menurut Setiawan (1989) t i d a k kurang d a r i 500.000 p e n d e r i t a PJK meninggal

s e t i a p tahunnya d i negara adikuasa i t u . Angka i n i mele-

b i h i d a r i semua kematian yang disebabkan karsinoma. Peme-

r i n t a h Ameri ka t e l ah banyak mengel uarkan biaya, bai k

secara langsung rnaupun h i l a n g n y a p r o d u k t i f i t a s a k i b a t

p e n y a k i t i n i yang d i p e r k i r a k a n l e b i h d a r i 60 m i l y a r d o l l a r

per tahun.

Perkembangan PKV d i negara-negara tetangga dan kawa-

san l a i nnya, menurut e d i t o r i a1 majal ah "Far East Health"

(1986), bahwa PJK d i Jepang dan A u s t r a l i a merupakan penya-

k i t yang banyak menurunkan p r o d u k t i f i t a s dan kematian.

Namun d i Hongkong dan Korea rnemperlihatkan i n s i d e n yang

rendah dibandingkan dengan kawasan l a i n n y a . D i Jepang,

dalam tahun 1973 menunjukkan 6% kematian disebabkan PJK

dan 25,4% o l e h p e n y a k i t serebrovaskuler. Namun dalam

tahun 1982 garnbaran masing-masing p e n y a k i t menunjukkan

6,8% dan 20,7%. Kernatian yang disebabkan gangguan s i r k u -

l a s i d i negara sakura i n i selama sepuluh tahun cenderung

n a i k , y a i t u 41,3% menjadi 41,5% yang d i p e r k i r a k a n rnulai

d a r i tahun 1923 sampai 1982.

D i A u s t r a l i a , kematian yang disebabkan o l e h PJK tahun

1972 adalah 30,2% dibandingkan dengan 28,3% tahun 1980,

sedangkan p e n y a k i t serebrovaskuler 14,4% dan 12,6% masing-

masing dalam tahun yang sama. Jurnlah kematian yang dise-

babkan gangguan s i r k u l a s i d i negara kangguru i t u dalam

D i Singapura, PKV j u g a merupakan sebab utama kema-

t i a n . Menurut laporan yang dikemukakan o l e h Hughes

et

a7.

(1989) bahwa kematian yang disebabkan o l e h PJK dewasa

i n i t e l a h berimbang dengan negara-negara Barat. Tetapi

sebelumnya, s e k i t a r tahun 1980, m o r t a l i t a s penyakit terse-

b u t l e b i h t i n g g i dibandingkan dengan d i Amerika atau

I n g g r i s . Pelonjakan angka kematian t e r s e b u t berasal

d a r i orang-orang I n d i a dan Melayu, sedangkan angka kema-

t i an orang-orang C i na masi h dapat mengimbangi angka kema-

t i a n p e n y a k i t yang sama d i Jepang. Suroto (1989) menga-

takan bahwa angka kematian yang disebabkan o l e h PJK selama

20 tahun t e r a k h i r i n i d i negara i t u , n a i k dua k a l i l i p a t . Kecenderungan yang sama t e r d a p a t p u l a d i negara-negara

M a u r i t i u s , S r i Langka j u g a K a r i b i a dan negara-negara Ame- r i k a L a t i n .

Menurut Padmavati (1978), angka kernatian yang dise-

babkan o l e h PKV d i I n d i a m e l i p u t i 3% d a r i seluruh kema- t i a n . Sedangkan d i F i l i p i n a l e b i h t i n g g i , yakni 13,7%

d a r i semua kematian dan merupakan penyebab kematian nomor

dua (Guzman, 1981).

D i Indonesia, ancaman kernatian yang disebabkan PKV

sudah banyak d i b i c a r a k a n o l e h p a r a a h l i baik dalam media

massa maupun pertemuan resmi. Menurut angka-angka Survai

Kesehatan Rumah Tangga (SKRT) ( L i t b a n g , Depkes, 1972 dan

1980), berdasarkan pengamatan yang dilakukan o l e h Budiarso

sedangkan p e n y a k i t i n f e k s i dan g i z i menempati tempat

t e r t i nggi

.

Namun menurut d a t a tahun 1980, PKV merupakan penyebab kematian nomor 3 t e r b e s a r sesudah radang akut

s a l u r a n nafas bagian bawah (19,9%) dan p e n y a k i t d i a r e

(18,8%), yakni 9.9%.

Selanjutnya, Budiarso dkk (1989) melaporkan suatu

b a s i l s t u d i t e n t a n g perkembangan PKV terhadap 293034 pen- duduk d i beberapa daerah perkotaan, Indonesia. Ternyata

m o r t a l i t a s p e n y a k i t i t u 9,2% d a r i s e l u r u h kematian.

Suatu s t u d i l a g i yang d i l a k u k a n d i J a k a r t a terhadap 2.073

penduduk yang berasal d a r i 3 kelurahan yang d i a m b i l secara acak (jumlah penduduk 523.000 orang) dan d i p e r i k s a terha-

dap kemungkinan menderita PKV. H a s i l s t u d i t e r s e b u t meng- gambarkan bahwa

2,7%

penduduk t e l a h menderita i n f a r k

miokard, 14,9% menderita h i p e r t e n s i dan 0 , 5 % pernah men-

galami perdarahan otak (Boedhidarmojo, 1991).

Menurut SKRT 1992, angka m o r t a l i t a s PKV d i Indonesia sekarang adalah 16,5% dan t e l a h berada pada u r u t a n pertama

(Sumantri e t

al.,

1992). Disamping PKV membawa banyak

korban jiwa, juga p e n y a k i t t e r s e b u t banyak menyerang orang dewasa pada t i n g k a t p r o d u k t i f , sehingga banyak mereka yang

mengal ami c a c a t bahkan meni nggal duni a sebel um tugasnya

s e l e s a i (Suroto, 1989).

Beberapa p u l uh tahun be1 akangan i n i t e l ah t e r j a d i

perkembangan i l m u pengetahuan dan t e k n o l o g i termasuk b i -

s e r t a mendekati perkembangan p e n y a k i t baru. Pengetahuan

yang d i p e r o l e h d a r i p e n e l i t i a n pada berbagai spesies

hewan s e r i n g dapat memperluas p e n g e r t i a n tentang pato-

genesis penyaki t pada manusi a. Hewan yang menderi t a pe-

n y a k i t dengan k o n d i s i p a t o l o g i s yang serupa s e r t a memper-

l i h a t k a n g e j a l a k l i n i s yang i d e n t i k dengan manusia, sangat

bermanfaat dalam e v a l u a s i proses patogenesis s e r t a usaha

pencegahan dan pengobatan penyakit.

Pengal aman menun jukkan p u l a bahwa pengumpul an penge-

tahuan tentang p e n y a k i t d a r i berbagai spesies dapat memacu

kemajuan yang l e b i h cepat dibandingkan dengan p e n e l i t i a n

pada spesies yang t e r b a t a s . Fakta i n i l a h yang mengilhami

para p e n e l i t i untuk mencari dan memilih hewan sebagai

model untuk p e n e l i t i a n dan pengamatan biomedik yang r e l e -

van pada manusia ( S o e t a r j o , 1 9 9 1 ) .

Belakangan i n i

,

t e l ah t e r j a d i kemajuan besar dengan

memanfaatkan p r i m a t a sebagai hewan model. Pemanfaatan

primata sebagai model t e l a h d i t u n j a n g o l e h berbagai penga-

matan yang menyatakan bahwa b a i k anatomi, f i s i o l o g i , pa-

t o 1 o g i

,

p e r i l aku maupun respons umum primata merupakan

sumbangan yang b e r a r t i terhadap perkembangan i l m u penge-

tahuan, terutama r e l e v a n s i n y a terhadap pengamatan biomedik

2 . Kerangka Pem i k i r a n

Berdasarkan pengamatan e p i d e m i o l o g i s yang dikemukakan

o l e h Badan P e n e l i t i a n dan Pengembangan Kesehatan, Departe-

men Kesehatan R . I . bahwa p r e v a l e n s i PKV d i Indonesia t e r u s

meningkat s e t i a p tahun. Upaya untuk mengendalikan kasus

PKV (terutama PJK), s e t i d a k - t i d a k n y a yang dapat menahan

l a j u peningkatannya adalah t i n d a k a n i n t e r v e n s i yang d i t u -

jukan pada pengendalian f a k t o r r e s i k o PKV. Belakangan i n i ,

t i ndakan i n t e r v e n s i yang berkembang adal ah

i

n t e r v e n s i pangan.

Ward dan Clarkson ( 1 985) t e l a h melakukan penel i t i a n

tentang pengaruh minyak i k a n (Menhaden F i s h O i l ) dalam

pakan terhadap parameter hemostatika dan l i p i d darah pada

t i g a j e n i s p r i m a t a yang a t e r o s k l e r o t i k . B e g i t u juga Parks

e t a 7 . (1990) mengamati pengaruh minyak

i

kan dalam pakan

terhadap penurunan s e k r e s i t r i g l i s e r i d a h a t i pada " A f r i -

can Green monkeys". Pengaruh minyak i k a n lemuru terhadap

p r o f i l lemak dan agregasi t r o m b o s i t pada orang sehat t e l a h

d i k e r j a k a n o l e h Supari (1989) yang merupakan upaya pengen-

d a l i a n f a k t o r r e s i k o dalam waktu s i n g k a t .

3 . Perumusan Masa 7ah

Studi m i g r a s i i n t e r n a s i o n a l t e l a h banyak membuktikan

adanya pengaruh pangan terhadap peningkatan angka morbidi-

t a s p e n y a k i t jantung. Sebagai contoh masyarakat Eskimo,

menu s e h a r i - h a r i d i negaranya masing-masing, t e r h i n d a r

d a r i p e n y a k i t jantung. Namun, b i l a mereka bermigrasi ke

negara-negara l a i n (Ameri ka, Hawai ) dan mengi k u t i p o l a makan setempat yang umumnya banyak mengkonsumsi lemak dan

k o l e s t e r o l yang berlebihan, mereka akan menderita PJK

s e p e r t i penduduk setempat.

Belakangan d i k e t a h u i bahwa j e n i s lemak yang ada

dalam ikan, s e t e l a h m e l a l u i proses metabolisme dalam tubuh

manusia, menghasilkan asam lemak omega-3 yang dapat mence-

gah dan mengurangi penumpukan k o l e s t e r o l dan trombosit

pada d i n d i n g pembuluh darah yang merupakan sebab utama

timbulnya serangan j a n t u n g dan " s t r o k e " yang mematikan

(Sujudi,1993). Oleh karena i t u , untuk menunjang i n t e r v e n s i

pangan dalam usaha menekan PKV, pemanfaatan sumberdaya

alam h a y a t i Indonesia, s e p e r t i i k a n lemuru ( S a r d i n e l l a

longicep) yang banyak ditangkap d i p e r a i r a n S e l a t B a l i dan

dikalengkan d i Muncar, Jawa Timur, belum sepenuhnya d i -

manfaatkan, sebab a i r perebusan i k a n (mengandung minyak)

terbuang sebagai limbah i n d u s t r i .

Minyak i k a n lemuru pernah d i t e l i t i dapat menurunkan

kadar k o l e s t e r o l , t r i g l i s e r i d a dan LDL-k dan meningkatkan

HDL-k s e r t a antitrombogenik pada orang yang sehat, tanpa

I n d u k s i pakan t i n g g i lemak dan k o l e s t e r o l merupakan

s a l a h s a t u f a k t o r r e s i k o pada PJK yang sangat penting

d i tampi 1 kan d a l am mempelajari aterogenesis pada hewan

coba. Berbagai l i t e r a t u r menunjukkan bahwa kera ekor

panjang (Macaca f a s c i c u 7ar i s ) merupakan hewan model yang

sesuai untuk penel

i

t i a n a t e r o s k l e r o s i s .

4 . Tujuan Pene7itian

Tujuan p e n e l i t i a n i n i adalah untuk mempelajari penga-

r u h minyak i k a n lemuru terhadap respons vaskuler kera ekor

panjang yang a t e r o s k l e r o t i k s e r t a pengaruhnya terhadap

a t e r o s k l e r o s i s .

5 . Hipotesis

Dalam penel i t i an i n i dapat d i s u s u n h i p o t e s i s sebagai

b e r i k u t .

1 )

.

Minyak i kan lemuru memperbai k i respons vaskuler kera ekor panjang yang a t e r o s k l e r o t i k .

2 ) . Minyak i k a n lemuru mampu menahan perkembangan plak a t e r o s k l e r o s i s .

11. TINJAUAN PUSTAKA

1. Pengangkutan dan Penggunaan L i p i d Makanan

Lemak ( f a t ) mungkin s e r i n g d i i d e n t i k k a n dengan senya-

wa yang ada dalam tubuh, yakni l i p i d . L i p i d adalah suatu

kelompok senyawa heterogen yang mernpunyai i k a t a n asam

1 emak

.

Lemak ( l i p i d ) , disamping k a r b o h i d r a t dan p r o t e i n ,

merupakan z a t makanan yang harus ada dalam makanan (pakan)

s e h a r i - h a r i , sebab d i dalam tubuh, l i p i d merupakan sumber

e n e r g i utama yang dapat digunakan secara langsung. Se-

dangkan p r o t e i n dan k a r b o h i d r a t merupakan sumber energi

yang t e r b a t a s pemakaiannya dalam tubuh, sebab pembentukan

e n e r g i yang b e r a s a l d a r i kedua z a t makanan t e r s e b u t memer-

1 ukan p e n a r i k a n a i r dan e l e k t r o l i t cadangan d a r i i n -

t r a s e l u l e r .

Sebagian besar 1 i p i d yang dimakan t e r d i r i d a r i t r i -

g l i s e r i d a , k o l e s t e r o l , k o l e s t e r o l e s t e r dan f o s f o l i p i d a

yang mengalami berbagai proses f i s i k dan k i m i a w i sehingga

dapat d i s e r a p o l e h usus k e c i l .

Menurut K a r t a r i ( 1 9 8 8 ) proses d i g e s t i dan penyerapan t e r b a g i 3 f a s e , i a l a h f a s e i n t r a l u m e n , penyerapan dan

t r a n s p o r

.

Fase i n t r a l u m e n adalah proses pencernaan yang ber-

langsung d i dalam t r a k t u s d i g e s t i v u s . Pada tahap i n i ,

t r i g 1 is e r i d a mengalami berbagai p e r i s t i w a f i s i k dan kirnia

i t u d i e m u l s i k a n o l e h c a i r a n empedu menjadi p a r t i k e l yang

sangat k e c i l ( d i a m e t e r k i r a - k i r a 1 m i k r o n ) , sehingga li-

pase pankreas dapat m e n g h i d r o l i s a n y a pada p o s i s i 1 dan 3

dan t e r b e n t u k m o n o g l i s e r i d a dan asam lemak. S e l a n j u t n y a

c a i r a n empedu dengan m o n o g l i s e r i d a dan asam lemak memben-

t u k a g r e g a t p o l i n u k l e a r , b e r s i f a t n e g a t i f yang d i s e b u t

m i s e l (mi c e l l e s )

,

b e r u k u r a n k i ra - k i r a 5 0 Angstrom dan dapat menembus mukosa usus k e c i l .

Fase penyerapan d i m u l a i d a r i penembusan yang d i l a k u -

kan o l e h m i s e l terhadap d i n d i n g usus k e c i l yang mekanisme-

nya masih belum j e l a s . Namun dugaan k u a t mengatakan bahwa

m i s e l berhubungan dan b e r d i s i n t e g r a s i dengan m i k r o v i l i

d i n d i n g usus, sehingga memungkinkan d i f e r e n s i a s i dan pe-

n a r i k a n m i s e l dan komponennya ke dalam s e l - s e l mukosa

membran usus. Kemudian, secara d i f u s i , m o n o g l i s e r i d a dan

asam lemak memasuki r e t i k u l u m endoplasma berubah menjadi

t r i g l i s e r i d a s e t e l a h mengalami e s t e r i f i k a s i . Selanjutnya,

ada dua j a l u r proses r e s i n t e s i s t r i g l i s e r i d a dalam mukosa

usus, y a i t u j a l u r monogl i s e r i d a yang me1 i batkan a s i l a s i

m o n o g l i s e r i d a yang d i a k t i f k a n o l e h asam lemak bebas dan

yang l a i n n y a m e l a l u i j a l u r a l p h a g l i s e r o f o s f a t . J a l u r

t e r a k h i r i n i m e l a l u i p r o s e s a s i l a s i g l i s e r o f o s f a t yang

membentuk asam f o s f a t i d a t dan s e t e r u s n y a asam i n i mengala-

m i d e f o s f o r i l a s i menjadi d i g l i s e r i d a yang pada g i l i r a n n y a

berubah menjadi t r i g 1 is e r i d a s e t e l a h mengalami proses

b e k e r j a terhadap asam lemak b e r a n t a i panjang dan golongan

asam lemak i n i t e r d a p a t pada duktus t o r a k s i k u s , sedangkan

asam lemak yang b e r a n t a i pendek dan sedang t e r i k a t pada

a1 bumi n yang b e r s i r k u l a s i pada p o r t a h e p a t i s .

Fase t r a n s p o r memperlihatkan pemindahan t r i g l i s e r i d a

sebagai h a s i 1 01 ahan d i d a l am r e t i ku1 um endopl asma dan

a p a r a t u s G o l g i . Masih d i dalam o r g a n e l a i n i , t r i g 1 is e -

r i d a mengalami pemekaran molekul a k i b a t bertemu dengan

p e l a r u t a i r dan bergabung dengan k i l o m i k r o n dan VLDL (Very

Low D e n s i t y L i p o p r o t e i n ) . K i l o m i k r o n dan VLDL ( i n t e s t i n a l

l i p o p r o t e i n s ) meninggalkan s e l mukosa usus s e t e l a h menga-

l a m i proses k e b a l i k a n p i n o s i t o s i s muncul dalam s a l u r a n

l i m f e yang s e l a n j u t n y a berada pada s i r k u l a s i darah.

1 . 1 . Metabo 7 isme L i p i d dan KO 7 e s t e r o 7

M i s e l merupakan senyawa yang sangat kompleks, karena

d i samping mengandung k o l e s t e r o l , m i s e l j u g a mengandung

asam lemak m o n o g l i s e r i d a , l e s i t i n , l i s o l e s i t i n dan asam

empedu. S e l a n j u t n y a , dalam s u a t u mekanisme yang belum

d i k e t a h u i , m i s e l masuk ke dalam s e l - s e l mukosa usus dengan

c a r a d i f u s i .

Didalam s e l mukosa, k o l e s t e r o l b e r i k a t a n dengan asam

lemak menjadi k o l e s t e r i 1 e s t e r dan bersama t r i g1 i s e r i d a

membentuk i n t i l i p o p r o t e i n yang d i s e b u t k i l o m i k r o n . Ba-

g i a n l u a r k i l o m i k r o n dibungkus o l e h l e s i t i n ( f o s f o l i p i d ) ,

A - 1 1 , a p o p r o t e i n A - I V , a p o p r o t e i n 8-48, a p o p r o t e i n C - 1 1 ,

a p o p r o t e i n C - I 1 1 dan A p o p r o t e i n E ) .

D i samping k i l o m i k r o n d i b e n t u k dalam usus h a l u s , d i a

j u g a merupakan t r a n s p o r lemak yang t e l a h d i s e r a p d a r i usus

ke s e l u r u h tubuh. Jumlah k i l o m i k r o n yang d i b e n t u k s e t i a p

h a r i t e r g a n t u n g pada banyaknya lemak ( t r i g l i s e r i d a ) yang

d i konsumsi

.

Sebahagian, k i lo m i k r o n dimetabol i s e r d i dalam

b u l u h k a p i l e r o l e h ensim, sehingga t r i g 1 is e r i d a pecah

menjadi asam-asam lemak yang kemudian disimpan dalam j a -

r i n g a n sebagai cadangan e n e r g i , sedangkan sebahagian l a g i ,

k i lo m i k r o n berbentuk s i s a (remnants) d i a n g k u t ke dalam

h a t i guna pembentukan k o l e s t e r o l kembali berupa VLDL dan

LDL (Norum, 1989).

Dalam metabolisme l i p i d , h a t i berperan sebagai organ

yang mengambil ( u p t a k e ) dan menyimpan n u t r i s i secara lang-

sung m e l a l u i vena p o r t a . Menurut K a r t a r i (1988) k e r j a

t e r s e b u t dapat b e r j a l a n dengan b a i k disebabkan sel-se1

h a t i b e r f u n g s i ganda, y a k n i sebagai pengemban k e r j a ensim

yang memenuhi kepentingan glukosa darah dan hormon yang

mengatur k e r j a ensim dan f u n g s i h a t i .

Metabolisme s e t e l a h makan menggambarkan bahwa konsen-

t r a s i b a i k g l u k o s a , asam amino maupun asam lemak beran-

t a i pendek d i dalam vena p o r t a meningkat. S i n t e s i s asam

lemak yang b a r u b e r l angsung t e r u s s e l ama asam lemak beran-

t a i pendek yang ada dalam makanan t e r s e d i a u n t u k d i e s t e r i -

bergabung dengan f o s f o l i p i d , k o l e s t e r o l dan p r o t e i n mem-

bentuk VLDL dan d i l e p a s k a n ke dalam s i r k u l a s i darah

( K a r t a r i , 1 9 8 8 ) .

Sumber t r i g l i s e r i d a h a t i dan t r i g l i s e r i d a VLDL yang

l a i n adalah asam lemak bebas (FFA) yang d i l e p a s k a n o l e h

.

j a r i n g a n adiposa dan d i a n g k u t ke dalam h a t i b i l a t e r n y a t a

penggunaan lemak t u b u h meningkat. D i dalam h a t i , asam

lemak bebas d i e s t e r i f i k a s i menjadi t r i g l i s e r i d a yang ber-

gabung dengan VLDL h a t i masuk ke dalam s i r k u l a s i darah.

Selama berlangsung s t r e s (cekaman) dan keadaan diabetes

yang t i d a k t e r k e n d a l i , asam lemak bebas merupakan pelopor

utama pembentukan VLDL h a t i ( K a r t a r i , 1 9 8 8 ) .

Dalam keadaan puasa, k o n s e n t r a s i glukosa t u r u n dan

hormon i n s u l i n menghilang d a r i s i r k u l a s i darah. Sebalik-

nya glukoneogenesis dan k e t o g e n e s i s berlangsung dalam

h a t i . Asam lemak bebas d i m o b i l i s e r d a r i j a r i n g a n adiposa

dan d i o k s i d a s i u n t u k mendapatkan e n e r g i guna melaksanakan

proses glukoneogenesis. S i n t e s i s t r i g l i s e r i d a VLDL h a t i

pada waktu puasa j u g a menurun.

Walaupun k o l e s t e r o l termasuk lemak, t e t a p i s t r u k t u r

dan susunannya berbeda dengan lemak, t r i g l i s e r i d a ataupun

f o s f o l i p i d , karena t i d a k mengandung g l i s e r o l , melainkan

t e r d i r i a t a s i n t i s t e r o i d yang mengandung s a t u gugus

-OH.

K o l e s t e r o l d i dalam tubuh dapat berbentuk bebas atau

t e r i k a t dengan asam lemak l a i n menjadi k o l e s t e r i l e s t e r .

s e l , (susunan s y a r a f p u s a t ) , sedangkan s e l e b i h n y a untuk

pembentukan garam empedu dan m e l a p i s i mukosa usus juga

mewarnai t i n j a dan u r i n . Sebahagian l a g i , k o l e s t e r o l

mengi k u t i a1

i

r a n darah berbentuk 1 ip o p r o t e i n yang t e r d i r i

d a r i l i p o p r o t e i n kerapatan sangat rendah (VLDL), l i p o p r o -

t e i n kerapatan rendah (Low D e n s i t y L i p o p r o t e i n

=

LDL atau

L D L - k o l e s t e r o l ) dan l i p o p r o t e i n kerapatan t i n g g i (High

D e n s i t y L i p o p r o t e i n

=

HDL a t a u HDL-kolesterol )

.

LDL-k dalam darah b e r a s a l d a r i VLDL h a t i . Sebag

i

an

LDL-k i n i b e r s i r k u l a s i kembali ke h a t i dan sebagian l a g i

disimpan dalam j a r i ngan e k s t r a h e p a t i s . D i dalam tubuh,

k o l e s t e r o l yang b e r a s a l