PENETAPAN KADAR PARASETAMOL DALAM SEDIAAN
TABLET PARASETAMOL SECARA KROMATOGRAFI CAIR
KINERJA TINGGI (KCKT)
TUGAS AKHIR
OLEH:
HAZYRATUL RAHMAN
NIM 122410061
PROGRAM STUDI DIPLOMA III
ANALIS FARMASI DAN MAKANAN
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
LEMBAR PENGESAHAN
PENETAPAN KADAR PARASETAMOL DALAM SEDIAAN
TABLET PARASETAMOL SECARA KROMATOGRAFI CAIR
KINERJA TINGGI (KCKT)
TUGAS AKHIRDiajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh Gelar Ahli Madya Pada Program Diploma III Analis Farmasi Dan Makanan
Fakultas FarmasiUniversitas Sumatera Utara
OLEH :
HAZYRATUL RAHMAN NIM 122410061
Medan, Mei 2015 Disetujui Oleh : Dosen Pembimbing,
Dra.Fat Aminah, M.Sc, Apt. NIP 195011171980022001
Disahkan Oleh : a.n. Dekan, Wakil Dekan I,
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim,
Puji syukur penulis ucapkan kepada Allah SWT ataslimpahan rahmat dan karunia-Nya yang telah memberikan pengetahuan, kekuatan, kesehatan dan kesempatan kepada penulis sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini, serta sholawat beriring salam untuk Rasulullah Nabi Muhammad SAW sebagai contoh tauladan dalam kehidupan. Tugas akhir ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat menyelesaikan Program Diploma III Analis Farmasi dan Makanan di Fakultas FarmasiUniversitas Sumatera Utara, dengan judul”PENETAPAN KADAR PARASETAMOL DALAM SEDIAAN TABLET PARASETAMOL SECARA KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI (KCKT)”.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tanpa bantuan dari berbagai pihak, penulis tidak akan dapat menyelesaikan tugas akhir ini sebagaimana mestinya. Untuk itu, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan terima kasih kepada berbagai pihak antara lain:
1. Ibu Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt., selaku Wakil Dekan I Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.
2. Bapak Prof. Dr. Jansen Silalahi, M.App.Sc., Apt., selaku Ketua Program Studi Diploma III Analis Farmasi dan Makanan Universitas Sumatera Utara. 3. Bapak Popi Patilaya, S.Si. M.Sc., Apt., selaku Sekretaris Program Studi
4. Ibu Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt., selaku Dosen Pembimbing Tugas Akhir yang telah memberikan pengarahan kepada penulis dengan penuh perhatian hingga Tugas Akhir ini selesai.
5. Bapak Hari Ronaldo Tanjung, S.Si, M.Sc., Apt., selaku Dosen Penasehat Akademik yang telah memberikan nasehat dan pengarahan kepada penulis dalam hal akademik setiap semester.
6. Bapak Yogi Sugianto, S.Farm., Apt., selaku Dosen Pembimbing Lapanganbeserta seluruh staf dan pegawai PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan, yang telah membimbing serta mengawasi penulis selama melakukan kegiatan Praktek Kerja Lapangan (PKL).
7. Sahabat-sahabat penulisyang telah memberikan semangat, keceriaan, saling bertukar pikiran dan dukungan dalam suka dan duka
8. Pihak-pihak lain yang tidak dapat disebutkan satu per satu seperti kepadakeluarga besar Ath-Thibb, UAD, LPTQ, KSQ, FHQ serta rekan-rekan seperjuangan Analis Farmasi Stambuk 2012 yang memberikan dukungan baik moril maupun material.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tugas akhir ini masih terdapat kekurangan, serta dalam penulisan maupun penyajian pada tulisan ini masih jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu, penulis menerima serta sangat mengharapkan saran dan kritik yang sifatnya membangun demi kesempurnaan tugas akhir ini.
Akhir kata penulis sangat berharap semoga Allah SWT melimpahkan rahmat dan karunia-Nya kepada kita semua dan harapan penulis semoga tugas akhir ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua. Amin.
Medan, April 2015 Penulis,
PENETAPAN KADAR PARASETAMOL DALAM SEDIAAN TABLET PARASETAMOL SECARA KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI
(KCKT)
ABSTRAK
Asetaminofen atau yang biasa disebut parasetamol, adalah obat generik pereda nyeri yang dapat menghilangkan sakit dan nyeri.Obat generik ini bekerja sebagai analgetik dan antipiretik untuk menghilangkan rasa sakit, nyeri dan menurunkan panas.Asetaminofen adalah obat yang paling banyak dipakai karena kemampuannya dalam mengurangi rasa sakit dan efek samping yang ringan.Dilarang mengkonsumsi parasetamol sebanyak 1 gram dalam sekali minum dan dilarang mengkonsumsi 4 gram parasetamol dalam sehari.Parasetamol juga tidak dibenarkan dikonsumsi dengan alkohol serta dilarang memakai diluar dosis yang dianjurkan karena pemakaian melebihi dosis dapat menimbulkan kerusakan yang serius pada tubuh. Maka dari itu pengawasan terhadap sediaan tablet parasetamol harus diperhatikan baik dari segi kadarnya yang harus memenuhi syarat agar aman dikonsumsi oleh masyarakat. Tujuan daripenetapan kadar parasetamol adalah untuk mengetahui apakah sediaan tablet parasetamol PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan telah memenuhi persyaratan kadar yang tertera pada monografi Farmakope Indonesia Edisi IV (1995).
Dalam penulisan tugas akhir ini, penetapan kadar parasetamol dalam sediaan tablet parasetamol menggunakan metode kromatografi yakni Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT). Fase gerak yang dipakai adalah aquabidest:metanol (3:1), fase diam yang digunakan adalah L 1 (Bondapack C18
(3,9 × 300 mm) dan panjang gelombang 243 nm serta volume injeksi yang dipakai yaitu 20 �� dan flow rate 1,50 ml/menit.
Hasil yang diperoleh dari penetapan kadar sediaan tablet parasetamol yaitu 98.95%,sehingga kadar tersebut memenuhi syarat Farmakope Indonesia Edisi IV (1995) yaitu tidak kurang dari 90,00% dan tidak lebih dari 110,00%.
ASSAY OFPARACETAMOL DOSAGELEVELS IN PARACETAMOL TABLETUSING HIGH PERFORMANCE LIQUID
CHROMATOGRAPHY(HPLC)
ABSTRACT
Acetaminophen, also called paracetamol, is a generic pain reliever that is made to treat minor aches and pains. Generic acetaminophen works as both an analgesic and antipyretic to treat aches, pains and reduces fever. Acetaminophen is an over the counter favorite for millions of patrons worldwide based on its effective relief of common sympyoms and the low risk of side effects. Do not take more than 1 gram of acetaminophen with each dose, and do not exceed more than 4 grams daily. Do not take acetaminophen with alcohol and do not take more than the recommended dose, as overdosing can cause serious bodily harm. So, the usage of paracetamol must be controled before it consumed by people. The purpose of assay of paracetamoldosage level was to know that paracetamol tablet preparation PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan compliant with the levels shown on the Indonesian Pharmacopoeia monograph Edition IV (1995).
In this thesis, the assay of paracetamol dosage level in paracetamol tablet preparation using High Performance Liquid Chromatography (HPLC). The mobile phasewas aquabidest:methanol (3:1) and the stationary phase was L 1 (Bondapack C18 (3.9 × 300 mm), wavelength of 243nm and the injection volume is 20 mL and the flow rate 1.50 mL / min.
The result from the assay of paracetamol dosage level was 98.959%, so that the level is qualified Indonesian Pharmacopoeia fourth edition (1995) is not less than 90.00% and not more than 110.00%.
DAFTAR ISI
2.2.1 Penggunaan Parasetamol ... 5
2.2.3Interaksi-interaksi yang Terjadi Pada Obat Parasetamol .... 8
2.2.4 Tinjauan Tentang Bahan Obat ... 8
2.2.5 Penetapan Kadar Parasetamol Secara KCKT ... 11
2.3 Kromatografi ... 12
2.3.1 Pembagian Kromatografi ... 12
2.3.2 Metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi ... 13
2.3.3 Kegunaan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi ... 13
2.3.4 Keuntungan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi ... 14
2.3.5 Instrumentasi Kromatografi Cair Kinerja Tinggi ... 15
BAB III METODE PERCOBAAN ... 17
3.4.3 Pembuatan Larutan Sampel... 18
5.1 Kesimpulan ... 23
5.2 Saran ... 23
DAFTAR PUSTAKA ... 24
DAFTAR TABEL
DAFTAR GAMBAR
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman Lampiran 1 Perhitungan kadar parasetamol secara KCKT ... 26 Lampiran 2 Perhitungan standar deviasi (SD) dan standar deviasi relatif
PENETAPAN KADAR PARASETAMOL DALAM SEDIAAN TABLET PARASETAMOL SECARA KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI
(KCKT)
ABSTRAK
Asetaminofen atau yang biasa disebut parasetamol, adalah obat generik pereda nyeri yang dapat menghilangkan sakit dan nyeri.Obat generik ini bekerja sebagai analgetik dan antipiretik untuk menghilangkan rasa sakit, nyeri dan menurunkan panas.Asetaminofen adalah obat yang paling banyak dipakai karena kemampuannya dalam mengurangi rasa sakit dan efek samping yang ringan.Dilarang mengkonsumsi parasetamol sebanyak 1 gram dalam sekali minum dan dilarang mengkonsumsi 4 gram parasetamol dalam sehari.Parasetamol juga tidak dibenarkan dikonsumsi dengan alkohol serta dilarang memakai diluar dosis yang dianjurkan karena pemakaian melebihi dosis dapat menimbulkan kerusakan yang serius pada tubuh. Maka dari itu pengawasan terhadap sediaan tablet parasetamol harus diperhatikan baik dari segi kadarnya yang harus memenuhi syarat agar aman dikonsumsi oleh masyarakat. Tujuan daripenetapan kadar parasetamol adalah untuk mengetahui apakah sediaan tablet parasetamol PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan telah memenuhi persyaratan kadar yang tertera pada monografi Farmakope Indonesia Edisi IV (1995).
Dalam penulisan tugas akhir ini, penetapan kadar parasetamol dalam sediaan tablet parasetamol menggunakan metode kromatografi yakni Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT). Fase gerak yang dipakai adalah aquabidest:metanol (3:1), fase diam yang digunakan adalah L 1 (Bondapack C18
(3,9 × 300 mm) dan panjang gelombang 243 nm serta volume injeksi yang dipakai yaitu 20 �� dan flow rate 1,50 ml/menit.
Hasil yang diperoleh dari penetapan kadar sediaan tablet parasetamol yaitu 98.95%,sehingga kadar tersebut memenuhi syarat Farmakope Indonesia Edisi IV (1995) yaitu tidak kurang dari 90,00% dan tidak lebih dari 110,00%.
ASSAY OFPARACETAMOL DOSAGELEVELS IN PARACETAMOL TABLETUSING HIGH PERFORMANCE LIQUID
CHROMATOGRAPHY(HPLC)
ABSTRACT
Acetaminophen, also called paracetamol, is a generic pain reliever that is made to treat minor aches and pains. Generic acetaminophen works as both an analgesic and antipyretic to treat aches, pains and reduces fever. Acetaminophen is an over the counter favorite for millions of patrons worldwide based on its effective relief of common sympyoms and the low risk of side effects. Do not take more than 1 gram of acetaminophen with each dose, and do not exceed more than 4 grams daily. Do not take acetaminophen with alcohol and do not take more than the recommended dose, as overdosing can cause serious bodily harm. So, the usage of paracetamol must be controled before it consumed by people. The purpose of assay of paracetamoldosage level was to know that paracetamol tablet preparation PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan compliant with the levels shown on the Indonesian Pharmacopoeia monograph Edition IV (1995).
In this thesis, the assay of paracetamol dosage level in paracetamol tablet preparation using High Performance Liquid Chromatography (HPLC). The mobile phasewas aquabidest:methanol (3:1) and the stationary phase was L 1 (Bondapack C18 (3.9 × 300 mm), wavelength of 243nm and the injection volume is 20 mL and the flow rate 1.50 mL / min.
The result from the assay of paracetamol dosage level was 98.959%, so that the level is qualified Indonesian Pharmacopoeia fourth edition (1995) is not less than 90.00% and not more than 110.00%.
BAB I
PENDAHULUAN
1.1Latar Belakang
Panas tinggi atau demam adalah suatu kondisi saat suhu badan lebih tinggi daripada biasanya atau di atas suhu normal.Umumnya terjadi ketika seseorang mengalami gangguan kesehatan.Suhu badan normal manusia biasanya berkisar antara 36-37˚C. Sebenarnya, suhu badan yang mencapai 37,5˚C masih berada diambang batas suhu normal. Tentu saja sepanjang suhu tersebut tidak memiliki kecendrungan untuk meningkat (Widjaja, 2001).
Demam dapat diderita oleh siapa saja, dari bayi hingga berusia paling lanjut sekalipun.Demam sesungguhnya merupakan reaksi alamiah dari tubuh manusia dalam usaha melakukan perlawanan terhadap penyakit. Apabila ada suatu kuman penyakit yang masuk ke dalam tubuh, secara otomatis tubuh akan melakukan perlawanan terhadap kuman penyakit itu dengan mengeluarkan zat antibodi. Pengeluaran zat antibodi yang lebih banyak dari biasanya ini diikuti dengan naiknya suhu badan.Semakin berat penyakit yang menyerang, semakin banyak pula antibodi yang dikeluarkan, dan akhirnya semakin tinggi pula suhu badan yang terjadi (Widjaja, 2001).
dipergunakan begitu saja sebagai obat, terlebih dahulu harus dibuat dalam bentuk sediaan.Oleh karena itu muncul sediaan pil, tablet, kapsul, sirup, supositoria, suspensi, salep dan lain-lain (Admar, 2004).
Parasetamol atau asetaminofen adalah
popular dan digunakan untuk melegakan
ringan, serta
obat
karena mudah didapati, overdosisobat baik sengaja atau tidak sengaja sering terjadi (Widodo, 2004).
Obat ini digunakan untuk mengurangi atau melenyapkan rasa nyeri dan menurunkan suhu badan yang tinggi.Misalnya pada sakit kepala, sakit gigi, nyeri haid, keseleo, demam imunisasi, demam flu dan sebagainya. Obat-obat golongan ini yang beredar sebagai obat bebas adalah untuk sakit yang bersifat ringan, sedangkan untuk sakit yang berat (misal: sakit karena batu ginjal, batu empedu dan kanker) perlu menggunakan jenis obat keras (dengan resep dokter) dan untuk demam yang berlarut-larut membutuhkan pemeriksaan dokter (Widodo, 2004).
Berdasarkan hal tersebut maka penulis memeriksa kadar tablet parasetamol sebagai tugas akhir dengan judul ”Penetapan Kadar Parasetamol Pada Sediaan Tablet Parasetamol Secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)”. 1.2Perumusan masalah
Permasalahannya adalah apakah kadar parasetamol yang terkandung dalam obat sediaan oral telah memenuhi syarat sesuai dengan Farmakope Indonesia (FI) Edisi IV Tahun 1995 yaitu tidak kurang dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0%.
1.3Hipotesa
Tablet parasetamol PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan memenuhi persyaratan yang ditetapkan pada Farmakope Indonesia Edisi IV 1995. 1.4Tujuan dan Manfaat
1.4.1 Tujuan
Adapun tujuan penetapan kadar parasetamol dalam sediaan tablet parasetamol secara KCKT untuk mengetahui apakah sediaan tablet parasetamol PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan telah memenuhi persyaratan yang ditetapkan pada Farmakope Indonesia Edisi IV 1995.
1.4.2 Manfaat
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Nyeri
Nyeri dapat merupakan gejala dari hampir semua penyakit.Walaupun kadang-kadang sangat menyiksa, nyeri sangat berharga sebagai petunjuk untuk membantu diagnosis dan sebagai peringatan tentang adanya sesuatu yang tidak beres pada tubuh (Harkness, 1989).
Nyeri dikategorikan sebagai superfisial (permukaan), viseral (dalam), atau somatik.Nyeri superfisial berasal dari kulit atau membran mukosa dan biasanya terasa pedih dan terlokalisasi.Nyeri viseral lebih dalam, berasal dari sistem organ seperti lambung atau ginjal.Nyeri somatik berasal dari otot kerangka, sendi, atau ligament dan biasanya merupakan nyeri yang tumpul, menusuk dan tidak terlokalisasi secara nyata – contohnya sakit kepala, sakit gigi, artritis, dan nyeri otot (Harkness, 1989).
Obat penghilang rasa nyeri dibagi dalam dua kelompok: non-narkotika dan narkotika. Penghilang nyeri golongan non-narkotika seperti asetaminofen dan aspirin sedangkan penghilang nyeri golongan narkotika seperti kodein, meperidin, oksikodon dan pentazosin (Harkness, 1989).
2.2 Parasetamol
menimbulkan euforia dan ketergantungan psikis. Karena tidak menimbulkan pendarahan lambung seperti asetosal, maka pada tahun-tahun terakhir parasetamol banyak sekali digunakan di Indonesia sebagai analgetikum-antipiretikum yang aman (Tjay, 1986).
Gambar 2.1 Struktur Parasetamol
Analgetik (obat penghilang rasa nyeri) ialah obat yang digunakan untuk mengurangi/menekan rasa sakit, misalnya rasa sakit kepala, otot, perut, gigi dan sebagainya tanpa menghilangkan kesadaran penderita. Karena khasiat dari obat analgetika ini dapat mengurangi rasa sakit/nyeri, maka obat analgetika ini menjadi sangat popular dan disenangi oleh masyarakat, meskipun tidak dapat menyembuhkan/menghilangkan penyakit dari penyebabnya (Widjajanti,1988). 2.2.1 Penggunaan Parasetamol
2.2.2 Efek Samping Parasetamol
Namun penggunaannya tetap harus dengan hati-hati, karena dosis dari 6-12 g sudah dapat merusak hati secara fatal.Hal ini disebabkan oleh karena terbentuknya metabolit toksis di dalam hati. Keuntungan lain dari parasetamol dibandingkan dengan fenasetin adalah kelarutannya dalam air, sehingga dapat digunakan dalam sediaan-sediaan cair. Terhadap intoksikasi dapat digunakan N-asetil-sistein (Fluimucil) atau metionin pada pasien-pasien borok-lambung (Tjay, 1986).
Dosis: 4-6 kali sehari 325-650 mg, biasanya bersama kofein 50 mg yang memperkuat khasiatnya, maksimal 4 g sehari. Anak-anak tergantung dari usia, 60-120 mg beberapa kali sehari, maksimal 1,2-2,4 g sehari (Tjay, 1986).
Tablet asetaminofen atau tablet parasetamol, tiap tablet mengandung acetaminophenum 500 mg dan zat tambahan yang cocok secukupnya.Penyimpanan dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya. Dosis 1 sampai 4 kali sehari 1 tablet (Depkes RI, 1978).
Asetaminofen atau yang biasa disebut parasetamol, mempunyai daya kerja analgetik dan antipiretik sama dengan asetosal, meskipun secara kimia tidak berkaitan. Tidak seperti asetosal, asetaminofen tidak mempunyai daya kerja antiradang, dan tidak menimbulkan iritasi dan pendarahan lambung.Sebagai obat antipiretika, dapat digunakan baik asetosal, salisilamid maupun asetaminofen (Sartono, 1996).
asetaminofen, kecuali ada pertimbangan khusus lainnya dari dokter.Dari penelitian pada anak-anak dapat diketahui bahwa kombinasi asetosal dengan asetaminofen bekerja lebih efektif terhadap demam daripada jika diberikan sendiri-sendiri (Sartono, 1996).
Sebagian obat bebas pereda nyeri dan demam juga berkhasiat anti peradangan seperti untuk encok. Obat bebas pereda nyeri dan demam yang beredar di pasaran adalah:
1. Parasetamol atau asetaminofen, berkhasiat meredakan nyeri, menurunkan panas/demam
2. Asetosal atau aspirin, berkhasiat meredakan nyeri, menurunkan panas/demam, dan anti radang
3. Ibuprofen, berkhasiat meredakan nyeri (kekuatan sedang), menurunkan panas/demam, anti radang (kekuatan sedang).
Obat-obat ini hanya berfungsi meredakan gejalanya saja, tidak menyembuhkan penyakit yang mendasarinya/penyebab penyakit.Bila sakit berlanjut lebih dari 2 hari (demam) dan 5 hari (nyeri) atau gejala makin berat, periksalah ke dokter. Jangan gunakan bersama obat lain yang juga mengandung obat ini (biasanya obat-obat flu dan batuk) (Widodo, 2004).
Hal-hal yang perlu diperhatikan pada penggunaan Parasetamol yaitu: a. Kelebihan dosis dapat menyebabkan gangguan fungsi hati
b. Makanlah bersama dengan makanan atau susu
d. Pemakaian untuk dewasa tidak boleh lebih dari 10 hari terus menerus dan anak-anak tidak boleh lebih dari 5 kali sehari selama 5 hari
2.2.3 Interaksi-interaksi yang Terjadi Pada Obat Parasetamol
Interaksi-interaksi yang terjadi pada obat parasetamol yaitu: a. Parasetamol - Alkohol.
Interaksi ini dapat merusak hati. Interaksi mungkin hanya terlihat nyata pada mereka yang secara teratur minum banyak alkohol dan sejumlah besar sediaan parasetamol.
b. Parasetamol - Makanan berkarbohidrat
Efek asetaminofen dapat berkurang. Asetaminofen adalah obat penghilang nyeri dan demam yang masyhur. Akibatnya: nyeri atau demam mungkin tidak hilang sebagaimana mestinya. Sumber karbohidrat: roti, biskuit, korma, jeli, dan lain sebagainya (Harkness, 1989).
2.2.4 Tinjauan Tentang Bahan Obat
1. Latar belakang bahan obat
1). Nama bahan obat : Parasetamol
2). Nama kimia : 4-hidroksiasetanilida {103-90-2} 3). Struktur kimia : C8H9NO2
4). BM : 151,16
5). Kemurnian : Mengandung 98,0-101,0% C8H9NO2 yang dihitung
terhadap zat anhidrat
dan antipiretik. Obat ini efektif pada berbagai jenis keadaan artritis dan rematik, termasuk nyeri otot rangka dan dada, nyeri kepala, dismenoria, myralgia, dan neuralgia. Asetaminofen sebagian berguna sebagai analgesik dan antipiretik pada pasien yang sensitif terhadap aspirin dan yang memiliki pengalaman terhadap reaksi yang tidak diinginkan dari aspirin.
7). Dosis pemakaian :
a. biasa dewasa oral 300-1.000 mg, 3/4 kali sehari
b. biasa pediatris oral 175 mg/m2 kali permukaan tubuh, terdiri dari: • 60 mg, 3-4 dd anak usia dibawah 1 tahun
• 60-120 mg, 3-4 dd anak usia 1-2 tahun • 120 mg, 3-4 dd anak usia 3-5 tahun • 150-325 mg, 3-4 dd anak usia 6-12 tahun
2. Tinjauan farmakologi bahan obat
1. Indikasi : Analgesik dan antipiretik. Sebagai analgesi
parasetamol sebaiknya tidak diberikan terlalu lama karena kemungkinan bisa menimbulkan nefropati analgesik
2. Kontraindikasi : Disfungsi ginjal atau hati
berupa demam dan lesi pada mukosa. Penggunaan semua jenis analgesik dosis besar secara menahun dapat menyebabkan nefropati analgesik.
Organoleptik
Larut dalam 70 bagian air, 20 bagian air mendidih, 7-10 bagian alkohol, 9 bagian propilen glikol, sangat mudah larut dalam kloroform, praktis tidak larut dalam eter dan larut dalam larutan alkali hidroksida. 2). Stabilitas larutan
a. terhadap pelarut : Parastamol sangat stabil di dalam air
b. terhadap pH : Waktu paruh dalam larutan terdapat pada pH 6 diperkirakan selama 21,8 tahun; penurunannya dikatalisis oleh asam dan basa; waktu paruhnya 0,73 tahun pada pH 2, dan 28 tahun pada pH 9 (Widodo, 2013).
paruh plasma antara 1-3 jam. Obat ini tersebar keseluruh cairan tubuh.Dalam plasma, 25% parasetamol terikat protein plasma.Obat ini dimetabolisme oleh enzim mikrosom hati.Sebagian asetaminofen (80%) dikonjugasi dengan asam glukuronat dan sebagian kecil lainnya dengan asam sulfat.Selain itu kedua obat ini juga dapat mengalami hidroksilasi.Metabolit hasil hidroksilasi ini dapat menimbulkan methemoglobinemia dan hemolisis eritrosit.Obat ini diekskresi melalui ginjal, sebagian kecil sebagai parasetamol (3%) dan sebagian besar dalam bentuk terkonjugasi (Setiabudy, 2007).
2.2.5 Penetapan Kadar Parasetamol Secara KCKT
Penetapan kadar parasetamol. Lakukan penetapan dengan cara kromatografi cair kinerja tinggi.
Fase gerak.Buat campuran air-metanol P (3:1), saring dan awaudarakan.Jika perlu lakukan penyesuaian menurut kesesuaian sistem seperti yang tertera pada kromatografi.
Larutan baku. Timbang seksama sejumlah parasetamol BPFI, larutkan dalam fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,01 mg per ml.
0,5µm atau lebih halus, buang 10 ml filtrat pertama. Gunakan filtrat sebagai larutan uji (Depkes RI, 1995).
2.3 Kromatografi
Kromatografi pertama kali dikembangkan oleh seorang ahli botani Rusia Michael Tswett pada tahun 1903 untuk memisahkan pigmen berwarna dalam tanaman dengan cara perkolasi ekstrak petroleum eter dalam kolom gelas yang berisi kalsium kabonat (CaCO3). Saat ini kromatogafi merupakan teknik
pemisahan yang paling umum dan paling sering digunakan dalam bidang kimia analisis dan dapat dimanfaatkan untuk melakukan analisis, baik analisis kulitatif, kuantitatif, atau preparatif dalam bidang farmasi, lingkungan industri dan sebagainya. Kromatografi merupakan teknik pemisahan yang menggunakan fase diam (stationary phase) dan fase gerak (mobile phase) (Rohman, 2007).
2.3.1 Pembagian Kromatografi
Kromatografi dapat dibedakan atas berbagai macam tergantung pengelompokannya. Berdasarkan pada mekanisme pemisahannya, kromatografi dibedakan menjadi: (a) kromatografi adsorbsi; (b) kromatografi partisi; (c) kromatografi pasangan ion; (d) kromatografi penukaran ion; (e) kromatografi eksklusi ukuran; dan (f) kromatografi afinitas.
Kromatografi gas (KG) dan kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) merupakan teknik kromatografi yang komplementer karena kromatografi gas dapat digunakan untuk memisahkan komponen-komponen yang mudah menguap, sementara KCKT dapat memisahkan komponen-komponen yang tidak mudah menguap.Alat kedua kromatografi ini dapat dikendalikan degan komputer dengan software yang canggih dan berkemampuan untuk memisahkan sampai 100 komponen dalam campuran yang kompleks (Rohman, 2007).
2.3.2 Metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi
Kromatografi cair kinerja tinggi atau KCKT atau biasa juga disebut HPLC (Hight Performance Liquid Chromatography) dikembangkan pada akhir tahun 1960-an dan awal tahun 1970-an. Saat ini, KCKT merupakan teknik pemisahan yang diterima secara luas untuk analisis dan pemurnian senyawa tertentu dalam suatu sampel dalam sejumlah bidang, antara lain: farmasi, lingkungan bioteknologi, polimer dan industri-industri makanan. Beberapa perkembangan KCKT terbaru antara lain: miniaturisasi sistem KCKT, penggunaan KCKT untuk analisis asam-asam nukleat, analisis protein, analisis karbohidrat dan analisis senyawa-senyawa kiral (Rohman, 2007).
2.3.3 Kegunaan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi
pemisahan senyawa-senyawa dalam jumlah sekelumit (trace elements), dalam jumlah banyak dan dalam skala proses industri. KCKT merupakan metode yang tidak destruktif dan dapat digunakan baik untuk analisis kualitatif maupun kuantitatif (Rohman, 2009).
KCKT paling sering digunakan untuk: menetapkan kadar senyawa-senyawa tertentu seperti asam-asam amino, asam-asam nukleat, dan protein-protein dalam cairan fisiologis; menentukan kadar senyawa- senyawa aktif obat, produk hasil samping proses sintetis, atau produk-produk degradasi dalam sediaan farmasi; memonitor sampel-sampel yang berasal dari lingkungan; memurnikan senyawa dalam suatu campuran; kontrol kualitas; dan mengikuti jalannya reaksi sintetis. Keterbatasan metode KCKT adalah untuk identifikasi senyawa, kecuali jika KCKT dihubungkan dengan Spektrometer Masa (SM).Keterbatasan lainnya adalah jika sampelnya sangat komlpeks, maka resolusi yang baik sulit diperoleh (Rohman, 2009).
2.3.4 Keuntungan Kromatografi Cair Kinerja Tinggi
pada KCKT karena cara itu dapat dipakai untuk meningkatkan kepekaan detektor UV-Vis yang biasa digunakan (Johnson, 1991).
2.3.5 Instrumentasi Kromatografi Cair Kinerja Tinggi
Komponen-komponen utama pada KCKT adalah sebagai berikut, yaitu: wadah fase gerak, pompa untuk mengalirkan fase gerak, alat untuk memasukkan sampel, kolom, detektor, wadah, penampung buangan fase gerak, tabung penghubung dan suatu komputer atau integrator untuk mengolah data sinyal sehingga diperoleh suatu kromatogram (Rohman, 2012).
Sistem instrumen standar untuk elusi isokratik terdiri atas: (i) Reservoir pelarut
(ii) Sebuah pompa yang mampu memompa pelarut dengan tekanan sampai 4000 psi dan aliran hingga 10 ml/menit
(iii) Suatu injektor lengkung yang pas dengan lengkung bervolume tetap antara 1 dan 200 µl (20µl sering digunakan sebagai baku)
(iv) Suatu kolom, yang biasanya berupa tabung baja dikemas, biasanya dengan gel silika tersalut oktadesilsilan (salut-ODS) dengan diameter partikel rata-rata (3,5 atau 10 µm)
(v) Suatu detektor, yang biasanya berupa detektor UV/Visibel meskipun untuk penerapan khusus tersedia berbagai macam detektor
(vii) Kolom dihubungkan pada injektor dengan tabung berdiameter dalam yang sempit lebih kurang 0,2 mm, untuk meminimalkan ‘volume mati’, yaitu ruang kosong didalam sistem ketika kromatografi tidak terjadi dan pelebaran pita dapat terjadi melalui difusi longitudinal (viii) Instrumen-instrumen memiliki injeksi sampel yang lebih canggih,
BAB III
METODE PENGUJIAN
3.1 Tempat dan Waktu Pelaksanaan
Penetapan kadar ini dilakukan di Ruang Laboratorium yang terdapat di Industi PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan yang beralamat di Jl. Tanjung Morawa Km. 9 No. 59 Medan selama dua minggu yaitu pada tanggal 26 Januari 2015 sampai tanggal 06 Februari 2015.
3.2Alat-alat
Alat-alat yang digunakan adalah seperangkat alat Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (Waters Detector 2489 Pump 1525), kolom bondapack C18 (3,9 x 300
mm), ultrasonic bath digital (Merk ELMA Type D-78224), filter 0,45µm (Phenex NY), syringe injector, gelas ukur (Pyrex) 50 ml, beaker glass (Pyrex) 250 ml, labu tentukur (Pyrex) 100 ml dan 50 ml, pipet volum (Pyrex) 5 ml dan 2 ml, pipet tetes, batang pengaduk, timbangan digital analytical balance (Merk Sartorius), vial 10 ml, bola karet, lumpang dan alu.
3.3Bahan-bahan
Bahan-bahan yang digunakan adalah aquabides, metanol, sediaan tablet parasetamol dan parasetamol Baku Pembanding Farmakope Indonesia (BPFI). 3.4Prosedur Percobaan
3.4.1 Pembuatan Larutan Fase Gerak = aquabidest : metanol (3 : 1)
3.4.2 Pembuatan Larutan Baku
Ditimbang 50 mg baku pembanding parasetamol BPFI, dimasukkan kedalam labu tentukur 100 ml, dilarutkan dengan menggunakan pelarut aquabides : metanol (3:1). Dipipet 1 ml lalu dimasukkan dalam labu tentukur 25 ml, dicukupkankan menggunakan pelarut sampai garis tanda. Setelah itu disaring menggunakan penyaring 0,45 µm.
3.4.3 Pembuatan Larutan Sampel
Ditimbang 10 tablet parasetamol kemudian digerus. Ditimbang tablet setara dengan 50 mg parasetamol. Dimasukkan ke dalam labu tentukur 50 ml, ditambahkan pelarut 25 ml. Kemudian diultrasonic selama 15 menit. Didiamkan hingga suhu kamar dan dicukupkan dengan pelarut hingga batas tanda. Kemudian dipipet 1 ml, dimasukkan kedalam labu tentukur 25 ml dan dicukupkan dengan pelarut. Disaring dengan saringan millipore 0,45 mikro dan dimasukkan ke dalam botol vial.
3.4.4 Cara Kerja Penetapan Kadar
a. Persiapan alat KCKT
b. Persiapan injek
Sebelum diinjeksikan larutan baku pembanding sekunder dan larutan sampel disaring dengan filter 0,45 µm. Disuntikkan secara terpisah larutan baku pembanding sekunder sebanyak 6 kali dan larutan uji parasetamol sebanyak 2 kali (duplo) ke dalam injection port dengan volume penyuntikan masing-masing 20 µl. Pemisahan zat aktif terjadi melalui mekanisme kromatografi. Hasil pemisahan dibaca oleh detektor dengan panjang gelombang 243 nm.Dihitung luas area puncak utama masing-masing larutan baku pembanding sekunder dan larutan sampel.
Larutan standar dan larutan sampel diukur HPLC dengan kondisi:
FG (Fase Gerak) : Aquabides : Metanol (3:1)
FD (Fase Diam) : Bondapack C18 (3,9 x 300 mm)
Panjang gelombang : 243 nm
Volume Injeksi : 20 µl
Flow rate : 1,5 ml/menit
3.4.5 Perhitungan
Kadar Zat Aktif Parasetamol =AU Csp AU Cstx
(Bst 100)⁄ 1 50⁄
(Bsp 100)⁄ 1 50⁄ x Kst %
Syarat: parasetamol dalam sediaan tablet parasetamol 90,00% - 110,00% Dimana AU Csp : Luas area sampel
Bst : Berat baku pembanding parasetamol (mg) Bsp : Berat sampel (mg)
Dimana : Bsp = Berat tablet x ��� ��
Bza : Berat zat aktif acetaminophen (500 mg) (sudah ketentuan) Bt : Berat tablet (600 mg) (sudah ketentuan)
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil
Dari pengujian kadar parasetamol secara kromatografi cair kinerja tinggi, diperoleh kadar rata-rata parasetamol sebagai berikut:
Tabel 4.1 Larutan Baku Parasetamol
Nama zat Bobot (mg) Volume
Rata-rata 676288 4.543
Tabel 4.2 Larutan Sampel Parasetamol
Nama zat Bobot (mg) Volume
4.2 Pembahasan
Hasil pengujian kadar parasetamol produksi PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan dengan nomor batch A50088 T yang dilakukan secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT) dengan fase gerak yang dipakai adalah aquabides:metanol (3:1), fase diam yang digunakan adalah L 1 (Bondapack C18
(3,9 x 300 mm) dan panjang gelombang 243 nm serta volume injeksi yang dipakai yaitu 20 �� dan flow rate 1,50 ml/menit diperoleh kadar sampel parasetamol (a) 99.082 % dan parasetamol (b) 98.835 %.
Perbedaan kadar sampel tablet parasetamol (a) dan parasetamol (b) disebabkan pengujian kadar parasetamol dengan teknik penyuntikan sampel tablet dimana kecepatan penyuntikan sampel tablet parasetamol (a) dan parasetamol (b) tidak bisa sama persis sama. Sehingga kadar pada sampel tablet parasetamol (a) dan parasetamol (b) yang dibaca detector pada panjang gelombang 243 nm berbeda. Untuk mencapai ketelitian analisis kuantitatif teknik penyuntikan sampel harus dilakukan dengan baik.
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 KESIMPULAN
Dari hasil percobaan penetapan kadar parasetamol dalam sediaan tablet parasetamol dengan menggunakan KCKT, diketahui sediaan mengandung parasetamol dengan kadar rata-rata 98.959%. Dari hasil pengujian ini, maka parasetamol tersebut memenuhi persyaratan menurut Farmakope Indonesia Edisi IV, rentang kadar yang diperbolehkan untuk parasetamol yaitu tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110%
5.2 SARAN
DAFTAR PUSTAKA
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.(1978). Formularium Nasional Edisi Kedua. Jakarta: Depkes RI. Hal.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.(1984). Farmakope Indonesia Edisi Ketiga. Jakarta: Depkes RI. Hal. 38.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.(1995). Farmakope Indonesia Edisi Keempat. Jakarta: Depkes RI. Hal. 649.
Harkness, R. (1989). Interaksi Obat. Bandung: Penerbit ITB. Hal.252-254, 287. Jas, A. (2004). Perihal Obat dan Berbagai Sediaannya. Medan: USU Press.
Hal.2-3.
Johnson, E.L. dan Stevenson, R. (1991).Dasar Kromatografi Cair. Bandung: ITB Press. Hal. 9.
Rohman, A. (2007). Kimia Farmasi Analisis. Yogyakarta: Pustaka Pelajar. Hal. 323-325, 378-379.
Rohman, A. (2009). Kromatografi Untuk Analisis Obat. Yogyakarta: Graha Ilmu. Hal. 2.
Rohman, A dan Gandjar, Ibnu Gholib.(2012). Analisis Obat Secara Spektoskopi dan Kromatografi. Yogyakarta: Pustaka Pelajar. Hal. 418.
Sartono.(1996). Apa Yang Kamu Ketahui Tentang Obat-Obat Bebas dan Terbatas. Edisi Kedua. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama. Hal.
Setiabudy, R. (2007). Farmakologi dan Terapi.Edisi kelima. Jakarta: Gaya Baru. Hal. 238.
Tjay, T. H. dan Rahardja, K. (1986).Obat-Obat Penting. Edisi Keempat. Jakarta: Depkes RI. Hal.
Watson, David G. (2009). Analisis Farmasi: Buku Ajar Untuk Mahasisawa Farmasi dan Praktisi Kimia Farmasi. Jakarta: EGC. Hal.314-315.
Widjaja, M.C. (2001). Mencegah dan Mengatasi Demam Pada Balita. Jakarta: Kawan Pustaka. Hal.
Widodo, H. (2013). Ilmu Meracik Obat Untuk Apoteker. Yogyakarta: D-Medika. Hal.75-79.
Lampiran 1 Perhitungan kadar parasetamol secara KCKT
Kadar Zat Aktif Parasetamol =AU Csp AU Cstx
(Bst 100)⁄ 1 50⁄
(Bsp 100)⁄ 1 50⁄ x Kst %
Syarat: parasetamol dalam sediaan tablet parasetamol 90,00% - 110,00% Dimana AU Csp : Luas area sampel
AU Cst : Luas area baku standar
Bst : Berat baku pembanding parasetamol (mg) Bsp : Berat sampel (mg)
Dimana : Bsp = Berat tablet x��� ��
Bza : Berat zat aktif parasetamol (500 mg) (sudah ketentuan) Bt : Berat tablet (600 mg) (sudah ketentuan)
Kst : Kadar standar parasetamol (99.625 %) (sudah ketentuan)
Bsp = Berat tablet x��� ��
= 60.28 x500
600= 50.23 mg
Karena penimbangan berat parasetamol 1 dan 2 sama, maka nilai Bsp pada parasetamol 1 dan 2 adalah 50.23 mg
Lampiran 1 Lanjutan perhitungan kadar parasetamol secara KCKT
Kadar Zat Aktif Parasetamol 2 =AU Csp AU Cstx
(Bst 100)⁄ 1 50⁄
(Bsp 100)⁄ 1 50⁄ x Kst %
=
670929 676288x
(50 100)⁄ 1 50⁄
(50.23 100)⁄ 1 50⁄
x 99.625 %
Lampiran 2 Perhitungan standar deviasi (SD) dan standar deviasi relatif (RSD)
parasetamol secara KCKT
ZAT AKTIF X (X – X) (X – X)2
Parasetamol 1 98.621 0.1225 0.0150062
Parasetamol 2 98.376 0.1225 0.0150062
Rata-rata 98.4985 0.0300125
Standar deviasi
=
�
∑�X – X�2
�−1
=
�
0.03001252−1
= 0.17324
Standar deviasi relatif =��
�
× 100%
=0.17324
98.4985
× 100%
Lampiran 3 Gambar alat yang digunakan
Gambar A. Gambar seperangkat alat KCKT
