• Tidak ada hasil yang ditemukan

Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Buah Pinang (Areca Catechu L.) Terhadap Penurunan Kadar IL-6 dan HS-CRP pada Tikus Model Aterosklerotik

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2017

Membagikan "Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Buah Pinang (Areca Catechu L.) Terhadap Penurunan Kadar IL-6 dan HS-CRP pada Tikus Model Aterosklerotik"

Copied!
22
0
0

Teks penuh

(1)

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI BUAH PINANG (Areca

Catechu L.) TERHADAP PENURUNAN KADAR IL-6 DAN HS-CRP PADA TIKUS MODEL ATEROSKLEROTIK

Oleh:

MUHAMMAD PRIANGGA AKBAR

201110330311085

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

(2)

ii

HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI BUAH PINANG (Areca

Catechu L.) TERHADAP PENURUNAN KADAR IL-6 DAN HS-CRP PADA TIKUS MODEL ATEROSKLEROTIK

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran

Oleh :

Muhammad Priangga Akbar 201110330311085

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

(3)
(4)
(5)

v

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT, karena atas rahmat dan hidayah-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan Karya Tulis akhir ini yang berjudul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Buah Pinang (Areca Catechu L.)

Terhadap Penurunan Kadar IL-6 dan HS-CRP Pada Tikus Model

Aterosklerotik”. Penulisan ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat

untuk mencapai gelar sarjana Kedokteran jurusan Pendidikan Dokter pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari bahwa penyusunan tugas akhir ini kemungkinan jauh dari sempurna, walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta mendapatkan bantuan dan bimbingan dari Dosen Pembimbing dalam rangka penyusunan. Tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, sangatlah tidak mudah menjalani masa perkuliahan hingga pada penyusunan tugas akhir ini. Oleh karena itu pada kesempatan ini penulis menyampaikan ucapan terima kasih kepada :

1. Allah SWT, yang atas nikmat dan karunia-Nya lah penulis diberi kesempatan menyelesaikan menyelesaikan studi kedokteran ini.

2. Rosulullah SAW, sebagai rosul seluruh ummat yang dengan kesabarannya menyiarkan agama islam diseluruh muka bumi ini.

(6)

vi

memberikan semangat pada penulis untuk menuntut ilmu di Fakultas Kedokteran ini.

4. dr. Irma Suswati, M.Kes selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muahammadiyah Malang.

5. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Pembantu Dekan 1 Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

6. dr. Rahayu, Sp.S selaku Pembantu Dekan 2 Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

7. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ selaku Pembantu Dekan 3 Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

8. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Pembimbing I atas bimbingan, pelajaran, dukungan, saran dan bantuan yang telah diberikan dalam penyusunan karya tulis akhir ini.

9. dr. Anung Putri Ilahika selaku pembimbing II atas kesabaran dan ketelitiannya dalam membimbing dan memberi saran dalam penyususnan karya tulis akhir ini.

10.dr. Melany Farahdilla, Sp.A, M.Kes selaku penguji atas ketelitiannya dalam memberi saran dan masukan dalam penyusunan karya tulis akhir ini. 11.Kakak-adikku tersayang Haifa Latifah dan Muhammad Hisyam Musyaffa

terima kasih atas bantuan doa dan semangatnya.

12.Yang terkasih Tanty Tunjung Sari terima kasih atas dorongan semangat dan motivasi, dukungan, bantuan, serta doanya selama ini dan seterusnya. 13.Sahabat dan teman-teman terdekatku mokodo terima kasih atas semua

(7)

vii

berguna dan bermanfaat bagi diri sendiri, kedua orangtua, keluarga, dan masyarakat.

14.Seluruh Staff Fakultas Kedokteran terima kasih atas bantuan dan kemudahan dalam urusan administrasi dan tugas akhir ini.

15.Teman-teman Fakultas Kedokteran Universitas Universitas Muhammadiyah Malang angkatan 2011 yang menjadi teman seperjuangan selama menempuh pendidikan ini.

16.Semua pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini juga mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebutkan satu-persatu.

Akhir kata penulis berharap semoga penelitian ini dapat menambah wawasan dan bermanfaat bagi semua pihak.

Malang, 25 Desember 2014

(8)

viii DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ………... LEMBAR PENGESAHAN ...

LEMBAR PENGUJIAN ...

KATA PENGANTAR ...

ABSTRAK ...

ABSTRACT ... DAFTAR ISI ……….. DAFTAR SINGKATAN ...

DAFTAR TABEL ……….. DAFTAR GAMBAR ………. DAFTAR LAMPIRAN ………. BAB 1 PENDAHULUAN ………..

1.1. Latar Belakang ……….

1.2. Rumusan Masalah ………

1.3. Tujuan Penelitian ……….

1.3.1. Tujuan umum ………...

1.3.2. Tujuan khusus ………..

1.4. Manfaat Penelitian ………...

1.4.1. Bagi akademis ………..………

1.4.2. Bagi masyarakat ………...

1.4.3. Bagi klinisi………

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ………..………. 2.1 Aterosklerosis ………...……….

2.1.1 Definisi aterosklerosis …...……….. 2.1.2 Etiologi aterosklerosis ...……… 2.1.3 Faktor resiko aterosklerosis .………..………… 2.1.4 Patogenesis aterosklerosis ... 2.1.5 Klasifikasi lesi aterosklerosis………..………... 2.1.6 Proses inflamasi pada aterosklerosis……….. 2.1.7 Peran makrofag dan pembentukan foam cell………….

(9)

ix

2.1.8 Peran sitokin (IL-6, HS-CRP) pada aterosklerosis……. 2.2 Tanaman Pinang ……….... 2.2.1 Taksonomi ... 2.2.2 Morfologi tanaman pinang ... 2.2.3 Kandungan kimia tanaman pinang………

2.2.4 Proantosianidin……….

2.2.5 Proantosianidin debagai antioksidan……… 2.2.6 Proantosianidin sebagai antiinflamasi……….. BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN

3.1 Kerangka Konsep ………...………...

3.2 Hipotesis Penelitian ………..

BAB 4 METODE PENELITIAN …...……….. 4.1 Rancangan Penelitian ……….…………..……. 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ………... 4.3 Populasi dan Sampel ……….

4.3.1 Populasi ……….

4.3.2 Sampel ………...

4.3.3 Estimasi besar sampel ………... 4.3.4 Karakteristik sampel penelitian ………. 4.3.4.1Kriteria inklusi ………. 4.3.4.2Kriteria eksklusi ……….…………...…... 4.4 Bahan dan Alat Penelitian ………...……..

4.4.1 Bahan………..

4.4.2 Alat……….

4.5 Variabel dan Definisi Operasional………. 4.5.1 Variabel bebas ………... 4.5.2 Variabel tergantung ………... 4.5.3 Definisi operasional ……….. 4.6 Dasar Penentuan Dosis Ekstrak Biji Buah Pinang……….

4.7 Alur Penelitian ………...

4.8 Prosedur Penelitian ………...………. 4.8.1 Pembagian kelompok tikus ………...………

(10)

x

4.8.2 Adaptasi………..

4.8.3 Pemberian diet aterogenik……….. 4.8.4 Pembuatan ekstrak biji buah pinang……….. 4.8.5 Proses anastesi dan pembedahan serta pengambilan

serum tikus………. 4.8.6 Pemeriksaan kadar IL-6 dan HS-CRP………

4.9 Analisis Data ………...……….…….

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ...

5.1 Hasil Pemeriksaan dan Analisis Data Kadar IL-6 ... 5.2 Hasil Pemeriksaan dan Analisis Data Kadar HS-CRP ……….. BAB 6 PEMBAHASAN...

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ...

7.1 Kesimpulan ………

7.2 Saran ……… ……….

DAFTAR PUSTAKA ……….. LAMPIRAN……….

36 36 37

38 38 39 40 41 44 47 58 58 58 59 65

(11)

xi

DAFTAR SINGKATAN

AHA = America Heart Association

ANOVA = Analysis of Varians

CERP = Cholesterol Efflux Regulatory Protein

ELISA = Enzyme Linked Immunosorbent Assay

HDL = High Density Lipoprotein

HS-CRP = High Sensitivity C-Reactive Protein

HSP = Heat Shock Protein

ICAM = Intracellular Cell Adhesion Molecule

IFN-y = Interferon-Gamma

IL-1 = Interleukin-1

IL-6 = Interleukin-6

LDL = Low Density Lipoprotein / Lipoprotein Berdensitas Rendah MCP = Monocyte Chemoattractant Protein

M-CSF = Macrophage Colony Stimulating Factor

NF-kB = Nuclear Factor-Kappa B

NO = Nitric Oxide

OPCs = Oligometric Proantocyanidin

Ox-LDL = Lipoprotein Berdensitas Rendah – Teroksidasi PKC = Protein Kinase C

ROS = Reactive Oxygen Species

TGF-b = Transforming Growth Factor-Beta

TLR = Toll Like Receptor

TNF-a = Tumor Necrosis Factor-Alpha

VCAM = Vascular Cell Adhesion Molecule

(12)

xii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

Tabel 5.1. Rata-rata ketebalan tunika media dan intima……... 41 Tabel 5.2 Rata-rata Kadar IL-6……..………. 41 Tabel 5.3 Rata-rata Kadar HS-CRP…..……….. 44

(13)

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

Gambar 2.1 Peran LDL dalam patogenesis aterosklerosis……… 5 Gambar 2.2 Patogenesis terjadinya aterosklerosis……… 9 Gambar 2.3 Hubungan beberapa sitokin dalam patogenesis

aterosklerosis………...…. 15

Gambar 2.4 Buah Pinang……….. 17

Gambar 5.1. Diagram batang rata-rata kadar IL-6….……….…... 42 Gambar 5.2 Grafik uji regresi pengaruh dosis ekstrak biji buah

pinang terhadap kadar IL-6…….………..

43

Gambar 5.3 Diagram batang rata-rata kadar HS-CRP.……….… 44 Gambar 5.4 Grafik uji regresi pengaruh dosis ekstrak biji buah

pinang terhadap kadar HS-CRP……….. 46 Gambar 6.1 Berbagai factor pencetus ekspresi HSP………….. 56 Gambar 6.2 Jalur sinyal transduksi HSP terhadap beberapa tipe

(14)

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

Lampiran 1 Analisis Data………... 65

Lampiran 2 Surat Keterangan Determinasi... 71

Lampiran 3 Lembar Konsultasi Tugas Akhir... 72

(15)

xv

DAFTAR PUSTAKA

Abaywardena, Y. Mahinda, Wayne R. Leifert, Kirsty E. Warnes, Jose N. Verghese, Richard, J. Head. 2009. Cardiovascular biology of interleukin-6. Bentham Scince Publisher Ltd. Vol. 15.

Amanullah A., Jarari A., Guvindan M., Basha M.I., Khatheeja S.. 2010. Association of HS-CRP with diabetic and non-diabetic individuals. Jordan Jurnal of Biological Sciences Vol 3(1) : 7-12.

Asea A., Kraeft S.K., Kurt-Jones E.A., Stevenson M.A., Chen L.B., Finberg R.B., et al. 2000. HSP70 stimulates cytokine production through a CD14-dependant pathway, demonstrating its dual role as a chaperone and cytokine. Nat. Med. Vol 6 : 435–442.

Bagchi D., Baghci M., Stohs SJ et al. 2000. Free radicals and grape seed proanthocyanidin extract: importance in human health and disease prevention. Toxicology 2000.

Bai X.C. 2005. Reactive oxygen species stimulates receptor activator of NF-kB ligand expression in osteoblast. J Biol Chem.

Balducci S., Zanuso S., Nicolucci A., et al. 2010. Anti-inflammatory effect of exercise training in subjects with type 2 diabetes and the metabolic syndrome is dependent on exercise modalities and independent of weight loss. Nutr Metab Cardiovasc Dis Vol 20 : 608–617

Barter P.J., Rye K.A., Nicholls S.. 2004. Antiinflamatory properties of HDL. J Circulation Research Vol 95 : 764-772.

Beecher G.R., Kris-Etherton P.M., Lefevre M., Gross M.D., Keen C.L., Etherton T.D. 2004. Bioactive compounds in nutrition and health-research methodologies for establishing biological function: the antioxidant and anti-anflammatory effects of flavonoids on atherosclerosis. Annu Rev Nutr Vol 24 : 511-538.

Blanco-Vaca, F., Escola-Gil, J.C., Martin Campos, J.M., Julve, J. 2001 Role of apo-II in lipid metabolism and atherosclerosis:advances in study of an enigmatic protein. J Lipid Res Vol 42.

Boucher B.J. 2002. Metabolic effect of the consumption of areca catechu. Addict Biol Jan Vol 7(1):103-110.

Brooks G.C., Blaha M.J., Blumenthal R.S. 2010. Relation of C-Reactive protein to abdominal adiposity. Am J Cardiol Vol 106(1):56-61.

Brown, C. T. 2005. Penyakit aterosklerotik koroner. In : Price S.A and Wilson, L.M. Patofisiologi : Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Jakarta: EGC. Capers Q., Alexander R.W., Lou P., De Leon H., Wilcox J.N., Ishizaka N., Howard

A.B., Taylor W.R. 1997. Monocyte chemoattractant protein-1 expression in aortic tissue of hypertensive rats. Hypertens Vol 30: 1397-402.

(16)

xvi

Chaturvedi P., Garg A., Gupta P.C. 2014. A review of the systemic effects of areca nut or betel nut. Indian Journal of Medical and Pediatric Oncology 2014 Vol 35(1):3-9.

Dar M.S., Pandith A.A., Sameer A.S., Sultan M., Yousuf A., Mudassar S. 2010. HS-CRP:A potential marker for hypertension in kashmiri population. Indian Journal of Clinical Biochemistry 2010 Vol 25(2):208-212.

Davis, C., Fischer, J., Ley, K., Sarembock, I.J. 2003. The role of inflammation in vascular injury and repair. J THromb Haemost Vol 1.

Davis, N.E. 2005. Atherosclerosis an inflammatory process. J Insur Med.

Dendy P. 2014. Efek pemberian ekstrak biji buah pinang terhadap ketebalan tunika media dan intima arcus aorta pada tikus model aterosklerotik. Fakultas Kedokteran. Universitas Muhammadiyah Malang.

Djauhariyah. 2004. Gulma berkhasiat obat. Jakarta: Penebar Swadaya.

Eberlein, M., Scheibner, K.A., Black, K.E., et al. 2008. Antioxidant inhibition of hyalunorah fragment-induced inflammatory gene expression. JInflamm : 5-20.

Eleni S. Nakou, Evangelos N. Liberopoulos et al. 2008. The role of c-reactive protein in atherosclerotic cardiovascular disease: an overview. Current Vascular Pharmacology Vol 6: 258-70

El-Melegy N.T., Muhamed N.A., Sayed M.M. 2008. Oxidative modification of low-density lipoprotein in relation to dyspilidemia and oxidant status in children with steroid sensitive nephritic syndrome. Pediatric Res. Vol 63(4) : 404-409.

Fine A.M. 2000. Oligometric proanthocyanidin complexes: history; structure; and phytopharmaceutical application. Altern Med Rev 2000.

Frostegard J., Kjellman B., Gidlund M., Andersson B., Jindal S., Kiessling R. 1996. Induction of heat shock protein in monocytic cells by oxidized low density lipoprotein. Atherosclerosis Vol 121:93–103.

Fujioka Y., Ishikawa Y. 2009. Remnant lipoprotein as strong key particle to atherogenesis. J Atheroscler Thromb Vol 16:145-154.

Greaves, D. R. and Channon, K. M. 2002. Inflammation and immune responses in atherosclerosis. Trends Immunol Vol 23.

Guyton AC, Hall JE. 2011. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Elsevier Inc. Hansson, G.K. 2009. Atherosclerosis-an immune desease. Atherosclerosis.

Hansson, G.K. and Libby, P. 2006. The immune respone in atherosclerosis: a double-edge sword. Nature Vol 6.

Harats D., Yacov N., Gilburd B., Shoenfeld Y., George J. 2002. Oral tolerance with heat shock protein 65 attenuates Mycobacterium tuberculosis-induced and high-fat-dietdriven atherosclerotic lesions. Journal of the American College of Cardiology Vol 40 (7): 1333–1338.

Karsch, K.R. 1992. Atherosclerosis-Where are we heading? Herz Vol 17 : 309-319 Kasapis C., Thompson P.D. 2005. The effects of physical activity on serum

(17)

xvii

Keche A.S., Tirpude B.H., Bobade H.J. 2012. Correlation of risk factor with coronary atherosclerosis. J Indian Acad Forensic Med Vol 34(2).

Kumar et al. 2007. Robbins basic patology 8th edition. Elsevier Inc.

Labarrere C. 2004. Relationship among c-reactive protein and cytokine and soluble intercellular ahesion molecule-1 levels in heart transplant patient. Cardiovasculat Pathology Vol 13:136-137.

Li C.Z., Xue Y.M., Gao F., Wang M. 2004. Determination of serum hs-CRP in patients with type 2 diabetes mellitus . Di Yi Jhun Yi Da Xne Xne Bao Vol 24( 7) : 791-793.

Libby, P. 2002. Inflammation in atherosclerosis. Nature Vol 420.

Libby, Peter, Paul M Ridker. 2004. Inflammation and atherosclerosis: role of c-reactive protein in risk sssessment. Am J Med Vol 116: 9-16

Lutony T. L. 1993. Pinang sirih komoditi ekspor dan serbaguna. Penerbit Kanisius. Yogyakarta.

Madamanchi N.R., Li S., Patterson C., Runge M.S. 2001. Reactive oxygen species regulate heat-shock protein 70 via the JAK/STAT pathway. Arterioscler Thromb Vasc Biol Vol 21:321–326.

Maron R., Sukhova G., Faria A.M. 2002. Mucosal administration of heat shock protein-65 decreases atherosclerosis and inflammation in aortic arch of low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Circulation Vol 106 (13):1708– 1715.

Matsuda Y., Hirata K., Inoue N. et al. 1993. High density lipoproteinreverses inhibitory effect of oxidized low density lipoprotein on endothelium dependent relaxation. Circ Res Vol 72:1103-1109.

Maveric S., Petrik J., Vrkic N., Popovic-Grle S., Zanic-Brubisic T., Cepelak I. 2008. TNF-a, CXCL9, big ET-1 and HS-CRP in patient with chronic obstructive pulmonary disease. Croatica Chemica Acta Vol 81(1) : 211-217. Mc Creery, Andrea. 2002. The miracle of OPC-165. Life Sources Inc.

Mc Pherson, R., Frohlich J., Fodor, G., Genest, J. 2006. Recommendation for the diagnostic and treatment of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease. Can J Cardiol Vol 22(11):913-927

Meier-Ewert H.K., Ridker P.M., Rifai N. 2001. Absence of diurnal variation of C-reactive protein concentrations in healthy human subjects. Clin Chem Vol 47: 426–430.

Melo E.A., Maciel M.I.S., Lima V.L.A.G., Leal F.L.L., Caetano A.C.S., Nascimento R.J. 2006. Capacidade antioxidante de hortaliças usualmente consumidas. Ciência e Tecnologia de Alimentos Vol 26 : 639-644

Miranda M., Escoté X., Alcaide M.J., Solano E., Ceperuelo-Mallafré V., Hernández P., Wabitsch M., Vendrell J. 2010. Lpin1 in human visceral and subcutaneous adipose tissue: similar levels but different associations with lipogenic and lipolytic genes. Am J Physiol Endocrinol Metab Vol 299(2):E308-17.

(18)

xviii

Napoli C., Lerman L.O., Nigris F., Gossl M., Balestrieri M.L., Lerman A. 2006. Rethinking primary prevention of atherosclerosis related disease. Circulation Vol 114:2517-2527

Nillawar A.N., Bardapurkar J.S., Bardapurkar S.J. 2012. High sensitivity C-Reactive Protein as a systemic inflammatory marker and LDH-3 isoenzyme in chronic obstructive pulmonary disease. Lung India Vol 29(1):24-29. Nonaka, G., 1989. Isolation and structure elucidation of tannins, Pure & Appl.

Chem Vol 61 (3): 357-360.

Ostrowski K., Rohde T., Zacho M., Asp S., Pedersen B.K. 1998. Evidence that interleukin-6 is produced in human skeletal muscle during prolonged running. J Physiol Vol 508:949–953

Park H.S., Park J.Y., Yu R.. 2005. Relationship of obesity and visceral adiposity with serum concentrations of CRP, TNF-alpha and IL-6. Diabetes Res Clin Pract Vol 69(1):29-35.

Peter L. 2002. Inflammation in atherosclerosis. Cardiovascular Division. Departement of Medicine. Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School. Boston. Massachusetts 02115 USA

Pratimasari, D. 2009. Uji aktifitas penangkap radikal buah carica papaya L. dengan metode dpph dan penetapan kadar fenolik serta flavonoid totalnya. Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta

Pusparini. 2006. Low density lipoprotein padat kecil sebagai faktor resiko aterosklerosis. Universa Medicina.

Ram, Dr. Rohit V., and Dr. Atul V. Trivedi. 2012. Hypertension & coronary artery disease: a hospital based case control study . National Journal of Integrated Research in Medicine Vol 3 (4) : 98-101.

Roshan D. 2011. Effect of training on high sensitive c-reactive protein and blood lipids response in rats. Middle-East Journal of Scientific Research Vol 9(1):115-122.

Shi, Q., Vandeberg, J.L., Jett, C., Rice, K., Leland, M.M., Talley, L., Kushwaha, R.S., Rainwater, D.L., Wang, X.L. 2005. Arterial endothelial dysfunction in baboons fed a high cholesterol, High fat diet. Am J Clin Nutr.

Staples, G.W., Bevacqua R.F. 2006. Areca catechu (betel palm nut). species profiles for pacific island agroforestry. Permanent Agriculture Resources (PAR). Hawai.

Steenis V.1997.Flora. Penerbit PT. Pradnya Paramita. Jakarta.

Tabet, Rye, Amme et al. 2009. High-density lipoproteins, inflammation and oxidative stress. Clinical Scienca Vol 116 :87-98.

Tebib K., Bessanicon P., Rouanet J. 1994. Dietary grape seed tannins affect lipoproteins, lipoproteinlipasess, and tissue lipids in rats fed hypercholesterolemic diets. J Nutr Vol 124:2452-2457.

Tomkin, Gerald H., Daphene Owens. 2012. LDL as cause of atherosclerosis. The Open Atherosclerosis & Thrombosis Journal Vol 5:13-21

(19)

xix

Tuveri M. 1999. Pathophysiological aspect of vascular disease. Role hemodynamic factor. Biomedical application group. METDST 1999;18

Vepsalainen T., Soinio M., Marniemi J., Lehto S., Juutilainen A., Laakso M., Ronnemaa T. 2011. Physical activity, high sensitivity c-reactive protein, and total and cardiovascular disease mortality in type 2 diabetes. Diabetes Care Vol 34 :1492-1496

Wanasudara P.K.J., Shahidi F. 1992. Phenolic antioxidants. Crit Rev Food Sci Nutr Vol 32:67-103.

Wang C.K. and Lee WH. 1996. Separation; characteristics; and biological activities of phenolics in areca fruit. J Agric. Food Chem Vol 44.

Wetwitayaklung, Phaechamud, Limmatvapirat, et al. 2006. The study of antioxidant capacity in various part of Areca catechu L. Naresuan University Journal Vol 14(1):1-14.

WHO 2002. Surveillance of risk factors for non communicable disease. The WHO STEPwise approach. Framework draft Page 46.

Xu, Q. 2002. Role of heat shock proteins in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol Vol 22:1547-1559.

Yamaguchi M., Sato H., Bannai S. 1993. Induction of stress proteins in mouse peritoneal macrophages by oxidized low-density lipoprotein. Biochem Biophys Res Commun Vol 193:1198–1201.

Yang H., Youm Y.H., Vandanmagsar B., Ravussin A., Gimble J.M., Greenway F., Stephens J.M., Mynatt R.L., Dixit V.D. 2010 .Obesity increases the production of proinflammatory mediators from adipose tissue T cells and compromises TCR repertoire diversity: implications for systemic inflammation and insulin resistance. J Immunol Vol 185(3):1836-45. Yasunari K., Maeda K., Nakamura M., Yoshikawa J. 2002. Oxidative stress in

leukocytes is a possible link between blood pressure, blood glucose and C-reactive protein. Hypertens Vol 39: 777-80.

Zhang, Wei-Min et al. 2011. The chemical composition and phenolic antioxidant of areca (Areca catechu L) seeds. Advances in Biomedical Engineering Vol. 1-2

Zhou M., Fu J., Zhang Q., Wang J. 2013. The effecy of hydroxy safflower yellow a on inflammatory reaction in myocardium of rats after acute myocardial infarction. African Journal of Pharmacy and Pharmacology Vol 7(12):643-649.

Zhu W., Roma P., Pellegatta F., Catapano A.L. 1994. Oxidized-LDL induce the expression of heat shock protein 70 in human endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun Vol 200:389–394.

(20)

1 BAB 1

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Aterosklerosis adalah salah satu penyakit tidak menular penyebab kematian pria dan wanita di Amerika Serikat, negara-negara barat dan berbagai negara lainnya di seluruh dunia. Data dari WHO menunjukkan bahwa kematian akibat penyakit pembuluh darah lebih banyak dibandingkan penyakit lain, yaitu sekitar 15 juta per tahun atau sekitar 30% dari kematian total pertahunnya dan sekiar 4,5 juta diantaranya disebabkan oleh stroke. Stroke tidak lain adalah salah satu manifestasi klinis yang diperlihatkan dari progresifitas aterosklerosis di pembuluh darah otak (WHO, 2002).

Peningkatan berbagai penyakit yang didasari oleh aterosklerosis ini haruslah dicegah, tren masyarakat saat ini adalah mencari bahan alami untuk mencegah suatu penyakit, saat ini Indonesia merupakan salah satu negara penghasil tanaman obat yang potensial, dimana hasil alam yang paling banyak digunakan sebagai bahan obat adalah tumbuhan, yang telah digunakan dalam kurun waktu yang cukup lama (Djauhariyah, 2004).

(21)

2

Disisi lain buah pinang adalah salah satu tanaman dengan tingkat produksi tinggi di Indonesia. Pada 2011 luas area tanaman pinang ditaksir 147.890 ha dengan produksi 69.881 ton dan produktivitas rata-rata 743 kg/ha.

Kandungan antioksidan polyphenols dan flavonoid yang terkandung dalam biji buah pinang mempunyai potensi untuk menghambat proses inflamasi yang disebabkan oleh zat-zat teroksidasi dalam tubuh. Aterosklerosis adalah suatu mekanisme inflamasi sistemik yang melibatkan berbagai sel dan zat kimia tubuh, sehingga progresifitas aterosklerosis dapat dilihat dari perubahan jumlah sel dan perubahan kadar suatu zat kimia dalam tubuh (seromarker), diantara zat kimia tersebut adalah Interleukin-6 (IL-6) dan High Sensitivity C-Reactive Protein (HS-CRP) (Abeywardena et al., 2009).

Berdasarkan uraian latar belakang diatas, peneliti tertarik untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak biji buah pinang terhadap penurunan seromarker aterosklerosis yakni IL-6 dan HS-CRP pada tikus model ateroskelrotik.

1.2 Rumusan Masalah

Dari latar belakang diatas dapat diambil rumusan masalah untuk suatu penelitian sebagai berikut :

1. Apakah pemberian ekstrak biji buah pinang memiliki pengaruh terhadap penurunan kadar seromarker aterosklerosis (IL-6, HS-CRP)?

(22)

3

1.3 Tujuan Penelitian 1.3.1 Tujuan umum

Untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak biji buah pinang terhadap penurunan kadar seromarker aterosklerosis IL-6 dan HS-CRP pada tikus putih model aterosklerotik.

1.3.2 Tujuan khusus

Mengetahui dosis ekstrak biji buah pinang yang paling optimal dalam menurunkan kadar seromarker aterosklerosis IL-6 dan HS-CRP pada tikus putih model aterosklerotik.

1.4 Manfaat Penelitian 1.4.1 Bagi akademisi

1. Untuk memberikan data ilmiah tentang pengaruh pemberian ekstrak biji buah pinang terhadap penurunan seromarker aterosklerosis pada tikus putih model aterosklerotik.

2. Sebagai referensi untuk penelitian selanjutnya. 1.4.2 Bagi masyarakat

Hasil penelitian ini dapat menjadi bukti ekperimental yang informatif dari efek pemberian ekstrak biji buah pinang sebagai terapi preventif aterosklerosis kepada masyarakat.

1.4.3 Bagi klinisi

Referensi

Dokumen terkait

expected to determine the priority level of selected factors that they think can help to ensure that. broadband can be adopted effectively

[r]

Dalam hal ini penulis mencoba membuat suatu program aplikasi yang berjudul âAplikasi Penjualan Toko Terra Dengan Menggunakan Microsoft Visual Basic 6.0â. Pada program aplikasi

[r]

Dimana cara kerja alat ini adalah apabila salah satu dari tiga tombol ditekan maka LED yang terhubung dengan tombol tersebut akan menyala, dan apabila setelah itu terjadi

Penulisan ilmiah ini membahas tentang pembuatan sistem pakar yang digunakan untuk mendiagnosa suatu penyakit seputar masalah pada masa kehamilan dan persalinan, dalam suatu

Komoditas perikanan yang akan dikembangkan di kawasan Minapolitan sesuai potensi perikanan Kabupaten Pinrang, yakni udang, ikan Bandeng, rumput laut dan

Lapor an Ek st er nal y ang dik eluar k an set iap 3 ( t iga) bulan dan dit uj uk an k epada BAPEDALDA Kabupat en dan Kot a, BAPEDALDA Pr opinsi, BAPEDAL Regional, dan